Aktivní složky: Fenofibrát
FULCRUM 200 mg tvrdé tobolky
Indikace Proč se používá Fulcro? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Látky snižující lipidy - hypocholesterolemická a hypotiglyceridemická činidla.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Fulcrum patří do skupiny léků běžně známých jako fibráty. Tyto léky se používají ke snížení hladiny tuků (lipidů) v krvi. Například tuky známé jako triglyceridy.
Fulcrum se používá spolu s dietou s nízkým obsahem tuku a dalšími nelékařskými postupy, jako je cvičení a hubnutí, ke snížení hladiny tuků v krvi.
Fulcrum lze použít jako doplněk k jiným lékům [statinům] za určitých okolností, kdy hladiny krevního tuku nejsou kontrolovány samotným statinem.
Kontraindikace Kdy by Fulcrum neměl být používán
- přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku;
- Jaterní selhání (včetně biliární cirhózy) a trvalé abnormality jaterních funkcí nejasné povahy;
- závažné onemocnění ledvin;
- známé fotoalergické nebo fototoxické reakce během léčby fibráty nebo ketoprofenem;
- známá nemoc žlučníku;
- akutní nebo chronická pankreatitida (zánět slinivky břišní způsobující bolest břicha) s výjimkou akutní pankreatitidy způsobené těžkou hypertriglyceridémií;
- těhotenství a kojení.
Přípravek by neměl být používán v dětském věku, protože zatím nejsou k dispozici dostatečné zkušenosti.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním přípravku Fulcrum
Sekundární příčiny hyperlipidémie
Sekundární příčiny hyperlipidémie, jako je nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu, hypotyreóza, nefrotický syndrom, dysproteinémie, obstrukční onemocnění jater, léčba léky, alkoholismus, by měly být před léčbou fenofibrátem adekvátně léčeny.
Před použitím přípravku je vhodné vyzkoušet účinnost dietní léčby snižující hladinu lipidů.
Funkce ledvin: Léčba by měla být ukončena, pokud jsou hladiny kreatininu zvýšeny o 50% nad horní hranici normálu (ULN). Doporučuje se sledovat kreatinin první 3 měsíce po zahájení léčby a poté pravidelně.
Jaterní funkce: Stejně jako u jiných léků snižujících lipidy bylo u některých pacientů hlášeno zvýšení hladin transamináz. Během léčby by měly být prováděny pravidelné kontroly jaterních testů, krevních hladin, lipidů a krevního obrazu.
Pozornost by měla být věnována pacientům, u kterých se vyvinou zvýšené hladiny transamináz, a léčba by měla být ukončena, pokud se hladiny AST a ALT zvýší více než trojnásobek horní hranice normálních hodnot.
V případě, že odpověď na léčivo je neuspokojivá nebo za přítomnosti přetrvávajících abnormalit v testech jaterních funkcí, je vhodné léčbu přerušit.
Používejte opatrně s anamnézou onemocnění jater.
Pankreatitida: Stejně jako u jiných fibrátů byly u pacientů užívajících fenofibrát hlášeny případy pankreatitidy (viz 4.3 a 4.8). To může představovat nedostatečnou účinnost u pacientů s těžkou hypertriglyceridémií, přímý účinek léčiva nebo sekundární jev při tvorbě kamenů nebo písečných usazenin v žlučových cestách s obstrukcí žlučovodu.
Svalový systém: Po podání fibrátů nebo jiných látek snižujících lipidy byly hlášeny případy svalové toxicity, včetně velmi vzácných případů rhabdomyolýzy s renální insuficiencí nebo bez ní. Incidence těchto účinků je zvýšena v případech hypoalbuminémie a předchozí renální insuficience. U pacientů s difúzní myalgií, myozitidou, svalovými křečemi a slabostí a / nebo výrazným zvýšením kreatinfosfokinázy (hladiny vyšší než 5krát) je třeba podezření na svalovou toxicitu. . normální hodnoty) V takových případech by měla být léčba fenofibrátem přerušena.
