Účinné látky: Enalapril
Enalapril 5 mg, 20 mg tablety
Proč se používá generický lék Enalapril? K čemu to je?
Enalapril DOC obsahuje léčivou látku enalapril maleát.
Tato léčivá látka patří do skupiny léků nazývaných ACE inhibitory (inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin). ENALAPRIL DOC se používá:
- k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze)
- k léčbě srdečního selhání (oslabení srdeční funkce) .Může snížit nutnost návštěvy nemocnice a některým pacientům může pomoci žít déle
- k prevenci příznaků srdečního selhání Mezi tyto příznaky patří: dušnost, únava po lehké fyzické aktivitě, jako je chůze, nebo otoky kotníků a chodidel.
Tento lék funguje tak, že rozšiřuje cévy. To snižuje krevní tlak. Lék obvykle začíná účinkovat do jedné hodiny a účinek trvá nejméně 24 hodin. Někteří lidé budou potřebovat několik týdnů léčby, než bude vidět nejlepší účinek na krevní tlak.
Kontraindikace Pokud by neměl být používán generický léčivý přípravek Enalapril
Neužívejte Enalapril
- jestliže jste alergický (á) na enalapril maleát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- jestliže jste dříve měl (a) alergickou reakci na typ léku podobného tomuto léku nazývaný inhibitor ACE.
- jestliže jste v minulosti měl otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, který způsoboval potíže s polykáním nebo dýcháním (angioedém) neznámé nebo dědičné povahy.
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
- pokud jste těhotná déle než tři měsíce. Je také lepší vyhnout se enalaprilu na začátku těhotenství (viz část těhotenství).
Neužívejte tento lék, pokud máte některý z výše uvedených problémů. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Enalapril - generikum
Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- pokud máte problémy se srdcem.
- jestliže máte stav zahrnující cévy v mozku.
- jestliže máte problém s krví, jako je nízký nebo nedostatek bílých krvinek (neutropenie / agranulocytóza), nízký počet krevních destiček (trombocytopenie) nebo nízký počet červených krvinek (anémie).
- jestliže máte problémy s játry.
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- „antagonista receptoru angiotensinu II“ (AIIRA) (také známý jako sartany - např. valsartan, telmisartan, irbesartan), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren.
- jestliže máte problémy s ledvinami (včetně transplantace ledvin). To může vést ke zvýšení hladiny draslíku v krvi, což může být závažné. Váš lékař může potřebovat upravit dávku enalaprilu nebo sledovat hladinu draslíku v krvi.
- jestliže jste na dialýze.
- jestliže jste v nedávné době měl nadměrné zvracení nebo těžký průjem.
- pokud držíte dietu s nízkým obsahem soli, užíváte doplňky draslíku, přípravky šetřící draslík nebo náhražky soli obsahující draslík.
- pokud je vám více než 70 let.
- jestliže máte cukrovku. Zvláště během prvního měsíce léčby je nutné pečlivě zkontrolovat snížení hladiny glukózy v krvi. Hladina draslíku v krvi může být také vyšší.
- pokud jste někdy měli alergickou reakci s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla s obtížemi při polykání nebo dýchání. Musíte vědět, že černošští pacienti mají vyšší riziko těchto typů reakcí na inhibitory ACE.
- jestliže máte nízký krevní tlak (všimnete si toho, když pocítíte mdloby nebo závratě, zejména ve stoje).
- pokud máte kolagenové vaskulární onemocnění (např. lupus erythematosus, revmatoidní artritidu nebo sklerodermii), podstupujete terapii, která oslabuje imunitní systém, užíváte léky alopurinol nebo prokainamid nebo jejich kombinace.
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi.
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři.
Tento lék se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je v této fázi užíván (viz část těhotenství).
Měli byste si být vědomi toho, že tento léčivý přípravek snižuje krevní tlak u pacientů černé pleti méně účinně než u pacientů jiné barvy pleti.
Pokud si nejste jisti, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se před užitím tohoto přípravku se svým lékařem nebo lékárníkem.
Viz také informace v bodě „Neužívejte přípravek ENALAPRIL DOC“.
Pokud se chystáte podstoupit zákrok
Pokud se chystáte podstoupit některý z následujících postupů, sdělte svému lékaři, že užíváte Enalapril:
- jakýkoli typ operace nebo anestezie (i u zubaře).
- léčba, která odstraňuje cholesterol z krve, nazývaná „LDL aferéza“.
- desenzibilizační léčba ke snížení účinků alergie na včelí nebo vosí bodnutí.
Pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, poraďte se před zákrokem se svým lékařem nebo zubním lékařem.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek Enalaprilu - generického léčiva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Zahrnuty jsou bylinné léky. Důvodem je, že přípravek Enalapril může ovlivňovat účinek některých léků. Některé jiné léky mohou také ovlivňovat účinek přípravku Enalapril.
Váš lékař může potřebovat změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření:
Pokud užíváte antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) nebo aliskiren (viz také informace v části „Neužívejte přípravek Enalapril“ a „Upozornění a opatření“).
Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léků:
- jiné léky snižující krevní tlak, jako jsou beta blokátory, diuretika.
- léky obsahující draslík (včetně dietních náhražek solí).
- léky na cukrovku (včetně perorálních antidiabetik a inzulínu).
- lithium (lék používaný k léčbě určitého typu deprese).
- léky na depresi nazývané „tricyklická antidepresiva“.
- léky na duševní problémy zvané „antipsychotika“.
- některé léky proti kašli a nachlazení a léky snižující tělesnou hmotnost, které obsahují takzvané „sympatomimetikum“.
- některé léky proti bolesti nebo artritidě včetně terapie zlatou solí.
- nesteroidní protizánětlivé léky, včetně inhibitorů COX-2 (léky, které snižují zánět a mohou být použity k úlevě od bolesti).
- aspirin (kyselina acetylsalicylová).
- léky používané k rozpouštění krevních sraženin (trombolytika).
- alkohol.
Pokud si nejste jisti, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se před užitím přípravku Enalapril se svým lékařem nebo lékárníkem.
