Aktivní složky: Nitroglycerin
Potahované tablety TRINITRINA NITROGLYCERIN 0,3 mg
Trinitrinové příbalové informace jsou k dispozici pro velikosti balení:- Potahované tablety TRINITRINA NITROGLYCERIN 0,3 mg
- TRINITRINA 5 mg / 1,5 ml koncentrát pro infuzní roztok
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml koncentrát pro infuzní roztok
Proč se používá Trinitrina? K čemu to je?
Farmakoterapeutická skupina
Vasodilatátor používaný při srdečních chorobách (C01DA02).
Terapeutické indikace
Léčba akutního záchvatu anginy pectoris.
Kontraindikace Kdy by neměl být používán trinitrin
- šokovat
- kardiogenní šok, pokud není udržován adekvátní aortální diastolický tlak
- hypotenzní stav při akutním infarktu myokardu s nízkým plnícím tlakem
- těžká hypotenze (systolický krevní tlak)
- těžká hypovolémie
- zvýšený nitrolební tlak, poranění hlavy a mozkové krvácení
- insuficience myokardu v důsledku obstrukce (např. v přítomnosti aortální nebo mitrální stenózy nebo konstriktivní perikarditidy)
- obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
- toxický plicní edém
- těžká anémie
- glaukom s uzavřeným úhlem
- obecně kontraindikováno v těhotenství a kojení a v dětském věku
- v kombinaci se sildenafilem (viz bod „Interakce“)
- přecitlivělost na organické dusičnany a / nebo na některou z pomocných látek
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Trinitrin
Účinnost nitroglycerinu užívaného sublingválně u pacientů s městnavým srdečním selháním nebyla stanovena, a proto by u těchto pacientů mělo být provedeno pečlivé klinické nebo hemodynamické sledování s ohledem na možnost hypotenze a tachykardie.
Po užití i malých dávek nitroglycerinu může dojít k těžké hypotenzi, zvláště ortostatické. Proto by měl být lék používán s opatrností u pacientů s hypovolémií nebo již existující hypotenzí. Hypotenze způsobená nitroglycerinem může být doprovázena paradoxní bradykardií a zvýšenou anginózní bolestí.
Terapie dusičnany může zhoršit anginu pectoris u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií.Používejte opatrně u pacientů s těžkou anemickou hypoxémií, protože u těchto pacientů je biotransformace nitroglycerinu snížena.
Trinitrinem potahované tablety by měly být vysazeny, pokud se objeví poruchy vidění (rozmazané vidění) nebo sucho v ústech. Nadměrné dávkování nitroglycerinu může způsobit silné bolesti hlavy. Je třeba užít pouze minimální dávku nezbytnou k úlevě od anginózního záchvatu. Akutní. Nadměrné používání nitroglycerinu může vést k lékové intoleranci.
Tablety potažené trinitrinem by měly být užívány sublingválně a neměly by se polykat. Polknutí tablet není škodlivé, ale ruší terapeutický účinek.
Tablety potažené Trinitrinem obsahují bezvodou glukózu, laktózu a sacharózu. Pacienti se vzácnými formami malabsorpce glukózy a galaktózy, vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy nebo fruktózy, nedostatkem laktázy nebo sacharázovou izomaltázou by tento lék neměli užívat.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek trinitrinu
U pacientů užívajících antihypertenziva, beta-adrenergní blokátory, fenothiaziny a nitráty lze pozorovat aditivní hypotenzní účinky. Při současném podávání léků blokujících vápník a organických dusičnanů, jako je nitroglycerin, byla zaznamenána výrazná ortostatická hypotenze.
Souběžné užívání alkoholu a dusičnanů může způsobit hypotenzi.
Vazodilatační a hemodynamické účinky nitroglycerinu lze zvýšit souběžným podáváním aspirinu.
Periferní vazodilataci nitroglycerinu brání souběžné podávání protizánětlivého indomethacinu.
Tricyklická antidepresiva (amitriptylin, desipramin, doxepin a další) a anticholinergika mohou způsobit sucho v ústech a sníženou sekreci slin. To může ztěžovat rozpouštění sublingválního nitroglycerinu. V takových případech může být prospěšné zvýšení slinění pomocí produktů z umělých slin.