Riziko svalové toxicity může být zvýšeno, pokud je lék podáván s jiným fibrátem nebo statinem, zejména v případech již existujícího svalového onemocnění. V důsledku toho by měl být společný popis fenofibrátu s inhibitorem HMG-CoA reduktázy (statinem) vyhrazen pro pacienty s těžkou kombinovanou dyslipidémií a vysokým kardiovaskulárním rizikem bez anamnézy svalového onemocnění.
Tato kombinovaná terapie by měla být používána s opatrností a pacienti by měli být pečlivě sledováni kvůli možné svalové toxicitě. Používat s opatrností u subjektů s peptickým vředem, protože ten by se mohl znovu aktivovat.
U hyperlipidemických pacientek užívajících estrogen nebo antikoncepci obsahující estrogen je třeba zjistit, zda je hyperlipidemie primární nebo sekundární (možné zvýšení hodnot lipidů způsobené estrogenem užívaným ústy).
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Fulcrum
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Perorální antikoagulancia: fenofibrát zvyšuje účinek perorálních antikoagulancií a může zvyšovat riziko krvácení.Na začátku léčby se doporučuje snížit dávku antikoagulancií asi o jednu třetinu a poté ji v případě potřeby postupně upravovat na základě INR (International Normalizovaný poměr).
Cyklosporin: během souběžného podávání fenofibrátu a cyklosporinu byly hlášeny některé závažné případy reverzibilní poruchy funkce ledvin. U těchto pacientů by proto měla být pečlivě sledována funkce ledvin a léčba fenofibrátem v případě závažných laboratorních abnormalit ukončena.
Inhibitory HMG-CoA reduktázy a dalších fibrátů: viz „Bezpečnostní opatření pro použití“.
Enzymy cytochromu P450: In vitro studie s lidskými jaterními mikrozomy naznačují, že fenofibrát a kyselina fenofibrová nejsou inhibitory izoforem cytochromu (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP1A2. Jsou to slabé inhibitory CYP2C19 a CYP2A. Mírné až středně silné inhibitory CYP2C9 v terapeutických koncentracích.
Pacienti užívající fenofibrát a léky metabolizované CYP2C19, CYP2A6 a zejména CYP2C9, kteří mají úzký terapeutický index, by měli být pečlivě sledováni a v případě potřeby se doporučuje úprava dávky těchto léků.
Varování Je důležité vědět, že:
Funkce jater
Během léčby přípravkem FULCRO lze pozorovat mírné zvýšení hladin transamináz v séru a velmi vzácně případy hepatitidy. Pokud se objeví příznaky svědčící pro hepatitidu (např. Žloutenka a svědění), je třeba provést příslušné laboratorní testy a v případě potřeby léčbu přerušit.
Svalová soustava
Stejně jako u jiných látek snižujících lipidy byly hlášeny případy svalové toxicity (rozšířená myalgie, myozitida, zvýšená kreatinfosfokináza, svalové křeče a slabost) a velmi vzácné případy rhabdomyolýzy. V takových případech se doporučuje přerušit léčbu, aby se podpořila regrese těchto příznaků.
V případě souběžného podávání s jiným fibrátem nebo statinem viz „Opatření pro použití“.
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství: bezpečnost léku podávaného během těhotenství a kojení nebyla stanovena.Proto by měl být Fulcrum 200 mg tvrdé tobolky používán během těhotenství pouze po pečlivém zvážení poměru rizika a přínosu.
Kojení: Není známo, zda se fenofibrát a / nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka. Nelze vyloučit riziko pro kojence. Fenofibrát by proto neměl být používán během laktace.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly hlášeny žádné zvláštní účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách
FULCRUM obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Fulcrum: Dávkování
Odpověď na léčbu by měla být sledována stanovením hodnot sérových lipidů. Pokud ani po několika měsících (např. 3 měsících) nedojde k adekvátní odpovědi, je třeba zvážit doplňková nebo odlišná terapeutická opatření.
Dávkování:
Dospělí
Doporučená dávka je 1 kapsle 200 mg přípravku FULCRO denně. Během léčby přípravkem FULCRUM 200 mg tvrdé tobolky je třeba dodržovat dietní opatření.
