Účinné látky: Atosiban
Tractocile 37,5 mg / 5 ml koncentrát pro infuzní roztok
Příbalové informace Tractocile jsou k dispozici pro velikosti balení:- Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml injekční roztok
- Tractocile 37,5 mg / 5 ml koncentrát pro infuzní roztok
Proč se Tractocile používá? K čemu to je?
Tractocile obsahuje atosiban. Tractocile lze použít k oddálení předčasného porodu vašeho dítěte. Tractocile se používá u dospělých žen, které jsou těhotné mezi 24. a 33. týdnem těhotenství.
Tractocile působí tak, že snižuje intenzitu děložních kontrakcí. Také zpomaluje frekvenci kontrakcí. Funguje tak, že blokuje účinky přirozeného hormonu v těle zvaného „oxytocin“, který způsobuje děložní kontrakce.
Kontraindikace Kdy by Tractocile neměl být používán
Nepoužívejte Tractocile:
- pokud jste těhotná méně než 24 týdnů
- pokud jste těhotná déle než 33 týdnů
- pokud máte poruchu vody (předčasné protržení membrán) po celém 30. týdnu těhotenství
- pokud má plod abnormální srdeční frekvenci
- pokud máte „vaginální krvácení, které podle úsudku lékaře vyžaduje okamžité dodání
- pokud máte stav nazývaný „závažná preeklampsie“, který podle úsudku lékaře vyžaduje okamžité dodání. Těžká preeklampsie je stav, při kterém máte vysoký krevní tlak, zadržování tekutin a / nebo přítomnost bílkovin v moči
- jestliže trpíte stavem zvaným „eklampsie“, který je podobný „závažné preeklampsii“, ale s přidáním záchvatů. Tento stav vyžaduje okamžité dodání
- v případě úmrtí plodu
- pokud máte nebo máte podezření na „infekci dělohy“ - pokud placenta pokrývá porodní kanál
- v případě odtržení placenty od stěny dělohy
- v jakémkoli jiném stavu pro vás nebo plod, u kterého je pokračování těhotenství nebezpečné
- jestliže jste alergický (á) na atosiban nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Nepoužívejte Tractocile, pokud jste za jakýchkoli podmínek popsaných výše. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře, porodní asistentky nebo lékárníka před použitím přípravku Tractocile.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Tractocile
Před použitím přípravku Tractocile se poraďte se svým lékařem, porodní asistentkou nebo lékárníkem:
- pokud si myslíte, že vám praskla voda (předčasné protržení membrán)
- jestliže máte problémy s ledvinami nebo játry
- pokud je těhotenství mezi 24. a 27. týdnem
- pokud je těhotenství vícečetné
- pokud se kontrakce opakují, lze léčbu přípravkem Tractocile opakovat ještě 3krát
- pokud je plod malý ve srovnání se stádiem těhotenství
- po porodu může mít děloha sníženou schopnost stahovat se, což může vést ke krvácení
- jestliže jste těhotná s dvojčaty a / nebo užíváte léky, které mohou oddálit narození vašeho dítěte, jako jsou léky používané na vysoký krevní tlak. Tyto stavy mohou zvýšit riziko plicního edému (akumulace tekutiny v plicích).
Pokud máte některý z výše uvedených stavů nebo si nejste jisti, poraďte se před použitím přípravku Tractocile se svým lékařem, porodní asistentkou nebo lékárníkem.
Děti a dospívající
Tractocile nebyl studován u těhotných žen mladších 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Tractocile
Informujte svého lékaře, porodní asistentku nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které nejsou předepsány, včetně rostlinných.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte kvůli předchozímu porodu, měla byste během léčby přípravkem Tractocile kojení přerušit.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Tractocile: Dávkování
Tractocile je lék pouze pro použití v nemocnici, který by měl podávat pouze lékař, zdravotní sestra nebo porodní asistentka. Rozhodnou pro vás potřebné množství a zajistí, aby byl roztok čirý, bez částic.
