Účinné látky: Ademetionin
SAMYR 400 mg / 5 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
SAMYR 400 mg enterosolventní tablety
Příbalové letáky Samyr jsou k dispozici pro velikosti balení: - SAMYR 100 mg / 5 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok, SAMYR 200 mg / 5 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok, SAMYR 200 mg enterosolventní tablety
- SAMYR 400 mg / 5 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok, SAMYR 400 mg enterosolventní tablety
Proč se používá Samyr? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Další léčiva gastrointestinálního systému a metabolismu, aminokyseliny a deriváty
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Depresivní syndromy.
Kontraindikace Pokud Samyr nemá být použit
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Ademetionin je kontraindikován u pacientů s genetickými vadami, které ovlivňují cyklus methioninu a / nebo způsobují homocystinurii a / nebo hyperhomocysteinémii (např. Nedostatek cystathionin beta-syntázy, poruchy metabolismu vitaminu B12).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Samyr
Intravenózní injekce by měla být podávána pomalu.
Hladiny amoniaku by měly být monitorovány u pacientů s precyrrotickými a cirhotickými stavy nebo hyperamonémií po perorálním podání ademetioninu.
Protože nedostatek vitaminu B12 a folátu může snižovat hladiny ademetioninu, rizikoví pacienti (trpící anémií, onemocněním jater, těhotní nebo v případě potenciálního nedostatku vitamínů v důsledku jiných patologií nebo stravovacích návyků, jako jsou vegani) by měli pravidelně provádět krevní testy ke kontrole plazmy úrovně. Pokud jsou zjištěny nedostatky, doporučuje se léčba vitamínem B12 a / nebo folátem před podáním ademetioninu nebo současně s ním.
U některých pacientů se při užívání ademetioninu mohou objevit závratě.Pacienti by měli být upozorněni, aby během léčby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud si nebudou dostatečně jisti, že léčba ademetioninem neovlivňuje jejich schopnost pracovat při takových činnostech (viz odstavec "Zvláštní upozornění").
Sebevražda / sebevražedné myšlenky
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (sebevražda / související příhody). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde ke specifické remisi. Protože během prvních nebo bezprostředních týdnů léčby nemusí dojít ke zlepšení, měli by být pacienti pečlivě sledováni, dokud nedojde ke zlepšení. Obecně je klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může v počátečních fázích zlepšování zvýšit.
Léková terapie antidepresivy by měla být vždy spojena s pečlivým dohledem pacientů, zvláště těch s vysokým rizikem, zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávky. Pacienti (nebo pečovatelé) by měli být upozorněni na potřebu sledovat a neprodleně hlásit svému lékaři jakékoli klinické zhoršení, nástup sebevražedného chování nebo myšlenek nebo změny v chování.
Nedoporučuje se používat u pacientů s bipolární nemocí.Při léčbě ademetioninem byly hlášeny případy přechodu z deprese do hypomanie nebo mánie.
V literatuře byl u pacientů užívajících ademetionin a klomipramin popsán pouze jeden případ serotoninového syndromu. Přestože je podezření na potenciální interakci, při současném podávání ademetioninu se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklickými antidepresivy (jako je Clomipramin) a tryptofanovými léky a fyto doplňky se doporučuje opatrnost (viz část „Interakce“).
Účinnost ademetioninu při léčbě deprese byla studována v krátkodobých klinických studiích (doba 3–6 týdnů). Účinnost ademetioninu při dlouhodobé léčbě deprese není známa.
Existuje mnoho léků k léčbě deprese a pacienti by se měli poradit se svým lékařem o stanovení optimální terapie. Pacienti by měli být povzbuzováni, aby informovali svého lékaře, pokud jejich příznaky během léčby ademetioninem neustupují nebo se nezhoršují. Pacienti s depresí jsou ohroženi sebevraždou a dalšími závažnými příhodami, proto by jim měla být během léčby ademetioninem poskytována nepřetržitá psychiatrická podpora, aby se zajistilo, že symptomy deprese budou adekvátně zváženy a léčeny.
