Aktivní složky: Colistin (colistimethate sodný)
Colimycin 1 000 000 IU / 4 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční nebo infuzní roztok
Proč se používá kolimycin? K čemu to je?
Colimycin obsahuje kolistimethát sodný.
Colimycin se podává injekcí k léčbě některých typů závažných infekcí způsobených určitými bakteriemi. Colimycin se používá, pokud jiná antibiotika nejsou vhodná.
Kontraindikace Kdy by neměl být používán kolimycin
Nepoužívejte Colimycin
- jestliže jste alergický (přecitlivělý) na kolistimethát sodný, kolistin nebo jiné polymyxiny;
- pokud jste těhotná (viz bod „Těhotenství a kojení“);
- pokud kojíte (viz bod „Těhotenství a kojení“);
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím Colimycinu
Před použitím přípravku Colimycin se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
- pokud máte nebo jste měl (a) problémy s ledvinami;
- jestliže trpíte myasthenia gravis
- jestliže trpíte porfyrií;
U nedonošených dětí a novorozenců je třeba při používání kolimycinu věnovat zvláštní pozornost, protože ledviny ještě nejsou plně vyvinuty.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek kolimycinu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Je obzvláště důležité, abyste kontaktovali svého lékaře, pokud:
- léky, které mohou ovlivnit funkci ledvin. Pokud tento typ léku užíváte současně s Colimycinem, může se zvýšit riziko poškození ledvin.
- léky, které mohou ovlivnit nervový systém. Pokud tento typ léku užíváte současně s Colimycinem, může se zvýšit riziko nežádoucích účinků postihujících nervový systém.
- léky nazývané svalová relaxancia, často používané v celkové anestezii. Colimycin může zesílit účinek těchto léků. Pokud dostanete celkové anestetikum, sdělte prosím svému anesteziologovi, jak používáte Colimycin.
Pokud máte myasthenia gravis a současně užíváte jiná antibiotika nazývaná makrolidy (jako je azithromycin, klarithromycin nebo erythromycin) nebo antibiotika nazývaná fluorochinolony (jako je ofloxacin, norfloxacin a ciprofloxacin), užívání přípravku Colimycin dále zvyšuje riziko svalové slabosti a dýchacích potíží.
Pokud současně podáváte kolistimethát sodný infuzí a vdechováním, může se zvýšit riziko nežádoucích účinků.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před použitím tohoto přípravku se svým lékařem.
Colimycin nesmí být podáván během těhotenství nebo pokud kojíte (viz bod „Nepoužívejte Colimycin“).
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během léčby kolimycinem se mohou objevit poruchy nervového systému, jako je brnění kolem úst, brnění končetin, svědění a závratě. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Colimycin: Dávkování
Colimycin vám lékař podá jako infuzi do žíly trvající 30 až 60 minut.
Při léčbě bakteriálních infekcí je důležité dokončit celou léčbu.Lékař rozhodne, jak a na jak dlouho vám Colimycin podá.
Obvyklá denní dávka pro dospělé je 9 milionů jednotek, rozdělených do dvou nebo tří dávek. Pokud jste docela nemocní, dostanete na začátku léčby dávku větší než 9 milionů jednotek.
V některých případech se lékař může rozhodnout, že vám podá vyšší denní dávku, maximálně však 12 milionů jednotek.
Obvyklá denní dávka pro děti s hmotností do 40 kg je 75 000–150 000 jednotek na kilogram tělesné hmotnosti, rozdělená do tří dávek.
Při cystické fibróze byly příležitostně podány vyšší dávky.
Děti a dospělí s problémy s ledvinami, dokonce i na dialýze, obvykle dostávají nižší dávky. Váš lékař bude pravidelně kontrolovat funkci vašich ledvin, když dostáváte Colimycin.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali Colimycinem
Jestliže jste použil (a) více kolimycinu, než jste měl (a)
Jelikož vám Colimycin bude podávat lékař, je nepravděpodobné, že vám bude podána nesprávná dávka. Máte -li jakékoli dotazy ohledně množství tohoto léku, které byste měl dostat, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry. Příznaky nadměrného užívání kolimycinu zahrnují:
- letargie (ospalost);
- zmatenost (duševní porucha);
- psychóza (závažná změna psychické rovnováhy);
- závratě (pocit nejistoty);
- ataxie (neschopnost stát vzpřímeně);
- parestézie obličeje (změněná citlivost v obličeji);
- nystagmus (rychlé a nekontrolované pohyby očí);
- potíže s mluvením;
- závažné poruchy ledvin, jako je prudký pokles objemu moči a zvýšení dusíku a kreatininu v krvi;
- svalová slabost;
- apnoe (potíže s dýcháním).
