Aktivní složky: Aciclovir
ZOVIRAX 5% krém
Příbalové informace Zovirax jsou k dispozici pro velikosti balení:- ZOVIRAX 5% krém
- ZOVIRAX 3% oční mast
- ZOVIRAX 200 mg - tablety, ZOVIRAX 400 mg - tablety, ZOVIRAX 800 mg - tablety, ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - perorální suspenze
Proč se používá Zovirax? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Aciclovir je antivirotikum účinné proti herpes virům, včetně viru Herpes Simplex a viru Varicella-Zoster.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Krém ZOVIRAX je indikován k léčbě kožních infekcí herpes simplex, jako jsou:
- primární nebo relapsující genitální herpes
- opar rtů
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Zovirax používán
Krém ZOVIRAX je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na aciklovir, valaciclovir, propylenglykol nebo na kteroukoli další složku krému ZOVIRAX.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Zovirax
Krém Aciclovir se nedoporučuje pro oční použití ani pro aplikaci na sliznice úst nebo pochvy, protože může být dráždivý.
Zvláštní pozornost by měla být věnována tomu, aby se zabránilo náhodnému použití do očí.
Studie na zvířatech naznačují, že aplikace krému ZOVIRAX do pochvy může způsobit reverzibilní podráždění.
U pacientů s těžkou poruchou imunity (pacienti s AIDS nebo pacienti s transplantací kostní dřeně) by mělo být zváženo podání acikloviru v perorálních přípravcích. Takovým pacientům by mělo být doporučeno poradit se s lékařem o léčbě jakékoli infekce.
Používání přípravku, zejména pokud je prodlouženo, může způsobit senzibilizační jevy, kde je to nutné, je nutné léčbu přerušit a poradit se s ošetřujícím lékařem.
Neexistují žádné zprávy o závislosti nebo závislosti na droze.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Zovirax
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu. Nebyly identifikovány žádné klinicky významné interakce.
Varování Je důležité vědět, že:
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Propylenglykol obsažený v tomto léčivém přípravku může způsobit podráždění kůže.
Cetostearylalkohol obsažený v léčivu může způsobit lokální kožní reakce (např. Kontaktní dermatitidu).
Těhotenství
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Použití acikloviru by mělo být zvažováno pouze tehdy, pokud potenciální přínosy převažují nad možností neznámých rizik, nicméně systémová expozice acikloviru po topické aplikaci aciclovirového krému je velmi nízká.
Registr použití acikloviru v těhotenství po uvedení na trh poskytl údaje o výsledcích těhotenství u žen vystavených různým formám acikloviru.Tato pozorování neprokázala zvýšení počtu vrozených vad u subjektů vystavených acikloviru ve srovnání s běžnou populací a všechny nalezené vrozené vady nevykazovaly žádnou zvláštnost ani společné charakteristiky, jako by naznačovaly jedinou příčinu.
Systémové podávání acikloviru v mezinárodně uznávaných standardních testech nevyvolalo u králíků, potkanů nebo myší embryonální toxicitu ani teratogenní účinky.
V experimentálním testu na krysách, které nebyly zahrnuty do klasických teratogenních testů, byly po subkutánních dávkách acikloviru pozorovány abnormality plodu tak vysoké, že vyvolávají toxické účinky u matky. Klinický význam těchto nálezů je však nejistý.
Čas krmení
Omezené údaje naznačují, že se lék po systémovém podání nachází v mateřském mléce. Dávka, kterou dítě dostane po použití krému acikloviru u matky, by však měla být nevýznamná.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není známo
Dávkování a způsob použití Jak používat Zovirax: Dávkování
Krém ZOVIRAX by měl být aplikován 5krát denně v přibližně 4 hodinových intervalech.
Krém ZOVIRAX by měl být aplikován na léze nebo oblasti, kde se vyvíjejí, co nejdříve, nejlépe v nejranějších fázích (prodrom nebo erytém). Léčbu lze také zahájit v pozdějších fázích (papuly nebo váčky).
