Aktivní složky: Filgrastim
Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) injekční roztok
Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) injekční roztok
Příbalové informace Neupogen jsou k dispozici pro velikosti balení: - Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) injekční roztok, Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) injekční roztok
- Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) injekční roztok v předplněné injekční stříkačce, Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Proč se přípravek Neupogen používá? K čemu to je?
Neupogen je růstový faktor bílých krvinek (faktor stimulující kolonie granulocytů) a patří do skupiny léčiv nazývaných cytokiny. Růstové faktory jsou bílkoviny přirozeně produkované v těle, ale mohou být také produkovány pomocí biotechnologie pro použití jako léky. Neupogen stimuluje kostní dřeň k produkci více bílých krvinek.
Snížení počtu bílých krvinek (neutropenie) může nastat z několika důvodů, což snižuje schopnost těla bránit se infekcím. Neupogen stimuluje kostní dřeň k rychlé produkci nových bílých krvinek.
Neupogen lze použít:
- zvýšit počet bílých krvinek po léčbě chemoterapií, čímž pomáhá předcházet infekcím;
- zvýšit počet bílých krvinek po transplantaci kostní dřeně, čímž pomáhá předcházet infekcím;
- před vysokodávkovanou chemoterapií, aby kostní dřeň produkovala více kmenových buněk, které lze po léčbě sklidit a vrátit pacientovi. Tyto buňky lze odebrat od vás nebo od dárce. Kmenové buňky se pak vrátí do kostní dřeně a budou produkovat krvinky;
- zvýšit počet bílých krvinek v případě závažné chronické neutropenie, čímž pomáhá předcházet infekcím;
- u pacientů s pokročilou infekcí HIV, aby pomohla snížit riziko infekcí.
Kontraindikace Pokud by přípravek Neupogen neměl být používán
Nepoužívejte přípravek Neupogen
- jestliže jste alergický (á) na filgrastim nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Neupogenu
Před použitím přípravku Neupogen se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.Před zahájením léčby přípravkem Neupogen informujte svého lékaře, pokud máte:
- srpkovitá anémie, protože filgrastim může způsobit krizi srpkovitých buněk;
- osteoporóza (onemocnění kostí).
Okamžitě informujte svého lékaře během léčby Neupogenem, pokud:
- máte bolest v levém horním břiše (bolest břicha), bolest pod levým hrudním košem nebo v končetině levého ramene (mohou to být příznaky zvětšené sleziny (splenomegalie) nebo možné ruptury sleziny).
- zaznamenáte neobvyklé krvácení nebo tvorbu modřin (mohou to být příznaky snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie) se sníženou schopností srážení krve).
- máte náhlé příznaky alergie, jako je vyrážka, svědění nebo boule na kůži, otok obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla, dušnost nebo sípání, protože to mohou být příznaky závažné alergické reakce.
- zaznamenáte otok obličeje nebo kotníků, krev v moči nebo hnědou barvu moči nebo pokud si všimnete, že močí vylučujete méně než obvykle.
Ztráta odpovědi na Filgrastim
Pokud dojde k vymizení odpovědi nebo neschopnosti udržet odpověď na léčbu filgrastimem, Váš lékař prozkoumá důvody, včetně možného vývoje protilátek, které neutralizují aktivitu filgrastimu.
Lékař vás možná bude chtít pečlivě sledovat.
Pokud jste pacient s těžkou chronickou neutropenií, může vám hrozit riziko vzniku rakoviny krve (leukémie, myelodysplastický syndrom (MDS). Riziko vzniku rakoviny krve a jaké testy byste měli konzultovat se svým lékařem nebo pokud se u vás pravděpodobně vyvine rakovina krve, neměli byste přípravek Neupogen používat, pokud vám to nedoporučí váš lékař. Pokud jste dárcem kmenových buněk, váš věk by měl být mezi 16 a 60 lety.
Neupogen je součástí skupiny produktů, které stimulují produkci bílých krvinek. Lékař musí vždy zaznamenat přesný produkt, který používáte.
Zvláštní pozornost věnujte dalším přípravkům, které mohou stimulovat bílé krvinky
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Neupogen
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Neupogen nebyl testován na těhotných nebo kojících ženách.
Je důležité, abyste informoval (a) svého lékaře, pokud:
- jste těhotná;
- podezření na těhotenství; nebo
- plánuje těhotenství.
Pokud během léčby přípravkem Neupogen otěhotníte, informujte o tom svého lékaře. Možná budete vyzváni, abyste se zapsali do programu Amgen's Pregnancy Surveillance Program. Kontaktní údaje místního zástupce jsou uvedeny v bodě 6 této příbalové informace.
Pokud vám lékař neřekne jinak, měli byste přestat kojit, pokud používáte Neupogen.
Pokud kojíte při užívání přípravku Neupogen, může vám být doporučeno přihlásit se do programu Amgen's Lactation Surveillance.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by přípravek Neupogen ovlivňoval schopnost řídit a obsluhovat stroje. Doporučuje se však počkat a zjistit, jak se cítíte po podání filgrastimu, než budete řídit nebo obsluhovat stroje.
Neupogen obsahuje sodík a sorbitol
Neupogen obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku na 0,3 mg / ml, tj. Je v podstatě bez sodíku.
Neupogen obsahuje sorbitol (E420). Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Neupogen: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Jak mám přípravek Neupogen podávat a kolik mám užívat?
Neupogen se obvykle podává jako denní injekce do tkáně bezprostředně pod kůži (subkutánní injekce). Může být také podáván pomalou denní injekcí do žíly (intravenózní infuze). Obvyklá dávka se zpravidla liší podle vaší nemoci a hmotnosti. Váš lékař vám řekne, kolik přípravku Neupogen máte užívat.
Pacienti po transplantaci kostní dřeně po chemoterapii:
První dávku Neupogenu obvykle dostanete nejméně 24 hodin po chemoterapii a nejméně 24 hodin po transplantaci kostní dřeně.
Jak dlouho mám přípravek Neupogen užívat?
Neupogen budete muset užívat, dokud se počet bílých krvinek normalizuje. Chcete -li sledovat počet bílých krvinek, budete provádět pravidelné krevní testy. Váš lékař vám řekne, jak dlouho máte přípravek Neupogen užívat.
Použití u dětí
Neupogen se používá k léčbě dětí, které podstupují chemoterapii nebo u nichž došlo k závažnému snížení počtu bílých krvinek (neutropenie). Dávkování u dětí podstupujících chemoterapii je stejné jako u dospělých.
Jestliže jste zapomněl (a) použít přípravek Neupogen
Pokud jste vynechali injekci, kontaktujte co nejdříve svého lékaře. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Neupogen
Pokud si myslíte, že jste si podali více injekce, než jste měli, kontaktujte co nejdříve svého lékaře.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Neupogen
Během léčby okamžitě informujte svého lékaře:
- pokud se u vás vyskytnou alergické reakce, včetně slabosti, poklesu krevního tlaku, obtíží s dýcháním a otoku obličeje (anafylaxe), kožní vyrážky a svědění (kopřivka), otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla (angioedém) , a dušnost (dušnost). Přecitlivělost je běžná u pacientů s rakovinou;
- pokud máte kašel, horečku a potíže s dýcháním (dušnost), protože to mohou být příznaky syndromu akutního respiračního selhání (ARDS); ARDS není u pacientů s rakovinou běžný;
- pokud pocítíte bolest v levé horní části (břicho), bolest pod levým žebrem nebo bolest v končetině ramene, protože může být problém se slezinou (zvětšení sleziny (splenomegalie) nebo prasknutí sleziny);
- jestliže se léčíte se závažnou chronickou neutropenií a máte krev v moči (hematurie). Váš lékař může pravidelně hodnotit vaši moč, pokud se u vás vyskytne tento vedlejší účinek nebo pokud byl ve vaší moči nalezen protein (proteinurie);
- pokud se u vás vyskytne některý nebo kombinace následujících nežádoucích účinků:
- otok nebo otok, které mohou být spojeny s méně častým průtokem vody, potíže s dýcháním, nadýmání a pocit plnosti a celkový pocit únavy. Tyto příznaky se obvykle rychle vyvíjejí. Mohou to být příznaky. neobvyklý stav (může postihnout až 1 u 100 lidí) nazývaný „syndrom kapilárního úniku“, který způsobuje únik krve z malých cév do těla a vyžaduje naléhavou lékařskou pomoc.
