APROVEL - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Aprovel - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti

Aktivní složky: Irbesartan

Aprovel 75 mg tablety

Příbalové letáky Aprovel jsou k dispozici pro velikosti balení:

Aprovel 75 mg tablety
Aprovel 150 mg tablety
Aprovel 300 mg tablety

Indikace Proč se používá Aprovel? K čemu to je?

Aprovel patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru angiotensinu II. Angiotensin-II je látka produkovaná tělem, která se váže na receptory v cévách a způsobuje jejich sevření.To má za následek zvýšení krevního tlaku. Aprovel zabraňuje vazbě angiotensinu-II na tyto receptory, což umožňuje rozšíření cév a pokles krevního tlaku. Aprovel zpomaluje rozpad funkce ledvin u pacientů s vysokým krevním tlakem a diabetem 2. typu.

Aprovel se používá u dospělých pacientů

k léčbě vysokého krevního tlaku (esenciální arteriální hypertenze)
k ochraně ledviny u hypertoniků s vysokým krevním tlakem, diabetem 2. typu a s prokázáním renální dysfunkce na laboratorních testech.

Kontraindikace Kdy by Aprovel neměl být používán

Neužívejte Aprovel:

jestliže jste alergický (á) na irbesartan nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
pokud jste těhotná déle než 3 měsíce (je také lepší vyhnout se užívání přípravku Aprovel na začátku těhotenství - viz část o těhotenství)
jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Aprovel

Poraďte se svým lékařem před užitím přípravku Aprovel, pokud máte některý z následujících stavů:

nadměrné zvracení nebo průjem
jestliže máte problémy s ledvinami
jestliže trpíte srdečními problémy
jestliže užíváte Aprovel pro diabetické poruchy ledvin. V takovém případě vám lékař může nařídit pravidelné krevní testy, zejména k měření hladin draslíku v séru v případě špatné funkce ledvin.
pokud potřebujete operaci (chirurgický zákrok) nebo vezmete anestetika
jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
„inhibitor ACE“ (např. enalapril, lisinopril, ramipril), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
aliskiren

Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi.

Viz také informace v bodě „Neužívejte přípravek Aprovel“

Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Přípravek Aprovel se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je v této fázi užíván (viz část těhotenství).

Děti a dospívající

Tento léčivý přípravek by neměl být používán u dětí a dospívajících, protože bezpečnost a účinnost nebyla dosud plně stanovena.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Aprovel

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.

Váš lékař může potřebovat změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření:

Pokud užíváte inhibitor ACE nebo aliskiren (viz také informace v nadpisech: „Neužívejte přípravek Aprovel“ a „Upozornění a opatření“)

Krevní testy můžete potřebovat, pokud používáte:

doplňky draslíku
náhražky kuchyňské soli obsahující draslík
léky šetřící draslík (jako některá diuretika)
léky obsahující lithium Pokud jsou užívány určité léky proti bolesti, nazývané nesteroidní protizánětlivé léky, může být účinnost irbesartanu snížena.

Approvel s jídlem a pitím

Aprovel lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), musíte to sdělit svému lékaři; Váš lékař Vám obvykle poradí, abyste přestala užívat Aprovel před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí Vám, abyste místo Aprovelu užívala jiný lék. Aprovel se nedoporučuje pro všechna „časná těhotenství a nesmí se užívat, pokud více než 3 měsíce těhotná, protože může způsobit vážné poškození vašeho dítěte, pokud je užíváno po třetím měsíci těhotenství.

Čas krmení

Pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit, sdělte to svému lékaři.Přípravek Aprovel se nedoporučuje ženám, které kojí, a pokud si přejete kojit, může vám lékař zvolit jinou léčbu, zvláště pokud je dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.

Je nepravděpodobné, že by Aprovel ovlivnil vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Během léčby vysokého krevního tlaku se však příležitostně mohou objevit závratě nebo únava. Pokud k tomu dojde, poraďte se se svým lékařem, než budete řídit nebo obsluhovat stroje.

Aprovel obsahuje laktózu.

Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů (např. Laktózy), kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.

Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Aprovel používá: Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem

Způsob podání

Aprovel je určen k perorálnímu podání. Tablety spolkněte s dostatečným množstvím tekutiny (např. Sklenicí vody). Aprovel můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Zkuste lék užívat každý den ve stejnou dobu. Léčba by měla pokračovat tak dlouho, jak to lékař považuje za nutné. Nutné .

Pacienti s vysokým krevním tlakem Obvyklá dávka je 150 mg jednou denně (dvě tablety denně). Dávku lze zvýšit na 300 mg (čtyři tablety denně) jednou denně v závislosti na snížení hladin krevního tlaku.
Pacienti s vysokým krevním tlakem a diabetem 2. typu s onemocněním ledvin U pacientů s vysokým krevním tlakem a diabetem 2. typu je indikovaná udržovací dávka 300 mg (čtyři tablety denně) jednou denně k léčbě onemocnění ledvin.