Zvláštní populace
Pediatrická populace:
bezpečnost a účinnost fenofibrátu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje. Proto se použití fenofibrátu u pediatrických subjektů mladších 18 let nedoporučuje.
Senioři
U starších pacientů bez poškození ledvin se doporučuje obvyklá dávka pro dospělé
Poškození ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být dávka fenofibrátu snížena na základě clearance kreatininu. Fenofibrát se nedoporučuje u pacientů se závažným onemocněním ledvin. U starších pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba zvážit snížení dávky.
Porucha funkce jater
Fulcrum 200 mg tvrdé tobolky se nedoporučuje u pacientů s poruchou funkce jater kvůli nedostatku údajů.
Způsob podání
Tobolky se polykají celé s jídlem
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Fulcrum
Specifické antidotum není známo. Pokud je podezření na předávkování, je třeba vyhledat symptomatickou léčbu a zahájit vhodná podpůrná opatření.
Fenofibrát nelze eliminovat hemodialýzou.
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku FULCRUM okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku Fulcrum, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Fulcrum
Podobně jako všechny léky, může mít i FULCRUM nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Někteří pacienti během léčby fenofibrátem hlásili následující nežádoucí účinky:
Časté nežádoucí účinky (hlášeny u méně než 1 z 10 pacientů a u více než 1 ze 100 pacientů):
- bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem a plynatost
- zvýšené hladiny různých jaterních enzymů v krvi
Méně časté nežádoucí účinky (hlášeny u méně než 1 ze 100 pacientů a u více než 1 z 1000 pacientů):
- pankreatitida (zánět slinivky břišní způsobující bolest břicha) *
- tromboembolie: plicní embolie (krevní sraženina v plicích vedoucí k bolesti na hrudi a dušnosti), hluboká žilní trombóza (krevní sraženina v noze nebo paži způsobující bolest, zarudnutí nebo otok) *
- přecitlivělost kůže (např. reakce jako zarudnutí, svědění, červené skvrny na kůži)
- zvýšená hladina kreatininu (látka vylučovaná ledvinami)
- žlučové kameny
- zvýšená CPK, bolest svalů, zánět svalů, svalové křeče a slabost
- bolest hlavy
- sexuální dysfunkce
Vzácné nežádoucí účinky (hlášeny u méně než 1 z 1000 pacientů a u více než 1 z 10 000 pacientů):
- hepatitida (zánět jater), jejímiž příznaky může být mírná žloutenka (zežloutnutí kůže a očního bělma), bolest žaludku a svědění
- ztráta vlasů
- snížené hladiny hemoglobinu (pigment, který přenáší kyslík v krvi) a snížení počtu bílých krvinek
- zvýšená citlivost na sluneční světlo, lampy a lehátka
- zvýšené hladiny močoviny (látka vylučovaná ledvinami)
- únava, závratě
- přecitlivělost
Po uvedení na trh někteří pacienti také hlásili (s neznámou četností): chronické onemocnění plicní tkáně, rozpad svalových buněk, žloutenka, komplikace cholelitiázy (např. Cholecystitida, cholangitida, biliární kolika), závažné kožní reakce.
Byly také hlášeny následující nežádoucí účinky:
různé formy srdeční arytmie, příznaky renální dysfunkce jako: potíže s močením, snížené vylučování močí, přítomnost krve v moči, přítomnost bílkovin v moči, neustálá potřeba jíst a přibývání na váze.
* Ve studii FIELD, randomizované placebem kontrolované studii s 9795 pacienty s diabetes mellitus 2. typu, bylo pozorováno statisticky významné 6 případů pankreatitidy u pacientů užívajících fenofibrát ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (0, 8% oproti 0,5%; p = 0,031). Ve stejné studii bylo hlášeno statisticky významné zvýšení výskytu plicní embolie (0,7% ve skupině s placebem oproti 1,1% ve skupině s fenofibrátem; p = 0,022) a nestatisticky významné zvýšení. Hluboká žilní trombóza (placebo: 1,0% [48/4900 pacientů] oproti fenofibrátu 1,4% [67/4895 pacientů]; p = 0,074).
