Aktivní složky: Sildenafil
VIAGRA 50 mg tablety dispergovatelné v ústech
Příbalové letáky Viagra jsou k dispozici pro balení:- VIAGRA 25 mg potahované tablety
- VIAGRA 50 mg potahované tablety
- VIAGRA 100 mg potahované tablety
- VIAGRA 50 mg tablety dispergovatelné v ústech
Proč se používá Viagra? K čemu to je?
VIAGRA obsahuje léčivou látku sildenafil, která patří do třídy léků nazývaných inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5). Pomáhá uvolnit krevní cévy v penisu, což umožňuje průtok krve do penisu, když je sexuálně stimulován. VIAGRA vám pomůže dosáhnout erekce, pouze pokud je sexuálně stimulována.
VIAGRA je léčba dospělých mužů s erektilní dysfunkcí, někdy nazývanou impotence. Tento stav nastává, když muž nedosáhne nebo neudrží „erekci vhodnou pro pohlavní styk.
Kontraindikace Kdy by se Viagra neměla používat
Neužívejte přípravek VIAGRA, pokud jste alergický (á) na sildenafil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- jestliže užíváte léky nazývané nitráty, protože tato kombinace může vést k nebezpečnému snížení krevního tlaku. Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léků, které se často používají ke zmírnění záchvatů anginy pectoris (neboli „bolesti na hrudi“). Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
- jestliže užíváte některý z léků známých jako donory oxidu dusnatého, jako je amylnitrit („poppers“), protože tato kombinace může také způsobit nebezpečné snížení krevního tlaku.
- jestliže máte závažné problémy se srdcem nebo játry.
- jestliže jste nedávno prodělal mozkovou mrtvici nebo srdeční infarkt nebo máte nízký krevní tlak.
- jestliže máte vzácné dědičné oční onemocnění (jako je retinitis pigmentosa).
- jestliže jste někdy měl (a) ztrátu zraku způsobenou nearteritickou přední ischemickou optickou neuropatií (NAION).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Viagry
Před užitím přípravku VIAGRA se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou
- jestliže máte srpkovitou anémii (abnormalita červených krvinek), leukémii (rakovina krevních buněk), mnohočetný myelom (rakovina kostní dřeně).
- jestliže máte deformitu penisu nebo Peyronieho nemoc.
- jestliže máte problémy se srdcem. Lékař musí pečlivě zkontrolovat, zda jí stav srdce umožňuje vyrovnat se s napětím při pohlavním styku.
- jestliže máte v současné době žaludeční vřed nebo problémy s krvácením (jako je hemofilie).
- pokud se u vás objeví náhlé zhoršení nebo ztráta zraku, přestaňte přípravek VIAGRA užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Přípravek VIAGRA byste neměli používat společně s jinými perorálními nebo místními léčbami erektilní dysfunkce.
VIAGRA byste neměli používat společně s léčbou plicní arteriální hypertenze (PAH) obsahující sildenafil nebo jakýkoli jiný inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5).
Neměli byste užívat přípravek VIAGRA, pokud nemáte erektilní dysfunkci.
Pokud jste žena, nesmíte přípravek VIAGRA užívat.
Zvláštní opatření pro pacienty s problémy s ledvinami nebo játry
Pokud máte problémy s ledvinami nebo játry, měli byste o tom informovat svého lékaře. Váš lékař se může rozhodnout podat vám nižší dávku.
Děti a dospívající
VIAGRA by neměla být podávána osobám mladším 18 let.
Interakce Jaké léky nebo potraviny mohou změnit účinek Viagry
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Tablety přípravku VIAGRA mohou ovlivňovat některé léky, zejména ty, které se používají k léčbě bolesti na hrudi. Pokud dojde k naléhavé zdravotní situaci, měli byste sdělit lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře, že jste přípravek VIAGRA užili a kdy jste jej použili. Neužívejte přípravek VIAGRA s jinými léky, pokud vám to lékař neřekne.
VIAGRA byste neměl užívat, pokud užíváte léky nazývané nitráty, protože kombinace těchto léků může způsobit nebezpečný pokles krevního tlaku. Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud užíváte některý z těchto léků, které se často používají ke zmírnění záchvatů anginy pectoris (neboli „bolesti na hrudi“).
VIAGRA byste neměli užívat, pokud používáte některý z léků známých jako donory oxidu dusnatého, jako je amylnitrit („poppers“), protože tato kombinace může také způsobit nebezpečný pokles krevního tlaku.
Pokud užíváte léky nazývané inhibitory proteázy, například léky k léčbě HIV, lékař vám může zpočátku předepsat přípravek VIAGRA v nejnižší dávce (25 mg potahované tablety).
U některých pacientů léčených alfa-blokátory k léčbě vysokého krevního tlaku nebo zvětšené prostaty se mohou objevit závratě nebo zmatenost v mysli, což může být způsobeno nízkým krevním tlakem při rychlém sezení nebo vstávání. Někteří pacienti tyto příznaky hlásili, když užili VIAGRA společně s alfa -blokátory. K tomu dojde s největší pravděpodobností do 4 hodin po užití přípravku VIAGRA. Abyste snížili pravděpodobnost výskytu těchto příznaků, musíte před zahájením léčby přípravkem VIAGRA užívat pravidelnou dávku alfa blokátoru.Váš lékař může zahájit léčbu nižší silou přípravku VIAGRA (potahované tablety 25 mg).