ENALAPRIL DOC s jídlem, pitím a alkoholem
Tablety enalaprilu lze užívat s jídlem nebo bez jídla, ale musí se zapít dostatečným množstvím tekutiny.
Alkohol zvyšuje účinek enalaprilu na vysoký krevní tlak.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Váš lékař vám obvykle poradí přestat užívat Enalapril před otěhotněním nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo Enalaprilu užila jiný lék.
Enalapril se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je užíván po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit.
Kojení novorozenců (první týdny po porodu) a zvláště nedonošených dětí se během užívání enalaprilu nedoporučuje.
V případě starších kojenců by vám měl lékař poradit s přínosy a riziky užívání enalaprilu během kojení ve srovnání s jinými způsoby léčby.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při řízení nebo obsluze strojů zvažte možnost příležitostných závratí nebo pocitu slabosti. Pokud k tomu dojde, neřiďte vozidla ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje.
ENALAPRIL DOC obsahuje laktózu
Laktóza je druh cukru. Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Enalapril - generikum: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Denní dávka se obvykle užívá jako jedna dávka ráno, ale je také možné ji rozdělit na dvě dávky, ráno a večer.
- Je velmi důležité užívat tento lék tak dlouho, jak mu předepisuje lékař.
- Neužívejte více tablet, než je předepsáno.
K léčbě vysokého krevního tlaku
- Obvyklá počáteční dávka se pohybuje od 5 do 20 mg jednou denně.
- U některých pacientů může být nutné zahájit léčbu nižší dávkou.
- Obvyklá udržovací dávka je 20 mg jednou denně.
- Maximální udržovací dávka je 40 mg jednou denně.
Pacienti se srdečním selháním
- Obvyklá počáteční dávka je 2,5 mg jednou denně.
- Váš lékař bude dávku postupně zvyšovat, dokud nebude dosaženo dávky, která je pro vás vhodná.
- Obvyklá udržovací dávka je 20 mg denně, užívaná v jedné nebo dvou dávkách.
- Maximální udržovací dávka je 40 mg denně, rozdělená do dvou dávek.
Pacienti s problémy s ledvinami
Dávka léku se bude lišit podle toho, jak dobře fungují vaše ledviny:
- mírné problémy s ledvinami - 5 až 10 mg denně.
- závažné problémy s ledvinami - 2,5 mg denně.
- pokud jste na dialýze - 2,5 mg denně. Ve dnech, kdy nejste na dialýze, lze dávku měnit podle krevního tlaku.
Starší pacienti
Dávku určí lékař a bude záviset na tom, jak dobře fungují vaše ledviny.
Použití u dětí
Zkušenosti s použitím enalaprilu u dětí s vysokým krevním tlakem jsou omezené. Pokud je dítě schopné polykat tablety, dávka bude záviset na hmotnosti a krevním tlaku dítěte. Obvyklé počáteční dávky jsou:
- hmotnost mezi 20 kg a 50 kg - 2,5 mg denně.
- hmotnost nad 50 kg - 5 mg denně.
Dávku lze změnit podle potřeb dítěte:
- u dětí s hmotností od 20 kg do 50 kg lze použít maximální dávku 20 mg denně.
- u dětí s hmotností nad 50 kg lze použít maximální dávku 40 mg denně.
Tento lék se nedoporučuje kojencům (první týdny života) a dětem s problémy s ledvinami.
Pokud se vám zdá, že účinek Enalaprilu je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Enalapril
Pokud omylem vynecháte dávku, vynechejte zapomenutou dávku a vezměte si další dávku jako obvykle.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Jestliže jste přestal (a) užívat Enalapril
Nepřestávejte užívat lék, pokud vám to lékař neřekne. Při ukončení užívání tablet ENALAPRIL se obvykle neočekává rebound efekt (návrat nebo zhoršení poruch).
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Enalapril - generikum
Pokud omylem užijete příliš mnoho tablet, okamžitě kontaktujte svého lékaře. Údaje o předávkování u lidí jsou omezené.Příznaky předávkování mohou zahrnovat extrémně nízký krevní tlak a selhání ledvin.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Enalaprilu - generického léčiva
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat Enalapril a neprodleně kontaktujte lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících stavů:
- otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, který může způsobit potíže s dýcháním nebo polykáním.
- otoky rukou, nohou nebo kotníků.
- rozvoj vyrážky se zvýšenými červenými hrbolky (kopřivka).
Měli byste si být vědomi toho, že černošští pacienti mají vyšší riziko vzniku tohoto typu reakce. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, přestaňte přípravek Enalapril užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Na začátku užívání tohoto léku můžete pociťovat mdloby nebo závratě. Pokud k tomu dojde, může být užitečné si lehnout. Je to způsobeno nízkým krevním tlakem. Při dalším užívání léku by se to mělo zlepšit. Pokud máte obavy, obraťte se na svého lékaře.
Další nežádoucí účinky:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- pocit závratě, slabosti nebo nevolnosti.
- rozmazané vidění.
- kašel.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- nízký krevní tlak, změny srdečního rytmu, rychlý srdeční tep, angina pectoris nebo bolest na hrudi.
- bolest hlavy, mdloby (synkopa).
- změněný pocit chuti, dušnost.
- průjem nebo bolest břicha, vyrážka.
- únava (únava), deprese.
- alergické reakce s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla se ztíženým dýcháním nebo polykáním.
- zvýšení hladiny draslíku v krvi, zvýšení hladiny kreatininu v krvi (obojí se obvykle zjistí v laboratorním testu).
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- náhlý pokles krevního tlaku.
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep (palpitace).
- srdeční záchvat (pravděpodobně kvůli velmi nízkému krevnímu tlaku u některých vysoce rizikových pacientů, včetně pacientů s oběhovými problémy v srdci nebo mozku).
- anémie (včetně aplastické a hemolytické anémie).
- mrtvice (pravděpodobně kvůli velmi nízkému krevnímu tlaku u vysoce rizikových pacientů).
- zmatenost, nespavost nebo ospalost, nervozita.
