Účinné látky: azithromycin
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg potahované tablety
Proč se používá azithromycin - generikum? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Antibakteriální látky pro systémové použití - makrolidy.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
- Léčba infekcí způsobených zárodky citlivými na azithromycin.
- infekce horních cest dýchacích (včetně zánětu středního ucha, sinusitidy, tonzilitidy a faryngitidy);
- infekce dolních cest dýchacích (včetně bronchitidy a pneumonie);
- odontostomatologické infekce;
- infekce kůže a měkkých tkání;
- non-gonokoková uretritida (z Chlamydia trachomatis);
- měkký vřed (z Haemophilus ducreyi).
Kontraindikace Pokud by neměl být používán azithromycin - generikum
Použití tohoto přípravku je kontraindikováno u pacientů s přecitlivělostí na azithromycin, erythromycin, na některá z makrolidových nebo ketolidových antibiotik nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat azithromycin - generikum
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR <10 ml / min) bylo pozorováno 33% zvýšení systémové expozice azithromycinu.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 10 - 80 ml / min) není nutná úprava dávkování, zatímco u pacientů s těžkou poruchou funkce (GFR <10 ml / min) je nutná opatrnost.
Protože játra jsou hlavní cestou eliminace azithromycinu, měl by jeho použití u pacientů s významným onemocněním jater provádět lékař opatrně.
U azithromycinu byly hlášeny případy fulminantní hepatitidy potenciálně vedoucí k život ohrožujícímu selhání jater (viz „Nežádoucí účinky“). Někteří z těchto pacientů mohli trpět již existujícím onemocněním jater nebo mohli užívat jiné hepatotoxické léky.
V případech, kdy se objeví příznaky a symptomy zhoršené funkce jater, jako je například rychle se rozvíjející astenie spojená se žloutenkou, tmavá moč, sklon ke krvácení nebo jaterní encefalopatie, by měly být okamžitě provedeny testy / diagnostika jaterních funkcí.
Pokud se objeví jaterní dysfunkce, podávání azithromycinu by mělo být přerušeno. U pacientů léčených deriváty ergotaminu souběžné podávání makrolidových antibiotik ergotismus zhoršilo.Nejsou k dispozici žádné údaje o možnosti interakce mezi ergotaminem a azithromycinem. Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu by však azithromycin a deriváty ergotaminu neměly být podávány současně.
Jako u každého jiného antibiotického přípravku je zvláštní pozornost věnována známkám souvisejícím se vznikem superinfekcí necitlivými mikroorganismy, včetně plísní.
V případě sexuálně přenosných infekcí je nutné vyloučit souběžnou infekci Treponema pallidum.Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek azithromycinu - generického léčiva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Antacida
Ve farmakokinetické studii účinků souběžného podávání antacid a azithromycinu nebyl pozorován žádný vliv na biologickou dostupnost azithromycinu, přestože bylo pozorováno přibližně 25% snížení maximálních sérových koncentrací. S azithromycinem a antacidy by tyto dva léky neměly být užívány současně stejný čas.
Cetirizin
U zdravých dobrovolníků souběžné podávání 5denního režimu azithromycinu a 20 mg cetirizinu v ustáleném stavu neodhalilo žádné farmakokinetické interakce ani významné změny v QT intervalu.
Didanosin (dideoxinosin)
Bylo pozorováno, že současné podávání denních dávek azithromycinu 1 200 mg / den a didanosinu 400 mg / den u 6 HIV pozitivních pacientů nemělo ve srovnání s placebem žádný vliv na farmakokinetiku didanosinu v ustáleném stavu.
Digoxin (substráty P-gp)
Souběžné podávání makrolidových antibiotik, včetně azithromycinu, a substrátů Pglycoproteinu, jako je digoxin, bylo spojeno se zvýšenými hladinami substrátu Pglycoproteinu v séru.Pokud se tedy současně podávají substráty azithromycinu a P-gp, jako je digoxin, možnost zvýšeného substrátu v séru je třeba zvážit koncentrace. Některá makrolidová antibiotika mohou u některých pacientů narušit mikrobiální metabolismus digoxinu ve střevě. digoxin.
Ergotamin
Vzhledem k možnému nástupu ergotismu se současné užívání azithromycinu a derivátů ergotaminu nedoporučuje (viz „Opatření pro použití“).
Zidovudin
Podání jednorázových dávek 1 000 mg a více dávek azithromycinu 1 200 mg nebo 600 mg podstatně nezměnilo plazmatickou farmakokinetiku ani vylučování zidovudinu nebo jeho glukuronidového metabolitu močí. Koncentrace fosforylovaného zidovudinu, jeho klinicky aktivního metabolitu, v periferních mononukleárních krvinkách. klinický význam tohoto zjištění není jasný, ale přesto může být pro pacienta přínosem.
Azithromycin významně neinteraguje se systémem jaterního cytochromu P450. Nepředpokládá se, že by byl zapojen do farmakokinetických interakcí, jak bylo zjištěno u erythromycinu a jiných makrolidů. Ve skutečnosti u azithromycinu neexistuje indukce ani inaktivace jaterního cytochromu P450 prostřednictvím komplexu jeho metabolitů.Byly provedeny farmakokinetické studie mezi azithromycinem a následujícími léky, u nichž je známá metabolická aktivita zprostředkovaná cytochromem P450.