Léčba by měla pokračovat alespoň 4 dny u herpes labialis a 5 dní u herpes genitalis. Pokud nedojde k uzdravení, léčba může pokračovat až 10 dní.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Zovirax
V případě náhodného požití / požití předávkování přípravkem Zovirax okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
I když je spolknut celý obsah 10g tuby krému obsahující 500mg acykloviru, neměly by se očekávat žádné nežádoucí účinky.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku Zovirax, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Zovirax
Podobně jako všechny léky, může mít i Zovirax nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pro klasifikaci nežádoucích účinků z hlediska frekvence byla použita následující konvence: velmi časté> 1/10, časté> 1/100 a 1/1 000 a 1/10 000 a
Údaje z těchto klinických studií byly použity k přiřazení kategorií četnosti nežádoucím účinkům pozorovaným během klinických studií s použitím 3% oftalmické masti aciclovir. Vzhledem k povaze pozorovaných nežádoucích účinků není možné jednoznačně určit, které příhody souvisejí s podáním léčiva a které souvisejí se samotnou nemocí. Data ze spontánních hlášení byla použita jako základ pro stanovení četnosti těchto příhod detekovaných postmarketingovou farmakovigilancí.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Přechodné pálení nebo bolest po aplikaci krému ZOVIRAX Střední suchost a olupování kůže Svědění
Vzácné: erytém. Kontaktní dermatitida po aplikaci Tam, kde byly provedeny testy citlivosti, bylo ukázáno, že látky, které vykazovaly jevy reaktivity, byly spíše složkami základního krému než acyklovirem.
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: okamžité reakce přecitlivělosti včetně angioedému a kopřivky
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Uchovávejte při teplotě nepřesahující 25 ° C, neuchovávejte v chladničce.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. To pomůže chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Složení a léková forma
SLOŽENÍ
Jeden gram krému obsahuje:
Účinná látka: aciclovir 50 mg
Pomocné látky: poloxamer 407, cetostearylalkohol, laurylsulfát sodný, bílá vazelína, tekutý parafín, Arlacel 165, dimethikon 20, propylenglykol, čištěná voda.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Krém pro použití na kůži
10 g tuba 5% acyklovirového krému.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ZOVIRAX
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
ZOVIRAX 200 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: aciclovir 200,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: aciclovir 400,0 mg.
ZOVIRAX 800 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: aciclovir 800,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml perorální suspenze
5 ml suspenze obsahuje:
Účinná látka: aciclovir 400,0 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety, perorální suspenze.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
ZOVIRAX je indikován:
• k léčbě virových infekcí Simplexní herpes (HSV) kůže a sliznic, včetně primárního a relapsujícího genitálního herpesu (kromě novorozeneckého HSV a závažných infekcí HSV u dětí s oslabenou imunitou);
• pro potlačení relapsů od Simplexní herpes u imunokompetentních pacientů;
• k profylaxi infekcí Simplexní herpes u imunokompromitovaných pacientů;
• k léčbě neštovic a herpes zoster.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování u dospělých
Léčba infekcí Herpes simplex
Jedna tableta 200 mg 5krát denně v intervalech přibližně 4 hodin, vynechání noční dávky.
Léčba by měla pokračovat po dobu 5 dnů, ale v případě závažných primárních infekcí může být nutné prodloužení.
U pacientů s těžkým oslabením imunity (např. Po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů s narušenou střevní absorpcí lze dávku zdvojnásobit na 400 mg v tabletách nebo 5 ml suspenze nebo alternativně k vhodnosti intravenózního podání acikloviru.
Terapie by měla být zahájena co nejdříve od prvních příznaků infekce a v případě opakujících se infekcí by k tomu mělo dojít přednostně v prodromální fázi nebo když se objeví první léze.
Supresivní terapie relapsů infekcí Herpes simplex u imunokompetentních pacientů
Jedna 200mg tableta 4krát denně v 6 hodinových intervalech.
Mnoho pacientů lze úspěšně léčit podáváním 400 mg tablet nebo 5 ml suspenze dvakrát denně ve 12 hodinových intervalech.
