Účinné látky: Degarelix
FIRMAGON 80 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Příbalové letáky Firmagon jsou k dispozici pro velikosti balení:- FIRMAGON 80 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
- FIRMAGON 120 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Proč se používá Firmagon? K čemu to je?
FIRMAGON obsahuje degarelix. Degarelix je chemicky syntetizovaný blokátor hormonů používaný k léčbě rakoviny prostaty u dospělých pacientů mužského pohlaví. Degarelix napodobuje přirozený hormon (hormon uvolňující gonadotropin, GnRH) a přímo blokuje jeho účinek. Tímto způsobem degarelix okamžitě snižuje hladinu mužského hormonu testosteronu, který stimuluje rakovinu prostaty.
Kontraindikace Kdy by neměl být používán Firmagon
Nepoužívejte FIRMAGON - Pokud jste alergický na degarelix nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Firmagon
Informujte svého lékaře, pokud máte následující stavy:
- Máte jakékoli problémy s kardiovaskulárním nebo srdečním rytmem (arytmie) nebo používáte léky k léčbě tohoto problému. Problémy s srdečním rytmem se mohou zhoršit použitím přípravku FIRMAGON.
- Trpíte diabetes mellitus. Může dojít ke zhoršení nebo nástupu cukrovky. Pokud jste diabetik, musíte si nechat glykémii měřit častěji.
- Trpí problémy s játry. Možná budete muset zkontrolovat funkci jater.
- Trpíte onemocněním ledvin.Použití přípravku FIRMAGON nebylo studováno u pacientů se závažným onemocněním ledvin.
- Máte osteoporózu nebo jakýkoli jiný stav, který ovlivňuje sílu vašich kostí. Snížené hladiny testosteronu mohou způsobit pokles vápníku v kostech (řídnutí kostí).
- Trpí silnou přecitlivělostí. Použití přípravku FIRMAGON nebylo studováno u pacientů s těžkými reakcemi z přecitlivělosti.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem nebo mladistvým.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Firmagon
FIRMAGON může interferovat s některými léky používanými k léčbě poruch srdečního rytmu (např. Chinidin, prokainamid, amiodaron a sotalol) nebo s jinými léky, které mohou ovlivnit srdeční rytmus (např. Methadon (používá se k úlevě od bolesti a jako součást detoxikační léčby drogové závislosti), moxifloxacin ( antibiotikum), antipsychotika).
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Varování Je důležité vědět, že:
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity
Použití léku bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pocit únavy a závratě jsou časté nežádoucí účinky, které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Tyto účinky mohou být způsobeny léčbou nebo samotnou nemocí.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Firmagon: Dávkování
Tento lék musí být obvykle podáván lékařem nebo zdravotní sestrou.
Doporučená počáteční dávka jsou dvě po sobě jdoucí 120 mg injekce. Poté vám bude podána injekce 80 mg za měsíc. Vstříknutá kapalina vytvoří gel, který uvolňuje degarelix po dobu jednoho měsíce.
FIRMAGON by měl být aplikován POUZE pod kůži (subkutánně). FIRMAGON NESMÍ být aplikován do cévy (intravenózně). Měla by být použita preventivní opatření, aby se zabránilo náhodnému podání do žíly. Bod vpichu se musí měnit v oblasti břicha.
Jestliže jste zapomněl (a) použít přípravek FIRMAGON
Pokud si myslíte, že jste zapomněli na svou měsíční dávku přípravku FIRMAGON, informujte prosím svého lékaře. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
Pokyny pro správné použití
POZNÁMKA:
NEPOTŘEBUJTE lahvičky
Balení obsahuje lahvičku s práškem a předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem, která musí být připravena pro subkutánní injekci.
- Sejměte kryt z balení adaptéru injekční lahvičky.Nasaďte adaptér na injekční lahvičku s práškem tak, že špičkou projdete gumovou zátkou a adaptér zacvakne na místo.
- Připravte si předplněnou injekční stříkačku zasunutím pístu
- Sejměte předplněné víčko stříkačky. Připojte injekční stříkačku k injekční lahvičce s práškem našroubováním na adaptér Přeneste veškeré rozpouštědlo do injekční lahvičky s práškem.