- pocit brnění nebo necitlivosti kůže.
- závrať.
- zvonění v uších (tinnitus).
- výtok z nosu, bolest v krku a chrapot.
- astma.
- zpomalený tranzit potravy ve střevě (střevní neprůchodnost) což způsobuje pocit nadýmání a bolestivých křečí v břiše, zánět slinivky břišní.
- zvracení, obtížné trávení, zácpa, ztráta chuti k jídlu.
- podrážděný žaludek (podráždění žaludku), sucho v ústech, vřed, zhoršená funkce ledvin, selhání ledvin.
- zvýšené pocení.
- svědění nebo kopřivka.
- ztráta vlasů.
- svalové křeče, zrudnutí, celkový pocit nevolnosti, vysoká tělesná teplota (horečka), impotence.
- vysoká hladina bílkovin v moči (měřeno v laboratorním testu).
- nízká hladina cukru v krvi (se zvýšenou úrovní vědomí nebo závratě), nízká hladina sodíku v krvi, vysoká hladina močoviny v krvi (vše měřeno krevním testem).
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- „Raynaudův fenomén“, kdy ruce a nohy mohou být kvůli nízkému průtoku krve velmi studené a bílé.
- změny krevních hodnot, jako je snížení počtu bílých krvinek a červených krvinek, snížení hemoglobinu, snížení počtu krevních destiček.
- deprese kostní dřeně.
- autoimunitní onemocnění.
- změněné sny nebo poruchy spánku.
- plicní infiltráty.
- zánět nosu.
- zápal plic.
- zánět tváří, dásní, jazyka, rtů, hrdla.
- snížení množství produkované moči.
- multiformní erytém.
- „Stevens-Johnsonův syndrom“ je závažné kožní onemocnění, při kterém dochází ke zčervenání a odlupování kůže, bulózním nebo odhaleným vředům nebo k odtržení povrchové vrstvy kůže od hlubokých vrstev.
- problémy s játry, jako je snížená funkce jater, zánět jater, žloutenka (zežloutnutí kůže nebo očí), zvýšené jaterní enzymy nebo bilirubin (měřeno krevním testem).
- zvětšení mléčných žláz u lidí.
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
- otoky střev (angioedém střeva).
Frekvence není známa (z dostupných údajů nelze určit)
- Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH), stav, kdy se v těle v důsledku nesprávných chemických signálů vyvíjí nadbytek vody a snížená koncentrace sodíku (soli). Pacienti se SIADH mohou vážně onemocnět nebo nemusí mít příznaky.
- Byl popsán komplex symptomů, který může být spojen s některými nebo všemi z následujících nežádoucích účinků: horečka, zánět serózních povrchů, zánět cév, bolest svalů a kloubů, zánět svalů a kloubů a některé změny laboratorních hodnot ; může se objevit vyrážka, citlivost na světlo a jiné kožní reakce.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 oC. Uchovávejte v původním obalu.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co ENALAPRIL DOC
- Aktivní složkou je 5 mg nebo 20 mg enalapril maleátu
- Dalšími složkami jsou koloidní bezvodý oxid křemičitý, stearát hořečnatý, hydroxid sodný, povidon, mastek, krospovidon, mikrokrystalická celulóza a monohydrát laktózy.
Jak Enalapril vypadá a obsah balení
Tablety jsou kulaté, bílé nebo téměř bílé, s ED 5 (5 mg tablety), ED 20 (20 mg tablety) na jedné straně a půlicí rýhou na druhé straně.
Tablety jsou baleny v blistrech (Alu / OPA-Alu-PVC).
Balení tablet Enalapril 5 mg: 28, 30, 50 nebo 100 tablet.
Velikosti balení tablet Enalapril 20 mg: 7, 14, 28, 30, 50 nebo 100 tablet.
Na trh však nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TABLETY ENALAPRIL DOC
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Enalapril 5 mg tablety
Jedna tableta přípravku ENALAPRIL DOC obsahuje 5 mg enalapril maleátu. Pomocná látka se známým účinkem: 100 mg monohydrátu laktózy.
Enalapril 20 mg tablety
Jedna tableta přípravku ENALAPRIL DOC obsahuje 20 mg enalapril maleátu. Pomocná látka se známým účinkem: 90,0 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tablety.
Enalapril 5 mg tablety
Tablety jsou kulaté, bílé nebo téměř bílé, s ED 5 na jedné straně a půlicí rýhou na druhé straně.
Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.
Enalapril 20 mg tablety
Tablety jsou kulaté, bílé nebo téměř bílé, s ED 20 na jedné straně a půlicí rýhou na druhé straně.
Tableta může být rozdělena na stejné poloviny.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
• Léčba hypertenze.
• Léčba symptomatického srdečního selhání.
• Prevence symptomatického srdečního selhání u pacientů s asymptomatickou dysfunkcí levé komory (ejekční frakce ≤35%).
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Potraviny neruší absorpci přípravku ENALAPRIL DOC.
Dávka by měla být přizpůsobena profilu pacienta (viz bod 4.4) a reakci krevního tlaku.
Hypertenze
Počáteční dávka je 5 mg až maximálně 20 mg, v závislosti na stupni hypertenze a stavu pacienta (viz níže). Enalapril se podává jednou denně. U mírné hypertenze je doporučená počáteční dávka 5 až 10 mg. U pacientů s intenzivně aktivovaným systémem renin-angiotensin-aldosteron (např. U pacientů s renovaskulární hypertenzí, deplecí solí a / nebo hypovolémií, dekompenzací nebo těžkou hypertenzí) může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po úvodní dávce. U takových pacientů se doporučuje úvodní dávka 5 mg nebo méně a zahájení terapie by mělo být pod pečlivým lékařským dohledem.
Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může při zahájení léčby enalaprilem vést k hypovolémii a riziku hypotenze. U takových pacientů se doporučuje počáteční dávka 5 mg nebo méně. Pokud je to možné, léčba diuretiky by měla být na 2-3 dny před zahájením léčby enalaprilem přerušena. Je třeba sledovat funkci ledvin a draslík v séru.