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
EXPIRY: viz datum použitelnosti vytištěné na obalu. Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
UPOZORNĚNÍ: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte při teplotě nepřesahující 30 ° C a v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
SLOŽENÍ
Jedna 200mg tobolka obsahuje:
Účinná látka: 200 mg fenofibrátu.
Pomocné látky: laktóza, stearan hořečnatý, předželatinovaný škrob, laurylsulfát sodný, zesítěný povidon.
Kapsle obsahující: oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý, erythrosin (E127), želatina.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Tvrdé kapsle - krabice po 20 kapslích
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
FULCRUM 200 MG TVRDÉ Kapsle
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tvrdá tobolka obsahuje:
Aktivní princip: fenofibrát mg 200.
Pomocné látky se známými účinky:
monohydrát laktózy: 101 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tvrdé tobolky pro perorální podání
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Fulcro je indikován kromě diety a dalších nefarmakologických léčebných postupů (např. Fyzické cvičení, redukce hmotnosti) pro:
- Léčba těžké hypertriglyceridémie s nízkou hladinou HDL cholesterolu nebo bez ní.
- Smíšená hyperlipidemie, pokud je statin kontraindikován nebo není tolerován.
- Smíšená hyperlipidemie u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem, kromě statinu, pokud hladiny triglyceridů a HDL cholesterolu nejsou dostatečně kontrolovány.
04.2 Dávkování a způsob podání
Odpověď na léčbu by měla být sledována stanovením hodnot sérových lipidů. Pokud ani po několika měsících (např. 3 měsících) nedojde k adekvátní odpovědi, je třeba zvážit doplňková nebo odlišná terapeutická opatření.
Dávkování:
Dospělí
Doporučená dávka je 1 kapsle 200 mg přípravku FULCRO denně.
Během léčby přípravkem FULCRUM 200 mg tvrdé tobolky je třeba dodržovat dietní opatření.
Zvláštní populace
Pediatrická populace:
bezpečnost a účinnost fenofibrátu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje. Proto se použití fenofibrátu u pediatrických subjektů mladších 18 let nedoporučuje.
Senioři
U starších pacientů bez poškození ledvin se doporučuje obvyklá dávka pro dospělé
Poškození ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být dávka fenofibrátu snížena na základě clearance kreatininu. Fenofibrát se nedoporučuje u pacientů se závažným onemocněním ledvin. U starších pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba zvážit snížení dávky (viz 4.4).
Porucha funkce jater
Fulcrum 200 mg tvrdé tobolky se nedoporučuje u pacientů s poruchou funkce jater kvůli nedostatku údajů.
Způsob podání
Tobolky se polykají celé s jídlem
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• selhání jater (včetně biliární cirhózy) a trvalé abnormality jaterních funkcí nejasné povahy;
• závažné onemocnění ledvin;
• známé fotoalergické nebo fototoxické reakce během léčby fibráty nebo ketoprofenem;
• známé onemocnění žlučníku.
• akutní nebo chronická pankreatitida s výjimkou akutní pankreatitidy způsobené těžkou hypertriglyceridémií.
• těhotenství a kojení
Přípravek by neměl být používán u dětí, protože zatím nejsou dostatečné zkušenosti.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Sekundární příčiny hyperlipidémie
Sekundární příčiny hyperlipidémie, jako je nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu, hypotyreóza, nefrotický syndrom, dysproteinémie, obstrukční onemocnění jater, léčba léky, alkoholismus, by měly být před léčbou fenofibrátem adekvátně léčeny. Před použitím přípravku je vhodné vyzkoušet účinnost dietní léčby snižující hladinu lipidů.
Pokud se po několika měsících podávání fenofibrátu (3 až 6 měsíců) sérové hladiny lipidů dostatečně nesnížily, je třeba zvážit doplňková nebo odlišná terapeutická opatření.
Funkce ledvin: léčba by měla být ukončena, pokud jsou hladiny kreatininu zvýšeny o 50% nad horní hranici normálu (ULN). Doporučuje se sledovat kreatinin první 3 měsíce po zahájení léčby a poté pravidelně.