- Ponechte injekční stříkačku vloženou v adaptéru a jemně krouživým pohybem otáčejte, dokud nebude kapalina čirá a bez nerozpuštěných částic nebo prášku. Pokud prášek ulpívá na lahvičce nad povrchem kapaliny, lze lahvičku mírně naklonit. Vyhněte se tomu. Protřepávejte, abyste zabránili Je přijatelné vytvořit prstenec malých vzduchových bublin na povrchu kapaliny. Proces rekonstituce obvykle trvá několik minut, ale v některých případech může trvat až 15 minut.
- Otočte injekční lahvičku dnem vzhůru a natáhněte k značkovací čáře injekční stříkačky. Vždy se ujistěte, že odsáváte přesný objem a upravte případné bubliny.
- Odpojte injekční stříkačku od adaptéru a vložte do injekční stříkačky hlubokou podkožní injekční jehlu.
- Podejte hlubokou subkutánní injekci. Chcete -li to provést: uchopte kůži břicha, zvedněte podkoží a vpíchněte jehlu hluboko pod úhlem nejméně 45 stupňů. Ihned po rekonstituci pomalu vstříkněte 4 ml přípravku FIRMAGON 80 mg. *
- Injekce by se neměly podávat do oblastí, kde může být pacient vystaven tlaku, například do oblasti pásu, kde jsou pásy nebo poblíž žeber. Nepodávejte injekci přímo do žíly. Jemně zatáhněte za píst stříkačky, abyste zkontrolovali, zda nedošlo k odsátí krve. Pokud je ve stříkačce krev, lék již nesmí být použit, ukončete postup a stříkačku a jehlu zlikvidujte (rekonstituujte novou dávku pro pacienta).
* Chemicko-fyzikální stabilita byla prokázána při používání po dobu 2 hodin při 25 ° C. Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě, pokud způsob rekonstituce nevylučuje riziko bakteriální kontaminace. Pokud není použit okamžitě, je za časy a podmínky použití zodpovědnost uživatele.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Firmagon
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Závažné alergické reakce na tento lék jsou vzácné. Pokud se u vás objeví závažná vyrážka, svědění, dušnost nebo potíže, kontaktujte neprodleně svého lékaře. Mohou to být příznaky závažné alergické reakce.
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 uživatelů)
Zrudnutí, bolest a zarudnutí v místě vpichu. Nežádoucí účinky v místě vpichu jsou častější u počáteční dávky a méně časté u udržovací dávky.
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 uživatelů)
- otok, uzlíky a zatvrdnutí v místě vpichu
- zimnice, horečka nebo syndrom podobný chřipce po injekci
- poruchy spánku, únava, závratě, bolesti hlavy
- zvýšení tělesné hmotnosti, nevolnost, průjem, vysoké hladiny některých jaterních enzymů
- nadměrné pocení (včetně nočního pocení), vyrážka
- anémie
- bolest a muskuloskeletální poruchy
- zmenšení objemu varlat, otok prsou, impotence.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 uživatelů)
- ztráta sexuální touhy, bolest varlat, pánev, selhání ejakulace, podráždění genitálií, bolest prsou
- deprese, psychické změny
- zarudnutí kůže, vypadávání vlasů, uzlíky na kůži, necitlivost
- alergické reakce, kopřivka, svědění
- snížená chuť k jídlu, zácpa, zvracení, sucho v ústech, bolest a nepohodlí v břiše, zvýšená hladina cukru v krvi / diabetes mellitus, zvýšený cholesterol, změny vápníku v krvi, snížení hmotnosti
- zvýšený krevní tlak, změny srdečního rytmu, změny na EKG (prodloužení QT intervalu), pocit abnormálního srdečního tepu, dušnost, periferní edém
- svalová slabost, svalové křeče, otok / ztuhlost kloubů, osteoporóza / osteopenie, bolest kloubů
- časté nutkání močit, nutkání močit, potíže nebo bolest při močení, noční močení, poškození ledvin, inkontinence
- rozmazané vidění
- nepohodlí v místě vpichu včetně snížení krevního tlaku a srdeční frekvence (vazovagální reakce)
- nevolnost
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 uživatelů)
- Febrilní neutropenie (velmi nízký počet bílých krvinek v kombinaci s horečkou) srdeční infarkt, srdeční selhání.
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 uživatelů)
- Infekce, absces a nekróza v místě vpichu
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičkách, injekčních stříkačkách a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po rekonstituci
Tento léčivý přípravek je stabilní 2 hodiny při 25 ° C.
Vzhledem k riziku mikrobiální kontaminace by měl být tento lék použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, je za použití tohoto léku zodpovědnost uživatele.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co FIRMAGON obsahuje
- Léčivou látkou je degarelix. Jedna injekční lahvička obsahuje 80 mg degarelixu (ve formě acetátu). Po rekonstituci 1 ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 20 mg degarelixu
- Další složkou prášku je mannitol (E421).