U pacientů užívajících ademetionin byly hlášeny případy přechodné úzkosti nebo exacerbace úzkostných stavů. Ve většině případů nebylo nutné léčbu ukončit. V několika případech se úzkost vyřešila snížením dávky nebo přerušením léčby.
Jaterní dysfunkce: Farmakokinetické parametry jsou podobné u zdravých dobrovolníků a u pacientů s chronickým onemocněním jater.
Renální dysfunkce: U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie. Při podávání ademetioninu těmto pacientům se proto doporučuje opatrnost.
Starší pacienti: Klinické studie prováděné s ademetioninem nezaznamenaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby se zjistilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů.
Uvedené klinické zkušenosti nezjistily žádné rozdíly v odpovědi mezi staršími a mladšími pacienty.
Obecně by měla být dávka u staršího pacienta prováděna opatrně, obvykle počínaje nejnižší dávkou v terapeutickém rozmezí a s ohledem na nejvyšší míru poklesu jaterních, renálních nebo srdečních funkcí, přítomnost dalších souběžných onemocnění nebo jiných léků terapie.
Děti: Bezpečnost a účinnost ademetioninu u dětí nebyla stanovena.
Interference s homocysteinovým imunotestem
Ademetionin interferuje s imunoanalýzami homocysteinu, u pacientů léčených ademetioninem může test vykazovat zkreslené zvýšené plazmatické hladiny homocysteinu. Proto se u pacientů užívajících ademetionin doporučuje použít k měření plazmatických hladin homocysteinu neimunologické testy.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Samyr
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
U pacientů užívajících ademetionin a klomipramin byl hlášen serotoninový syndrom. Přestože se předpokládá potenciální interakce, doporučuje se opatrnost při podávání ademetioninu současně se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklickými antidepresivy (jako je Clomipramin) a tryptofanovými léky a fyto doplňky (viz část „Opatření pro použití“).
Kombinace SAMYR je kompatibilní s jakýmkoli jiným antidepresivem, zejména tricyklickými a inhibitory monoaminooxidázy.Příjem ademetioninu nepředstavuje negativní interakce s příjmem alkoholu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Příjem terapeutických dávek ademetioninu u žen během posledních tří měsíců těhotenství nevyvolal žádné nežádoucí příhody. Ademetionin je vhodné podávat v prvních třech měsících těhotenství pouze tehdy, je -li to nezbytně nutné.
Čas krmení
Ademetionin by měl být užíván během kojení pouze tehdy, pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro kojence.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Během léčby ademetioninem se u některých pacientů vyskytly závratě. Doporučuje se, abyste během léčby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud si nebudete dostatečně jisti, že léčba ademetioninem neovlivňuje vaši schopnost řídit a provádět takové činnosti.
Důležité informace o některých pomocných látkách
Samyr 400 mg / 5 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok obsahuje méně než 1 mmol sodíku v injekční lahvičce, tj. Je v podstatě „bez sodíku“.
400 mg gastrorezistentní tablety Samyr obsahují méně než 1 mmol sodíku v jedné tabletě, tj. Jsou prakticky "bez sodíku".
Dávkování a způsob použití Jak používat Samyr: Dávkování
Léčba může být zahájena parenterálním podáním a může pokračovat orálně nebo může být zahájena orálně.
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Lyofilizovaný prášek musí být v době použití rozpuštěn pomocí rozpouštědla, nepoužitá část musí být zlikvidována. Ademetionin nesmí být mísen s alkalickými roztoky nebo roztoky obsahujícími ionty vápníku. Pokud se prášek lyofilizátu jeví jinak než bílý / nažloutlý poranění lahvičky nebo působení tepla), přípravek by neměl být používán.
Intravenózní podání prášku ademetioninu a rozpouštědla pro injekční roztok by mělo být prováděno pomalu.
Tablety
Tablety ademetioninu se polykají celé a ne žvýkají.
Pro lepší absorpci účinné látky a pro úplný terapeutický účinek by tablety ademetioninu neměly být užívány s jídlem.
Tablety ademetioninu musí být extrahovány z blistru bezprostředně před použitím. Pokud se tablety liší od bílé / nažloutlé barvy (kvůli přítomnosti otvorů v hliníkovém obalu), doporučuje se přípravek nepoužívat.
