Phocomelia

Všeobecnost

Phocomelia je velmi vzácné vrozené onemocnění, které vyvolává výskyt anatomických anomálií na úrovni: horních končetin, dolních končetin, hlavy, obličeje, vnitřních orgánů atd.
Může to být důsledek genetické mutace v chromozomu 8, zděděné po rodičích (dědičná fokomélie), nebo důsledek nesprávného příjmu některých léků matkou během těhotenství, jako je thalidomid nebo accutane (iatrogenní fokomélie).

Lékaři mají schopnost diagnostikovat fokomélii před narozením jednoduchým prenatálním ultrazvukem.
Poskytovaná léčba sestává z terapeutických prostředků zaměřených na zlepšení symptomatologického obrazu a kvality života; rozšířené jsou například následující: aplikace protéz, pro replikaci horních nebo dolních končetin a používání ortopedických rovnátek.

Přehled genetiky

Než budeme pokračovat v popisu fokomelie, je užitečné si zopakovat některé základní pojmy genetiky.

Co je DNA? Je to genetické dědictví, ve kterém jsou zapsány somatické rysy, predispozice, fyzické vlastnosti, charakter atd. Živého organismu. Je obsažen ve všech buňkách těla s jádrem, jako leží v tom.

Co jsou chromozomy? Podle definice jsou chromozomy strukturální jednotky, ve kterých je DNA organizována.Lidské buňky obsahují ve svém jádru 23 párů homologních chromozomů (22 autozomálně nesexuálního typu a jeden pár sexuálního typu); každý pár se liší od druhého, protože obsahuje specifickou genovou sekvenci.

Co jsou geny? Jsou to krátké úseky nebo sekvence DNA se základním biologickým významem: z nich ve skutečnosti pocházejí proteiny nebo biologické molekuly zásadní pro život. V genech je „napsaná“ část toho, kdo jsme a kým se staneme.
Každý gen je přítomen ve dvou verzích, alelách: jedna alela je mateřského původu, proto je přenáší matka; druhá alela je otcovského původu, proto je přenáší otec.

Co je to genetická mutace? Je to chyba v sekvenci DNA, která tvoří gen. Kvůli této chybě je výsledný protein buď defektní, nebo zcela chybí. V obou případech mohou být účinky škodlivé jak pro život buňky, ve které k mutaci dochází, tak pro organismus jako celek. Vrozené choroby a novotvary (tj. Nádory) patří k jedné nebo více genetickým mutacím.

Co je to phocomelia?

Phocomelia je velmi vzácné vrozené onemocnění, které způsobuje více či méně závažné anatomické deformace končetin, hlavy nebo vnitřních orgánů.
Fokémličtí jedinci jsou ve skutečnosti lidé, kteří mohou mít nesprávně tvarované paže a / nebo nohy (pokud zcela chybí), ruce srostlé prsty, deformované uši a oči, chodidla přímo spojená s trupem, nedostatečně vyvinuté plíce nebo chybějící atd.

V medicíně termín „vrozený“ odkazující na patologii znamená, že patologie je přítomna od narození.

PŮVOD DOBY

Termín phocomelia vytvořil francouzský biolog jménem Etienne Geoffroy Saint-Hilaire v roce 1836.

Příčiny

Fokomélie může být důsledkem genetické mutace DNA, přenášené z rodičů na nemocného jedince, nebo „prenatálního příjmu léků postiženého subjektu matkou, jako je thalidomid (proti ranní nevolnosti) a“ accutane (isotretinoin, proti akné).
Jinými slovy, fokomélie existuje jak jako dědičné onemocnění, tak jako iatrogenní onemocnění.

FOCOMELIA jako dědičná nemoc

Phocomelia ve své dědičné formě je autozomálně recesivní genetické onemocnění, které vzniká v důsledku mutací specifických genových sekvencí přítomných na autosomálním chromozomu 8.

Pro nezkušeného čtenáře genetiky by tato definice mohla být zcela nesrozumitelná, proto je dobré si ujasnit, co jsou to autosomálně recesivní genetická onemocnění (nebo recesivně dědičná onemocnění).
Tyto patologie se projevují pouze tehdy, když jsou mutovány obě alely genu způsobujícího onemocnění - je to proto, že mutovaná alela je na zdravé recesivní - a pouze tehdy, když oba rodiče nesou alespoň jednu mutovanou alelu.

Shrnutí významu pojmů dědičný, autozomální a recesivní

• Dědičná: znamená, že rodiče přenášejí genetickou změnu zodpovědnou za tuto nemoc na potomky (tj. Děti).
• Autosomální: to znamená, že mutace zodpovědná za onemocnění spočívá v chromozomu bez pohlaví, tedy autozomálně.
• Recesivní: znamená, že onemocnění způsobuje příznaky a příznaky pouze tehdy, když jsou mutovány obě alely odpovědného genu. Pro zjednodušení konceptu je to, jako by jedna mutovaná alela neměla dostatečnou sílu k ovlivnění zdravé alely, která pokračuje v normálním působení.