- Rozpouštědlem je voda na injekci.
Jak krabička FIRMAGON vypadá a co obsahuje
FIRMAGON je prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok. Prášek má bílý až téměř bílý vzhled. Rozpouštědlo je čirý, bezbarvý roztok.
FIRMAGON je k dispozici ve dvou baleních.
Balení s 1 zásobníkem obsahuje: 1 injekční lahvičku s práškem obsahující 80 mg degarelixu a 1 předplněnou injekční stříkačku obsahující 4,2 ml rozpouštědla, 1 píst, 1 adaptér injekční lahvičky a 1 injekční jehlu.
Balení 3 zásobníků obsahující: 3 lahvičky s práškem obsahující 80 mg degarelixu a 3 předplněné injekční stříkačky obsahující 4,2 ml rozpouštědla, 3 písty, 3 adaptéry na lahvičky a 3 injekční jehly.
Ne všechna balení mohou být na prodej.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
FIRMAGON 80 MG PRÁŠEK A ROZPOUŠTĚDLO PRO INJEKČNÍ ŘEŠENÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje 80 mg degarelixu (ve formě acetátu).
Po rekonstituci obsahuje každý ml roztoku 20 mg degarelixu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.
Prášek: bílý až téměř bílý prášek.
Rozpouštědlo: Čirý, bezbarvý roztok.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
FIRMAGON je antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropiny (GnRH) indikovaný k léčbě dospělých pacientů mužského pohlaví s pokročilým hormonálně závislým karcinomem prostaty.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
První udržovací dávka by měla být podána jeden měsíc po počáteční dávce.
Terapeutický účinek degarelixu by měl být monitorován pomocí klinických parametrů a hladin sérového prostatického specifického antigenu (PSA). Klinické studie ukázaly, že k potlačení hladin testosteronu (T) dochází bezprostředně po podání počáteční dávky, přičemž hladiny testosteronu v séru odpovídají hladinám lékařské kastrace (Ttosterosteron (T
V případě pacientů se suboptimální odpovědí je třeba potvrdit, že hladiny testosteronu v séru zůstávají dostatečně potlačeny.
Protože degarelix neindukuje zvýšení testosteronu, není nutné na začátku terapie kombinovat antiandrogen jako ochranu proti nárůstu.
Zvláštní populace
Starší pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin:
U starších osob nebo u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin, a proto se při jejich léčbě doporučuje opatrnost (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Neexistuje žádné specifické použití přípravku FIRMAGON u dětí a mladistvých při léčbě dospělých mužů s hormonálně závislým karcinomem prostaty.
Způsob podání
FIRMAGON musí být před podáním rekonstituován. Pokyny k rekonstituci a podání viz bod 6.6.
FIRMAGON je určen POUZE k subkutánnímu podání, nepodávejte intravenózně.
Intramuskulární podání se nedoporučuje, protože nebylo studováno.
FIRMAGON se podává subkutánní injekcí do břišní oblasti. Místo vpichu by mělo být pravidelně měněno. Injekce by měly být aplikovány v netlakových oblastech, například mimo pásy nebo elastické, a ne v blízkosti žeber.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Účinky na interval QT / QTc
Dlouhodobá androgenní deprivační terapie může prodloužit interval QT. V potvrzující studii porovnávající FIRMAGON s leuprorelinem byly prováděny pravidelné (měsíční) kontrolní elektrokardiogramy (EKG); u obou terapií byl pozorován interval. QT / QTc větší než 450 ms přibližně 20% pacientů a více než 500 ms u 1% a 2% pacientů ve skupině degarelix a leuprorelin (viz bod 5.1).
FIRMAGON nebyl studován u pacientů s anamnézou korigovaného QT intervalu nad 450 ms, u pacientů s anamnézou nebo rizikovými faktory pro torsades de pointes a u pacientů na souběžné léčbě léky, které mohou prodloužit QT interval. U takových pacientů by měl být pečlivě zvážen poměr prospěchu a rizika léčby přípravkem FIRMAGON (viz body 4.5 a 4.8).
Důkladná studie QT ukázala, že neexistuje žádný vlastní účinek degarelixu na interval QT / QTc (viz bod 4.8).