Lékař se může rozhodnout použít nižší dávky, zejména na začátku léčby, zejména u pacientů, jako jsou pacienti na hemodialýze, nebo u pacientů starších 75 let.

Maximální antihypertenzní účinek by měl být dosažen 4-6 týdnů po zahájení terapie.

Použití u dětí a dospívajících

Aprovel by neměl být podáván dětem mladším 18 let. Pokud dítě spolkne tablety, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Aprovel

Jestliže jste užil (a) více přípravku Aprovel, než jste měl (a)

Pokud omylem užijete příliš mnoho tablet, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl (a) užít Aprovel

Pokud omylem zapomenete užít dávku, pokračujte v léčbě jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Aprovel

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Některé z těchto účinků mohou být závažné a mohou vyžadovat lékařskou pomoc.

Stejně jako u podobných léků byly u pacientů užívajících irbesartan hlášeny vzácné případy alergických kožních reakcí (zarudnutí, kopřivka) a lokalizovaného otoku obličeje, rtů a / nebo jazyka. Pokud se u vás objeví některý z těchto příznaků nebo máte potíže s dýcháním, přestaňte přípravek Aprovel užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Četnost níže uvedených nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence:

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 lidí

Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí

Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u pacientů léčených přípravkem Aprovel byly:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí): Pokud máte vysoký krevní tlak a cukrovku 2. typu s onemocněním ledvin, krevní testy mohou ukázat zvýšené hladiny draslíku.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí): závratě, pocit nevolnosti / zvracení, únava a krevní testy mohou ukázat zvýšené hladiny enzymu, který měří funkci svalů a srdce (kreatinkináza). U pacientů s vysokým krevním tlakem a diabetem 2. typu s onemocněním ledvin byly také zaznamenány závratě při vstávání z lehu nebo ze sedu, nízký krevní tlak při vstávání z lehu nebo sedu, bolest kloubů nebo svalů a bolest hlášeno. snížení hladin bílkoviny v červených krvinkách (hemoglobinu).
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí): zvýšená srdeční frekvence, návaly horka, kašel, průjem, poruchy trávení / pálení žáhy, sexuální dysfunkce (problémy související se sexuální výkonností), bolest na hrudi.

Od uvedení přípravku Aprovel na trh byly hlášeny některé nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí jsou: pocit točení, bolest hlavy, poruchy chuti, zvonění v uších, svalové křeče, bolest kloubů a svalů, abnormální funkce jater, zvýšené hladiny draslíku v krvi, poruchy funkce ledvin a zánět malých cév postihující zejména kůži (stav známý jako leukocytoklastická vaskulitida). Byly také hlášeny méně časté případy žloutenky (zežloutnutí kůže a / nebo bělma očí).

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.

Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Co přípravek Aprovel obsahuje

Léčivou látkou je irbesartan. Jedna tableta přípravku Aprovel 75 mg obsahuje irbesartan 75 mg.
Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulóza, zesíťovaná sodná sůl karmelózy, monohydrát laktózy, stearát hořečnatý, koloidní hydratovaný oxid křemičitý, předželatinovaný kukuřičný škrob a poloxamer 188.

Jak Aprovel vypadá a obsah balení

Aprovel 75 mg tablety jsou bílé až téměř bílé, bikonvexní, oválného tvaru s vyraženým srdcem na jedné straně a číslem 2771 na druhé straně.

Tablety Aprovel 75 mg jsou k dispozici v balení po 14, 28, 56 nebo 98 tabletách v blistrech. Jednodávkové blistry 56 x 1 tableta jsou také k dispozici pro použití v nemocnici.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah publikovaný v lednu 2016.Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o přípravku Aprovel najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O DOSIMETRII VNITŘNÍHO ZÁŘENÍ 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESPEMA

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

APROVEL 75 MG TABLETŮ

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 75 mg irbesartanu.

Pomocná látka: 15,37 mg monohydrátu laktózy na tabletu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílé až téměř bílé, bikonvexní, oválného tvaru se srdcem vyrytým na jedné straně a číslem 2771 vyraženým na druhé straně.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Aprovel je indikován u dospělých k léčbě esenciální arteriální hypertenze.

Je také indikován k léčbě onemocnění ledvin u dospělých hypertenzních pacientů s diabetes mellitus 2. typu jako součást léčby antihypertenzivy (viz bod 5.1).

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Obvyklá doporučená počáteční a udržovací dávka je 150 mg jednou denně, bez ohledu na souběžný příjem potravy. Aprovel v dávce 150 mg jednou denně obecně poskytuje lepší 24hodinovou kontrolu krevního tlaku než 75 mg. Je však třeba zvážit zahájení léčby dávkou 75 mg, zejména u hemodialyzovaných pacientů a pacientů. Starších pacientů starších 75 let.

