Účinné látky: Flumazenil
Anexate 0,5 mg / 5 ml injekční roztok pro intravenózní podání
Anexate 1 mg / 10 ml injekční roztok pro intravenózní podání
Indikace Proč se používá Anexate? K čemu to je?
Přípravek Anexate obsahuje účinnou látku flumazenil, lék, který blokuje pocit ospalosti a uklidňující a relaxační účinky vyvolané třídou léků nazývaných „benzodiazepiny“ se sedativními a anxiolytickými vlastnostmi, které mohou navodit spánek a svalovou relaxaci.
Anexate funguje tak, že snižuje spánek a pocit ospalosti, což způsobuje probuzení a návrat k vědomí.
- Anexate je uvedeno v Dospělí v následujících případech:
- probudit vás z celkové anestezie (stav celkové necitlivosti těla se ztrátou vědomí) vyvolané a udržované benzodiazepiny během operace
- zastavit uklidňující účinek a pocit ospalosti způsobené benzodiazepiny během lékařského vyšetření nebo terapie v nemocnici nebo ambulantně
- k zastavení reakcí definovaných jako paradoxní (některé nežádoucí účinky, které se mohou objevit po použití benzodiazepinů.
- léčit účinky způsobené dobrovolným nebo náhodným příjmem nadměrného množství benzodiazepinů a zrušit jeho účinky v mozku (obnovení schopnosti autonomně dýchat a znovu získat vědomí, aniž by bylo nutné zavést trubici do dýchacího traktu nebo umožnit jeho odstranění).
- Anexate je uvedeno v děti starší jednoho roku k zastavení pocitu ospalosti a uklidňujících a relaxačních účinků vyvolaných benzodiazepiny
Kontraindikace Pokud by přípravek Anexate neměl být používán
Nesmíte dostat přípravek Anexate sobě ani svému dítěti
- jestliže jste alergický (á) na flumazenil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku)
- pokud jste užívali nebo jste dostali benzodiazepin k léčbě onemocnění, kterými trpíte a která jsou život ohrožující, například: zvýšený tlak v lebce (intrakraniální hypertenze), kontinuální záchvaty bez úplného obnovení vědomí (epileptický stav) .
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Anexate
Tento lék je k dispozici pouze v nemocnici. Tento lék je proto podáván pouze pod přísným dohledem kvalifikovaného zdravotnického personálu.
- Před podáním tohoto léku lékař zkontroluje zdravotní stav vašeho dítěte, aby zvážil přínos léčby přípravkem Anexate oproti potenciálním rizikům.
- Poté, co vám bude podán přípravek Anexate, bude váš lékař sledovat vás a / nebo vaše dítě po dobu nejméně 24 hodin a zkontroluje případné vedlejší účinky.
- V případě předchozí léčby vysokými dávkami benzodiazepinů a / nebo po delší dobu se lékař vyhne rychlé injekci přípravku Anexate v dávce 1 mg nebo vyšší, protože u vás / dítěte se mohou objevit abstinenční příznaky, jako je palpitace (pocit zvýšený srdeční tep), agitovanost, úzkost, emoční poruchy a také zmatenost a mírné změny smyslů.
V každém případě lékař vyhodnotí výhody používání přípravku Anexate ve srovnání s možnými riziky vzniku abstinenčních příznaků. Pokud se lékař rozhodne podat přípravek Anexate, pečlivě vyhodnotí dávku a v případě, že dítě vykazovalo abstinenční příznaky.