Láhve: 1 láhev denně v cyklech 15–20 dnů, intravenózně nebo intramuskulárně (ekvivalent 400 mg / den).
Tablety: 2–3 tablety denně podle lékařského předpisu (ekvivalent 800–1200 mg / den). Terapii lze zahájit parenterálně (jedna láhev denně intravenózně nebo intramuskulárně po dobu 15–20 dnů) a pokračovat intravenózně orálně (2–3 tablety denně).
Návod k použití
JAK OTEVŘÍT lahvičku s rozpouštědlem
Bezpečnostní předřezaná lahvička
INDIKACE PRO OTEVŘENÍ:
- umístěte lahvičku podle obrázku 1;
- vyvíjejte tlak palcem položeným na barevný bod, jak ukazuje obrázek 2.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Samyr
Případy předávkování ademetioninem se zdají být vzácné. Lékař by měl kontaktovat místní toxikologická centra. Obecně by měli být pacienti sledováni a měla by jim být poskytována podpůrná péče.
V případě náhodného požití / předávkování přípravkem SAMYR okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice. Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání SAMYR, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Samyr
Podobně jako všechny léky, může mít i SAMYR nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Ani po dlouhodobém podávání a vysokých dávkách nejsou hlášeny žádné závažné vedlejší účinky. Nebyly hlášeny žádné případy závislosti nebo drogové závislosti. Díky své vynikající snášenlivosti může být Ademetionine bezpečně používán u těhotných žen, starších osob a chronických onemocnění jater.
Zřídka a pouze u zvláště citlivých subjektů může SAMYR způsobit poruchy rytmu spánku a bdění: v takových případech může být užitečné večerní použití hypnoinduktoru.
Vzhledem k kyselosti pH, při kterém je z důvodu stability účinná látka v tabletách udržována, někteří pacienti po orálním podání přípravku uváděli některé případy pálení žáhy a pocitu epigastrické hmotnosti, ale jevy menší entita a taková, aby neohrozila pokračování terapie.
Sebevražedné myšlenky / chování se mohou vyskytovat jen zřídka.
Reakce během klinických studií
Více než dva roky byl ademetionin studován u 2434 pacientů v kontrolovaných a otevřených klinických studiích; z toho 1983 trpících jaterními patologiemi a 817 trpících depresemi.
Níže uvedená tabulka vychází z 1667 pacientů zařazených do 22 klinických studií léčených ademetioninem. Z těchto 121 (7,2%) mělo důkaz o 188 nežádoucích reakcích celkem. Nauzea, bolest břicha a průjem byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky. Nebylo vždy možné posoudit příčinnou souvislost mezi nežádoucím účinkem a lékem.
Postmarketingové dozorové reakce nebo klinická hodnocení fáze IV
Poruchy imunitního systému
Přecitlivělost, anafylaktoidní reakce nebo anafylaktické reakce (tj. Zrudnutí, dyspnoe, bronchospasmus, bolest zad, tlak na hrudi, změněný krevní tlak (hypotenze, hypertenze) nebo srdeční frekvence (tachykardie, bradykardie)).
Psychiatrické poruchy
Úzkost
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Laryngeální edém
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Reakce v místě vpichu (velmi vzácně s nekrózou kůže), angioedém, alergické kožní reakce (tj. Vyrážka, svědění, kopřivka, erytém).
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Enterosolventní tablety: žádná zvláštní opatření pro uchovávání.
Ampulky a rozpouštědlo: skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Z chemicko-fyzikálního hlediska zůstává rekonstituovaný produkt stabilní po dobu 6 hodin.
Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Jinak za podmínky skladování (po rekonstituci) odpovídá uživatel a v žádném případě by neměla překročit 24 hodin při teplotě mezi 2 a 8 ° C, pokud rekonstituce neproběhne za kontrolovaných aseptických podmínek. A není validována.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. To pomůže chránit životní prostředí.
TENTO LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK UCHOVÁVEJTE MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Složení a léková forma
SLOŽENÍ
Jedna láhev 400 mg prášku obsahuje: ademetionin (sulfo-adenosyl-L-methionin) 1,4-butandisulfonát 760 mg, což odpovídá 400 mg iontu.