Obvyklá udržovací dávka je 20 mg / den. Maximální udržovací dávka je 40 mg / den.
Srdeční selhání / asymptomatická dysfunkce levé komory
Při léčbě symptomatického srdečního selhání se přípravek Enalapril používá společně s diuretiky a případně s digitalisem nebo beta-blokátory. Počáteční dávka enalaprilu u pacientů se symptomatickým srdečním selháním nebo asymptomatickou dysfunkcí levé komory je 2,5 mg a měla by být podána pod pečlivým lékařským dohledem, aby se určil počáteční účinek na krevní tlak. "Zahájení léčby přípravkem ENALAPRIL DOC pro srdeční selhání nebo po Po úspěšné léčbě by měla být dávka postupně zvyšována na základě snášenlivosti pacienta na obvyklou udržovací dávku 20 mg podávanou v jedné nebo rozdělených dávkách ve dvou dávkách. Tuto titraci dávky lze provádět po dobu 2 až 4 týdnů Maximální dávka je 40 mg denně, rozdělená do dvou dílčích dávek.
Doporučená titrace dávky enalaprilu u pacientů se srdečním selháním / asymptomatickou dysfunkcí levé komory
* U pacientů užívajících diuretika a pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba dodržovat přiměřená opatření (viz bod 4.4).
Krevní tlak a renální funkce by měly být pečlivě sledovány před i po zahájení léčby enalaprilem (viz bod 4.4), protože byla hlášena hypotenze a (vzácněji) následné selhání ledvin. U pacientů léčených diuretiky by měla být dávka pokud možno snížena Před zahájením léčby enalaprilem. Nástup hypotenze po úvodní dávce enalaprilu neznamená, že se hypotenze během chronické léčby enalaprilem vrátí, a nevylučuje se také pokračování v užívání sérového draslíku a renální funkce.
Dávkování při renální insuficienci
Intervaly mezi dávkováním enalaprilu by obecně měly být prodlouženy a / nebo by měla být dávka snížena.
* Viz bod 4.4. Enalaprilat je dialyzovatelný. Dávkování ve dnech, kdy pacienti nejsou na dialýze, by mělo být upraveno podle reakce krevního tlaku.
Použití u starších osob
Dávka by měla být v souladu s renální funkcí staršího pacienta (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
S použitím enalaprilu v klinických studiích u pediatrických hypertoniků jsou omezené zkušenosti (viz body 4.4, 5.1 a 5.2).
U pacientů schopných polykat tablety by měla být dávka upravena podle profilu pacienta a reakce krevního tlaku. Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg u pacientů ve věku 20 let s glomerulární filtrací
Způsob podání
Perorální podání.
04.3 Kontraindikace -
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na jakýkoli jiný inhibitor ACE nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Historie angioedému spojeného s léčbou ACE inhibitory.
• Dědičný nebo idiopatický angioedém.
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
• Souběžné užívání enalaprilu s léky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace GFR
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Symptomatická hypotenze
U pacientů s nekomplikovanou hypertenzí byla vzácně hlášena symptomatická hypotenze. U pacientů s hypertenzí léčených enalaprilem je symptomatická hypotenze pravděpodobnější, pokud je pacient hypovolemický, například u pacientů léčených diuretiky, pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku, pacientů na hemodialýze, pacientů s průjmem nebo zvracením (viz body 4.5 a 4.8) Symptomatická hypotenze byla pozorována u pacientů se srdečním selháním, s přidruženým renálním selháním nebo bez něj. K tomu pravděpodobněji dochází u pacientů s těžším stupněm srdečního selhání, což se odráží v používání vysokých dávek. Kličkových diuretik, hyponatrémie nebo zhoršená funkce ledvin. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod lékařským dohledem a pacienti by měli být pečlivě sledováni, kdykoli se upraví dávka enalaprilu a / nebo diuretika. Podobné úvahy lze použít u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo s „cerebrovaskulárním onemocněním, při kterém by nadměrný pokles krevního tlaku mohl vést k infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhodě.
Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do polohy vleže a v případě potřeby mu podat intravenózní infuzi fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro další dávky, které lze obvykle podávat bez obtíží, jakmile se krevní tlak zvýší po zvýšení objemu.
Léčba enalaprilem může u některých pacientů se srdečním selháním s normálním nebo nízkým krevním tlakem vést k dalšímu snížení krevního tlaku. Tento účinek se očekává a obecně není nutné léčbu přerušit. Pokud se hypotenze stane symptomatickou, je nutné snížení dávky a / nebo vysazení diuretika a / nebo enalaprilu.
Stenóza aortální nebo mitrální chlopně / hypertrofická kardiomyopatie
Jako všechny vazodilatátory by měly být ACE inhibitory používány s opatrností u pacientů s obstrukcí výtokového traktu chlopní a levé komory a je třeba se jim vyhnout v případě kardiogenního šoku a významné hemodynamické obstrukce.
Porucha funkce ledvin
V případě poškození ledvin (kreatininová clearance stenóza renální arterie. Pokud je rozpoznána včasná a adekvátně léčená, renální insuficience spojená s léčbou enalaprilem je obvykle reverzibilní. U některých hypertoniků bez zjevného již existujícího onemocnění ledvin došlo k nárůstu onemocnění ledvin. kreatinin, pokud byl enalapril podáván současně s diuretikem. Může být nutné snížení dávky enalaprilu a / nebo vysazení diuretika. To by mělo zahrnovat možnost základní stenózy renální arterie (viz bod 4.4 Renovaskulární hypertenze).
Renovaskulární hypertenze
U pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo arteriální stenózou jediné funkční ledviny léčené inhibitory ACE je zvýšené riziko hypotenze a selhání ledvin. Ztráta renálních funkcí může nastat i při nepatrných změnách sérového kreatininu. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem s nízkými dávkami, pečlivou titrací a sledováním funkce ledvin.
Transplantace ledvin
S podáváním enalaprilu pacientům s nedávnou transplantací ledvin nejsou žádné klinické zkušenosti. Léčba enalaprilem se proto nedoporučuje.
