Účinné látky: digoxin
LANOXIN 0,0625 mg - tablety
LANOXIN 0,125 mg - tablety
LANOXIN 0,250 mg - tablety
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - injekční roztok
LANOXIN 0,05 mg / ml - sirup
Proč se používá Lanoxin? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Srdeční terapie - digitalisové glykosidy.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
LANOXIN je indikován v:
- Léčba chronického srdečního selhání s převládající systolickou dysfunkcí. Jeho terapeutické účinky jsou zřetelnější u pacientů s ventrikulární dilatací. Digoxin je indikován zejména tehdy, je -li srdeční selhání doprovázeno fibrilací síní.
- Léčba chronické fibrilace síní a síňového flutteru, aby se omezila míra komorové odpovědi.
Kontraindikace Kdy by Lanoxin neměl být používán
Digoxin je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na léčivou látku, na jiné digitalisové glykosidy nebo na kteroukoli pomocnou látku. Digoxin je kontraindikován u úplných přerušovaných srdečních bloků nebo atrioventrikulárních bloků druhého stupně, zvláště pokud je v anamnéze StokesAdamsův záchvat. Digoxin je kontraindikován u arytmií způsobených intoxikací kardioaktivními glykosidy. Digoxin je kontraindikován u supraventrikulárních arytmií. Spojených s pomocnými atrioventrikulárními drahami, jako u Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom, pokud nebyly dostatečně vyhodnoceny elektrofyziologické charakteristiky pomocných cest a možné nežádoucí účinky digoxinu na tyto charakteristiky.
Pokud existují důkazy o přídatné cestě nebo podezření, že je přítomna, bez anamnézy předchozích supraventrikulárních arytmií, je digoxin stále kontraindikován.
Digoxin je kontraindikován u ventrikulární tachykardie a ventrikulární fibrilace.
Digoxin je kontraindikován u obstrukční hypertrofické kardiomyopatie, pokud nedojde současně k fibrilaci síní nebo srdečnímu selhání, ale i tak je při používání digoxinu nutná velká opatrnost.
Pro obsah v ethylalkoholu (viz odstavec „Zvláštní upozornění“) LANOXIN sirup nesmí být podáván během těhotenství pacientům s onemocněním jater, epilepsií, alkoholismem, úrazy nebo mozkovými chorobami.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Lanoxin
Intoxikace digoxinem může vyvolat arytmie, z nichž některé se mohou podobat těm, pro které je lék indikován.Například síňová tachykardie s variabilním atrioventrikulárním blokem vyžaduje velkou pozornost, protože klinicky je rytmus podobný fibrilaci síní.
Mnoho výhod digoxinu při arytmiích vyplývá z určitého stupně bloku atrioventrikulárního vedení.
Pokud však již existuje neúplný atrioventrikulární blok, je třeba předvídat účinky jeho rychlé progrese. V případě úplného bloku lze potlačit idioventrikulární únikový rytmus.
V některých případech sinoatriálních poruch (např. Onemocnění sinusových uzlů) může digoxin způsobit nebo zhoršit sinusovou bradykardii nebo způsobit sinoatriální blok.
Podávání digoxinu v období bezprostředně po infarktu myokardu není kontraindikováno. Použití inotropních léčiv u některých pacientů v tomto prostředí však může vést k nežádoucímu zvýšení potřeby kyslíku v myokardu a ischémii a některé retrospektivní následné studie naznačují, že digoxin je spojen se zvýšeným rizikem úmrtí. možnost arytmií u pacientů, kteří mohou být po infarktu myokardu hypokalemičtí a náchylní k hemodynamické nestabilitě.
Rovněž je třeba vzít v úvahu omezení uložená následně na přímé kardioverzi.
Léčbě digoxinem by se obecně mělo vyhnout u pacientů se srdečním selháním spojeným se srdeční amyloidózou. Pokud však alternativní léčba není vhodná, lze digoxin použít ke kontrole komorové frekvence u pacientů se srdeční amyloidózou a fibrilací síní.
Digoxin může zřídka vyvolat vazokonstrikci, a proto je třeba se mu vyhnout u pacientů s myokarditidou.
Pacienti s onemocněním srdce beriberi nemusí adekvátně reagovat na digoxin, pokud nebyl současně léčen již existující nedostatek thiaminu.
Digoxin by neměl být používán při konstriktivní perikarditidě, pokud není používán ke kontrole komorové frekvence během fibrilace síní nebo ke zlepšení systolické dysfunkce.
Digoxin zlepšuje toleranci zátěže u pacientů se systolickou dysfunkcí levé komory a normálním sinusovým rytmem.
To může, ale nemusí být spojeno se zlepšením hemodynamického profilu. Přínos digoxinu u pacientů se supraventrikulárními arytmiemi je však evidentnější v klidu, méně patrný při námaze.
Použití terapeutických dávek digoxinu může mít za následek prodloužení PR intervalu a snížení ST segmentu EKG. Digoxin může během zátěžového testu vyvolat falešně pozitivní změny v ST-T segmentu EKG. Tyto elektrofyziologické účinky odrážejí očekávané účinky léčiva a nenaznačují toxicitu.
V případech, kdy byly během předchozích dvou týdnů odebrány srdeční glykosidy, je třeba u pacienta přezkoumat doporučení pro počáteční dávku a doporučit snížení dávky.
Doporučení pro dávkování by mělo být přezkoumáno, pokud jsou pacienti starší nebo existují jiné důvody, proč je snížena renální clearance digoxinu. Je třeba zvážit snížení počáteční i udržovací dávky.
U pacientů léčených digoxinem by měly být pravidelně monitorovány sérové elektrolyty a renální funkce koncentracemi kreatininu v séru; četnost kontrol závisí na klinické situaci.
Stanovení sérových koncentrací digoxinu může být velmi užitečné při rozhodování o dalším podání digoxinu, ale jiné glykosidy a jiné endogenní látky, podobný digoxin, mohou v testu zkříženě reagovat, což dává falešně pozitivní výsledky.
Vhodnější mohou být detekce provedené při dočasném ukončení léčby digoxinem.
Intramuskulární podání je bolestivé a je spojeno se svalovou nekrózou.
Tuto cestu podání nelze doporučit.
Rychlá intravenózní injekce může způsobit vazokonstrikci vedoucí k hypertenzi a / nebo snížení koronárního toku.
Pomalé intravenózní podání je proto důležité v případech hypertenzního srdečního selhání a akutního infarktu myokardu.
Pacienti se závažným respiračním onemocněním mohou mít zvýšenou citlivost myokardu na digitalisové glykosidy.
Hypokalémie senzibilizuje myokard na působení kardioaktivních glykosidů.
Hypoxie, hypomagnezémie a výrazná hyperkalcémie zvyšují citlivost myokardu na kardioaktivní glykosidy.
Podávání digoxinu pacientům s onemocněním štítné žlázy vyžaduje opatrnost. V případě hypofunkce štítné žlázy by měla být počáteční i udržovací dávka digoxinu snížena.
V podmínkách hypertyreózy existuje relativní rezistence na digoxin a může být nutné zvýšit dávky.
Během léčby tyreotoxikózy by měla být dávka postupně snižována ve vztahu ke zlepšení tyreotoxikózy.
Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo gastrointestinální rekonstrukcí mohou vyžadovat vyšší dávky digoxinu.
Přímá elektrická kardioverze
Riziko způsobení nebezpečných arytmií přímou elektrickou kardioverzí se výrazně zvyšuje v přítomnosti intoxikace digitalisem a je úměrné energii použité pro kardioverzi.
Pro elektivní elektrickou kardioverzi pacienta užívajícího digoxin by mělo být podávání léku ukončeno 24 hodin před provedením kardioverze.
V případě nouze, například při srdeční zástavě, by měl být pokus o kardioverzi proveden s použitím nejnižší účinné energie.
Přímá elektrická kardioverze není vhodná při léčbě arytmií způsobených srdečními glykosidy.
Přípravky Hypericum perforatum by neměly být užívány současně s léčivými přípravky obsahujícími perorální kontraceptiva, digoxin, teofylin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin kvůli riziku snížení plazmatických hladin a snížené terapeutické účinnosti perorálních kontraceptiv, digoxinu, theofylinu, karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu ( viz Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Lanoxinu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Mohou to být důsledky účinků na vylučování ledvinami, vazbu na tkáň, vazbu na plazmatické bílkoviny, distribuci v těle, absorpční kapacitu střeva a citlivost na digoxin.
Zvažování možnosti interakcí, pokud se předpokládá souběžná léčba, je nejlepším opatřením a v případě pochybností se doporučuje sledování hodnot sérového digoxinu.
Digoxin v kombinaci s beta-blokátory může prodloužit dobu atrioventrikulárního vedení.
Činidla, která způsobují hypokalémii nebo intracelulární depleci draslíku, mohou způsobit zvýšenou citlivost na digoxin; mezi ně patří: některá diuretika, lithné soli, kortikosteroidy a karbenoxolon. Současné podávání s diuretiky, jako jsou kličková diuretika nebo hydrochlorothiazid, by mělo nastat při pečlivém sledování sérových elektrolytů a renálních funkcí. Pacienti léčení digoxinem jsou náchylnější k účinkům hyperkalemie zhoršené suxamethoniem.Vápník, zejména pokud je podáván rychle intravenózně, může u digitalizovaných pacientů vyvolat závažné arytmie.
Souběžné podávání lapatinibu s perorálním digoxinem vedlo ke zvýšení AUC digoxinu.Při souběžném podávání digoxinu s lapatinibem je nutná opatrnost.
Bupropion a jeho nejdůležitější cirkulující metabolit, s digoxinem i bez něj, stimuloval transport digoxinu zprostředkovaný OATP4C1. Studie naznačily, že vazba buproprionu a jeho metabolitů na OATP4C1 pravděpodobně zvýší transport digoxinu, a tím zvýší renální sekreci digoxinu.Sérové hladiny digoxinu lze ZVÝŠIT souběžným podáváním: amiodaronu, flekainidu, prazosinu, propafenonu, chinidinu, spironolaktonu, makrolidových antibiotik, jako je například. erythromycin a klarithromycin, tetracykliny (a možná i další antibiotika), gentamicin, itrakonazol, chinin, trimethoprim, alprazolam, indomethacin a propantheline, nefazodon, atorvastatin, cyklosporin, epoprostenol (přechodný účinek), antagonisté tetanopresylových receptorů, reglepiron / ritonavir dronedaron, ranolazin, telmisartan, lapatinib a tikagrelor.