Před podáním přípravku Anexate informujte svého lékaře, pokud vy a / nebo vaše dítě:
- trpíte jakoukoli nemocí, například pokud máte problémy se srdcem
- trpíte úzkostí, protože váš lékař bude muset pečlivě vyhodnotit dávku přípravku Anexate, kterou vám podá
- trpíte problémy s játry, protože váš lékař bude muset pečlivě vyhodnotit dávku přípravku Anexate k podání
- zneužíváte nebo jste zneužíval více léků, zejména benzodiazepinů a cyklických antidepresiv (léky na depresi), protože se u vás mohou objevit záchvaty a poruchy rytmu srdečního tepu
- máte epilepsii a dlouhodobě užíváte benzodiazepiny, protože vy / vaše dítě můžete mít záchvaty
- máte mozkové léze a jste léčen (a) benzodiazepiny, protože můžete zaznamenat záchvaty a změněný průtok krve a tlak v mozku.
Děti a dospívající
Děti do jednoho roku věku
U dětí mladších než jeden rok vyžaduje používání přípravku Anexate opatrnost, protože jsou k dispozici omezené údaje. Dokud nebudou k dispozici dostatečné údaje, lékař bude podávat přípravek Anexate dětem mladším než jeden rok pouze poté, co zhodnotí přínos léčby přípravkem Anexate oproti potenciálnímu rizika pro dítě, zejména v případě náhodného předávkování.
Děti starší jednoho roku
Přípravek Anexate lze podávat dětem starším než jeden rok, aby se zastavil pocit ospalosti a uklidňující a relaxační účinky vyvolané benzodiazepiny.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Anexate
Informujte svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Zejména informujte svého lékaře, pokud Vy / Vaše dítě užíváte následující léky:
- benzodiazepiny (zejména pokud jsou ve vysokých dávkách a / nebo dlouhodobě) nebo léky podobné benzodiazepinům, jako je zopiclon, triazolopyridaziny.
Nebyly zjištěny žádné interakce s jinými léky s depresivním účinkem na centrální nervový systém. Krevní hladiny přípravku Anexate nejsou ovlivněny, pokud je přípravek Anexate podáván souběžně s benzodiazepiny midazolamem, flunitrazepamem a lormetazepamem.
Neexistují žádné interakce mezi ethanolem a Anexate ovlivňující hladiny Anexate v krvi
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, nebo pokud kojíte, sdělte to prosím svému lékaři nebo zdravotní sestře dříve, než vám bude tento přípravek podán.
Těhotenství
Bezpečnost používání přípravku Anexate v těhotenství nebyla stanovena. Pokud jste těhotná, váš lékař vyhodnotí přínos používání přípravku Anexate pro matku oproti potenciálním rizikům pro plod.
Čas krmení
Není známo, zda přípravek Anexate přechází do mateřského mléka. Pokud kojíte, lékař rozhodne, zda vám podá přípravek Anexate na základě vašeho stavu a závažnosti případu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během prvních 24 hodin po podání přípravku Anexate se nezapojujte do zaměstnání, která vyžadují ostražitost, jako je řízení vozidel (včetně jízdy na kole) a obsluha strojů. Váš lékař zváží, zda byste měli být při odchodu z nemocnice doprovázeni.
Přípravek Anexate obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku na mililitr.
Dávkování a způsob použití Jak používat Anexate: Dávkování
Tento lék je k dispozici pouze v nemocnici. Tento lék je proto podáván pouze pod přísným dohledem kvalifikovaného zdravotnického personálu.
Dospělí a děti starší jednoho roku
Nejvhodnější dávku určí lékař na základě věku, hmotnosti, celkového zdravotního stavu, toho, jak vy / dítě reagujete na léčbu, vedlejších účinků, které se u vás / dítěte mohou vyskytnout, a možného užívání jiných léků. .
Dávka a rychlost podávání budou individuálně upravovány, dokud není dosaženo požadovaného probuzení.
Přípravek Anexate podává do žíly (injekcí nebo infuzí pomocí kapačky) kvalifikovaný zdravotnický personál (váš anesteziolog nebo zkušený lékař).
Pokud máte vy / vaše dítě problémy s játry nebo úzkost
Pokud máte vy / vaše dítě problémy s játry nebo úzkost, váš lékař pečlivě zváží podanou dávku přípravku Anexate.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Anexate
Pokud je podáno více přípravku Anexate, než byste měli
Pokud dojde k předávkování přípravkem Anexate, lékař provede obecná podpůrná opatření (jako je kontrola životních funkcí a celkového zdravotního stavu).