Tractocile se podává do žíly (intravenózně) ve třech po sobě následujících fázích:
- Počáteční intravenózní injekce 6,75 mg v 0,9 ml se pomalu injektuje do žíly po dobu jedné minuty.
- Poté se podává kontinuální infuze (kapání) s dávkou 18 mg / hodinu po dobu 3 hodin.
- Poté se podává kontinuální infuze (kapání) s dávkou 6 mg / hodinu po dobu maximálně 45 hodin nebo do zastavení děložních kontrakcí.
Celková doba léčby by neměla přesáhnout 48 hodin. Pokud se kontrakce opakují, lze použít další léčebné kúry přípravkem Tractocile. Ošetření Tractocile lze opakovat ještě třikrát.
Během léčby přípravkem Tractocile mohou být sledovány vaše kontrakce a srdeční tep plodu.
Doporučuje se, aby během těhotenství nebyly provedeny více než tři další léčebné cykly.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Tractocile
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky pozorované u matky byly obecně malé. Nejsou známy žádné nežádoucí účinky na plod nebo novorozence.
Níže jsou uvedeny vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout při používání tohoto léku:
Velmi časté (vyskytuje se u více než 1 z 10 lidí)
- Malátnost (nevolnost)
Časté (vyskytují se u méně než 1 z 10 lidí)
- Bolest hlavy
- Závrať
- Spláchne
- Pocit nevolnosti (zvracení)
- Zrychlení srdečního tepu
- Snížení krevního tlaku. Příznaky mohou zahrnovat závratě nebo točení hlavy
- Reakce v místě vpichu
- Zvýšené hodnoty krevního cukru
Méně časté (vyskytuje se u méně než 1 ze 100 lidí)
- Vysoká teplota (horečka)
- Obtížné spaní (nespavost)
- Svědění
- Kožní vyrážky
Vzácné (vyskytuje se u méně než 1 z 1000 lidí)
- Menší schopnost dělohy stahovat se po porodu, což může způsobit krvácení
- Alergické reakce
Můžete mít potíže s dýcháním nebo plicní edém (hromadění tekutiny v plicích), zvláště pokud jste těhotná ve dvojčatech a / nebo užíváte jiné léky, které mohou zpozdit narození vašeho dítěte, například léky používané na vysoký krevní tlak.
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, porodní asistentce nebo zdravotní sestře.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP {MM / RRRR}
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Zředěné roztoky pro intravenózní podání musí být použity do 24 hodin od přípravy.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakýchkoli částic a změny barvy.
Jiná informace
Co Tractocile obsahuje
- Léčivou látkou je atosiban.
- Jedna injekční lahvička přípravku Tractocile 37,5 mg / 5 ml koncentrát pro infuzní roztok obsahuje atosiban -acetát, což odpovídá 37,5 mg atosibanu v 5 ml.
- Dalšími složkami jsou: mannitol, kyselina chlorovodíková a voda na injekci.
Jak Tractocile vypadá a obsah balení
Tractocile 37,5 mg / 5 ml koncentrát pro infuzní roztok je čirý, bezbarvý roztok bez částic. Jedno balení obsahuje jednu lahvičku obsahující 5 ml roztoku.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Návod k použití
Před použitím přípravku Tractocile by měl být roztok zkontrolován, aby se ujistil, že je čirý a neobsahuje částice.
Tractocile se podává intravenózně ve 3 po sobě následujících fázích:
- Počáteční intravenózní injekce 6,75 mg v 0,9 ml se pomalu injektuje do žíly po dobu jedné minuty.
- Poté se podává kontinuální infuze s dávkou 24 ml / hodinu po dobu 3 hodin.
- Poté se podává kontinuální infuze s dávkou 8 ml / hodinu po dobu až 45 hodin, nebo dokud neustoupí děložní kontrakce.
Celková doba léčby by neměla přesáhnout 48 hodin. Pokud se kontrakce opakují, lze použít další léčebné kúry přípravkem Tractocile. Během těhotenství se nedoporučuje provádět více než 3 další léčebné cykly.