Atorvastatin
Současné podávání atorvastatinu (10 mg / den) a azithromycinu (500 mg / den) nezpůsobilo změny plazmatických koncentrací atorvastatinu (na základě inhibičního testu aktivity HMG CoA reduktázy). u pacientů užívajících současně azithromycin a statiny byla hlášena rhabdomyolýza.
Karbamazepin
Ve studii farmakokinetických interakcí provedené na zdravých dobrovolnících nebyl u pacientů souběžně užívajících azithromycin pozorován žádný významný vliv na plazmatické hladiny karbamazepinu nebo jeho aktivního metabolitu.
Cimetidin
Ve farmakokinetické studii provedené za účelem vyhodnocení účinků jedné dávky cimetidinu podané 2 hodiny před azithromycinem nebyly prokázány žádné změny ve farmakokinetice azithromycinu.
Cyklosporinna
Významné zvýšení Cmax a AUC0-5 cyklosporinu. Proto každé souběžné podávání těchto dvou léčiv vyžaduje opatrnost.Pokud je souběžné podávání těchto dvou léčiv nezbytně nutné, je třeba pečlivě sledovat hladiny cyklosporinu a podle toho upravit dávkování.
Efavirenz
Současné podávání jedné denní dávky azithromycinu (600 mg) a efavirenzu (400 mg) po dobu 7 dnů nevyvolalo žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.
Flukonazol
Současné podávání jedné dávky azithromycinu (1 200 mg) nezměnilo farmakokinetiku jedné dávky flukonazolu (800 mg). Celková doba expozice a poločas azithromycinu nebyly ovlivněny souběžným podáváním s flukonazolem, přičemž byl pozorován klinicky nevýznamný pokles Cmax (18%).
Indinavir
Současné podávání jedné dávky azithromycinu (1 200 mg) neprokázalo statisticky významný účinek na farmakokinetiku indinaviru podávaného třikrát denně po dobu 5 dnů v dávkách 800 mg.
Methylprednisolon
Farmakokinetická studie provedená na zdravých dobrovolnících ukázala, že azithromycin významně neovlivňuje farmakokinetiku methylprednisolonu.
Midazolam
U zdravých dobrovolníků nemělo souběžné podávání azithromycinu 500 mg / den po dobu 3 dnů za následek klinicky významné změny ve farmakokinetice a farmakodynamice jednorázové dávky 15 mg midazolamu.
Nelfinavir
Souběžné podávání azithromycinu (1 200 mg) a nelfinaviru v ustáleném stavu (750 mg třikrát denně) vedlo ke zvýšeným koncentracím azithromycinu.Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí účinky a není nutná úprava dávky.
Rifabutin
Současné podávání azithromycinu a rifabutinu nemění sérové koncentrace těchto dvou léčiv.
U některých pacientů užívajících současně azithromycin a rifabutin byly pozorovány případy neutropenie; ačkoli je známo, že rifabutin způsobuje neutropenii, nebylo možné stanovit příčinný vztah mezi výše uvedenými epizodami neutropenie a kombinací rifabutinazithromycinu (viz „Nežádoucí účinky“).
Sildenafil
U zdravých mužských dobrovolníků nebyl žádný účinek azithromycinu (500 mg / den po dobu 3 dnů) na AUC a Cmax sildenafilu nebo jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.
Teofylin
Současné podávání azithromycinu a teofylinu zdravým dobrovolníkům nevykazovalo klinicky významnou interakci mezi těmito dvěma léky.
Terfenadin
Farmakokinetické studie neodhalily žádné interakce mezi azithromycinem a terfenadinem. Bylo hlášeno několik vzácných případů, kdy nebylo možné zcela vyloučit možnost takové interakce; neexistuje však žádný vědecký důkaz, že k interakci došlo.
Triazolam
U 14 zdravých dobrovolníků nemělo souběžné podávání azithromycinu 500 mg 1. den a 250 mg 2. den a triazolamu 0,125 mg 2. den žádný významný vliv na farmakokinetické proměnné triazolamu ve srovnání s triazolamem a placebem.
Trimethoprim / sulfamethoxazol
Po souběžném podávání trimethoprimu / sulfamethoxazolu (160 mg / 800 mg) a azithromycinu (1 200 mg) po dobu 7 dnů nebyl 7. den žádný významný vliv na vrcholové koncentrace, expozici ani vylučování moči. Sérové koncentrace azithromycinu jsou podobné těm, které byly zjištěny v jiných studiích.
Orální antikoagulancia kumarinového typu
Ve farmakokinetické studii na zdravých dobrovolnících bylo prokázáno, že azithromycin nemění antikoagulační účinek jediné dávky 15 mg warfarinu.