- jestliže máte poškození ledvin (glomerulonefritida). U pacientů užívajících filgrastim bylo pozorováno poškození ledvin. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví otok obličeje a kotníků, krev v moči nebo hnědá moč nebo pokud si všimnete, že močíte méně než obvykle.
Velmi častým vedlejším účinkem užívání přípravku Neupogen je bolest svalů nebo kostí (bolest pohybového aparátu), kterou lze zmírnit užíváním běžných léků proti bolesti (analgetika). Reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) - je to reakce dárcovských buněk na osoba přijímající transplantaci; Mezi příznaky a příznaky patří vyrážka na dlaních nebo chodidlech a vředy a vředy v ústech, střevech, játrech, kůži nebo očích, plicích, pochvě a kloubech. Je to velmi časté. U zdravých dárců kmenových buněk zvýšení Váš lékař bude sledovat bílé krvinky (leukocytóza) a snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie), které snižuje schopnost srážení krve. Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Velmi časté nežádoucí účinky (pozorované u více než 1 z 10 lidí užívajících přípravek Neupogen):
u pacientů s rakovinou
- změny v chemii krve
- zvýšení hodnot některých enzymů v krvi
- snížená chuť k jídlu
- bolest hlavy
- bolest v ústech a krku (orofaryngeální bolest)
- kašel
- průjem
- Zvracel
- zácpa
- nevolnost
- kožní vyrážky
- neobvyklá ztráta nebo řídnutí vlasů (alopecie)
- bolest svalů nebo kostí (muskuloskeletální bolest)
- generalizovaná slabost (astenie)
- únava (únava)
- ulcerace a otok buněk lemujících trávicí trakt, tj. od úst k konečníku (mukozitida)
- dušnost (dušnost)
- bolest u zdravých dárců kmenových buněk
u zdravých dárců kmenových buněk
- snížení počtu krevních destiček, které snižuje schopnost srážení krve (trombocytopenie)
- zvýšení počtu bílých krvinek (leukocytóza)
- bolest hlavy
- bolest svalů nebo kostí (muskuloskeletální bolest)
u pacientů s těžkou chronickou neutropenií
- zvětšení sleziny (splenomegalie)
- snížený počet červených krvinek (anémie)
- změny v chemii krve
- zvýšení některých enzymů v krvi
- bolest hlavy
- krvácení z nosu (epistaxe)
- průjem
- zvětšená játra (hepatomegalie)
- kožní vyrážky
- bolest svalů nebo kostí (muskuloskeletální bolest)
- bolest kloubů (artralgie)
u pacientů s infekcí HIV
- bolest svalů nebo kostí (muskuloskeletální bolest).
Časté nežádoucí účinky (pozorované u více než 1 ze 100 lidí užívajících Neupogen):
u pacientů s rakovinou
- alergické reakce (přecitlivělost na léčivo)
- nízký krevní tlak (hypotenze)
- bolest při močení (dysurie)
- bolest na hrudi
- vykašlávání krve (hemoptýza)
u zdravých dárců kmenových buněk
- zvýšení některých enzymů v krvi
- dýchací potíže (dušnost)
- zvětšení sleziny (splenomegalie)
u pacientů s těžkou chronickou neutropenií
- prasknutí sleziny
- snížení počtu krevních destiček, které snižuje schopnost srážení krve (trombocytopenie)
- změny v chemii krve
- zánět krevních cév v kůži (kožní vaskulitida)
- neobvyklá ztráta nebo řídnutí vlasů (alopecie)
- onemocnění způsobující snížení hustoty kostí, čímž jsou kosti slabší, křehčí a náchylnější ke zlomeninám (osteoporóza)
- krev v moči (hematurie)
- bolest v místě vpichu
- poškození ledvinových mikrofiltrů (glomerulonefritida)
u pacientů s infekcí HIV
- zvětšení sleziny (splenomegalie)
Méně časté nežádoucí účinky (pozorované u více než 1 z 1 000 lidí užívajících Neupogen):
u pacientů s rakovinou
- prasknutí sleziny
- zvětšení sleziny (splenomegalie)
- silná bolest kostí, hrudníku, střev nebo kloubů (srpkovitá krize)
- odmítnutí transplantace kostní dřeně (onemocnění štěp proti hostiteli)
- bolest a otok kloubů, podobné dně (pseudogout)
- závažný zánět plic způsobující potíže s dýcháním (syndrom akutní respirační tísně)
- nedostatečná funkce plic, která způsobuje dušnost (selhání dýchání)
- otok a / nebo tekutina v plicích (plicní edém)
- zánět plic (intersticiální plicní nemoc)
- abnormální rentgenové vyšetření plic (plicní infiltrát)
- vyvýšené, bolestivé purpurové léze v končetinách, někdy také v obličeji a krku s horečkou (Sweetův syndrom)
- zánět krevních cév v kůži (kožní vaskulitida)
- zhoršení revmatoidní artritidy
- neobvyklé změny moči
- poškození jater způsobené zablokováním malých žil v játrech (venookluzivní onemocnění)
- krvácení z plic (plicní krvácení)
- změna regulace tekutin v těle, která může vést k otokům
- poškození ledvinových mikrofiltrů (glomerulonefritida)
u zdravých dárců kmenových buněk
- prasknutí sleziny
- silná bolest kostí, hrudníku, střev nebo kloubů (srpkovitá krize)
- náhlá život ohrožující alergická reakce (anafylaktická reakce)
- změny v chemii krve
- krvácení do plic (plicní krvácení)
- vykašlávání krve (hemoptýza)
- abnormální rentgenové vyšetření plic (plicní infiltrát)
- ztráta příjmu kyslíku v plicích (hypoxie)
- zvýšení některých krevních enzymů
- zhoršení revmatoidní artritidy
- poškození ledvinových mikrofiltrů (glomerulonefritida)
u pacientů s těžkou chronickou neutropenií
- silná bolest kostí, hrudníku, střev nebo kloubů (srpkovitá krize)
- přebytek bílkovin v moči (proteinurie)
u pacientů s infekcí HIV
- silná bolest kostí, hrudníku, střev nebo kloubů (srpkovitá krize)
Neznámé nežádoucí účinky (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- poškození ledvinových mikrofiltrů (glomerulonefritida)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C).
Uchovávejte obal v krabičce, aby byl chráněn před světlem.
Náhodné zmrazení Neupogen nepoškodí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku lahvičky (EXP) a na krabičce za zkratkou EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakéhokoli neobvyklého zbarvení, zakalení nebo částic, musí to být čirá a bezbarvá kapalina.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Neupogen obsahuje
- Léčivou látkou je filgrastim 30 milionů jednotek v 1 ml (0,3 mg / ml) injekční lahvičce nebo 48 milionů jednotek v 1,6 ml (0,3 mg / ml) injekční lahvičce.
- Dalšími složkami jsou octan sodný, sorbitol (E420), polysorbát 80 a voda na injekci.
Jak Neupogen vypadá a obsah balení
Neupogen je čirý a bezbarvý injekční roztok (injekce) / koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát) v injekční lahvičce.
Neupogen je k dispozici v balení po jedné injekční lahvičce. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
GRANULOKINE 30 MU (0,3 MG / ML) ROZTOK PRO INJEKČNÍ FILGRASTIM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje 30 milionů jednotek (MU) / 300 mcg (mcg) filgrastimu v 1 ml (0,3 mg / ml).
Filgrastim (rekombinantní methionylovaný faktor stimulující kolonie lidských granulocytů) je vyráběn technologií r-DNA v E. Coli (K12).
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 0,0010 až 0,0022 mmol nebo 0,023 až 0,051 mg sodíku a 50 mg sorbitolu (E420).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Koncentrát pro infuzní roztok.
Čirý, bezbarvý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Neupogen je indikován ke zkrácení trvání neutropenie a výskytu febrilní neutropenie u pacientů léčených standardní cytotoxickou chemoterapií pro malignity (s výjimkou chronické myeloidní leukémie a myelodysplastických syndromů) a ke zkrácení trvání neutropenie u pacientů podstupujících myeloablativní léčbu následovanou transplantace kostní dřeně považovaná za vystavenou zvýšenému riziku prodloužené těžké neutropenie.
Bezpečnost a účinnost přípravku Neupogen jsou podobné u dospělých i dětí léčených cytotoxickou chemoterapií.