U pacientů nedostatečně kontrolovaných dávkou 150 mg jednou denně lze dávku přípravku Aprovel zvýšit na 300 mg nebo lze současně podávat jiná antihypertenziva. Zejména přidání diuretika, jako je hydrochlorothiazid, prokázalo aditivní účinek k přípravku Aprovel (viz bod 4.5).

U hypertoniků s diabetem 2. typu by měla být léčba zahájena irbesartanem 150 mg jednou denně a zvýšena na 300 mg jednou denně jako doporučená udržovací dávka pro léčbu onemocnění ledvin. Prokázání prospěšnosti přípravku Aprovel pro ledviny u hypertoniků s diabetem 2. typu je založeno na studiích, ve kterých byl irbesartan použit jako doplněk jiných antihypertenziv podle potřeby k dosažení cílového krevního tlaku (viz bod 5.1).

Zvláštní populace

Selhání ledvin: u subjektů se sníženou funkcí ledvin není nutná změna dávkování. U pacientů podstupujících hemodialýzu je třeba zvážit nižší počáteční dávku (75 mg) (viz bod 4.4).

Jaterní nedostatečnost: u subjektů s lehkou nebo středně těžkou jaterní insuficiencí není nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí nejsou k dispozici žádné klinické údaje.

Starší pacienti: Přestože je třeba zvážit zahájení léčby dávkou 75 mg u starších osob nad 75 let, úprava dávky obecně není nutná.

Pediatrická populace: Bezpečnost a účinnost přípravku Aprovel u dětí ve věku od 0 do 18 let nebyla stanovena.V současné době jsou dostupné údaje popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale nelze učinit doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

K perorálnímu podání.

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1).

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Snížení hlasitosti: u pacientů s deplecí objemu a / nebo sodíku v důsledku intenzivní diuretické léčby, diety s nízkým obsahem sodíku, průjmu nebo zvracení se mohou objevit epizody symptomatické hypotenze, zvláště po podání první dávky. V takových případech musí být základní stav před zahájením léčby přípravkem Aprovel upraven.

Renovaskulární hypertenzeExistuje zvýšené riziko závažné hypotenze a selhání ledvin u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie s pouze jednou funkční ledvinou, léčených léky, které působí v systému renin-angiotensin-aldosteron.

Ačkoli to není v terapii Aprovelem dokumentováno, podobný účinek lze očekávat také u antagonistů receptoru angiotensinu-II.

Renální selhání a transplantace ledvinPokud se přípravek Aprovel používá u pacientů s renální insuficiencí, doporučuje se pravidelné sledování hladin draslíku a kreatininu v séru. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání přípravku Aprovel pacientům s nedávnou transplantací ledvin.

Hypertenzní pacienti s diabetem 2. typu a onemocněním ledvin: V analýze provedené ve studii s pacienty s pokročilým onemocněním ledvin nebyly účinky irbesartanu na renální a kardiovaskulární příhody jednotné ve všech podskupinách. Zejména byly méně příznivé u žen a subjektů jiné než bílé pleti (viz bod 5.1).

Hyperkalémie: Stejně jako u jiných léčivých přípravků, které interferují se systémem renin-angiotensin-aldosteron, může během léčby přípravkem Aprovel dojít k hyperkalemii, zejména za přítomnosti renální dysfunkce, zjevné proteinurie v důsledku diabetického onemocnění ledvin a / nebo srdečního selhání. U rizikových pacientů se doporučuje pečlivé sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.5).

Lithium: kombinace lithia a přípravku Aprovel se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie: Stejně jako u jiných vazodilatancií je nutná zvláštní pozornost u pacientů trpících aortální nebo mitrální stenózou nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.

Primární aldosteronismus: Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenzní léčivé přípravky, které působí prostřednictvím inhibice systému renin-angiotenzin, proto se používání přípravku Aprovel nedoporučuje.

Všeobecné: u pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisí převážně na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron (např. pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo se základním onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie), léčba inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu nebo angiotensinem Antagonisté receptoru II ovlivňující tento systém jsou spojováni s akutní hypotenzí, BUN, oligurií nebo vzácně s akutním selháním ledvin. Nadměrný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo ischemickou chorobou srdeční může vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.

Jak bylo pozorováno u inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin, irbesartan a další antagonisté angiotensinu jsou zjevně méně účinné při snižování krevního tlaku u černošských pacientů než u jiných pacientů, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci stavů s nízkým reninem v populaci hypertoniků černé pleti (viz. bod 5.1).

Těhotenství: Léčba antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství. pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní.

Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

Laktóza: tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy / galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Pediatrická populace: irbesartan byl studován u pediatrické populace ve věku 6 až 16 let, ale současné údaje, dokud nebudou k dispozici nové, nepostačují k podpoře jeho rozšíření u dětí (viz body 4.8, 5.1 a 5.2).

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Diuretika a jiná antihypertenziva: Jiná antihypertenziva mohou zvýšit hypotenzní účinky irbesartanu; Aprovel však byl bezpečně podáván v kombinaci s jinými antihypertenzivy, jako jsou beta-blokátory, dlouhodobě působící blokátory kalciových kanálů a thiazidová diuretika. Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může vést na stav hypovolémie a riziko hypotenze při zahájení léčby přípravkem Aprovel (viz bod 4.4).

Doplňky draslíku a draslík šetřící diuretika: Na základě zkušeností s používáním jiných léčivých přípravků působících na renin-angiotensinový systém může současné užívání draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku, náhražek kuchyňské soli obsahujících draslík nebo jiných léků, které mohou zvyšovat draslík (např. Heparin), vést k zvýšení sérového draslíku, a proto se nedoporučuje (viz bod 4.4).

LithiumPři současném podávání inhibitorů enzymu konvertujícího lithium a angiotensin bylo pozorováno reverzibilní zvýšení koncentrací a toxicity lithia v séru. Podobné účinky byly u irbesartanu dosud velmi vzácně dokumentovány. Tato kombinace se proto nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud existuje skutečná potřeba kombinace, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru.

Nesteroidní protizánětlivé léky: Pokud jsou antagonisté angiotensinu II podáváni současně s nesteroidními protizánětlivými léky (tj. Selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g / den) a neselektivními nesteroidními protizánětlivými léky), útlum může dojít k antihypertenzivnímu účinku.Stejně jako u ACE inhibitorů může současné použití antagonistů angiotensinu II a nesteroidních protizánětlivých léků vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, a ke zvýšení hladiny draslíku v séru, zejména u pacientů s -existující mírná funkce ledvin. Tato kombinace by měla být podávána s opatrností, zejména u starších osob. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by být zváženo monitorování renálních funkcí po zahájení kombinované terapie a pravidelně poté.

Další informace o interakcích s irbesartanem: V klinických studiích nebyla farmakokinetika irbesartanu ovlivněna hydrochlorothiazidem .. Irbesartan je primárně metabolizován CYP2C9 a v menší míře glukuronidací. Po souběžném podávání irbesartanu s warfarinem, léčivým přípravkem metabolizovaným CYP2C9, nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce. Účinky induktorů CYP2C9, jako je rifampicin, na farmakokinetiku irbesartanu nebyly hodnoceny.

Farmakokinetika digoxinu se při současném podávání irbesartanu nezměnila.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství:

Použití antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA) se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Použití AIIRA je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli nejsou k dispozici žádné kontrolované epidemiologické údaje o riziku u antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA), podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba. S prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování terapie AIIRA považováno za zásadní.

Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.

Je známo, že expozice AIIRA během druhého a třetího trimestru u žen indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3).

Pokud by došlo k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.

Novorozenci, jejichž matky užívaly AIIRA, by měli být pečlivě sledováni kvůli hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).

Čas krmení

Protože nejsou k dispozici žádné údaje týkající se používání přípravku Aprovel během kojení, přípravek Aprovel se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití během kojení, zejména při kojení novorozenců a předčasně narozených dětí.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie účinků irbesartanu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Na základě svých farmakodynamických vlastností je nepravděpodobné, že by irbesartan tyto schopnosti ovlivňoval. Při řízení nebo obsluze strojů je třeba poznamenat, že během léčby se mohou objevit závratě nebo únava. léčba.

04.8 Nežádoucí účinky

V placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s hypertenzí byl celkový výskyt nežádoucích účinků u subjektů léčených irbesartanem (56,2%) srovnatelný s výskytem u subjektů léčených placebem (56,5%). Terapie kvůli klinickým nebo laboratorním nežádoucím účinkům byla nižší časté u pacientů léčených irbesartanem (3,3%) než u pacientů léčených placebem (4,5%). Výskyt nežádoucích účinků nezávisel na dávce (doporučené rozmezí dávek), pohlaví, věku, rase nebo délce léčby.

U diabetických hypertoniků s mikroalbuminurií a normální funkcí ledvin byly ortostatické závratě a hypotenze hlášeny u 0,5% (tj. Méně častých) samotných pacientů, ale byly lepší než placebo.

Následující tabulka uvádí farmakologické nežádoucí účinky hlášené v placebem kontrolovaných klinických studiích, ve kterých irbesartan dostal 1 965 pacientů s hypertenzí. Položky označené hvězdičkou (*) odkazují na nežádoucí účinky, které byly dále hlášeny u> 2% diabetických hypertoniků s chronickým selháním ledvin a zjevnou proteinurií a většinou u placeba.