Jaterní nedostatečnost
Zřídka jsou ACE inhibitory spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou nebo hepatitidou a přechází do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající inhibitory ACE a rozvíjející se žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů by měli ACE inhibitor vysadit a podstoupit příslušnou lékařskou prohlídku.
Neutropenie / agranulocytóza
U pacientů léčených inhibitory ACE byla hlášena neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální a nekomplikovanou funkcí ledvin se neutropenie vyskytuje zřídka. Enalapril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s vaskulárním kolagenovým onemocněním, imunosupresivní terapií, léčbou alopurinolem nebo prokainamidem nebo kombinací těchto komplikací, zvláště pokud již existuje poškození ledvin. U některých z těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které v některých případech nereagovali na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud se u těchto pacientů používá enalapril, doporučuje se pravidelné sledování leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli příznaky infekce.
Přecitlivělost / angioneurotický edém
Angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a / nebo hrtanu byl hlášen u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, včetně enalaprilu. K tomu může dojít kdykoli během léčby. V takových případech by měl být enalapril okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné sledování, aby byla zajištěna úplná regrese symptomů před propuštěním pacienta. I v případech, kdy je edém omezen pouze na jazyk, bez respirační tísně, mohou pacienti vyžadovat dlouhodobé sledování, protože léčba antihistaminiky a kortizony nemusí být dostačující.
Velmi vzácně byla hlášena úmrtí v důsledku angioedému spojeného s edémem hrtanu nebo jazyka. Obstrukce dýchacích cest se pravděpodobně vyskytuje u pacientů s postiženým jazykem, hlasivkou nebo hrtanem, zvláště pokud mají pozitivní anamnézu operace dýchacích cest. Pravděpodobně dojde k obstrukci dýchacích cest, vhodná terapie, jako je epinefrin 1: 1000 subkutánně (0,3 až 0,5 ml) by měly být okamžitě podány a / nebo by měly být udržovány průchodné dýchací cesty.
U černošských pacientů užívajících inhibitory ACE byl hlášen vyšší výskyt angioedému než u pacientů jiné rasy.
U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory může být během léčby ACE inhibitorem zvýšené riziko angioedému (viz také bod 4.3).
Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace na blanokřídlé
Zřídka pacienti na terapii ACE inhibitory hlásili život ohrožující anafylaktoidní reakce během desenzibilizace jedem blanokřídlých. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným vysazením terapie inhibitorem ACE před každou desenzibilizací.
Anafylaktoidní reakce v průběhu LDL aferézy
Vzácně se u některých pacientů léčených inhibitory ACE, kteří podstoupili aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) s dextran sulfátem
život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným přerušením léčby inhibitorem ACE před každým sezením aferézy.
Pacienti na hemodialýze
Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů dialyzovaných membránami s vysokým tokem (např. AN 69) a léčených současně inhibitorem ACE. U takových pacientů by mělo být zváženo použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv.
Hypoglykémie
Diabetickým pacientům léčeným perorálními antidiabetiky nebo inzulinem zahajujícím léčbu inhibitorem ACE by mělo být doporučeno pečlivě sledovat hypoglykémii, zejména během prvního měsíce současného užívání (viz bod 4.5).
Kašel
Při užívání inhibitorů ACE byl hlášen kašel, který je obvykle neproduktivní, přetrvávající a vymizí po přerušení léčby. Kašel vyvolaný ACE inhibitory by měl být brán v úvahu při diferenciální diagnostice kašle.
Chirurgie / anestezie
U pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo během anestézie látkami, které způsobují hypotenzi, blokuje enalapril tvorbu angiotensinu II sekundárně po kompenzačním uvolňování reninu. Hypotenzi, ke které v těchto případech dochází, lze napravit zvýšením objemu krve.
Hyperkalémie
U některých pacientů léčených inhibitory ACE, včetně enalaprilu, bylo pozorováno zvýšení sérového draslíku.
Mezi rizikové faktory pro rozvoj hyperkalemie patří selhání ledvin, zhoršení funkce ledvin, věk (> 70 let), diabetes mellitus, vyskytující se příhody, zejména dehydratace, akutní srdeční selhání, metabolická acidóza a současné užívání draslík šetřících diuretik (např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík; nebo souběžné užívání jiných léků spojených se zvýšením hladiny draslíku v séru (např. heparinu). Zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin může používání doplňků draslíku, draslík šetřících diuretik nebo náhražek solí obsahujících draslík vést k významnému zvýšení sérový draslík.
Hyperkalemie může způsobit závažné, někdy fatální arytmie. Pokud je souběžné užívání enalaprilu a některého z výše uvedených léků považováno za vhodné, měly by být používány s opatrností a za častého sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.5).
Lithium
Kombinace lithia a enalaprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) U vnímavých jedinců byla hlášena hypotenze, synkopa, cévní mozková příhoda, hyperkalemie a změny renálních funkcí (včetně akutního selhání ledvin), zejména v případě kombinací léčivých přípravků ovlivňujících tento systém (viz bod 4.5).
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.Kombinace s aliskirenem je kontraindikována u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace GFR
Laktóza
Tablety enalaprilu obsahují laktózu, a proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy neměli tento lék užívat. Tablety Enalaprilu obsahují méně než 200 mg laktózy na tabletu (enalapril 5 mg a 20 mg obsahuje 100 mg, respektive 90,0 mg monohydrátu laktózy).
Pediatrická populace
Zkušenosti s účinností a bezpečností u hypertenzních dětí starších 6 let jsou omezené, ale s jinými indikacemi nejsou žádné zkušenosti. U dětí starších 2 měsíců jsou k dispozici omezené farmakokinetické údaje (viz také body 4.2, 5.1 a 5.2) .Enalapril se nedoporučuje u dětí pro jiné indikace než hypertenzi .Enalapril se nedoporučuje u novorozenců a pediatrických pacientů s glomerulární filtrací
Těhotenství
Léčba ACE inhibitory by neměla být zahájena během těhotenství.