Neupogen je indikován k mobilizaci progenitorových buněk periferní krve (PBPC).
U pacientů, dětí nebo dospělých s těžkou vrozenou, cyklickou nebo idiopatickou neutropenií, s CAN (absolutní počet neutrofilů) ≤ 0,5 x 109 / l a s anamnézou závažných nebo rekurentních infekcí je indikováno dlouhodobé podávání Neupogenu. počet neutrofilů a ke snížení výskytu a trvání infekčních komplikací.
Neupogen je indikován k léčbě perzistentní neutropenie (CAN rovna nebo menší než 1,0 x 109 / l) u pacientů s pokročilou infekcí HIV ke snížení rizika bakteriálních infekcí, pokud jiné možnosti kontroly neutropenie nejsou vhodné.
04.2 Dávkování a způsob podání
Terapie neupogenem by měla být prováděna pouze ve spolupráci s rakovinovými centry se zkušenostmi s léčbou G-CSF a hematologií a vybavenými potřebným diagnostickým vybavením. Postupy mobilizace a aferézy musí být prováděny ve spolupráci s onkologicko-hematologickým centrem s adekvátními zkušenostmi v této oblasti a tam, kde lze správně provádět monitorování hematopoetických progenitorových buněk.
Standardní cytotoxická chemoterapie
Dávkování
Doporučená dávka Neupogenu je 0,5 MU (5 mcg) / kg / den. První dávka Neupogenu by měla být podána nejméně 24 hodin po cytotoxické chemoterapii. V randomizovaných klinických studiích byla subkutánně použita dávka 230 mcg / m2 / den (4,0-8,4 mcg / kg / den).
Neupogen by měl být podáván denně, dokud nebude překročena očekávaná nejnižší hladina neutrofilů a neutrofily se nevrátí na normální úroveň. Po standardní chemoterapii solidních nádorů, lymfomů a lymfoidní leukémie může doba léčby nutná ke splnění těchto kritérií dosáhnout až 14. Po indukční a konsolidační terapii pro akutní myeloidní leukémii může být trvání léčby podstatně delší (až 38 dní) v závislosti na typu, dávce a typu použité cytotoxické chemoterapie.
U pacientů podstupujících cytotoxickou chemoterapii je obvykle pozorován přechodný nárůst počtu neutrofilů 1–2 dny po zahájení léčby přípravkem Neupogen. Aby se dosáhlo prodloužené terapeutické odpovědi, léčba přípravkem Neupogen by neměla být přerušena, dokud není překročena nejnižší hodnota. A před neutrofily počet se vrátil k normálu. Předčasné ukončení léčby přípravkem Neupogen před dosažením očekávané nejnižší hodnoty neutrofilů se nedoporučuje.
Způsob podání
Neupogen lze podávat jako denní subkutánní injekci nebo jako denní intravenózní infuzi, zředěnou 5% roztokem glukózy, trvající 30 minut (viz bod 6.6). Ve většině případů je preferována subkutánní cesta. Ze studie podávání jedné dávky vyplývá, že intravenózní podání může zkrátit trvání účinku. Klinický význam tohoto účinku ve srovnání s vícedávkovým podáním není jasný. Volba způsobu podání závisí na individuálních klinických okolnostech.
Pacienti léčení myeloablativní terapií následovanou transplantací kostní dřeně
Dávkování
Doporučená počáteční dávka filgrastimu je 1,0 MU (10 mcg) / kg / den. První dávka Neupogenu by měla být podána nejméně 24 hodin po cytotoxické chemoterapii a nejméně 24 hodin po infuzi kostní dřeně.
Jakmile je nejnižší hodnota neutrofilů překročena, denní dávka Neupogenu by měla být upravena podle odpovědi neutrofilů, jak je uvedeno v následující tabulce:
Způsob podání
Neupogen lze podávat jako 30minutovou nebo 24hodinovou intravenózní infuzi nebo jako 24hodinovou kontinuální subkutánní infuzi. Neupogen by měl být zředěn ve 20 ml 5% roztoku glukózy (viz bod 6.6).
Pro mobilizaci progenitorových buněk periferní krve (PBPC) u pacientů podstupujících myelosupresivní nebo myeloablativní terapii následovanou autologní transplantací progenitorových buněk periferní krve
Dávkování
Doporučená dávka Neupogenu pro mobilizaci PBPC, je-li použita samostatně, je 1,0 MU (10 mcg) / kg / den po dobu 5-7 po sobě jdoucích dnů. Období leukaferézy: jedna nebo dvě leukaferézy 5. a 6. den jsou často dostačující. Za jiných okolností může být nutná další leukaferéza. Dávkování neupogenu by mělo být udržováno až do poslední leukaferézy.
Doporučená dávka Neupogenu pro mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii je 0,5 MU (5 mcg) / kg / den od prvního dne po ukončení chemoterapie, dokud neprojde očekávaný nejnižší počet neutrofilů a dokud se neobnoví. Normální počet neutrofilů. Leukaferéza musí být provedena v období, ze kterého CAN stoupá
Způsob podání
Neupogen, pokud je použit samostatně pro mobilizaci PBPC:
Neupogen lze podávat jako kontinuální 24hodinovou subkutánní infuzi nebo jako subkutánní injekci. Infuzní roztok Neupogen musí být zředěn ve 20 ml 5% roztoku glukózy (viz bod 6.6).
Neupogen pro mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii:
Neupogen by měl být podáván subkutánní injekcí.
K mobilizaci progenitorových buněk periferní krve (PBPC) u zdravých dárců před alogenní transplantací progenitorových buněk periferní krve
Dávkování
Pro mobilizaci PBPC u zdravých dárců by měl být Neupogen podáván v dávce 1,0 MU (10 mcg) / kg / den po dobu 4-5 po sobě jdoucích dnů. Leukaferéza by měla být zahájena 5. den a v případě potřeby by měla pokračovat až do 6. dne, aby se shromáždil počet buněk CD34 +, který se rovná 4 x 106 na kg tělesné hmotnosti příjemce.
Způsob podání
Neupogen by měl být podáván subkutánní injekcí.
Pacienti s těžkou chronickou neutropenií (SCN)
Dávkování
Vrozená neutropenie: doporučená počáteční dávka je 1,2 MU (12 mikrogramů) / kg / den v jedné nebo rozdělených dávkách.
Idiopatická nebo cyklická neutropenie: doporučená počáteční dávka je 0,5 MU (5 mcg) / kg / den v jedné nebo rozdělených dávkách.
Úprava dávky: Neupogen by měl být podáván denně subkutánní injekcí, dokud není dosažen a udržován počet neutrofilů vyšší než 1,5 x 109 / l. Jakmile je dosaženo reakce, měla by být stanovena minimální účinná dávka k udržení této úrovně. K udržení adekvátního počtu neutrofilů je nutné každodenní podávání po dlouhou dobu. Po 1–2 týdnech terapie lze počáteční dávku zdvojnásobit nebo snížit na polovinu podle reakce pacienta. Poté může být dávka individuálně upravována každé 1 až 2 týdny, aby se udržel průměrný počet neutrofilů mezi 1,5 x 109 / la 10 x 109 / l. U pacientů se závažnými infekcemi lze zvážit rychlejší schéma postupného zvyšování dávky. V klinických studiích dosáhlo 97% respondentů úplné odpovědi při dávkách ≤ 24 mikrogramů / kg / den. Dlouhodobá bezpečnost podávání přípravku Neupogen v dávkách vyšších než 24 mikrogramů / kg / den u pacientů s těžkou chronickou neutropenií nebyla stanovena.
Způsob podání
Vrozená nebo cyklická idiopatická neutropenie: Neupogen by měl být podáván subkutánní injekcí.
Pacienti s infekcí HIV
Dávkování
Pro obnovu neutropenie:
Doporučená počáteční dávka Neupogenu je 0,1 MU (1 mcg) / kg / den s přírůstky až do maximální dávky 0,4 MU (4 mcg) / kg / den, dokud není dosaženo normálního neutrofilu a lze jej udržovat počet (CAN> 2,0 x 109 / l). V klinických studiích reagovalo na tyto dávky více než 90% pacientů a dosáhlo zotavení z neutropenie s mediánem dva dny.
