PERINDOPRIL - GENERIKUM - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Perindopril - generikum - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Účinné látky: Perindopril

Perindopril Almus 4 mg tablety

Proč se používá Perindopril - generický lék? K čemu to je?

Perindopril patří do třídy léků nazývaných inhibitory ACE, které působí tak, že rozšiřují cévy, kterými srdce dokáže snáze pumpovat krev.

Tablety Perindopril Almus se používají k:

léčba vysokého krevního tlaku (hypertenze);
léčba srdečního selhání (stav, kdy srdce není schopno pumpovat dostatek krve k uspokojení potřeb těla);
snížit riziko srdečních příhod, jako jsou srdeční infarkty, u pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen (stav, při kterém je zásobení srdce krví sníženo nebo zablokováno) a u pacientů, kteří již prodělali srdeční infarkt a / nebo prodělali operace zaměřená na zlepšení toku krve do srdce rozšířením cév.

Kontraindikace Kdy by neměl být používán Perindopril - generikum

Neužívejte Perindopril Almus

jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na perindopril nebo na kteroukoli další složku tablety nebo na jakýkoli jiný inhibitor ACE (viz bod 6);
pokud se u vás během předchozí léčby ACE inhibitory vyskytly příznaky jako dušnost, otok obličeje, jazyka nebo hrdla, silné svědění, vyrážka, závratě nebo mdloby nebo pokud se u vás tyto příznaky vyskytly za jakýchkoli jiných okolností (jedná se o příznaky poruchy zvané angioedém);
jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren;
jestliže máte dědičnou tendenci k rozvoji otoku tkáně nebo pokud trpíte otokem tkáně neznámého původu (dědičný nebo idiopatický angioedém);
pokud jste těhotná déle než tři měsíce (je také lepší se Perindopril Almus na začátku těhotenství vyhnout - viz část o těhotenství).

Pokud si myslíte, že se vás týká některá z výše uvedených situací, tablety neužívejte. Poraďte se se svým lékařem a řiďte se jeho radami.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Perindopril - generikum

Před užitím přípravku Perindopril Almus informujte svého lékaře:

jestliže vám hrozí nadměrný pokles krevního tlaku. To může být mimo jiné případ, pokud trpíte srdečním selháním, sníženou funkcí ledvin nebo poruchami rovnováhy solí a tekutin, například proto, že užíváte diuretika (léky, které zvyšují tvorbu moči) nebo sledujete nízkou hladinu -slaná dieta nebo kvůli zvracení nebo průjmu;
pokud máte aortální stenózu (zúžení hlavních krevních cév, které se větví ze srdce), stenózu mitrální chlopně (zúžení mitrální chlopně srdce), hypertrofickou kardiomyopatii (porucha srdečního svalu) nebo stenózu renální arterie (zúžení srdeční tepny, které dodávají krev do ledvin);
pokud se u vás během léčby perindoprilem nebo jinými ACE inhibitory rozvinou reakce přecitlivělosti nebo otok tkáně (angioedém). Angioneurotický edém se vyskytuje častěji u pacientů černé pleti než u pacientů jiné barvy pleti;
jestliže trpíte srdeční poruchou;
jestliže trpíte poruchou jater;
jestliže trpíte problémy s ledvinami;
jestliže podstupujete dialýzu;
jestliže trpíte poruchami kolagenu, jako je systémový lupus erythematodes nebo sklerodermie;
pokud držíte dietu s nízkým obsahem soli nebo používáte náhražky soli, které obsahují draslík;
pokud máte cukrovku, která není dobře kontrolována;
jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- antagonista receptoru 'angiotensinu II' (AIIRA) (také známý jako sartany - např. valsartan, telmisartan, irbesartan), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren Váš lékař může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (např. draslíku) ve vaší krvi. Viz také informace v bodě „Neužívejte přípravek Perindopril Almus“.
jestliže kojíte.

Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Perindopril Almus se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je v této fázi užíváno (viz část těhotenství).

Tablety přípravku Perindopril Almus se pro děti nedoporučují.

Také informujte svého lékaře nebo zdravotnický personál, že užíváte Perindopril Almus:

jestliže jste trpěl bolestí na hrudi (angina pectoris);
pokud potřebujete podstoupit anestezii a / nebo chirurgický zákrok;
jestliže jste v poslední době trpěl průjmem nebo zvracením;
jestliže se chystáte podstoupit desenzibilizační léčbu ke snížení účinků „alergie na včelí nebo vosí bodnutí;
pokud máte podstoupit LDL aferézu (odstranění cholesterolu z krve strojem);
pokud váš krevní tlak není dostatečně nízký kvůli vaší etnické příslušnosti (zejména u pacientů s černou pletí);
jestliže trpíte přetrvávajícím suchým kašlem.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Perindopril - generikum

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Zejména za účelem zajištění bezpečnosti podávání přípravku Perindopril Almus se poraďte se svým lékařem, pokud užíváte některý z následujících léků:

jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku, včetně diuretik;
draslík šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku a náhražky solí obsahující draslík;
léky používané k léčbě cukrovky (inzulín nebo tablety), používané ke snížení hladiny cukru v krvi;
lithium, používané k léčbě mánie nebo deprese;
léky používané k léčbě duševních poruch, jako je deprese, úzkost, schizofrenie nebo jiná psychóza;
alopurinol, používaný k léčbě dny;
imunosupresiva, používaná k léčbě autoimunitních poruch (například revmatoidní artritidy) nebo k terapii po chirurgických transplantacích;
prokainamid, používaný k léčbě nepravidelného srdečního tepu;
nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), používané k úlevě od bolesti, včetně aspirinu (pokud je dávka větší nebo rovna 3 g / den);
léky používané k léčbě nízkého krevního tlaku, šoku nebo astmatu (například efedrin, noradrenalin nebo adrenalin);
vazodilatátory, včetně nitrátů (léčivé přípravky, které rozšiřují cévy);
heparin (antikoagulační lék).
zlato (aurothiomalát sodný) k léčbě artritidy.