Orální podání nitroglycerinu výrazně snižuje metabolismus ergotaminu při prvním průchodu, a proto zvyšuje jeho biologickou dostupnost orálně. O ergotaminu je známo, že spouští anginózní záchvaty, a proto by pacienti užívající sublingvální nitroglycerin neměli užívat ergotamin a jemu podobná léčiva, nebo by měli být pečlivě sledováni na příznaky ergotismu, pokud není možné vyhnout se užívání derivátů.
Sildenafil potencuje hypotenzní účinky nitrátů, a proto je jeho současné podávání s organickými nitráty, jako je nitroglycerin, kontraindikováno (viz „Kontraindikace“).
U pacientů užívajících dlouhodobě působící nitráty lze pozorovat pokles terapeutického účinku sublingválního nitroglycerinu.
Interakce s laboratorními testy
Dusičnany mohou interferovat s kolorimetrickým testem Zlatkis / Zak a způsobit falešný výsledek snížení plazmatického cholesterolu.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Adekvátní klinické a epidemiologické údaje o používání nitroglycerinu v těhotenství nejsou k dispozici. Studie na zvířatech nejsou dostatečné k prokázání účinků sublingválního nitroglycerinu na těhotenství, embryonální a / nebo postnatální vývoj a porod. Potenciální riziko u lidí není známo.
Tablety potažené trinitrinem by neměly být používány během těhotenství, zejména v prvních třech měsících, pokud to není nezbytně nutné.
Není známo, zda se nitroglycerin vylučuje do lidského mléka. Protože tuto možnost nelze vyloučit, je třeba při podávání nitroglycerinu kojícím pacientem dbát zvláštní opatrnosti.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tablety potažené trinitrinem mohou mít kvůli některým vedlejším účinkům (ortostatická hypotenze, nevolnost, závratě) velký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Tyto nežádoucí účinky mohou snížit schopnost osoby reagovat.
V případě zjištěné nesnášenlivosti cukrů kontaktujte svého lékaře před užitím léku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Trinitrina: Dávkování
Obecně je jedna tableta dostačující k vyřešení bolestivých příznaků nebo k prevenci krize anginy pectoris. V případě potřeby lze po několika minutách užít druhou tabletu. Tablety je třeba rozdrtit zuby a nechat rozpustit pod jazykem. Škodlivé, ale ruší terapeutický účinek.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho Trinitrinu
Známky a příznaky jsou způsobeny především výraznou vazodilatací a methemoglobinémií. Projevy jsou následující: hypotenze a reflexní tachykardie, studená a bledá kůže, bolest hlavy, závratě, mentální zmatenost, poruchy zraku, nevolnost a zvracení s bolestivou bolestí břicha, případně spojenou s vodnatým průjmem. Palpitace, synkopa a kardiovaskulární kolaps.
Léčba symptomů v důsledku výrazné a generalizované hypotenze vyžaduje umístění intoxikovaného pacienta do polohy Trendelenburg (vleže a pasivní pohyby končetiny) s intravenózním podáním tekutin. V případě potřeby podávejte alfa-adrenergní agonisty (tj. Methoxamin nebo fenylefrin). Epinefrin a podobné látky jsou při předávkování neúčinné na výraznou hypotenzi.
Léčba cyanózy v důsledku methemoglobinémie: počínaje hladinou 0,8 g / 100 ml methemoglobinu bude léčba sestávat z intravenózního podání 1% methylenové modři (1-2 mg / kg). Méně závažné, dávka 50 mg / kg by mělo být podáno orálně Doporučuje se léčba ve specializovaném centru.
V případě náhodného požití nadměrné dávky léku okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky trinitrinu
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Bezprostředně po užití nitroglycerinu může dojít k bolesti hlavy, dokonce silné a trvalé způsobené vazodilatací mozku.
Závratě, zmatenost, slabost, bušení srdce a další projevy posturální hypotenze lze příležitostně pociťovat zejména u subjektů v nepohyblivé ortostatické poloze.
U subjektů zvláště citlivých na hypotenzní účinky nitrátů se při terapeutických dávkách může objevit nauzea, zvracení, diaforéza, bledost a lipothymie.
Na druhou stranu nitroglycerin může jen zřídka vyvolat bradykardii a příznaky hypervagotonie. Dále je u pacientů léčených nitráty možný nástup zarudnutí kůže a exfoliativní dermatitida.
Nežádoucí účinky, jako je zrudnutí, bolest hlavy a posturální hypotenze, mohou omezit terapii, zejména v počátečních stádiích nebo v případech, kdy je angina pectoris závažná nebo když jsou pacienti přecitlivělí na účinky nitrátů. Bolest hlavy obvykle během léčby odezní.
Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánů.
- Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: methemoglobinémie
- Poruchy nervového systému
závratě, bolesti hlavy
- Oční poruchy
rozmazané vidění
- Onemocnění srdce
tachykardie, palpitace, paradoxní bradykardie, synkopa
- Cévní poruchy
posturální hypotenze
- Gastrointestinální poruchy
nevolnost, poruchy trávení
- Poruchy kůže a podkoží
vyrážka
- Celkové poruchy a změny v místě podání
Celkové poruchy: návaly horka s erytémem, slabost, pocení
Velmi vzácné: cyanóza
Změna místa administrace
Pálení, erytém.
Methemoglobinémie je spojována s prodlouženou nebo vysokou dávkou léčby.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu.
Doba použitelnosti se vztahuje na výrobek v neporušeném a správně skladovaném obalu.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. To pomůže chránit životní prostředí.
Složení
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Aktivní princip: nitroglycerin 0,3 mg
Pomocné látky: sacharóza, kukuřičný škrob, monohydrát laktózy, mannitol, mastek, mikrokrystalická celulóza, oxid křemičitý, oxid titaničitý, bezvodá glukóza, arabská guma, bramborový škrob, uhličitan hořečnatý, stearát hořečnatý, stearát vápenatý, želatina, polyvinylalkohol, vanilin, methyl p -hydroxybenzoát .
Léková forma a obsah
Potahované tablety. 2 blistry po 35 tabletách.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TRINITRINA 0,3 MG potahované tablety
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Aktivní princip: nitroglycerin 0,3 mg.
Pomocné látky viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba akutního záchvatu anginy pectoris.
04.2 Dávkování a způsob podání
K vyřešení bolestivých příznaků nebo k prevenci krize s angínou postačuje obecně jedna tableta. V případě potřeby lze po několika minutách užít druhou tabletu.
Tablety je třeba rozdrtit zuby a nechat rozpustit pod jazykem. Polknutí tablet není škodlivé, ale ruší terapeutický účinek.
04.3 Kontraindikace
- šok
- kardiogenní šok, pokud není udržován adekvátní aortální diastolický tlak
- hypotenzní stav při akutním infarktu myokardu s nízkým plnícím tlakem
- těžká hypotenze (systolický tlak)
- těžká hypovolémie
- zvýšený nitrolební tlak, poranění hlavy a mozkové krvácení
- insuficience myokardu v důsledku obstrukce (např. v přítomnosti aortální nebo mitrální stenózy nebo konstriktivní perikarditidy)
- obstrukční hypertrofická kardiomyopatie
- toxický plicní edém
- těžká anémie
- glaukom s uzavřeným úhlem
- obecně kontraindikováno v těhotenství a kojení a v dětském věku v kombinaci se sildenafilem (viz bod „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“)
- přecitlivělost na organické dusičnany a / nebo na některou z pomocných látek
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Účinnost nitroglycerinu užívaného sublingválně u pacientů s městnavým srdečním selháním nebyla stanovena, a proto by u těchto pacientů mělo být provedeno pečlivé klinické nebo hemodynamické sledování s ohledem na možnost hypotenze a tachykardie.
Po užití i malých dávek nitroglycerinu může dojít k těžké hypotenzi, zvláště ortostatické. Proto by měl být lék používán s opatrností u pacientů s hypovolémií nebo již existující hypotenzí. Hypotenze způsobená nitroglycerinem může být doprovázena paradoxní bradykardií a zvýšenou anginózní bolestí.
Terapie dusičnany může zhoršit anginu pectoris u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií.Používejte opatrně u pacientů s těžkou anemickou hypoxémií, protože u těchto pacientů je biotransformace nitroglycerinu snížena.
Trinitrinem potažené tablety by měly být vysazeny, pokud se objeví poruchy vidění (rozmazané vidění) nebo sucho v ústech. Nadměrné dávkování nitroglycerinu může způsobit silnou bolest hlavy.
Měla by být podána pouze minimální dávka nezbytná ke zmírnění akutního záchvatu anginy pectoris.Nadměrné užívání nitroglycerinu může vést k lékové intoleranci.