VIAGRA s jídlem, pitím a alkoholem
Konzumace alkoholických nápojů může dočasně zhoršit schopnost dosáhnout erekce. Abyste získali maximální užitek z tohoto léku, je vhodné se před použitím přípravku VIAGRA vyhnout konzumaci velkého množství alkoholu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
VIAGRA není indikován k použití u žen.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
VIAGRA může způsobit závratě a může ovlivnit vidění. Před řízením a obsluhou strojů byste si měli uvědomit, jak reagujete na přípravek VIAGRA.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Viagru: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená počáteční dávka je 50 mg.
VIAGRA by neměla být užívána více než jednou denně.
Neužívejte orodispergovatelné tablety VIAGRA v kombinaci s potahovanými tabletami obsahujícími sildenafil, včetně potahovaných tablet VIAGRA.
VIAGRA byste měla užít přibližně jednu "hodinu před předpokládanou sexuální aktivitou. Doba, za kterou se VIAGRA projeví, se liší od člověka k člověku, ale obecně se pohybuje od půl hodiny do jedné" hodiny.
Vložte tabletu dispergovatelnou v ústech do úst, na jazyk, kde se během několika sekund rozpustí, a poté ji spolkněte slinami nebo vodou.
Tablety dispergovatelné v ústech se užívají na prázdný žaludek, protože účinek může být opožděn po velkém jídle.
Pokud potřebujete druhou 50 mg orodispergovatelnou tabletu, abyste dosáhli dávky 100 mg, musíte počkat, až se první tableta zcela rozpustí v ústech a spolkne se, než si vezmete druhou tabletu dispergovatelnou v ústech.
Pokud máte pocit, že účinek přípravku VIAGRA je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
VIAGRA vám pomůže dosáhnout erekce, pouze pokud jste sexuálně stimulovaní.
Pokud vám přípravek VIAGRA nepomůže dosáhnout erekce nebo pokud vaše erekce netrvá dostatečně dlouho na dokončení pohlavního styku, informujte o tom svého lékaře.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho Viagry
Můžete zaznamenat nárůst nežádoucích účinků a závažnost těchto účinků. Dávky vyšší než 100 mg účinnost nezvyšují.
Neužívejte více tablet, než vám lékař předepsal.
Pokud užijete více tablet, než je předepsáno, kontaktujte svého lékaře.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Viagry
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s používáním přípravku VIAGRA jsou obvykle mírné až středně závažné a krátkodobé.
Pokud se u vás vyskytne některý z následujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte přípravek VIAGRA užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře:
- Alergická reakce - vyskytuje se méně často (může postihnout až 1 ze 100 lidí). Mezi příznaky patří náhlé sípání, potíže s dýcháním nebo závratě, otoky očních víček, obličeje, rtů nebo hrdla.
- Bolest na hrudi - vyskytuje se méně často: Pokud k tomu dojde během nebo po pohlavním styku:
- Posaďte se do polosedě a zkuste se uvolnit.
- Nepoužívejte dusičnany k léčbě bolesti na hrudi
- Prodloužená a někdy bolestivá erekce - vyskytuje se zřídka (může postihnout až 1 z 1000 lidí). Pokud tento typ erekce přetrvává nepřetržitě déle než 4 hodiny, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
- Náhlé snížení nebo ztráta zraku - vyskytuje se zřídka.
- Závažné kožní reakce - vyskytují se zřídka. Příznaky mohou zahrnovat silné olupování a otok kůže, puchýře v ústech, genitáliích a kolem očí, horečku.
- Záchvaty nebo záchvaty - k tomu dochází zřídka.
Další nežádoucí účinky:
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí): bolest hlavy.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí): nevolnost, návaly horka v obličeji, zrudnutí (příznaky zahrnují náhlý pocit horka v horní části těla), zažívací potíže, zvýšená barevná intenzita vidění, rozmazané vidění, poruchy vidění, ucpaný nos a závratě.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí): zvracení, kožní vyrážka, podráždění očí, zarudnutí očí, bolest očí, záblesky světla, zvýšené vnímání světla, citlivost na světlo, slzení, bušení srdce, zrychlený tep, vysoká krev tlak, nízký krevní tlak, bolest svalů, ospalost, snížená citlivost na dotek, závratě, zvonění v uších, sucho v ústech, ucpané nebo ucpané dutiny, zánět nosní sliznice (mezi příznaky patří rýma, kýchání a ucpaný nos), horní část břicha bolest, gastroezofageální refluxní choroba (příznaky zahrnují pálení žáhy), krev v moči, bolest v pažích nebo nohou, krvácení z nosu, pocit horka a únava.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí): mdloby, mrtvice, srdeční záchvat, nepravidelný srdeční tep, dočasné snížení prokrvení určitých oblastí mozku, pocit napětí v krku, necitlivost v ústech, krvácení do zad, dvojité vidění, snížená zraková ostrost, abnormální oční citlivost, otok očí nebo očních víček, výskyt teček nebo částic ve vašem zorném poli, svatozář kolem světel, rozšíření zorniček, změna bílé barvy skléry (část oko), krvácení z penisu, krev ve spermatu, suchý nos, otok nosní sliznice, podrážděnost a náhlé zhoršení nebo ztráta sluchu.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny vzácné případy nestabilní anginy pectoris (srdeční choroby) a náhlé smrti. Je třeba poznamenat, že většina, ale ne všichni muži, u kterých se tyto nežádoucí účinky vyskytly, měli před použitím srdeční problémy. možné určit, zda tyto události přímo souvisejí s používáním přípravku VIAGRA.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
VIAGRA 50 MG ZLATÉ DISPERZIBILNÍ TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje citrát sildenafilu, což odpovídá 50 mg sildenafilu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Orodispergovatelná tableta.