V postmarketingové fázi byly hlášeny případy zesílení antikoagulačního účinku po souběžném podávání perorálních antikoagulancií s azithromycinem a kumarinovým typem. Ačkoli příčinná souvislost nebyla prokázána, doporučuje se přehodnotit frekvenci, s jakou sledovat čas do protrombinu při podávání azithromycinu pacientům užívajícím antikoagulancia kumarinového typu.
Varování Je důležité vědět, že:
Přecitlivělost a anafylaktické reakce
Stejně jako u erythromycinu a dalších makrolidů byly vzácně hlášeny závažné alergické reakce, včetně angioedému a anafylaxe (zřídka fatální). Některé z těchto reakcí s azithromycinem vedly k relapsům a vyžadovaly delší dobu pozorování a léčby.
V případě alergické reakce by měl být lék vysazen a zahájena vhodná terapie. Lékaři by si měli být vědomi toho, že alergické příznaky se mohou vrátit, jakmile je symptomatická léčba ukončena.
Průjem spojený s Clostridium difficile
Byly hlášeny případy průjmu spojeného s Clostridium difficile (CDAD) při použití téměř všech antibiotik, včetně azithromycinu, od závažnosti od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Léčba antibiotiky mění normální flóru tlustého střeva a vede k přemnožení C. difficile.
C. difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji průjmu. Kmeny C. difficile, které produkují přebytečné toxiny, způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce jsou obvykle odolné vůči antibakteriální terapii a často vyžadují kolektomii. Možnost průjmu spojeného s C. difficile by měla být zvážena u všech pacientů, kteří mají průjem po léčbě antibiotiky. Vyžaduje se také pečlivá anamnéza, protože případy průjmu spojeného s C. difficile byly hlášeny i více než dva měsíce po podání antibiotik.
Prodloužení QT intervalu
Při léčbě jinými makrolidy, včetně azithromycinu, bylo zjištěno prodloužení srdeční repolarizace a QT intervalu s rizikem rozvoje srdeční arytmie a torsades de pointes (viz bod „Nežádoucí účinky“). Protože následující situace mohou vést ke zvýšenému riziku ventrikulární arytmie (včetně torsades de pointes), která může vést k zástavě srdce, měl by být azithromycin používán s opatrností u pacientů, kteří mají probíhající situace, které mohou predisponovat k arytmiím (zejména ženy a starší osoby) pacienti), jako jsou pacienti:
- s vrozeným nebo dokumentovaným prodloužením QT intervalu;
- léčeni jinými účinnými látkami, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA (chinidin a prokainamid) a III (dofetilid, amiodaron a sotalol), cisaprid a terfenadin; antipsychotika jako pimozid; antidepresiva jako citalopram; a fluorochinolony jako je moxifloxacin a levofloxacin;
- se změnou elektrolytů, zejména v případech hypokalémie a hypomagnezémie;
- s klinicky relevantní bradykardií, srdeční arytmií nebo závažným srdečním selháním.
Pokud máte problémy s játry, měli byste se před užíváním azithromycinu poradit se svým lékařem; Váš lékař bude možná muset zkontrolovat funkci jater nebo ukončit léčbu.
Myasthenia Gravis
U pacientů léčených azithromycinem bylo hlášeno zhoršení symptomů myasthenia gravis a počáteční nástup myastenického syndromu (viz „Nežádoucí účinky“).
Bezpečnost a účinnost při prevenci nebo léčbě infekcí Mycobacterium Avium Complex u dětí nebyla prokázána.
Tablety obsahují laktózu.
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Těhotenství, kojení a plodnost
Těhotenství
Adekvátní údaje o použití azithromycinu u těhotných žen nejsou k dispozici.Ve studiích reprodukční toxicity na zvířatech bylo prokázáno, že azithromycin prochází placentou, ale nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. Bezpečnost azithromycinu nebyla potvrzena, pokud jde o používání léčivé látky během těhotenství, azithromycin by proto měl být během těhotenství používán pouze tehdy, pokud přínos převažuje nad rizikem.
Čas krmení
Sekrece azithromycinu do lidského mateřského mléka byla pozorována, ale neexistují adekvátní a dobře kontrolované klinické studie u kojících žen, které by stanovily farmakokinetiku vylučování azithromycinu do lidského mateřského mléka. Azithromycin by proto neměl být podáván ženám během kojení. kromě případů, kdy podle úsudku lékaře potenciální přínosy odůvodňují potenciální riziko pro dítě.
Plodnost
Ve studiích fertility na zvířatech bylo po podání azithromycinu pozorováno snížení míry březosti. Relevance tohoto zjištění pro lidský druh není známa.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Neexistuje žádný důkaz, že by azithromycin mohl ovlivnit schopnost pacientů řídit nebo obsluhovat stroje.
Dávkování a způsob použití Jak používat azithromycin - generikum: dávkování
Dospělí
Pro léčbu infekcí horních a dolních cest dýchacích, kůže a měkkých tkání a odontostomatologických infekcí: 500 mg denně v jednom podání po dobu tří po sobě následujících dnů.
Pro léčbu pohlavně přenosných chorob způsobených citlivými kmeny Chlamydia trachomatis nebo Haemophilus ducreyi: 1 000 mg, podáno jednou, v jednom orálním podání.