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Anexate
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přípravek Anexate je dobře snášen jak u dospělých, tak u dětí. Nežádoucí účinky obvykle rychle odezní, aniž by bylo nutné speciální ošetření. Nežádoucí účinky, které se u vás / vašeho dítěte mohou vyskytnout po podání přípravku Anexate, jsou uvedeny níže podle následující frekvence:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- nevolnost
- Zvracel
Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit při použití přípravku Anexate k probuzení po operaci, zvláště pokud byly k anestezii použity také opioidy (léky k prevenci a úlevě od bolesti během operace).
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- úzkost a strach. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují po příliš rychlém podání roztoku Anexate
- bušení srdce (pocit zvýšeného srdečního tepu). K tomuto nežádoucímu účinku dochází po příliš rychlé injekci roztoku Anexate a obecně nevyžaduje léčbu.
Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- alergické reakce (včetně anafylaktických reakcí)
- abstinenční příznaky (např. agitovanost, úzkost, emoční poruchy, zmatenost, změněné smysly). Tyto účinky se vyskytují po příliš rychlé injekci roztoku Anexate a pokud jste léčeni benzodiazepiny ve vysokých dávkách a / nebo dlouhodobě.
- panický záchvat. K tomuto vedlejšímu účinku dochází, pokud jste v minulosti trpěli záchvaty paniky.
- nenormální pláč
- míchání
- agresivní reakce
- Záchvaty. K tomuto účinku dochází, pokud máte epilepsii nebo závažné problémy s játry, a zvláště pokud jste již delší dobu užívali benzodiazepiny nebo jste abúzovali více léků.
- dočasné zvýšení krevního tlaku. Tento vedlejší účinek se může objevit po probuzení.
- zarudnutí
- zimnice. K tomuto nežádoucímu účinku dochází po příliš rychlé injekci roztoku Anexate a obecně nevyžaduje léčbu.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře nebo lékárníkovi. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. gov.it / obsah / zprávy o nežádoucích účincích
Nahlášením nežádoucích účinků můžete pomoci poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto přípravku
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek Anexate obsahuje
Anexate 0,5 mg / 5 ml injekční roztok pro intravenózní podání
- léčivou látkou je: flumazenil (jedna 5ml ampule obsahuje 0,5 mg flumazenilu)
- dalšími složkami jsou: edetát sodný, ledová kyselina octová, chlorid sodný (viz bod „Anexát obsahuje sodík“), voda na injekci.
Anexate 1 mg / 10 ml injekční roztok pro intravenózní podání
- účinná látka je: flumazenil (jedna 10ml ampulka obsahuje 1 mg flumazenilu)
- dalšími složkami jsou: edetát sodný, ledová kyselina octová, chlorid sodný (viz bod „Anexát obsahuje sodík“), voda na injekci.
Jak Anexate vypadá a obsah balení
Anexate je čirý a průhledný roztok k podání do žíly, který je obsažen v 5ml nebo 10ml lahvičce z čirého skla. Každé balení přípravku Anexate obsahuje 1 lahvičku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ANEXÁTOVÝ ŘEŠENÍ PRO INJEKCI PRO INTRAVENÓZNÍ POUŽITÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Anexate 0,5 mg / 5 ml injekční roztok pro intravenózní podání
Jedna lahvička obsahuje:
Účinná látka: flumazenil 0,5 mg
Anexate 1 mg / 10 ml injekční roztok pro intravenózní podání
Jedna lahvička obsahuje:
Účinná látka: flumazenil 1 mg
Pomocné látky viz 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok intravenózně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Přípravek Anexate je indikován k neutralizaci centrálních sedativních účinků benzodiazepinů. Používá se proto v anestezii a intenzivní péči za následujících podmínek:
Anestézie
Ukončení navozené a udržované celkové anestezie benzodiazepiny u hospitalizovaných a ambulantních pacientů;
zrušení sedace benzodiazepinů v krátkých diagnostických a terapeutických postupech u hospitalizovaných a ambulantních pacientů;
neutralizace paradoxních reakcí v důsledku benzodiazepinů.