Modré, kulaté tablety ve tvaru kosočtverce s vyraženým „V50“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
VIAGRA je indikován u dospělých mužů s erektilní dysfunkcí, tj. S neschopností dosáhnout nebo udržet erekci vhodnou pro uspokojivou sexuální aktivitu.
Aby byla VIAGRA účinná, je nutná sexuální stimulace.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Použití u dospělých
Viagra by měla být užívána podle potřeby přibližně hodinu před sexuální aktivitou. Doporučená dávka je 50 mg nalačno, protože souběžný příjem potravy zpomaluje vstřebávání a zpomaluje účinek tablety dispergovatelné v ústech (viz bod 5.2).
Na základě účinnosti a snášenlivosti lze dávku zvýšit na 100 mg. Maximální doporučená dávka je 100 mg. U pacientů vyžadujících zvýšení dávky na 100 mg by měly být podány dvě 50 mg tablety dispergovatelné v ústech. Postupně. podáván více než jednou denně.Je-li vyžadována dávka 25 mg, mělo by být doporučeno použití 25 mg potahovaných tablet.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U starších pacientů (≥ 65 let) není nutná úprava dávkování.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Doporučené dávkování popsané v části „Použití u dospělých“ platí také pro pacienty s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu = 30–80 ml / min).
Protože je clearance sildenafilu snížena u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Pacienti s poruchou funkce jater
Protože clearance sildenafilu je u pacientů s poruchou funkce jater (např. Cirhóza) snížena, musí být
zvažte dávku 25 mg. Na základě účinnosti a snášenlivosti lze dávku podle potřeby postupně zvyšovat na 50 mg a až na 100 mg.
Pediatrická populace:
VIAGRA není indikován pro osoby mladší 18 let.
Použití u pacientů užívajících jiné léky:
S výjimkou ritonaviru, u kterého se současné podávání se sildenafilem nedoporučuje (viz
bod 4.4) u pacientů užívajících a
souběžná léčba inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5).
Aby se minimalizoval rozvoj posturální hypotenze u pacientů užívajících alfa-blokátory, měli by být pacienti před zahájením léčby sildenafilem stabilizováni na léčbě alfa-blokátory. Kromě toho je třeba zvážit zahájení léčby sildenafilem v dávce 25 mg (viz body 4.4 a 4.5).
Způsob podání
Perorální podání.
Orodispergovatelná tableta by měla být vložena do úst, na jazyk a ponechána rozpustit se před polykáním s vodou nebo bez vody. Tableta se má užít ihned po vyjmutí z blistru. U pacientů, kteří potřebují druhou 50 mg orodispergovatelnou tabletu, aby dosáhli dávka 100 mg, druhá tableta se má užít poté, co se první úplně rozpustí v ústech.
Pokud jsou tablety dispergovatelné v ústech užívány s jídlem s vysokým obsahem tuku, které nemá nalačno, dochází ke značnému zpoždění absorpce (viz bod 5.2). Doporučuje se užívat tablety dispergovatelné v ústech nalačno. Tablety dispergovatelné v ústech lze užít ... s vodou nebo bez vody.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
V souladu se stanovenými účinky na metabolickou cestu oxid dusnatý / cyklický guanosin monofosfát (cGMP) (viz bod 5.1) bylo zjištěno, že sildenafil potencuje hypotenzní účinky nitrátů, a proto současné podávání s donory oxidu dusnatého (jako je amylnitrit) nebo s dusičnany v jakékoli formě je kontraindikováno.
Přípravky indikované k léčbě erektilní dysfunkce, včetně sildenafilu, by neměly používat osoby, kterým se nedoporučuje sexuální aktivita (např. Pacienti se závažnými kardiovaskulárními poruchami, jako je nestabilní angina pectoris nebo závažné srdeční selhání).
VIAGRA je kontraindikován u pacientů, kteří ztratili zrak na jedno oko v důsledku nearteritické přední ischemické optické neuropatie (NAION), bez ohledu na to, zda tato příhoda souvisela s předchozím použitím inhibitoru fosfodiesterázy typu 5. (PDE5) (viz bod 4.4) .
Bezpečnost použití sildenafilu nebyla studována u následujících podskupin pacientů, a proto je použití přípravku u těchto pacientů kontraindikováno: závažné poškození jater, hypotenze (mrtvice krevního tlaku nebo infarkt myokardu a známá dědičná degenerativní onemocnění sítnice, jako je retinitis pigmentosa (menšina těchto pacientů má genetické patologie sítnicových fosfodiesteráz).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Před zvážením léčby drogami by měla být provedena anamnéza a fyzické vyšetření, aby se diagnostikovala erektilní dysfunkce a určily základní příčiny tohoto stavu.
Kardiovaskulární rizikové faktory
Protože existuje určité procento srdečního rizika spojeného se sexuální aktivitou, měli by lékaři před zahájením jakékoli léčby erektilní dysfunkce zkontrolovat kardiovaskulární stav pacientů.Sildenafil má vazodilatační vlastnosti, které vedou k mírnému a přechodnému poklesu krevního tlaku (viz bod 5.1 Před předepsáním sildenafilu Lékaři by měli pečlivě zvážit, zda tyto vazodilatační účinky mohou mít nežádoucí důsledky u pacientů s určitými základními onemocněními, zejména v souvislosti se sexuální aktivitou. Mezi pacienty nejcitlivější na vazodilatační účinky patří pacienti s obstrukcí systolického výdeje (např. Aortální stenóza, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie) nebo pacienti s mnohočetnou systémovou atrofií, vzácným syndromem projevujícím se ve formě vážně narušené autonomní kontroly krevního tlaku.