Tablety potažené trinitrinem by měly být užívány sublingválně a neměly by se polykat. Polknutí tablet není škodlivé, ale ruší terapeutický účinek.Tablety potažené Trinitrinem obsahují bezvodou glukózu, laktózu a sacharózu. Pacienti se vzácnými formami malabsorpce glukózy a galaktózy, vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy nebo fruktózy, nedostatkem laktázy nebo sacharázovou izomaltázou by tento lék neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Aditivní hypotenzní účinky lze pozorovat u pacientů užívajících antihypertenziva, α-adrenergní blokátory, fenothiaziny a nitráty. Při současném podávání léků blokujících vápník a organických dusičnanů, jako je nitroglycerin, byla zaznamenána výrazná ortostatická hypotenze.
Souběžné užívání alkoholu a dusičnanů může způsobit hypotenzi.
Vazodilatační a hemodynamické účinky nitroglycerinu lze zvýšit souběžným podáváním aspirinu.
Periferní vazodilataci nitroglycerinu brání souběžné podávání protizánětlivého indomethacinu.
Tricyklická antidepresiva (amitriptylin, desipramin, doxepin a další) a anticholinergika mohou způsobit sucho v ústech a sníženou sekreci slin. To může ztěžovat rozpouštění sublingválního nitroglycerinu. V takových případech může být prospěšné zvýšení slinění pomocí produktů z umělých slin.
Orální podání nitroglycerinu výrazně snižuje metabolismus ergotaminu při prvním průchodu, a proto zvyšuje jeho biologickou dostupnost orálně. O ergotaminu je známo, že spouští anginózní záchvaty, a proto by pacienti užívající sublingvální nitroglycerin neměli užívat ergotamin a jemu podobná léčiva, nebo by měli být pečlivě sledováni na příznaky ergotismu, pokud není možné vyhnout se užívání derivátů.
Sildenafil potencuje hypotenzní účinky nitrátů, a proto je jeho současné podávání s organickými nitráty, jako je nitroglycerin, kontraindikováno (viz „Kontraindikace“).
U pacientů užívajících dlouhodobě působící nitráty lze pozorovat pokles terapeutického účinku sublingválního nitroglycerinu.
Interakce s laboratorními testy
Dusičnany mohou interferovat s kolorimetrickým testem Zlatkis / Zak a způsobit falešný výsledek snížení plazmatického cholesterolu.
04.6 Těhotenství a kojení
Neexistují adekvátní klinické a epidemiologické údaje o používání nitroglycerinu v těhotenství. Studie na zvířatech nejsou dostatečné k prokázání účinků sublingválního nitroglycerinu na těhotenství, embryonální a / nebo postnatální vývoj a porod (viz odstavec „Předklinické údaje o bezpečnosti“). Potenciální riziko u lidí není známo.
Tablety potažené trinitrinem by neměly být používány během těhotenství, zejména v prvních třech měsících, pokud to není nezbytně nutné.
Není známo, zda se nitroglycerin vylučuje do lidského mléka. Protože tuto možnost nelze vyloučit, je třeba při podávání nitroglycerinu kojícím pacientem dbát zvláštní opatrnosti.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tablety potažené trinitrinem mohou mít kvůli některým vedlejším účinkům (ortostatická hypotenze, nevolnost, závratě) velký vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Tyto nežádoucí účinky mohou snížit schopnost osoby reagovat.
04.8 Nežádoucí účinky
Bezprostředně po užití nitroglycerinu může dojít k bolesti hlavy, dokonce silné a trvalé způsobené vazodilatací mozku.
Závratě, zmatenost, slabost, bušení srdce a další projevy posturální hypotenze lze příležitostně pociťovat zejména u subjektů v nepohyblivé ortostatické poloze.
U subjektů zvláště citlivých na hypotenzní účinky nitrátů se při terapeutických dávkách může objevit nauzea, zvracení, diaforéza, bledost a lipothymie.
Na druhou stranu nitroglycerin může jen zřídka vyvolat bradykardii a příznaky hypervagotonie. Dále je u pacientů léčených nitráty možný nástup zarudnutí kůže a exfoliativní dermatitida.
Nežádoucí účinky, jako je zrudnutí, bolest hlavy a posturální hypotenze, mohou omezit terapii, zejména v počátečních stádiích nebo v případech, kdy je angina pectoris závažná nebo když jsou pacienti přecitlivělí na účinky nitrátů. Bolest hlavy obvykle během léčby odezní.