5ml injekční lahvička s rozpouštědlem obsahuje: vodu na injekci, L-lysin, hydroxid sodný.
400 mg enterosolventní tableta obsahuje: ademetionin (sulfo-adenosyl-L-methionin) 1,4-butandisulfonát 760 mg, což odpovídá 400 mg iontu. Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, stearan hořečnatý, polyethylenglykol 6000, polymethakryláty, polysorbáty, koloidní oxid křemičitý, emulgovaný silikon, sodná sůl karboxymetylškrobu, mastek, hydroxid sodný.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
„400 mg / 5 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok“ 5 lahviček + 5 lahviček s rozpouštědlem po 5 ml
„400 mg enterosolventní tablety“ 20 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky).Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
SAMYR 400
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
• SAMYR 400 mg / 5 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Jedna láhev prášku obsahuje:
Aktivní princip:
Ademetionin (sulfo-adenosyl-L-methionin) 1,4-butandisulfonát 760 mg odpovídá iontu 400 mg
• SAMYR 400 mg enterosolventní tablety
Jedna gastrorezistentní tableta obsahuje:
Aktivní princip:
Ademetionin (sulfo-adenosyl-L-methionin) 1,4-butandisulfonát 760 mg odpovídá iontu 400 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Enterosolventní tableta
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Depresivní syndromy.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčba může být zahájena parenterálním podáním a může pokračovat orálně nebo může být zahájena orálně.
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Lyofilizovaný prášek musí být v době použití rozpuštěn pomocí relativního rozpouštědla, nepoužitá část musí být zlikvidována.
Ademetionin nesmí být mísen s alkalickými roztoky nebo roztoky obsahujícími ionty vápníku. Pokud se prášek lyofilizátu jeví jinak než bílý (v důsledku poranění lahvičky nebo v důsledku působení tepla), přípravek by neměl být použit.
Intravenózní podání prášku ademetioninu a rozpouštědla pro injekční roztok by mělo být prováděno pomalu.
Tablety
Tablety ademetioninu se polykají celé a ne žvýkají.
Pro lepší absorpci účinné látky a pro úplný terapeutický účinek by tablety ademetioninu neměly být užívány s jídlem.
Tablety ademetioninu by měly být extrahovány z blistru bezprostředně před použitím. Pokud jsou tablety jiné než bílé (kvůli přítomnosti otvorů v hliníkovém obalu), doporučuje se přípravek nepoužívat.
Láhve: 1 láhev denně v cyklech 15–20 dnů, intravenózně nebo intramuskulárně (ekvivalent 400 mg / den).
Tablety: 2–3 tablety denně podle lékařského předpisu (ekvivalent 800–1200 mg / den).
Terapii lze zahájit parenterálně (jedna lahvička denně intravenózně nebo intramuskulárně po dobu 15 - 20 dnů) a pokračovat perorálně (2 - 3 tablety denně).
Starší pacienti: Klinické studie prováděné s ademetioninem nezaznamenaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a starších, aby se zjistilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Uvedené klinické zkušenosti nezjistily žádné rozdíly v odpovědi mezi staršími a mladšími pacienty.
Obecně by měla být dávka u staršího pacienta prováděna opatrně, obvykle počínaje nejnižší dávkou v terapeutickém rozmezí a s ohledem na nejvyšší míru poklesu jaterních, renálních nebo srdečních funkcí, přítomnost dalších souběžných onemocnění nebo jiných léků terapie.
Děti: Bezpečnost a účinnost ademetioninu u dětí nebyla stanovena.
Jaterní dysfunkce: Farmakokinetické parametry jsou podobné u zdravých dobrovolníků a u pacientů s chronickým onemocněním jater.
Renální dysfunkce: U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie. Při podávání ademetioninu těmto pacientům se proto doporučuje opatrnost.
04.3 Kontraindikace
Ademetionin je kontraindikován u pacientů s genetickými vadami, které ovlivňují cyklus methioninu a / nebo způsobují homocystinurii a / nebo hyperhomocysteinémii (např. Nedostatek cystathionin beta-syntázy, poruchy metabolismu vitaminu B12).
Ademetionin je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Intravenózní injekce by měla být podávána pomalu.