Sérové hladiny digoxinu lze SNÍŽIT souběžným podáváním: antacid, některých objemových laxativ, kaolin-pektinu, akarbózy, neomycinu, penicilaminu, rifampicinu, některých cytostatik, metoklopramidu, sulfasalazinu, adrenalinu, salbutamolu, cholestyraminu, fenytoinu Giovanni (Hyperic) a doplňkovou enterální výživu.
Koncentrace digoxinu v séru mohou být sníženy souběžným podáváním přípravků Hypericum perforatum. Důvodem je indukce enzymů odpovědných za metabolismus léčiv a / nebo P-glykoprotein přípravky na bázi Hypericum perforatum, které by proto neměly být podávány současně s digoxinem.
Pokud pacient souběžně užívá přípravky Hypericum perforatum, měly by být monitorovány plazmatické hladiny digoxinu a léčba přípravky Hypericum perforatum ukončena.
Plazmatické hladiny digoxinu mohou být zvýšeny vysazením přípravku Hypericum perforatum. Může být nutné upravit dávkování digoxinu.
Činidla blokující vápníkový kanál mohou způsobit buď zvýšení hladiny digoxinu v séru, nebo žádnou změnu.
Verapamil, felodipin a tiapamil zvyšují sérové hladiny digoxinu.
Nifedipin a diltiazem mohou, ale nemusí ovlivnit sérové hladiny digoxinu, zatímco isradipin nezpůsobuje žádné změny.Je známo, že samotné blokátory kalciových kanálů mají depresivní účinky na vedení sinoatriálního a atrioventrikulárního uzlu, zejména diltiazemu a verapamilu.
Sympatomimetika mají pozitivní chronotropní účinky, které mohou podporovat srdeční arytmie. Mohou také vést k hypokalémii, která může vést nebo zhoršit srdeční arytmie. Souběžné užívání digoxinu a sympatomimetik může zvýšit riziko srdečních arytmií.
Léky, které upravují cévní tonus aferentních a eferentních arteriol, mohou narušit glomerulární filtraci. Inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACEI), antagonisté angiotensinového receptoru (ARB), nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) a inhibitory cyklooxygenázy-2 (COX-2) významně nemění farmakokinetiku digoxinu a nemění důsledně farmakokinetické parametry Tato léčiva však mohou u některých pacientů změnit funkci ledvin, což má za následek sekundární zvýšení hladin digoxinu.
Milrinon nemění sérové hladiny digoxinu v ustáleném stavu.
U pacientů užívajících diuretika a ACE inhibitory nebo samotná diuretika vedlo přerušení léčby digoxinem ke klinickému zhoršení.
Digoxin je substrátem P-glykoproteinu. Inhibitory P-glykoproteinu proto mohou zvýšit koncentraci digoxinu v krvi zvýšením jeho absorpce a / nebo snížením jeho renální clearance. Indukce P-glykoproteinu může mít za následek snížení koncentrace digoxinu. krev.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu
Varování Je důležité vědět, že:
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku digoxinu na lidskou plodnost. Nejsou k dispozici žádné údaje o teratogenních účincích digoxinu.
Těhotenství
Užívání digoxinu během těhotenství není kontraindikováno; ačkoli jeho dávkování je u těhotné ženy méně předvídatelné než v negravidním stavu, v některých případech může být nutné zvýšení dávky během těhotenství. Kontraindikace týkající se sirupové formulace.
Stejně jako u všech léků by použití v těhotenství mělo být zvažováno pouze tehdy, pokud očekávané terapeutické přínosy pro matku převažují nad potenciálním rizikem pro plod.
Navzdory významné expozici digitalisu před narozením nebyly u plodů nebo novorozenců pozorovány žádné relevantní nežádoucí účinky, pokud byly koncentrace digoxinu v séru matky udržovány v normálním rozmezí.
Ačkoli se předpokládalo, že přímý účinek digoxinu na myometrium může mít za následek narození relativně předčasných dětí s nízkou porodní hmotností, nelze vyloučit roli základního srdečního onemocnění.
Podávání digoxinu matkám bylo úspěšně použito k léčbě fetální tachykardie a městnavého srdečního selhání.
U matek s intoxikací digitalisem byly hlášeny nežádoucí účinky postihující plod.
Čas krmení
Přestože se digoxin vylučuje do mateřského mléka, množství léčiva je zanedbatelné a kojení není kontraindikováno.
Novorozenci a nedonošené děti
U novorozenců a nedonošených dětí musí být dávky stanoveny s přihlédnutím k možné nižší toleranci vůči digitalisu ve vztahu k možné funkční nezralosti jater a ledvin.
Účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
Protože byly u pacientů užívajících digoxin hlášeny případy poruch vidění a CNS, měli by pacienti před řízením vozidel, obsluhou strojů nebo provozováním nebezpečných činností postupovat opatrně.
Vzhledem k přítomnosti ethylalkoholu může LANOXIN Sirup snížit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách
LANOXIN sirup obsahuje methylparahydroxybenzoát; tato látka může způsobit alergické reakce (i opožděné)
LANOXIN sirup obsahuje sacharózu, pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Obsah alkoholu v sirupu LANOXIN může upravit nebo zvýšit účinky jiných drog.
100 ml sirupu LANOXIN obsahuje 10,5 ml 96% ethylalkoholu.
1 ml sirupu LANOXIN obsahuje 0,105 ml 96% ethylalkoholu: maximální jednorázová dávka použitá u dospělých a dětí starších 10 let při rychlé orální digitalizaci odpovídá 2,52 g alkoholu.
V případě rychlé orální digitalizace u dětí starších 10 let zahrnuje podávání sirupu LANOXIN pacientovi denní dávky alkoholu vyšší než 3 g celkem.
V případě rychlé orální digitalizace u dětí mladších 10 let podávání LANOXIN sirupu naopak zahrnuje, že dítě užívá denní dávky alkoholu menší než 3 g.
Proto je předepisující osoba upozorněna na potřebu pečlivě zhodnotit ve světle individuálního klinického obrazu poměr rizika a přínosu rychlé orální digitalizace proti potenciálním negativním účinkům spojeným s přítomností alkoholu ve formulaci.
Tablety LANOXIN obsahují laktózu; pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity
Použití léčivých přípravků obsahujících ethylalkohol může stanovit pozitivní antidopingový test ve vztahu k koncentračním limitům alkoholu uvedeným některými sportovními federacemi.
Dávkování a způsob použití Jak používat Lanoxin: Dávkování
Dávkování digoxinu by mělo být individuálně upraveno pro každého pacienta podle věku, hubené tělesné hmotnosti a funkce ledvin.
Navrhované dávky jsou proto určeny pouze jako obecné kritérium.
Při přechodu z jedné formulace na druhou je třeba vzít v úvahu rozdíl v biologické dostupnosti mezi injekčními a orálními přípravky LANOXIN. Pokud například pacienti přecházejí z perorálních na intravenózní přípravky, dávka by měla být snížena přibližně o 33%.
Sirup LANOXIN (0,05 mg / 1 ml) se dodává s odměrným dávkovačem, který je nutné použít k odměření všech dávek
Monitorování
Sérové koncentrace digoxinu lze vyjádřit v konvenčních jednotkách nanogramů / ml nebo jednotkách SI nanomolů / l. Chcete -li převést nanogramy / ml na nanomoly / l, musíte vynásobit nanogramy / ml hodnotou 1,28.
Sérové koncentrace digoxinu lze určit pomocí radioimunoanalýz. Krevní vzorek by měl být odebrán 6 hodin nebo déle po posledním podání digoxinu.
Neexistují žádné přísné pokyny pro „rozmezí“ sérových koncentrací, které jsou nejúčinnější. Různé post-hoc analýzy pacientů se srdečním selháním ve studii Digitalis Investigation Group ukázaly, že při nízkých koncentracích digoxinu v séru (0,5-0,9 nanogramů / ml) bylo použití digoxinu spojeno se snížením úmrtnosti a hospitalizací. > 1 nanogramů / ml) měl „vyšší výskyt morbidity a mortality, přestože digoxin při těchto koncentracích snižuje hospitalizaci kvůli srdečnímu selhání“. Optimální minimální sérová hladina digoxinu proto může být od 0,5 nanogramů / ml (0,64 nanomol / l) do 1,0 nanogramů / ml (1,28 nanomol / l).
Toxicita digoxinu je nejčastěji spojena se sérovými koncentracemi digoxinu vyššími než 2 nanogramy / ml. Při nižších koncentracích digoxinu v séru však může dojít k toxicitě.
Při rozhodování, zda jsou symptomy pacienta způsobeny digoxinem, je důležité zhodnocení klinického stavu spolu s hodnocením hladin draslíku v séru a funkcí štítné žlázy (viz Předávkování).
Jiné glykosidy, včetně metabolitů digoxinu, mohou interferovat s dostupnými testovacími metodami a hodnoty, které se nezdají být kompatibilní s klinickým stavem pacienta, by měly být vždy pečlivě vyhodnoceny.
Pokud jde o použití sirupu u dětí, viz také odstavec „Zvláštní upozornění“.
Populace
- Dospělí a děti starší 10 let
Rychlá orální digitalizace:
Pokud je to klinicky vhodné, lze rychlé digitalizace dosáhnout několika způsoby, například: 0,75-1,5 mg jako jednorázová dávka.
Je-li vyžadována menší naléhavost nebo existuje-li vyšší riziko toxicity (např. U starších osob), doporučuje se podat celkovou dávku nezbytnou pro rychlou orální digitalizaci v rozdělených dávkách v šestihodinových intervalech, přičemž se zahájí léčba první dávkou rovnou polovinu celkové dávky.Klinická odpověď by měla být zkontrolována před každým dalším podáním (viz Bezpečnostní opatření pro použití).
Pomalá orální digitalizace:
U některých pacientů, například u pacientů s mírným srdečním selháním, lze digitalizace dosáhnout pomaleji s dávkami 0,25-0,75 mg denně po dobu jednoho týdne, po nichž následuje vhodná udržovací dávka. Klinická odpověď by měla být pozorována do jednoho týdne.
Dávka 0,25-0,75 mg denně platí pro pacienty mladší 70 let a / nebo s dobrou funkcí ledvin, zatímco dávka pro pomalou orální digitalizaci u pacientů starších 70 let a / nebo s renální insuficiencí je 0,125 mg denně.
Volba mezi pomalým nebo rychlým orálním podáním závisí na klinické situaci pacienta a závažnosti stavu.
Parenterální nasycovací dávka
K použití u pacientů, kteří nedostali srdeční glykosidy během předchozích dvou týdnů.
