Karboplatina

Karboplatina je protirakovinové činidlo na bázi platiny, patřící do skupiny alkylačních činidel.

Karboplatina - chemická struktura

Do terapie byl zaveden koncem 80. let minulého století a od té doby získává v klinické léčbě stále větší důležitost, a to především díky výrazně sníženým vedlejším účinkům ve srovnání s jeho prekurzorem cisplatinou.
Carboplatin je na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace, který obsahuje seznam nejdůležitějších léků, které musí být přítomny v systému primární zdravotní péče.

Terapeutické indikace

Karboplatinu lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými antineoplastiky k léčbě různých typů rakoviny, včetně:

• Karcinom vaječníku, pokročilý nebo ne;
• Malobuněčný karcinom plic
• Rakovina hlavy a krku
• Rakovina prsu
• Rakovina močového měchýře
• Karcinom jícnu;
• Rakovina děložního čípku;
• Rakovina žaludku
• Pleurální mezoteliom.

Varování

Léčba karboplatinou musí být prováděna pod pečlivým dohledem lékaře specializujícího se na podávání protinádorových chemoterapeutických léků.

Před, během a po terapii karboplatinou je nutné průběžné sledování složení krve a moči, aby se vyhodnotila aktivita ledvin a jater.

Během léčby karboplatinou se nedoporučuje pobyt na slunci a v každém případě - v případě expozice - je nutné použít opalovací krémy s vysokým ochranným indexem. Droga - vstupující do oběhu - je distribuována ve všech tkáních (včetně kůže) a „Dlouhodobé vystavení slunečnímu záření může způsobit zarudnutí a popáleniny, a to i těžké.

Interakce

Ve spojení s příjmem karboplatiny je třeba se vyhnout příjmu léků, které způsobují - jako vedlejší účinek - snížení počtu krvinek. Tento nežádoucí účinek by ve skutečnosti mohl karboplatina zhoršit, protože má také toxicitu pro krvinky.
Příkladem sloučeniny, jejíž toxicita se zvyšuje při současném podávání s karboplatinou, je antipsychotikum klozapin.

Kromě toho podávání léků, které mohou poškodit vnitřní ucho nebo ledviny, jako například:

• Kapreomycin, antibakteriální látka používaná k léčbě tuberkulózy;
• Aminoglykosidová antibiotika, Například gentamicin A streptomycin;
• Polymyxinová antibiotika, jako kolistin;
• Diuretika, jako furosemid.

Spojení karboplatiny s těmito léky zvyšuje jejich toxicitu, proto je třeba se vyhnout souběžnému podávání.

Současný příjem karboplatiny např fenytoinKarboplatina ve skutečnosti snižuje hladinu fenytoinu v krvi, což může vést k recidivě záchvatů.

Také asociace s digoxin je třeba se vyhnout. Karboplatina snižuje koncentraci digoxinu v krvi, a tím snižuje jeho terapeutickou účinnost.

V každém případě byste měli svému onkologovi sdělit, zda užíváte - nebo jste v nedávné době užívali - jakýkoli typ léků, včetně volně prodejných léků, vitamínů, doplňků stravy, homeopatických a / nebo bylinných léků.

Vedlejší efekty

Nežádoucích účinků, které může karboplatina způsobit, je mnoho. Hodně závisí na stavu pacienta a typu nádoru, kterým trpí.
Není jisté, že se vedlejší účinky vyskytují u každého pacienta se stejnou intenzitou, protože mezi jednotlivci je velká variabilita.
Níže jsou uvedeny hlavní vedlejší účinky, které může karboplatina způsobit.

Závažné alergické reakce

Jako u každého léku může přecitlivělost na karboplatinu vést ke vzniku závažných alergických reakcí.Tyto reakce se mohou projevit otokem postihujícím rty, obličej a / nebo krk s následnými obtížemi s dýcháním; nebo se mohou objevit kožní reakce a / nebo kožní reakce nebo kopřivka.