Obrázek: Obecný příklad autozomálně recesivní genetické choroby (nebo zděděné recesivní choroby). Jedinci s pouze jednou mutovanou alelou přejmenovávají zdravé nosiče, protože mají „genetickou anomálii, kterou mohou předat svým dětem, ale zároveň jsou asymptomatičtí (tj. Nevykazují žádnou poruchu).
Spojení dvou zdravých přenašečů pravděpodobně znamená, že: 25% dětí je nemocných, dalších 25% je zcela zdravých a zbývajících 50% je zdravých přenašečů.

FOKOMILIE JAKO IATROGENNÍ CHOROBA

Phocomelia ve své iatrogenní formě je spojena hlavně s příjmem thalidomidu matkou během těhotenství.
Uvedení tohoto léku na trh bez nutnosti lékařského předpisu bylo „německou farmaceutickou společností v roce 1958. Zpočátku jej lékaři doporučovali jako sedativum k léčbě úzkosti; později jako lék proti ranní nevolnosti typické pro těhotenství.
Vzhledem k tomu, že po jeho komercializaci s tímto druhým účelem došlo v Německu (především) a ve všech zemích, které licenci zakoupily, k výraznému nárůstu případů phocomelia, a to natolik, že bylo docela snadné určit, kdo za to odpovídá.
Uvažte, že podle dobových kronik se kvůli thalidomidu narodilo 5 000 až 7 000 jedinců s phocomelia, z nichž 40% nepřežilo peripetie porodu nebo první měsíce / roky života. Stejné statistiky z období uvádějí, že 50% matek phocomelických dětí užívalo thalidomid v prvních třech měsících těhotenství.
Bezprostředně po zjištění škodlivého působení thalidomidu na plod, počínaje rokem 1961, stáhly zdravotnické úřady různých zúčastněných zemí výše zmíněný lék z trhu.

V posledních letech lékaři a farmakologové oživili používání thalidomidu jako léku k léčbě mnohočetného myelomu.

EPIDEMIOLOGIE

Lékaři dosud nestanovili přesný výskyt fokomélie v její dědičné formě a určitě ji považují za velmi neobvyklé onemocnění.
Podle toho, co vyplývá z různých statistických výzkumů, je prevalence u mužského pohlaví srovnatelná s ženským pohlavím, proto jsou muži a ženy postiženi přibližně stejně.

Příznaky a komplikace

Další informace: Příznaky Phocomelia

Dědičná fokomélie může způsobit velmi rozmanité příznaky. Obecně platí, že nejběžnější klinické projevy zahrnují:

• Deformace horních končetin. Jedná se o nejčastější anomálie u pacientů s phocomelicí. Pohybují se od paží, které jsou příliš krátké nebo chybí, až po přítomnost rukou se srostlými prsty u sebe (syndaktylie) nebo chybějící (oligodaktylie).
  Existují také případy, kdy chybí paže, ale ne ruce, a proto je pacient uvádí v souladu s tím, kde by měly začínat horní končetiny.
• Deformace dolních končetin. Některé příklady takových deformací jsou: chodidla se srostlými nebo chybějícími prsty, příliš krátké nohy, nedostatek nohou, ale nikoli chodidel (ty jsou připevněny k pánvi) atd.
• Micrognathy. V patologické anatomii tento termín označuje nedostatečný vývoj vrozené nebo získané dolní čelisti.Přítomnost mikrognatie obecně znamená silné snížení velikosti brady a různé jazykové poruchy.
• Rozštěp rtu (nebo rozštěp rtu) a / nebo rozštěp patra. První podmínka spočívá v "přerušení na úrovni horního rtu, zatímco druhá spočívá v" přerušení patra.
• Kryptorchismus (nebo nesestoupená varlata). Spočívá v neschopnosti jednoho nebo obou varlat sestoupit do šourku, což je proces, který obvykle probíhá po narození, přesně během prvního roku života. Nesestupující varlata jsou stacionární břišní nebo podél tříselného kanálu (mezi břichem a šourkem).
• Mikrocefalie. Je to lékařský termín pro snížený vývoj lebky.
• Oční hypertelorismus. U očního hypertelorismu lékaři naznačují přítomnost dvou očí, která jsou od sebe obzvláště vzdálená.
• Oční skléry inklinující k modro-modré.
• Malý a nedostatečně vyvinutý nos, s velmi tenkými nozdrami.
• Deformované uši.
• Rozptýlená přítomnost chomáčů světlých blond vlasů.
• Přítomnost hemangiomu na obličeji. Hemangiomy jsou benigní nádory endotelových buněk, které obvykle lemují cévy. Obvykle se jeví jako hustá sbírka kapilár, které tvoří povrchovou nebo hlubokou hrudku.
• Zhoršený kognitivní vývoj.
• Intrauterinní vývoj se zpomalil.
• Pomalý růst dítěte.