Níže uvedená frekvence nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až

Rovněž jsou uvedeny nežádoucí účinky dále hlášené po uvedení přípravku na trh. Tyto nežádoucí účinky jsou odvozeny ze spontánních hlášení, a proto jejich frekvence „není známa“ (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému :

Není známo: reakce přecitlivělosti, jako je angioedém, vyrážka, kopřivka

Poruchy metabolismu a výživy :

Není známo: hyperkalémie

Poruchy nervového systému :

Časté: závratě, ortostatické vertigo (*)

Není známo: vertigo, bolest hlavy

Poruchy ucha a labyrintu :

Není známo: tinnitus

Srdeční patologie :

Méně časté: tachykardie

Cévní patologie :

Časté: ortostatická hypotenze (*)

Méně časté: zarudnutí

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy :

Méně časté: kašel

Gastrointestinální poruchy :

Časté: nevolnost / zvracení

Méně časté: průjem, bolest / pálení

Není známo: dysgeuzie

Poruchy jater a žlučových cest :

Není známo: hepatitida, jaterní dysfunkce

Poruchy kůže a podkožní tkáně :

Není známo: leukocytoklastická vaskulitida

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně :

Časté: muskuloskeletální bolest

Není známo: artralgie, myalgie (v některých případech spojená se zvýšenými hladinami kreatinkinázy v plazmě), svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest :

Není známo: porucha funkce ledvin včetně případů selhání ledvin u rizikových pacientů (viz bod 4.4)

Nemoci reprodukčního systému a prsu :

Méně časté: sexuální dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace :

Časté: únava

Méně časté: bolest na hrudi

Diagnostické testy :

Velmi časté: Hyperkalémie (*) se vyskytovala častěji u diabetických pacientů léčených irbesartanem než u pacientů léčených placebem. U diabetických hypertenzních pacientů s mikroalbuminurií a normální funkcí ledvin se hyperkalemie (≥ 5,5 mEq / L) vyskytla u 29,4% pacientů v skupina 300 mg irbesartanu a 22% pacientů ve skupině s placebem. U diabetických hypertoniků s chronickým selháním ledvin a zjevnou proteinurií se hyperkalémie (≥ 5,5 mEq / L) vyskytla u 46,3% pacientů ve skupině s irbesartanem a u 26,3% pacientů ve skupině s placebem.

Časté: U subjektů léčených irbesartanem bylo pozorováno významné zvýšení plazmatické kreatinkinázy (1,7%). Žádné z těchto zvýšení nebylo spojeno s identifikovatelnými klinickými příhodami muskuloskeletálního systému. Pokles hodnot hemoglobinu *, který není klinicky významný, byl pozorován u 1,7% hypertenzních pacientů s pokročilým diabetickým onemocněním ledvin léčených irbesartanem.

Pediatrická populace:

V randomizované klinické studii s 318 hypertenzními dětmi a mladistvými ve věku od 6 do 16 let se během třítýdenní dvojitě zaslepené fáze objevily následující nežádoucí účinky: bolest hlavy (7,9%), hypotenze (2, 2%), závratě (1,9%), kašel (0,9%). V otevřeném 26týdenním období této klinické studie byly nejčastěji hlášenými laboratorními abnormalitami: zvýšení kreatininu (6,5%) a zvýšené hodnoty CK u 2% léčených dětí.

04.9 Předávkování

Studie prováděné u dospělých subjektů léčených dávkami až 900 mg / den po dobu 8 týdnů neprokázaly žádné známky toxicity. Předpokládá se, že nejpravděpodobnějšími projevy předávkování jsou hypotenze a tachykardie; s předávkováním může být spojena i bradykardie. Pro léčbu předávkování přípravkem Aprovel nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Pacient by měl být pečlivě sledován a léčba by měla být symptomatická a podpůrná opatření Navrhovaná opatření zahrnují indukci zvracení a / nebo výplach žaludku Při léčbě předávkování lze použít aktivní uhlí Irbesartan není odstraňován hemodialýzou.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotensinu-II, nespojení.

ATC kód: C09C A04.

Mechanismus účinku: Irbesartan je účinný a selektivní antagonista receptoru pro angiotensin-II (typ AT1), aktivní pro orální podání. Předpokládá se, že blokuje všechny účinky angiotensinu-II zprostředkované AT1, bez ohledu na to, zda „původ syntézy angiotensinu-II.