Intenzivní péče
K léčbě dobrovolného nebo náhodného předávkování benzodiazepinů; jako specifický prostředek při zrušení centrálních účinků benzodiazepinů v případech předávkování drogami (návrat k spontánnímu dýchání a vědomí, aby již nebylo zapotřebí endotracheální intubace nebo umožnění extubace).
Je indikován k neutralizaci sedativních účinků benzodiazepinů u dětí starších jednoho roku.
04.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Anexate by měl používat intravenózně anesteziolog nebo jinak zkušený klinický lékař.
Může být podáván jako takový nebo zředěný. Pro intravenózní infuzi může být naředěn v 5% roztoku glukózy nebo 0,9% fyziologickém roztoku a může být také použit ve spojení s jinými resuscitačními postupy. Anestézie
Doporučená počáteční dávka je 0,2 mg podávaná intravenózně po dobu přibližně 15 sekund.
Není -li požadovaného stupně vědomí dosaženo do 60 sekund, může být podána druhá dávka 0,1 mg, která může být v případě potřeby opakována každých 60 sekund, dokud není dosaženo celkové dávky 1 mg.
Obvyklá dávka je 0,3-0,6 mg.
Intenzivní péče
Doporučená počáteční dávka je 0,3 mg intravenózně. Pokud není do 60 sekund dosaženo požadovaného stupně vědomí, lze přípravek Anexate opakovat s dávkou 0,1 mg, dokud se pacient neprobudí nebo dokud není dosaženo celkové dávky 2 mg.
Pokud se ospalost opakuje, lze injekčně podat 0,1-0,4 mg léčiva během 1hodinové intravenózní perfuze.
Dávkování a rychlost perfúze by měly být individuálně upravovány, dokud není dosaženo požadovaného probuzení.
Na jednotkách intenzivní péče by Anexate podávaný pomalou perfúzí a vhodně naředěný neměl způsobovat abstinenční příznaky u pacientů dlouhodobě léčených velkými dávkami benzodiazepinů.
Pokud se objeví neočekávané příznaky nadměrné stimulace, má být intravenózně podáno 5 mg diazepamu nebo 5 mg midazolamu.
Pokud opakované dávky přípravku Anexate nevedou ke zlepšení respiračních funkcí a vědomí, měla by být zvážena odlišná (nebenzodiazepinová) etiologie.
Porucha funkce jater:
Protože je flumazenil metabolizován primárně v játrech, doporučuje se u pacientů s poruchou funkce jater pečlivá titrace dávky.
Děti starší jednoho roku
K potlačení sedativních účinků vyvolaných benzodiazepiny u dětí starších jednoho roku je doporučená počáteční dávka 0,01 mg / kg (až 0,02 mg) podávaná intravenózně po dobu 15 sekund. Pokud není požadovaného stupně vědomí dosaženo po „čekání dalších 45 sekund“, lze podat další injekci 0,01 mg / kg (až 0,02 mg) a v případě potřeby opakovat v 60sekundových intervalech (až do maximální 4krát) pro maximální celkovou dávku 0,05 mg / kg nebo 1 mg, podle toho, která hodnota je nižší. Dávka by měla být individualizována podle reakce pacienta. Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti opakovaného podávání přípravku Anexate dětem k resedaci.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Použití přípravku Anexate je kontraindikováno u pacientů, kterým byl podán benzodiazepin k léčbě potenciálně život ohrožujících stavů (např. Intrakraniální hypertenze nebo status epilepticus).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
Pacienti by měli být pod lékařským dohledem až 24 hodin po podání přípravku Anexate.