Jestliže jste zapomněl (a) použít Colimycin
Pokud si myslíte, že jste vynechali dávku Colimycinu, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře.
Jestliže jste přestal (a) používat Colimycin
Váš lékař rozhodne, jak dlouho budete Colimycin dostávat. Je důležité, abyste léčbu dokončili podle doporučení svého lékaře, jinak se vaše příznaky mohou zhoršit.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky Colimycinu
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné
Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud zaznamenáte některý z následujících příznaků:
- sípání nebo potíže s dýcháním, které by mohly vést ke kolapsu, vyrážce, svědění nebo kopřivce na kůži. Mohou to být příznaky závažné alergické reakce;
- průjem. Může to být příznak závažné střevní infekce.
Byly také hlášeny následující nežádoucí účinky:
- Reakce v místě vpichu;
- Problémy s ledvinami, jako je selhání ledvin, renální toxicita, zvýšený obsah dusíku a kreatininu v krvi, snížený objem moči.Tyto účinky jsou pravděpodobnější u pacientů, kteří již mají poškozenou funkci ledvin nebo kteří dostávají kolimycin současně s jinými léky, které ovlivňují ledviny nebo jim byla podána příliš vysoká dávka. Tyto problémy se obvykle zlepšují po ukončení léčby nebo snížení dávky kolimycinu.
- Neurologické problémy, jako je neschopnost dýchat v důsledku paralýzy hrudních svalů, necitlivost nebo brnění (zejména v obličeji), závratě nebo ztráta rovnováhy, změny krevního tlaku nebo krevního toku (které zahrnují slabost a návaly horka), potíže s mluvením. Nežádoucí účinky postihující nervový systém se pravděpodobněji vyskytnou, když je dávka kolimycinu příliš vysoká, u lidí s poruchou funkce ledvin nebo u těch, kteří současně užívají léky na uvolnění svalů nebo jiné léky, které mají podobný účinek působením na nervový systém. Systém.
- Zmatenost a duševní problémy (včetně ztráty smyslu pro realitu)
- Vizuální problémy
- Závrať
- Horečka.
- Gastrointestinální poruchy: průjem.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných vedlejších účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo. /segnalazioni-reazioni-avverse
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za: EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Prášek obsažený v lahvičce musí být rozpuštěn pouze v době použití s fyziologickým roztokem obsaženým v lahvičce dodané uvnitř obalu.
Během této operace je možné vnímat kolísání tlaku, který je vyvíjen na píst injekční stříkačky za účelem zavedení rozpouštědla do lahvičky s práškem. Tyto rozdíly, které lze pozorovat mezi různými baleními kolimycinu, samy o sobě nenaznačují závadu v kvalitě léku.
Každá rekonstituovaná lahvička injekčního nebo infuzního roztoku Colimycinu je pouze na jedno použití. Veškerý zbývající nepoužitý roztok musí být zlikvidován (jednorázové použití).
Po rekonstituci by měl být colimycin použit okamžitě.
Rekonstituovaný roztok by měl být použit pouze tehdy, je -li čirý a bez částic.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Colimycin obsahuje
- Léčivou látkou je colistimethát sodný
- Dalšími složkami obsaženými v ampulce s rozpouštědlem jsou chlorid sodný a voda na injekci.
Jak vypadá Colimycin a obsah balení
V každém balení colimycinu je lahvička obsahující účinnou látku v prášku a lahvička obsahující rozpouštědlo (fyziologický roztok chloridu sodného a vodu na injekci).