Příprava intravenózní infuze
Intravenózní infuze se připraví zředěním Tractocile 37,5 mg / 5 ml koncentrátu pro infuzní roztok v roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%), v laktátovém Ringerově roztoku nebo v 5% roztoku glukózy. W / v. 10 ml roztoku se odebere ze 100 ml infuzního vaku a nahradí 10 ml Tractocile 37,5 mg / 5 ml koncentrátu pro roztok pro intravenózní infuzi, získaného ze 2 lahviček po 5 ml, což vede ke koncentraci 75 mg atosibanu ve 100 ml Pokud používáte infuzní vak jiného objemu, je třeba pro přípravu roztoku provést poměrný výpočet.
Tractocile nesmí být mísen v infuzním vaku s jinými léčivými přípravky.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TRACTOCILE 37,5 MG / 5 ML KONCENTRÁT
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička s 5 ml roztoku obsahuje atosibanum 37,5 mg (ve formě acetátu).
Jeden ml roztoku obsahuje 7,5 mg atosibanu.
Po zředění přípravku je koncentrace atosibanu 0,75 mg / ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát).
Čirý, bezbarvý roztok, bez známek částic.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
TRACTOCILE je indikován k oddálení blížícího se předčasného porodu u těhotných dospělých pacientů s:
- pravidelné děložní stahy trvající nejméně 30 sekund s frekvencí ≥ 4 každých 30 minut
- cervikální dilatace od 1 do 3 cm (0-3 pro nulliparous) a zmizení děložního krku o ≥ 50%
- gestační věk od 24 do 33 celých týdnů
- normální srdeční frekvence plodu
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem TRACTOCILE by měl zahájit a pokračovat lékař, který se specializuje na léčbu předčasného porodu.
TRACTOCILE se podává intravenózně ve 3 po sobě jdoucích fázích: počáteční bolusová dávka (6,75 mg), připravená s TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml injekčního roztoku, následovaná bezprostředně kontinuální infuzí vysoké dávky (infuzní dávka 300 mcg / min) přípravku TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml koncentrát pro roztok pro intravenózní infuzi po dobu 3 hodin a poté nižší dávkou přípravku TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml koncentrát pro roztok pro intravenózní infuzi (následná infuze 100 mcg / min) po dobu maximálně 45 hodin. Délka léčby by neměla přesáhnout 48 hodin. Celková dávka podaná během celého cyklu léčby přípravkem TRACTOCILE by normálně neměla překročit 330,75 mg atosibanu.
Intravenózní terapie injekcí úvodního bolusu přípravku TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml injekčního roztoku (viz příslušný souhrn údajů o přípravku) by měla být zahájena co nejdříve, jakmile je stanovena diagnóza předčasného porodu. byla provedena, pokračujte v infuzi. Pokud děložní kontrakce přetrvávají i během léčby přípravkem TRACTOCILE, měla by být zvážena alternativní léčba.
S léčbou atosibanem u pacientů s jaterní nebo renální insuficiencí nejsou žádné zkušenosti. U renální insuficience se neočekává žádná úprava dávky, protože do moči se vylučuje pouze malé množství atosibanu.U pacientů s jaterní insuficiencí by měl být atosiban používán s opatrností.
Následující tabulka ukazuje kompletní dávkování bolusové injekce následované infuzí:
Následné ošetření
Pokud je požadována následná léčba atosibanem, je třeba znovu zahájit bolusové podání přípravku TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml injekční roztok a poté „infuzi přípravku TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml. Koncentrát pro intravenózní infuzi.