Hladiny amoniaku by měly být monitorovány u pacientů s precyrrotickými a cirhotickými stavy nebo hyperamonémií po perorálním podání ademetioninu.
Protože nedostatek vitaminu B12 a folátu může snižovat hladiny ademetioninu, rizikoví pacienti (trpící anémií, onemocněním jater, těhotní nebo v případě potenciálního nedostatku vitamínů v důsledku jiných patologií nebo stravovacích návyků, jako jsou vegani) by měli pravidelně provádět krevní testy ke kontrole plazmy úrovně. Pokud jsou zjištěny nedostatky, doporučuje se léčba vitamínem B12 a / nebo folátem před podáním ademetioninu nebo současně s ním.
U některých pacientů se při užívání ademetioninu mohou objevit závratě.Pacienti by měli být upozorněni, aby během léčby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud si nebudou dostatečně jisti, že léčba ademetioninem neovlivňuje jejich schopnost pracovat při takových činnostech (viz bod 4.7).
Sebevražda / sebevražedné myšlenky
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (sebevražda / související příhody). Toto riziko přetrvává, dokud nedojde ke specifické remisi. Protože během prvních nebo bezprostředních týdnů léčby nemusí dojít ke zlepšení, měli by být pacienti pečlivě sledováni, dokud nedojde ke zlepšení. Obecně je klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může v počátečních fázích zlepšování zvýšit.
Se zvýšeným rizikem sebevražedného chování mohou být spojeny i další psychiatrické stavy, na které je Samyr předepsán. Tyto stavy mohou být navíc spojeny s těžkou depresivní poruchou. Při léčbě pacientů s jinými depresivními poruchami by proto měla být dodržována opatření dodržovaná při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami.
Pacienti s anamnézou sebevražedného chování nebo myšlenek nebo vykazující před zahájením léčby značný stupeň sebevražedných myšlenek mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek nebo sebevražedných myšlenek a během léčby by měli být pečlivě sledováni.Klinické studie prováděné s antidepresivy léky ve srovnání s placebem v terapii psychiatrických poruch, vykazovaly zvýšené riziko sebevražedného chování ve věkové skupině do 25 let pacientů léčených antidepresivy ve srovnání s placebem.
Léková terapie antidepresivy by měla být vždy spojena s pečlivým dohledem pacientů, zvláště těch s vysokým rizikem, zejména v počátečních fázích léčby a po změnách dávky. Pacienti (nebo pečovatelé) by měli být upozorněni na potřebu sledovat a neprodleně hlásit svému lékaři jakékoli klinické zhoršení, nástup sebevražedného chování nebo myšlenek nebo změny v chování.
Nedoporučuje se používat u pacientů s bipolární nemocí.Při léčbě ademetioninem byly hlášeny případy přechodu z deprese do hypomanie nebo mánie.
V literatuře byl u pacientů užívajících ademetionin a klomipramin popsán pouze jeden případ serotoninového syndromu. Ačkoli je podezření na potenciální interakci, při současném podávání ademetioninu se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklickými antidepresivy (jako je Clomipramin) a tryptofanovými léky a fyto doplňky se doporučuje opatrnost (viz bod 4.5 “).
Účinnost ademetioninu při léčbě deprese byla studována v krátkodobých klinických studiích (doba 3–6 týdnů). Účinnost ademetioninu při dlouhodobé léčbě deprese není známa. Existuje mnoho léků k léčbě deprese a pacienti by se měli poradit se svým lékařem o stanovení optimální terapie. Pacienti by měli být povzbuzováni, aby informovali svého lékaře, pokud jejich příznaky během léčby ademetioninem neustupují nebo se nezhoršují.
Pacienti s depresí jsou ohroženi sebevraždou a dalšími závažnými příhodami, proto by jim měla být během léčby ademetioninem poskytována nepřetržitá psychiatrická podpora, aby se zajistilo, že symptomy deprese budou adekvátně zváženy a léčeny.
U pacientů užívajících ademetionin byly hlášeny případy přechodné úzkosti nebo exacerbace úzkostných stavů. Ve většině případů nebylo nutné léčbu ukončit. V několika případech se úzkost vyřešila snížením dávky nebo přerušením léčby.