ZNAKY A PŘÍZNAKY NEJVÁŽNĚJŠÍCH FOREM HEREDITÁRNÍ FOKOMELIE

Známky a příznaky, které charakterizují závažnější formy dědičné fokomélie, jsou:

• Encefalokéla. Spočívá v uvolnění, anomálním otvorem na lebce, meningeální / mozkové tkáně. Lékaři popisují tuto malformaci jako mozkovou kýlu.
  U jeho původu je nedostatek svařování lebky.
• Hydrocefalus. Jedná se o lékařský termín, který označuje abnormální zvýšení mozkomíšního moku, obsaženého v subarachnoidálním prostoru a v mozkových komorách. Přítomnost hydrocefalu způsobuje hlavně bolesti hlavy, záchvaty epilepsie, křeče a zvracení.
• Hypospadie. Jedná se o čistě mužský stav, který spočívá v nesprávném umístění otvoru močové trubice. To ve skutečnosti neleží na špičce žaludu, ale v bodě podél ventrální strany penisu.
• Dvouplodová děloha. Jedná se o malformaci dělohy, v jejímž přítomnosti tento základní ženský pohlavní orgán získává ideální tvar srdce a prezentuje se dvěma „rohy“.
• Krátký krk.
• Trombocytopenie (nebo trombocytopenie). Je to lékařský termín pro nízkou hladinu krevních destiček (méně než 150 000 jednotek na mm3 krve). Krevní destičky jsou ty korpuskulární prvky krve (ostatní jsou červené krvinky a bílé krvinky), které se podílejí na procesu srážení krve.
• Přítomnost neprůhledných rohovek, katarakty a / nebo defektů očních víček
• Přítomnost renálních malformací
• Přítomnost srdečních vad

RÁMEC PŘÍZNAKŮ IATROGENNÍ FOKOMILIE

Iatrogenní fokomélie má mírně odlišný obraz symptomů než u dědičné fokomélie.
Hlavní rozdíl je v tom, že iatrogenní forma obecně nevede ke zkrácení nebo zcela chybějícím končetinám.
Pro ostatní klinické projevy jsou charakteristické zejména následující:

• Tendence k rozvoji paralýzy obličeje
• Anomálie a na úrovni uší a očí; abnormality vedoucí ke ztrátě sluchu, respektive ztrátě zraku
• Nemoci gastrointestinálního traktu a genitourinárního traktu.
• Nedostatek nebo neúplný vývoj jedné nebo obou plic
• Vady trávicího traktu, srdce a / nebo ledvin.

Jak bylo pozorováno v době komercializace thalidomidu, přibližně 40% jedinců s iatrogenní fokomélií zemře krátce po porodu nebo v raném věku.

Diagnóza

Lékaři dokážou diagnostikovat fokomélii již v prenatálním věku, a to díky snímkům jednoduchého ultrazvukového vyšetření (prenatální ultrazvuk).
Pokud z jakéhokoli důvodu poskytl prenatální ultrazvuk negativní výsledky navzdory přítomnosti onemocnění, stačí k identifikaci stavu klasické fyzické vyšetření, kterému jsou podrobeny všechny nově nenarozené děti, aby zjistily svůj zdravotní stav.
Pokud pochybnosti přetrvávají nebo si lékař přeje získat přesný popis současného stavu, jsou k dispozici genetické testy, které zkoumají DNA do nejmenších podrobností a odhalují případné anomálie. Mezi těmito genetickými testy existuje také několik, které nám umožňují určit, zda je fokomélie dědičného typu nebo iatrogenního typu.

Léčba

Phocomelia je zjevně nevyléčitelná nemoc, protože deformace a anatomické anomálie, které ji charakterizují, jsou trvalé.
Díky lékařským pokrokům se však dostupnost ortopedických rovnátek a protéz neustále zvyšuje, což umožňuje pacientům s phocomelicem vést kvalitnější život ve srovnání s obdobím před několika desítkami let.
Navíc u jedinců s mikrognatií, kteří mají jazykové poruchy, existuje možnost podrobit je terapiím pro jazyk a pro zlepšení komunikačních dovedností.

PROSTHESES

Dnes existují protézy, které replikují horní a dolní končetiny s opravdu důležitými výsledky.
Díky moderní technologii navíc lékaři vytvořili myoelektrické protetické prvky (myoelektrické protézy), které se pohybují pomocí energie poskytované elektrickými akumulátory. V současné době (říjen 2015) jsou myoelektrické protézy použitelné pouze na ruce a paže; odborníci však studují nové vybavení pro jiné části těla.

Kdy aplikovat myoelektrické protézy?
První myoelektrické protézy byly implantovatelné pouze u dospělých; ty současné jsou naopak také tak u dětí, s obrovskými výhodami pro jejich scholastický růst i mimo něj.

Prognóza

Jako nevyléčitelná nemoc nemůže mít phocomelia nikdy pozitivní prognózu. Díky současným léčebným prostředkům však existuje možnost, i při dobrých výsledcích, zamezit nevýhodám různých anatomických anomálií, což zlepší kvalitu existence pacientů.
Je zřejmé, že rozsah zlepšení závisí především na tom, jak závažné jsou symptomy vyvolané fokomélií.