Účinné mohou být také dávky 200 mg 3krát denně v 8hodinových intervalech nebo 2krát denně ve 12hodinových intervalech.
U některých pacientů s celkovou denní dávkou 800 mg přípravku ZOVIRAX může dojít k relapsům infekce.
Léčba by měla být pravidelně přerušována v intervalech 6 nebo 12 měsíců, aby bylo možné pozorovat jakékoli změny v přirozené historii onemocnění.
Profylaxe infekcí Herpes simplex u imunokompromitovaných pacientů
Jedna 200mg tableta 4krát denně v 6 hodinových intervalech. U pacientů s vážným oslabením imunity (např. Po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů s poruchou absorpce ze střeva lze dávku zdvojnásobit na 400 mg v tabletách nebo 5 ml suspenze nebo alternativně lze zvážit vhodnost podání intravenózně. acyklovir.
Trvání profylaxe musí být zváženo ve vztahu k době rizika.
Léčba herpes zoster a plané neštovice
800 mg v tabletách nebo 10 ml suspenze 5krát denně v intervalech přibližně 4 hodin, s vynecháním noční dávky. Léčba by měla pokračovat 7 dní.
U pacientů s těžkým oslabením imunity (např. Po transplantaci kostní dřeně) nebo u pacientů s poruchou absorpce ve střevě lze zvážit intravenózní podání acikloviru.
Terapie musí být zahájena bezprostředně po nástupu infekce, ve skutečnosti léčba dosáhne lepších výsledků, pokud je prokázána, když se objeví první léze.
Dávkování u dětí
K léčbě infekcí s Simplexní herpes a pro profylaxi téhož u imunokompromitovaných dětí starších 2 let je dávkování podobné jako u dospělých. Do dvou let se dávka sníží na polovinu. Výjimkou jsou závažné infekce HSV u imunokompromitovaných, u kterých není přípravek Zovirax indikován (viz bod 4.1).
Pro léčbu neštovic je u dětí starších 6 let dávka 800 mg v tabletách nebo 10 ml suspenze 4krát denně; u osob ve věku od 2 do 6 let je dávka 400 mg v tabletách nebo 5 ml suspenze 4krát denně; u pacientů mladších než 2 roky je doporučená dávka 200 mg (2,5 ml suspenze) 4krát denně. Podání 20 mg / kg tělesné hmotnosti (nepřesahující 800 mg) 4krát denně umožňuje přesnější úpravu dávky. Léčba by měla pokračovat po dobu 5 dnů.
Nejsou k dispozici žádné konkrétní údaje o potlačení infekcí pomocí Simplexní herpes nebo léčba herpes zoster u imunokompetentních dětí.
Pro léčbuPásový opar u imunokompromitovaných dětí je třeba zvážit intravenózní podání acikloviru.
Dávkování u starších pacientů
U starších osob je třeba vzít v úvahu možnost poškození ledvin a podle toho upravit dávkování (viz níže Dávka u pacientů s renální insuficiencí).
U pacientů užívajících vysoké dávky perorálního přípravku ZOVIRAX by měla být zachována adekvátní hydratace.
Dávkování u pacientů s renální insuficiencí
Při podávání acikloviru pacientům s poruchou funkce ledvin se doporučuje opatrnost. Je nutné udržovat dostatečnou hydrataci.
Při léčbě a profylaxi infekcí Simplexní herpesu pacientů s poruchou funkce ledvin by doporučené dávkování nemělo způsobit akumulaci acikloviru nad úrovně, které jsou považovány za přijatelné pro intravenózní podání léčiva. U pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu nižší než 10 ml / min) se však doporučuje upravit dávku na 200 mg podávanou dvakrát denně v přibližně 12 hodinových intervalech.
Při léčbě plané neštovice a herpes zoster se doporučuje upravit dávku na 800 mg v tabletách nebo 10 ml suspenzi podávaných dvakrát denně v přibližně 12 hodinových intervalech u pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu nižší než 10 ml / min) a 800 mg v tabletách nebo 10 ml suspenze 3krát denně, podávaných v intervalech přibližně 8 hodin, u pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu mezi 10 a 25 ml / min).