Kolimycinový prášek je bílý. Rozpouštědlo je čirý a bezbarvý roztok.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COLIMYCINE 1 000 000 IU / 4 ml PRÁŠEK A ROZPOUŠTĚDLO PRO ROZTOK PRO INJEKCI NEBO K INFUZI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje: koloistimethát sodný 1 000 000 IU.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční nebo infuzní roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Colimycin je indikován u dospělých a dětí, včetně novorozenců, k léčbě závažných infekcí způsobených určitými gramnegativními patogeny u pacientů, u nichž jsou možnosti léčby omezené (viz body 4.2, 4.4, 4.8 a 5.1).
Věnujte pozornost oficiálním směrnicím pro správné používání antibakteriálních látek.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávka, která má být podána, a délka léčby by měly být stanoveny s ohledem na závažnost infekce a klinickou odpověď.Měly by být dodržovány terapeutické pokyny.
Dávka je vyjádřena v mezinárodních jednotkách (IU) kolistimethátu sodného (CMS). Na konci odstavce je převodní tabulka z IU na mg CMS a mg základní aktivity kolistinu (aktivita báze kolistinu(CBA).
Dávkování
Následující doporučení dávkování jsou založena na omezených populačních farmakokinetických údajích u kriticky nemocných pacientů (viz bod 4.4):
Dospělí a mladiství
Udržovací dávka: 9 MIU / den rozdělená do 2–3 dávek.
U kriticky nemocných pacientů by měla být podána nasycovací dávka 9 MIU.
Nejvhodnější interval k první udržovací dávce nebyl stanoven.
Modely naznačují, že u pacientů s dobrou funkcí ledvin mohou být v některých případech vyžadovány nasycovací a udržovací dávky až 12 MIU. Klinické zkušenosti s těmito dávkami jsou však extrémně omezené a bezpečnost nebyla stanovena.
Úvodní dávka je platná pro pacienty s normální nebo sníženou funkcí ledvin, včetně těch, kteří podstupují substituční terapii ledvin.
Porucha funkce ledvin
Dávka by měla být upravena v případě poruchy funkce ledvin, ale farmakokinetické údaje dostupné pro pacienty s poruchou funkce ledvin jsou velmi omezené.
Následující úpravy dávky slouží jako vodítko.
U pacientů s clearance kreatininu se doporučuje snížení dávky
doporučují se dvě denní podávání.
MIU = milion IU
Hemodialýza a kontinuální hemo (dia) filtrace
Colistin se zdá být dialyzovatelný konvenčními metodami hemodialýzy a kontinuální veno-venózní hemo (dia) filtrace (kontinuální venovenózní hemo (dia) filtrace(CVVHF, CVVHDF). Z populačních farmakokinetických studií s velmi malým počtem pacientů podstupujících substituční léčbu ledvin jsou k dispozici extrémně omezené údaje. Nelze učinit žádná definitivní doporučení ohledně dávkování. Lze zvážit následující terapeutické režimy.
Hemodialýza
Dny bez hemodialýzy: 2,25 MIU / den (2,2-2,3 MIU / den).
Hemodialyzační dny: 3 MIU / den ve dnech hemodialýzy, které mají být podány po hemodialýze.
Doporučují se dvě denní podávání.
CVVHF / CVVHDF
Jako u pacientů s normální funkcí ledvin. Doporučují se tři denní podávání.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje. Při podávání kolistimethátu sodného těmto pacientům se doporučuje opatrnost.
Senioři
U starších pacientů s normální funkcí ledvin nejsou považovány za nutné žádné úpravy dávky.
Pediatrická populace
Údaje na podporu dávkovacího režimu u pediatrických pacientů jsou velmi omezené. Při určování dávky by měla být vzata v úvahu renální zralost. Dávka by měla být založena na hmotnosti svalové hmoty.
Děti ≤40 kg
75 000-150 000 IU / kg / den rozděleno do 3 dávek.
U dětí vážících více než 40 kg je třeba vzít v úvahu doporučené dávkování platné pro dospělé.
Bylo hlášeno použití dávek> 150 000 IU / kg / den u dětí s cystickou fibrózou.
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití nebo rozsahu nasycovacích dávek u kriticky nemocných dětí.
U dětí s poruchou funkce ledvin nebyla stanovena žádná doporučení pro dávkování.