VIAGRA potencuje hypotenzní účinek dusičnanů (viz bod 4.3).
Během fáze uvádění přípravku na trh, v časové souvislosti s užíváním přípravku VIAGRA, byly hlášeny závažné kardiovaskulární příhody, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, náhlé srdeční smrti, ventrikulárních arytmií, cerebrovaskulárního krvácení, přechodného ischemického záchvatu, hypertenze a hypotenze. ale ne všichni z těchto pacientů měli již existující kardiovaskulární rizikové faktory.Mnoho událostí bylo hlášeno během nebo krátce po pohlavním styku a některé brzy po užití přípravku VIAGRA bez sexuální aktivity.
Není možné určit, zda tyto události přímo souvisejí s těmito nebo jinými faktory.
Priapismus
Produkty indikované k léčbě erektilní dysfunkce, včetně sildenafilu, by měly být používány s opatrností u pacientů s anatomickými deformacemi penisu (např. Angulace, kavernózní fibróza nebo Peyronieho choroba) nebo u pacientů se stavy, které mohou predisponovat k priapismu (jako je např. Srp) buněčná anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie).
V postmarketingových zkušenostech se sildenafilem byly hlášeny prodloužené erekce a priapismus. Pokud erekce přetrvává déle než 4 hodiny, pacient by měl okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Pokud není priapismus léčen okamžitě, může dojít k poškození tkáně. Penisu a trvalé ztrátě erektilní funkce.
Souběžné použití s jinými inhibitory PDE5 nebo jinými způsoby léčby erektilní dysfunkce Bezpečnost a účinnost kombinace sildenafilu s jinými inhibitory PDE5, s jinou léčbou plicní arteriální hypertenze (PAH) obsahující sildenafil (REVATIO) nebo s jinou léčbou erektilní dysfunkce nebyla Použití těchto kombinací se proto nedoporučuje.
Účinky na zrak
V souvislosti s použitím sildenafilu a dalších inhibitorů PDE5 byly spontánně hlášeny případy poruch vidění (viz bod 4.8). Případy nearteritické přední ischemické neuropatie zraku, vzácné onemocnění, byly hlášeny spontánně a v observační studii ve spojení s použitím sildenafilu a dalších inhibitorů PDE5 (viz bod 4.8). Pacienti by měli být poučeni, že v případě jakékoli náhlé poruchy zraku by měli přestat užívat přípravek VIAGRA a okamžitě se poradit s lékařem (viz bod 4.3).
Souběžné použití s ritonavirem
Souběžné podávání sildenafilu a ritonaviru se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Souběžné použití s alfa-blokátory
Při podávání sildenafilu pacientům užívajícím alfa-blokátory se doporučuje opatrnost, protože současné podávání může u některých citlivých jedinců způsobit symptomatickou hypotenzi (viz bod 4.5). Nejpravděpodobněji k tomu dojde do 4 hodin po užití sildenafilu. Před zahájením léčby sildenafilem by měli být pacienti s cílem minimalizovat rozvoj posturální hypotenze hemodynamicky stabilizováni léčbou na bázi alfa-blokátoru. Zahájení léčby sildenafilem v dávce 25 mg by mělo být zváženo (viz bod 4.2). Lékaři by navíc měli pacientům poradit, co mají dělat v případě symptomů posturální hypotenze.
Účinek na krvácení
Studie na lidských krevních destičkách naznačují, že sildenafil zesiluje protidestičkový účinek nitroprusidu sodného in vitro. Nejsou k dispozici žádné informace týkající se bezpečnosti podávání sildenafilu u pacientů s poruchami krvácení nebo s aktivním peptickým vředem.
Sildenafil by proto měl být těmto pacientům podáván pouze po „pečlivém posouzení přínosu a rizika“.
Ženy
VIAGRA není indikován k použití u žen.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na sildenafil
Studie in vitro
Sildenafil je metabolizován hlavně izoenzymy cytochromu P450 (CYP) 3A4 (hlavní cesta) a 2C9 (sekundární cesta). Inhibitory těchto izoenzymů proto mohou snížit clearance sildenafilu a induktory těchto izoenzymů mohou clearance sildenafilu zvýšit.
Studie in vivo
Farmakokinetická analýza provedená v klinických studiích naznačuje snížení clearance sildenafilu při podávání společně s inhibitory CYP3A4 (např. Ketokonazol, erythromycin, cimetidin).
Přestože u těchto pacientů nebyl pozorován zvýšený výskyt nežádoucích účinků, měla by být při současném podávání s inhibitory CYP3A4 zvážena počáteční dávka 25 mg.
Když byl ritonavir, inhibitor HIV proteázy a vysoce specifický inhibitor cytochromu P450, podáván současně se sildenafilem (jednorázová dávka 100 mg), v ustáleném stavu (500 mg dvakrát denně) zvýšení Cmax o 300 % (4násobek) sildenafilu a 1 000% (11násobné) zvýšení plazmatické AUC sildenafilu. Po 24 hodinách byly plazmatické hladiny sildenafilu stále přibližně 200 ng / ml, ve srovnání s přibližně 5 ng / ml zjištěnými při podávání sildenafilu samostatně. Toto zjištění je v souladu s výraznými účinky ritonaviru na širokou škálu substrátů cytochromu P450. Sildenafil nezměnil farmakokinetiku ritonaviru. Na základě těchto farmakokinetických výsledků se současné podávání sildenafilu a ritonaviru nedoporučuje (viz bod 4.4. a v každém případě maximální dávka sildenafil by neměl překročit 25 mg po dobu 48 hodin.