04.3 Kontraindikace
TRACTOCILE by neměl být podáván za následujících podmínek:
- Gestační věk pod 24 nebo nad 33 celých týdnů
- Předčasné protržení membrán během 30 týdnů těhotenství
- Abnormální srdeční frekvence plodu
- prenatální děložní krvácení vyžadující okamžitý porod
- Eklampsie a těžká preeklampsie vyžadující porod
- Nitroděložní smrt plodu
- Podezření na nitroděložní infekci
- Placenta previa
- Abruptio placenta
- Jakýkoli jiný stav matky nebo plodu, u kterého je pokračování těhotenství nebezpečné
- Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Pokud se atosiban používá u pacientů, u nichž nelze vyloučit možnost předčasného protržení membrán, je třeba zvážit přínos opožděného porodu a všechna rizika související s chorionamnionitidou.
S léčbou atosibanem u pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou žádné zkušenosti. U renální insuficience se neočekává žádná úprava dávky, protože do moči se vylučuje pouze malé množství atosibanu.U pacientů s jaterní insuficiencí by měl být atosiban používán s opatrností (viz body 4.2 a 5.2).
Klinické zkušenosti týkající se podávání atosibanu u vícečetných těhotenství nebo ve skupině gestačních věkových skupin 24–27 týdnů jsou omezené, a to z důvodu malého počtu pacientek podstupujících léčbu. Přínos atosibanu v těchto podskupinách se proto jeví jako nejistý.
následná léčba přípravkem TRACTOCILE je možná, ale klinická zkušenost s vícenásobnou následnou léčbou je omezena na maximálně 3 další léčebné cykly (viz bod 4.2).
V případě zpomalení nitroděložního růstu závisí rozhodnutí pokračovat nebo znovu zahájit léčbu přípravkem TRACTOCILE na určení zralosti plodu.
Během podávání atosibanu a v případě přetrvávajících děložních kontrakcí je třeba sledovat děložní kontrakce a srdeční frekvenci plodu.
Atosiban, jako antagonista oxytocinu, by teoreticky mohl mít za následek relaxaci dělohy a poporodní ztrátu krve, takže poporodní ztrátu krve je třeba kontrolovat.
V klinických studiích však nebyly nalezeny neadekvátní kontrakce poporodní dělohy.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
od studií je nepravděpodobné, že by se atosiban účastnil lékových interakcí zprostředkovaných cytochromem P450 in vitro prokázal, že atosiban nepředstavuje substrát pro systém cytochromu P450 a neinhibuje enzymatický systém cytochromu P450 odpovědný za metabolismus léčiv.
Studie interakcí byly provedeny s labetalolem a betamethasonem na zdravých dobrovolnických ženách. Mezi atosibanem a betamethasonem nebo labetololem nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní interakce.
04.6 Těhotenství a kojení
Léčba atosibanem by měla být použita pouze tehdy, pokud byl diagnostikován předčasný porod mezi 24. a 33. týdnem úplné březosti. Pokud žena během těhotenství již kojí pro předchozí porod, kojení by mělo být během léčby přípravkem TRACTOCILE přerušeno, protože uvolňování oxytocinu během kojení může zvýšit kontraktilitu dělohy a tím působit proti účinkům tokolytické terapie.
Výsledky klinických studií s atosibanem neodhalily žádné účinky na laktaci. Malé množství atosibanu přechází z plazmy do mateřského mléka matek.
Výsledky studií embryo-fetální toxicity neodhalily žádné toxické účinky atosibanu. Studie týkající se reprodukční schopnosti a raného embryonálního vývoje nebyly provedeny (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Irelevantní.
04.8 Nežádoucí účinky
V klinických studiích byly u matky pozorovány možné nežádoucí účinky související s používáním atosibanu. Celkem během klinických studií zaznamenalo nežádoucí účinky 48% pacientů léčených atosibanem. Pozorované nežádoucí účinky byly obecně mírné. Nejčastěji hlášená nežádoucí reakce matkami byla nauzea (14%).
Klinické studie u novorozenců neodhalily žádné specifické nežádoucí účinky způsobené atosibanem. Nežádoucí účinky pozorované u kojenců byly v normálním rozmezí a byly srovnatelné s výskytem ve skupinách s placebem a beta-mimetiky.