Interference s homocysteinovým imunotestem
Ademetionin interferuje s imunoanalýzami homocysteinu, u pacientů léčených ademetioninem může test vykazovat zkreslené zvýšené plazmatické hladiny homocysteinu. Proto se u pacientů užívajících ademetionin doporučuje použít k měření plazmatických hladin homocysteinu neimunologické testy.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U pacientů užívajících ademetionin a klomipramin byl hlášen serotoninový syndrom. Přestože je podezření na potenciální interakci, doporučuje se opatrnost při podávání ademetioninu souběžně se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), tricyklickými antidepresivy (jako je Clomipramin) a tryptofanovými léky a fyto doplňky (bod 4.4 “).
Je třeba také poznamenat, že spojení ademetioninu s jakýmkoli jiným antidepresivním léčivem (jako jsou tricyklická a MAOI) je kompatibilní.Příjem ademetioninu nepředstavuje negativní interakce s příjmem alkoholu.
04.6 Těhotenství a kojení
Pokud to vyžadují konkrétní klinické podmínky (cholestáza, těhotenské zvracení), lze jej bezpečně použít během těhotenství bez nežádoucích důsledků pro matku a plod.
Těhotenství
Předpoklad terapeutických dávek ademetioninu u žen v posledních měsících těhotenství nevedl k žádným nežádoucím účinkům.Ademetionin je vhodné podávat v prvních třech měsících těhotenství, pouze pokud je to nezbytně nutné.
Čas krmení
Ademetionin by měl být užíván během kojení pouze tehdy, pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální riziko pro kojence.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Během léčby ademetioninem se u některých pacientů vyskytly závratě. Doporučuje se, abyste během léčby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud si nebudete dostatečně jisti, že léčba ademetioninem neovlivňuje vaši schopnost řídit a provádět takové činnosti.
04.8 Nežádoucí účinky
Ani po dlouhodobém podávání a vysokých dávkách nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. Nebyly hlášeny žádné případy závislosti nebo drogové závislosti. Díky své vynikající snášenlivosti může být Ademetionine bezpečně používán u těhotných žen, starších osob a chronických onemocnění jater.
Zřídka a pouze u zvláště citlivých subjektů může SAMYR způsobit poruchy rytmu spánku a bdění: v takových případech může být užitečné večerní použití hypnoinduktoru.
Vzhledem ke kyselosti pH, při kterém se z důvodu stability udržuje účinná látka v tabletách, někteří pacienti po podání přípravku ústy uváděli u některých pacientů pálení žáhy a pocit epigastrické hmotnosti. ohrozit pokračování terapie.
Vzácné: sebevražedné myšlenky / chování (viz bod 4.4).
Reakce během klinických studií
Více než dva roky byl ademetionin studován u 2434 pacientů v kontrolovaných a otevřených klinických studiích; z toho 1983 trpících jaterními patologiemi a 817 trpících depresemi.
Níže uvedená tabulka vychází z 1667 pacientů zařazených do 22 klinických studií léčených ademetioninem. Z těchto 121 (7,2%) mělo důkaz o 188 nežádoucích reakcích celkem. Nauzea, bolest břicha a průjem byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky. Nebylo vždy možné posoudit příčinnou souvislost mezi nežádoucím účinkem a lékem.
Postmarketingové dozorové reakce nebo klinická hodnocení fáze IV
Poruchy imunitního systému
Anafylaktické reakce
Psychiatrické poruchy
Úzkost
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Laryngeální edém
Poruchy kůže a podkožní tkáně.
Reakce v místě vpichu (velmi vzácně s nekrózou kůže), vyrážka, angioedém.