Senioři
Stejný dávkovací režim lze aplikovat na staršího pacienta. Jelikož u starších pacientů mohou existovat situace, které mohou mít predispozici k arytmiím, doporučuje se zvláštní opatrnost vzhledem k riziku rozvoje srdeční arytmie a torsades de pointes (viz bod „Zvláštní upozornění“).
Děti
U dětí s hmotností 45 kg a více lze použít stejnou dávku jako pro dospělé (500 mg / den po dobu tří po sobě jdoucích dnů).
Maximální celková doporučená dávka pro jakoukoli pediatrickou terapii je 1 500 mg.
Pacienti s problémy s ledvinami nebo játry
Informujte svého lékaře, pokud máte problémy s ledvinami nebo játry, protože lékař může potřebovat změnit obvyklou dávku léku.
Léčivý přípravek by měl být vždy podáván v jedné denní dávce.
AZITHROMYCIN DOC Generici lze užívat buď nalačno nebo po jídle. Příjem potravy před podáním přípravku může zmírnit jakékoli gastrointestinální vedlejší účinky způsobené azithromycinem.
Tablety se polykají celé.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali Azithromycin - generikum
Nežádoucí účinky vyskytující se při vyšších než doporučených dávkách byly podobné těm, které byly pozorovány u normálních dávek.
V případě náhodného požití / předávkování přípravkem AZITHROMYCIN DOC Generici okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku AZITHROMYCIN DOC Generici, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky azithromycinu - generického léčiva
Podobně jako všechny léky, může mít i Azithromycin Accord nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky zjištěné během provádění klinických studií a během postmarketingového sledování, rozdělené podle tříd orgánových systémů a frekvence.
Nežádoucí účinky zjištěné během postmarketingového sledování jsou uvedeny kurzívou. Frekvence je definována pomocí následující konvence:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Nežádoucí účinky s možnou nebo pravděpodobnou korelací s azithromycinem na základě výsledků klinických studií a sledování po uvedení na trh:
* pouze pro prášek pro infuzní roztok
Nežádoucí účinky s možnou nebo pravděpodobnou korelací s léčbou a profylaxí přípravku Mycobacterium Avium Complex na základě výsledků klinických studií a sledování po uvedení přípravku na trh. Tyto nežádoucí účinky se liší typem i četností od těch, které byly hlášeny po podání přípravků s okamžitým nebo prodlouženým uvolňováním:
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze také hlásit přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na „adresu“ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Upozornění: AZITHROMYCIN DOC Generici nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
NEPOUŽÍVEJTE V PŘÍPADĚ PŘÍPADNÝCH ZNAČEK ZHORŠENÍ
UCHOVÁVEJTE AZITHROMYCIN DOC Generici MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Účinná látka: dihydrát azithromycinu 524,1 mg, ekvivalent báze azithromycinu 500 mg.
Pomocné látky: bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, předželatinovaný škrob, laurylsulfát sodný, sodná sůl kroskarmelózy, sodná sůl karmelózy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium -stearát.
Potah: hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E171), triacetin (E1518), monohydrát laktózy.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Potahované tablety.
Blistrové balení obsahující 3 x 500 mg potahované tablety
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
AZITHROMYCIN DOC GENERICI TABLETY 500 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg potahované tablety.
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Aktivní princip:
Dihydrát azithromycinu 524,1 mg
rovná se azithromycinové bázi 500 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba infekcí způsobených zárodky citlivými na azithromycin.
- infekce horních cest dýchacích (včetně zánětu středního ucha, zánětu vedlejších nosních dutin, angíny a faryngitidy);
- infekce dolních cest dýchacích (včetně bronchitidy a zápalu plic);
- odontostomatologické infekce;
- infekce kůže a měkkých tkání;
- non-gonokoková uretritida (od Chlamydia trachomatis);
- měkký vřed (od Haemophilus ducreyi).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dospělí
Pro léčbu infekcí horních a dolních cest dýchacích, kůže a měkkých tkání a odontostomatologických infekcí: 500 mg denně v jednom podání po dobu tří po sobě následujících dnů.
K léčbě pohlavně přenosných chorob způsobených citlivými kmeny Chlamydia trachomatis nenávidíš Haemophilus ducreyi: 1000 mg, jednou podáno, v jednom orálním podání.
Senioři
Stejný dávkovací režim lze aplikovat na staršího pacienta. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů mohou existovat situace, které mohou předisponovat k arytmiím, doporučuje se zvláštní opatrnost vzhledem k riziku rozvoje srdeční arytmie a torsades de pointes (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Děti
U dětí s hmotností 45 kg a více lze použít stejnou dávku jako pro dospělé (500 mg / den po dobu tří po sobě jdoucích dnů).
Maximální celková doporučená dávka pro jakoukoli pediatrickou terapii je 1 500 mg.
Léčivý přípravek by měl být vždy podáván v jedné denní dávce.
Tablety AZITHROMYCIN DOC Generici (azithromycin) lze užívat buď nalačno nebo po jídle. Příjem potravy před podáním přípravku může zmírnit jakékoli gastrointestinální vedlejší účinky způsobené azithromycinem.