Porucha funkce jater
Do dlouhodobých klinických studií s degarelixem nebyli zařazeni pacienti se známými nebo suspektními jaterními problémy. Bylo pozorováno mírné, přechodné zvýšení ALT a AST, které není doprovázeno zvýšením bilirubinu nebo klinickými příznaky. U pacientů se známými nebo suspektními jaterními poruchami se během léčby doporučuje sledování funkce jater. Farmakokinetika degarelixu byla studována po jednorázovém intravenózním podání u subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
Degarelix nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, proto se u těchto pacientů doporučuje opatrnost.
Přecitlivělost
Degarelix nebyl studován u pacientů s anamnézou těžkého neléčeného astmatu, anafylaktických reakcí nebo těžké kopřivky nebo angioedému.
Změny hustoty kostí
V lékařské literatuře byly hlášeny případy snížení hustoty kostí u mužů podstupujících orchiektomii nebo léčených agonisty GnRH. Lze předpokládat, že dlouhá období potlačení hladin testosteronu u lidí mohou mít vliv na hustotu kostí.Během léčby degarelixem nebyla hustota kostí měřena.
Tolerance glukózy
Snížení tolerance glukózy bylo pozorováno u mužů podstupujících orchiektomii nebo léčených agonisty GnRH. Lze pozorovat vývoj nebo zhoršení diabetu, proto by diabetičtí pacienti měli být častěji sledováni hladinami glukózy v krvi, když podstupují terapii deprivace androgenů.Účinek degarelixu na hladiny inzulínu a glukózy nebyl studován.
Kardiovaskulární choroby
U pacientů podstupujících léčbu deprivace androgenů byla v literatuře popsána kardiovaskulární onemocnění, jako je mrtvice a infarkt myokardu. Proto je třeba vzít v úvahu všechny kardiovaskulární rizikové faktory.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné formální studie lékových interakcí.
Protože léčba deprivací androgenů může prodloužit QTc interval, je třeba pečlivě zvážit současné užívání degarelixu s léky, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval nebo s léky schopnými vyvolat torsade de pointes, jako jsou antiarytmika třídy IA. Např. Chinidin, disopyramid) nebo třída III (např. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), methadon, moxifloxacin, antipsychotika atd. (Viz bod 4.4).
Degarelix není substrátem lidského systému CYP450 a nevykázal žádnou indukci ani inhibici in vitro z CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A4 / 5. Klinicky významné farmakokinetické interakce mezi léky spojenými s výše uvedenými izoenzymy jsou proto nepravděpodobné.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství a kojení
Neexistují žádné indikace pro použití přípravku FIRMAGON u žen.
Plodnost
FIRMAGON může inhibovat mužskou plodnost, pokud je potlačen testosteron.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
FIRMAGON nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Únava a viklání jsou časté nežádoucí účinky, které mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky během léčby degarelixem v potvrzujících studiích fáze III (N = 409) jsou způsobeny očekávanými fyziologickými účinky potlačení testosteronu a zahrnují zrudnutí a přírůstek hmotnosti (pozorované u 25% a 7% pacientů léčených po dobu jednoho roku) nebo nežádoucí reakce v místě vpichu. Během několika hodin po podání byl hlášen přechodný nástup zimnice, horečky nebo příznaků podobných chřipce (u 3%, 2% a 1% pacientů).
Hlášenými nežádoucími reakcemi v místě vpichu byly hlavně bolest a erytém, hlášené u 28%, respektive 17%pacientů, otok (6%), zatvrdnutí (4%) a tvorba bulky (3) byly hlášeny méně často.%). Tyto příhody se vyskytovaly hlavně při počáteční dávce, zatímco během udržovací terapie dávkou 80 mg byl výskyt těchto příhod na 100 injekcí: 3 pro bolest a absces v místě vpichu nebo nekrózu v místě vpichu, což může vyžadovat chirurgickou léčbu / drenáž.