04.3 Kontraindikace
Tablety ZOVIRAX a perorální suspenze ZOVIRAX jsou kontraindikovány u pacientů se známou přecitlivělostí na aciklovir, valaciklovir nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Obecně kontraindikováno v těhotenství a kojení (viz bod 4.6).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Použití u starších pacientů a pacientů s renální insuficiencí
Aciclovir je eliminován renální clearance, proto by měla být dávka snížena u pacientů s renální insuficiencí (viz bod 4.2). Starší pacienti mají pravděpodobně poruchu funkce ledvin, a proto by v této skupině pacientů měla být zvážena potřeba snížení dávky. Starší pacienti i pacienti s renální insuficiencí mají zvýšené riziko vzniku neurologických vedlejších účinků a tyto účinky by měli být pečlivě sledováni. V hlášených hlášeních byly tyto reakce po přerušení léčby obecně reverzibilní (viz bod 4.8).
Prodloužené nebo opakované cykly acikloviru u subjektů s těžkou imunitou mohou vést k selekci rezistentních virových kmenů se sníženou citlivostí, které nemusí reagovat na pokračující léčbu aciklovirem (viz bod 5.1).
Stav hydratace: Zajistěte dostatečnou hydrataci u pacientů užívajících vysoké dávky perorálního acikloviru.
Před použitím suspenzi protřepejte.
Tablety ZOVIRAX 200 mg obsahují laktózu, a proto nejsou vhodné pro osoby s nedostatkem laktázy, galaktosémií nebo syndromem malabsorpce glukózy / galaktózy.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly identifikovány žádné klinicky významné interakce.
Aciclovir je primárně eliminován nezměněn močí aktivní renální tubulární sekrecí. Jakékoli souběžně podávané léčivo, které soutěží s tímto mechanismem, může zvýšit plazmatické koncentrace acikloviru. Probenecid a cimetidin prostřednictvím tohoto mechanismu způsobují zvětšení plochy pod křivkou plazmatických koncentrací acikloviru, a proto snižují jeho renální clearance. Podobně souběžné podávání acicloviru a mykofenolát mofetilu, imunosupresiva používaného u pacientů po transplantaci, vede ke zvýšení oblast pod křivkou plazmatické koncentrace acikloviru i neaktivního metabolitu mykofenolát mofetilu. Vzhledem k širokému terapeutickému indexu acikloviru však není nutná žádná úprava dávky.
04.6 Těhotenství a kojení
Plodnost
Viz Klinické studie, bod 5.2 a bod 5.3.
Těhotenství
Použití acikloviru by mělo být zvažováno pouze tehdy, pokud potenciální přínosy léčby převáží všechna možná neznámá rizika.
Registr o použití acikloviru v těhotenství poskytl údaje o výsledcích těhotenství u žen vystavených různým formulacím acicloviru po uvedení na trh.Tato pozorování neprokázala nárůst počtu vrozených abnormalit u subjektů exponovaných acykloviru ve srovnání s běžnou populací a všechny zjištěné vrozené vady nevykazovaly žádné společné rysy nebo charakteristiky, které by naznačovaly jedinou příčinu.
Vzhledem k tomu, že klinické údaje o podávání v těhotenství jsou omezené, mělo by být během tohoto období léčivo podáváno pouze v případech, kdy je to nezbytně nutné, pod přímým lékařským dohledem.
Čas krmení
Po perorálním podání 200 mg acikloviru 5krát denně byla přítomnost acikloviru v mateřském mléce pozorována při koncentracích rovných 0,6-4,1násobku odpovídajících plazmatických hladin. Takové hladiny by potenciálně vystavily kojence dávkám acikloviru až 0,3 mg / kg / den. Při používání acikloviru během laktace se proto doporučuje opatrnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Klinický stav pacienta a profil nežádoucích účinků acikloviru je třeba vzít v úvahu s ohledem na schopnost pacienta řídit a obsluhovat stroje. Nebyly provedeny žádné studie zkoumající účinky acikloviru na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Další škodlivé účinky na tyto činnosti nelze z farmakologie účinné látky předvídat.