Celková nasycovací dávka parenterálního digoxinu se pohybuje v rozmezí od 0,5 do 1,0 mg, podle věku, libové tělesné hmotnosti a funkce ledvin.Celková nasycovací dávka by měla být podávána rozděleně, přičemž jako první dávka by měla být podána přibližně polovina celkové dávky frakce ve čtyř až osmihodinových intervalech.Klinická odpověď by měla být posouzena před podáním každé další dávky.Každá dávka by měla být podána intravenózní infuzí po dobu 10 až 20 minut (viz Ředění injekčního roztoku Lanoxinu).
Udržovací dávka:
Udržovací dávka by měla být vypočítána na základě procenta denně eliminované dávky digitalizace. Na klinice je široce používán následující vzorec:
Ccr je korigovaná clearance kreatininu na 70 kg tělesné hmotnosti nebo 1,73 m2 tělesného povrchu.
Pokud je k dispozici pouze sérový kreatinin (Scr), lze Ccr (korigované na 70 kg tělesné hmotnosti) vypočítat u lidí následujícím způsobem:
Poznámka: jsou -li hodnoty kreatininu v séru získány v mikromolech / l, musí být převedeny na mg / 100 ml (mg%) následujícím způsobem:
Kde 113,12 je molekulová hmotnost kreatininu.
U žen musí být tento výsledek vynásoben 0,85.
N.B. Tyto vzorce nelze použít pro výpočet clearance kreatininu u dětí. V praxi bude většina pacientů se srdečním selháním udržována na 0,125-0,25 mg digoxinu denně; pro ty, kteří mají „zvýšenou citlivost na vedlejší účinky digoxinu, však může stačit dávka 0,0625 mg denně (nebo méně)“.
Naopak někteří pacienti mohou vyžadovat vyšší dávku.
- Novorozenci, kojenci a děti do 10 let (pokud v předchozích dvou týdnech nebyly podány žádné srdeční glykosidy)
Pokud byly srdeční glykosidy podány dva týdny před zahájením léčby digoxinem, lze očekávat, že optimální nasycovací dávka digoxinu bude nižší, než je doporučeno níže.
U novorozenců, zejména pokud jsou předčasní, je snížena renální clearance digoxinu a mělo by být provedeno vhodné snížení dávky nad rámec toho, co je doporučeno v obecných pokynech pro dávkování. Po prvním novorozeneckém období děti obecně vyžadují proporcionálně větší dávky než dospělí na základě hmotnosti a tělesného povrchu, jak je uvedeno v následující tabulce.Děti starší 10 let vyžadují na základě své tělesné hmotnosti dávky pro dospělé.
Parenterální nasycovací dávka:
Nitrožilní nasycovací dávka ve skupinách uvedených níže by měla být podána v souladu s následujícími dávkováním
Nasycovací dávka by měla být podávána v rozdělených dávkách, přičemž přibližně polovina celkové dávky by měla být podána jako první dávka a další frakce z celkové dávky by měly být podány ve 4–8 hodinových intervalech, přičemž před podáním každé další dávky by měla být zkontrolována klinická odpověď. Každá dávka by měla být podávána intravenózní infuzí (viz ředění) po dobu 10-20 minut.
Orální dávka:
Ústní digitalizace musí být provedena podle následujících dávkování:
Nasycovací dávka by měla být podávána v rozdělených dávkách, přičemž přibližně polovina celkové dávky by měla být podána jako první dávka a další frakce z celkové dávky by měly být podány ve 4–8 hodinových intervalech, přičemž před podáním každé další dávky by měla být zkontrolována klinická odpověď.
Údržba:
Udržovací dávka by měla být podána podle následujícího dávkování:
Předčasně narozené děti: Denní dávka = 20% 24hodinové nasycovací dávky (intravenózní nebo orální)
Termínované děti a děti do 10 let; Denní dávka = 25% 24hodinové nasycovací dávky (intravenózní nebo orální)
Tyto plány dávkování je třeba považovat za vodítka a pečlivé klinické pozorování a pečlivé monitorování
- Senioři
Tendence ke snížení funkce ledvin a snížení tělesné hmotnosti u starších osob ovlivňuje farmakokinetiku digoxinu, takže zvýšené hladiny digoxinu v séru s přidruženou toxicitou mohou nastat poměrně rychle, pokud nejsou použity dávky digoxinu nižší, než jsou dávky používané u nestarších pacientů. Sérové hladiny digoxinu by měly být pravidelně monitorovány a mělo by se zabránit hypokalémii.
- Doporučené dávkování u konkrétních skupin pacientů
Viz „Opatření pro použití“.
Návod k použití
LANOXIN sirup (0,05 mg / 1 ml) je dodáván s odstupňovaným dávkovačem, který je nutné použít k odměření všech dávek.
Ředění
LANOXIN sirup se nesmí ředit.
Ředění LANOXINU injekční roztok:
LANOXIN Injekční roztok lze podávat neředěný nebo zředěný objemem ředidla rovným nebo větším než 4násobek objemu LANOXINU. Použití objemu ředidla menšího než 4násobek objemu LANOXINU může vést k vysrážení digoxinu
LANOXIN injekční roztok, 250 mikrogramů na ml, po naředění v poměru 1: 250 (např. 2ml ampule obsahující 500 mikrogramů přidaných do 500 ml infuzního roztoku) je kompatibilní s následujícími infuzními roztoky a je stabilní po dobu až 48 hodin při pokojová teplota (20-25 ° C):
- 0,9% hmotnostní / objemový roztok chloridu sodného pro intravenózní infuzi, B.P .;
- Roztok pro intravenózní infuzi chloridu sodného (0,18% hmotnost / objem) a glukózy (4% hmotnost / objem), B.P .;
- 5% hmotnostní / objemový roztok glukózy pro intravenózní infuzi, B.P.
Ředění musí být provedeno za aseptických podmínek nebo bezprostředně před použitím Nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
Rychlá intravenózní injekce může způsobit vazokonstrikci vedoucí k hypertenzi a / nebo snížení koronárního toku.
Pomalé intravenózní podání je proto důležité v případech hypertenzního srdečního selhání a akutního infarktu myokardu.
Intramuskulární podání je bolestivé a je spojeno se svalovou nekrózou. Tuto cestu podání nelze doporučit.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Lanoxin
Příznaky a příznaky
Příznaky a příznaky toxicity jsou obecně podobné těm, které jsou popsány v části "Nežádoucí účinky", ale mohou být častější a mohou být závažnější.
Známky a příznaky toxicity digoxinu se stávají častějšími při hladinách nad 2,0 nanogramů / ml (2,56 nanomolů / l), přestože existuje značná interindividuální variabilita. Při rozhodování, zda jsou symptomy pacienta způsobeny digoxinem, je však důležité vzít v úvahu klinický obraz, hladiny elektrolytů v séru a funkci štítné žlázy (viz Dávka, způsob a doba podání).
Dospělí
Klinické zkušenosti ukazují, že předávkování digoxinem 10 až 15 mg u dospělých bez srdečního onemocnění se jeví jako dávka, která způsobí smrt u poloviny pacientů. Pokud dospělý člověk bez srdečního onemocnění požije dávku digoxinu vyšší než 25 mg, výsledkem je smrt nebo progresivní toxicita, která reaguje pouze na léčbu fragmenty specifických protilátek proti digoxinu (Fab).
Srdeční projevy
Srdeční projevy jsou nejčastějšími a nejzávažnějšími příznaky akutní i chronické toxicity. Vrchol srdečních účinků obvykle nastává 3 až 6 hodin po předávkování a může přetrvávat následujících 24 hodin a déle. Toxicita digoxinu může mít za následek téměř jakýkoli typ arytmie. U některých pacientů jsou časté poruchy více rytmu. Patří sem paroxysmální síňová tachykardie s variabilním atrioventrikulárním (AV) blokem, zrychlený junkční rytmus, pomalá fibrilace síní (s omezenou variací komorového rytmu) a obousměrná ventrikulární tachykardie.
Předčasné ventrikulární kontrakce (PVC) jsou často nejčasnější a nejčastější arytmií, častá je také bigeminie nebo trigeminie.
Sinusová bradykardie a další bradyarytmie jsou velmi časté.
Běžné jsou také srdeční, blokády prvního, druhého a třetího stupně a AV disociace.
Časná toxicita se může projevit pouze s prodloužením PR intervalu.
Projevem toxicity může být také ventrikulární tachykardie.
Zástava srdce v důsledku asystoly nebo ventrikulární fibrilace v důsledku toxicity digoxinu je obvykle smrtelná.
Akutní masivní předávkování digoxinem může mít za následek mírnou až výraznou hyperkalémii v důsledku inhibice sodno -draselné (Na + -K +) pumpy. Hypokalémie může přispět k toxicitě (viz Bezpečnostní opatření pro použití).
Nekardiální projevy
Gastrointestinální příznaky jsou velmi časté u akutní i chronické toxicity. Ve většině literárních zpráv symptomy předcházejí srdečním projevům asi u poloviny pacientů. Anorexie, nauzea a zvracení byly hlášeny s incidencí až 80%. Tyto příznaky se obvykle objevují brzy v průběhu předávkování.
Neurologické a zrakové projevy se vyskytují u akutní i chronické toxicity. Vertigo, různé poruchy centrálního nervového systému, únava a malátnost jsou velmi časté. Nejčastější poruchou vidění je aberace barevného vidění (převaha žlutozelené). Tyto neurologické a vizuální symptomy mohou přetrvávat i poté, co odezní další známky toxicity.
V případě chronické toxicity mohou převládat nespecifické extrakardiální příznaky, jako je malátnost a slabost.
Pediatrická populace
U dětí ve věku od 1 do 3 let bez srdečních chorob klinická zkušenost naznačuje, že předávkování 6 až 10 mg digoxinu představuje dávku, která je smrtelná u poloviny pacientů.
Pokud bylo 1 až 3 roky staré dítě bez srdečního onemocnění požito více než 10 mg digoxinu, byl výsledek vždy fatální, pokud nebyly použity fragmenty Fab protilátky.
Většina projevů toxicity u dětí se vyskytuje během nebo bezprostředně po fázi zavádění digoxinu.
Srdeční projevy
U dětí se mohou objevit stejné arytmie nebo kombinace arytmií, které se objevují u dospělých.
Sinusová tachykardie, supraventrikulární tachykardie a rychlá fibrilace síní byly v dětské populaci pozorovány méně často. Pediatričtí pacienti mají větší pravděpodobnost poruch AV vedení nebo sinusové bradykardie.
Komorová ektopie je méně častá, nicméně v případech masivního předávkování byla hlášena ventrikulární ektopie, ventrikulární tachykardie a ventrikulární fibrilace.