Funkce jater: Stejně jako u jiných léků snižujících lipidy bylo u některých pacientů hlášeno zvýšení hladin transamináz. Ve většině případů bylo toto zvýšení přechodné, mírné a asymptomatické. Doporučuje se provádět časté kontroly jaterních testů (zejména sledovat hladiny transamináz každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců léčby) a poté pravidelně hladiny v krvi, lipidy a krevní obraz.
Pozornost by měla být věnována pacientům, u kterých se vyvinou zvýšené hladiny transamináz, a léčba by měla být ukončena, pokud hladiny AST a ALT stoupnou více než 3krát nad horní hranici normálních hodnot.
Za přítomnosti jakýchkoli příznaků připomínajících hepatitidu (např. Žloutenka, svědění) by měly být provedeny příslušné laboratorní testy a v případě potřeby by měla být léčba fenofibrátem ukončena.
V případě, že odpověď na léčivo je neuspokojivá nebo za přítomnosti přetrvávajících abnormalit v testech jaterních funkcí, je vhodné léčbu přerušit.
Používejte opatrně s anamnézou onemocnění jater.
Pankreatitida: Stejně jako u jiných fibrátů byly u pacientů užívajících fenofibrát hlášeny případy pankreatitidy (viz 4.3 a 4.8). To může představovat nedostatečnou účinnost u pacientů s těžkou hypertriglyceridémií, přímý účinek léčiva nebo sekundární jev při tvorbě kamenů nebo písečných usazenin v žlučových cestách s obstrukcí žlučovodu.
Svalová soustavaPo podání fibrátů nebo jiných látek snižujících hladinu lipidů byly hlášeny případy svalové toxicity, včetně velmi vzácných případů rhabdomyolýzy s renální insuficiencí nebo bez ní.
Výskyt těchto účinků se zvyšuje v případě hypoalbuminémie a předchozí renální insuficience.
U pacientů s difúzní myalgií, myozitidou, svalovými křečemi, slabostí a / nebo výrazným zvýšením CPK by mělo být podezření na svalovou toxicitu (hladiny 5krát vyšší než normální rozmezí). V takových případech by měla být léčba fenofibrátem přerušena.
Riziko svalové toxicity může být zvýšeno, pokud je lék podáván s jiným fibrátem nebo s inhibitorem HMG-CoA reduktázy, zejména v případech již existujícího svalového onemocnění. Souběžné předepisování fenofibrátu s inhibitorem HMG-CoA reduktázy by proto mělo být vyhrazeno pro pacienty s těžkou kombinovanou dyslipidémií a vysokým kardiovaskulárním rizikem bez předchozí anamnézy myopatie a pečlivého sledování potenciální svalové toxicity.
Opatrnosti je třeba při léčbě subjektů s nízkými hladinami albuminu v séru pro možný nástup myalgie, svalových křečí a rhabdomyolýzy se zvýšenými hladinami kreatininkinázy.
Používat s opatrností u subjektů s peptickým vředem, protože ten by se mohl znovu aktivovat.
U hyperlipidemických pacientek užívajících estrogen nebo kontraceptiva obsahující estrogen je třeba zjistit, zda se jedná o primární nebo sekundární hyperlipidémii (možné zvýšení hodnot lipidů způsobené estrogenem užívaným ústy).
Důležité informace o některých složkách
FULCRUM obsahuje laktózu
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Perorální antikoagulancia: fenofibrát zvyšuje účinek perorálních antikoagulancií a může zvyšovat riziko krvácení.Doporučuje se snížit dávku antikoagulancií na začátku léčby přibližně o jednu třetinu a následně ji podle potřeby postupně upravovat podle INR (International Normalizovaný poměr).
Cyklosporin: Při současném podávání fenofibrátu a cyklosporinu byly hlášeny některé závažné případy reverzibilní poruchy funkce ledvin.U těchto pacientů je proto třeba pečlivě sledovat renální funkce a v případě závažných laboratorních abnormalit léčbu fenofibrátem ukončit.