Při souběžném podávání sachinaviru, inhibitoru HIV proteázy a inhibitoru CYP3A4 se sildenafilem (100 mg jednorázová dávka) bylo v ustáleném stavu pozorováno 140% zvýšení Cmax (1200 mg třikrát denně). Sildenafilu a 210% zvýšení v AUC sildenafilu. Sildenafil nezměnil farmakokinetiku sachinaviru (viz bod 4.2). Očekává se, že silnější inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol a itrakonazol, budou mít větší účinky.
Při souběžném podání jedné 100mg dávky sildenafilu se středně silným inhibitorem CYP3A4 erythromycinem došlo v ustáleném stavu (500 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů) k 182% zvýšení systémové expozice sildenafilu (AUC). U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl účinek azithromycinu (500 mg / den po dobu 3 dnů) na AUC, Cmax, Tmax, eliminační konstantu nebo poločas sildenafilu nebo jeho hlavního cirkulujícího metabolitu. Souběžné podávání cimetidinu (800 mg) , inhibitor cytochromu P450 a nespecifický inhibitor CYP3A4 a sildenafil (50 mg) u zdravých dobrovolníků způsobily 56% zvýšení plazmatických koncentrací sildenafilu.
Grapefruitová šťáva je slabým inhibitorem CYP3A4 metabolismu střevní stěny, a proto může vést k mírnému zvýšení plazmatických hladin sildenafilu.
Jednorázové podání antacidu (hydroxid hořečnatý / hydroxid hlinitý) nezměnilo biologickou dostupnost sildenafilu.
Ačkoli nebyly provedeny žádné specifické interakční studie se všemi léčivými přípravky, populační farmakokinetická analýza neprokázala žádné účinky na farmakokinetiku sildenafilu po souběžné léčbě inhibitory CYP2C9 (např. Tolbutamid, warfarin, fenytoin), inhibitory CYP2D6 (např. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu tricyklická antidepresiva), thiazidová a podobná diuretika, kličková diuretika a draslík šetřící diuretika, inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, blokátory kalciových kanálů, antagonisté beta-adrenergních receptorů nebo induktory metabolismu CYP450 (např. rifampicin a barbituráty). Ve studii prováděné na zdravých mužských dobrovolnících souběžné podávání antagonisty endotelinu bosentan (induktor CYP3A4 [mírný], CYP2C9 a případně CYP2C19) v ustáleném stavu (125 mg dvakrát denně) a sildenafilu v ustáleném stavu (80 mg třikrát denně) vedlo ke snížení AUC a Cmax sildenafilu o 62,6%, respektive 55,4%. Souběžné podávání silných induktorů CYP3A4, jako je rifampicin, proto může způsobit větší pokles plazmatických koncentrací sildenafilu.
Nicorandil je hybrid, který funguje jako dusičnan a jako léčivo aktivující draslíkové kanály. Jako dusičnan může způsobit závažné interakce, pokud je podáván společně se sildenafilem.
Účinky sildenafilu na jiné léčivé přípravky
Studie in vitro
Sildenafil je slabým inhibitorem izoenzymů cytochromu P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 (IC50> 150 mcM). Jelikož při doporučených dávkách je dosaženo maximálních plazmatických koncentrací přibližně 1 μM, je nepravděpodobné, že by přípravek VIAGRA změnil clearance substrátů těchto izoenzymů.
Nejsou k dispozici žádné údaje o interakcích mezi sildenafilem a nespecifickými inhibitory fosfodiesterázy, jako je teofylin nebo dipyridamol.
Studie in vivo
V souladu se stanovenými účinky na dráhu oxid dusnatý / cGMP (viz bod 5.1) bylo pozorováno, že sildenafil zesiluje hypotenzní účinky nitrátů, a proto je současné podávání s donory oxidu dusnatého nebo nitráty v jakékoli formě kontraindikováno (viz bod 4.3) ).
Souběžné podávání sildenafilu pacientům léčeným alfa-blokátory může u některých vnímavých jedinců způsobit symptomatickou hypotenzi. Nejpravděpodobněji k tomu dojde do 4 hodin po užití sildenafilu (viz body 4.2 a 4.4). Ve třech studiích přímé interakce
Alfa-blokátor doxazosin (4 mg a 8 mg) a sildenafil (25 mg, 50 mg nebo 100 mg) byly podávány souběžně pacientům s benigní hypertrofií prostaty (BPH) stabilizovanými na terapii založenou na doxazosinu. V těchto studiích populace znamenala další snížení krevního tlaku na zádech o 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, respektive 8/4 mmHg, a průměrné další snížení stojícího krevního tlaku o 6/6 mmHg, 11/4 mmHg a 4/5 mmHg. Případy pacienti hlásící symptomatickou posturální hypotenzi byli zřídka hlášeni, když byl sildenafil a doxazosin podáván společně pacientům stabilizovaným na léčbě doxazosinem.Tyto případy zahrnovaly závratě a zmatenost mysli, ale ne synkopu.
Při současném podávání sildenafilu (50 mg) s tolbutamidem (250 mg) nebo warfarinem (40 mg) nebyly pozorovány žádné významné interakce, přičemž obě jsou metabolizovány CYP2C9.
Sildenafil (50 mg) nezvyšoval prodloužení doby krvácení způsobené kyselinou acetylsalicylovou (150 mg).
Sildenafil (50 mg) nezvyšoval hypotenzní účinek alkoholu u zdravých dobrovolníků s maximální hladinou alkoholu v krvi v průměru 80 mg / dl.