Intratekální a intraventrikulární podání
Na základě omezených údajů je pro dospělé doporučena následující dávka:
Intraventrikulární cesta
125 000 IU / den
Dávky podané intratekálně by neměly překročit dávky doporučené pro intraventrikulární použití.
Pro intratekální a intraventrikulární způsoby podání u dětí nelze učinit žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Colimycin podávejte intravenózně pomalou infuzí trvající 30-60 minut.
Ve vodném roztoku se koloistimethát sodný hydrolyzuje na účinnou látku kolistin. Pro přípravu dávky, zejména pokud se skládá z obsahu několika lahviček, musí být požadovaná dávka rekonstituována za podmínek absolutní asepse (viz bod 6.6).
Převodní tabulka
V EU by dávka kolistimethátu sodného (CMS) měla být předepisována a podávána pouze v mezinárodních jednotkách (IU). Štítek ukazuje počet IU v lahvičce.
V minulosti došlo k záměnám a chybám při podávání v důsledku použití různých jednotek dávky z hlediska účinnosti. V USA a dalších částech světa je dávka vyjádřena v miligramech základní aktivity kolistinu (miligramů aktivity báze kolistinu(mg CBA).
Následující převodní tabulka je pouze orientační a hodnoty je třeba považovat pouze za nominální a pouze přibližné.
Převodní tabulka pro CMS
* Nominální účinnost léčivé látky = 12500 IU / mg
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na kolistin a jiná antibiotika z rodiny polymyxinů nebo na některou z pomocných látek uvedených v bodě 6.1.
Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Kdykoli je to možné, mělo by být zváženo současné podávání intravenózního kolistimethátu sodného s jiným antibakteriálním činidlem s přihlédnutím ke zbývající citlivosti léčeného patogenu nebo patogenů. Jelikož byl hlášen vývoj rezistence na intravenózní kolistin, zvláště je-li podáván samostatně, mělo by být zváženo také souběžné podávání s jinými antibakteriálními látkami, aby se zabránilo vzniku rezistence.
K dispozici jsou pouze omezené klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti intravenózně podávaného kolistimethátu sodného. Doporučené dávky u všech subpopulací jsou také založeny na omezených údajích (klinická a farmakokinetická / farmakodynamická). K dispozici jsou zejména údaje o bezpečnosti. Omezené pro použití vysoké dávky (> 6 MIU / den), pro použití nasycovací dávky a pro zvláštní populace (pacienti s poruchou funkce ledvin a pediatrická populace). Kolistimethát sodný by měl být používán pouze tehdy, jsou -li jiná nejčastěji předepisovaná antibiotika neúčinná nebo nevhodná.
U všech pacientů by na začátku léčby a v pravidelných intervalech během léčby mělo být sledováno sledování funkce ledvin.Dávku kolistimethátu sodného je třeba upravit podle clearance kreatininu (viz bod 4.2) Hypovolemičtí a hypovolemičtí pacienti Příjem dalších potenciálně nefrotoxických léků má zvýšené riziko nefrotoxicity v důsledku kolistinu (viz body 4.5 a 4.8). V některých studiích byla nefrotoxicita spojena s kumulativní dávkou a délkou léčby. Je třeba zvážit přínos prodloužené léčby. ve vztahu k potenciálnímu zvýšenému riziku renální toxicity .
Při podávání kolistimethátu sodného kojencům mladším než 1 rok se doporučuje opatrnost, protože funkce ledvin v této věkové skupině nedosáhla plné dospělosti. Navíc není znám účinek nezralé funkce ledvin a metabolismu. Na přeměnu koloistimethátu sodného na kolistin.
V případě alergické reakce je třeba léčbu kolistimethátem sodným přerušit a přijmout příslušná opatření.
Bylo pozorováno, že zvýšené sérové koncentrace sodné soli kolistimethátu, které mohou být způsobeny předávkováním nebo snížením dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin, vyvolávají neurotoxické účinky, jako je parestézie obličeje, svalová slabost, závratě, nezřetelná řeč, vazomotorická nestabilita, poruchy zraku, zmatenost , psychóza a apnoe (viz bod 4.7). Do snížení krevních hladin bude vyžadována respirační pomoc. Terapii je možné obnovit, pokud dojde k život ohrožující situaci pacienta, nižšími dávkami. Subjektivní příznaky hlášené dospělým se u dětí nemusí projevit. Menší, takže jejich musí být sledována funkce ledvin.