Inhibitory HMG-CoA reduktázy a dalších fibrátů: viz 4.4.
Enzymy cytochromu P450:
Studie in vitro s mikrozomy lidských jater naznačují, že fenofibrát a kyselina fenofibrová nejsou inhibitory izoforem cytochromu (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP1A2. Jsou slabými inhibitory CYP2C19 a CYP2A6 a mírnými až středně silnými inhibitory CYP2C19 a CYP2A6 .CYP2C9 v terapeutických koncentracích.
Pacienti užívající fenofibrát a léky metabolizované CYP2C19, CYP2A6 a zejména CYP2C9, kteří mají úzký terapeutický index, by měli být pečlivě sledováni a v případě potřeby se doporučuje úprava dávky těchto léků.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství: Adekvátní údaje o používání fenofibrátu u těhotných žen nejsou k dispozici. Dosud provedené studie na zvířatech neprokázaly žádné teratogenní účinky. 5.3). Fulcrum 200 mg tvrdé tobolky by proto měl být během těhotenství používán pouze po pečlivém zvážení poměru rizika a přínosu.
Kojení: Není známo, zda se fenofibrát a / nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka. Nelze vyloučit riziko pro kojence. Fenofibrát by proto neměl být používán během laktace.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly hlášeny žádné zvláštní účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby fenofibrátem jsou zažívací, žaludeční nebo střevní poruchy.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v placebem kontrolovaných klinických studiích (n = 2344) s frekvencí uvedenou níže:
* Ve studii FIELD, randomizované placebem kontrolované studii s 9795 pacienty s diabetes mellitus 2. typu, bylo pozorováno statisticky významné zvýšení případů pankreatitidy u pacientů užívajících fenofibrát ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (0,8 % oproti 0,5 %; p = 0,031) . Ve stejné studii bylo hlášeno statisticky významné zvýšení výskytu plicní embolie (0,7% ve skupině s placebem oproti 1,1% ve skupině s fenofibrátem; p = 0,022) a nestatisticky významné zvýšení. Hluboká žilní trombóza (placebo: 1,0% [48/4900 pacientů] oproti fenofibrátu 1,4% [67/4895 pacientů]; p = 0,074).
Byly také hlášeny následující nežádoucí účinky: různé formy srdeční arytmie, příznaky renální dysfunkce, jako je dysurie, oligurie, hematurie a proteinurie, polyfagie a přírůstek hmotnosti.
Kromě událostí hlášených v klinických studiích byly během uvádění fenofibrátu na trh spontánně hlášeny následující nežádoucí účinky. Z dostupných údajů nelze odhadnout přesnou frekvenci, která by proto měla být považována za „neznámou“;
- Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Intersticiální plicní onemocnění
- Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Rabdomyolýza
- Poruchy jater a žlučových cest: žloutenka, komplikace cholelitiázy (např. Cholecystitida, cholangitida, biliární kolika).
- Poruchy kůže a podkožní tkáně: závažné kožní reakce (např. Erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza).
„Hlášení podezření na nežádoucí účinky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.
04.9 Předávkování
Byly hlášeny pouze neoficiální případy předávkování fenofibrátem. Ve většině případů nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování. Specifické antidotum není známo.
Pokud je podezření na předávkování, měla by být použita symptomatická léčba a měla by být zavedena příslušná podpůrná opatření.
Fenofibrát nelze eliminovat hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Terapeutická rodina: látky snižující lipidy, hypocholesterolemické a hypotiglyceridy. Svazky.
ATC kód: C10AB05
Fenofibrát je derivát kyseliny fibrové, jehož účinky na modifikaci lipidové struktury hlášené u člověka jsou zprostředkovány aktivací alfa receptoru aktivujícího proliferaci peroxizomů (receptor aktivovaný receptorem Peroxisome Proliferator typu alfa nebo PPARa).
Aktivací PPARa zvyšuje fenofibrát lipolýzu a eliminaci aterogenních částic bohatých na triglyceridy z plazmy, aktivuje lipoproteinovou lipázu a snižuje produkci apoproteinu CIII. Aktivace PPARa také indukuje zvýšení syntézy apoproteinů AI a AII.