Váš lékař může potřebovat změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření: Pokud užíváte antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) nebo aliskiren (viz také informace v části „Neužívejte přípravek Perindopril Almus“ a „Upozornění a opatření“).

Pokud si nejste jisti těmito léčivými přípravky, poraďte se se svým lékařem.

Informujte svého lékaře nebo zubaře před podáním anestézie nebo chirurgického zákroku, protože během anestezie může váš krevní tlak náhle klesnout.

Užívání přípravku Perindopril Almus s jídlem a pitím

Vždy užívejte Perindopril Almus před jídlem spolu s přiměřeným množstvím tekutiny (např. Vody), abyste snížili vliv jídla na účinky léku.Pokud používáte Perindopril Almus, neměly by být používány potraviny doplněné náhradami draselné soli. Koncentrace draslíku může stoupnout příliš vysoko. Velké množství soli (NaCl) ve stravě může také snížit antihypertenzní účinek přípravku Perindopril Almus.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Váš lékař vám obvykle poradí přestat užívat Perindopril Almus dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku Perindopril Almus užil jiný lék. Perindopril Almus ne. Doporučuje se v časném těhotenství a nesmí být užíván, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je užíván po třetím měsíci těhotenství.

Čas krmení

Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit. Perindopril Almus se nedoporučuje kojícím ženám a pokud si přejete kojit, může vám lékař zvolit jinou léčbu, zvláště pokud je vaše dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Nebyly provedeny žádné studie účinků, které může mít Perindopril Almus na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Ačkoli Perindopril Almus neovlivňuje úroveň bdělosti, u některých pacientů se mohou objevit reakce jako závratě nebo slabost v důsledku poklesu krevního tlaku, zejména na začátku léčby nebo při každém zvýšení dávky. Váš případ, vaše schopnost řídit nebo používání strojů může být narušeno.

Dávkování a způsob použití Jak používat Perindopril - generikum: Dávkování

Vždy užívejte Perindopril Almus přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Perindopril Almus lze použít samostatně nebo společně s jinými léky ke snížení krevního tlaku.

Normální dávkování je popsáno níže.

Vysoký krevní tlak: Doporučená počáteční a udržovací dávka pro dospělé je 4 mg jednou denně. Po jednom měsíci lze dávku zvýšit na 8 mg denně, což je také maximální doporučená dávka.

Pokud je vám více než 65 let, je normální počáteční dávka 2 mg jednou denně. Po jednom měsíci lze dávku zvýšit na 4 mg denně a v případě potřeby na 8 mg denně.

Srdeční selhání: léčba by měla být zahájena pod pečlivým lékařským dohledem 2 mg jednou denně.Po dvou týdnech lze v případě potřeby dávku zvýšit na 4 mg denně.

Stabilní ischemická choroba srdeční: Normální počáteční dávka je 4 mg jednou denně. Po dvou týdnech, a pokud je dávka 4 mg dobře snášena, lze dávku zvýšit na 8 mg jednou denně.

Pokud je vám více než 65 let, je normální počáteční dávka 2 mg jednou denně. Po jednom týdnu lze dávku zvýšit na 4 mg jednou denně a po dalším týdnu na 8 mg jednou denně.

Před zvýšením dávky na 8 mg může lékař nařídit krevní test, aby zkontroloval, zda vaše ledviny fungují správně. Pokud je vaše funkce ledvin narušena, lékař upraví dávku přípravku Perindopril Almus podle vašeho stavu. Léčba těchto poruch obvykle trvá celý život.

Užijte tabletu (y) se sklenicí vody, nejlépe každý den ve stejnou dobu, ráno před jídlem. Pokud již užíváte diuretika, lékař se může rozhodnout diuretika omezit nebo dokonce vysadit na začátku dne léčba Perindoprilem Almus.

Perindopril Almus není vhodný pro pediatrické použití.

Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Perindopril Almus

Je důležité, abyste si pamatovali, že si dávkujete každý den. Pokud však zapomenete užít jednu nebo více dávek, vezměte si další co nejdříve a poté pokračujte v normálním dávkování. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili zapomenutou dávku.

Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Perindopril Almus

Pokud chcete léčbu ukončit, neprovádějte to bez předchozí konzultace s lékařem: i když se budete cítit lépe, možná budete muset v terapii pokračovat.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání přípravku Perindopril Almus, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka

Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali přípravkem Perindopril - generikum

Pokud omylem užijete příliš mnoho tablet, obraťte se na pohotovost nejbližší nemocnice nebo okamžitě informujte svého lékaře.V případě předávkování je nejčastějším účinkem pokles krevního tlaku. Pokud zaznamenáte výrazný pokles krevního tlaku (s příznaky jako závratě nebo mdloby), může vám pomoci ležení se zvednutýma nohama.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Perindopril - generikum

Podobně jako všechny léky, může mít i Perindopril Almus nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Tyto nežádoucí účinky jsou méně časté (tj. Vyskytují se u méně než 1 ze 100 léčených pacientů). Pokud však zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, okamžitě kontaktujte svého lékaře:

otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla
dýchací potíže
závratě nebo mdloby
neobvykle rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Toto jsou příznaky závažné reakce (angioedém), ke které může dojít u všech ostatních léků tohoto typu (inhibitory ACE) a kterou je třeba okamžitě léčit, obvykle v nemocnici. Další možné vedlejší účinky

Časté (vyskytují se u méně než 1 z 10 léčených pacientů):

kašel, dušnost
závratě způsobené nízkým krevním tlakem (zejména na začátku léčby, při každém zvýšení dávky a při současném užívání léčiva s diuretiky)
bolest hlavy, závratě, vertigo, únava, brnění, svalové křeče, poruchy vidění (např. rozmazané vidění, bolest očí), tinnitus (zvuky v uších)
nevolnost, zvracení, bolest břicha, změny chuti, poruchy trávení, průjem, zácpa
vyrážka, svědění.