Četnost nežádoucích účinků uvedených níže je definována pomocí následujících konvencí: Velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥ 1/100,
04.9 Předávkování
Byly hlášeny vzácné případy předávkování atosibanem, které se vyskytly bez zvláštních známek nebo příznaků. V případě předávkování nejsou známy žádné specifické způsoby léčby.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná gynekologická, ATC kód: G02CX01
TRACTOCILE obsahuje atosiban (INN), syntetický peptid ([Mpa1, D -Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8] -oxytocin) konkurenční antagonista lidského oxytocinu na úrovni receptorů.Výsledky studií provedených na potkanech a morčatech ukazují že atosiban se váže na receptory oxytocinu, aby snížil frekvenci kontrakcí a tonus děložních svalů, což má za následek potlačení děložních kontrakcí. byla také nalezena schopnost atosibanu vázat se na vazopresinový receptor, čímž se inhibuje účinek samotného vazopresinu.U zvířat atosiban nevykazoval kardiovaskulární účinky.
Při předčasném porodu u člověka atosiban v doporučených dávkách antagonizuje děložní kontrakce a vyvolává klid dělohy. Účinek relaxace dělohy se rychle vytvoří po podání atosibanu a kontrakce se významně sníží do 10 minut, aby se poté dosáhlo stabilního klidového stavu dělohy (≤ 4 kontrakce / hodinu) po dobu 12 hodin.
Klinické studie fáze III (studie CAP-001) byly provedeny u 742 žen s diagnostikovaným předčasným porodem mezi 23.-33. týdnem těhotenství; studie zahrnovaly pacienty, kterým byl náhodně podáván atosiban (podle uvedeného dávkovacího schématu) nebo a -agonista (v titrované dávce).
Hlavní bod: Hlavním cílovým parametrem pro hodnocení účinnosti přípravku bylo procento pacientů, kteří během prvních 7 dnů od zahájení léčby nerodili a nevyžadovali léčbu alternativními tokolytiky. Data ukazují, že 59,6 % (n = 201) a 47,7% (n = 163) pacientů léčených atosibanem a p -agonistou (p = 0,0004), v uvedeném pořadí nerodilo a nepožadovalo léčbu alternativními tokolytiky. Většina selhání zaznamenaných ve studiích CAP-001 byla způsobena nízkou snášenlivostí. Selhání léčby v důsledku nedostatečné účinnosti bylo významně (p = 0,0003) častější u pacientů léčených atosibanem (n = 48, 14,2 %) než u pacientů léčených y -agonisty (n = 20, 5,8 %).
Ve studiích CAP-001 byla pravděpodobnost neporodení a nevyžadování alternativních tokolytik do 7 dnů od zahájení léčby podobná u pacientek léčených atosibanem a beta-mimetiky během 24.-28. týdne těhotenství. Tyto výsledky jsou však založeny na velmi malý vzorek (n = 129 pacientů).
Sekundární koncové body: Sekundární parametry účinnosti zahrnovaly procento pacientů, kteří nedoručili do 48 hodin od zahájení léčby.Pokud jde o tento parametr, nebyl nalezen žádný rozdíl mezi skupinami s atosibanem a beta-mimetiky.
Průměrný (SD) gestační věk při porodu byl podobný ve 2 skupinách: 35,6 a 35,3 týdne u skupiny s atosibanem a a -agonistou (p = 0,37). Novorozenecká intenzivní péče (CIN) byla podobná u obou léčebných skupin (přibližně 30%), stejně jako údaje o pobytu v nemocnici a údaje o ventilační terapii Průměrná (SD) porodní hmotnost byla 2491 gramů ve skupině léčené atosibanem a 2461 gramů ve skupině léčené y -agonistou (p = 0,58).
Mezi skupinami s atosibanem a a -agonistou nebyly zjevně žádné rozdíly ve výsledku plodu a matky, ale klinické studie nebyly dostatečně velké, aby vyloučily možný rozdíl.