Hlášené nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánů. Poruchy krve a lymfatického systému
- Vzácné: methemoglobinémie
Poruchy nervového systému
- závratě, bolest hlavy
Oční poruchy
- rozmazané vidění
Onemocnění srdce
- tachykardie, palpitace, paradoxní bradykardie, synkopa
Cévní poruchy
- posturální hypotenze
Gastrointestinální poruchy
- nevolnost, poruchy trávení
Poruchy kůže a podkoží
- vyrážka
Celkové poruchy a změny v místě podání
- Celkové poruchy: návaly horka s erytémem, slabost, pocení
- Velmi vzácné: cyanóza
Změna místa administrace
- Pálení, erytém
Methemoglobinémie je spojována s prodlouženou nebo vysokou dávkou léčby.
04.9 Předávkování
Známky a příznaky jsou způsobeny především výraznou vazodilatací a methemoglobinémií. Projevy jsou následující: hypotenze a reflexní tachykardie, studená a bledá kůže, bolest hlavy, závratě, mentální zmatenost, poruchy zraku, nevolnost a zvracení s bolestivou bolestí břicha, případně spojenou s vodnatým průjmem. Palpitace, synkopa a kardiovaskulární kolaps.
Léčba symptomů v důsledku výrazné a generalizované hypotenze vyžaduje umístění intoxikovaného pacienta do polohy Trendelenburg (vleže a pasivní pohyby končetiny) s intravenózním podáním tekutin. V případě potřeby podávejte alfa-adrenergní agonisty (tj. Methoxamin nebo fenylefrin). Epinefrin a podobné látky jsou neúčinné na výraznou hypotenzi v důsledku předávkování Léčba cyanózy způsobené methemoglobinémií: počínaje hladinou 0,8 g / 100 ml methemoglobinu bude léčba sestávat z intravenózního podání v 1 % methylenové modři (1-2 V méně závažných případech by měla být dávka 50 mg / kg podána orálně. Doporučuje se léčba ve specializovaném centru.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vazodilatátory používané při srdečních chorobách, organické nitráty.
ATC kód: C01 DA 02.
Nitroglycerin má relaxační účinek na hladké svaly lidského organismu.V cévním kompartmentu působí hlavně na žilní systém a na velké koronární tepny, s větším účinkem na první.
U anginy pectoris je hlavní mechanismus účinku nitroglycerinu představován zvýšením žilní kapacity, která určuje snížený návrat krve do srdce. Tlak levé komory na konci diastoly (předzátěž) a plnící objem pokles, což má za následek sníženou potřebu kyslíku v myokardu. Toto snížení spotřeby kyslíku je doprovázeno zlepšením perfuze myokardu, která je důsledkem antispastického účinku na koronární epikardiální větve a redistribucí toku ve prospěch subepikardiálních vrstev srdečního svalu. Nitroglycerin navíc rozšiřuje aterosklerotickou stenózu v případě excentrický aterom a vyvolává relaxaci jak spontánního, tak ergonovinem indukovaného vazospasmu.
Na systémové úrovni má nitroglycerin na dávce závislý dilatační účinek na arteriální cévní systém; to určuje snížení periferní cévní rezistence (afterload) a systolického napětí stěny levé komory, přičemž obě události přispívají ke snížení spotřeby kyslíku v myokardu.
Cynické koreláty
V korelaci s klinickým zlepšením anginy pectoris digitální pletysmografie ukazuje, že nástup vazodilatačního účinku nastává přibližně 1 minutu po sublingválním podání nitroglycerinu a svého maxima dosahuje přibližně 5 minut po podání. Tento účinek přetrvává nejméně 1 minutu. minut po požití.
Mechanismus účinku
Nitroglycerin pochází z volných radikálů NO (oxid dusnatý), který aktivuje guanylcyklázu, s následným zvýšením cyklického GMP v hladkých svalech a dalších tkáních. To vede k defosforylaci lehkých řetězců myosinu, která reguluje stav kontrakce hladkého svalstva, což vede k vazodilataci.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání:
Nitroglycerin se po sublingválním podání potahovaných tablet Trinitrin rychle vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace se dosahují 6–7 minut po podání dávky (viz tabulka) Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) se zvyšují úměrně dávce. Absolutní biologická dostupnost nitroglycerinu po užití tablet potažených Trinitrinem je asi 40% a má tendenci se měnit ve vztahu k faktorům, které ovlivňují absorpci léčiva, jako je sublingvální hydratace a metabolismus na úrovni bukální sliznice.