Méně časté (vyskytují se u méně než 1 ze 100 léčených pacientů):

změny nálady nebo spánku
bronchospasmus (pocit napětí na hrudi, sípání a dušnost)
suchá ústa
problémy s ledvinami
impotence
pocení

Velmi vzácné (vyskytují se u méně než 1 z 10 000 léčených pacientů):

zmatek
nepravidelný srdeční tep, srdeční záchvat a mrtvice (tyto příznaky byly hlášeny u ACE inhibitorů používaných v kombinaci s nízkým krevním tlakem)
angina pectoris (tlak na hrudi)
eozinofilní pneumonie (vzácný typ zápalu plic), rýma (ucpaný nebo rýma)
pankreatitida (zánět slinivky břišní)
hepatitida (zánět jater)
erythema multiforme (kožní onemocnění způsobené alergickou reakcí v důsledku různých příčin)
změny počtu krevních buněk: lékař se může rozhodnout, že vám bude v pravidelných intervalech provádět krevní testy ke sledování hodnot plazmy.

Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):

hypoglykémie (velmi nízká hladina cukru v krvi)
vaskulitida (zánět cév)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Expirace a retence

Uchovávejte Perindopril Almus mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Perindopril Almus nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.

Uchovávejte Perindopril Almus při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte Perindopril Almus v původním obalu, aby byl chráněn před vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Other_information "> Další informace

Co přípravek Perindopril Almus obsahuje

Aktivní složkou je perindopril terc-butylamin.

Perindopril Almus 4 mg: Jedna tableta obsahuje 4 mg perindoprilum terc-butylaminu, což odpovídá 3,338 mg perindoprilu.

Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulóza, křemičitá mikrokrystalická celulóza, polyakrylin draselný, oxid křemičitý, koloidní bezvodý oxid křemičitý, stearát hořečnatý a hydroxypropyl-betadex.

Jak Perindopril Almus vypadá a obsah balení

Perindopril Almus 4 mg se dodává ve formě kulatých, bílých, bikonvexních tablet s půlicí rýhou na jedné straně a „4“ na druhé straně. Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.

Al / Al blistr.

Velikosti balení: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Více informací o přípravku Perindopril - generikum naleznete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU - 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ - 03.0 LÉKOVÁ FORMA - 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE - 04.1 Terapeutické indikace - 04.2 Dávkování a způsob podání - 04.3 Kontraindikace - 04.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití - 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce - 04.6 Těhotenství a kojení - 04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje - 04.8 Nežádoucí účinky - 04.9 Předávkování - 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI - 05.1 "Farmakodynamické vlastnosti - 05.2 Farmakokinetické vlastnosti" - 05.3 Předklinické údaje o bezpečnosti - 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE - 06.1 Pomocné látky - 06.2 Neslučitelnost „ - 06.3 Doba použitelnosti“ - 06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání - 06.5 Charakter primárního obalu a obsah balení - 06.6 Návod k použití a zacházení - 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI VŠECHNY „UVEDENÍ NA TRH - 08.0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI - 09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE - 10.0 DATUM REVIZE TEXTU - 11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÁ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII - 12.0 PRO RADIOPHONY

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -

TABLETY PERINDOPRIL ALMUS 4 MG

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -

Perindopril Almus 4 mg tablety:

každá tableta obsahuje 4 mg terc-butylaminu perindoprilu, což odpovídá 3,338 mg perindoprilu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA -

Tablety.

4 mg: Kulaté, bílé, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a „4“ na druhé straně. Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE -

04.1 Terapeutické indikace -

Hypertenze: léčba hypertenze

Srdeční selhání: léčba městnavého srdečního selhání.

Stabilní arteriální ischemická choroba srdeční: Snížené riziko srdečních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a / nebo revaskularizace.

04.2 Dávkování a způsob podání -

Doporučuje se, aby byl Perindopril Almus podáván v jedné denní dávce ráno, před jídlem a společně s přiměřeným množstvím tekutiny (např. Vody).

Dávkování by mělo být upraveno podle profilu pacienta (viz bod 4.4, „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“) a odpovědi krevního tlaku.

Hypertenze

Perindopril Almus lze použít samostatně nebo jako součást kombinované terapie s jinými skupinami antihypertenziv (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).

Doporučená počáteční dávka je 4 mg v jedné denní dávce ráno.

U pacientů se silnou stimulací systému renin-angiotensin-aldosteron (zejména renovaskulární hypertenze, deplece solí a / nebo objemu, srdeční selhání nebo závažná hypertenze) může po podání počáteční dávky dojít k nadměrnému snížení krevního tlaku. U těchto pacientů se doporučuje zahájit léčbu dávkou 2 mg a pod lékařským dohledem.

Po jednom měsíci léčby lze dávku zvýšit až na 8 mg v jednom denním podání.

Po zahájení léčby přípravkem Perindopril Almus se může objevit symptomatická hypotenze, zvláště u pacientů léčených diuretiky.

Doporučuje se proto zvláštní opatrnost, protože tito pacienti mohou mít depleci soli nebo objemu.

Pokud je to možné, diuretikum by mělo být vysazeno 2 až 3 dny před zahájením léčby přípravkem Perindopril Almus (viz bod 4.4, „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

U pacientů s hypertenzí, u kterých nelze vysadit diuretikum, by léčba přípravkem Perindopril Almus měla být zahájena dávkou 2 mg a měly by být monitorovány renální funkce a hladiny draslíku. Následně musí být dávka přípravku Perindopril Almus upravena podle reakce krevního tlaku. V případě potřeby lze znovu zahájit diuretickou léčbu.