04.9 Předávkování
Případy předávkování ademetioninem se zdají být vzácné. Lékař by měl kontaktovat místní toxikologická centra. Obecně by měli být pacienti sledováni a měla by jim být poskytována podpůrná péče.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antidepresiva, ATC kód N06AX49
S-adenosyl L-methionin (ademetionin) je fyziologicky přítomná aminokyselina s téměř všudypřítomnou distribucí v tkáních a tekutinách těla, kde zasahuje do důležitých biologických procesů u lidí a zvířat hlavně jako koenzym a jako donor methylu ( transmethylační reakce). Transmethylace je také nezbytná při vývoji fosfolipidové dvojvrstvy buněčných membrán a přispívá k tekutosti membrány. Ademetionin může pronikat hematoencefalickou bariérou a transmethylace zprostředkovaná ademethioninem je zásadní pro tvorbu neurotransmiterů v centrálním nervovém systému včetně katecholaminu ( dopamin, noradrenalin, adrenalin), serotonin, melatonin a histamin. Ademetionin je také předchůdcem fyziologických sloučenin síry (cystein, taurin, glutathion, CoA atd.) V transulfuračních reakcích. Při detoxikaci jater je důležitý glutathion, nejsilnější antioxidant v játrech. Ademetionin zvyšuje hladinu glutathionu v játrech u pacientů s alkoholem -indukované a nealkoholem vyvolané onemocnění jater. Folát i vitamín B12 jsou základními kofaktory v metabolismu a obnově ademetioninu.
Přenos methylové skupiny (transmethylace) z ademetioninu na biologické molekuly, jako jsou hormony, neurotransmitery, nukleové kyseliny, proteiny, fosfolipidy, představuje zásadní krok v metabolických procesech organismu.
V dětství a dospívání jsou hladiny ademetioninu zvýšené, u dospělých výrazně klesají a dále se snižují u starších osob.
U depresivních subjektů byl prokázán nedostatek ademetioninu v mozkomíšním moku.
Experimentální údaje získané na zvířatech a lidech ukázaly, že ademetionin je schopen překonat hematoencefalickou bariéru, a proto způsobit zvýšení hladin sloučeniny a cerebrálního moku.
Zvýšení koncentrací ademetioninu je tedy schopno ovlivnit procesy transmethylace, které v mozku nabývají zvláštní důležitosti, protože zasahují do metabolismu katecholaminových neurotransmiterů (dopamin, noradrenalin, adrenalin), indolaminu (serotoninu a melatoninu) a imidazolu ( histamin).
Léčba ademetioninem může zvýšit obrat některých neurotransmiterů, jako je serotonin a noradrenalin.
Další důležitý farmakologický účinek ademetioninu se provádí na úrovni neuronálních membrán, kde je správná methylace fosfolipidů základem správné tekutosti samotných membrán.
Pokud dojde ke snížení tekutosti membrán, sníží se také aktivita receptoru b, například při procesech stárnutí; v těchto případech experimentální data ukázala, že chronická léčba ademetioninem je schopna obnovit správnou methylaci fosfolipidů a správnou funkce receptoru.
Z analýzy údajů z literatury az metaanalýzy klinických studií vyplynulo, že ademetionin má výraznou antidepresivní aktivitu u pacientů trpících různými typy deprese (endogenní uni- a bipolární, neurotické, dystymické poruchy).
Antidepresivní účinek je rychlý a nastává během 5 - 7 dnů léčby bez vedlejších účinků, zejména anticholinergního typu.
Spojení s jakýmkoli jiným antidepresivem je kompatibilní, zejména s tricyklickými a inhibitory monoaminooxidázy.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
U člověka je po intravenózním podání farmakokinetický profil SAMYR bi-exponenciálního typu a skládá se z fáze zjevné rychlé distribuce v tkáních a purifikační fáze charakterizované poločasem přibližně 1,5 hodiny. Intramuskulární cestou je absorpce léčiva prakticky úplná (96%); maximálních plazmatických hodnot ademetioninu je dosaženo přibližně 45 minut po podání.
Orálně je maximální plazmatické koncentrace dosaženo za 3 až 5 hodin po požití tablet odolných vůči tukům (400–1 000 mg). Orální biologická dostupnost se zvyšuje, pokud je ademetionin podáván nalačno. Maximální plazmatická koncentrace získaná po podání gastrorezistentních tablet koreluje s dávkou s maximální plazmatickou koncentrací 0,5 až 1 mg / l dosaženou za 3 až 5 hodin po jednorázovém podání v rozmezí od 400 mg do 1 000 mg. Plazmatické koncentrace klesají, aby se do 24 hodin vrátily na výchozí hodnoty.