Pacienti by měli být sledováni na periorální parestézii a parestezii končetin, které jsou známkami předávkování (viz bod 4.9).
Je známo, že kolistimethát sodný snižuje presynaptické uvolňování acetylcholinu na neuromuskulárním spojení a měl by být používán s extrémní opatrností a pouze pokud je to zjevně nutné u pacientů s myasthenia gravis.
Po intramuskulárním podání kolistimethátu sodného byly hlášeny případy zástavy dýchání. Porucha funkce ledvin zvyšuje pravděpodobnost apnoe a nervosvalové blokády po podání kolistimethátu sodného.
U pacientů s porfyrií by měl být kolistimethát sodný používán s extrémní opatrností.
Kolitida spojená s antibiotiky a pseudomembranózní kolitida byly hlášeny téměř u všech antibakteriálních látek a mohou se vyskytnout také u kolistimethátu sodného. Jejich závažnost se může pohybovat od mírné až po život ohrožující. Tuto diagnózu je důležité vzít v úvahu u pacientů, u nichž se během nebo po použití koloistimethátu sodného objeví průjem (viz bod 4.8) .Mělo by být zváženo přerušení léčby a zahájení specifické léčby. Clostridium difficile. Neměly by být podávány léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku.
Intravenózně podávaný kolistimethát sodný nepřekračuje hematoencefalickou bariéru v klinicky relevantním rozsahu. Intratekální nebo intraventrikulární podávání kolistimethátu sodného při léčbě meningitidy nebylo v klinických studiích systematicky hodnoceno a je podporováno pouze jednotlivými kazuistikami. Údaje na podporu dávkování jsou velmi omezené. Nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem po podání CMS byla aseptická meningitida (viz bod 4.8).
Během systémové léčby se doporučuje sledovat plazmatické koncentrace u novorozenců, pacientů s renální insuficiencí a pacientů s cystickou fibrózou.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
V případě souběžného intravenózního podávání kolistimethátu sodného s jinými potenciálně nefrotoxickými nebo neurotoxickými léčivými přípravky (např. Následující antibiotika: kanamycin, neomycin, streptomycin, gentamicin, tobramycin) je třeba postupovat velmi opatrně.
U některých antibiotik, jako jsou aminoglykosidy a jiné polymyxiny, bylo hlášeno, že interferují s nervovým přenosem na nervosvalové křižovatce.
Aminoglykosidy a polymyxiny nelze podávat společně s kolimycinem parenterálně, pokud nejsou pod přísným lékařským dohledem.
V případě souběžného podávání s jinými farmaceutickými formami koloistimethátu sodného je nutná opatrnost, protože zkušenosti jsou omezené a existuje riziko kumulativní toxicity.
Nebyly provedeny žádné interakční studie in vivo. Mechanismus přeměny kolistimethátu sodného na účinnou látku kolistin není charakterizován. Mechanismus clearance kolistinu, včetně renálních procesů, není také znám. Colistimethát sodný ani kolistin ve studiích nevyvolaly aktivitu žádného z testovaných enzymů P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 a 3A4 / 5) in vitro na lidských hepatocytech.
Při současném podávání kolimycinu s léčivými přípravky, o nichž je známo, že inhibují nebo indukují enzymy zodpovědné za metabolismus léčiv nebo které jsou substráty renálních transportních mechanismů, je třeba mít na paměti potenciální lékové interakce.
Vzhledem k účinkům kolistinu na uvolňování acetylcholinu by měly být nedepolarizující svalová relaxancia používána s opatrností u pacientů užívajících kolistimethát sodný, protože jejich účinky mohou být prodloužené (viz bod 4.4).
Souběžná léčba kolistimethátem sodným a makrolidy, jako je azithromycin a klarithromycin nebo fluorochinolony, jako je norfloxacin a ciprofloxacin, by měla být prováděna s opatrností u pacientů s myasthenia gravis (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení
Použití léku je kontraindikováno v případě těhotenství a kojení (viz bod 4.3).