Výše popsaný účinek fenofibrátu na lipoproteiny vede ke snížení frakcí velmi nízké a nízké hustoty (VLDL a LDL) obsahujících apoprotein B a ke zvýšení frakcí lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) obsahujících apoproteiny AI a AII.
Kromě toho tím, že fenofibrát moduluje syntézu a katabolismus frakcí VLDL, zvyšuje clearance LDL a snižuje malé a husté LDL, jejichž hladiny jsou zvýšené ve fenotypu aterogenních lipoproteinů, což je „běžná změna u pacientů s rizikem ischemické choroby srdeční“.
Během klinických studií s fenofibrátem se celkový cholesterol snížil o 20-25%a triglyceridy o 40-55%a HDL cholesterol se zvýšil o 10-30%.
U hypercholesterolemických pacientů, kde jsou hladiny LDL cholesterolu sníženy o 20% -35%, má celkový účinek na cholesterol za následek snížení poměru celkového cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL cholesterolu a HDL cholesterolu nebo Apo B a Apo AI, vše z nichž jsou markery aterogenního rizika.
FULCRUM inhibuje jaterní syntézu mastných kyselin, triglyceridů a cholesterolu. U cholesterolu k této inhibici dochází na úrovni HMG-CoA-reduktázy, klíčového enzymu syntézy cholesterolu, v důsledku čehož dochází ke snížení plazmatických hladin vysoce aterogenních lipoproteinů.
Vedle těchto základních vlastností snižujících lipidy byl experimentálně a klinicky prokázán hypourikemický účinek a protidestičkový účinek.
Existují důkazy, že léčba fibráty může omezit výskyt koronárních srdečních chorob, ale nebylo prokázáno, že by fibráty snižovaly úmrtnost ze všech příčin v primární nebo sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění.
Lipidová klinická studie Akce ke kontrole kardiovaskulárního rizika u diabetu (ACCORD) byla randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u 5518 pacientů s diabetes mellitus 2. typu léčených fenofibrátem navíc se simvastatinem. Terapie fenofibrátem a simvastatinem neprokázala žádný významný rozdíl oproti monoterapii simvastatinem ve složeném primárním výsledku nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody a kardiovaskulární smrti (poměr rizik [HR] 0,92, 95% CI 0, 79-1,08, p = 0,32 ; absolutní snížení rizika: 0,74%). V předem určené podskupině pacientů s dyslipidémií, definovaných jako pacienti s nejnižším tertilem HDL-C (≤34 mg / dl nebo 0,88 mmol / l) a s nejvyšším tertilem TG (≥ 204 mg / dl nebo 2,3 mmol / l) na počátku, léčba fenofibrátem plus simvastatinem prokázala 31% relativní snížení ve srovnání s monoterapií simvastatinem, pro kombinovaný primární výsledek (poměr rizik [HR] 0,69, 95% CI 0,49-0,97, p = 0,03; snížení absolutního rizika: 4,95%). Analýza jiné předem určené podskupiny identifikovala statisticky významnou „interakci podle pohlaví (p = 0,01), což naznačuje možný přínos léčba kombinovanou terapií u mužů (p = 0,037), ale potenciálně vyšší riziko primárního výsledku u žen léčených kombinovanou terapií, ve srovnání se simvastatinem v monoterapii (p = 0,069). To nebylo pozorováno ve výše uvedené podskupině pacientů s dyslipidémií, ale také neexistoval jasný důkaz prospěchu u žen s dyslipidemií léčených fenofibrátem se simvastatinem a případný škodlivý účinek v této podskupině nelze vyloučit.
Extravaskulární usazeniny cholesterolu (šlachy a hlíznaté xanthomy) lze během léčby fenofibrátem výrazně omezit nebo zcela eliminovat.
U pacientů se zvýšenými hladinami fibrinogenu léčených fenofibrátem došlo k významnému snížení tohoto parametru stejně jako u pacientů se zvýšenými hladinami Lp (a).