U novorozenců jsou častými příznaky toxicity sinusová bradykardie nebo zástava sinusu a / nebo prodloužené intervaly P / R. Sinusová bradykardie je běžná u kojenců a dětí. U starších dětí jsou AV bloky nejčastějšími poruchami vedení.
Jakákoli arytmie nebo abnormální srdeční vedení, ke kterému dochází u dětí užívajících digoxin, by měla být považována za způsobenou digoxinem, dokud další hodnocení neukáže jinak.
Extrakardiální projevy
Časté mimokardiální projevy podobné těm, které jsou pozorovány u dospělých, jsou gastrointestinální, CNS a vidění. Nevolnost a zvracení však nejsou běžné u kojenců a mladších dětí.
Kromě nežádoucích účinků pozorovaných při doporučených dávkách byly hlášeny předávkování, úbytek hmotnosti u starších skupin pacientů, nedostatečný růst novorozenců, bolesti břicha v důsledku ischemie mezenterické arterie, somnolence a poruchy chování., Včetně psychotických projevů.
Léčba
Pokud byl příjem nedávný, například v případě náhodné nebo úmyslné otravy, zátěž dostupná pro absorpci může být snížena výplachem žaludku.
Výplach žaludku zvyšuje vagový tonus a může vyvolat nebo zhoršit arytmie. Pokud se provádí výplach žaludku, zvažte předúpravu atropinem. Léčba fragmenty antidigitálních protilátek obvykle činí výplach žaludku zbytečným. Ve vzácných případech, kdy je indikován výplach žaludku, by jej měli provádět pouze zkušení jedinci, kteří prošli příslušným školením.Pacienti, kteří požili velké dávky digitalisu, by měli být léčeni vysokými dávkami aktivního uhlí, aby se zabránilo absorpci a fixoval digoxin. střeva při enteroenterické recirkulaci.
Pokud je přítomna hypokalémie, měla by být korigována doplňky draslíku, a to buď ústy, nebo intravenózně, v závislosti na naléhavosti situace. V případech, kdy bylo požito velké množství digoxinu, může být přítomna hyperkalémie. Kvůli uvolňování draslíku z kosterních svalů.
Před podáním draslíku by v případě předávkování digoxinem měly být známy hladiny draslíku v séru.
Bradyarytmie mohou reagovat na atropin, ale může být nutná dočasná regulace srdečního rytmu. Komorové arytmie mohou reagovat na lidokain nebo fenytoin. Dialýza není zvláště účinná při odstraňování digoxinu z těla za potenciálně nebezpečných toxických podmínek po celý život.
Fragmenty protilátek specifické pro digoxin Fab představují specifickou léčbu toxicity vyvolané digoxinem a jsou vysoce účinné.
Rychlé vyřešení komplikací spojených s těžkou intoxikací digoxinem, digitoxinem a souvisejícími glykosidy je určeno intravenózním podáním fragmentů digoxinové specifické protilátky (Fab) ovčího původu. Podrobnosti naleznete v literatuře dodávané s fragmenty protilátek.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Lanoxin
Obecně jsou nežádoucí účinky digoxinu závislé na dávce a vyskytují se při dávkách vyšších, než jsou dávky potřebné k dosažení terapeutického účinku. Proto jsou nežádoucí účinky méně časté, pokud je digoxin podáván v rozmezí doporučené dávky nebo terapeutické koncentrace v séru a je -li zvláštní pozornost věnována souběžné léčbě jinými léky a stavu pacienta.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
Velmi časté, běžné a méně časté příhody jsou obecně definovány klinickými studiemi. Rovněž byl zvažován výskyt placeba.Nežádoucí účinky zjištěné po uvedení přípravku na trh byly klasifikovány jako vzácné nebo velmi vzácné (včetně ojedinělých případů).
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: trombocytopenie
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: anorexie
Psychiatrické poruchy
Méně časté: deprese
Velmi vzácné: psychóza, apatie, zmatenost
Poruchy centrálního nervového systému
Časté: poruchy centrálního nervového systému, závratě
Velmi vzácné: bolest hlavy
Oční poruchy
Časté: poruchy vidění (rozmazané nebo žluté vidění)
Srdeční patologie
Časté: arytmie, poruchy vedení, bigeminy, trigeminy, prodloužení PR, sinusová bradykardie
Velmi vzácné: supraventrikulární tachyarytmie, síňová tachykardie (s nebo bez bloku), junkční (nodální) tachykardie, ventrikulární arytmie, předčasná komorová kontrakce, elevace ST segmentu
Gastrointestinální poruchy
Časté: nevolnost, zvracení, průjem
Velmi vzácné: střevní ischemie, střevní nekróza
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: kopřivková nebo šarlatová vyrážka, která může být doprovázena výraznou eozinofilií
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: při dlouhodobém podávání se může objevit gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: únava, malátnost, slabost
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, včetně možných, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka. Nežádoucí účinky lze také hlásit přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na adrese https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku
Expirace a retence
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Pravidla ochrany
Tablety: uchovávejte v původním obalu, aby byl chráněn před vlhkostí a při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Sirup: uchovávejte ve vnějším obalu, aby byl chráněn před světlem a při teplotě nepřesahující 25 ° C.
Injekční roztok: Uchovávejte ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
SLOŽENÍ
Tablety LANOXIN 0,0625 mg
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: digoxin 0,0625 mg
Pomocné látky: laktóza, kukuřičný škrob, rýžový škrob, hydrolyzovaný kukuřičný škrob, povidon, indigokarmín (E132), stearát hořečnatý.
Tablety LANOXIN 0,125 mg
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: digoxin 0,125 mg
Pomocné látky: laktóza, kukuřičný škrob, rýžový škrob, hydrolyzovaný kukuřičný škrob, stearát hořečnatý.
LANOXIN 0,250 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: digoxin 0,250 mg.
Pomocné látky: laktóza, kukuřičný škrob, rýžový škrob, hydrolyzovaný kukuřičný škrob, stearát hořečnatý.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injekční roztok
2ml lahvička obsahuje:
Účinná látka: 0,5 mg digoxinu
Pomocné látky: ethylalkohol, propylenglykol, kyselina citronová, hydrogenfosforečnan sodný, voda na injekci
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup
100 ml obsahuje:
Účinná látka: digoxin 5 mg
Pomocné látky: hydrogenfosforečnan sodný, kyselina citronová, methylparahydroxybenzoát, hydrogenovaný glukózový sirup, chinolinová žluť (E104), limetková příchuť, ethylalkohol, propylenglykol, čištěná voda.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Blistrové balení po 30 tabletách po 0,0625 mg, 0,125 mg a 0,250 mg. Krabička se 6 ampulemi 0,5 mg / 2 ml injekčního roztoku. Láhev 60 ml sirupu 0,05 mg / ml.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
LANOXINOVÉ TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Tablety LANOXIN 0,0625 mg
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: digoxin 0,0625 mg
Tablety LANOXIN 0,125 mg
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: digoxin 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: digoxin 0,250 mg LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injekční roztok 2ml lahvička obsahuje:
Účinná látka: 0,5 mg digoxinu
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup
100 ml obsahuje:
Účinná látka: digoxin 5 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety, injekční roztok, sirup.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
LANOXIN je indikován v:
Léčba chronického srdečního selhání s převládající systolickou dysfunkcí. Jeho terapeutické účinky jsou zřetelnější u pacientů s ventrikulární dilatací. Digoxin je indikován zejména tehdy, je -li srdeční selhání doprovázeno fibrilací síní.
Léčba chronické fibrilace síní a síňového flutteru, aby se omezila míra komorové odpovědi.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování :
Dávkování digoxinu by mělo být individuálně upraveno pro každého pacienta podle věku, hubené tělesné hmotnosti a funkce ledvin.
Navrhované dávky jsou proto určeny pouze jako obecné kritérium.
Při přechodu z jedné formulace na druhou je třeba vzít v úvahu rozdíl v biologické dostupnosti mezi injekčními a orálními přípravky LANOXIN. Pokud například pacienti přecházejí z perorálních na intravenózní přípravky, dávka by měla být snížena přibližně o 33%.
Monitorování
Sérové koncentrace digoxinu lze vyjádřit v konvenčních jednotkách nanogramů / ml nebo jednotkách SI nanomolů / l. Chcete -li převést nanogramy / ml na nanomoly / l, musíte vynásobit nanogramy / ml hodnotou 1,28.
Sérové koncentrace digoxinu lze určit pomocí radioimunoanalýz. Krevní vzorek by měl být odebrán 6 hodin nebo déle po posledním podání digoxinu. Neexistují žádné přísné pokyny pro „rozmezí“ sérových koncentrací, které jsou nejúčinnější. Různé post-hoc analýzy pacientů se srdečním selháním ve studii Digitalis Investigation Group ukázal, že při nízkých koncentracích digoxinu v séru (0,5-0,9 nanogramů / ml) bylo použití digoxinu spojeno se snížením úmrtnosti a hospitalizací. Pacienti s vyššími hladinami digoxinu v séru (> 1 nanogramů / ml) měli „vyšší výskyt morbidity a mortality, přestože při těchto koncentracích digoxin snižuje hospitalizace kvůli srdečnímu selhání. Optimální minimální hladina digoxinu v séru. Tedy může být od 0,5 nanogramů / ml (0,64 nanomolů / l) až 1,0 nanogramů / ml (1,28 nanomolů / l).
Toxicita digoxinu je nejčastěji spojena se sérovými koncentracemi digoxinu vyššími než 2 nanogramy / ml. Při nižších koncentracích digoxinu v séru však může dojít k toxicitě.
Při rozhodování, zda jsou symptomy pacienta způsobeny digoxinem, je důležité zhodnocení klinického stavu spolu s hodnocením hladin draslíku v séru a funkcí štítné žlázy (viz bod 4.9 Předávkování).
Jiné glykosidy, včetně metabolitů digoxinu, mohou interferovat s dostupnými testovacími metodami a hodnoty, které se nezdají být kompatibilní s klinickým stavem pacienta, by měly být vždy pečlivě vyhodnoceny.
Populace
Dospělí a děti starší 10 let.
Rychlá orální digitalizace :
Pokud je to klinicky vhodné, lze rychlé digitalizace dosáhnout několika způsoby, například: 0,75-1,5 mg jako jednorázová dávka.
Je-li vyžadována menší naléhavost nebo existuje-li vyšší riziko toxicity (např. U starších osob), doporučuje se podat celkovou dávku nezbytnou pro rychlou orální digitalizaci v rozdělených dávkách v šestihodinových intervalech, přičemž se zahájí léčba první dávkou rovnou polovinu celkové dávky.