04.8 Nežádoucí účinky
Kategorie četnosti související s níže uvedenými nežádoucími účinky jsou odhady. Pro většinu událostí nejsou k dispozici adekvátní údaje o hodnocení incidence a navíc se výskyt nežádoucích účinků může lišit podle indikace.
Pro klasifikaci nežádoucích účinků z hlediska frekvence byla použita následující konvence: velmi časté ≥ 1/10, časté ≥ 1/100 a
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: anémie, leukopenie, trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Vzácné: anafylaxe
Psychiatrické poruchy a patologie nervového systému
Časté bolesti hlavy, závratě
Velmi vzácné: agitovanost, stav zmatenosti, třes, ataxie, dysartrie, halucinace, psychotické příznaky, křeče, somnolence, encefalopatie, kóma
Výše uvedené příhody jsou obvykle reverzibilní a obecně se vyskytují u pacientů s renální insuficiencí nebo jinými predisponujícími faktory (viz bod 4.4).
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: dušnost
Gastrointestinální poruchy
Časté: nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: reverzibilní zvýšení bilirubinu a jaterních enzymů
Velmi vzácné: hepatitida, žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: pruritus, vyrážka (včetně fotosenzitivity)
Méně časté: kopřivka. Rychlé a rozšířené vypadávání vlasů
Rychlé a rozšířené vypadávání vlasů bylo spojeno s „širokým spektrem stavů a užívání drog“, takže vztah tohoto výskytu k terapii acyklovirem je nejistý.
Vzácné: angioedém
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: BUN a zvýšení kreatininu.Velmi vzácné: akutní selhání ledvin, bolest ledvin
Bolest ledvin může být spojena se selháním ledvin.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava, horečka
04.9 Předávkování
Příznaky a příznaky: aciclovir se ze střeva vstřebává jen částečně. U pacientů, kteří příležitostně požili předávkování až 20 g acikloviru v jedné dávce, se obecně neočekávaly neočekávané účinky. Náhodné a opakované předávkování perorálním aciklovirem po dobu několika dnů bylo spojeno s gastrointestinálními účinky (jako je nauzea a zvracení) a neurologickými účinky (bolest hlavy a zmatenost).
Předávkování intravenózním aciklovirem vedlo ke zvýšení hladin kreatininu v séru, dusíku močoviny v krvi, což mělo za následek selhání ledvin.Byly popsány neurologické efekty zahrnující zmatenost, halucinace, agitovanost, křeče a kóma související s předávkováním.
Léčba: pacienti by měli být pečlivě sledováni na jakékoli známky toxicity. Hemodialýza významně přispívá k eliminaci acikloviru z krve, a proto může být považována za schůdnou možnost v případě symptomatického předávkování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Přímo působící antivirotika pro systémové použití - nukleosidy a nukleotidy kromě inhibitorů reverzní transkriptázy.
ATC kód: J05AB01.
Režim akce
Aciclovir je syntetický analog purinového nukleosidu s inhibiční aktivitou, in vitro a in vivoproti lidským herpetickým virům, včetně viru Simplexní herpes (HSV) typu 1 a 2, virus Varicella zoster (VZV), virus Epstein Barr (EBV) a cytomegaloviru (CMV).
V buněčných kulturách vykazoval aciclovir největší antivirovou aktivitu proti HSV-1, následovaný (v pořadí klesající účinnosti) HSV-2, VZV, EBV a CMV.
Inhibiční aktivita acikloviru proti HSV-1 a HSV-2, VZV, EBV a CMV je vysoce selektivní. Enzym thymidinkinázy (TK) normálních neinfikovaných buněk účinně nepoužívá aciklovir jako substrát; toxicita pro savčí hostitelské buňky je proto nízká; naopak virová thymidinkináza kódovaná HSV, VZV a EBV převádí aciklovir na acyklovir monofosfát, analog nukleosidů, který se dále buněčnými enzymy převádí na difosfát a trifosfát. Aciclovir tri-fosfát interferuje s virovou DNA polymerázou a inhibuje replikaci virové DNA; jeho začlenění do virové DNA způsobí přerušení procesu prodloužení řetězce DNA.