U pacientek, které plánují otěhotnět, by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a pokud vhodně by měla být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
Etnické rozdíly
Stejně jako u jiných inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin se zdá, že enalapril je méně účinný při snižování krevního tlaku v černé populaci než v jiné populaci, pravděpodobně kvůli vysoké prevalenci nízkých hladin reninu v populaci. Černošská hypertenzní populace.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení renální funkce (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Nepodávejte současně aliskiren s enalaprilem pacientům s diabetem nebo poruchou funkce ledvin (GFR
Draslík šetřící diuretika nebo doplňky draslíku
Inhibitory ACE snižují ztráty draslíku vyvolané diuretiky. Draslík šetřící diuretika (např. Spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Pokud je z důvodu prokázané hypokalémie indikováno souběžné podávání, měly by být používány s opatrností a za častého sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.4).
Diuretika (thiazidy nebo kličková diuretika)
Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může při zahájení léčby enalaprilem vést k depleci objemu a riziku hypotenze (viz bod 4.4). Hypotenzní účinky lze snížit vysazením diuretik, zvýšením objemu krve nebo přijetím solí nebo zahájením léčby nízkou dávkou enalaprilu.
Jiná antihypertenziva
Souběžné užívání těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek enalaprilu. Souběžné použití s nitroglycerinem a jinými nitráty nebo jinými vazodilatancii může dále snížit krevní tlak.
Lithium
Při současném podávání lithia a inhibitorů ACE bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a epizody toxicity lithia. Souběžné užívání thiazidových diuretik může dále zvýšit hladiny lithia a zvýšit riziko lithiové toxicity s ACE inhibitory.Použití enalaprilu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je kombinace nezbytná, mělo by být pečlivé sledování hladin lithia v séru (viz bod 4.4).
Tricyklická antidepresiva / Antipsychotika / Anestetika / Narkotika
Souběžné užívání některých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenáza-2 (COX-2)
Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (inhibitory COX-2), mohou snižovat účinek diuretik a jiných antihypertenziv. Antihypertenzní účinek antagonistů receptoru angiotensinu II o ACE inhibitory lze tedy tlumit NSAID včetně selektivních inhibitorů COX-2.
Souběžné podávání NSAID (včetně inhibitorů COX-2) a antagonistů receptoru angiotensinu II nebo inhibitorů ACE má aditivní účinek na zvýšení sérového draslíku a může mít za následek zhoršení funkce ledvin. Tyto efekty jsou obvykle reverzibilní. Akutní selhání ledvin se může vyskytnout vzácně, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin (jako jsou starší lidé nebo pacienti s deplecí objemu, včetně pacientů na diuretické léčbě). Proto by měla být kombinace podávána s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin.Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by být zváženo sledování funkce ledvin po zahájení souběžné léčby a poté pravidelně.
Sůl zlata
Nitritoidní reakce (jejichž příznaky zahrnují zrudnutí obličeje, nevolnost, zvracení a hypotenzi) byly vzácně hlášeny u pacientů, kteří dostávali injekční zlaté soli (aurothiomalát sodný) se souběžným užíváním inhibitorů ACE, včetně l "enalaprilu.
Sympatomimetika
Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzní účinky ACE inhibitorů.
Antidiabetika
Epidemiologické studie naznačují, že souběžné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulínů, perorálních hypoglykemických léků) může způsobit zvýšení účinku snižujícího hladinu glukózy v krvi s rizikem hypoglykémie. Tento účinek se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinovaná léčba a u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz body 4.4 a 4.8).
Alkohol
Alkohol zvyšuje hypotenzní účinek ACE inhibitorů.
Kyselina acetylsalicylová, trombolytika a beta-blokátory
Enalapril lze bezpečně podávat současně s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkách), trombolytiky a beta-blokátory.
Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Použití inhibitorů ACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání inhibitorů ACE je během druhého a třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit.
U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní.
Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice ACE inhibitorům během druhého a třetího trimestru u žen vyvolává fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3.). Byly zaznamenány případy oligohydramnionu, který pravděpodobně naznačuje pokles funkce ledvin plodu a který může vést ke kontrakturám končetin, kraniofaciálním deformacím a rozvoji plicní hypoplázie.
Pokud by došlo k expozici inhibitoru ACE od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).
Čas krmení
Omezené farmakokinetické údaje prokazují velmi nízké koncentrace v mateřském mléce (viz bod 5.2). Ačkoli se tyto koncentrace zdají být klinicky irelevantní, použití enalaprilu u kojenců se nedoporučuje u předčasně narozených dětí a v prvních týdnech po porodu, kvůli hypotetickému riziku kardiovaskulárních a renálních účinků a protože není dostatek klinických zkušeností.
Pokud je to pro matku považováno za nezbytné, může být u starších kojenců enalapril užíván během kojení, ale v tomto případě by mělo být dítě sledováno pro možné nežádoucí účinky.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba mít na paměti, že příležitostně byly hlášeny závratě a únava.
04.8 Nežádoucí účinky -
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly u enalaprilu hlášeny následující nežádoucí účinky.
* Míra výskytu byla srovnatelná s incidencí hlášenou v klinických studiích u placeba a aktivních kontrolních skupin.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
O předávkování u lidí jsou k dispozici omezené údaje. Nejvýraznějšími projevy předávkování jsou výrazná hypotenze, která začíná přibližně šest hodin po požití tablet, současně s blokádou systému renin-angiotensin a stupor. Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitory mohou zahrnovat oběhový šok, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilaci, tachykardii, palpitace, bradykardii, závratě, úzkost a kašel. Po požití 300 mg a 440 mg enalaprilu byly sérové hladiny enalaprilátu 100krát, respektive 200krát vyšší, než jaké byly typicky pozorovány po terapeutických dávkách. Doporučená léčba předávkování je intravenózní infúze fyziologického roztoku. V případě hypotenze by měl být pacient umístěn do protišokové polohy. Pokud je k dispozici, lze zvážit léčbu angiotensinem II a / nebo katecholaminy. Požití je nedávné, proveďte opatření k odstranění enalapril maleát (např .: zvracení, výplach žaludku, podání adsorbentů a síranu sodného). Enalaprilát lze z celkového oběhu odstranit hemodialýzou (viz bod 4.4) .Pro bradykardii refrakterní na terapii je indikována léčba kardiostimulátorem.Životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu by měly být monitorovány nepřetržitě.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Látky působící na systém renin-angiotensin, inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, nespojené, ATC kód: C09A A02.