Tablety se polykají celé.
Změněná funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 10 - 80 ml / min) není nutná úprava dávkování, zatímco u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR) je nutná opatrnost
Změněná funkce jater
Stejnou dávku jako u pacientů s normální funkcí jater lze použít u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (viz 4.4 a 5.2).
04.3 Kontraindikace
Použití tohoto přípravku je kontraindikováno u pacientů s přecitlivělostí na azithromycin, erythromycin, na některá z makrolidových nebo ketolidových antibiotik nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 (Seznam pomocných látek).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Stejně jako u erythromycinu a dalších makrolidů byly vzácně hlášeny závažné alergické reakce, včetně angioedému a anafylaxe (zřídka fatální). Některé z těchto reakcí s azithromycinem vedly k relapsům a vyžadovaly delší dobu pozorování a léčby.
Vzhledem k tomu, že játra jsou hlavní cestou eliminace azithromycinu, mělo by být jeho použití u pacientů s významným onemocněním jater prováděno opatrně.U azithromycinu byly hlášeny případy fulminantní hepatitidy, potenciálně způsobující život ohrožující selhání jater (viz bod 4.8). Někteří z těchto pacientů mohli trpět již existujícím onemocněním jater nebo mohli užívat jiné hepatotoxické léčivé přípravky.
V případech, kdy se objeví příznaky a symptomy zhoršené funkce jater, jako je například rychle se rozvíjející astenie spojená se žloutenkou, tmavá moč, sklon ke krvácení nebo jaterní encefalopatie, by měly být okamžitě provedeny testy / diagnostika jaterních funkcí. Pokud se objeví jaterní dysfunkce, podávání azithromycinu by mělo být přerušeno.
U pacientů léčených deriváty ergotaminu souběžné podávání makrolidových antibiotik ergotismus zhoršilo.Nejsou k dispozici žádné údaje o možnosti interakce mezi ergotaminem a azithromycinem. Vzhledem k teoretické možnosti ergotismu by však azithromycin a deriváty ergotaminu neměly být podávány současně.
Jako u každého jiného antibiotického přípravku je zvláštní pozornost věnována známkám souvisejícím se vznikem superinfekcí necitlivými mikroorganismy, včetně plísní.
Případy průjmu spojené s Clostridium difficile (CDAD), jehož závažnost se může pohybovat od mírného průjmu až po smrtelnou kolitidu. Léčba antibiotiky mění normální flóru tlustého střeva a vede k jeho přemnožení C. obtížné.
The C. obtížné produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny C. obtížné které produkují přebytečné toxiny, způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce jsou obvykle odolné vůči antibakteriální terapii a často vyžadují kolektomii. Možnost CDAD by měla být zvážena u všech pacientů s průjmem po léčbě antibiotiky. Vyžaduje se také pečlivá anamnéza, protože případy CDAD byly hlášeny i více než dva měsíce po podání antibiotik.
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR farmakokinetické vlastnosti).
Při léčbě jinými makrolidy, včetně azithromycinu, bylo zjištěno prodloužení srdeční repolarizace a QT intervalu s rizikem rozvoje srdeční arytmie a torsades de pointes (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky). Protože následující situace mohou vést ke zvýšenému riziku ventrikulární arytmie (včetně torsades de pointes), která může vést k zástavě srdce, měl by být azithromycin používán s opatrností u pacientů, kteří mají probíhající situace, které mohou predisponovat k arytmiím (zejména ženy a starší osoby) pacienti), jako jsou pacienti:
• s vrozeným nebo dokumentovaným prodloužením QT intervalu;
• léčeni jinými účinnými látkami, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA (chinidin a prokainamid) a třída III (dofetilid, amiodaron a sotalol), cisaprid a terfenadin; antipsychotika jako pimozid; antidepresiva jako citalopram; a fluorochinolony, jako je moxifloxacin a levofloxacin;
• se změnami elektrolytů, zejména v případech hypokalémie a hypomagnezémie;
• s klinicky relevantní bradykardií, srdeční arytmií nebo závažným srdečním selháním.
U pacientů užívajících azithromycin bylo hlášeno zhoršení symptomů myasthenia gravis a počáteční nástup myastenického syndromu (viz bod 4.8).
Bezpečnost a účinnost při prevenci nebo léčbě infekcí Mycobacterium Avium Complex u dětí nebyl prokázán.
Tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem Lapp-laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Antacida
Ve farmakokinetické studii účinků souběžného podávání antacid a azithromycinu nebyl pozorován žádný vliv na biologickou dostupnost azithromycinu, přestože bylo pozorováno přibližně 25% snížení maximálních sérových koncentrací. S azithromycinem a antacidy by tyto dva léky neměly být užívány současně stejný čas.
Cetirizin
U zdravých dobrovolníků současné podávání 5denního režimu azithromycinu a cetirizinu 20 mg v ustálený stav nevykazovaly žádné farmakokinetické interakce ani významné změny v QT intervalu.