Farmakodynamické účinky
Prodloužené nebo opakované cykly acikloviru u pacientů s těžkou imunitou mohou být spojeny s výběrem virových kmenů se sníženou citlivostí, které nemusí reagovat na prodlouženou léčbu aciklovirem.
Většina izolovaných virových kmenů se sníženou citlivostí vykazovala relativní nedostatek virové thymidinkinázy; byly však také pozorovány kmeny se změněnou virovou thymidinkinázou nebo DNA polymerázou. Dokonce i výstava, in vitro, na aciclovir, izolovaných kmenů HSV, může být spojeno s výskytem méně citlivých kmenů. Vztah mezi citlivostí, určený in vitroz izolovaných kmenů HSV a klinická odpověď na léčbu aciklovirem není jasná.
Všem pacientům by mělo být doporučeno, aby se pokusili zabránit jakémukoli možnému přenosu viru, zvláště pokud jsou přítomny aktivní léze.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Aciclovir se ze střeva vstřebává jen částečně.
Maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Cssmax) po dávkách 200 mg každé 4 hodiny jsou 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) a minimální koncentrace (Cssmin) je 1,8 mcMol (0,4 mcg / ml).
Po dávkách 400 mg a 800 mg každé 4 hodiny je Cssmax 5,3 mcMol (1,2 mcg / ml) a 8 mcMol (1,8 mcg / ml) a (Cssmin) je 2,7 mcMol (0,6 mcg / ml) a 4 mcMol (0,9 mcg / ml) u dospělých.
U dospělých je průměrná Cssmax po hodinové infuzi 2,5 mg / kg, 5 mg / kg a 10 mg / kg 22,7 mcMol (5,1 mcg / ml), 43,6 mcMol (9,8 mcg / ml) a 92 mcMol (20,7 mcg / ml)
odpovídající minimální hladiny Cssmin po 7 hodinách jsou 2,2 mcMol (0,5 mcg / ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) a 10,2 mcMol (2,3 mcg / ml).
U dětí starších jednoho roku byly podobné průměrné hladiny Cssmax a Cssmin pozorovány při podání dávky 5 mg / kg místo dávky 250 mg / m2 a dávky 500 mg / m2 dávky 10 mg / kg. U kojenců do 3 měsíců byla léčba dávkou 10 mg / kg podávanou formou hodinové infuze v 8hodinových intervalech Cssmax 61,2 mcMol (13,8 mcg / ml) a Cssmin byla 10,1 mcMol (2,3 mcg Oddělená skupina kojenců léčených 15 mg / kg každých 8 hodin vykazovala přibližně úměrné zvýšení dávky, s Cmax 83,5 mikromolů (18,8 mcg / ml) a Cmin 14,1 mikromolů (3,2 mcg / ml).
Rozdělení
Hladiny léčiva v CSF odpovídají přibližně 50% hladin v plazmě. Vazba na plazmatické bílkoviny je relativně špatná (9 až 33%) a interakce léčiv v důsledku posunutí vazebného místa se neočekávají.
Odstranění
U dospělých aciklovir podávaný intravenózně je konečný poločas léčiva přibližně 2,9 hodiny. Většina léčiva se vylučuje v nezměněné formě ledvinami. Renální clearance acikloviru je podstatně větší než kreatininu, což naznačuje, že kromě glomerulární filtrace tubulární sekrece přispívá k renální eliminaci léčiva. Jediným důležitým metabolitem je 9-karboxymethoxymethylguanin, což odpovídá asi 10–15% podané dávky získané v moči.
Pokud je aciklovir podáván jednu hodinu po podání 1 g probenecidu, terminální poločas a plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase se prodlouží o 18%, respektive 40%.
U kojenců do 3 měsíců věku léčených dávkou 10 mg / kg podávanou formou hodinové infuze v 8hodinových intervalech je konečný plazmatický poločas 3,8 hodiny.