U starších pacientů by měla být léčba zahájena dávkou 2 mg, kterou lze opět v případě potřeby postupně zvýšit na 4 mg po jednom měsíci léčby a poté na 8 mg v závislosti na funkci ledvin (viz tabulka níže).

Městnavé srdeční selhání

Doporučuje se, aby léčba přípravkem Perindopril, obvykle kombinovaná s diuretikem nešetřícím draslík a / nebo digoxinem a / nebo beta-blokátorem, byla zahájena pod pečlivým lékařským dohledem v doporučené počáteční dávce 2 mg ráno. Pokud je dobře snášen, lze tuto dávku zvyšovat v přírůstcích po 2 mg v intervalech ne kratších než 2 týdny až na 4 mg, podávaných v jedné denní dávce. Úpravu dávkování je třeba provést na základě individuální klinické odpovědi každého z nich. jediný pacient.

U pacientů se závažným srdečním selháním a dalších pacientů považovaných za vysoce rizikové (pacienti s poruchou funkce ledvin a sklonem k poruchám elektrolytů a pacienti souběžně léčeni diuretiky a / nebo vazodilatačními přípravky) by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem (viz. bod 4.4, „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

U pacientů s vysokým rizikem symptomatické hypotenze (např. Pacienti s deplecí solí s hyponatremií nebo bez ní, pacienti s hypovolémií nebo pacienti užívající velké dávky diuretik) by tyto poruchy měly být upraveny, pokud je to možné, před zahájením léčby přípravkem Perindopril Almus. Krevní tlak, renální funkce a plazmatické koncentrace draslíku je třeba pečlivě sledovat před i během léčby přípravkem Perindopril Almus (viz bod 4.4, „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Stabilní ischemická choroba srdeční

Léčba přípravkem Perindopril Almus by měla být zahájena dávkou 4 mg v jednom denním příjmu po dobu 2 týdnů a poté zvýšena, pokud je předchozí dávka dobře snášena, na 8 mg v jednom denním příjmu v závislosti na funkci ledvin.

Starší pacienti by měli zahájit léčbu 2 mg v jednom „jednorázovém denním příjmu po dobu jednoho týdne, poté se přesunout na 4 mg jednou denně v následujícím týdnu a případně zvýšit dávku na 8 mg v jednom“ jednorázovém denním příjmu, v závislosti na funkci ledvin ( viz tabulka I, „Úpravy dávkování při„ renální insuficienci “) Dávkování by mělo být zvýšeno pouze tehdy, pokud byla předchozí dávka dobře snášena.

Úprava dávkování při renální insuficienci

U pacientů s renální insuficiencí by mělo být dávkování upraveno na základě clearance kreatininu, jak je popsáno v tabulce I (níže):

Tabulka I. Úpravy dávkování při renální insuficienci

Clearance kreatininu (ml / min) Doporučená dávka ClCR ≥ 60 4 mg denně 30 2 mg denně 15 2 mg každé 2 dny Pacienti na hemodialýze *, ClCR 2 mg v den dialýzy

* Clearance perindoprilátu na dialýzu je 70 ml / min. U hemodialyzovaných pacientů by měla být dávka

podáván po dialýze.

Úprava dávkování při jaterní insuficienci

U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování (viz body 4.4, „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“ a 5.2, „Farmakokinetické vlastnosti“).

Děti a dospívající

Vzhledem k nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti použití se používání přípravku Perindopril Almus u dětí a dospívajících nedoporučuje.

04.3 Kontraindikace -

• Přecitlivělost na perindopril, na kteroukoli pomocnou látku nebo na jakýkoli jiný inhibitor ACE;

• anamnéza angioedému spojeného s předchozí léčbou ACE inhibitory;

• dědičný nebo idiopatický angioedém;

• současné užívání přípravku Perindopril Almus s léky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace GFR

• druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -

Stabilní ischemická choroba srdeční

Pokud se během prvního měsíce léčby perindoprilem objeví epizoda nestabilní anginy pectoris (větší nebo menší), „před pokračováním léčby je třeba provést pečlivé posouzení poměru přínosů a rizik“.

Hypotenze

Inhibitory ACE mohou způsobit pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze byla vzácně pozorována u pacientů s nekomplikovanou hypertenzí a je pravděpodobnější, že se objeví u hypovolemických pacientů, například v důsledku diuretické léčby, diety s nízkým obsahem solí, dialýzy, průjmu nebo zvracení nebo u pacientů s těžkou hypertenzí závislou na reninu (viz body 4.5, „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“ a 4.8, „Nežádoucí účinky“). Symptomatická hypotenze byla pozorována u pacientů se symptomatickým srdečním selháním, s přidruženým renálním selháním nebo bez něj, což je pravděpodobnější u pacientů s těžkým srdečním selháním (jak bylo potvrzeno podáním vysokých dávek kličkových diuretik), hyponatremií nebo poruchou funkce ledvin U pacientů s vysokým rizikem symptomatické hypotenze je třeba pečlivě sledovat zahájení léčby a úpravu dávky (viz body 4.2, „Dávkování a způsob podání“ a 4.8, „Nežádoucí účinky“). Podobné úvahy platí pro pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárními poruchami, u kterých může nadměrný pokles krevního tlaku způsobit infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhody.

Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do polohy vleže na zádech a v případě potřeby dostat nitrožilní infuzi fyziologického roztoku.Výskyt přechodné hypotenze není kontraindikací podávání dalších dávek, které se obecně mohou vyskytnout bez obtíží. poté, co se krevní tlak zvýšil v důsledku rozšíření objemu.