ENALAPRIL DOC (enalapril maleát) je maleátová sůl enalaprilu, derivátu dvou aminokyselin, L-alaninu a L-prolinu. Enzym konvertující angiotensin (ACE) je peptidyldipeptidáza, která katalyzuje přeměnu angiotensinu I na tlak působící látka, angiotensin II. Po absorpci je enalapril hydrolyzován na enalaprilát, který inhibuje ACE. Inhibice ACE vede ke snížení plazmatických hladin angiotensinu II, což vede ke zvýšení plazmatické aktivity reninu (v důsledku odstranění negativní zpětné vazby vyvíjené na uvolňování reninu) a snížení v sekreci aldosteronu. ACE je identický s kininázou II. ENALAPRIL DOC proto může také blokovat degradaci bradykininu, silného vazodilatačního peptidu. Roli tohoto účinku na terapeutické účinky ENALAPRIL DOC je však třeba ještě objasnit.
Mechanismus účinku
Ačkoli se zdá, že mechanismus, kterým enalapril snižuje krevní tlak, je primárně supresí systému renin-angiotensin-aldosteron, enalapril je antihypertenzní i u pacientů s hypertenzí s nízkým reninem.
Farmakodynamické účinky
Podávání enalaprilu hypertenzním pacientům má za následek snížení krevního tlaku v poloze vleže i ve stoje, bez významného zvýšení srdeční frekvence. Symptomatická posturální hypotenze je vzácná. U některých pacientů může dosažení optimálního snížení krevního tlaku trvat několik týdnů terapie. Náhlé přerušení léčby přípravkem ENALAPRIL nebylo spojeno s rychlým zvýšením krevního tlaku. Inhibice. Účinná aktivita konverzního enzymu obvykle začíná 2 až 4 hodiny po perorálním podání jedné dávky enalaprilu. Nástup antihypertenzní aktivity je obvykle pozorován po jedné hodině a maximální aktivity je dosaženo během 4 až 6 hodin po podání. Trvání účinku je závislé na dávce. Při doporučené dávce však hemodynamické a antihypertenzní účinky přetrvávají po dobu nejméně 24 hodin. V hemodynamických studiích prováděných u pacientů s esenciální hypertenzí bylo snížení krevního tlaku spojeno se snížením periferního arteriálního odporu se zvýšeným srdečním výdejem a bez nebo s minimální změnou srdeční frekvence. Po podání enalaprilu došlo ke zvýšení průtoku krve ledvinami; rychlost glomerulární filtrace se zdála beze změny. Neexistovaly žádné známky zadržování vody nebo sodíku. U pacientů s nízkou glomerulární filtrací před léčbou to však obvykle vykazovalo nárůst. V krátkodobých klinických studiích u diabetických a nediabetických renálních pacientů po podání enalaprilu bylo pozorováno snížení albuminurie, vylučování IgG močí a celkové proteinurie.
Pokud je thiazidové diuretikum podáváno společně s enalaprilem, účinek na snížení krevního tlaku je přinejmenším aditivní.Enalapril může snížit nebo zabránit rozvoji hypokalémie vyvolané thiazidy.
U pacientů se srdečním selháním léčených digitalisem a diuretiky byla léčba tabletami enalaprilu nebo injekcí spojena se snížením periferní rezistence a krevního tlaku. Srdeční výdej se zvýšil, zatímco srdeční frekvence se snížila (obvykle zvýšená u pacientů se srdečním selháním). Snížil se také tlak plicního kapilárního klínu. Zlepšila se tolerance cvičení a závažnost srdečního selhání, měřeno podle kritérií New York Heart Association. Tyto akce přetrvávaly během chronické terapie. U pacientů s mírným nebo středně těžkým srdečním selháním enalapril zpomalil progresi dilatace / zvětšení srdce a srdečního selhání, o čemž svědčí snížení systolického a koncového diastolického objemu levé komory a zlepšení ejekční frakce.
Klinická účinnost a bezpečnost
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (studie prevence SOLVD) zkoumala populaci s asymptomatickou dysfunkcí levé komory (LVEF
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (léčebná studie SOLVD) zkoumala populaci s městnavým srdečním selháním v důsledku systolické dysfunkce (ejekční frakce infarktu myokardu 23% (95% CI; 11-34%; 20% nestabilní pangina) pectoris (95% CI; 9 - 29%; str
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.
Tyto výsledky jsou také relevantní pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II, vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
Pediatrická populace
Zkušenosti s použitím u pediatrických hypertoniků starších 6 let jsou omezené.V klinické studii na 110 pediatrických hypertenzních pacientech ve věku 6 až 16 let s tělesnou hmotností 20 kg a rychlostí glomerulární filtrace> 30 ml / min / 1, 73 m² , pacientům s tělesnou hmotností
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Orální enalapril je rychle absorbován; vrcholových koncentrací enalaprilu v séru je dosaženo do jedné hodiny po podání. Na základě množství vyloučeného močí je rychlost absorpce enalaprilu z tablet enalaprilu přibližně 60%.
Absorpce perorálního ENALAPRILU není ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu. Po absorpci je perorální ENALAPRIL rychle a z velké části hydrolyzován na enalaprilát, silný inhibitor enzymu přeměny angiotensinu. Vrcholové sérové koncentrace enalaprilátu se objevují přibližně 4 hodiny po perorální dávce enalaprilu.Účinný akumulační poločas enalaprilátu po opakovaných perorálních dávkách enalaprilu je 11 hodin. U jedinců s normální funkcí ledvin bylo sérových koncentrací enalaprilátu v ustáleném stavu dosaženo po 4 dnech léčby.