U malého počtu pacientů (
Pro udržení normálního počtu neutrofilů:
Jakmile je dosaženo neutropenie, měla by být stanovena minimální účinná dávka k udržení normálního počtu neutrofilů. Doporučuje se úvodní úprava dávky na 30 MU (300 mcg) / den každý druhý den. K udržení počtu neutrofilů> 2,0 x 109 / l může být zapotřebí další úprava dávkování na základě pacientovy ANC. V klinických studiích byly k udržení CAN> 2,0 x 109 / l vyžadovány dávky 30 MU (300 mcg) / den, 1 až 7 dní v týdnu, se střední frekvencí 3 dny v týdnu. K udržení CAN> 2,0 x 109 / l může být nutné dlouhodobé podávání.
Způsob podání
Zotavení z neutropenie nebo udržení normálního počtu neutrofilů: Neupogen by měl být podáván subkutánní injekcí.
Starší pacienti
Do klinických studií s filgrastimem byl zařazen malý počet starších pacientů, ale pro tuto skupinu subjektů nebyly provedeny žádné zvláštní studie; proto není možné doporučit konkrétní plán administrace.
Pacienti se sníženou funkcí ledvin
Studie s přípravkem Neupogen u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater prokázaly farmakokinetický a farmakodynamický profil podobný profilu pozorovanému u normálních jedinců. Za těchto podmínek není nutná úprava dávkování.
Použití u dětí při závažné chronické neutropenii (SCN) a novotvarech
65% pacientů studovaných ve studiích NCG bylo mladších 18 let. Účinnost léčby byla u této věkové skupiny, která u většiny zahrnovala pacienty s vrozenou neutropenií, evidentní.Nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnostních profilech pediatrických pacientů léčených pro těžkou chronickou neutropenii.
Klinické studie u pediatrických pacientů ukazují, že bezpečnost a účinnost přípravku Neupogen jsou podobné jak u dospělých, tak u dětí léčených cytotoxickou chemoterapií.
Dávkování u pediatrických pacientů je stejné jako u dospělých léčených myelosupresivní cytotoxickou chemoterapií.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Neupogen by neměl být používán ke zvýšení dávky cytotoxické chemoterapie nad standardní dávky.
Neupogen by neměl být podáván pacientům s těžkou vrozenou neutropenií, u nichž se rozvine leukémie nebo u kterých se rozvine leukémie.
U pacientů léčených přípravkem Neupogen byly hlášeny reakce z přecitlivělosti, včetně anafylaktických reakcí, k nimž došlo během počáteční nebo následné léčby. U pacientů s klinicky významnou přecitlivělostí trvale vysaďte filgrastim. Neupogen by neměl být podáván pacientům s anamnézou přecitlivělosti na filgrastim nebo pegfilgrastim.
Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje potenciální riziko imunogenity.Frekvence tvorby protilátek proti filgrastimu je obecně nízká.Vývoj vazebných protilátek se očekává u všech biologických látek, ale dosud nebyly spojeny s neutralizační aktivitou.
Růst rakovinotvorných buněk
Prospěšný může být růstový faktor kolonií granulocytů in vitro růst myeloidních buněk; stejný účinek byl také zaznamenán in vitro na některých nemyeloidních buňkách.
Bezpečnost a účinnost podávání Neupogenu u pacientů s myelodysplastickým syndromem nebo chronickou myeloidní leukémií nebyla stanovena.
U těchto onemocnění není použití Neupogenu indikováno. Zvláštní pozornost by měla být věnována rozlišení diagnózy blastické transformace chronické myeloidní leukémie od akutní myeloidní leukémie.
Jelikož jsou u pacientů se sekundární akutní myeloidní leukémií omezené údaje o bezpečnosti a účinnosti, měl by být přípravek Neupogen podáván této skupině pacientů s opatrností.
Bezpečnost a účinnost podávání Neupogenu u nově diagnostikovaných pacientů s akutní myeloidní leukémií s věkem
Další zvláštní opatření
Pacienti s osteoporózou, pokud jsou léčeni filgrastimem déle než 6 měsíců, by měli podstoupit kontroly hustoty kostí.
Po podání G-CSF byly hlášeny případy plicních nežádoucích účinků, zejména intersticiální plicní choroby. U pacientů s nedávnou anamnézou plicních infiltrátů nebo pneumonie může být zvýšené riziko. Počáteční plicní příznaky, jako je kašel, horečka a dušnost ve spojení s radiologickými známkami plicních infiltrátů a zhoršením plicních funkcí, mohou být počátečními příznaky syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Terapii Neupogenem je třeba přerušit a zahájit vhodnou léčbu.
Po podání faktorů stimulujících kolonie granulocytů byl hlášen syndrom kapilárního úniku a je charakterizován hypotenzí, hypoalbuminémií, edémem a hemokoncentrací. Pacienti, u nichž se rozvinou příznaky syndromu kapilárního úniku, by měli být pečlivě sledováni a měli by dostávat standardní symptomatickou léčbu, která může zahrnovat potřebu intenzivní péče (viz bod 4.8).
Glomerulonefritida byla hlášena u pacientů užívajících filgrastim a pegfilgrastim. Příznaky glomerolunefritidy obvykle odezněly po snížení dávky nebo vysazení filgrastimu a pegfilgrastimu. Doporučuje se monitorování moči.
Zvláštní opatření u pacientů s rakovinou
Po podání filgrastimu byly méně často hlášeny případy splenomegalie a ruptury sleziny. Některé případy ruptury sleziny byly smrtelné. Jedinci, kteří dostávají filgrastim a hlásí bolest v horní části břicha a / nebo končetiny, by měli být vyšetřeni na zvětšení sleziny nebo rupturu sleziny.
Leukocytóza
Počty bílých krvinek 100 x 109 / l nebo vyšší byly pozorovány u méně než 5% pacientů léčených filgrastimem v dávkách nad 0,3 MU / kg / den (3 mcg / kg / den). Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky, které lze přímo přičíst tomuto stupni leukocytózy. V očekávání potenciálních rizik spojených s výraznou leukocytózou by však během léčby přípravkem Neupogen měl být pravidelně kontrolován počet bílých krvinek. Pokud počet bílých krvinek překročí 50 x 109 / l po očekávané nejnižší hodnotě, podávání přípravku Neupogen by mělo být okamžitě zastaveno. Pokud však počet leukocytů překročí 70 x 109 / l, během období mobilizace PBPC s přípravkem Neupogen by mělo být podávání přípravku Neupogen přerušeno nebo by mělo být sníženo jeho dávkování.
Rizika spojená se zvyšováním dávek chemoterapie
Zvláštní pozornost by měla být věnována léčbě pacientů s vysokodávkovanou chemoterapií, protože nebyl prokázán příznivější výsledek nádorového onemocnění a zintenzivnění dávek chemoterapeutických látek může vést ke zvýšení toxicity, včetně srdečních, plicních , neurologické a dermatologické (nahlédněte do informací obsažených v Souhrnu údajů o přípravku konkrétních použitých chemoterapeutických látek).
Léčba samotným Neupogenem se nevyhne trombocytopenii a anémii způsobené myelosupresivní chemoterapií.Vzhledem k možnosti obdržení vyšších dávek chemoterapie (např. Plné dávky podle plánovaného schématu) může být pacient vystaven vyššímu riziku trombocytopenie. A anémie Doporučují se pravidelné kontroly počtu krevních destiček a hematokritu. Zvláštní pozornost by měla být věnována podávání jednotlivých nebo kombinovaných chemoterapeutik, která způsobují závažnou trombocytopenii.
Bylo prokázáno, že použití PBPC mobilizovaných Neupogenem snižuje závažnost a trvání trombocytopenie po myelosupresivní nebo myeloablativní chemoterapii.
Další zvláštní opatření
Účinek Neupogenu u pacientů s významným snížením počtu myeloidních progenitorů nebyl studován. Neupogen působí primárně na prekurzory neutrofilů, aby dosáhl svého účinku při zvyšování počtu neutrofilů. Proto u pacientů se sníženým počtem prekurzorů neutrofilů (jako jsou ti léčení radioterapie nebo chemoterapie nebo pacientů s nádorovou infiltrací kostní dřeně) odpověď může být malá.
U pacientů léčených vysokodávkovanou chemoterapií následovanou transplantací byly příležitostně hlášeny cévní poruchy, včetně venookluzivní choroby a změn objemu tekutin.