Analýza údajů pro následující skupiny antihypertenziv neodhalila žádný rozdíl v profilu snášenlivosti mezi pacienty, kteří užívali sildenafil a pacienty léčenými placebem: diuretiky, beta-blokátory, ACE inhibitory, antagonisty angiotensinu II, antihypertenzivy (vazodilatátory a centrálně působícími), neuroadrenergními blokátory, blokátory kalciových kanálů a blokátory alfa-adrenoreceptorů. Ve specifické interakční studii, ve které byl sildenafil (100 mg) podáván současně s amlodipinem u hypertoniků, bylo další snížení systolického krevního tlaku na zádech o 8 mmHg. Odpovídající dodatečné snížení diastolického krevního tlaku v poloze na zádech na zádech bylo 7 mmHg .
Tato další snížení krevního tlaku byla srovnatelná s těmi, která byla pozorována při podávání sildenafilu samotným zdravým dobrovolníkům (viz bod 5.1).
Sildenafil (100 mg) nezměnil farmakokinetiku ustáleného stavu inhibitorů HIV proteázy, sachinaviru a ritonaviru, oba jsou substráty CYP3A4.
U zdravých mužských dobrovolníků způsobil ustálený stav sildenafilu (80 mg třikrát denně) 49% zvýšení AUC bosentanu a 42% zvýšení Cmax bosentanu (125 mg dvakrát denně).
04.6 Těhotenství a kojení
Použití přípravku VIAGRA u žen není indikováno.
Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie o užívání léku během těhotenství nebo během kojení.
V reprodukčních studiích na potkanech a králících nebyly po perorálním podání sildenafilu nalezeny žádné relevantní nežádoucí účinky.
Po podání jednorázových perorálních dávek 100 mg sildenafilu zdravým dobrovolníkům nebyl pozorován žádný účinek na motilitu nebo morfologii spermií (viz bod 5.1).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
Protože v klinických studiích se sildenafilem byly hlášeny závratě a poruchy vidění, měli by si pacienti před řízením nebo obsluhou strojů uvědomit, jak reagují na přípravek VIAGRA.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil přípravku VIAGRA je založen na 9 570 pacientech léčených doporučeným dávkovacím režimem v 74 dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů užívajících sildenafil v klinických studiích byly bolest hlavy, zrudnutí, dyspepsie, ucpaný nos, závratě, nauzea, zrudnutí, poruchy vidění, cyanopsie a rozmazané vidění.
Nežádoucí účinky z postmarketingového sledování byly shromážděny z odhadovaného období> 10 let. Jelikož ne všechny nežádoucí účinky jsou hlášeny držiteli rozhodnutí o registraci a jsou zahrnuty do farmakovigilanční databáze, nelze četnosti těchto reakcí spolehlivě stanovit.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka uvádí všechny klinicky významné nežádoucí účinky, které se vyskytly v klinických studiích s incidencí vyšší než u placeba, a jsou rozděleny podle třídy orgánových systémů a frekvence (velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100 let)
Kromě toho je četnost klinicky významných nežádoucích účinků hlášených po uvedení přípravku na trh označena jako neznámá.
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 1: Klinicky významné nežádoucí účinky hlášené s „incidencí vyšší než placebo“ v kontrolovaných klinických studiích a klinicky významné nežádoucí účinky hlášené během postmarketingového sledování.
* Hlášeno pouze během postmarketingového sledování.
** Zkreslení barevného vidění: Chloropsie, achromatopsia, Cyanopsia, Erythropsia a Xantopsia
*** Poruchy slzení: Suché oko, poruchy slzení a zvýšené slzení
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
04.9 Předávkování
Ve studiích dobrovolníků s jednorázovými dávkami až do 800 mg byly nežádoucí účinky podobné těm, které byly pozorovány u nižších dávek, ale výskyt a závažnost příhod se zvýšily. Podání dávek 200 mg nevedlo ke zvýšení účinnosti, ale zvýšil se výskyt nežádoucích účinků (bolest hlavy, zrudnutí, závratě, dyspepsie, ucpaný nos, poruchy vidění).
V případě předávkování by měla být přijata nezbytná standardní podpůrná opatření.
Hemodialýza nezrychluje renální clearance, protože sildenafil se silně váže na plazmatické bílkoviny a není vylučován močí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: urologie; léky používané k léčbě erektilní dysfunkce. ATC kód G04B E03.
Mechanismus účinku
Sildenafil představuje orální léčbu erektilní dysfunkce. Za normálních podmínek, tj. Za přítomnosti sexuální stimulace, sildenafil obnovuje narušenou erektilní funkci zvýšením průtoku krve do penisu.
Fyziologický mechanismus zodpovědný za erekci penisu zahrnuje uvolňování oxidu dusnatého (NO) v corpus cavernosum během sexuální stimulace. Oxid dusnatý zase aktivuje enzym guanyl cyklázu, což způsobuje zvýšení hladiny guanosinu. Cyklický monofosfát (cGMP), způsobující hladký sval relaxace v corpus cavernosum a tím umožnění toku krve.
Sildenafil je účinný selektivní inhibitor cGMP-specifické fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) v corpus cavernosum, kde je PDE5 zodpovědný za rozpad cGMP. Sildenafil působí na erekci periferně. Sildenafil nemá přímý relaxační účinek na corpus cavernosum izolované od lidí, ale účinně zvyšuje relaxační účinek oxidu dusnatého (NO) na tuto tkáň. Když je aktivována cesta NO / cGMP, stejně jako při sexuální stimulaci, inhibici PDE5 sildenafilem způsobuje zvýšení hladin cGMP v corpus cavernosum. Aby sildenafil vyvolal očekávané příznivé farmakologické účinky, je proto nutná sexuální stimulace.