Klinická odpověď by měla být zkontrolována před každým dalším podáním (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Pomalá orální digitalizace :
U některých pacientů, například u pacientů s mírným srdečním selháním, lze digitalizace dosáhnout pomaleji s dávkami 0,25-0,75 mg denně po dobu jednoho týdne, po nichž následuje vhodná udržovací dávka. Klinická odpověď by měla být pozorována do jednoho týdne.
Dávka 0,25 - 0,75 mg denně platí pro pacienty mladší 70 let a / nebo s dobrou funkcí ledvin, zatímco dávka pro pomalou orální digitalizaci u pacientů starších 70 let a / nebo s renální insuficiencí je 0,125 mg denně.
Volba mezi pomalým nebo rychlým orálním podáním závisí na klinické situaci pacienta a závažnosti stavu.
Parenterální nasycovací dávka :
K použití u pacientů, kteří nedostali srdeční glykosidy během předchozích dvou týdnů.
Celková nasycovací dávka parenterálního digoxinu se pohybuje v rozmezí od 0,5 do 1,0 mg, podle věku, libové tělesné hmotnosti a funkce ledvin.Celková nasycovací dávka by měla být podávána rozděleně, přičemž jako první dávka by měla být podána přibližně polovina celkové dávky frakce ve čtyř až osmihodinových intervalech.Klinická odpověď by měla být posouzena před podáním každé další dávky.Každá dávka by měla být podána intravenózní infuzí po dobu 10 až 20 minut (viz Ředění injekčního roztoku Lanoxinu).
Udržovací dávka :
Udržovací dávka by měla být vypočítána na základě procenta denně eliminované dávky digitalizace. Na klinice je široce používán následující vzorec:
Ccr je korigovaná clearance kreatininu na 70 kg tělesné hmotnosti nebo 1,73 m2 tělesného povrchu. Pokud je k dispozici pouze sérový kreatinin (Scr), lze Ccr (korigované na 70 kg tělesné hmotnosti) vypočítat u lidí následujícím způsobem:
Poznámka: jsou -li hodnoty kreatininu v séru získány v mikromolech / l, musí být převedeny na mg / 100 ml (mg%) následujícím způsobem:
Kde 113,12 je molekulová hmotnost kreatininu.
U žen musí být tento výsledek vynásoben 0,85.
Tyto vzorce nelze použít pro výpočet clearance kreatininu u dětí.
V praxi bude většina pacientů se srdečním selháním udržována na 0,125-0,25 mg digoxinu denně; avšak pro ty, kteří mají zvýšenou citlivost na vedlejší účinky digoxinu, může stačit dávka 0,0625 mg denně (nebo méně) .Někteří pacienti naopak mohou vyžadovat vyšší dávku.
Novorozenci, kojenci a děti do 10 let (pokud v předchozích dvou týdnech nebyly podány žádné srdeční glykosidy)
Pokud byly srdeční glykosidy podány dva týdny před zahájením léčby digoxinem, lze očekávat, že optimální nasycovací dávka digoxinu bude nižší, než je doporučeno níže.
U novorozenců, zejména pokud jsou předčasní, je snížena renální clearance digoxinu a mělo by být provedeno vhodné snížení dávky nad rámec toho, co je doporučeno v obecných pokynech pro dávkování.
Po prvním novorozeneckém období děti obecně vyžadují proporcionálně větší dávky než dospělí na základě hmotnosti a tělesného povrchu, jak je uvedeno v následující tabulce.Děti starší 10 let vyžadují na základě své tělesné hmotnosti dávky pro dospělé.
Parenterální nasycovací dávka :
Intravenózní nasycovací dávka ve skupinách uvedených níže musí být podána podle následujícího dávkování:
Nasycovací dávka by měla být podávána v rozdělených dávkách, přičemž přibližně polovina celkové dávky by měla být podána jako první dávka a další frakce z celkové dávky by měly být podány ve 4–8 hodinových intervalech, přičemž před podáním každé další dávky by měla být zkontrolována klinická odpověď. Každá dávka by měla být podávána intravenózní infuzí (viz ředění 6.6 Návod k použití a zacházení) po dobu 10-20 minut.
Orální nasycovací dávka :
Ústní digitalizace musí být provedena podle následujících dávkování:
Nasycovací dávka by měla být podávána v rozdělených dávkách, přičemž přibližně polovina celkové dávky by měla být podána jako první dávka a další frakce z celkové dávky by měly být podány ve 4–8 hodinových intervalech, přičemž před podáním každé další dávky by měla být zkontrolována klinická odpověď.
Údržba :
Udržovací dávka by měla být podána podle následujícího dávkování: Předčasně narozené děti:
Denní dávka = 20% 24hodinové nasycovací dávky (intravenózní nebo orální) Termínované děti a děti do 10 let;
Denní dávka = 25% 24hodinové nasycovací dávky (intravenózní nebo orální)
Tyto dávkovací režimy jsou zamýšleny jako vodítka a „pečlivé klinické pozorování a monitorování hladin sérového digoxinu (viz Monitorování) by mělo být použito jako výchozí bod pro úpravu dávky v těchto skupinách dětských pacientů.
Senioři
Tendence ke snížení funkce ledvin a snížení tělesné hmotnosti u starších osob ovlivňuje farmakokinetiku digoxinu, takže zvýšené hladiny digoxinu v séru s přidruženou toxicitou mohou nastat poměrně rychle, pokud nejsou použity dávky digoxinu nižší, než jsou dávky používané u nestarších pacientů. Sérové hladiny digoxinu by měly být pravidelně monitorovány a mělo by se zabránit hypokalémii.
Doporučené dávkování u konkrétních skupin pacientů
Viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití.
Způsob podání :
Sirup LANOXIN (0,05 mg / 1 ml) je dodáván s odstupňovaným dávkovačem, který je nutné použít k odměření všech dávek.
Pokud jde o použití sirupu u dětí, viz také bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce.
LANOXIN Injekční roztok
Rychlá intravenózní injekce může způsobit vazokonstrikci vedoucí k hypertenzi a / nebo snížení koronárního toku.
Pomalé intravenózní podání je proto důležité v případech hypertenzního srdečního selhání a akutního infarktu myokardu.
Intramuskulární podání je bolestivé a je spojeno se svalovou nekrózou. Tuto cestu podání nelze doporučit.
Ředění LANOXINU injekční roztok:
LANOXIN Injekční roztok lze podávat neředěný nebo zředěný objemem ředidla rovným nebo větším než 4násobek objemu LANOXINU. Použití objemu ředidla menšího než 4násobek objemu LANOXINU může vést ke srážení digoxinu.
Pokyny k ředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci a zacházení.
04.3 Kontraindikace
Digoxin je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na léčivou látku, na jiné digitalisové glykosidy nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Digoxin je kontraindikován v intermitentní úplné srdeční blokádě nebo atrioventrikulárním bloku druhého stupně, zvláště pokud je v anamnéze Stokes-Adamsův záchvat.
Digoxin je kontraindikován u arytmií způsobených intoxikací srdečními glykosidy.
Digoxin je kontraindikován u supraventrikulárních arytmií spojených s pomocnými atrioventrikulárními drahami, jako je tomu u Wolffova-Parkinsonova-Whiteova syndromu, pokud nebyly adekvátně vyhodnoceny elektrofyziologické charakteristiky pomocných drah a možné nežádoucí účinky digoxinu na tyto charakteristiky.
Pokud existují důkazy o přídatné cestě nebo podezření, že je přítomna, bez anamnézy předchozích supraventrikulárních arytmií, je digoxin stále kontraindikován.
Digoxin je kontraindikován u ventrikulární tachykardie a ventrikulární fibrilace.
Digoxin je kontraindikován u obstrukční hypertrofické kardiomyopatie, pokud nedojde současně k fibrilaci síní nebo srdečnímu selhání, ale i tak je při používání digoxinu nutná velká opatrnost.
Pokud jde o obsah v ethylalkoholu (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce) LANOXIN sirup nesmí být podáván během těhotenství pacientkám s jaterními chorobami, epilepsií, alkoholismem, lézemi nebo mozkovými chorobami.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Intoxikace digoxinem může vyvolat arytmie, z nichž některé se mohou podobat těm, pro které je lék indikován.Například síňová tachykardie s variabilním atrioventrikulárním blokem vyžaduje velkou pozornost, protože klinicky je rytmus podobný fibrilaci síní.
Mnoho výhod digoxinu při arytmiích vyplývá z určitého stupně bloku atrioventrikulárního vedení.
Pokud však již existuje neúplný atrioventrikulární blok, je třeba předvídat účinky jeho rychlé progrese. V případě úplného bloku lze potlačit idioventrikulární únikový rytmus.
V některých případech sinoatriálních poruch (např. Při onemocnění sinusových uzlů) může digoxin způsobit nebo zhoršit sinusovou bradykardii nebo způsobit sinoatriální blokádu.
Podávání digoxinu v období bezprostředně po infarktu myokardu není kontraindikováno. Použití inotropních léčiv u některých pacientů v tomto prostředí však může vést k nežádoucímu zvýšení potřeby kyslíku v myokardu a ischemii a některé retrospektivní následné studie naznačují, že digoxin je spojen se zvýšeným rizikem úmrtí. S přihlédnutím k možnosti arytmií u pacientů, kteří mohou být po infarktu myokardu hypokalemičtí a náchylní k hemodynamické nestabilitě.
Rovněž je třeba vzít v úvahu omezení uložená následně na přímé kardioverzi.
Léčbě digoxinem by se obecně mělo vyhnout u pacientů se srdečním selháním spojeným se srdeční amyloidózou. Pokud však neexistuje vhodná alternativní léčba, lze digoxin použít ke kontrole komorové frekvence u pacientů se srdeční amyloidózou a fibrilací síní.
Digoxin může zřídka vyvolat vazokonstrikci, a proto je třeba se mu vyhnout u pacientů s myokarditidou.
Pacienti s onemocněním srdce beriberi nemusí adekvátně reagovat na digoxin, pokud nebyl současně léčen již existující nedostatek thiaminu.
Digoxin by neměl být používán při konstriktivní perikarditidě, pokud není používán ke kontrole komorové frekvence během fibrilace síní nebo ke zlepšení systolické dysfunkce.
Digoxin zlepšuje toleranci zátěže u pacientů se systolickou dysfunkcí levé komory a normálním sinusovým rytmem.
To může, ale nemusí být spojeno se zlepšením hemodynamického profilu. Přínos digoxinu u pacientů se supraventrikulárními arytmiemi je však evidentnější v klidu, méně patrný při námaze.