U pacientů užívajících G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně byly hlášeny případy onemocnění reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) a fatálních příhod (viz body 4.8 a 5.1).
Zvýšená hematopoetická aktivita kostní dřeně v reakci na terapii růstovým faktorem byla spojena s přechodně abnormálními rentgenovými snímky kostí, což je třeba vzít v úvahu při interpretaci radiologických dat.
Zvláštní opatření u pacientů podstupujících mobilizaci progenitorových buněk periferní krve
Mobilizace
Ve stejné populaci pacientů neexistují žádná prospektivní randomizovaná srovnání mezi dvěma doporučenými mobilizačními metodami (samotný Neupogen nebo v kombinaci s myelosupresivní chemoterapií). Míra variability mezi jednotlivými pacienty a mezi laboratorními testy pro hodnocení buněk CD34 + znesnadňuje přímé srovnání různých studií. Je proto obtížné doporučit optimální metodu. Volba metody mobilizace musí být zvážena pro každého jednotlivého pacienta ve vztahu k obecným cílům léčby.
Předchozí expozice cytotoxickým činidlům
Pacienti, kteří byli velmi těžce předem léčeni myelosupresivní terapií, nemusí dosáhnout dostatečné mobilizace PBPC k dosažení minimálního doporučeného počtu buněk (≥ 2,0 x 106 CD34 + buněk / kg) nebo ve stejné míře urychlit obnovu krevních destiček.
Některá cytotoxická činidla vykazují zvláštní toxicitu ve skupině hematopoetických progenitorových buněk a mohou působit proti mobilizaci progenitorových buněk. Léky, jako je melfalan, karmustin (BCNU) a karboplatina, pokud jsou podávány delší dobu před pokusem o mobilizaci progenitorových buněk, mohou omezit sběr progenitorových buněk. Bylo však prokázáno, že podávání melfalanu, karboplatiny nebo BCNU spolu s filgrastimem je účinné pro mobilizaci progenitorových buněk. Při plánování transplantace progenitorových buněk periferní krve je vhodné naplánovat postup mobilizace kmenových buněk na počátku léčby. Zvláštní pozornost by měla být věnována počtu progenitorových buněk mobilizovaných u těchto pacientů před podáním vysokodávkové chemoterapie. Pokud jsou sbírky podle dříve uvedených hodnotících kritérií neadekvátní, mělo by být zváženo alternativní ošetření, které nevyžaduje podporu progenitorových buněk.
Hodnocení sbírek progenitorových buněk
Při hodnocení počtu progenitorových buněk odebraných u pacientů léčených přípravkem Neupogen je třeba věnovat zvláštní pozornost způsobu počítání. Výsledky počtu buněk CD34 + průtokovou cytometrií se liší podle konkrétní použité metodiky a čísla ze studií prováděných v různých laboratořích by měla být interpretována s opatrností.
Statistická analýza vztahu mezi počtem reinfúzovaných buněk CD34 + a rychlostí obnovy krevních destiček po vysokodávkové chemoterapii naznačuje složitý, ale pokračující vztah.
Doporučení pro minimální odběr buněk CD34 + ≥ 2,0 x 106 / kg je založeno na publikovaných zkušenostech naznačujících adekvátní hematologickou obnovu. Odběry vyšší než uvedený počet se zdají být spojeny s rychlejší regenerací, nižší odběry pomaleji.
Zvláštní opatření u zdravých dárců podstupujících mobilizaci progenitorových buněk periferní krve
Mobilizace PBPC nevede k přímému klinickému prospěchu u zdravých dárců a měla by být zvažována pouze s cílem alogenní transplantace kmenových buněk.
O mobilizaci PBPC by mělo být uvažováno pouze u dárců, kteří splňují normální klinická a laboratorní kritéria způsobilosti pro darování kmenových buněk, se zvláštním zřetelem na hematologické hodnoty a přítomnost infekčních chorob.
Bezpečnost a účinnost Neupogenu nebyla hodnocena u zdravých dárců ve věku 60 let.
U pacientů léčených filgrastimem byla velmi často hlášena trombocytopenie. Proto je nutné počet krevních destiček pečlivě sledovat.
Přechodná trombocytopenie (krevní destičky
Pokud je požadováno více než jedna leukaferéza, je třeba věnovat zvláštní pozornost dárcům s krevními destičkami
Leukaferéza by neměla být prováděna u dárců na antikoagulační terapii nebo u těch, kteří mají známé změny hemostázy.
Pokud počet leukocytů překročí 70 x 109 / l, podávání přípravku Neupogen by mělo být přerušeno nebo by mělo být jeho dávkování sníženo.
Dárci, kteří dostávají G-CSF k mobilizaci PBPC, musí být monitorováni až do úplného obnovení hematologických parametrů.
U zdravých dárců byly po použití G-CSF pozorovány přechodné cytogenetické abnormality. Význam těchto změn není znám.
Nelze však vyloučit riziko vzniku maligního klonu myeloidních buněk. Doporučuje se, aby centrum aferézy provádělo systematické zaznamenávání a sledování dárců kmenových buněk v průběhu času po dobu nejméně 10 let, aby bylo zajištěno dlouhodobé sledování bezpečnosti.
Po podání růstových faktorů kolonií granulocytů (G-CSF) byly hlášeny běžné, ale obecně asymptomatické případy splenomegalie a méně časté případy prasknutí sleziny u zdravých dárců (a pacientů). Některé případy prasknutí sleziny byly smrtelné. Proto je třeba pečlivě sledovat velikost sleziny (například klinickým vyšetřením, ultrazvukem). U dárců a / nebo pacientů s bolestmi v levé horní části břicha nebo končetin ramene by měla být zvážena diagnóza ruptury sleziny.
U zdravých dárců byla dyspnoe běžně hlášena a jiné plicní nežádoucí příhody (hemoptýza, plicní krvácení, plicní infiltráty a hypoxie) byly hlášeny méně často. V případě podezření nebo potvrzených plicních nežádoucích účinků je třeba zvážit přerušení léčby přípravkem Neupogen a vhodnou lékařskou terapii.
Zvláštní opatření u pacientů užívajících alogenní progenitorové buňky periferní krve mobilizované Neupogenem
Aktuální údaje naznačují, že imunologické interakce mezi alogenními PBPC a příjemcem mohou být spojeny se zvýšeným rizikem akutního a chronického onemocnění štěpu proti hostiteli ve srovnání s transplantací kostní dřeně.
Zvláštní opatření u pacientů s těžkou chronickou neutropenií (SCN)
Počet krevních buněk
U pacientů užívajících filgrastim byla často hlášena trombocytopenie. Počty krevních destiček je třeba pečlivě sledovat, zejména během prvních několika týdnů léčby přípravkem Neupogen. U pacientů, u nichž se rozvine trombocytopenie, tj. S neustálými krevními destičkami, je třeba zvážit občasné přerušení nebo snížení dávky Neupogenu 3.
Mohou nastat i jiné změny v krevním obrazu, včetně anémie a přechodných zvýšení myeloidních progenitorů, které vyžadují pečlivé sledování počtu buněk.
Transformace na leukémii nebo myelodysplastický syndrom
Zvláštní pozornost by měla být věnována diagnostice závažných chronických neutropenií, aby se odlišily od jiných hematologických poruch, jako je aplastická anémie, myelodysplázie a myeloidní leukémie. Před zahájením léčby by měl být proveden diferenciální počet krevních buněk a počet krevních destiček. morfologie dřeně a karyotyp.
U pacientů s klinickou studií s těžkou chronickou neutropenií léčených přípravkem Neupogen byl pozorován nízký výskyt (přibližně 3%) myelodysplastických syndromů (MDS) nebo leukémie. To bylo pozorováno pouze u pacientů s vrozenou neutropenií. MDS a leukémie jsou přirozenými komplikacemi onemocnění a nelze je s jistotou předložit v souvislosti s léčbou Neupogenem. U přibližně 12% pacientů, kteří měli normální výchozí cytogenetická hodnocení, byly následně v průběhu opakování zjištěny abnormality, včetně monosomie 7 rutinní hodnocení. V současné době není jasné, zda dlouhodobá léčba pacientů s těžkou chronickou neutropenií predisponuje pacienty k cytogenetickým abnormalitám, MDS nebo transformaci na leukémii. Doporučuje se u pacientů provádět morfologická vyšetření a cytogenetika kostní dřeně v pravidelných intervalech ( přibližně každých 12 měsíců).