Tabulka nežádoucích účinků
Četnost níže uvedených nežádoucích účinků je definována podle následujících konvencí:
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 e
Tabulka 1: Četnost nežádoucích účinků hlášených u 1259 pacientů léčených celkem 1781 pacientů během jednoho roku (studie fáze II a III) a ze zpráv po uvedení přípravku na trh
* Známý fyziologický důsledek potlačení testosteronu
Popis vybraných nežádoucích účinků
Variace v laboratorních parametrech
Změny v laboratorních parametrech pozorované během jednoho roku léčby v potvrzující studii fáze III (N = 409) byly ve stejném rozmezí jak ve skupině srovnatelné s degarelixem, tak s agonistou GnRH (leuprorelin). Značně abnormální hodnoty (> 3 * ULN) jaterních transamináz (ALT, AST a GGT) byly pozorovány u 2-6% pacientů s normálními hodnotami na začátku léčby po terapii oběma léky. hodnoty před léčbou, výrazné snížení hematologických hodnot, hematokritu (≤ 0,37) a hemoglobinu (≤ 115 g / l) byly pozorovány u 40% respektive 13-15% po léčbě oběma léky. který měří tento pokles hematologických hodnot, lze přičíst základní patologii nebo je důsledkem androgenní deprivační terapie. Výrazně abnormální hodnoty draslíku
(≥ 5,8 mmol / l), kreatinin (≥ 177 μmol / l) a BUN (≥ 10,7 mmol / l) u pacientů s normálními hodnotami před léčbou, byly pozorovány u 6%, 2%, respektive 15%.% pacientů léčených degarelixem a in
3%, 2% a 14% pacientů léčených leuprorelinem.
Změny hodnot EKG
Změny v měření EKG pozorované během jednoho roku léčby v potvrzující studii fáze III (N = 409) byly ve stejném rozmezí jak u degarelixu, tak u
ošetřené agonistou GnRH (leuprorelin) jako komparátorem. Tři pacienti (500 ms. Od výchozího stavu do konce studie byly průměrné změny QTcF 12,0 ms ve skupině s degarelixem a 16,7 ms ve skupině s leuprorelinem.
Absence inherentního účinku degarelixu na srdeční repolarizaci (QTcF), srdeční frekvenci, AV vedení, srdeční depolarizaci nebo morfologii T nebo U vlny byla potvrzena důkladnou studií QT u zdravých subjektů (N = 80), které dostaly „IV infuzi“ degarelixu po dobu 60 minut, dosahující průměrné Cmax 222 ng / ml, přibližně 3–4násobek Cmax získaného během léčby rakoviny prostaty.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje nepřetržité sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou žádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Příloha V .
04.9 Předávkování
Neexistují žádné klinické zkušenosti s účinky akutního předávkování degarelixem. V případě předávkování by měl být pacient pečlivě sledován a pokud je to nutné, měla by být podána podpůrná léčba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: endokrinní terapie, další hormonální antagonisté a příbuzné látky.
ATC kód: L02BX02.
Mechanismus účinku
Degarelix je selektivní antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropiny (GnRH), který se kompetitivně a reverzibilně váže na hypofyzární receptory GnRH, čímž rychle snižuje uvolňování gonadotropinů, luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH), což má za následek sníženou sekreci testosteronu (T) varlaty. Je známo, že rakovina prostaty je citlivá a reaguje na léčbu, která odstraňuje zdroj androgenů. Na rozdíl od agonistů GnRH, antagonisté GnRH neindukují zvýšení LH, což vede k nárůstu stimulace testosteronu / tumoru a potenciálnímu symptomatickému vzplanutí -po zahájení léčby.
Jediná 240mg dávka degarelixu, po níž následuje udržovací dávka 80 mg měsíčně, způsobí rychlý pokles koncentrací LH a FSH a následně i testosteronu. Sérové koncentrace dihydrotestosteronu (DHT) se snižují stejným způsobem jako koncentrace testosteronu. Degarelix je účinný při dosažení a udržení suprese testosteronu hluboko pod lékařskou kastrační úrovní 0,5 ng / ml. Měsíční udržovací dávka 80 mg umožňuje udržet supresi testosteronu u 97% pacientů po dobu nejméně jednoho roku. Po injekci po prvním během léčby degarelixem nebyly pozorovány žádné vrcholy testosteronu. Medián hladin testosteronu po jednom roce léčby byl 0,087 ng / ml (mezikvartilové rozmezí 0,06-0,15) N = 167.
Výsledky potvrzující studie fáze III
Účinnost a bezpečnost degarelixu byla hodnocena v otevřené, multicentrické, randomizované, aktivní kontrolní studii s paralelními skupinami. Studie hodnotila účinnost a bezpečnost dvou měsíčních režimů dávkování degarelixu s jednou počáteční dávkou 240 mg (40 mg / ml) a následně měsíční subkutánní dávkou 160 mg (40 mg / ml) nebo 80 mg (20 mg / ml), ve srovnání s měsíčním intramuskulárním podáním 7,5 mg leuprorelinu pacientům s rakovinou prostaty vyžadujících terapii deprese androgenů. Do tří léčebných skupin bylo randomizováno celkem 620 pacientů, z nichž studii dokončilo 504 (81%) pacientů. Ve skupině degarelix 240/80 mg studii ukončilo 41 (20%) pacientů oproti 32 (16%) pacientům ve skupině s leuprorelinem.