Rozdělení
V terapeuticky relevantním koncentračním rozmezí nepřesahuje enalaprilát vázaný na lidské plazmatické bílkoviny 60%.
Biotransformace
Kromě přeměny na enalaprilát neexistuje žádný důkaz významného metabolismu enalaprilu.
Odstranění
Enalaprilát je eliminován v podstatě ledvinami. Hlavními sloučeninami v moči jsou enalaprilát, který tvoří asi 40% dávky, a nezměněný enalapril (asi 20%).
Poškození ledvin
Expozice enalaprilu a enalaprilátu byla zvýšena u pacientů s renální insuficiencí.U pacientů s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu 40-60 ml / min) byla AUC enalaprilátu v ustáleném stavu dvakrát vyšší. Ve srovnání s pacienty s normální renální insuficiencí funkce po podání 5 mg jednou denně. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 ml / min) se AUC zvýší přibližně osmkrát. Účinný poločas enalaprilátu po opakovaných dávkách enalapril maleátu se v tomto stadiu selhání ledvin prodlužuje a doba potřebná k dosažení rovnovážného stavu je větší (viz bod 4.2) Enalaprilát lze z celkového oběhu odstranit hemodialýzou. Clearance dialýzy je 62 ml / min.
Děti a dospívající
Farmakokinetická studie s opakovanými dávkami byla provedena na 40 pediatrických pacientech s hypertenzí u mužů a žen od 2 měsíců do 16 let po denním perorálním podání enalapril maleátu v dávce 0,07 až 0,14 mg / kg. Ve srovnání s historickými údaji u dospělých nebyly ve farmakokinetice enalaprilátu u dětí žádné velké rozdíly. Data naznačují nárůst AUC (dávka normalizovaná podle tělesné hmotnosti) s rostoucím věkem; při normalizaci údajů podle tělesného povrchu však není pozorováno žádné zvýšení AUC. V ustáleném stavu byl zjištěn průměrný efektivní akumulační poločas enalaprilátu
14 hodin.
Čas krmení
Po jednorázové perorální dávce 20 mg u 5 žen po porodu byla průměrná maximální hodnota enalaprilu v mléce 1,7 mcg / l (rozmezí 0,54 až 5,9 mcg / l) 4 až 6 hodin po porodu. Průměrná vrcholová hodnota enalaprilátu byla 1,7 mcg / l (rozmezí 1,2 až 2,3 mcg / l); vrcholy nastaly v různých časech během 24 hodin. Při použití údajů o maximální hladině mléka by maximální odhadované množství požité výlučně kojeným kojencem bylo přibližně 0,16% dávky přizpůsobené hmotnosti matky. Žena, která užívala perorální dávku 10 mg enalaprilu denně po dobu 11 měsíců, měla maximální hladiny enalaprilu v mléce 2 mcg / l 4 hodiny po podání a maximální hladiny enalaprilátu přibližně 0,75 mcg / l 9 hodin po podání dávky. Celkové množství enalaprilu a enalaprilátu naměřené v mléce během 24 hodin bylo 1,44 mcg / l, respektive 0,63 mcg / l. Hladiny enalaprilátu v mléce nebyly zjistitelné (
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Neklinické údaje na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita a karcinogenní potenciál. Studie reprodukční toxicity naznačují, že enalapril nemá žádný vliv na plodnost a reprodukční výkonnost potkanů a není teratogenní.Ve studii, kde bylo léčivo podáváno samicím potkanů před pářením až do březosti, došlo ke zvýšení úmrtnosti potomků během laktace. Bylo ukázáno, že sloučenina prochází placentární bariérou a je vylučována do mateřského mléka. Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, jako třída, byly prokázány jako fetotoxické (způsobující poškození a / nebo smrt plodu), pokud jsou podávány během druhého nebo třetího trimestru.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Koloidní bezvodý oxid křemičitý,
Stearát hořečnatý,
Hydroxid sodný,
Povidon,
Mastek,
Krospovidon,
Mikrokrystalická celulóza,
Monohydrát laktózy.
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Uchovávejte v původním obalu.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Tablety jsou baleny v blistrech (Alu / OPA-Alu-PVC).
Balení tablet Enalapril 5 mg: 28, 30, 50 nebo 100 tablet. Velikosti balení tablet Enalapril 20 mg: 7, 14, 28, 30, 50 nebo 100 tablet.
Na trh však nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Nepoužitý léčivý přípravek a odpady z tohoto přípravku musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
DOC Generici S.r.l. Via Turati 40,
20121 Milán, Itálie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
5 mg tablety - blistr 28 tablet - AIC č. 034749097
5 mg tablety - blistr 30 tablet - AIC č. 034749109
5 mg tablety - blistr 50 tablet - AIC č. 034749111
5 mg tablety - blistr 100 tablet - AIC č. 034749123
5 mg tablety - skleněný obal 28 tablet - AIC č. 034749135
5 mg tablety - skleněná nádoba 30 tablet - AIC č. 034749147
5 mg tablety - skleněná nádoba 50 tablet - AIC č. 034749150
5 mg tablety - skleněná nádoba 100 tablet - AIC č. 034749162
20 mg tablety - blistr 7 tablet - AIC č. 034749349
20 mg tablety - blistr 14 tablet - AIC č. 034749337
20 mg tablety - blistr 28 tablet - AIC č. 034749251
20 mg tablety - blistr 30 tablet - AIC č. 034749263
20 mg tablety - blistr 50 tablet - AIC č. 034749275
20 mg tablety - blistr 100 tablet - AIC č. 034749287
20 mg tablety - skleněná nádoba 28 tablet - AIC č. 034749299
20 mg tablety - skleněná nádoba 30 tablet - AIC č. 034749301
20 mg tablety - skleněná nádoba 50 tablet - AIC č. 034749313
20 mg tablety - skleněná nádoba 100 tablet - AIC č. 034749325
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: březen 2006.
Datum posledního obnovení: listopad 2008.
.jpg)