Další zvláštní opatření
Příčiny přechodné neutropenie, jako jsou virové infekce, musí být vyloučeny.
Po podání filgrastimu byly velmi často hlášeny případy splenomegalie a případy ruptury sleziny. Subjekty, které dostávají filgrastim a hlásí bolest v horní části břicha a / nebo končetin, by měly být vyšetřeny na zvětšení sleziny nebo rupturu sleziny.
Splenomegalie je přímým účinkem léčby přípravkem Neupogen. Ve studiích byla hmatatelná splenomegalie pozorována u 31% pacientů. Zvětšení objemu, měřeno radiograficky, bylo zjištěno na počátku léčby Neupogenem a mělo tendenci ustupovat. Bylo pozorováno, že snížení dávky zpomaluje nebo zastavuje progresi splenomegalie a u 3% pacientů byla nutná splenektomie. Objem sleziny by měl být pravidelně kontrolován. Abdominální palpace postačuje k detekci abnormálního zvýšení objemu sleziny.
Hematurie byla běžná a proteinurie se vyskytla u malého počtu pacientů.Měla by být prováděna pravidelná analýza moči za účelem sledování těchto příhod.
Bezpečnost a účinnost u novorozenců a pacientů s autoimunitní neutropenií nebyla stanovena.
Zvláštní opatření u pacientů infikovaných HIV
Po podání filgrastimu byly běžně hlášeny případy splenomegalie. Subjekty, které dostávají filgrastim a hlásí bolest v horní části břicha vlevo a / nebo končetiny ramene, by měly být vyšetřeny na zvětšení sleziny nebo rupturu sleziny.
Počet krevních buněk
Absolutní počet neutrofilů (CAN) by měl být pečlivě sledován, zejména během prvních týdnů léčby přípravkem Neupogen. Někteří pacienti mohou na úvodní dávku Neupogenu reagovat velmi rychle a s výrazným zvýšením počtu neutrofilů. Doporučuje se měřit denně během prvních 2–3 dnů podávání přípravku Neupogen. Poté se doporučuje měřit CAN alespoň dvakrát týdně, během prvních dvou týdnů a poté jednou týdně nebo každý druhý týden, během udržovací terapie. Během přerušovaného podávání Neupogenu v dávce 30 MU (300 mcg) / den mohou v průběhu času docházet k velkým výkyvům v ANC pacienta. Ke stanovení minimální nebo nejnižší hodnoty pacientova CAN se doporučuje odebrat krev pro měření CAN bezprostředně před každým plánovaným podáním Neupogenu.
Rizika spojená se zvýšením dávky myelosupresivních léků
Léčba samotným Neupogenem nevylučuje trombocytopenii a anémii způsobenou myelosupresivními léky. U pacientů může být zvýšené riziko rozvoje trombocytopenie a anémie, pokud během léčby Neupogenem dostanou zvýšené dávky nebo více těchto léků. Doporučuje se pravidelné sledování krevního obrazu (viz výše).
Myelosuprese způsobená infekcemi a novotvary
Neutropenie může být způsobena infiltrací kostní dřeně oportunními infekcemi, například z Mycobacterium avium komplexní, nebo z novotvarů, jako jsou lymfomy. U pacientů se známou infiltrací kostní dřeně infekcemi nebo malignitami by měla být kromě podávání Neupogenu k léčbě neutropenie zvážena i vhodná léčba základního onemocnění. Účinky Neupogenu nebyly stanoveny. Neupogen na neutropenii způsobenou infekcemi nebo novotvary infiltrující kostní dřeň.
Zvláštní opatření u srpkovitého traktu a srpkovité anémie
U pacientů se srpkovitou anémií nebo srpkovitou anémií byly po použití srpkovité buňky Neupogen pozorovány epizody chorobné krize, v některých případech smrtelné.
Všichni pacienti
Neupogen obsahuje sorbitol (E420). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento lék neměli užívat.
Neupogen obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku na 0,3 mg / ml, tj. Je v podstatě bez sodíku.
Aby se zlepšila sledovatelnost faktorů stimulujících kolonie granulocytů (G-CSF), měl by být obchodní název podaného přípravku jasně zaznamenán do lékařského záznamu pacienta.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Bezpečnost a účinnost přípravku Neupogen podávaného ve stejný den jako myelosupresivní cytotoxická chemoterapie nebyla s konečnou platností stanovena. Jelikož rychle se dělící myeloidní buňky jsou citlivé na myelosupresivní cytotoxickou chemoterapii, použití Neupogenu v předchozích 24 hodinách se nedoporučuje. A následně po chemoterapii. Předběžné údaje od malého počtu pacientů léčených souběžně filgrastimem a 5-fluorouracilem naznačují, že může dojít ke zhoršení neutropenie.
Možné interakce s jinými hematopoetickými růstovými faktory a cytokiny nebyly dosud studovány.
Protože lithium podporuje uvolňování neutrofilů, může potencovat účinek filgrastimu. Ačkoli tato interakce nebyla formálně studována, neexistuje žádný důkaz, že by byl škodlivý.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o použití filgrastimu u těhotných žen neexistují nebo jsou omezené co do počtu.Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu.U králíků byl pozorován zvýšený výskyt potratů po expozici vysokým násobkům klinických dávek a za přítomnosti mateřské toxicity. (viz bod 5.3) V literatuře jsou publikovány údaje prokazující transplacentární pasáž filgrastimu u těhotných žen.
Neupogen se během těhotenství nedoporučuje.
Ženy, u nichž bylo během léčby Neupogenem zjištěno, že jsou těhotné, by měly být vyzvány, aby se přihlásily do programu sledování těhotenství společnosti Amgen. Kontaktní údaje jsou uvedeny v bodě 6 příbalové informace.
Čas krmení
Není známo, zda se filgrastim / metabolity vylučují do lidského mléka. Nelze vyloučit riziko pro novorozence / kojence. Je třeba se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit / zdržet se léčby přípravkem Neupogen, s přihlédnutím k prospěchu kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro ženu.
Ženy, které během léčby kojí, by měly být vyzvány, aby se přihlásily do programu Amgen's Lactation Surveillance Program Kontaktní údaje jsou uvedeny v bodě 6 příbalové informace.
Plodnost
Filgrastim neovlivňuje reprodukční schopnost ani plodnost samců ani samic potkanů (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
na. Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích u pacientů s rakovinou byla nejčastějším nežádoucím účinkem bolest pohybového aparátu, mírná nebo středně závažná u 10% a závažná u 3% pacientů.
Bylo také hlášeno onemocnění reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) (viz bod c níže).
Při mobilizaci cirkulujících periferních kmenových buněk (PBPC) u zdravých dárců byla nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem bolest pohybového aparátu. U dárců byla pozorována leukocytóza a po filgrastimu a leukaferéze byla pozorována trombocytopenie u dárců. Také hlášena splenomegalie a ruptura sleziny. Některé případy ruptura sleziny byla smrtelná.
U pacientů se závažnou chronickou neutropenií (SCN) byly nejčastějšími nežádoucími účinky způsobenými Neupogenem bolest kostí, celková bolest pohybového aparátu a splenomegalie. U pacientů s vrozenou neutropenií léčených přípravkem Neupogen se vyvinuly myelodysplastické syndromy (MDS) nebo leukémie (viz bod 4.4).
Syndrom kapilárního úniku, který může být život ohrožující, pokud je léčba opožděna, byl hlášen méně často (≥ 1/1 000 až
V klinických studiích u pacientů s HIV byly jediné nežádoucí účinky, které byly považovány za jednoznačně související s podáváním přípravku Neupogen, muskuloskeletální bolest, bolest kostí a myalgie.
b. Tabulkový souhrn nežádoucích účinků
Údaje v níže uvedených tabulkách popisují nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a spontánních hlášení. V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí podle závažnosti.Údaje jsou uvedeny samostatně pro neoplastické pacienty, mobilizaci PBPC u zdravých dárců, pacienty s SCN a pacienty s HIV, přičemž jsou uvedeny různé profily reakcí, které jsou u těchto populací nežádoucí.