Ve druhém a třetím trimestru těhotenství existuje riziko možné fetální toxicity. Colistin je přítomen v mléce, ale špatně se vstřebává ze střeva.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Během léčby se mohou objevit neurologické poruchy (viz bod 4.4). Pacienti by měli být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, pokud se tyto účinky vyskytnou.
04.8 Nežádoucí účinky
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Poruchy imunitního systému: reakce přecitlivělosti, jako je vyrážka a angioedém.
Psychiatrické poruchy: zmatek, psychóza.
Poruchy nervového systému: neurotoxické účinky, parestézie, závratě, brnění končetin a jazyka, vzácně poruchy řeči a nerovnováha autonomního nervového systému. Neuromuskulární blokáda v případě předávkování nebo kombinace s léčivými přípravky nebo v případě nedostatečné eliminace ledvinami.
Oční poruchy: poruchy vidění.
Poruchy ucha a labyrintu: závrať.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: respirační tíseň až nedostatečnost, apnoe.
Gastrointestinální poruchy: průjem (viz bod 4.4).
Poruchy kůže a podkožní tkáně: generalizované svědění, kopřivka, vyrážka.
Poruchy ledvin a močových cest: selhání ledvin, poškození ledvin prokázané zvýšeným kreatininem a / nebo močovinou v krvi a / nebo sníženou renální clearance kreatininu.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: horečka, reakce v místě vpichu.
Diagnostické testy: snížený výdej moči, snížená clearance kreatininu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Italská agentura pro léčivé přípravky , webové stránky: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
U pacientů s poruchou funkce ledvin lze pozorovat příznaky předávkování. Dávky vyšší než maximální mohou způsobit akutní selhání ledvin, které se projevuje oligurií, azotemií, hyperkreatininémií, obvykle reverzibilní přerušením léčby.
Bylo pozorováno, že zvýšené sérové koncentrace kolistimethátu sodného, které mohou být způsobeny předávkováním nebo snížením dávky u pacientů s poruchou funkce ledvin, vyvolávají neurotoxické účinky, jako je letargie, ataxie, obličejová parestézie, svalová slabost, závratě, potíže s řečí, vazomotorická nestabilita, poruchy zraku, zmatenost, psychóza.
Může dojít také k apnoe, v důsledku čehož může dojít k zástavě dechu a smrti.
Pacienti by měli být sledováni na periorální parestézii a parestezii končetin, které jsou známkami předávkování (viz bod 4.4).V případě předávkování by měla být léčba kolistimethátem sodným ukončena a měla by být použita vhodná podpůrná opatření.
Colistin není eliminován hemodialýzou.
Není známo, zda lze koloistimetát sodný odstranit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou v případě předávkování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální látky pro systémové použití, další antibakteriální látky, polymyxiny.
ATC kód: J01XB01.
Mechanismus účinku
Colistin je cyklický polypeptidový antibakteriální přípravek patřící do skupiny polymyxinů. Působení polymyxinů je založeno na poškození buněčné membrány a následné fyziologické účinky jsou pro bakterie smrtelné.Polymyxiny jsou selektivní pro aerobní gramnegativní bakterie s hydrofobní vnější membránou.
Odpor
Rezistentní bakterie se vyznačují modifikací fosfátových skupin lipopolysacharidu, které jsou nahrazeny ethanolaminem nebo amino-arabinózou. Přirozeně rezistentní gramnegativní bakterie, jako např Proteus mirabilis A Burkholderia cepacia, ukazují úplnou substituci lipidového fosfátu ethanolaminem nebo amino-arabinózou.
Očekává se zkřížená rezistence mezi kolistinem (polymyxin E) a polymyxinem B. Protože mechanismus účinku polymyxinu je odlišný od mechanismu jiných antibakteriálních látek, rezistence na kolistin a polymyxin způsobená pouze výše popsaným mechanismem by neměla indukovat rezistenci vůči jiným třídám drog.
Farmakokinetická / farmakodynamická korelace
Bylo pozorováno, že polymyxiny vykazují na citlivých bakteriích baktericidní účinek závislý na koncentraci. Předpokládá se, že FAUC / MIC souvisí s klinickou účinností.
Mezní koncentrace EUCAST
na Mezní koncentrace platí pro dávku 2–3 MIU x 3. Může být zapotřebí nasycovací dávka (9 MIU).