U pacientů s poruchou funkce jater může být eliminace opožděna.
Zvláštní opatrnosti je třeba při používání přípravku Anexate v případech předávkování více léky.Zejména v případě intoxikace benzodiazepiny a cyklickými antidepresivy jsou některé toxické účinky, jako jsou křeče a srdeční arytmie, které jsou způsobeny antidepresivy, ale které se vyskytují méně rychle ve spojení s podáváním s benzodiazepiny, zhoršovány podáním přípravku Anexate.
Použití přípravku Anexate se nedoporučuje u epileptických pacientů dlouhodobě léčených benzodiazepiny.Navzdory mírnému vnitřnímu antikonvulzivnímu účinku přípravku Anexate může náhlé potlačení ochranného účinku agonisty benzodiazepinů vést k záchvatům u pacientů, epileptiků.
Pacienti léčení přípravkem Anexate k neutralizaci benzodiazepinového účinku by měli být monitorováni, přednostně na jednotce intenzivní péče, z hlediska možného návratu sedace, respirační deprese nebo jiných reziduálních účinků benzodiazepinů, po přiměřenou dobu, hodnocenou na základě dávka a trvání účinku použitého benzodiazepinu, dokud není účinek přípravku Anexate eliminován. Protože u pacientů s poruchou funkce jater může dojít k opožděným účinkům, jak je popsáno výše, může být vyžadováno prodloužení doby sledování..
Antagonistický účinek přípravku Anexate je specifický pro benzodiazepiny, účinek se proto neočekává, pokud je „neprobuzení“ způsobeno jinými látkami.
V anesteziologii na konci operace nesmí být přípravek Anexate podáván před vymizením relaxačního účinku svalů na periferní svaly.
Přípravek Anexate by měl být používán s opatrností u pacientů s poraněním mozku, protože u pacientů léčených benzodiazepiny může vyvolat záchvaty nebo narušit průtok krve mozkem. U pacientů s těžkým poškozením mozku (a / nebo nestabilním nitrolebním tlakem), kteří jsou léčeni přípravkem Anexate - ke zvrácení účinků benzodiazepinů - může dojít ke zvýšení nitrolebního tlaku.
Rychlá injekce léčiva v dávkách 1 mg nebo vyšších u pacientů, kterým byla podána vysoká dávka a / nebo prodloužená léčba benzodiazepinem, ukončená kdykoli v týdnech před podáním přípravku Anexate, může způsobit abstinenční příznaky, jako je bušení srdce, agitovanost, úzkost emoční labilita, stejně jako zmatek a mírné senzorické změny, a proto by se jim mělo zabránit.
Přípravek Anexate není indikován k léčbě závislosti na benzodiazepinech ani k léčbě vleklých syndromů z vysazení benzodiazepinů.
U vysoce rizikových pacientů musí být zvážen přínos sedace vyvolané benzodiazepinem oproti riziku rychlého návratu do vědomí. U pacientů (např. Se srdečními problémy) může být pro úplné vědomí lepší udržení určitého stupně sedace v časném pooperačním období.
U předoperačních úzkostných pacientů nebo u pacientů, o nichž je známo, že trpí chronickou nebo přechodnou úzkostí, by měla být dávka přípravku Anexate pečlivě upravena.
U pacientů, kteří byli chronicky léčeni vysokými dávkami benzodiazepinů, by měl být pečlivě zvážen přínos použití přípravku Anexate oproti možnému riziku abstinenčních příznaků. Pokud se i přes pečlivé dávkování objeví abstinenční příznaky, lze zvážit. V případě potřeby léčbu nízké dávky benzodiazepinů, titrované intravenózně na základě reakce pacienta.
Je však třeba vzít v úvahu pocit bolesti po chirurgickém zákroku a může být vhodnější nechat pacienta lehce sedativně.