Z 361 žen, které dostaly léčbu atosibanem ve studiích fáze III, 73 podstoupilo alespoň jednu následnou léčbu, 8 podstoupilo alespoň 2 následné léčby a 2 podstoupily 3 následné léčby (viz bod 4.4).
Protože bezpečnost a účinnost atosibanu u žen s gestačním věkem kratším než 24 celých týdnů nebyla stanovena v randomizovaných kontrolovaných studiích, léčba atosibanem se v této skupině pacientů nedoporučuje (viz bod 4.3).
V placebem kontrolované studii byl počet úmrtí plodu/kojence 5/295 (1,7%) ve skupině s placebem a 15/288 (5,2%) ve skupině s atosibanem. Z toho 2 se vyskytly ve věku 5 a 8 měsíců. Jedenáct z patnácti úmrtí zjištěných ve skupině s atosibanem souvisí s těhotenstvím s gestačním věkem mezi 20. a 24. týdnem. je třeba poznamenat, že distribuce žen s gestačním věkem kratším než 24 týdnů nebyla homogenní (19 ve skupině s atosibanem a 4 ve skupině s placebem).
U žen starších 24 týdnů gestačního věku nebyl žádný rozdíl v úmrtnosti (1,7% ve skupině s placebem a 1,5% ve skupině s atosibanem).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Ustálené plazmatické koncentrace, hodnocené infuzí atosibanu (10 až 300 mcg / min po dobu 12 hodin) u zdravých negravidních subjektů, se zvyšují úměrně k podané dávce.
Clearance, distribuční objem a poločas rozpadu byly nezávislé na podané dávce.
Infúze atosibanu (300 μg / min po dobu 6–12 hodin) u těhotných žen s předčasným porodem vede k ustálenému stavu plazmatických koncentrací do 1 hodiny od zahájení infuze (průměrná hodnota 442 ± 73 ng / ml, s rozsahem od 298 do 533 ng / ml).
Na konci infuze plazmatické koncentrace rychle klesají s počátečním (T?) A konečným (T?) Poločasem 0,21 ± 0,01 a 1,7 ± 0,3 hodiny. Průměrná hodnota vůle je 41,8 ± 8,2 litru / h. Průměrný distribuční objem je 18,3 ± 6,8 litru.
U těhotných žen se atosiban váže na plazmatické bílkoviny ze 46–48%. Není známo, zda se volná frakce v mateřském kompartmentu podstatně liší od fetální. Atosiban se nerozděluje do červených krvinek.
Atosiban prochází placentární bariérou. Po infuzi 300 mcg / min u zdravých donošených těhotných žen je poměr koncentrace atosibanu k plodu / matce 0,12.
V plazmě a moči lidských subjektů byly identifikovány 2 metabolity.Poměr plazmatických koncentrací hlavního metabolitu M1 (des- (Orn8, Gly-NH2 9)- [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4]- oxytocin) a atosiban je 1,4 a 2,8 ve druhé hodině a na konci infuze. Není známo, zda se M1 hromadí v tkáních. Přítomnost atosibanu byla v moči zjištěna pouze v malých množstvích a jeho koncentrace v moči je přibližně 50krát nižší než u M1. Procentní podíl atosibanu vyloučeného stolicí není znám. Hlavní metabolit M1 je přibližně 10krát méně účinný při inhibici než atosiban in vitro kontrakce dělohy vyvolané oxytocinem. Metabolit M1 se vylučuje do mléka (viz bod 4.6).