Citlivost
Prevalence získané rezistence se může u některých druhů geograficky a v čase lišit a místní informace o rezistenci se doporučují, zejména pro léčbu závažných infekcí. Pokud je místní prevalence rezistence taková, že je užitečnost léčivého přípravku, přinejmenším u některých typů infekcí, diskutabilní, je třeba vyhledat odbornou radu.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
O farmakokinetice kolistimethátu sodného (CMS) a kolistinu jsou omezené informace. Některé údaje naznačují, že u kriticky nemocných pacientů je farmakokinetika odlišná od farmakokinetiky pozorované u pacientů s méně závažnou fyziologickou nerovnováhou a u zdravých dobrovolníků. Následující údaje jsou založeny na studiích provedených metodou HPLC ke stanovení plazmatických koncentrací CMS / kolistinu.
Po infuzi kolistimethátu sodného se neaktivní proléčivo převede na účinnou látku kolistin. Maximální plazmatické koncentrace kolistinu byly pozorovány s maximálním zpožděním 7 hodin po podání kolistimethátu sodného u kriticky nemocných pacientů.
Rozdělení
Distribuční objem kolistinu u zdravých dobrovolníků je nízký a zhruba odpovídá extracelulární tekutině. Distribuční objem se u kriticky nemocných subjektů výrazně zvyšuje. Vazba na bílkoviny je mírná a klesá při vyšších koncentracích. Při absenci meningeálního zánětu je penetrace mozkomíšního moku minimální, ale zvyšuje se v přítomnosti meningeálního zánětu.
CMS i kolistin vykazují lineární farmakokinetiku v klinicky relevantním rozmezí dávek.
Odstranění
Odhaduje se, že asi 30% kolistimethátu sodného je u zdravých subjektů převedeno na kolistin; jeho clearance je závislá na clearance kreatininu a vyšší procento CMS je v případě snížené funkce ledvin převedeno na kolistin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace clearance kreatininu. U zdravých jedinců se 60% -70% CMS vyloučí v nezměněné podobě do moči do 24 hodin.
Eliminace účinné látky kolistin je charakterizována pouze částečně. Colistin je extenzivně reabsorbován v renálním tubulu a může být eliminován jak renálně, tak prostřednictvím renálního metabolismu, s rizikem akumulace v ledvinách. Clearance kolistinu je snížena v případě renálních snížení hodnoty, pravděpodobně v důsledku „zvýšené konverze CMS“.
Poločas kolistinu u zdravých subjektů a u subjektů s cystickou fibrózou činí 3 až 4 hodiny s celkovou clearance přibližně 3 l / h. U kriticky nemocných pacientů je poločas prodloužen na přibližně 9-18 hod.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxické účinky kolistinu mohou být způsobeny kolistimethátem sodným a jsou vyjádřeny ve formě tubulárního poškození. Při dávce 3 mg / kg může dojít ke zvýšení azotemie; při dávce 2,5 mg / kg může dojít k albuminurii a hematurii. Tyto jevy jsou však po přerušení léčby reverzibilní. Vysoké a prodloužené dávky kolistimethátu sodného u pacientů s patologiemi ledvin mohou způsobit neurotoxicita a nefrotoxicita, u nichž musí být dávky přiměřeně sníženy.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Chlorid sodný, voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Protože nejsou k dispozici studie inkompatibility, nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti
3 roky v neporušeném obalu.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Skleněná lahvička 1 000 000 IU kolistimethátu sodného + 1 injekční lahvička s rozpouštědlem 4 ml.
06.6 Návod k použití a zacházení
Rozpusťte prášek obsažený v injekční lahvičce pouze v době použití s fyziologickým roztokem obsaženým v injekční lahvičce. spolu s práškem.
Po rekonstituci by měl být roztok naředěn na příslušný objem po dobu 30-60 minut infuze infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%).
Před podáním by měl být roztok vizuálně zkontrolován na přítomnost částic nebo změnu barvy. Roztok by měl být použit pouze tehdy, je -li čirý a bez částic.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.p.A. - Via Varesina, 162 - 20156 Milán (Itálie).
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. n. 011297013
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. června 1956
Datum posledního obnovení: červen 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
28. července 2015