Pacienti s rakovinou
a Viz část c
b GvHD a úmrtí byly hlášeny u pacientů po alogenní transplantaci kostní dřeně (viz bod c)
c Zahrnuje bolest kostí, bolest zad, artralgii, myalgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolest, muskuloskeletální bolest na hrudi, bolest krku
d Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně nebo mobilizaci PBPC pozorovány případy
e V klinických studiích byly pozorovány případy
Mobilizace PBPC u zdravých dárců
a Viz část c
b Zahrnuje bolest kostí, bolest zad, artralgii, myalgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolest, muskuloskeletální bolest na hrudi, bolest krku
NCG pacienti
a Viz část c
b Zahrnuje bolest kostí, bolest zad, artralgii, myalgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolest, muskuloskeletální bolest na hrudi, bolest krku
Pacienti s infekcí HIV
a Viz část c
b Zahrnuje bolest kostí, bolest zad, artralgii, myalgii, bolest končetin, muskuloskeletální bolest, muskuloskeletální bolest na hrudi, bolest krku
C. Popis vybraných nežádoucích účinků
U pacientů léčených G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně byly hlášeny GvHD a úmrtí (viz body 4.4 a 5.1).
Po uvedení na trh byly hlášeny případy syndromu kapilárního úniku s použitím faktorů stimulujících kolonie granulocytů, které se obecně vyskytovaly u pacientů s pokročilým maligním onemocněním, sepsí, užívajících více chemoterapeutik nebo podstupujících aferézu (viz bod 4.4).
Pacienti s rakovinou
V randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích Neupogen nezvyšoval výskyt nežádoucích účinků spojených s cytotoxickou chemoterapií.V těchto klinických studiích nežádoucí účinky, které se vyskytovaly se stejnou frekvencí u pacientů léčených Neupogenem / chemoterapií a placebem / chemoterapií, zahrnovaly nauzeu a zvracení. alopecie, průjem, únava, anorexie (snížená chuť k jídlu), zánět sliznic, bolest hlavy, kašel, vyrážka, bolest na hrudi, astenie, faryngolaryngeální bolest (orofaryngeální bolest) a zácpa.
Po uvedení přípravku na trh byla u pacientů léčených přípravkem Neupogen hlášena kožní vaskulitida. Mechanismus vaskulitidy u pacientů užívajících přípravek Neupogen není znám. Frekvence je podle údajů z klinických studií odhadována jako neobvyklá.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy Sweetova syndromu (akutní febrilní dermatózy). Frekvence byla z údajů z klinických studií odhadnuta jako neobvyklá.
Plicní nežádoucí účinky zahrnující intersticiální plicní onemocnění, plicní edém a plicní infiltrát, v některých případech vedoucí k respiračnímu selhání nebo syndromu akutní respirační tísně (ARDS), které mohou být fatální (viz bod 4.4).
Po podání filgrastimu byly méně často hlášeny případy splenomegalie a ruptury sleziny. Některé případy ruptury sleziny byly smrtelné (viz bod 4.4).
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly při zahájení léčby nebo během následné léčby hlášeny reakce z přecitlivělosti včetně anafylaxe, vyrážky, kopřivky, angioedému, dušnosti a hypotenze. Obecně byly hlášení častější po intravenózním podání. V některých případech se symptomy znovu objevily po opětovném podání, což naznačuje kauzální vztah. U pacientů, u kterých se vyskytla závažná alergická reakce, by měl být přípravek Neupogen trvale vysazen.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů se srpkovitou anémií nebo srpkovitou anémií pozorovány izolované případy srpkovité krize (viz bod 4.4). Frekvence byla odhadnuta jako neobvyklá z údajů z klinických studií.
U neoplastických pacientů léčených filgrastimem bylo hlášeno pseudogout. Frekvence je odhadována jako neobvyklá z údajů z klinických studií.
Mobilizace progenitorových buněk periferní krve (PBPC) u zdravých dárců
Po podání filgrastimu byly hlášeny běžné, ale obecně asymptomatické případy splenomegalie a méně časté případy ruptury sleziny u zdravých dárců a pacientů. Některé případy ruptury sleziny byly smrtelné (viz bod 4.4).
Byly hlášeny nežádoucí plicní příhody (hemoptýza, plicní krvácení, plicní infiltrát, dušnost a hypoxie) (viz bod 4.4).
Méně často bylo pozorováno zhoršení artritických symptomů.
Leukocytóza (leukocyty> 50 x 109 / l) u 41% dárců a přechodná trombocytopenie (krevní destičky
Pacienti s těžkou chronickou neutropenií (SCN)
Mezi pozorované nežádoucí účinky patří splenomegalie, která může být v menšině případů progresivní, ruptura sleziny a trombocytopenie (viz bod 4.4).
Nežádoucí účinky, pravděpodobně související s podáním Neupogenu a obecně se vyskytující u méně než 2% pacientů s SCN, byly: reakce v místě vpichu, bolest hlavy, hepatomegalie, artralgie, alopecie, osteoporóza a vyrážka.
Při prodlouženém podávání byla u 2% pacientů s SCN pozorována kožní vaskulitida.
Pacienti s infekcí HIV
Neupogenní splenomegalie byla hlášena u méně než 3% pacientů. Ve všech případech to bylo mírné až střední při fyzikálním vyšetření a samozřejmě benigní; žádný pacient nebyl diagnostikován s hypersplenismem a žádný pacient nepodstoupil splenektomii. Vztah k Neupogenu není jasný, protože dochází ke splenomegalii. Běžně diagnostikována u pacientů infikovaných HIV a je přítomna různě stupně u většiny pacientů s AIDS (viz bod 4.4).
d. Pediatrická populace
Údaje z klinických studií na pediatrických pacientech naznačují, že bezpečnost a účinnost filgrastimu jsou podobné u dospělých i dětí léčených cytotoxickou chemoterapií, což naznačuje, že ve farmakokinetice filgrastimu nejsou žádné rozdíly související s věkem. Jedinou důsledně hlášenou nežádoucí reakcí byla muskuloskeletální bolest, která se neliší od zkušeností u dospělé populace.
Pro další hodnocení používání přípravku Neupogen u pediatrických pacientů nejsou k dispozici dostatečné údaje.
A. Další speciální populace
Geriatrické použití
Obecně nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi subjekty staršími 65 let a mladšími dospělými (> 18 let) léčenými cytotoxickou chemoterapií a klinické zkušenosti nezjistily žádné rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími dospělými pacienty. Pro hodnocení použití přípravku Neupogen u geriatrických jedinců u ostatních schválených indikací Neupogen nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Dětští pacienti s těžkou chronickou neutropenií (SNG)
U pediatrických pacientů s těžkou chronickou neutropenií léčených chronickou léčbou přípravkem Neupogen byly hlášeny případy snížení hustoty kostí a osteoporózy. Frekvence je odhadována jako „běžná“ z údajů z klinických studií.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Účinky předávkování filgrastimem nebyly stanoveny. Přerušení léčby Neupogenem obecně způsobí 50% pokles počtu cirkulujících neutrofilů během 1-2 dnů, s návratem k fyziologickým hladinám za 1-7 dní.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytokiny.
ATC kód: L03AA02.
Lidský G-CSF je glykoprotein, který reguluje produkci a uvolňování funkčních neutrofilů z kostní dřeně. Neupogen, který obsahuje r-metHuG-CSF (filgrastim), způsobuje významné zvýšení počtu periferních neutrofilů do 24 hodin a malé zvýšení monocytů. U některých pacientů s těžkou chronickou neutropenií může filgrastim také vyvolat menší zvýšení počtu cirkulujících eozinofilů a bazofilů ve srovnání s výchozími hodnotami; někteří z těchto pacientů mohou mít eozinofilii nebo bazofilii ještě před léčbou. V doporučeném rozmezí dávek je zvýšení počtu neutrofilů závislé na dávce. Neutrofily produkované v reakci na filgrastim vykazují normální nebo zvýšenou funkci, jak ukazují studie chemotaxe a fagocytárních vlastností. Na konci léčby filgrastimem se počet cirkulujících neutrofilů sníží o 50% za 1-2 dny a vrátí se na fyziologické úrovně za 1-7 dní.
Použití filgrastimu u pacientů podstupujících cytotoxickou chemoterapii vede k významnému snížení výskytu, závažnosti a trvání neutropenie a febrilní neutropenie. Léčba filgrastimem významně zkracuje dobu trvání febrilní neutropenie, používání antibiotik a hospitalizaci po indukční chemoterapii akutní myeloidní leukémie nebo myeloablativní terapii s následnou transplantací kostní dřeně. Výskyt horečky a zdokumentovaných infekcí nebyl v žádné z těchto situací snížen.U pacientů podstupujících myeloablativní terapii následovanou transplantací kostní dřeně nebylo trvání horečky sníženo.
