Všeobecnost
Antiarytmika jsou léky, které se používají při léčbě srdečních arytmií.
Srdeční rytmus je normálně řízen definovaným místem mírotvorce sinoatriální uzel skládá se ze specializovaných buněk, které se stahují a vytvářejí akční potenciály.
Míra srdeční kontrakce v klidu by měla být zahrnuta v rozmezí, které se pohybuje přibližně od 60 do 100 úderů za minutu. Pokud je rychlost sinusu menší než tento rozsah, můžeme mluvit o bradykardii; naopak, pokud je rychlost sinusu vyšší než výše uvedené hodnoty, pak hovoříme o tachykardii. Každopádně v těchto případech vždy a v každém případě mluvíme o srdečních arytmiích, ať už jde o bradykardické nebo tachykardické.
Antiarytmika, která se v současné době používají v terapii, lze rozdělit do různých tříd podle účinku, který působí na akční potenciál buněk myokardu. Tyto třídy budou stručně popsány níže.
Abychom však lépe porozuměli typologii klasifikace a mechanismu účinku antiarytmických léků, je nutné učinit malou premisu o tom, co je výše uvedený srdeční akční potenciál a jak je generován.
Akční potenciál srdce
Jak již bylo zmíněno, buňky myokardu se stahují a vytvářejí akční potenciál, jehož průběh je za normálních podmínek naprosto předvídatelný.
Výše uvedený srdeční akční potenciál lze rozdělit do pěti fází:
- Fáze 0 nebo fáze rychlé depolarizace: v této fázi se zvyšuje propustnost buněčné membrány pro sodné ionty, což umožňuje rychlý vstup tohoto kationtu do buňky a způsobuje rychlou depolarizaci. Když je srdeční buňka v klidu, vnitřní membránový potenciál je více elektronegativní než vnější (to je definováno jako klidový membránový potenciál). což se stává pozitivní vůči vnějšímu.
- Fáze 1: ve fázi 1 je propustnost membrány pro ionty sodíku snížena a dochází k vstupu iontů chloru do buňky a k výstupu iontů draslíku.
- Fáze 2: Fáze 2, nazývaná také fáze plató, se vyznačuje pomalým vstupem do buňky vápenatých iontů, vyváženým uvolňováním iontů draslíku.Tato fáze se nazývá plató právě proto, že v potenciálu dochází k malé nebo žádné změně membrány. .
- Fáze 3: v této fázi se vstupní rychlost iontů vápníku zpomaluje ve spojení s kontinuálním odtokem iontů draslíku. To vše vrací membráně její původní klidový potenciál.
- Fáze 4: v této fázi jsme konečně svědky obnovení iontových koncentrací uvnitř i vně buňky díky působení membránové pumpy Na + / K + ATPase.
Stručně shrnuto, můžeme konstatovat, že akční potenciál je generován počátečním vstupem sodných iontů do srdeční buňky, následovaným vstupem vápníku a nakonec výstupem draslíku, který vrací akční potenciál zpět do stavu klidu.
Antiarytmika třídy I.
Antiarytmika třídy I provádějí svůj účinek prostřednictvím vazby a následného blokování sodíkových kanálů.
Tato antiarytmika lze zase rozdělit do podtříd. Proto můžeme rozlišovat:
- Antiarytmika třídy IA: účinné látky patřící do této třídy antiarytmik blokují sodíkový kanál inhibicí fáze 0 rychlé depolarizace, čímž se prodlužuje akční potenciál. Tento typ antiarytmik se rychle oddělí od sodíkových kanálů. Intermedia. Tato třída zahrnuje aktivní přísady, jako je chinidin, disopyramid a prokainamid.
- Antiarytmika třídy IB: antiarytmika patřící do této třídy vždy působí blokováním sodíkových kanálů, ale disociují se od nich mnohem rychleji než antiarytmika třídy IA a způsobí krátkou fázi 3 repolarizace, čímž se zkrátí doba trvání akčního potenciálu. Díky jejich rychlému nástup účinku, používají se hlavně v nouzových situacích.