Jiné markery zánětu, jako je C-reaktivní protein, jsou léčbou fenofibrátem redukovány.
Uricosurický účinek fenofibrátu, který vede ke snížení hladiny kyseliny močové přibližně o 25%, lze považovat za další přínos u dyslipidemických pacientů s hyperurikémií.
Ukázalo se, že fenofibrát má protidestičkový účinek na krevní destičky u zvířat a v klinické studii, která ukázala snížení agregace krevních destiček vyvolané ADP, kyselinou arachidonovou a epinefrinem.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání :
K maximální plazmatické koncentraci (Cmax) dochází mezi 2 a 4 hodinami po perorálním podání. Plazmatické koncentrace zůstávají během pokračující léčby u každého jednotlivého subjektu stabilní.
Nezměněný produkt nelze v plazmě získat, zatímco hlavní farmakologicky aktivní plazmatický metabolit, kyselina fenofibrová, ano.
Průměrná plazmatická koncentrace je řádově 15 g / ml pro dávku 1 kapsli FULCRO denně, což je koncentrace, která zůstává stabilní během období pokračující léčby.
Rozdělení:
kyselina fenofibrová se silně váže na plazmatický albumin (více než 99%).
Metabolismus a vylučování :
po perorálním podání je fenofibrát rychle hydrolyzován esterázami na aktivní metabolit kyselinu fenofibrovou.
V plazmě nelze detekovat nezměněný fenofibrát.
Fenofibrát není substrátem CYP 3A4. Jaterní mikrozomální metabolismus není zapojen.
Droga se vylučuje hlavně močí.
Prakticky veškerý lék je vyloučen do 6 dnů.
Fenofibrát se vylučuje hlavně ve formě kyseliny fenofibrové a jejího glukurokonjugátu.
Farmakokinetické studie po jednorázovém podání umožňují konstatovat, že nedochází k akumulaci produktu.
Kyselina fenofibrová není při hemodialýze eliminována.
Plazmatický poločas eliminace kyseliny fenofibrové je řádově 20 hodin.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita: orální LD50 byla studována na několika zvířecích druzích a bylo zjištěno, že je vyšší než 5 000 mg / kg u myší, potkanů a morčat. U psa nebyly při dávce 4 000 mg / kg zjištěny žádné známky toxicity.
DL50 pro přes i.p. je vyšší než 5 000 mg / kg u potkanů a 500 mg / kg u morčat.
Chronická toxicita: Studie chronické toxicity byly provedeny u opic rhesus a psů rhesus.
Ve studiích na potkanech bylo pozorováno zvýšení jaterních enzymů a hepatomegalie.
U krys a myší léčených vysokými dávkami byly nalezeny jaterní tumory, které lze přičíst proliferaci peroxisomů. Tyto příhody jsou specifické pro malé hlodavce a nebyly pozorovány u jiných živočišných druhů.
To proto není relevantní pro terapeutické použití u lidí.
Mutageneze / Teratogeneze / Toxicita pro reprodukci:
Studie mutagenity provedené s fenofibrátem byly negativní.
Studie na myších, potkanech a králících neprokázaly žádné teratogenní účinky. Embryotoxické účinky byly pozorovány při dávkách způsobujících mateřskou toxicitu. Po podání vysokých dávek bylo pozorováno prodloužení gestačního období a potíže při porodu.
Na plodnost to nemělo žádný vliv.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Laktóza, stearan hořečnatý, předželatinovaný škrob, laurylsulfát sodný, zesítěný povidon, oxid titaničitý (E171), erythrosin (E127), žlutý oxid železitý, želatina.
06.2 Neslučitelnost
Nebyly hlášeny žádné konkrétní typy nekompatibility.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě nepřesahující 30 ° C a v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Pouzdro obsahující n. 2 neprůhledné PVC / hliníkové blistry po 10 tobolkách.
Každé balení obsahuje 20 tobolek.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny k likvidaci.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Abbott S.r.l. - S.R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. n. 028590014
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Obnovení: 15. listopadu 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Stanovení AIFA ze dne 22.11.2013