Použití terapeutických dávek digoxinu může mít za následek prodloužení PR intervalu a snížení ST segmentu EKG. Digoxin může během zátěžového testu vyvolat falešně pozitivní změny v ST-T segmentu EKG. Tyto elektrofyziologické účinky odrážejí očekávané účinky léčiva a nenaznačují toxicitu.
V případech, kdy byly během předchozích dvou týdnů odebrány srdeční glykosidy, je třeba u pacienta přezkoumat doporučení pro počáteční dávku a doporučit snížení dávky. Doporučení pro dávkování by mělo být přezkoumáno, pokud jsou pacienti starší nebo existují jiné důvody, proč je snížena renální clearance digoxinu. Je třeba zvážit snížení počáteční i udržovací dávky.
U pacientů léčených digoxinem by měly být pravidelně monitorovány sérové elektrolyty a renální funkce koncentracemi kreatininu v séru; četnost kontrol závisí na klinické situaci.
Stanovení sérových koncentrací digoxinu může být velmi užitečné při rozhodování o dalším podání digoxinu, ale jiné glykosidy a jiné endogenní látky, podobný digoxin, mohou v testu zkříženě reagovat, což dává falešně pozitivní výsledky.
Vhodnější mohou být detekce provedené při dočasném ukončení léčby digoxinem.
Pacienti se závažným respiračním onemocněním mohou mít zvýšenou citlivost myokardu na digitalisové glykosidy.
Hypokalémie senzibilizuje myokard na působení kardioaktivních glykosidů.
Hypoxie, hypomagnezémie a výrazná hyperkalcémie zvyšují citlivost myokardu na kardioaktivní glykosidy.
Podávání digoxinu pacientům s onemocněním štítné žlázy vyžaduje opatrnost. V případě hypofunkce štítné žlázy by měla být počáteční i udržovací dávka digoxinu snížena.
V podmínkách hypertyreózy existuje relativní rezistence na digoxin a může být nutné zvýšit dávky.
Během léčby tyreotoxikózy by měla být dávka postupně snižována ve vztahu ke zlepšení tyreotoxikózy.
Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo gastrointestinální rekonstrukcí mohou vyžadovat vyšší dávky digoxinu.
Ačkoli mnoho pacientů s chronickým městnavým srdečním selháním těží z akutního podávání digoxinu, existují někteří, u nichž takové podávání nevede k trvalému hemodynamickému zlepšení. Je proto důležité individuálně posoudit odpověď každého pacienta, pokud Lanoxin pokračuje dlouhodobě.
Elektrická kardioverze
Riziko způsobení nebezpečných arytmií přímou elektrickou kardioverzí se výrazně zvyšuje v přítomnosti intoxikace digitalisem a je úměrné energii použité pro kardioverzi.
Pro elektivní elektrickou kardioverzi pacienta užívajícího digoxin by mělo být podávání léku ukončeno 24 hodin před provedením kardioverze.
V případě nouze, například při srdeční zástavě, by měl být pokus o kardioverzi proveden s použitím nejnižší účinné energie.
Přímá elektrická kardioverze není vhodná při léčbě arytmií způsobených srdečními glykosidy.
Přípravky Hypericum perforatum by neměly být užívány současně s léčivými přípravky obsahujícími perorální kontraceptiva, digoxin, teofylin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin kvůli riziku snížení plazmatických hladin a snížené terapeutické účinnosti perorálních kontraceptiv, digoxinu, theofylinu, karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu ( viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakcí).
Důležité informace o některých složkách
The tablety obsahu LANOXINU laktóza. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Sirup LANOXIN obsahuje sacharóza. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktózy nebo nedostatkem sacharázové izomaltázy by tento přípravek neměli užívat.
LANOXIN sirup obsahuje methylparahydroxydobenzoana. Taková látka, která může způsobit alergické reakce (i opožděné).
100 ml LANOXINU sirup obsahují 10,5 ml 96% ethylalkohol. 1 ml sirupu LANOXIN obsahuje 0,105 ml 96% ethylalkoholu: maximální jednorázová dávka použitá u dospělých a dětí starších 10 let při rychlé orální digitalizaci odpovídá 2,52 g alkoholu.
V případě rychlé orální digitalizace u dětí starších 10 let zahrnuje podávání sirupu LANOXIN pacientovi denní dávky alkoholu vyšší než 3 g celkem.
V případě rychlé orální digitalizace u dětí mladších 10 let podávání LANOXIN sirupu naopak zahrnuje, že dítě užívá denní dávky alkoholu menší než 3 g.
Proto je předepisující osoba upozorněna na potřebu pečlivě zhodnotit ve světle individuálního klinického obrazu poměr rizika a přínosu rychlé orální digitalizace proti potenciálním negativním účinkům spojeným s přítomností alkoholu ve formulaci.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ty mohou záviset na účincích na vylučování ledvinami, vazbě na tkáň, vazbě na plazmatické proteiny, distribuci v těle, absorpční kapacitě střeva, stupni aktivity P-glykoproteinu a citlivosti na digoxin.
Zvažování možnosti interakcí, pokud se předpokládá souběžná léčba, je nejlepším opatřením a v případě pochybností se doporučuje sledování hodnot sérového digoxinu.
Digoxin v kombinaci s beta-blokátory může prodloužit dobu atrioventrikulárního vedení.
Látky, které způsobují hypokalémii nebo intracelulární depleci draslíku, mohou způsobit zvýšenou citlivost na digoxin; mezi ně patří: některá diuretika, lithné soli, kortikosteroidy a karbenoxolon. Souběžné podávání s diuretiky, jako jsou kličková diuretika nebo hydrochlorothiazid, by mělo být prováděno za pečlivého sledování sérových elektrolytů a funkce ledvin.
Pacienti léčení digoxinem jsou náchylnější k účinkům hyperkalemie zhoršené suxamethoniem.
Vápník, zejména pokud je podáván rychle intravenózně, může u digitalizovaných pacientů vyvolat závažné arytmie.
Souběžné podávání lapatinibu s perorálním digoxinem vedlo ke zvýšení AUC digoxinu.Při souběžném podávání digoxinu s lapatinibem je nutná opatrnost.
Bupropion a jeho nejdůležitější cirkulující metabolit, s digoxinem i bez něj, stimuloval transport digoxinu zprostředkovaný OATP4C1. Studie naznačily, že vazba buproprionu a jeho metabolitů na OATP4C1 pravděpodobně zvýší transport digoxinu, a tím zvýší renální sekreci digoxinu.
Sérové hladiny digoxinu lze ZVÝŠIT souběžným podáváním: amiodaronu, flekainidu, prazosinu, propafenonu, chinidinu, spironolaktonu, makrolidových antibiotik, jako je například. erythromycin a klarithromycin, tetracykliny (a možná i další antibiotika), gentamicin, itrakonazol, chinin, trimethoprim, alprazolam, indomethacin a propantheline, nefazodon, atorvastatin, cyklosporin, epoprostenol (přechodný účinek), antagonisté tetanopresylových receptorů, reglepiron / ritonavir dronedaron, ranolazin, telmisartan, lapatinib a tikagrelor.
Sérové hladiny digoxinu mohou být SNÍŽENY souběžným podáváním: antacid, některých objemových laxativ, kaolin-pektinu, akarbózy, neomycinu, penicilaminu, rifampicinu, některých cytostatik, metoklopramidu, sulfasalazinu, adrenalinu, salbutamolu, cholestyraminu, fenytoinu a doplňků výživy.
Koncentrace digoxinu v séru mohou být sníženy souběžným podáváním přípravků Hypericum perforatum.Důvodem je indukce enzymů zodpovědných za metabolismus léčiv a / nebo P-glykoprotein přípravky na bázi Hypericum perforatum, které by proto neměly být podávány současně s digoxinem. Pokud pacient současně užívá přípravky na bázi Hypericum. Perforatum mají být monitorovány plazmatické hladiny digoxinu a léčba přípravky Hypericum perforatum by měla být ukončena. Plazmatické hladiny digoxinu mohou být zvýšeny po vysazení Hypericum perforatum. Může být nutné upravit dávkování digoxinu. upravit.
Činidla blokující vápníkový kanál mohou způsobit buď zvýšení hladiny digoxinu v séru, nebo žádnou změnu. Verapamil, felodipin a tiapamil zvyšují sérové hladiny digoxinu. Nifedipin a diltiazem mohou, ale nemusí ovlivnit sérové hladiny digoxinu, zatímco isradipin nezpůsobuje žádné změny.Je známo, že samotné blokátory kalciových kanálů mají depresivní účinky na vedení sinoatriálního a atrioventrikulárního uzlu, zejména diltiazemu a verapamilu.
Sympatomimetika mají pozitivní chronotropní účinky, které mohou podporovat srdeční arytmie. Mohou také vést k hypokalémii, která může vést nebo zhoršit srdeční arytmie. Souběžné užívání digoxinu a sympatomimetik může zvýšit riziko srdečních arytmií.
Léky, které upravují cévní tonus aferentních a eferentních arteriol, mohou narušit glomerulární filtraci.
Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACEI), antagonisté angiotensinového receptoru (ARB), nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) a inhibitory cyklooxygenázy-2 (COX-2) významně neměnily farmakokinetiku digoxinu a neměnily důsledně farmakokinetiku Tyto léky však mohou u některých pacientů modifikovat renální funkce, což má za následek sekundární zvýšení hladin digoxinu. Milrinon nemění současně sérové hladiny. ustálený stav digoxinu.
U pacientů užívajících diuretika a ACE inhibitory nebo samotná diuretika vedlo přerušení léčby digoxinem ke klinickému zhoršení.
Digoxin je substrátem P-glykoproteinu. Inhibitory P-glykoproteinu proto mohou zvýšit koncentraci digoxinu v krvi zvýšením jeho absorpce a / nebo snížením jeho renální clearance (viz bod 5.2, Farmakokinetické vlastnosti). Indukce P-glykoproteinu může mít za následek snížení koncentrace digoxinu v krvi.
Obsah alkoholu v sirupu LANOXIN může upravit nebo zvýšit účinky jiných drog.
04.6 Těhotenství a kojení
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku digoxinu na lidskou plodnost. Nejsou k dispozici žádné údaje o teratogenních účincích digoxinu.
Těhotenství
Užívání digoxinu během těhotenství není kontraindikováno; ačkoli jeho dávkování je u těhotné ženy méně předvídatelné než v negravidním stavu, v některých případech může být nutné zvýšení dávky během těhotenství. Viz však bod 4.3 Kontraindikace týkající se sirupu formulace.
Stejně jako u všech léků by použití v těhotenství mělo být zvažováno pouze tehdy, pokud očekávané terapeutické přínosy pro matku převažují nad potenciálním rizikem pro plod.