U některých pacientů s městnavým srdečním selháním as normálním nebo nízkým krevním tlakem může po podání přípravku Perindopril Almus dojít k dalšímu snížení systémového krevního tlaku. Tento účinek se očekává a obecně nepředstavuje platný důvod pro ukončení léčby.

Pokud se hypotenze stane symptomatickou, může být nutné snížit dávkování nebo přerušit léčbu přípravkem Perindopril.

Stenóza aortální a mitrální chlopně / hypertrofická kardiomyopatie

Stejně jako ostatní ACE inhibitory by měl být Perindopril Almus podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí výtoku levé komory, jako je aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie.

Porucha funkce ledvin

V případě poškození ledvin (clearance kreatininu akutní selhání ledvin, obvykle reverzibilní.

U některých pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou jedné renální artérie léčených inhibitory ACE bylo pozorováno zvýšení plazmatické močoviny a kreatininu, které je po přerušení léčby obvykle reverzibilní. K tomu dochází hlavně u pacientů s renální insuficiencí. Souběžná přítomnost renovaskulární hypertenze vede ke zvýšenému riziku závažné hypotenze a renální insuficience: u těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod přísným lékařským dohledem a se sníženými a pečlivě titrovanými dávkami. Protože léčba diuretiky může přispět k rozvoji výše popsaných stavů, podávání diuretik by mělo být během prvních týdnů léčby Perindoprilem přerušeno a monitorovány funkce ledvin.

U některých hypertoniků bez zjevného již existujícího renovaskulárního onemocnění bylo zjištěno zvýšení (obecně mírné a přechodné) plazmatické močoviny a kreatininu, zvláště pokud je Perindopril podáván současně s diuretikem. K tomu dochází častěji. s již existujícím poškozením ledvin V těchto případech může být nutné snížit dávku a / nebo vysadit diuretikum a / nebo Perindopril Almus.

Pacienti na hemodialýze

Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů na hemodialýze s vysoce průtokovými membránami a souběžné léčbě ACE inhibitory. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv.

Transplantace ledvin

Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Perindopril Almus pacientům, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny.

Přecitlivělost / angioedém

Angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a / nebo hrtanu byl vzácně hlášen u pacientů léčených inhibitory ACE, včetně přípravku Perindopril Almus (viz bod 4.8, „Nežádoucí účinky“). K tomu může dojít kdykoli během léčby: v těchto případech je nutné okamžitě přerušit podávání přípravku Perindopril Almus a zahájit pečlivé sledování pacienta, které musí pokračovat, dokud se příznaky zcela nezmizí. V případě edému omezeného na obličej a rty se komplikace obvykle vyřešila bez jakékoli léčby, ačkoli antihistaminika pomohla zmírnit příznaky. Angioedém spojený s edémem hrtanu může být smrtelný: pokud dojde k postižení jazyka, hlasivek nebo hrtanu, Pokud by to mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest, měla by být rychle přijata nouzová terapie, která by mohla zahrnovat podávání epinefrinu a / nebo zachování průchodnosti dýchacích cest.Pacient by měl být umístěn pod přísnou kontrolou až do úplného a trvalého vymizení symptomů.

U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory může být při léčbě ACE inhibitorem zvýšené riziko angioedému (viz bod 4.3).

U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně hlášen střevní angioedém. Tito pacienti vykazovali bolesti břicha (s nevolností nebo zvracením nebo bez nich), v některých případech nebyl žádný předchozí angioedém obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován CT CT břicha nebo ultrazvukem nebo chirurgickým zákrokem a příznaky odezněly po vysazení ACE inhibitoru. Intestinální angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnostiky pacientů léčených inhibitory ACE, kteří mají bolesti břicha.

Anafylaktoidní reakce během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL)

U pacientů léčených inhibitory ACE podstupujících aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) dextran sulfátem byly vzácně hlášeny život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím lze zabránit dočasným vysazením léčby inhibitorem ACE před každou aferézou.

Anafylaktické reakce během desenzibilizační léčby

U pacientů léčených inhibitory ACE podstupujících desenzibilizační léčbu (např. Proti jedu blanokřídlých) byly hlášeny případy anafylaktoidních reakcí. U stejných pacientů bylo těmto reakcím zabráněno dočasným přerušením léčby ACE inhibitory, ale znovu se objevily po náhodném opětovném vystavení pacienta.

Jaterní nedostatečnost

Léčba ACE inhibitory je zřídka spojována se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a pokračuje do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrti pacienta. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti léčení inhibitory ACE, u nichž se rozvine žloutenka nebo významné zvýšení jaterních enzymů, by měli ACE inhibitory vysadit a být pod pečlivým lékařským dohledem (viz bod 4.8, „Nežádoucí účinky“).

Neutropenie / agranulocytóza / trombocytopenie / anémie

U pacientů léčených inhibitory ACE byly hlášeny případy neutropenie / agranulocytózy, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a při absenci dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyvíjí zřídka. U pacientů s genetickým nedostatkem G6-DP byly hlášeny ojedinělé případy hemolytické anémie. Perindopril by měl být podáván s extrémní opatrností pacientům s kolagenovým onemocněním, léčeným imunosupresivy, alopurinolem nebo prokainamidem nebo vykazujícím kombinaci těchto komplikujících faktorů, zejména v přítomnosti „anamnézy poškození ledvin“. Někteří z těchto pacientů vyvinuly závažné infekce, které v některých případech nereagovaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud jsou tito pacienti léčeni perindoprilem, doporučuje se pravidelně kontrolovat počet bílých krvinek a doporučuje se jim hlásit jakékoli epizody infekce.