Farmakodynamické účinky
Studie in vitro prokázali, že sildenafil má selektivitu pro PDE5, který se podílí na procesu erekce. Jeho účinek je u PDE5 vyšší než u jiných fosfodiesteráz. Má 10krát vyšší selektivitu pro PDE6, který se podílí na fototransdukci sítnice. V maximálních doporučených dávkách má 80násobnou selektivitu pro PDE1 a více než 700krát pro PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 a 11. Konkrétně je selektivita sildenafilu pro PDE5 4000krát vyšší než u PDE3, specifický izoenzym cAMP fosfodiesterázy zapojený do kontroly srdeční kontraktility.
Klinická účinnost a bezpečnost
Byly provedeny dvě klinické studie, jejichž cílem bylo konkrétně posoudit časový interval po užití léku, během kterého může sildenafil vyvolat erekci v reakci na sexuální stimulaci. Ve studii provedené s penilní pletyzmografií (RigiScan) u pacientů s prázdným žaludkem byl průměrný čas do nástupu sildenafilu -léčené subjekty, které měly erekce se 60% tuhostí (dostačující pro pohlavní styk), byly 25 minut (rozmezí 12-37 minut) .V jiné studii s přípravkem RigiScan, ještě 4-5 hodin po podání, sildenafil vyvolal erekci v reakci na sexuální stimulaci.
Sildenafil způsobuje mírné a přechodné snížení krevního tlaku, které se ve většině případů neprojevuje klinickými účinky. Průměr maximálního snížení systolického krevního tlaku na zádech po perorálním podání 100 mg sildenafilu byl 8,4 mmHg. Odpovídající změna diastolického krevního tlaku na zádech byla 5,5 mmHg. Tato snížení krevního tlaku jsou součástí vazodilatačních účinků sildenafilu, pravděpodobně v důsledku zvýšených hladin cGMP v hladkém cévním svalu. Podání jednorázových perorálních dávek sildenafilu až do 100 mg zdravým dobrovolníkům nemělo žádné klinicky relevantní účinky na EKG.
Ve studii o hemodynamických účincích jednorázové perorální 100mg dávky sildenafilu u 14 pacientů s těžkou ischemickou chorobou srdeční (CAD) (stenóza alespoň jedné "koronární arterie> 70%) průměrné hodnoty systolického a diastolického krevního tlaku v klidu Poklesl o 7% a 6% oproti výchozím hodnotám. Průměrný systolický plicní tlak se snížil o 9%. Sildenafil nemění srdeční výdej a nezhoršuje krevní oběh stenotickými koronárními tepnami.
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotila 144 pacientů s erektilní dysfunkcí a chronickou stabilní angínou podstupujících zátěžové testy, kteří pravidelně užívali antianginózní léky (kromě dusičnanů). Výsledky neprokázaly žádné klinicky relevantní rozdíly mezi sildenafilem a placebem v době potřebné k omezení anginy pectoris.U některých subjektů, s pomocí testu Farnsworth-Munsell 100 HUE, jednu hodinu po podání dávky 100 mg došlo k mírným a přechodným změnám bylo detekováno vnímání barev (modrá / zelená), bez zjevných účinků 2 hodiny po podání. Předpokládá se, že mechanismus, který je základem této změny vnímání barev, souvisí s inhibicí PDE6, která se podílí na kaskádové fototransdukci v sítnici. Sildenafil ano neměňte zrakovou ostrost ani vnímání barev. V placebem kontrolované studii u malého počtu pacientů (n = 9) s dokumentovanou časnou věkem podmíněnou makulární degenerací použití sildenafilu (100 mg jednorázová dávka) nevykázalo klinicky významné změny v testech zraku (zraku) ostrost, Amslerův záměrný kříž, schopnost vnímat barvy se simulací semaforů, Humpreyova perimetrie a fotostres).
Po podání jednorázových perorálních dávek 100 mg sildenafilu zdravým dobrovolníkům nebyl pozorován žádný účinek na motilitu nebo morfologii spermií (viz bod 4.6).
Další informace o klinických studiích
V klinických studiích byl sildenafil podáván více než 8 000 pacientům ve věku 19 až 87 let. Byly zahrnuty následující skupiny pacientů: starší (19,9%), pacienti s hypertenzí (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), ischemická choroba srdeční (5,8%), hyperlipidémie (19,8%), poranění míchy (0,6%), deprese (5,2%), transuretrální resekce prostaty (3,7%), radikální prostatektomie (3,3%). Následující skupiny pacientů nebyly významně zastoupeny nebo byly vyloučeny z klinických studií: pacienti podstupující operaci pánve, pacienti podstupující radioterapii, pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater a pacienti se specifickými kardiovaskulárními stavy (viz bod 4.3).
V klinických studiích s fixní dávkou bylo procento pacientů, kteří uvedli zlepšení, 62% (25 mg), 74% (50 mg) a 82% (100 mg), ve srovnání s 25% hlášenými u placeba. V kontrolovaných klinických studiích byla míra přerušení kvůli sildenafilu nízká a podobná jako u placeba.
Ve všech klinických studiích bylo procento pacientů, kteří hlásili zlepšení během léčby sildenafilem, následující: psychogenní erektilní dysfunkce (84%), smíšená erektilní dysfunkce (77%), organická erektilní dysfunkce (68%), starší lidé (67%), diabetes mellitus (59%), ischemická choroba srdeční (69%), hypertenze (68%), TURP (61%), radikální prostatektomie (43%), poranění míchy (83%), deprese (75%). Bezpečnost a účinnost sildenafilu byla udržována v dlouhodobých studiích.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií pro léčbu erektilní dysfunkce přípravkem VIAGRA u všech podskupin pediatrické populace. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Sildenafil se rychle vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo během 30 až 120 minut (průměrně 60 minut) orálního podání nalačno. Průměrná absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 41% (rozmezí 25-63%). Po perorálním podání sildenafilu, když je lék používán v doporučeném rozmezí dávek (25-100 mg), se AUC a C zvyšují úměrně k dávce.