Ze 610 léčených pacientů:
• 31% mělo lokalizovaný karcinom prostaty
• 29% mělo lokálně pokročilý karcinom prostaty
• 20% mělo metastatický karcinom prostaty
• 7% mělo neznámý metastatický stav
• 13% bylo dříve léčeno chirurgicky nebo ozařováním nebo mělo zvýšené PSA.
Základní demografické údaje jsou pro všechny skupiny podobné. Průměrný věk byl 74 let (rozmezí 47 až 98 let). Primárním cílem bylo demonstrovat účinnost degarelixu při dosažení a udržení suprese testosteronu pod 0,5 ng / ml po dobu 12 měsíců léčby: Nejnižší účinná udržovací dávka 80 mg byl vybrán degarelix.
Dosažení hladin sérového testosteronu (T) ≤ 0,5 ng / ml
FIRMAGON je účinný při dosažení rychlé suprese testosteronu, viz tabulka 2.
Tabulka 2: Procento pacientů, kteří dosáhli T ≤ 0,5 ng / ml po zahájení léčby.
Vyhněte se náhlému zvýšení testosteronu
Náhlý vzestup je definován jako překročení základní hladiny testosteronu o ≥ 15% v prvních dvou týdnech.
Náhlý vzestup testosteronu nebyl pozorován u žádného z pacientů léčených degarelixem; 3. den došlo k průměrnému poklesu testosteronu o 94%. Většina pacientů léčených leuprorelinem zaznamenala zvýšení testosteronu s průměrným zvýšením hladin testosteronu o 65% ve 3. den. Tyto rozdíly byly statisticky významné (p
Primárním koncovým bodem studie byla míra suprese testosteronu po jednom roce léčby degarelixem nebo leuprorelinem.Klinický přínos degarelixu ve srovnání s leuprorelinem spojeným s antiandrogenem v rané léčbě nebyl prokázán.
Obnovení hladiny testosteronu
Ve studii zahrnující pacienty s elevací PSA po lokalizované terapii (hlavně radikální prostatektomie a radioterapie) byl FIRMAGON podáván po dobu sedmi měsíců, po nichž následovalo sedmiměsíční období sledování. Medián doby do obnovení hladin testosteronu (> 0,5 ng / ml, nad rámec kastračních hladin) po přerušení léčby byl 112 dní (počítáno od začátku monitorovacího období, tj. 28 dní po poslední injekci.). Střední čas k dosažení hladin testosteronu> 1,5 ng / ml (nad spodní hranicí normálního rozmezí) byl 168 dní.
Dlouhodobá účinnost
Terapeutický úspěch byl ve studii definován jako dosažení lékařských kastračních hladin 28. dne a udržování koncentrací testosteronu nepřesahující 0,5 ng / ml v kterémkoli z 364 dnů léčby.
Tabulka 3: Kumulativní pravděpodobnost testosteronu ≤ 0,5 ng / ml od 28. dne do 364. dne.
* Kaplan Meier odhaduje pro skupiny
Dosažení snížení prostatického specifického antigenu (PSA)
Velikost nádoru nebyla měřena přímo během klinické studie, ale byla prokázána nepřímá pozitivní nádorová odpověď, protože 95% medián snížení PSA s degarelixem po 12 měsících.
Střední hodnoty PSA ve studii na počátku byly:
• 19,8 ng / ml (mezikvartilové rozmezí: P25 9,4 ng / ml, P75 46,4 ng / ml) ve skupině degarelix 240/80 mg
• 17,4 ng / ml (mezikvartilové rozmezí: P25 8,4 ng / ml, P75 56,5 ng / ml) ve skupině 7,5 mg leuprorelinu.
Rozdíly jsou statisticky významné (str
Hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) byly sníženy o 64% po dvou týdnech podávání degarelixu, o 85% po jednom měsíci a o 95% po třech měsících, přičemž zůstaly potlačeny (přibližně 97%) po dobu jednoho léčebného období. Jeden rok.
Od dne 56 do dne 364 nebyly mezi degarelixem a komparátorem žádné významné rozdíly v rychlostech změny od výchozí hodnoty.