Didanosin (dideoxinosin)
Bylo pozorováno, že současné podávání denních dávek azithromycinu 1 200 mg / den a didanosinu 400 mg / den u 6 HIV pozitivních pacientů nemělo žádný vliv na celkovou farmakokinetiku. ustálený stav didanosin ve srovnání s placebem.
Digoxin (substráty P-gp)
Souběžné podávání makrolidových antibiotik, včetně azithromycinu, a substrátů P-glykoproteinu, jako je digoxin, bylo spojeno se zvýšenými hladinami substrátu P-glykoproteinu v séru.Pokud jsou tedy azithromycin a substráty P-gp, jako je digoxin, podávány současně je třeba zvážit zvýšené koncentrace substrátu v séru.
Některá makrolidová antibiotika mohou u některých pacientů narušit mikrobiální metabolismus digoxinu ve střevě. Pacienti užívající současně azithromycin a digoxin by měli vzít v úvahu možné zvýšení hladin digoxinu.
Zidovudin
Podání jednorázových dávek 1 000 mg a více dávek azithromycinu 1 200 mg nebo 600 mg podstatně nezměnilo plazmatickou farmakokinetiku ani vylučování zidovudinu nebo jeho glukuronidového metabolitu močí. Koncentrace fosforylovaného zidovudinu, jeho klinicky aktivního metabolitu, v periferních mononukleárních krvinkách. klinický význam tohoto zjištění není jasný, ale přesto může být pro pacienta přínosem.
Azithromycin významně neinteraguje se systémem jaterního cytochromu P450. Nepředpokládá se, že by byl zapojen do farmakokinetických interakcí, jak bylo zjištěno u erythromycinu a jiných makrolidů. U azithromycinu nedochází k indukci ani inaktivaci jaterního cytochromu P450 prostřednictvím komplexu jeho metabolitů.
Ergotamin
Vzhledem k možnému nástupu ergotismu se současné užívání azithromycinu a derivátů ergotaminu nedoporučuje (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Byly provedeny farmakokinetické studie mezi azithromycinem a následujícími léky, u kterých je známá významná metabolická aktivita zprostředkovaná cytochromem P450.
Atorvastatin
Současné podávání atorvastatinu (10 mg / den) a azithromycinu (500 mg / den) nezpůsobilo změny plazmatických koncentrací atorvastatinu (na základě inhibičního testu aktivity HMG CoA reduktázy). u pacientů užívajících současně azithromycin a statiny byla hlášena rhabdomyolýza.
Karbamazepin
Ve studii farmakokinetických interakcí provedené na zdravých dobrovolnících nebyl u pacientů souběžně užívajících azithromycin pozorován žádný významný vliv na plazmatické hladiny karbamazepinu nebo jeho aktivního metabolitu.
Cimetidin
Ve farmakokinetické studii provedené za účelem vyhodnocení účinků jedné dávky cimetidinu podané 2 hodiny před azithromycinem nebyly prokázány žádné změny ve farmakokinetice azithromycinu.
Cyklosporin
Významné zvýšení Cmax a AUC0-5 cyklosporinu. Proto každé souběžné podávání těchto dvou léčiv vyžaduje opatrnost.Pokud je souběžné podávání těchto dvou léčiv nezbytně nutné, je třeba pečlivě sledovat hladiny cyklosporinu a podle toho upravit dávkování.
Efavirenz
Současné podávání jedné denní dávky azithromycinu (600 mg) a efavirenzu (400 mg) po dobu 7 dnů nevyvolalo žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.
Flukonazol
Současné podávání jedné dávky azithromycinu (1 200 mg) nezměnilo farmakokinetiku jedné dávky flukonazolu (800 mg). Celková doba expozice a poločas azithromycinu nebyly ovlivněny souběžným podáváním s flukonazolem, přičemž byl pozorován klinicky nevýznamný pokles Cmax (18%).
Indinavir
Současné podávání jedné dávky azithromycinu (1 200 mg) neprokázalo statisticky významný účinek na farmakokinetiku indinaviru podávaného třikrát denně po dobu 5 dnů v dávkách 800 mg.
Methylprednisolon
Farmakokinetická studie provedená na zdravých dobrovolnících ukázala, že azithromycin významně neovlivňuje farmakokinetiku methylprednisolonu.
Midazolam
U zdravých dobrovolníků nemělo souběžné podávání azithromycinu 500 mg / den po dobu 3 dnů za následek klinicky významné změny ve farmakokinetice a farmakodynamice jednorázové dávky 15 mg midazolamu.
Nelfinavir
Současné podávání azithromycinu (1 200 mg) a nelfinaviru allo ustálený stav (750 mg třikrát denně) vedlo ke zvýšeným koncentracím azithromycinu.Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí reakce a není nutná úprava dávky.
Rifabutin
Současné podávání azithromycinu a rifabutinu nemění sérové koncentrace těchto dvou léčiv.
U některých pacientů užívajících současně azithromycin a rifabutin byly pozorovány případy neutropenie; ačkoli je známo, že rifabutin způsobuje neutropenii, nebylo možné stanovit příčinnou souvislost mezi výše uvedenými epizodami neutropenie a kombinací rifabutin-azithromycin (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).