Navzdory významné expozici digitalisu před narozením nebyly u plodů nebo novorozenců pozorovány žádné relevantní nežádoucí účinky, pokud byly koncentrace digoxinu v séru matky udržovány v normálním rozmezí.
Ačkoli se předpokládalo, že přímý účinek digoxinu na myometrium může mít za následek narození relativně předčasných dětí s nízkou porodní hmotností, nelze vyloučit roli základního srdečního onemocnění.
Podávání digoxinu matkám bylo úspěšně použito k léčbě fetální tachykardie a městnavého srdečního selhání.
U matek s intoxikací digitalisem byly hlášeny nežádoucí účinky postihující plod.
Čas krmení
Přestože se digoxin vylučuje do mateřského mléka, množství léčiva je zanedbatelné a kojení není kontraindikováno.
Novorozenci a nedonošené děti
U novorozenců a nedonošených dětí musí být dávky stanoveny s přihlédnutím k možné nižší toleranci vůči digitalisu ve vztahu k možné funkční nezralosti jater a ledvin.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Protože byly u pacientů užívajících digoxin hlášeny případy poruch vidění a CNS, měli by pacienti před řízením vozidel, obsluhou strojů nebo provozováním nebezpečných činností postupovat opatrně.
Vzhledem k přítomnosti ethylalkoholu může LANOXIN Sirup snížit schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Obecně jsou nežádoucí účinky digoxinu závislé na dávce a vyskytují se při dávkách vyšších, než jsou dávky potřebné k dosažení terapeutického účinku. Proto jsou nežádoucí účinky méně časté, pokud je digoxin podáván v rozmezí doporučené dávky nebo terapeutické koncentrace v séru a je -li zvláštní pozornost věnována souběžné léčbě jinými léky a stavu pacienta.
Seznam / Tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 a
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: trombocytopenie
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: anorexie
Psychiatrické poruchy
Méně časté: deprese
Velmi vzácné: psychóza, apatie, zmatenost
Poruchy centrálního nervového systému
Časté: poruchy centrálního nervového systému, závratě
Velmi vzácné: bolest hlavy
Oční poruchy
Časté: poruchy vidění (rozmazané nebo žluté vidění)
Srdeční patologie
Časté: arytmie, poruchy vedení, bigeminy, trigeminy, prodloužení PR, sinusová bradykardie
Velmi vzácné: supraventrikulární tachyarytmie, síňová tachykardie (s nebo bez bloku), junkční (nodální) tachykardie, ventrikulární arytmie, předčasná komorová kontrakce, elevace ST segmentu
Gastrointestinální poruchy
Časté: nevolnost, zvracení, průjem
Velmi vzácné: střevní ischemie, střevní nekróza
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: kopřivková nebo šarlatová vyrážka, která může být doprovázena výraznou eozinofilií
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: při dlouhodobém podávání se může objevit gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: únava, malátnost, slabost
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Předávkování
Příznaky a příznaky
Příznaky a příznaky toxicity jsou obecně podobné těm, které jsou popsány v bodě 4.8 „Nežádoucí účinky“, ale mohou být častější a mohou být závažnější.
Známky a příznaky toxicity digoxinu se stávají častějšími při hladinách nad 2,0 nanogramů / ml (2,56 nanomolů / l), přestože existuje značná interindividuální variabilita. Při rozhodování, zda jsou symptomy pacienta způsobeny digoxinem, je však důležité vzít v úvahu klinický obraz, hladiny elektrolytů v séru a funkci štítné žlázy (viz 4.2 Dávkování a způsob podání). U pacientů podstupujících hemodialýzu je užívání digoxinu spojeno se zvýšenou úmrtností; největší riziko představují pacienti s nízkými koncentracemi draslíku před dialýzou.
Dospělí
Klinické zkušenosti ukazují, že předávkování digoxinem 10 až 15 mg u dospělých bez srdečního onemocnění se jeví jako dávka, která způsobí smrt u poloviny pacientů. Pokud dospělý člověk bez srdečního onemocnění požije dávku digoxinu vyšší než 25 mg, výsledkem je smrt nebo progresivní toxicita, která reaguje pouze na léčbu fragmenty specifických protilátek proti digoxinu (Fab).
Srdeční projevy
Srdeční projevy jsou nejčastějšími a nejzávažnějšími příznaky akutní i chronické toxicity. Vrchol srdečních účinků obvykle nastává 3 až 6 hodin po předávkování a může přetrvávat následujících 24 hodin a déle. Toxicita digoxinu může mít za následek téměř jakýkoli typ arytmie. U některých pacientů jsou časté poruchy více rytmu. Patří sem paroxysmální síňová tachykardie s variabilním atrioventrikulárním (AV) blokem, zrychlený junkční rytmus, pomalá fibrilace síní (s omezenou variací komorového rytmu) a obousměrná ventrikulární tachykardie.
Nejčasnější a nejčastější arytmií jsou často předčasné komorové kontrakce (PVC). Časté jsou také bigeminy nebo trigeminy. Velmi časté jsou sinusová bradykardie a další bradyarytmie.
Běžné jsou také srdeční, blokády prvního, druhého a třetího stupně a AV disociace. Časná toxicita se může projevit pouze s prodloužením PR intervalu.
Projevem toxicity může být také ventrikulární tachykardie.
Zástava srdce v důsledku asystoly nebo ventrikulární fibrilace v důsledku toxicity digoxinu je obvykle smrtelná.
Akutní masivní předávkování digoxinem může vést k mírné až výrazné hyperkalemii v důsledku inhibice sodno -draselné (Na + -K +) pumpy. Hypokalémie může přispět k toxicitě (viz 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití.).
Nekardiální projevy
Gastrointestinální příznaky jsou velmi časté u akutní i chronické toxicity. Ve většině literárních zpráv symptomy předcházejí srdečním projevům asi u poloviny pacientů. Anorexie, nevolnost a zvracení byly hlášeny s incidencí až 80%. Tyto příznaky se obvykle objevují brzy v průběhu předávkování.
Neurologické a zrakové projevy se vyskytují u akutní i chronické toxicity. Vertigo, různé poruchy centrálního nervového systému, únava a malátnost jsou velmi časté. Nejčastější poruchou vidění je aberace barevného vidění (převaha žlutozelené). Tyto neurologické a vizuální symptomy mohou přetrvávat i poté, co odezní další známky toxicity.
V případě chronické toxicity mohou převládat nespecifické extrakardiální příznaky, jako je malátnost a slabost.
Pediatrická populace
U dětí ve věku od 1 do 3 let bez srdečních chorob klinická zkušenost naznačuje, že předávkování 6 až 10 mg digoxinu představuje dávku, která je smrtelná u poloviny pacientů.
Pokud bylo 1 až 3 roky staré dítě bez srdečního onemocnění požito více než 10 mg digoxinu, byl výsledek vždy fatální, pokud nebyly použity fragmenty Fab protilátky.
Většina projevů toxicity u dětí se vyskytuje během nebo bezprostředně po fázi zavádění digoxinu.
Srdeční projevy
U dětí se mohou objevit stejné arytmie nebo kombinace arytmií, které se objevují u dospělých.Méně často byly v dětské populaci pozorovány sinusová tachykardie, supraventrikulární tachykardie a rychlá fibrilace síní.
Pediatričtí pacienti mají větší pravděpodobnost poruch AV vedení nebo sinusové bradykardie.
Komorová ektopie je méně častá, nicméně v případech masivního předávkování byla hlášena ventrikulární ektopie, ventrikulární tachykardie a ventrikulární fibrilace.
U novorozenců jsou častými příznaky toxicity sinusová bradykardie nebo zástava sinusu a / nebo prodloužené intervaly P / R. Sinusová bradykardie je běžná u kojenců a dětí. U starších dětí jsou AV bloky nejčastějšími poruchami vedení.
Jakákoli arytmie nebo abnormální srdeční vedení, ke kterému dochází u dětí užívajících digoxin, by měla být považována za způsobenou digoxinem, dokud další hodnocení neukáže jinak.
Nekardiální projevy
Časté mimokardiální projevy podobné těm, které jsou pozorovány u dospělých, jsou gastrointestinální, CNS a vidění. Nevolnost a zvracení však nejsou běžné u kojenců a mladších dětí.
Kromě nežádoucích účinků pozorovaných při doporučených dávkách byly hlášeny předávkování, úbytek hmotnosti u starších skupin pacientů, nedostatečný růst novorozenců, bolesti břicha v důsledku ischemie mezenterické arterie, somnolence a poruchy chování., Včetně psychotických projevů.
Léčba
Pokud byl příjem nedávný, například v případě náhodné nebo úmyslné otravy, zátěž dostupná pro absorpci může být snížena výplachem žaludku. Výplach žaludku zvyšuje vagový tonus a může vyvolat nebo zhoršit arytmie. Pokud se provádí výplach žaludku, zvažte předúpravu atropinem. Léčba fragmenty antidigitálních protilátek obvykle činí výplach žaludku zbytečným. Ve vzácných případech, kdy je indikován výplach žaludku, by jej měli provádět pouze zkušení lidé, kteří prošli odpovídajícím školením.
Pacienti, kteří požili velké dávky digitalisu, by měli být léčeni vysokými dávkami aktivního uhlí, aby se zabránilo absorpci a zafixovali digoxin ve střevě během enteroenterické recirkulace.
Pokud je přítomna hypokalémie, měla by být korigována doplňky draslíku, a to buď ústy, nebo intravenózně, v závislosti na naléhavosti situace. V případech, kdy bylo požito velké množství digoxinu, může být přítomna hyperkalémie. Kvůli uvolňování draslíku z kosterních svalů.
Před podáním draslíku by v případě předávkování digoxinem měly být známy hladiny draslíku v séru.
Bradyarytmie mohou reagovat na atropin, ale může být nutná dočasná regulace srdečního rytmu.Komorové arytmie mohou reagovat na lidokain nebo fenytoin.
Dialýza není zvláště účinná při odstraňování digoxinu z těla v potenciálně život ohrožujících toxických podmínkách.
Fragmenty protilátek specifické pro digoxin Fab představují specifickou léčbu toxicity vyvolané digoxinem a jsou vysoce účinné.
Rychlé vyřešení komplikací spojených s těžkou intoxikací digoxinem, digitoxinem a souvisejícími glykosidy je určeno intravenózním podáním fragmentů digoxinové specifické protilátky (Fab) ovčího původu. Podrobnosti naleznete v literatuře dodávané s fragmenty protilátek.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Srdeční terapie - digitalisové glykosidy. ATC kód: C01AA05.