Závod

Inhibitory ACE mohou způsobit angioedém častěji u pacientů černé pleti než u pacientů jiné barvy pleti. Stejně jako ostatní ACE inhibitory může být perindopril méně účinný při snižování krevního tlaku u černošských pacientů než u jiných pacientů, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci nízkých koncentrací reninu v populaci hypertoniků černé pleti.

Kašel

Po podání ACE inhibitorů byl hlášen kašel, který se obvykle projevuje v suché (neproduktivní) a trvalé formě a odezní po přerušení léčby. Při stanovení diferenciální diagnostiky kašle je třeba vzít v úvahu kašel vyvolaný ACE inhibitory.

Chirurgie / anestezie

U pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo podstupujících anestezii přípravky, které způsobují hypotenzi, může Perindopril blokovat tvorbu angiotensinu II sekundárně po kompenzačním uvolňování reninu. Léčba musí být zastavena jeden den před operací. Pokud dojde k hypotenzi a předpokládá se, že ji lze připsat výše uvedenému mechanismu, musí být korigována expanzí objemu.

Hyperkalémie

U některých pacientů léčených inhibitory ACE, včetně perindoprilu, byly hlášeny zvýšené plazmatické koncentrace draslíku. Mezi pacienty s rizikem rozvoje hyperkalemie patří pacienti s renální insuficiencí nebo nekontrolovaným diabetes mellitus, ti, kteří jsou léčeni souběžně diuretiky šetřícími draslík, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík, nebo ti, kteří jsou léčeni jinými léky, které způsobují zvýšení plazmatického draslíku (např. například heparin). Pokud je souběžné užívání výše uvedených léků považováno za vhodné, doporučuje se pravidelné sledování plazmatického draslíku.

Diabetičtí pacienti

U diabetických pacientů léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem by měla být během prvního měsíce léčby inhibitorem ACE pečlivě sledována hladina glukózy v krvi (viz bod 4.5 „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“).

Lithium

Kombinace lithia a perindoprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5 „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“).

Draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík

Kombinace perindoprilu s draslík šetřícími diuretiky, doplňky draslíku nebo náhražkami solí obsahujících draslík se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5 „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“).

Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).

Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.

Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.

Těhotenství

Léčba ACE inhibitory by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování terapie ACE inhibitory považováno za zásadní.Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -

Diuretika

Po zahájení léčby ACE inhibitory může u pacientů užívajících diuretika, zejména u pacientů s deplecí solí nebo objemu, dojít k nadměrnému snížení krevního tlaku.Výskyt hypotenzních účinků může být omezen vysazením diuretika nebo rozšířením objemu krve a / nebo zvýšením příjem soli před zahájením terapie perindoprilem, který by měl být podáván ve snížených a progresivních dávkách.

Draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík

Přestože plazmatické koncentrace draslíku obvykle zůstávají v normálních mezích, u některých pacientů léčených perindoprilem se může vyvinout hyperkalémie. Draslík šetřící diuretika (např. Spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík mohou způsobit významné zvýšení plazmatických koncentrací draslíku. Proto se kombinace perindoprilu s výše uvedenými léky nedoporučuje (viz bod 4.4, „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“). Pokud je souběžné užívání výše uvedených léčiv považováno za indikované z důvodu prokázané hypokalémie, měly by být použity s opatrnost a časté sledování draslíku.

Lithium

Po současném podávání lithia a inhibitorů ACE bylo pozorováno reverzibilní zvýšení plazmatických koncentrací a toxicity lithia. Souběžné užívání thiazidových diuretik by mohlo dále zvýšit riziko lithiem indukované toxicity, již vysoké během léčby ACE inhibitory.Podávání perindoprilu během léčby lithiem se nedoporučuje; pokud to však bude považováno za nutné, mělo by být pečlivé sledování plazmy provedené hladiny lithia (viz bod 4.4, „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) včetně aspirinu v dávce ≥ 3 g denně

Souběžné podávání nesteroidních protizánětlivých léků může snížit antihypertenzní účinnost ACE inhibitorů, NSAID a ACE inhibitory navíc mají synergický účinek na zvýšení koncentrací draslíku a mohou způsobit poruchu funkce ledvin. Tyto efekty jsou obecně reverzibilní. Vzácně se může objevit akutní selhání ledvin, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, jako jsou starší nebo dehydratovaní jedinci.

Antihypertenziva a vazodilatátory

Souběžné podávání těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek perindoprilu Souběžné podávání nitroglycerinu a jiných nitrátů nebo jiných vazodilatancií může dále snížit krevní tlak.

Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) s inhibitory ACE, antagonisty receptoru angiotensinu II nebo aliskirenem.

Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensinaldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze., Hyperkalémie a snížená funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Antidiabetická činidla

Epidemiologické studie naznačily, že souběžné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulín, perorální hypoglykemická činidla) může způsobit „nadměrné snížení hladiny glukózy v krvi s rizikem hypoglykémie. Tento jev se zdá být pravděpodobnější během několika prvních týdnů. Kombinovaná léčba a u pacientů s renální insuficiencí.

Kyselina acetyl-salicylová, trombolytika, beta-blokátory, dusičnany

Perindopril lze podávat současně s kyselinou acetyl-salicylovou (pokud se používá jako trombolytikum), trombolytiky, beta-blokátory a / nebo nitráty.

Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetika

Současné podávání inhibitorů ACE a některých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik může způsobit „další snížení krevního tlaku (viz bod 4.4,„ Zvláštní upozornění a opatření pro použití “).

Sympatomimetika

Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzní účinek ACE inhibitorů.

Zlato

Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují zrudnutí obličeje, nevolnost, zvracení a hypotenzi) byly vzácně hlášeny u pacientů, kteří dostávali injekční zlato (aurothiomalát sodný) a souběžnou léčbu inhibitory ACE včetně perindoprilu.