Stůl
Rozdělení:
Distribuční objem (Vd) nitroglycerinu po intravenózním podání je 3,3 l / kg.
Při plazmatických koncentracích mezi 50 a 500 ng / ml je vazba nitroglycerinu na plazmatické proteiny přibližně 60%, zatímco 1,2- a 1,3-dinitroglycerinu (dva hlavní metabolity nitroglycerinu) je o 60% a 30 %.
Metabolismus:
Účinná látka je rychle metabolizována v játrech organickou nitrát reduktázou závislou na glutathionu. Také studujetein vitro s lidskými erytrocyty ukázali, že červená krvinka je také místem biotransformace nitroglycerinu pomocí enzymatického procesu závislého na sulfhydrylu a interakce se sníženým hemoglobinem.
Zdá se, že množství redukovaného hemoglobinu přítomného v lidských erytrocytech hraje primární roli v jejich metabolické aktivitě, proto je při užívání nitroglycerinu u pacientů s anémií nutná opatrnost (viz bod „Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití“). bylo prokázáno, že extrahepatální vaskulární tkáně (femorální žíla, dolní dutá žíla, aorta) také hrají důležitou roli v metabolismu nitroglycerinu, což vysvětluje vysokou systémovou clearance nitrátů. in vitro že k biotransformaci nitroglycerinu dochází současně s relaxací hladkého cévního svalu; toto pozorování je v souladu s hypotézou, že biotransformace nitroglycerinu (na NO) je mechanismem vazodilatace vyvolané léčivem.
Odstranění:
Plazmatické koncentrace nitroglycerinu po podání rychle klesají, s průměrným poločasem eliminace 2–3 minuty. Clearance (13,8 l / min) daleko přesahuje průtok krve játry.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné riziko pro člověka.
Jednorázová toxicita: LD50 orálního nitroglycerinu je 105 mg / kg u potkanů a 15 mg / kg u myší.
Toxicita po opakovaných dávkách: Ve studiích chronické toxicity u rostoucích potkanů albínů nevedla dávka 300 mg / kg podávaná po dobu 6 měsíců epikutánní cestou k žádným významným změnám v tělesném růstu, krevním obrazu nebo jiných biologických parametrech. Navíc žádná histologická změna byly pozorovány zkoumané orgány. Při dávce 825 mg / kg podávané intraperitoneálně potkanům po dobu 33 dnů byl pozorován pokles tělesné hmotnosti.
Němý původ: Přestože byl nitroglycerin v Amesově testu slabě mutagenní, v testech nebyl prokázán genotoxicita. in vivo (dominantní smrtící test) u krysích samců léčených orálními dávkami až 363 mg / kg nebo při cytogenetických testech ex vivo v myších a psích tkáních.
Karcinogeneze: Krysy léčené velmi vysokými dávkami nitroglycerinu (363 mg / kg / den u samců a 434 mg / kg / den u samic) po dobu 2 let vykazovaly nástup hepatocelulárních karcinomů a intersticiálních nádorů varlat. Myši ošetřené 1022 (samci) ) nebo 1058 (samice) mg / kg / den a krysy ošetřené 31,5 (samci) nebo 38,1 (samice) mg / kg / den po stejnou dobu nevykazovaly žádné tumory související s léčbou. po celý životní cyklus 1058 mg / kg / den nitroglycerinu nezpůsobil žádné zvýšení výskytu novotvarů.
Toxicita pro reprodukci: Studie reprodukční toxicity a teratogenity nebyly provedeny se sublingválně podávaným nitroglycerinem. Teratogenní studie prováděné na potkanech a králících s topickým nitroglycerinem v dávkách do 80 mg / kg / den a 240 mg / kg / den v tomto pořadí neodhalily žádné poškození plodu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Sacharóza, kukuřičný škrob, monohydrát laktózy, mannitol, mastek, mikrokrystalická celulóza, oxid křemičitý, oxid titaničitý, bezvodá glukóza, arabská guma, bramborový škrob, uhličitan hořečnatý, stearát hořečnatý, stearát vápenatý, želatina, polyvinylalkohol, vanilin, p-methylhydroxybenzoát.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC / PVDC 60 / hliníkový blistr
2 blistry po 35 tabletách.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ACARPIA Farmaceutici srl
přes Vivaio, 17
20122 MILAN (ITÁLIE)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
006035063
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Obnova:
06/2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
06/2010