Když se potahované tablety užívají s jídlem, rychlost absorpce sildenafilu se sníží s průměrným zpožděním T 60 minut a průměrným snížením C o 29%.
V klinické studii zahrnující 36 zdravých mužů ve věku 45 let nebo starších byly 50 mg tablety dispergovatelné v ústech užívané bez vody bioekvivalentní s 50 mg potahovanými tabletami. Ve stejné studii byla AUC nezměněna. Ale průměrná C byla 14% nižší, když byly 50 mg tablety dispergovatelné v ústech podávány s vodou ve srovnání s 50 mg potahovanými tabletami.
Když se tablety dispergovatelné v ústech užívají s jídlem s vysokým obsahem tuku, rychlost absorpce sildenafilu se sníží, přičemž medián T je zpožděn přibližně o 3,4 hodiny a průměrná hodnota Cmax a AUC se sníží přibližně o 59% a 12% ve srovnání s podáním tablet dispergovatelných v ústech nalačno (viz bod 4.2).
Rozdělení
Průměrný distribuční objem sildenafilu (Vd) v ustáleném stavu, tj. Distribuce do tkání, je 105 l. Po použití jednorázové perorální dávky 100 mg je průměrná maximální plazmatická koncentrace sildenafilu přibližně 440 ng / ml (CV 40%). Protože je sildenafil (a jeho hlavní cirkulující metabolit N-desmethyl) vázán na 96% plazmatických bílkovin, vede k průměrné maximální plazmatické koncentraci volného sildenafilu 18 ng / ml (38 nM).
Vazba na bílkoviny je nezávislá na celkových koncentracích léčiva.
U zdravých dobrovolníků, kteří dostávali sildenafil (100 mg jednorázová dávka), bylo v ejakulátu získaném 90 minut po podání detekováno méně než 0,0002% (průměr 188 ng) podané dávky.
Biotransformace
Sildenafil je metabolizován hlavně jaterními mikrozomálními izoenzymy CYP3A4 (hlavní cesta) a CYP2C9 (sekundární cesta). Hlavní metabolit je odvozen z N-demetylace sildenafilu. Tento metabolit má profil selektivity pro fosfodiesterázu podobný sildenafilu a účinnost in vitro pro PDE5 se rovná přibližně 50% hodnoty nezměněného léčiva.
Plazmatické koncentrace tohoto metabolitu jsou přibližně 40% koncentrací pozorovaných u sildenafilu. N-desmethyl metabolit je dále metabolizován s terminálním poločasem přibližně 4 hodiny.
Odstranění
Celková tělesná clearance sildenafilu je 41 l / h a terminální poločas je 3-5 hodin. Po perorálním nebo intravenózním podání je sildenafil eliminován jako metabolity, převážně stolicí (přibližně 80% podané perorální dávky) a v menší míře v moči (přibližně 13% podané orální dávky).
Farmakokinetika u konkrétních skupin pacientů
Senioři
U starších zdravých dobrovolníků (≥ 65 let) bylo pozorováno snížení clearance sildenafilu, přičemž plazmatické koncentrace sildenafilu a aktivního metabolitu N-desmethylu byly přibližně o 90% vyšší než u mladších zdravých dobrovolníků (ve věku 18-45 let).) . Vzhledem k věkově rozdílným vazbám na plazmatické bílkoviny bylo odpovídající zvýšení plazmatických koncentrací volného sildenafilu přibližně 40%.
Selhání ledvin
U dobrovolníků s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu = 30-80 ml / min) nebyly po podání jedné perorální dávky 50 mg pozorovány žádné změny ve farmakokinetice sildenafilu. Průměrná AUC a Cmax metabolitu Ndesmethyl se zvýšila o 126%, respektive 73%, ve srovnání s dobrovolníky odpovídajícími věku, kteří neměli poškození ledvin. Vzhledem k vysoké interindividuální variabilitě však tyto rozdíly nebyly statisticky významné.U dobrovolníků s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Jaterní nedostatečnost
U dobrovolníků s mírnou až středně těžkou cirhózou jater (Child-Pugh A a B) bylo pozorováno snížení clearance sildenafilu, což vedlo ke zvýšení AUC (84%) a Cmax (47%) ve srovnání s dobrovolníky srovnatelného věku . kteří neměli poškození jater. Farmakokinetika sildenafilu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla studována.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mikrokrystalická celulóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Sodná sůl kroskarmelózy
Stearát hořečnatý
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)
Sukralóza
Mannitol
Krospovidon
Polyvinylacetát
Povidon
Příchutě obsahující:
Maltodextrin
Dextrin
Přírodní příchutě obsahující:
Maltodextrin
Glycerol (E422)
Propylenglykol (E1520)
Citronová aromata obsahující:
Maltodextrin
Alfa-tokoferol (E307)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Hliníkové blistry v balení po 2, 4, 8 nebo 12 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Limited
Sendvič
Kent CT13 9NJ
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/98/077/020
034076202
EU/1/98/077/021
034076214
EU/1/98/077/022
034076226
EU/1/98/077/023
034076238
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. září 1998
Datum posledního obnovení: 14. září 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Červenec 2014