Anexate by měl být používán s opatrností při neutralizaci sedace při vědomí u dětí mladších jednoho roku, při resuscitaci novorozence a při neutralizaci sedativních účinků benzodiazepinů používaných při navození celkové anestezie u dětí, protože dostupné údaje v tomto ohledu jsou omezené . Dokud nebudou k dispozici dostatečné údaje, měl by být přípravek Anexate podáván dětem mladším než jeden rok pouze tehdy, pokud bylo zváženo riziko pro pacienta (zejména v případě náhodného předávkování) oproti prospěchu léčby. Přípravek Anexate obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku na mililitr
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Anexate blokuje centrální účinek benzodiazepinů kompetitivní interakcí na úrovni receptorů; účinek na benzodiazepinové receptory nebenzodiazepinových agonistů, jako je zopiclon, triazolopyridaziny a další, je rovněž blokován Anexate.
Nebyly zjištěny žádné interakce s jinými léky tlumícími CNS. Farmakokinetika benzodiazepinů nepodléhá změnám v přítomnosti přípravku Anexate.
Farmakokinetické parametry přípravku Anexate nejsou ovlivněny, pokud je přípravek Anexate podáván souběžně s benzodiazepiny midazolamem, flunitrazepamem a lormetazepamem.
Mezi ethanolem a flumazenilem neexistují žádné farmakokinetické interakce.
04.6 Těhotenství a kojení
Přestože studie in vitro a podávání vysokých dávek přípravku Anexate zvířatům neodhalily žádné problémy s embryotoxicitou, teratogenitou nebo zhoršenou plodností, bezpečnost používání přípravku Anexate v těhotenství nebyla stanovena. Z tohoto důvodu musí být zhodnoceny přínosy plynoucí z užívání léčiva v těhotenství s přihlédnutím k možným rizikům pro plod. Účinnost na plod nebyla ve studiích na zvířatech hodnocena.
Není známo, zda se přípravek Anexate vylučuje do lidského mléka. Parenterální podávání přípravku Anexate v naléhavých případech není u kojení kontraindikováno.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ačkoli podávání přípravku Anexate vede k probuzení a dobrému stupni bdělosti, pacienti by měli být upozorněni, aby nevykonávali riziková povolání vyžadující stav plné bdělosti, jako je provozování nebezpečných strojů nebo řízení vozidel během prvních 24 hodin po podání Anexate., Protože účinek původně přijatých nebo podávaných benzodiazepinů se může vrátit.
04.8 Nežádoucí účinky
Přípravek Anexate byl dobře snášen u dospělých i dětí. U dospělých je přípravek Anexate dobře snášen i při vyšších než doporučených dávkách. Nebyly hlášeny žádné případy poškození ledvin nebo jater.
Někdy se při použití v anesteziologii může objevit nevolnost a / nebo zvracení.
Byly pozorovány reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe.
Ve vzácných případech se po příliš rychlé injekci léku objevily poruchy jako pocit úzkosti, bušení srdce a fobie. Žádná zvláštní léčba těchto projevů však nebyla nikdy nutná.
U pacientů s epilepsií nebo těžkou jaterní insuficiencí byly hlášeny křeče, zejména na konci prodloužené léčby benzodiazepiny nebo v případě předávkování více léky.
V případě předávkování několika léky, zejména tricyklickými antidepresivy, může neutralizace aktivity benzodiazepinů získaných přípravkem Anexate vyvolat některé toxické účinky, jako jsou křeče a změny srdečního rytmu. Abstinence u pacientů s vysokými dávkami a / nebo s prodlouženým užíváním léčba benzodiazepinem, která skončila kdykoli v týdnech před podáním přípravku Anexate.
Záchvaty paniky způsobené přípravkem Anexate byly zaznamenány u pacientů, kteří dříve trpěli podobnými onemocněními.
Byly hlášeny nežádoucí účinky uvedené níže. Tyto nežádoucí účinky obvykle rychle odezní, aniž by bylo nutné zvláštní ošetření.