Selektivní antagonismus pro receptory angiotensinu-II (AT1) způsobuje zvýšení plazmatických hladin reninu a angiotensinu-II a snížení plazmatické koncentrace aldosteronu.Potassemie není podstatně modifikována samotným irbesartanem. Doporučené dávky. Irbesartan neinhibuje ACE (kinináza-II), enzym, který generuje angiotensin-II a katabolizuje bradykinin za vzniku neaktivních metabolitů. Irbesartan nevyžaduje pro svoji farmakologickou aktivitu metabolickou aktivaci.

Klinická účinnost:

Hypertenze

Irbesartan snižuje hodnoty krevního tlaku s minimálními změnami srdeční frekvence. Snížení krevního tlaku je závislé na dávce pro podávání jednou denně s trendem k plató při dávkách nad 300 mg. Bylo zjištěno, že dávky 150-300 mg jednou denně jsou schopné snížit hodnoty krevního tlaku detekované v poloze na zádech nebo vsedě po celé uvažované období (až 24 hodin od posledního příjmu léku), s vyšším průměrem poklesy o 8-13 / 5-8 mmHg (systolické a diastolické hodnoty) ve srovnání s hodnotami zjištěnými u placeba.

Maximálního snížení krevního tlaku je dosaženo během 3–6 hodin po podání a účinek snižující krevní tlak je zachován po dobu alespoň 24 hodin. Při doporučeném dávkování je snížení krevního tlaku stále přibližně o 60–70% za 24 hodin. Z odpovídajícího maxima vrchol systolické a diastolické redukce. Dávka 150 mg jednou denně vyvolala minimální a průměrnou 24hodinovou antihypertenzní odpověď, která byla velmi podobná podání stejného množství léčiva ve 2 rozdělených dávkách.

Antihypertenzní účinek přípravku Aprovel je patrný během 1–2 týdnů léčby, přičemž maximálního účinku lze dosáhnout během 4–6 týdnů od zahájení terapie. Antihypertenzní účinek je během dlouhodobé léčby konstantní. Po náhlém vysazení léku se krevní tlak postupně vrací k výchozím hodnotám.Nebyl pozorován žádný „rebound“ účinek na krevní tlak.

Účinky irbesartanu a thiazidových diuretik na snižování krevního tlaku se sčítají. U pacientů nedostatečně kontrolovaných samotným irbesartanem vede přidání nízké dávky hydrochlorothiazidu (12,5 mg) k irbesartanu jednou denně k dalšímu snížení krevního tlaku až na maximálně 7 -10 / 3-6 mmHg ve srovnání s placebem (systolické a diastolické hodnoty).

Účinnost přípravku Aprovel není ovlivněna věkem ani pohlavím. Stejně jako u jiných léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-angiotenzin, mají hypertonici černé pleti výrazně nižší odpověď na monoterapii irbesartanem. Pokud je irbesartan podáván v kombinaci s nízkou dávkou hydrochlorothiazidu (např. 12,5 mg / den), antihypertenzní odpověď černých pacientů odráží reakci bílých pacientů.

Neexistuje žádný klinicky relevantní účinek na sérové hladiny kyseliny močové nebo sekreci kyseliny močové v moči.

Pediatrická populace

Snížení krevního tlaku se zavedenými titrovanými dávkami irbesartanu 0,5 mg / kg (nízké), 1,5 mg / kg (střední) a 4,5 mg / kg (vysoké) bylo hodnoceno po dobu tří týdnů u 318 dětí a dospívajících ve věku od 6 do 16 let, hypertonik nebo rizikový (diabetik, hypertenze v rodinné anamnéze).

Na konci tří týdnů bylo průměrné snížení primární hodnoty proměnné účinnosti oproti výchozím hodnotám u systolického krevního tlaku vsedě po proudu (SeSBP) 11,7 mmHg (nízká dávka), 9,3 mmHg (střední dávka), 13,2 mgHg (vysoká dávka). Mezi těmito dávkami nebyly pozorovány žádné významné rozdíly. Upravená průměrná změna v sedícím diastolickém krevním tlaku po proudu (SeDBP) byla následující: 3,8 mmHg (nízká dávka), 3,2 mmHg (střední dávka), 5,6 mmHg (vysoká dávka). V následujícím 2týdenním období, během kterého byli pacienti randomizováni buď na léčivou látku, nebo na placebo, došlo u pacientů léčených placebem ke zvýšení o 2,4 mmHg v SeSBP a 2,0 mmHg v SeDBP oproti změnám + 0,1 a - 0,3 mmHg u pacientů léčených všemi dávky irbesartanu (viz bod 4.2).