Sildenafil
U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl žádný účinek azithromycinu (500 mg / den po dobu 3 dnů) na AUC a Cmax sildenafilu nebo jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.
Teofylin
Současné podávání azithromycinu a teofylinu zdravým dobrovolníkům nevykazovalo klinicky významnou interakci mezi těmito dvěma léky.
Terfenadin
Farmakokinetické studie neodhalily žádné interakce mezi azithromycinem a terfenadinem. Bylo hlášeno několik vzácných případů, kdy nebylo možné zcela vyloučit možnost takové interakce; neexistuje však žádný vědecký důkaz, že k interakci došlo.
Triazolam
U 14 zdravých dobrovolníků nemělo souběžné podávání azithromycinu 500 mg 1. den a 250 mg 2. den a triazolamu 0,125 mg 2. den žádný významný vliv na farmakokinetické proměnné triazolamu ve srovnání s triazolamem a placebem.
Trimethoprim / sulfamethoxazol
Po souběžném podávání trimethoprimu / sulfamethoxazolu (160 mg / 800 mg) a azithromycinu (1 200 mg) po dobu 7 dnů nebyl 7. den žádný významný vliv na vrcholové koncentrace, expozici ani vylučování moči. Sérové koncentrace azithromycinu jsou podobné těm, které byly zjištěny v jiných studiích.
Orální antikoagulancia kumarinového typu
Ve farmakokinetické studii na zdravých dobrovolnících bylo prokázáno, že azithromycin nemění antikoagulační účinek jediné dávky 15 mg warfarinu.
V postmarketingové fázi byly hlášeny případy zesílení antikoagulačního účinku po souběžném podávání perorálních antikoagulancií s azithromycinem a kumarinovým typem. Ačkoli příčinná souvislost nebyla prokázána, doporučuje se přehodnotit frekvenci, s jakou sledovat čas do protrombinu při podávání azithromycinu pacientům užívajícím antikoagulancia kumarinového typu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o použití azithromycinu u těhotných žen nejsou k dispozici.Ve studiích reprodukční toxicity na zvířatech bylo prokázáno, že azithromycin prochází placentou, ale nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. Bezpečnost azithromycinu nebyla potvrzena, pokud jde o používání léčivé látky během těhotenství, azithromycin by proto měl být během těhotenství používán pouze tehdy, pokud přínos převažuje nad rizikem.
Čas krmení
Sekrece azithromycinu do lidského mateřského mléka byla pozorována, ale neexistují adekvátní a dobře kontrolované klinické studie u kojících žen, které by stanovily farmakokinetiku vylučování azithromycinu do lidského mateřského mléka. Azithromycin by proto neměl být podáván ženám během kojení. kromě případů, kdy podle úsudku lékaře potenciální přínosy odůvodňují potenciální riziko pro dítě.
Plodnost
Ve studiích fertility na potkanech bylo po podání azithromycinu pozorováno snížení míry březosti. Relevance tohoto zjištění pro lidský druh není známa.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Neexistuje žádný důkaz, že by azithromycin mohl ovlivnit schopnost pacientů řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky zjištěné během provádění klinických studií a během postmarketingového sledování, rozdělené podle tříd orgánových systémů a frekvence. Nežádoucí účinky zjištěné během postmarketingového sledování jsou uvedeny kurzívou. Frekvence je definována pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Nežádoucí účinky s možnou nebo pravděpodobnou korelací s azithromycinem na základě výsledků klinických studií a sledování po uvedení na trh:
* pouze pro prášek pro infuzní roztok
Nežádoucí účinky s možnou nebo pravděpodobnou korelací léčby a profylaxe pro Mycobacterium Avium Complex na základě výsledků klinických studií a postmarketingového sledování. Tyto nežádoucí účinky se liší typem i četností od těch, které byly hlášeny po podání přípravků s okamžitým nebo prodlouženým uvolňováním:
04.9 Předávkování
Nežádoucí účinky vyskytující se při vyšších než doporučených dávkách byly podobné těm, které byly pozorovány u normálních dávek. V případě předávkování jsou indikována vhodná obecná symptomatická a podpůrná opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální látky pro systémové použití - makrolidy. ATC kód: J01FA10.
Azithromycin je první z podtřídy makrolidových antibiotik, nazývaných azalidy, a je chemicky odlišný od erythromycinu. Chemicky je odvozen od vložení atomu dusíku do laktonového kruhu erythromycinu A.
Jeho chemický název je: 9-deoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Molekulová hmotnost je 749,0.
Azithromycin uplatňuje svou aktivitu tím, že inhibuje syntézu bakteriálních proteinů vazbou na ribozomální podjednotky 50. let a tím brání translokaci peptidů, ale bez ovlivnění syntézy nukleových kyselin. Azithromycin to dokazuje in vitro aktivita proti „široké škále bakterií, která zahrnuje:
Grampozitivní aerobes: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (Streptococcus beta-hemolytická skupina A), Streptococcus pneumoniaeAlfa hemolytické streptokoky (skupina viridantů), jiné streptokoky e Corynebacterium diphteriae. Grampozitivní bakterie rezistentní na erythromycin, jako napřStreptococcus faecalis (enterococcus) a mnoho kmenů methicilin-rezistentních Staphilococci vykazují zkříženou rezistenci i proti azithromycinu;
Gramnegativní aerobes: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Yersinia spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Pasteurella spp., Vibrio cholerae a parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides.