Kategorie frekvencí byly definovány pomocí následujících konvencí: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Poruchy imunitního systému :
Není známo: Mohou se objevit reakce z přecitlivělosti, včetně anafylaxe.
Psychiatrické poruchy
Méně časté: úzkost, strach: po rychlých injekcích obvykle nevyžadují léčbu.
Není známo: Abstinenční příznaky (např. Agitovanost, úzkost, emoční labilita, zmatenost, smyslové zkreslení) po rychlé injekci dávek 1 mg nebo vyšších u pacientů léčených vysokými dávkami nebo dlouhodobě benzodiazepinů kdykoli během týdnů před podání přípravku Anexate (viz bod 4.4); záchvaty paniky (u pacientů s předchozími panickými reakcemi); abnormální pláč, agitovanost a agresivní reakce (profil nežádoucích účinků u dětí je obecně podobný jako u dospělých. Pokud byl přípravek Anexate použit k neutralizaci sedace při vědomí, byl hlášen abnormální pláč, agitovanost a agresivní reakce).
Poruchy nervového systému
Není známo: Záchvaty: zejména u pacientů, kteří obvykle trpí epilepsií nebo těžkou poruchou funkce jater, zejména po dlouhodobé léčbě benzodiazepiny nebo v případě předávkování více léky (viz bod 4.4)
Srdeční patologie
Méně časté: Palpitace: po rychlé injekci obvykle nevyžaduje léčbu.
Cévní patologie
Není známo: Přechodný vzestup krevního tlaku (po probuzení) Gastrointestinální poruchy
Časté: Nevolnost, zvracení: během pooperačního použití, zvláště pokud byly použity i opioidy.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo: Zarudnutí
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo: Zimnice: po rychlé injekci. Obecně nevyžaduje léčbu.
Hlášení podezření a nežádoucích účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse “.
04.9 Předávkování
V případě předávkování několika léky, zejména tricyklickými antidepresivy, mohou při neutralizaci účinku benzodiazepinů přípravkem Anexate dojít k toxickým účinkům (jako jsou křeče a změny srdečního rytmu).
Zkušenosti člověka s akutním předávkováním přípravkem Anexate jsou velmi omezené.
Na předávkování přípravkem Anexate neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba předávkování by měla sestávat z obecných podpůrných opatření, včetně sledování životních funkcí a sledování klinického stavu pacienta.
I při dávkách vyšších, než jsou doporučené, dokonce při dávkách 100 mg i.v., nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: protijed
ATC kód: V03AB25
Mechanismus účinku
Anexate, imidazobenzodiazepin, je benzodiazepinový antagonista, který specificky blokuje centrální účinek léků působících prostřednictvím benzodiazepinových receptorů kompetitivní inhibicí.
Studie prováděné na zvířatech ukazují, jak jsou blokovány účinky sloučenin s afinitou k benzodiazepinovým receptorům.
U zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že intravenózně podávaný Anexate je schopen antagonizovat sedaci, amnézii a psychomotorický deficit produkovaný benzodiazepinovými agonisty.
Hypnotický sedativní účinek benzodiazepinů rychle klesá (1–2 minuty) po intravenózním podání přípravku Anexate; v některých případech se může postupně znovu objevit v následujících hodinách v závislosti na poločase a poměru dávek mezi agonistou a antagonistou.
Anexate je dobře snášen i ve vysokých dávkách.
Anexate může mít slabou vnitřní agonistickou aktivitu, například antikonvulzivního typu.
U zvířat předem ošetřených vysokými dávkami benzodiazepinů po dobu několika týdnů způsobuje přípravek Anexate projevy stažení, včetně záchvatů. Podobný účinek byl pozorován u dospělých subjektů.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika flumazenilu je úměrná dávce v terapeutickém rozmezí i mimo něj (až do 100 mg).