Antacida mohou snížit biologickou dostupnost perindoprilu.

04.6 Těhotenství a kojení -

Užívání inhibitorů ACE se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4).

Použití inhibitorů ACE je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé, nicméně malé zvýšení rizika nelze vyloučit. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování terapie ACE inhibitory považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno., Léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně alternativní měla by být zahájena terapie.

Je známo, že expozice ACE inhibitorům během druhého a třetího trimestru těhotenství vyvolává u žen fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydroamnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz bod 5.3).

Pokud by došlo k expozici inhibitoru ACE od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvuková kontrola renálních funkcí a lebky.U novorozenců, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, je třeba pečlivě sledovat hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).

Čas krmení

Protože nejsou k dispozici žádné údaje o používání perindoprilu během laktace, Perindopril Almus se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití během laktace, zvláště při kojení novorozenců nebo předčasně narozených dětí.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -

Nebyly provedeny žádné studie o schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje, avšak při provádění těchto činností je třeba mít na paměti, že příležitostně se mohou objevit závratě nebo únava.

04.8 Nežádoucí účinky -

Četnost níže uvedených nežádoucích účinků je založena na následující konvenci:

velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 ma

Běžný Méně časté Velmi vzácné Neznámý Psychiatrické poruchy Poruchy nálady nebo spánku Poruchy metabolismu a výživy Hypoglykémie (viz body 4.4 a 4.5) Poruchy nervového systému Bolest hlavy, závratě, vertigo, parestézie Oční poruchy Změny vidění Poruchy ucha a labyrintu Tinnitus Srdeční patologie Arytmie, angina pectoris, infarkt myokardu, pravděpodobně v důsledku výrazné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4) Cévní patologie Hypotenze a účinky související s hypotenzí Cévní mozková příhoda, možná sekundární v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4) Vaskulitida Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Kašel, dušnost Bronchospasmus Eosinofilní pneumonie, rýma Gastrointestinální poruchy Nevolnost, zvracení, bolest břicha, dysgeuzie, dyspepsie, průjem, zácpa Suchá ústa Pankreatitida Poruchy jater a žlučových cest Hepatitida (cytolytická nebo cholestatická - viz bod 4.4) Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka, svědění Angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a / nebo hrtanu, kopřivka (viz bod) Multiformní erytém Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Svalové křeče Poruchy ledvin a močových cest Selhání ledvin Akutní selhání ledvin Nemoci reprodukčního systému a prsu Impotence Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Astenie Pocení Poruchy krve a lymfatického systému Snížení hemoglobinu a hematokritu, trombocytopenie, leukopenie / neutropenie, agranulocytóza nebo pancytopenie. U pacientů s vrozeným nedostatkem G-6PD byla hlášena hemolytická anémie (viz bod 4.4).

Diagnostické testy

Po ukončení léčby může dojít ke zvýšení plazmatické azotemie a kreatininu, reverzibilní hyperkalemii, zejména v případě renální insuficience, závažného srdečního selhání a renovaskulární hypertenze.

Vzácně bylo hlášeno zvýšení jaterních enzymů a bilirubinu.

Klinické studie

V randomizované studii EUROPA byly shromážděny pouze závažné nežádoucí účinky. Několik pacientů hlásilo závažné nežádoucí účinky: 16 z 6122 pacientů léčených perindoprilem (0,3%) a 12 z 6107 pacientů léčených placebem (0,2%). U pacientů léčených perindoprilem byla hypotenze pozorována v 6 případech, angioedém ve 3 a náhlá srdeční zástava u 1. Ve srovnání s placebem více pacientů přerušilo léčbu kvůli kašli, hypotenzi nebo jiné nesnášenlivosti perindoprilu, respektive u 6,0% (n = 366 ) oproti 2,1% (n = 129) případů.

04.9 Předávkování -

Údaje o předávkování u lidí jsou omezené.

Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitory mohou zahrnovat hypotenzi, oběhový šok, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilaci, tachykardii, palpitace, bradykardii, závratě, úzkost a kašel.

V případě předávkování a léčba s „intravenózní infuzí normálního fyziologického roztoku. Pokud dojde k hypotenzi, měl by být pacient umístěn jako v šoku. Pokud je k dispozici, může být také zvážena léčba„ infuzí angiotensinu II a / nebo “. intravenózní katecholaminy. Perindopril lze odstranit z celkový oběh hemodialýzou (viz bod 4.4, „Zvláštní upozornění a opatření pro použití - pacienti na hemodialýze“). K bradykardii rezistentní na terapii je indikován kardiostimulátor. Je také nutné nepřetržitě sledovat vitální funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -

05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -

Farmakoterapeutická skupina: C09AA - inhibitory ACE. ATC kód: C09A A04 perindopril.

Perindopril je inhibitor konvertujícího enzymu (ACE) angiotensinu I na angiotensin II. Konvertující enzym nebo kináza je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotensinu I na vazokonstrikční činidlo angiotensin II a také degradaci vazodilatačního činidla bradykininu na neaktivní heptapeptid. Inhibice ACE má za následek snížení angiotensinu II v plazmě, což následně vede ke zvýšené aktivitě plazmatického reninu (inhibicí mechanismu negativní zpětné vazby uvolňování reninu) a snížené sekreci aldosteronu. "ACE deaktivuje bradykinin, jeho inhibiční účinek také určuje zvýšení aktivity systému kalikrein-kinin na cirkulační a lokální úrovni (a tedy také „aktivace systému prostaglandinů). Je možné, že tento mechanismus přispívá ke snížení krevního tlaku ACE inhibitory a že je částečně zodpovědný za některé zvláštní nežádoucí účinky (například kašel).