Mechanismus účinku
Digoxin zvyšuje kontraktilitu myokardu přímým působením. Účinek je úměrný dávce v nižších hodnotách terapeutického rozmezí a určitý účinek nastává při poměrně nízkých dávkách. K tomu dochází také u normálního myokardu, ačkoli to je zcela bez fyziologických výhod.
Hlavním účinkem digoxinu je specifická inhibice adenosintrifosfatázy, a proto výměna sodíku a draslíku (Na + -K +), změněná distribuce iontů přes membránu určuje v důsledku toho zvýšený příliv iontů vápníku, a tedy zvýšenou dostupnost vápníku do okamžiku excitace-kontrakce.
Síla digoxinu může být tedy značně zvýšena, když je koncentrace extracelulárního draslíku nízká, což má v podmínkách hyperkalémie opačný účinek.
Digoxin má stejný základní účinek, že inhibuje výměnu Na + -K + v buňkách autonomního nervového systému a stimuluje je k nepřímému ovlivnění srdeční činnosti. Zvýšení vagových eferentních impulsů způsobuje snížení sympatického tónu a snížení vedení. rychlost „impulsu přes síně a atrioventrikulární uzel. Nejdůležitějším příznivým účinkem digoxinu je tedy snížení komorového rytmu.
Farmakodynamické účinky
Změny srdeční kontraktility také nepřímo vyplývají ze změn žilní kompliance, prostřednictvím změn v činnosti autonomního nervového systému a prostřednictvím přímé žilní stimulace. Interakce mezi přímým a nepřímým působením určují celkovou oběhovou odpověď, která není stejná pro všechny In kritická je přítomnost určitých supraventrikulárních arytmií, neurologicky zprostředkované zpomalení AV vedení. Stupeň neurohormonální aktivace, ke kterému dochází u pacientů se srdečním selháním, je spojen s klinickým zhoršením a zvýšeným rizikem úmrtí. Digoxin snižuje aktivaci. jak sympatického nervového systému a renin-angiotensinový systém, bez ohledu na jeho inotropní působení, a proto mohou příznivě ovlivnit přežití.
Zůstává nejasné, zda je tohoto účinku dosaženo mechanismem přímé inhibice sympatického nervového systému nebo resenzitizací baroreflexu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Intravenózní podání nasycovací dávky má znatelný farmakologický účinek během 5-30 minut a dosahuje maxima za 1-5 hodin. Po perorálním podání je digoxin absorbován v žaludku a horní části tenkého střeva. Pokud se digoxin užívá po jídle, rychlost absorpce se zpomalí, ale celkové množství absorbovaného digoxinu se obecně nezmění. Při užívání s jídly bohatými na vlákninu však množství absorbované po perorální dávce může být sníženo.
Po perorálním podání nastává účinek za 0,5 až 2 hodiny a maxima dosahuje za 2 až 6 hodin. Biologická dostupnost orálně podávaného digoxinu je přibližně 63% u tablet a 75% u perorálního roztoku.
Rozdělení
Počáteční distribuce digoxinu z centrálního do periferního kompartmentu obvykle trvá 6–8 hodin. Následuje postupnější pokles koncentrací digoxinu v séru, který závisí na eliminaci digoxinu z těla. Distribuční objem je vysoký (Vdss = 510 litrů u zdravých dobrovolníků), což naznačuje, že se digoxin ve velké míře váže na tkáně. Nejvyšší koncentrace digoxinu se nacházejí v srdci, játrech a ledvinách; koncentrace v srdci se rovná 30násobku koncentrace přítomné v systémovém oběhu. Přestože koncentrace přítomná v kosterním svalu je podstatně nižší, nelze tuto rezervu opomenout, protože kosterní svaly představují 40% celkové tělesné hmotnosti. Z malé frakce digoxinu přítomného v plazmě je asi 25% vázáno na proteiny.
Biotransformace
Hlavními metabolity digoxinu jsou dihydrodigoxin a digoxigenin.
Odstranění
Hlavní cestou eliminace je renální exkrece ve formě nezměněného léčiva.
Digoxin je substrátem P-glykoproteinu. Jako efluxní protein umístěný na apikální membráně enterocytů může P-glykoprotein omezit absorpci digoxinu. Zdá se, že P-glykoprotein přítomný v proximálních renálních tubulech hraje důležitou roli při renální eliminaci digoxinu (Viz 4.5 Interakce).
Po intravenózním podání zdravým dobrovolníkům se 60–75% dávky digoxinu během příštích šesti dnů získá v nezměněné podobě v moči. Ukázalo se, že celková tělesná clearance digoxinu je přímo úměrná renální funkci, a procento denní eliminace je tedy funkcí clearance kreatininu, kterou lze odhadnout ze stabilního sérového kreatininu.
V populaci zdravých kontrolních dobrovolníků byla celková a renální clearance digoxinu 193 ± 25 ml / min a 152 ± 24 ml / min.
U malého procenta jedinců je digoxin podávaný orálně v gastrointestinálním traktu přeměněn na kardioinaktivní redukční produkty (produkty redukující digoxin nebo DRP) bakteriemi tlustého střeva. U těchto subjektů lze více než 40% dávky vyloučit močí ve formě DRP.
Renální clearance dvou hlavních metabolitů, dihydrodigoxinu a aigoxygeninu, byla 79 ± 13 ml / min, respektive 100 ± 26 ml / min. Ve většině případů je však hlavní cestou eliminace digoxinu renální exkrece ve formě nezměněného léčiva.
Terminální eliminační poločas digoxinu u pacientů s normální funkcí ledvin je 30-40 hodin.
Protože velká část léčiva je vázána spíše na tkáň než na cirkulující, není digoxin účinně odstraněn z těla během kardiopulmonálního bypassu. Kromě toho jsou během hemodialýzy trvající 5 hodin z těla odstraněny pouze asi 3% dávky digoxinu .
Zvláštní populace pacientů
Novorozenci, kojenci a děti do 10 let
Během novorozeneckého období je renální clearance digoxinu snížena, a proto by měla být provedena odpovídající úprava dávky. To je zvláště výrazné u předčasně narozených dětí, protože renální clearance odráží zrání funkce ledvin. Clearance digoxinu byla 65,6 ± 30 ml / min / 1,73 m2 ve věku 3 měsíců ve srovnání s pouhými 32 ± 7 ml / min / 1,73 m2 v 1 týdnu života.
Mimo postnatální období děti obecně vyžadují proporcionálně vyšší dávky než dospělí na základě tělesné hmotnosti a povrchu těla.
Selhání ledvin
Terminální eliminační poločas digoxinu u pacientů s poruchou funkce ledvin je prodloužen a u anurických pacientů může být přibližně 100 hodin.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Mutageneze.
Jediné dostupné údaje pocházejí ze studií „in vitro“ (Amesův test a lymfom u myší), ve kterých dioxin nevykazuje genotoxický potenciál.
Kangerogeneze
Nejsou k dispozici žádné údaje o karcinogenním potenciálu digoxinu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Tablety LANOXIN 0,0625 mg:
laktóza, kukuřičný škrob, rýžový škrob, hydrolyzovaný kukuřičný škrob, indigokarmín (E132), povidon, stearan hořečnatý
Tablety LANOXIN 0,125 mg, tablety LANOXIN 0,250 mg:
laktóza, kukuřičný škrob, rýžový škrob, hydrolyzovaný kukuřičný škrob, stearát hořečnatý
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injekční roztok:
ethylalkohol, propylenglykol, kyselina citrónová, hydrogenfosforečnan sodný, voda na injekci
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup:
hydrogenfosforečnan sodný, kyselina citrónová, methylparahydroxybenzoát, hydrogenovaný glukózový sirup, chinolinová žluť (E 104), limetková příchuť, ethylalkohol, propylenglykol, čištěná voda
06.2 Neslučitelnost
Nejsou k dispozici žádné údaje.
06.3 Doba platnosti
Tablety a injekční roztok: 3 roky
Sirup: 18 měsíců.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tablety: uchovávejte v původním obalu, aby byl chráněn před vlhkostí a při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Sirup: uchovávejte ve vnějším obalu, aby byl chráněn před světlem a při teplotě nepřesahující 25 ° C.
Injekční roztok: Uchovávejte ve vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tablety LANOXIN 0,0625 mg: Blistrové balení po 30 tabletách po 0,0625 mg
Tablety LANOXIN 0,125 mg: Blistrové balení po 30 tabletách po 0,125 mg
Tablety LANOXIN 0,250 mg: Blistrové balení po 30 tabletách po 0,250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injekční roztok: Krabička se 6 ampulemi po 2 ml
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup
60 ml lahvička s dětským bezpečnostním uzávěrem s připojeným odměrným dávkovačem
06.6 Návod k použití a zacházení
LANOXIN sirup (0,05 mg / 1 ml) je dodáván s odstupňovaným dávkovačem, který je nutné použít k odměření všech dávek.
Ředění
LANOXIN sirup se nesmí ředit.
Ředění injekčního roztoku LANOXIN :
LANOXIN Injekční roztok lze podávat neředěný nebo zředěný objemem ředidla rovným nebo větším než 4násobek objemu LANOXINU. Použití objemu ředidla menšího než 4násobek objemu LANOXINU může vést ke srážení digoxinu.
LANOXIN Injekční roztok, 250 mcg na ml, po zředění v poměru 1: 250 (např. 2ml lahvička obsahující 500 mcg přidaná do 500 ml infuzního roztoku) je kompatibilní s následujícími infuzními roztoky a stabilní po dobu až 48 hodin při pokojová teplota (20-25 ° C):
• 0,9% hmotnostní / objemový roztok chloridu sodného pro intravenózní infuzi, B.P .;
• Roztok pro intravenózní infuzi chloridu sodného (0,18% hmotnost / objem) a glukózy (4% hmotnost / objem), B.P .;
• 5% hmotnostní / objemový roztok glukózy pro intravenózní infuzi, B.P.
Ředění musí být provedeno za aseptických podmínek nebo bezprostředně před použitím Nepoužitý roztok musí být zlikvidován.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus, Dublin 24, Irsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Tablety LANOXIN 0,0625 mg: A.I.C. 015724065
Tablety LANOXIN 0,125 mg: A.I.C. 015724038
LANOXIN 0,250 mg tablety: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injekční roztok: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg / ml Sirup: A.I.C. 015724077
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Tablety LANOXIN 0,0625 mg: duben 1986 / květen 2010
Tablety LANOXIN 0,125 mg: červen 1981 / květen 2010
Tablety LANOXIN 0,250 mg: listopad 1975 / květen 2010
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml injekční roztok: říjen 1959 / květen 2010
LANOXIN 0,05 mg / ml sirup: září 2003 / květen 2010