Účinky na objem prostaty
Tři měsíce terapie degarelixem (dávkovací režim 240/80 mg) vedly k 37% zmenšení objemu prostaty měřeného transrektálním ultrazvukem u pacientů vyžadujících před radioterapií hormonální terapii a u pacientů, kteří byli kandidáty na lékařskou kastraci. Snížení objemu prostaty bylo podobné jako u goserelinu plus antiandrogenní ochrany.
Účinky na intervaly QT / QTc
Kontrolní elektrokardiogramy byly prováděny periodicky v potvrzující studii porovnávající FIRMAGON s leuprorelinem. U obou terapií byl interval QT / QTc delší než 450 ms pozorován přibližně u 20% pacientů. Od výchozího stavu do konce studie byly mediánové změny naměřené u přípravku FIRMAGON 12,0 ms a u leuprorelinu 16,7 ms.
Protilátky proti degarelixu
Vývoj protilátek proti degarelixu byl pozorován u 10% pacientů po jednom roce léčby přípravkem FIRMAGON a u 29% pacientů po léčbě přípravkem FIRMAGON po dobu až 5,5 roku. Neexistují žádné náznaky, že by tvorba těchto protilátek ovlivňovala účinnost a bezpečnost přípravku FIRMAGON po dobu 5,5 roku léčby.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky osvobodila FIRMAGON od povinnosti předložit výsledky studií ve všech podskupinách pediatrické populace (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Po subkutánním podání 240 mg degarelixu v koncentraci 40 mg / ml pacientům s rakovinou prostaty v klíčové studii CS21 byla AUC0-28 dní 635 (602-668) den * ng / ml, Cmax byla 66,0 (61,0- 71,0) ng / ml a bylo dosaženo při Tmax 40 (37-42) hodin. Průměrné hodnoty byly přibližně 11-12 ng / ml po počáteční dávce a 11-16 ng / ml po udržovací dávce 80 mg při koncentracích 20 mg / ml. Po Cmax klesá plazmatická koncentrace degarelixu dvoufázově s průměrným konečným poločasem (t½) 29 dní s udržovací dávkou. Pro subkutánní podání je důsledkem velmi pomalého uvolňování degarelixu z usazenina, která se tvoří v místě vpichu.Farmakokinetické chování léčiva je ovlivněno jeho koncentrací v injekčním roztoku.Proto Cmax a biologická dostupnost mají tendenci klesat se zvyšováním koncentrace dávky, zatímco poločas má tendenci d zvýšit. Proto by neměly být použity jiné než doporučené síly dávky.
Rozdělení
Distribuční objem u zdravých starších mužů je přibližně 1 l / kg. Vazba na plazmatické bílkoviny se odhaduje na přibližně 90%.
Biotransformace
Degarelix podléhá běžné degradaci peptidů během průchodu hepato-biliárním systémem a je vylučován hlavně jako peptidové fragmenty ve stolici. Po subkutánním podání nebyly ve vzorcích plazmy zjištěny žádné významné metabolity. Vzdělávání in vitro prokázal, že degarelix není substrátem lidského systému CYP450.
Odstranění
U zdravých mužů se přibližně 20-30% jednorázové intravenózní dávky vyloučí močí, což naznačuje, že 70-80% se vylučuje hepato-biliárním systémem. Clearance degarelixu podaného jako jednorázová intravenózní dávka (0,864-49,4 mcg / kg) u zdravých starších mužů byla 35-50 ml / h / kg.
Zvláštní populace:
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Farmakokinetické studie nebyly provedeny u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pouze asi 20-30% podané dávky degarelixu se vylučuje ledvinami v nezměněné podobě. Populační farmakokinetická analýza potvrzující studie fáze III ukázala, že clearance degarelixu u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin je snížena přibližně o 23%; proto se u těchto pacientů nedoporučuje úprava dávky. Údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce ledvin jsou omezené a proto se u těchto pacientů doporučuje opatrnost.
Pacienti s poruchou funkce jater
Degarelix byl hodnocen ve farmakokinetické studii u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater. Ve srovnání se zdravými subjekty nebyly u pacientů s jaterní dysfunkcí pozorovány žádné známky nadměrné expozice. U pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní dysfunkcí nejsou nutné žádné úpravy dávkování. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater nebyli studováni, proto se v této skupině doporučuje opatrnost.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Reprodukční studie na zvířatech ukázaly, že degarelix způsobuje neplodnost samců. Je to způsobeno reverzibilním farmakologickým účinkem.