Perindopril působí prostřednictvím svého aktivního metabolitu, perindoprilátu. Ostatní metabolity se neprojevují in vitro žádná inhibice aktivity ACE.

Hypertenze

Perindopril je účinný ve všech fázích hypertenze: mírné, střední a těžké; bylo pozorováno snížení systolického a diastolického krevního tlaku v poloze vleže i ve stoje.

Perindopril snižuje periferní cévní rezistenci, což způsobuje pokles krevního tlaku. V důsledku toho dochází ke zvýšení průtoku periferní krve bez ovlivnění srdeční frekvence.

Průtok krve ledvinami se obvykle zvyšuje, zatímco rychlost glomerulární filtrace (GFR) obecně zůstává nezměněna. Vrchol antihypertenzního účinku nastává 4-6 hodin po jednorázovém podání a je udržován po dobu nejméně 24 hodin: minimální účinky odpovídají přibližně 87% -100% maximálních účinků.

Snížení krevního tlaku nastává rychle. U reagujících pacientů je normalizace dosaženo po jednom měsíci léčby a je udržována bez výskytu tachyfylaxe.

Přerušení léčby není doprovázeno rebound fenoménem. Perindopril snižuje hypertrofii levé komory.

U lidí bylo prokázáno, že perindopril má vazodilatační vlastnosti; zlepšuje pružnost velkých tepen a snižuje poměr média / lumen malých tepen.

Přidání thiazidového diuretika vede k aditivní synergii.Kombinace ACE inhibitoru a thiazidu také snižuje riziko hypokalémie vyvolané diuretickou léčbou.

Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II. ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.

Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.

Tyto výsledky jsou také relevantní pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II, vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem.

Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.

Srdeční selhání

Perindopril Almus snižuje srdeční činnost snížením předtížení a po zátěži. Studie provedené u pacientů se srdečním selháním ukázaly:

• snížení plnicího tlaku levé a pravé komory

• pokles celkové periferní vaskulární rezistence

• zvýšení srdečního výdeje a zlepšení srdečního indexu.

Ve srovnávacích studiích nevedlo první podání 2 mg přípravku Perindopril Almus pacientům s mírným až středně těžkým srdečním selháním k žádnému významnému snížení krevního tlaku ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo.

Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční

EUROPA je multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná 4letá klinická studie. Dvanáct tisíc dvě stě osmnáct (12 218) pacientů starších 18 let bylo randomizováno na perindopril 8 mg (n = 6110) nebo placebo (n = 6108). Pacienti měli dokumentovanou ischemickou chorobu srdeční bez klinických známek srdečního selhání. Celkově 90% pacientů prodělalo předchozí infarkt myokardu a / nebo předchozí koronární revaskularizaci. Většina pacientů užívala lék kromě konvenční terapie, která zahrnovala inhibitory agregace krevních destiček, látky snižující lipidy a beta-blokátory.

Hlavním kritériem účinnosti byla kombinace kardiovaskulární mortality, nefatálního infarktu myokardu a / nebo zástavy srdce s úspěšnou resuscitací. Léčba perindoprilem 8 mg jednou denně prokázala významné absolutní snížení primárního cílového parametru o 1,9% (20% snížení relativního rizika, 95% CI [9,4; 28, 6] - p

U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a / nebo revaskularizace bylo pozorováno absolutní snížení primárního cílového parametru o 2,2%, což odpovídá RRR 22,4% (95% CI [12,0; 31,6] - p

05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -

Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximální koncentrace je dokončena do jedné hodiny. Biologická dostupnost se pohybuje mezi 65 a 70%.

Asi 20% z celkového množství absorbovaného perindoprilu je převedeno na perindoprilát, aktivní metabolit. Kromě aktivního perindoprilátu produkuje perindopril 5 metabolitů, všechny jsou neaktivní. Plazmatický poločas perindoprilu je jedna hodina. Maximální plazmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo za 3-4 hodiny.

Protože příjem potravy snižuje přeměnu na perindoprilát a následně biologickou dostupnost, měl by být Perindopril Almus podáván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.

Distribuční objem nevázaného perindoprilátu je přibližně 0,2 l / kg. Vazba na bílkoviny je mírná (vazba perindoprilátu na enzym konvertující angiotensin je menší než 30%), ale je závislá na koncentraci.

Perindoprilát je eliminován močí a poločas volné frakce je přibližně 3–5 hodin. Disociace perindoprilátu vázaného na enzym konvertující angiotensin vede k „účinnému“ eliminačnímu poločasu 25 hodin, přičemž se dosáhne ustálený stav do 4 dnů.

Po opakovaném podání nebyla pozorována žádná akumulace perindoprilu. Eliminace perindoprilátu je snížena u starších osob, stejně jako u pacientů se srdeční nebo renální insuficiencí.

V případě renální insuficience je žádoucí upravit dávkování podle stupně insuficience (clearance kreatininu).

Dialyzační clearance perindoprilátu je 70 ml / min.

U cirhotického pacienta je kinetika perindoprilu upravena: jaterní clearance mateřské molekuly je snížena na polovinu. Množství vytvořeného perindoprilátu se však nesnižuje, a proto není nutná úprava dávkování (viz také body 4.2, „Dávkování a způsob podání“ a 4.4, „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -

Ve studiích chronické orální toxicity (krysy a opice) jsou cílovým orgánem ledviny s reverzibilním poškozením. in vitro nebo in vivo nebyla pozorována žádná mutagenita.

Ve studiích reprodukční toxicity (krysy, myši, králíci a opice) nebyly prokázány žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. Ukázalo se však, že třída inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin způsobuje nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu, což vede k úmrtí a vrozeným vadám plodu u hlodavců a králíků: poškození ledvin a zvýšená perinatální a postnatální mortalita. V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyla pozorována žádná karcinogenita.