Lidokain (účinný pouze při parenterálním podání), tokainin, mexiletin a fenytoin patří do této třídy antiarytmik. - Antiarytmika třídy IC: tato antiarytmika mají nízkou rychlost disociace ze sodíkových kanálů a způsobují velmi pomalou počáteční depolarizaci fáze 0.
Do této kategorie patří účinné látky jako flekainid, propafenon a moricizina.
Vedlejší efekty
Protože se jedná o poměrně heterogenní třídu, vedlejší účinky vyplývající z použití antiarytmik třídy I se mohou značně lišit v závislosti na zvoleném typu aktivní složky i na způsobu podání (parenterální nebo, kde je to možné, orální) a „v úmyslu použít.
Například hlavní vedlejší účinky, které se mohou objevit po použití chinidinu, jsou gastrointestinální (bolest břicha, zvracení, průjem a anorexie), zatímco hlavní nežádoucí účinky vyplývající z použití parenterálního lidokainu zahrnují závratě, bludy, parestézii a zmatenost.
Antiarytmika třídy II
Antiarytmika třídy II jsou aktivními složkami s beta-blokujícím účinkem. Přesněji řečeno, tyto aktivní složky jsou schopné blokovat β1 adrenergní receptory přítomné v srdci. Stimulace těchto receptorů ve skutečnosti způsobuje zvýšení frekvence, kontraktility a rychlosti vedení impulsu buněk myokardu.
Blokování tohoto typu receptorů na druhé straně způsobí zablokování přílivu vápenatých iontů do buňky, což vyvolá prodlouženou repolarizaci.Tato třída antiarytmických léčiv zahrnuje aktivní složky, jako je propranolol, sotalol, nadolol, l "atenolol „acebutolol a pindolol.
Vedlejší efekty
Také v tomto případě závisí typ nežádoucích účinků, které mohou nastat, velmi na použité aktivní složce a na citlivosti každého pacienta na léčivo.
V každém případě jsou hlavními vedlejšími účinky pocházejícími z příjmu beta-blokátorů antiarytmika: dušnost, bolest hlavy, závratě, únava, bradykardie a Raynaudův syndrom.
Antiarytmika třídy III
Antiarytmika třídy III jsou aktivní složky, které projevují svoji aktivitu inhibicí repolarizace membrán srdečních buněk, konkrétně tato antiarytmika interferují s fází 3 akčního potenciálu blokováním draslíkových kanálů.
Účinné látky, jako je ibutilid a amiodaron, patří do této třídy antiarytmických látek.
Hlavním vedlejším účinkem vyplývajícím z použití tohoto typu antiarytmik je hypotenze, včetně ortostatického typu.
Antiarytmika třídy IV
Antiarytmika třídy IV uplatňují svou aktivitu blokováním vápníkových kanálů, což vede k pomalé repolarizační fázi buněčné membrány.
Mezi různými účinnými látkami patřícími do této třídy antiarytmik zmiňujeme verapamil a diltiazem.
Nežádoucí účinky, které mohou nastat po příjmu antiarytmik třídy IV, spočívají v podstatě v hypotenzi, zmatenosti, bolesti hlavy, periferním edému, plicním edému a v některých případech zácpě.
Jiná antiarytmická léčiva
Existují další léky s antiarytmickým účinkem, které nespadají do právě vytvořené klasifikace. To je například případ glykosidů adenosinu a digitalisu.
Adenosin je nukleosid, který lze použít - ve vhodných dávkách a intravenózně - k léčbě paroxysmálních supraventrikulárních tachykardií. Adenosin působí svým působením přímo na atrioventrikulární uzel srdce.
Mezi digitalisovými glykosidy si naopak pamatujeme digoxin, aktivní látku používanou především při léčbě fibrilace a flutteru síní. Digoxin uplatňuje svou antiarytmickou aktivitu tím, že inhibuje membránovou pumpu Na + / K + ATPázu, což má za následek zvýšení nitrobuněčných hladin sodíku.