Zvláštní populace
U pacientů s chronickým selháním ledvin byl zjištěn průměrný poločas 19,5 hodiny. Během hemodialýzy byl průměrný poločas acikloviru 5,7 hodiny. Plazmatické hladiny acikloviru se během dialýzy sníží přibližně o 60%.
U starších osob klesá celková clearance s rostoucím věkem spolu s poklesem clearance kreatininu, i když dochází k mírné modifikaci terminálního plazmatického poločasu.
Studie ukázaly, že neexistují žádné zjevné změny ve farmakokinetice acikloviru nebo zidovudinu, pokud jsou obě podávány souběžně pacientům infikovaným HIV.
Klinické studie
Neexistují žádné informace o účincích acicloviru, perorálních přípravků nebo infuzního roztoku na ženskou plodnost. Ve studii s 20 pacienty mužského pohlaví s normálním počtem spermií bylo prokázáno, že perorální podávání acikloviru v dávkách až 1 g denně po dobu až šesti měsíců nemá žádný klinicky významný vliv na počet, pohyblivost nebo morfologii spermií.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Mutageneze
Výsledky velkého počtu testů mutagenity in vitro a in vivo naznačují, že aciclovir nepředstavuje pro člověka žádné genetické riziko.
Karcinogeneze
V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyl acyklovir karcinogenní.
Plodnost
U potkanů a psů byly převážně reverzibilní toxické účinky na spermatogenezi hlášeny pouze při dávkách výrazně vyšších než terapeutické. Dvougenerační studie na myších neodhalily žádné účinky acikloviru podávaného perorálně na plodnost.
Teratogeneze
Systémové podávání acikloviru pomocí mezinárodně uznávaných standardních testů nevyvolalo u králíků, myší nebo potkanů embryotoxické ani teratogenní účinky.
V experimentálním testu, který nebyl zahrnut do standardních testů, prováděných na potkanech, byly pozorovány abnormality plodu, ale pouze po subkutánních dávkách acikloviru tak vysokých, že měly toxické účinky na matku. Klinický význam těchto zjištění je nejistý.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Tablety ZOVIRAX 200 mg:
Laktóza, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymetylškrobu, povidon, magnesium -stearát.
Tablety ZOVIRAX 400 mg:
Mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymetylškrobu, povidon, magnesium -stearát.
Tablety ZOVIRAX 800 mg:
Mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymetylškrobu, povidon, magnesium -stearát.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Perorální suspenze:
Sorbitol 70% (nekrystalizovatelný), glycerol, dispergovatelná celulóza, methyl p-hydroxybenzoát, propyl p-hydroxybenzoát, pomerančová příchuť 52,570 T, čištěná voda.
06.2 Neslučitelnost
Inkompatibility s jinými léky nejsou známy.
06.3 Doba platnosti
200 mg tablety: 5 let
400 mg tablety: 5 let
800 mg tablety: 5 let
Orální suspenze: 3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tablety: skladujte na suchém místě.
Suspenze: Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
ZOVIRAX 200 mg - tablety, PVC -hliníkový blistr po 25 tabletách
ZOVIRAX 400 mg - tablety, PVC -hliníkový blistr po 25 tabletách
ZOVIRAX 800 mg - tablety, PVC -hliníkový blistr po 35 tabletách
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - perorální suspenze, 100 ml skleněná lahvička s odměrkou.
06.6 Návod k použití a zacházení
Otevírání a zavírání lahví: pro otevření stiskněte a současně otočte. Chcete -li zavřít, pevně přišroubujte.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Tablety ZOVIRAX 200 mg: A.I.C. 025298050
Tablety ZOVIRAX 400 mg: A.I.C. 025298074
Tablety ZOVIRAX 800 mg: A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Perorální suspenze: A.I.C. 025298086
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
200 mg tablety: 27. července 1987 / květen 2005
400 mg tablety: 1. března 1990 / květen 2005
800 mg tablety: 22. března 1993 / květen 2005
Orální suspenze: 9. března 1991 / květen 2005
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
09.12.2011