Hypertenze a diabetes typu 2 s onemocněním ledvin

„Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)“ ukazuje, že irbesartan snižuje progresi onemocnění ledvin u pacientů s chronickým selháním ledvin a zjevnou proteinurií. IDNT byla kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie morbidity a mortality porovnávající Aprovel, amlodipin a placebo. Dlouhodobé účinky (průměrně 2,6 roku) Aprovelu na progresi onemocnění ledvin a všechny příčiny úmrtnosti u 1715 hypertoniků s diabetem 2. typu, proteinurie ≥ 900 mg / den a sérový kreatinin mezi 1 a 3 mg / dl. Pacienti byli postupně tolerováni ze 75 mg na udržovací dávku 300 mg Aprovelu, 2,5 mg až 10 mg amlodipinu nebo placeba. Obecně pacienti ve všech skupinách dostávali 2 až 4 antihypertenziva (např. diuretika, beta blokátory, alfa blokátory) k dosažení cílového krevního tlaku ≤ 135/85 mmHg nebo snížení systolického TK o 10 mmHg, pokud byl krevní tlak> 160 mmHg. 60 % pacientů ve skupině s placebem dosáhlo tohoto cíle krevního tlaku, kde bylo 76% a 78% ve skupině s irbesarem tan a amlodipin v tom.

Irbesartan významně snížil relativní riziko výskytu kombinovaného primárního cílového parametru, včetně zdvojnásobení sérového kreatininu, konečného stadia onemocnění ledvin (ESRD) nebo mortality ze všech příčin. Přibližně 33% pacientů ve skupině s irbesartanem dosáhlo složeného primárního cílového parametru ledvin ve srovnání s 39% a 41% ve skupinách s placebem a amlodipinem [20% snížení relativního rizika oproti placebu (p = 0,024) a 23% snížení relativního rizika ve srovnání s amlodipinem (p = 0,006)]. Když byla každá složka primárního cílového parametru analyzována jednotlivě, neměl to žádný vliv na úmrtnost ze všech příčin, zatímco došlo k pozitivnímu trendu v redukci ESRD a významnému snížení zdvojnásobení kreatininu v séru.

Podskupiny byly analyzovány na základě pohlaví, rasy, věku, trvání diabetu, výchozího krevního tlaku, sérového kreatininu a rychlosti vylučování albuminu, aby byla ověřena účinnost. U žen a černých pacientů představovaly 32, resp. 26 % z celkového počtu studovaná populace, žádný renální přínos nebyl evidentní, i když intervaly spolehlivosti to nevylučovaly. Stejně jako u sekundárního koncového bodu fatálních a nefatálních kardiovaskulárních příhod nebyl pozorován žádný rozdíl. mezi třemi skupinami v celkové populaci, i když ve skupině s irbesartanem „ve srovnání se skupinou s placebem byl zaznamenán„ zvýšený výskyt nefatálního IM u žen a pokles jeho výskytu u mužů. U žen ve skupině s irbesartanem ve srovnání s amlodipinem. zvýšený výskyt nefatálního IM a byla pozorována mrtvice, zatímco hospitalizace kvůli srdečnímu selhání byla v populaci snížena celkový.

Pro tyto nálezy u žen však nebylo identifikováno žádné vysvětlení.

Studie „Účinky Irbesartanu na mikroalbuminurii u hypertenzních pacientů s diabetes mellitus 2. typu (IRMA 2)“ ukazuje, že irbesartan 300 mg snižuje progresi k zjevné proteinurii u pacientů s mikroalbuminurií. IRMA 2 byla studie morbidity placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, u 590 pacientů s diabetem typu 2, mikroalbuminurií (30–300 mg / den) a normální funkcí ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5 mg / dl u mužů a 300 mg / den a zvýšení UAER nejméně o 30% oproti výchozímu stavu) Výchozí cíl krevního tlaku byl ≤ 135/85 mmHg. Podle potřeby byla přidána další antihypertenziva (kromě ACE inhibitorů, antagonistů receptoru angiotensinu II a antagonistů dihydropyridinu vápenatého), aby bylo možné dosáhnout požadovaného krevního tlaku. Zatímco podobný krevní tlak byl ve všech skupinách bylo srovnáváno několik subjektů ve skupině s 300 mg irbesartanu (5,2%) skupina s placebem (14,9%) nebo irbesartan 150 mg (9,7%) dosáhla zjevného cílového parametru proteinurie, což prokázalo 70%snížení relativního rizika ve srovnání s placebem (p = 0,0004) pro vyšší dávky. Během prvních tří měsíců léčby nebylo pozorováno žádné souběžné zlepšení rychlosti glomerulární filtrace (GFR). Zpomalení progrese do klinické proteinurie bylo evidentní již po třech měsících a pokračovalo po dobu dvou let.