Azithromycin vykazuje různou aktivitu proti Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter spp., Aeromonas hydrophila A Klebsiella spp.
V případě infekcí těmito bakteriálními druhy by měly být provedeny testy citlivosti in vitro. Proteus spp., Serratia spp., Morganellaspp. a Pseudomonas aeruginosa jsou obvykle vytrvalí.
Anaerobní bakterie: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium necrophorum A Propionibacterium acnes.
Mikroorganismy, které způsobují pohlavní choroby: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae a Haemophilus ducreyi.
Jiné mikroorganismy: Borrelia burgdorferi (Činitel boreliózy), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter spp. , A Listeria monocytogenes.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Azithromycin je stabilnější při žaludečním pH ve srovnání s erythromycinem.
U lidí je po perorálním podání azithromycin rychle a široce distribuován do celého těla; doba potřebná k dosažení maximálních plazmatických hladin je 2–3 hodiny.
Rozdělení
Ve studiích na zvířatech byly ve fagocytárních buňkách pozorovány vysoké koncentrace azithromycinu. V experimentálních modelech jsou navíc vysoké koncentrace azithromycinu uvolňovány aktivovanými fagocyty ve srovnání s neaktivovanými fagocyty. Tento jev určuje na zvířecím modelu vysoké koncentrace azithromycinu .v místě infekce.
Farmakokinetické studie na lidech prokázaly vyšší hladiny azithromycinu ve tkáni než v plazmě (až 50násobek maximálních koncentrací pozorovaných v plazmě), což naznačuje, že je léčivo silně vázáno na tkáně. Koncentrace v cílových orgánech, jako jsou plíce, mandle a prostaty, překračujte hodnoty MIC90 u nejběžnějších patogenů po jednorázovém orálním podání 500 mg.
Odstranění
Terminální plazmatický poločas přesně odráží poločas deplece tkáně (2 až 4 dny). Přibližně 12% IV dávky se vyloučí močí jako nezměněné léčivo po dobu 3 dnů, většina z nich během prvních 24 hodin. Biliární eliminace je hlavní cestou eliminace nezměněného léčiva po perorálním podání. V lidské žluči byly nalezeny velmi vysoké koncentrace nezměněného léčiva společně s 10 metabolity, z nichž poslední vznikly procesy N- a O-demetylace, hydroxylací desosaminu a aglykonického kruhu a štěpením konjugátů kladinózy. HPLC a mikrobiologická metoda vyhodnotit tkáňové koncentrace těchto metabolitů ukázaly, že nehrají žádnou roli v antimikrobiální aktivitě azithromycinu.
Farmakokinetika u zvláštních kategorií pacientů
Senioři
Studie provedená na zdravých dobrovolnících ukázala, že po 5denním režimu jsou hodnoty AUC o něco vyšší u starších subjektů (> 65 let) než u mladších subjektů (
Změněná funkce ledvin
Po jednorázovém perorálním podání 1 gramu azithromycinu nebyly u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 10 - 80 ml / min.) Pozorovány žádné farmakokinetické účinky. Statisticky významné rozdíly byly nalezeny v hodnotách AUC0-120 (8,8 mcg hr / ml vs 11,7 mcg hr / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs 1,6 mcg / ml) a CLr (2,3 ml / min). / Kg vs. 0,2 ml / min / kg) ve skupině se závažnou poruchou funkce ledvin (GFR
Změněná funkce jater
U pacientů s lehkou (třída A) až středně těžkou (třída B) poruchou funkce jater nebyly prokázány žádné významné změny ve farmakokinetice azitromycinu v séru ve srovnání s osobami s normální funkcí jater. U těchto pacientů se zdá, že se eliminace azithromycinu močí zvyšuje, pravděpodobně jako kompenzace snížené jaterní clearance.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích na zvířatech prováděných s vysokými dávkami, které přesahovaly 40násobek maximální dávky používané v klinické praxi, bylo zjištěno, že azithromycin způsobuje reverzibilní fosfolipidózu, obecně bez zjevných toxikologických důsledků. Účinek byl prokázán jako reverzibilní po přerušení léčby. Léčba azithromycinem význam těchto zjištění pro zvířata i pro člověka není znám.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Pomocné látky: bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, předželatinovaný škrob, laurylsulfát sodný, sodná sůl kroskarmelózy, sodná sůl karmelózy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium -stearát.
Potah: hypromelosa (E464), oxid titaničitý (E171), triacetin (E1518), monohydrát laktózy.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
36 měsíců.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
PVC blistr obsahující 3 x 500 mg potahované tablety.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milán - Itálie.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AZITHROMYCIN DOC Generici 500 mg potahované tablety 3 tablety - A.I.C. n. 039508015.
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Červenec 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
srpen 2013
.jpg)
.jpg)