SAMYR se zanedbatelně váže na plazmatické bílkoviny a rychle se distribuuje v tkáních a buňkách.
Orálně podávaný SAMYR je absorbován ze střevního traktu a vyvolává významné zvýšení plazmatických koncentrací ademetioninu.
Rovněž bylo potvrzeno, že podaný ademetionin je tělem využíván metabolickými cestami charakteristickými pro endogenní produkt (transmethylace, transulfurace, dekarboxylace atd.).
Rozdělení
Distribuční objemy 0,41 a 0,44 l / kg byly hlášeny pro dávky 100 mg respektive 500 mg ademetioninu. Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná, je větší než 5%.
Metabolismus
Reakce, které produkují, konzumují a regenerují ademetionin, se nazývají ademetioninové cykly. V prvním kroku tohoto cyklu methyláza závislá na ademetioninu používá jako substrát ademetionin k produkci S-adenosyl homocysteinu. S-adenosyl homocystein je pak hydrolyzován na homocystein A adenosin z S-adenosyl homocysteinové hydrolázy. Homocystein se pak převede zpět na methionin přenosem methylové skupiny z 5-methyltetrahydrofolátu. Nakonec může být methionin převeden na ademetionin, čímž se cyklus dokončí.
Vylučování
Vylučování nemetabolizovaného ademetioninu u mužů je rozděleno mezi vylučování močí (15,5 ± 1,5%) a stolicí (23,5 ± 3,5%).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie byly provedeny u více druhů zvířat (krysy, myši, psi) obou pohlaví. Testy chronické toxicity nezjistily žádné významné orgánové změny.
Byly provedeny studie jednorázové toxicity, opakované dávky, reprodukční toxicity a mutagenity, které neprokázaly žádné známky toxicity. Při podávání během těhotenství nebyly pozorovány žádné nežádoucí příhody v růstu a vývoji embrya nebo plodu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
• SAMYR 400 mg / 5 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
5ml injekční lahvička s rozpouštědlem obsahuje: vodu na injekci, L-lysin, hydroxid sodný.
• SAMYR 400 mg enterosolventní tablety
Mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý, polyethylenglykol 6000, polymethakryláty, polysorbáty, koloidní oxid křemičitý, emulgovaný silikon, sodná sůl karboxymetylškrobu, mastek, hydroxid sodný.
06.2 Neslučitelnost
SAMYR 400 mg / 5 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok se nesmí mísit s alkalickými roztoky nebo roztoky obsahujícími ionty vápníku.
06.3 Doba platnosti
• SAMYR 400 mg / 5 ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok: 3 roky
• SAMYR 400 mg enterosolventní tablety: 3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Enterosolventní tablety: žádná zvláštní opatření pro uchovávání.
Ampulky a rozpouštědlo: skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Z chemicko-fyzikálního hlediska zůstává rekonstituovaný produkt stabilní po dobu 6 hodin.
Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Jinak za podmínky skladování (po rekonstituci) odpovídá uživatel a v žádném případě by neměla překročit 24 hodin při teplotě mezi 2 a 8 ° C, pokud rekonstituce neproběhne za kontrolovaných aseptických podmínek. A není validována.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
• Karton obsahující 2 blistry (hliník / hliník) po 10 enterosolventních tabletách po 400 mg
• Krabice obsahující 5 hermeticky uzavřených skleněných lahví (gumová zátka a hliníkový uzávěr s polypropylenovým víčkem) o 400 mg + 5 skleněných lahviček obsahujících 5 ml rozpouštědla.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Jak otevřít lahvičku s rozpouštědlem:
• umístěte lahvičku podle obrázku 1;
• vyvíjejte tlak palcem přes barevný bod, jak ukazuje obrázek 2.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ABBOTT S.r.l. S.R. 148 Pontina km 52 snc-04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
• „400mg / 5ml prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok“ 5 lahviček s práškem + 5 5ml lahviček s rozpouštědlem - A.I.C.: N. 022865176
• 20 enterosolventních tablet o 400 mg - A.I.C.: N. 022865188
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
První povolení: 28.04.1993
Obnovení autorizace: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Červen 2012