Rozdělení
Anexate, slabá lipofilní báze, se přibližně z 50% váže na plazmatické proteiny, dvě třetiny na albumin. Flumazenil je široce distribuován v extravaskulárním prostoru. Plazmatické koncentrace flumazenilu klesají s poločasem rozpadu 4-11 minut během distribuční fáze. Distribuční objem v ustáleném stavu je 0,9-1,1 l / kg.
Metabolismus
Flumazenil je extenzivně metabolizován v játrech. U „lidí“ byla karboxylová kyselina identifikována jako hlavní metabolit v plazmě (ve volné formě) a v moči (volný a glukuronát). Ve farmakologických testech bylo zjištěno, že tento metabolit je neaktivní jako agonista nebo antagonista benzodiazepinů.
Odstranění
Flumazenil je téměř úplně (99%) eliminován ledvinami. Flumazenil jako takový v moči prakticky chybí, takže se předpokládá, že lék prochází celkovou metabolickou degradací. Eliminace radioaktivně značené molekuly je ve skutečnosti úplná za 72 hodin, přičemž 90-95% radioaktivity je přítomno v moči a 5-10% ve stolici. Eliminace je rychlá, což dokazuje krátký poločas eliminace, stejný na 40-80 minut.
Celková plazmatická clearance přípravku Anexate je 0,8-1 l / hod / kg a je téměř zcela závislá na játrech.
Požití jídla během intravenózní infuze flumazenilu má za následek 50% zvýšení clearance, pravděpodobně v důsledku zvýšeného průtoku krve játry po jídle. Farmakokinetika v konkrétních skupinách pacientů
Eliminační poločas flumazenilu je delší u pacientů s poruchou funkce jater (75,7 ± 23,3 minut u pacientů se středně těžkou poruchou funkce a 141,7 ± 27,5 minut u pacientů s těžkou poruchou funkce. ) celková clearance je nižší než u zdravých subjektů. Farmakokinetika flumazenilu neprochází významnými změnami u starších osob, neliší se u mužů od žen, u hemodialyzovaných pacientů ani u pacientů s renální insuficiencí.
Eliminační poločas u dětí starších než 1 rok je variabilnější než u dospělých, v průměru 40 minut, ale s maximálními a minimálními hodnotami mezi 20 a 75 minutami. Clearance a distribuční objem normalizované na hodnoty tělesné hmotnosti klesají ve stejných rozmezích hodnot jako u dospělých.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie na zvířatech odhalily nízkou toxicitu a absenci mutagenní aktivity.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
edetát sodný, ledová kyselina octová, chlorid sodný, voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Rozsah kompatibility byl ověřen pomocí 0,9% NaCl, 5% glukózy a 2,5% glukózy + 0,45% NaCl.
Roztok Anexate je fyzikálně a chemicky stabilní po dobu 24 hodin při pokojové teplotě a při rozptýleném denním světle, když je smíchán s výše uvedenými perfuzními roztoky v poměru 10, 20 nebo 50 ml Anexate v 500 ml.
06.3 Doba platnosti
Exspirace neotevřeného obalu správně uloženého: 5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Tento léčivý přípravek nesmí být použit po uplynutí doby použitelnosti (EXP) uvedené na obalu.
Podmínky uchovávání po naředění léčivého přípravku viz bod 6.2.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Bezbarvá skleněná lahvička
Anexate 0,5 mg / 5 ml injekční roztok pro intravenózní podání - 1 ampule
Anexate 1 mg / 10 ml injekční roztok pro intravenózní podání - 1 ampule
06.6 Návod k použití a zacházení
Pro dosažení optimální sterility by měl přípravek Anexate zůstat v injekční lahvičce až do použití.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC č. 026749010 Anexate 0,5 mg / 5 ml injekční roztok pro intravenózní podání - 1 ampulka
AIC č. 026749034 Anexate 1 mg / 10 ml injekční roztok pro intravenózní podání - 1 ampulka
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Obnovení: červen 2010