Myelosuprese (útlum kostní dřeně)

Karboplatina může vyvolat myelosuprese, jehož důsledkem je jeden snížená krvetvorba (tj. snížená syntéza krevních buněk).

Snížená produkce krvinek může vést k:

• Anémie (snížené množství hemoglobinu v krvi);
• Leukopenie (snížený počet bílých krvinek), což má za následek zvýšená náchylnost k infekcím;
• Trombocytopenie (snížený počet krevních destiček), což vede ke vzniku pohmožděniny A abnormální krvácení s zvýšené riziko krvácení.

Nevolnost a zvracení

Stejně jako u mnoha protinádorových léků může karboplatina vyvolat nevolnost a zvracení.
Zvracení může trvat několik hodin až několik dní. Aby se zabránilo tomuto vedlejšímu účinku, mohou být podávána antiemetická (tj. Antivomitická) léčiva, jako je například ondansetron.

Necitlivost a brnění v rukou a nohou

Tento příznak se nazývá periferní neuropatie a je způsobeno toxickým působením karboplatiny na nervovou tkáň.Obvykle je mravenčení mírné, ale může se zhoršovat s pokračující chemoterapií.

Obecně tento vedlejší účinek zmizí několik měsíců po ukončení léčby. U některých lidí však porucha neklesá a stává se chronickou.

Průjem

Může se vyskytovat v mírných i těžkých formách.
V případě, že se vyskytuje v mírné formě, lze tento symptom udržet pod kontrolou pomocí běžných léků proti průjmu.
Pokud se naopak symptom projeví v závažné formě, může být nutné snížit podávanou dávku karboplatiny nebo dokonce ukončit léčbu.
V každém případě je vhodné hodně pít, aby se doplnily ztracené tekutiny.

Vypadávání vlasů, vlasů a řas

Tento příznak se obvykle objevuje několik týdnů po zahájení chemoterapie karboplatinou, ale - v některých případech - se může objevit i dříve. Vlasy, řasy a chlupy na těle mohou ztenčit nebo úplně vypadnout. Tento vedlejší účinek je však reverzibilní. začít růst znovu několik měsíců po ukončení léčby.

Patologie ústní dutiny

Během léčby karboplatinou se mohou objevit různé orální vedlejší účinky, včetně bolesti, suchosti a tvorby malých vředů. Aby se zabránilo tomuto nežádoucímu účinku, je třeba přijmout hodně tekutin a pravidelné čištění zubů provádět měkkým zubním kartáčkem, nejméně dvakrát nebo třikrát denně.
Může také dojít ke změně nebo ztrátě chuti, ale toto je dočasný vedlejší účinek, který zmizí krátce po ukončení chemoterapie.

Snížená funkce jater

Léčba karboplatinou může vyvolat dočasné snížení funkce jater, které by se však po ukončení terapie mělo vrátit k normálu. V každém případě jsou pacienti neustále sledováni, aby měli aktivitu jater pod kontrolou před, během a po podání léku.

Amenorea

Léčba karboplatinou může způsobit přerušení menstruačního cyklu (amenorea). V důsledku toho se mohou objevit typické symptomy před menopauzou, jako jsou návaly horka, nadměrné pocení a vaginální suchost. Tyto příznaky obvykle zmizí po ukončení léčby.

Kardiovaskulární patologie

Tyto nežádoucí účinky se vyskytují velmi zřídka a sestávají z a zvýšený krevní tlak, mrtvice, srdeční selhání a / nebo sraženiny krve.

Jiné nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky, které může karboplatina vyvolat, jsou:

• Horečka a zimnice
• Bledost;
• Neklid;
• Vlhká kůže
• Hypotenze;
• Dočasné poruchy vidění, včetně dočasné ztráty zraku;
• Ztráta chuti k jídlu (anorexie).