Použití filgrastimu, samotného nebo po chemoterapii, je schopno mobilizovat hematopoetické progenitorové buňky v periferní krvi.Tyto autologní progenitorové buňky periferní krve (PBPC) lze sklízet a reinfuzovat po vysokodávkové cytotoxické terapii, alternativně nebo navíc k transplantace kostní dřeně. Infuze PBPC urychluje obnovu krvetvorby zkrácením doby trvání rizika krvácivých komplikací a potřeby transfuzí krevních destiček.
Pacienti, kteří dostávali filgrastim mobilizovaný alogenní progenitorové buňky periferní krve, vykazovali mnohem rychlejší hematologické zotavení; to vedlo k významnému zkrácení doby zotavení krevních destiček, bez dalších zásahů, ve srovnání s alogenní transplantací kostní dřeně.
Evropská retrospektivní studie, která hodnotila použití G-CSF po alogenní transplantaci kostní dřeně u pacientů s akutní leukémií, naznačila zvýšené riziko GvHD, mortality související s léčbou (TRM) a mortality, když byl podáván G-CSF. V další mezinárodní retrospektivní studii provedené u pacientů s akutní nebo chronickou myeloidní leukémií nebyly pozorovány žádné účinky na riziko GvHD, TRM a mortality. Metaanalýza studií alogenních transplantací, která zahrnovala výsledky 9 prospektivních randomizovaných klinických studií, 8 retrospektivních studií a 1 případová kontrolní studie neprokázaly žádný vliv na riziko akutní GvHD, chronické GvHD a časné mortality související s léčbou.
a Analýza zahrnuje studie zahrnující transplantaci kostní dřeně během tohoto období; některé studie používaly GM-CSF.
b Analýza zahrnuje pacienty, kteří během tohoto období podstoupili transplantaci kostní dřeně.
Použití filgrastimu k mobilizaci progenitorových buněk periferní krve u zdravých dárců před alogenní transplantací progenitorových buněk periferní krve
U zdravých dárců vedlo subkutánní podávání 10 mcg / kg / den po dobu 4-5 po sobě jdoucích dnů k odběru buněk CD34 + ≥ 4 x 106 na kg tělesné hmotnosti příjemce u většiny dárců po dvou leukaferézách.
Použití filgrastimu u dospělých nebo pediatrických pacientů s těžkou chronickou neutropenií (závažná vrozená, cyklická a idiopatická neutropenie) vyvolává prodloužené zvýšení absolutního počtu neutrofilů v periferní krvi a snížení infekčních epizod a jejich důsledků.
Použití filgrastimu u pacientů infikovaných HIV udržuje počet neutrofilů na normálních úrovních, což umožňuje podávání antivirotik a / nebo myelosupresiv v plánovaných dávkách. Neexistuje žádný důkaz, že by pacienti infikovaní HIV léčeni filgrastimem měli zvýšenou replikaci HIV.
Stejně jako u jiných hematopoetických růstových faktorů ukázal G-CSF in vitro stimulační vlastnosti na lidských endoteliálních buňkách.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po subkutánním i intravenózním podání bylo prokázáno, že eliminace filgrastimu probíhá podle kinetiky prvního řádu.Eliminační poločas filgrastimu je přibližně 3,5 hodiny s clearance přibližně 0,6 ml / min / kg. U pacientů podstupujících autologní transplantaci kostní dřeně kontinuální infúze Neupogenu po dobu až 28 dnů neprokázala akumulaci léčiva a odhalila srovnatelný poločas. Existuje pozitivní lineární korelace mezi dávkou a plazmatickou koncentrací filgrastimu podávaného subkutánně i intravenózně. Po subkutánním podání doporučených dávek byly plazmatické koncentrace udržovány nad 10 ng / ml po dobu 8-16 hodin. Distribuční objem je přibližně 150 ml / kg.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Filgrastim byl studován ve studiích toxicity po opakovaném podávání po dobu až 1 roku, které odhalily změny způsobené očekávanými farmakologickými účinky, včetně zvýšených leukocytů, hyperplazie myeloidní kostní dřeně, extramedulární granulocytopoézy a zvětšení sleziny. Všechny tyto změny jsou po ukončení léčby reverzibilní.
Účinky filgrastimu na prenatální vývoj byly studovány na potkanech a králících. Intravenózní podání (80 mikrogramů / kg / den) filgrastimu králíkům v období organogeneze ukázalo toxicitu pro matku a nárůst spontánních potratů, ztrátu implantace a snížení průměrné velikosti živého vrhu a hmotnosti plodu.
Na základě údajů hlášených pro jiný přípravek filgrastim, podobný filgrastimu, byly podobné výsledky pozorovány kromě "zvýšených malformací plodu při dávce 100 mcg / kg / den, dávce toxicity pro matku odpovídající" systémové expozici přibližně 50-90 násobek expozice pozorované u pacientů léčených klinickou dávkou 5 mcg / kg / den.
Úroveň, při které nebyl v této studii pozorován žádný nežádoucí účinek na embryo-fetální toxicitu, byla 10 mcg / kg / den, což odpovídalo systémové expozici přibližně 3-5krát vyšší než expozice pozorované u pacientů léčených klinickou dávkou.
U březích potkanů nebyla při dávkách nad 575 mcg / kg / den pozorována žádná toxicita pro matku ani pro plod. Podávání filgrastimu potomkům potkanů během perinatálního a laktačního období ukázalo zpoždění vnější diferenciace a zpomalení růstu (≥ 20 mcg / kg / den) a mírně sníženou míru přežití (100 mcg / kg / den). Den) .
U samců ani samic potkanů nebyly pro filgrastim pozorovány žádné účinky na fertilitu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Octan sodný *
Sorbitol (E420)
Polysorbát 80
Voda na injekci
* Octan sodný vzniká titrací ledové kyseliny octové hydroxidem sodným
06.2 Neslučitelnost
Neupogen by neměl být ředěn fyziologickými roztoky.
Po naředění může být filgrastim adsorbován sklem a plasty.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
30 měsíců.
Chemická a fyzikální stabilita naředěného infuzního roztoku byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 2 ° C až 8 ° C. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a neměly by být delší než 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C, pokud ředění není za aseptických podmínek kontrolováno a validováno.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte při teplotě mezi 2 ° C a 8 ° C.
Podmínky uchovávání po naředění léčivého přípravku viz bod 6.3.
Náhodné vystavení teplotám mrazu nemá vliv na stabilitu přípravku Neupogen.
Uchovávejte obal v krabičce, aby byl chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Krabička s jednou nebo pěti 1ml lahvičkami injekčního roztoku Neupogen.
Injekční lahvičky jsou ze skla typu I s gumovou zátkou.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
V případě potřeby lze Neupogen zředit v 5% roztoku glukózy.
V každém případě je třeba se vyvarovat ředění vedoucího ke konečné koncentraci nižší než 0,2 MU (2 mcg) na ml.
Roztok by měl být před použitím vizuálně zkontrolován.Měly by být použity pouze čiré roztoky bez částic.
U pacientů léčených filgrastimem zředěným na koncentrace nižší než 1,5 MU (15 mcg) na ml by měl být do roztoku přidán albumin lidského séra, dokud nebude dosaženo konečné koncentrace 2 mg / ml.
Například: v konečném injekčním objemu 20 ml, v celkové dávce filgrastimu méně než 30 MU (300 mcg), by mělo být přidáno 0,2 ml 20% roztoku lidského albuminu (Ph. Eur.).
Neupogen neobsahuje konzervační látky. Vzhledem k možnému riziku mikrobiální kontaminace jsou stříkačky Neupogen určeny pouze k jednorázovému použití.
Když je Neupogen naředěn 5% roztokem glukózy, je kompatibilní se sklem a mnoha plasty včetně PVC, polyolefinů (kopolymeru polypropylenu a polyetylenu) a polypropylenu.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (Nizozemsko).
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
„30 MU (0,3 mg / ml) injekční roztok“, 1 injekční lahvička po 1 ml: AIC č. 027772033
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: květen 2003
Datum posledního obnovení: 23. února 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
7. června 2016