Colino-mimetika

Cholin-mimetika působí na fungování cholinergního systému napodobováním působení acetylcholinu (Ach). Tyto léky se dělí na:

přímá colino-mimetika, která interagují se stejnými receptory Ach
mimetika nepřímého filtru, které zabraňují degradaci Ach zvýšením jeho koncentrace na synaptické úrovni.

V obou případech je cholinergní signál zesílen.

Nepřímá nebo anticholinesterázová cholin-mimetika mají za úkol inhibovat enzym acetylcholinesterázu, zodpovědný za degradaci stejného neurotransmiteru; mohou se na enzym vázat reverzibilním způsobem (terapeutický dočasný účinek) nebo nevratně (toxicko-trvalý účinek) .
Acetylcholin, kromě toho, že je hlavním neurotransmiterem aferentních a především eferentních nervových drah parasympatického systému, je také lokalizován na úrovni mozku a mozkové kůry, specializující se na kognitivní a učební funkce: smrt cholinergních neuronů na hladina CNS je příčinou neurodegenerativního onemocnění s fatálním koncem, které není farmakologicky léčitelné, známé jako Alzheimerova choroba.

Přímá cholin -mimetika jsou klasifikována farmakologicky na základě způsobu, jakým působí, a spektra jejich účinku, které závisí na typu cholinergního receptoru - muskarinovém nebo nikotinovém - se kterým interagují.

The nikotinový receptor je to kanálový (ionotropní) receptor propustný pro ionty sodíku; takzvaně proto, že nikotinový alkaloid je molekula nejbližší tomuto typu receptoru.

nikotinový receptor svalového typu, který vyvolává stažení kosterních svalů;
nikotinový receptor neuronálního ganglionického typu (také lokalizovaný v dřeni nadledvin), zodpovědný za post-ganglionovou depolarizaci, v důsledku toho za pokračování přenosu impulsu do efektorového orgánu.

The muskarinový receptor je to receptor se sedmi transmembránovými doménami, spojený s proteinem G (metabotropní receptor), který reguluje druhé posly (adenin-mono-fosfát-cyklický, inositol-tri-fosfát a di-acyl-glycerol); tento typ receptoru se nazývá, protože muskarinový alkaloid je molekula, která je mu nejblíže.

Mezi muskarinovými receptory existují tři kategorie, strukturně podobné, ale odlišné pro sekvenci aminokyselin a pro lokalizaci;

receptory M1 jsou lokalizovány hlavně na nervové úrovni (ganglia, mozková kůra, hippocampus, parietální buňky žaludeční sliznice), s excitačním působením v důsledku zvýšení AMPc, IP3 a DAG;
Receptory M2 jsou umístěny převážně v srdci, kde, jak jsme viděli, indukují snížení srdeční frekvence v důsledku inhibice adenylátcyklázy;
receptory M3 jsou také excitačního typu a nacházejí se v exokrinních žlázách (slinné, slzné, bronchiální ...) a v hladkých svalech.

Ach působí lhostejně na každý z těchto receptorů, ale syntetické sloučeniny s farmakologickým účinkem mohou být formulovány tak, aby měly selektivní účinek.

Přímí cholinergní agonisté

Mezi přímými cholinergními agonisty najdeme:

Acetylcholin: endogenní neurotransmiter, který nelze podávat jako léčivo, protože by byl příliš rychle hydrolyzován, aniž by to mělo nějaký účinek. Proto byly v laboratoři syntetizovány pomaleji působící esterové deriváty, jako například: la metacholinmálo citlivý na cholinesterázy a aktivní na muskarinových receptorech; the karbachol není citlivý na cholinesterázy a je aktivní na obou cholinergních receptorech; the bethanechol není citlivý na cholinesterázy a je aktivní na muskarinových receptorech.

Pilokarpin: přírodní alkaloid obsažený v listech stromu patřícího do čeledi Rutaceae, rozšířený v Jižní Americe.V minulosti byl lék (sušené listy) používán jako diuretikum / diaforetikum, protože pilokarpin způsobuje: stažení hladkých svalů močového měchýře , relaxace svěračů a zvýšení exokrinní sekrece.Pilokarpin se používá: k vnějšímu použití k prevenci vypadávání vlasů; k vnitřnímu použití k léčbě glaukomu, očního onemocnění způsobeného zvýšením komorové vody, která vyvíjí větší tlak na rohovku nitrooční tlak. Dlouhodobě vysoké hodnoty nitroočního tlaku mohou způsobit poškození sítnice, zrakového nervu a v případě chronické patologie dokonce až oslepnutí. Farmakologická terapie spočívá ve snížení komorové vody inhibicí sekrece nebo odstraněním z přední komory oka kontrakcí ciliárního svalu. Pilokarpin, stejně jako všechna colino-mimetika, podporuje odtok komorové vody a snižuje endookulární tlak, protože způsobuje kontrakci ciliárního svalu. Podává se okem, ve formě s pomalým uvolňováním „ocusert“.
Sušené listy se prodávají jako infuze nebo odvary s antirevmatickým účinkem, adjuvans k gastrointestinálnímu tranzitu a jako protijed při otravě bobulemi belladony (bohaté na atropin, blokátor cholinergních receptorů).

Muscarina: viz samostatný článek

Nikotin: viz samostatný článek.