Tyto nežádoucí účinky nejsou příliš časté, ale je nezbytné informovat onkologa, pokud se objeví.

Kromě toho může v některých případech vzniknout sekundární nádor, ale tento typ nežádoucích účinků se vyskytuje velmi zřídka.

Protože se karboplatina podává intravenózně, může dojít k poškození místa podání, jako je zarudnutí, otok, bolest nebo vytékání tekutiny z kanyly během podávání.

Mechanismus účinku

Karboplatina je alkylační činidlo a je schopna vytvářet vazby se dvěma řetězci, které tvoří DNA.
DNA se skládá ze čtyř základních jednotek zvaných dusíkaté bázeTyto molekuly jsou cytosin, tymin, adenin a guanin.
Karboplatina provádí svůj cytotoxický účinek podobným způsobem jako její prekurzor cisplatina; působí tedy vazbou na atom dusíku přítomný ve struktuře guaninu. Zdá se však, že karboplatina je také schopna vytvářet kovalentní vazby (tj. Silné vazby, které se nedají snadno zlomit) s adeninem a cytosinem.
Vazba karboplatiny na DNA brání jejímu přepisu a replikaci. V důsledku toho, pokud se buňky již nemohou dělit, pak procházejí mechanismem programovaná buněčná smrt definovaný apoptóza.

Způsob použití - dávkování

Podává se karboplatina intravenózní infuze (kapací infuze); vypadá jako čirý roztok, který může být bezbarvý nebo světle žlutý.
Může být podáván třemi různými způsoby:

• Prostřednictvím a kanyla (tenká trubice), která se zavádí do žíly na paži nebo ruce;
• Prostřednictvím a centrální žilní katétr který se zavede subkutánně do žíly poblíž klíční kosti;
• Přes čáru PICC (Periferně vložený centrální katetr), v tomto případě je katétr zaveden do periferní žíly, obvykle paže. Tato technika se používá k podávání protirakovinných léčiv po delší dobu, tedy pro dlouhé chemoterapeutické režimy.

Obvyklá dávka karboplatiny pro dospělé je 400 mg / m2, podávaná jako jednorázová intravenózní dávka po dobu 15 až 60 minut.

Použití karboplatiny u dětí se nedoporučuje.

U starších pacientů starších 65 let by měla být dávka upravena podle stavu pacienta.

V případě, že pacient trpí poruchou funkce ledvin, je nutné snížit množství podávaného léčiva.

V případě předávkování karboplatinou neexistuje antidotum: onkolog bude muset léčbu ukončit a adekvátně léčit příznaky vyplývající z užívání příliš vysoké dávky léku.

Těhotenství a kojení

Karboplatina by neměla být používána během těhotenství - pokud to není výslovně předepsáno onkologem - kvůli možným abnormalitám, které mohou vznikat u vyvíjejícího se plodu.

Ženy by během léčby karboplatinou neměly kojit.

Pokud je během léčby karboplatinou podezření na těhotenství, měl by být onkolog okamžitě informován. Pokud je těhotenství potvrzeno, mělo by být poskytnuto genetické poradenství.

Pacienti - muži i ženy - a jejich partneři by měli přijmout opatření k zabránění otěhotnění, a to jak během léčby karboplatinou, tak po ní, po dobu nejméně šesti měsíců po ukončení chemoterapie.

Mladí pacienti mohou po léčbě karboplatinou pociťovat neplodnost. Neplodnost není vždy reverzibilním vedlejším účinkem, někdy se stává trvalým.

Kontraindikace

Použití karboplatiny je kontraindikováno v následujících případech:

• Známá přecitlivělost na karboplatinu nebo jiné sloučeniny na bázi platiny;
• Během kojení;
• Přítomnost závažných problémů s ledvinami a / nebo dysfunkce;
• Přítomnost poškození a / nebo dysfunkce kostní dřeně.

Zvláštní pozornost by měla být věnována podávání karboplatiny starším pacientům starším 65 let.