Regrese k normoalbuminurii (

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je irbesartan dobře absorbován: studie absolutní biologické dostupnosti poskytly hodnoty přibližně 60-80%. Současný příjem potravy významně neovlivňuje biologickou dostupnost irbesartanu. Vazba na bílkoviny je přibližně 96%, se zanedbatelným množstvím vazby na krvinky. Distribuční objem je 53-93 litrů. Po perorálním nebo intravenózním podání irbesartanu značeného 14C je 80-85% detekované radioaktivity připsáno nezměněnému irbesartanu. Irbesartan je metabolizován v játrech oxidací a glukuronokonjugací. Nejvíce zastoupeným cirkulujícím metabolitem (přibližně 6%) je irbesartan glukuronid . Vzdělávání in vitro ukazují, že irbesartan je primárně oxidován prostřednictvím izoenzymu cytochromu P450 CYP2C9. Izoenzym CYP3A4 má zanedbatelný účinek.

Irbesartan vykazuje lineární farmakokinetiku úměrnou dávce v rozmezí dávek 10 až 600 mg. Při dávkách nad 600 mg (dvojnásobek maximální doporučené dávky) bylo pozorováno méně než proporcionální zvýšení orální absorpce; mechanismus toho není znám. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo 1,5 až 2 hodiny po perorálním podání. Celkové tělesné a renální clearance je 157-176, respektive 3-3,5 ml / min. Terminální poločas eliminace irbesartanu je 11-15 hodin. Rovnovážných plazmatických koncentrací je dosaženo do 3 dnů od zahájení dávkování jednou denně. Snížená akumulace irbesartanu (plazma po opakovaném podávání jednou denně). V jedné studii byly u hypertoniků pozorovány poněkud vyšší plazmatické koncentrace. poločas nebo akumulace irbesartanu. U pacientů není nutná úprava dávkování. Hodnoty AUC a Cmax irbesartanu byly také o něco vyšší u starších pacientů (≥ 65 let) než u mladých subjektů (18–40 let). poločas nebyl významně upraven.U starších pacientů nejsou nutné žádné úpravy dávkování.

Irbesartan a jeho metabolity jsou eliminovány biliární i renální cestou. Po perorálním nebo intravenózním podání 14C irbesartanu se přibližně 20% radioaktivity zachytí v moči, zatímco zbytek je detekovatelný ve stolici. Méně než 2% podané dávky se vylučují močí jako nezměněný irbesartan.

Pediatrická populace

Farmakokinetika irbesartanu byla hodnocena u 23 hypertonických dětí po jednorázovém a opakovaném podání denních dávek irbesartanu (2 mg / kg) až do maximální denní dávky 150 mg po dobu čtyř týdnů. Z těchto 23 dětí bylo 21 hodnoceno pro srovnání s farmakokinetikou dospělých (dvanáct dětí bylo starších 12 let, devět bylo ve věku 6 až 12 let). Výsledky ukázaly, že hladiny Cmax, AUC a clearance byly srovnatelné s hodnotami pozorovanými u dospělých pacientů, kterým byl podáván irbesartan v dávce 150 mg denně. Po opakované denní dávce byla pozorována omezená akumulace irbesartanu v krvi (18%).

Selhání ledvin: u subjektů s renální insuficiencí nebo hemodialýzou nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu významně upraveny. Irbesartan není odstraněn během hemodialýzy.

Jaterní nedostatečnost: U subjektů s mírnou až středně těžkou jaterní cirhózou nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu významně upraveny.

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné studie.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V klinicky vhodných dávkách neexistuje žádný důkaz abnormální cílové orgánové nebo systémové toxicity.

V předklinických studiích bezpečnosti vysoké dávky irbesartanu (≥ 250 mg / kg / den u potkanů a ≥ 100 mg / kg / den u makaků) způsobily snížení parametrů červených krvinek (erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu). Při velmi vysokých dávkách (≥ 500 mg / kg / den) byly irbesartanem u potkanů a makaků indukovány irbesartanem degenerativní změny v ledvinách (jako intersticiální nefritida, tubulární distenze, bazofilní tubuly, zvýšené plazmatické koncentrace močoviny a kreatininu) a jsou považovány za sekundární hypotenzní účinek léčiva, který vede ke snížení renální perfuze. Kromě toho irbesartan indukoval hyperplazii / hypertrofii juxtaglomerulárních buněk (u potkanů ≥ 90 mg / kg / den, u makaků ≥ 10 mg / kg / den).Všechny tyto změny byly považovány za způsobené farmakologickým působením irbesartanu. Při terapeutických dávkách irbesartanu u lidí se zdá, že hyperplazie / hypertrofie renálních juxtaglomerulárních buněk není relevantní.

Nebyly zjištěny žádné účinky na mutagenitu, klastogenitu nebo karcinogenitu.

Studie na zvířatech s irbesartanem ukazují přechodné toxické účinky (dilatace ledvinné pánvičky, hydroureter a podkožní edém) u plodů potkanů, které po narození ustupují. Potrat nebo časná resorpce embrya byly hlášeny u králíků v dávkách spojených s významnou toxicitou pro matku, včetně úmrtí.U potkanů ani králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.