S léčbou atosibanem u pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou žádné zkušenosti. U renální insuficience se neočekává žádná úprava dávky, protože do moči se vylučuje pouze malé množství atosibanu.U pacientů s jaterní insuficiencí by měl být atosiban používán s opatrností (viz body 4.2 a 4.4).
je nepravděpodobné, že by atosiban inhiboval izoformy jaterního cytochromu P450 u lidí (viz bod 4.5).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity prováděné na potkanech a psech podávané intravenózně po dobu 2 týdnů dávkami přibližně 10krát vyššími, než je terapeutická dávka u lidí a po dobu 3 měsíců, dávky až 20 mg / kg / den sc cestou, neprokázaly systémovou toxicitu Vyšší dávka atosibanu podávaná subkutánně, která neměla za následek žádné systémové nežádoucí reakce, byla přibližně 2krát vyšší než terapeutická dávka používaná u lidí.
Studie týkající se reprodukční schopnosti a raného embryonálního vývoje nebyly provedeny. Studie toxicity na reprodukční schopnosti při podávání od stadia implantace embrya až do posledních fází těhotenství neprokázaly žádný účinek na matky ani na plody. Plody potkanů byly vystaveny dávce přibližně 4krát vyšší, než jaké byly vystaveny lidské plody při intravenózní infuzi těhotných žen.Studie na zvířatech prokázaly inhibici laktace vyplývající, jak se očekávalo, z "inhibice" účinku oxytocinu.
Atosiban ani v provedených testech nevykazoval onkogenní ani mutagenní účinky in vitro je in vivo.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mannitol
1M kyselina chlorovodíková
Voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být léčivý přípravek mísen s jinými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
4 roky.
Jakmile byla lahvička otevřena, okamžitě připravte naředěný roztok.
Zředěný roztok pro intravenózní podání by měl být použit do 24 hodin od přípravy.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Jedna lahvička koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 5 ml roztoku, což odpovídá 37,5 mg atosibanu.
Injekční lahvička z čirého borosilikátového skla (typ I) uzavřená zátkami ze silikonizovaného bromobutylového kaučuku typu I a s polypropylenovým a hliníkovým kovovým vyklápěcím víčkem.
06.6 Návod k použití a zacházení
Před podáním vizuálně zkontrolujte lahvičky na přítomnost cizích částic a na nejasnost roztoku.
Příprava roztoku pro intravenózní infuzi:
Intravenózní infuze po bolusovém podání vyžaduje naředění přípravku TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml koncentrát pro infuzní roztok v jednom z následujících roztoků:
- Roztok chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%)
- laktátovaný Ringerův roztok
- 5% w / v roztoku glukózy
Odeberte 10 ml roztoku ze 100 ml infuzního vaku a zlikvidujte. Tento roztok nahraďte 10 ml přípravku TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml koncentrátu pro intravenózní infuzi získaného ze 2 lahviček po 5 ml, čímž získáte koncentraci 75 mg atosibanu ve 100 ml.
Rekonstituovaný přípravek je čirý, bezbarvý roztok bez známek částic.
Nasycovací infuze se získá podáním takto připraveného roztoku po dobu 3 hodin rychlostí 24 ml / hodinu (což odpovídá 18 mg / hodinu) pod přísným lékařským dohledem na porodnickém oddělení. rychlost infuze na 8 ml / hod.
Chcete -li pokračovat v infuzi, připravte si nové 100 ml sáčky podle výše popsaného postupu.
Pokud se použije infuzní vak s jiným objemem, musí být pro přípravu roztoku proveden poměrný výpočet.
K dosažení přesného dávkování se doporučuje použít regulované infuzní zařízení, aby bylo možné nastavit průtok v kapkách / minutu. Mikro kapkové zařízení pro intravenózní podání umožňuje dosáhnout adekvátního rozsahu rychlostí infuze provozem v dávkových hladinách doporučených pro podávání přípravku TRACTOCILE.
Pokud je třeba současně podávat další intravenózní léčiva, lze kanylu použitou pro intravenózní podání sdílet nebo změnit místo intravenózního podání. To vám umožní udržovat nezávislou a nepřetržitou kontrolu rychlosti infuze.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
2300 K.øbenhavn S.
Dánsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/99/124/002
035026020
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
První povolení: 20.01.2000
Poslední obnovení povolení: 20.01.2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
05.08.2011