Ve studiích reprodukční toxicity u žen dal degarelix očekávané výsledky vzhledem k jeho farmakologickým vlastnostem. Způsobuje na dávce závislé prodloužení doby páření a březosti, malý počet corpora luteaa zvýšení ztrát před a po implantaci, potratů, časných úmrtí embryí / plodů, předčasných porodů a doby porodu.
Předklinické studie farmakologické bezpečnosti, studie opakované toxicity, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neprokázaly zvláštní rizika pro člověka. Zejména obě studie in vitro že in vivo neprokázalo žádné prodloužení QT.
V akutních, subakutních nebo chronických studiích na potkanech a opicích nebyla po subkutánním podání degarelixu pozorována žádná orgánově specifická toxicita. Místní podráždění související s léčivem bylo zaznamenáno, když byl degarelix podáván subkutánně ve vysokých dávkách zvířatům.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Prach
Mannitol (E421)
Solventní
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
Vzhledem k absenci studií kompatibility nemíchejte tento přípravek s jinými léky.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
Po rekonstituci
Chemicko-fyzikální stabilita byla prokázána během používání po dobu 2 hodin při 25 ° C. Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob rekonstituce nevylučuje riziko bakteriální kontaminace, měl by být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě. za časy a podmínky použití odpovídá uživatel.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Žádná zvláštní opatření.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Skleněná injekční lahvička (typ I) s bromobutylovou gumovou zátkou a hliníkovým vyklápěcím uzávěrem obsahující 80 mg prášku pro injekční roztok
Předplněná skleněná injekční stříkačka (typ I) s elastomerovým pístem, víčkem a 4 ml značkovací linkou obsahující 4,2 ml rozpouštědla
Píst
Adaptér lahvičky
Injekční jehla (25G 0,5 x 25 mm)
Balení FIRMAGON je k dispozici ve dvou baleních:
Balení 1 zásobníku obsahující: 1 injekční lahvičku s práškem, 1 předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem, 1 píst, 1 adaptér na injekční lahvičku a 1 jehlu.
Balení 3 zásobníků obsahující: 3 lahvičky s práškem, 3 předplněné injekční stříkačky s rozpouštědlem, 3 písty, 3 adaptéry na lahvičky a 3 jehly.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Pečlivě dodržujte pokyny pro rekonstituci.
Podávání různých koncentrací se nedoporučuje, protože tvorba gelu je ovlivněna koncentrací. Rekonstituovaný roztok by měl být čirá kapalina bez nerozpuštěných částic.
POZNÁMKA:
• NEPOTŘEBUJTE lahvičky
Balení obsahuje injekční lahvičku s práškem a předplněnou injekční stříkačku s rozpouštědlem, které mají být připraveny k subkutánní injekci.
1. Sejměte kryt z balení adaptéru injekční lahvičky.Nasaďte adaptér na injekční lahvičku s práškem stisknutím dolů, dokud hrot neprojde gumovou zátkou a adaptér nezapadne na místo.
2. Připravte předplněnou injekční stříkačku zasunutím pístu
3. Sejměte předplněné víčko stříkačky. Připojte injekční stříkačku k injekční lahvičce s práškem našroubováním na adaptér Přeneste veškeré rozpouštědlo do injekční lahvičky s práškem.
4. Ponechte injekční stříkačku vloženou v adaptéru a jemně otáčejte, dokud nebude kapalina čirá a bez nerozpuštěných částic nebo prášku. Pokud prášek přilne k lahvičce nad povrchem kapaliny, lahvičku lze mírně naklonit. pěnění.
Vytvoření prstence malých vzduchových bublin na povrchu kapaliny je přijatelné. Rekonstituční postup obvykle trvá několik minut, ale v některých případech může trvat až 15 minut.
5. Otočte injekční lahvičku dnem vzhůru a natáhněte k značkovací čáře injekční stříkačky.
Vždy se ujistěte, že odsáváte přesný objem a upravíte ho na případné vzduchové bubliny.
6. Odpojte stříkačku od adaptéru a vložte jehlu pro hlubokou subkutánní injekci do stříkačky.
7. Podejte hlubokou subkutánní injekci. Chcete -li to provést: uchopte kůži břicha, zvedněte podkoží a vpíchněte jehlu hluboko pod úhlem nejméně 45 stupňů.
Ihned po rekonstituci pomalu vstříkněte 4 ml přípravku FIRMAGON 80 mg.
Injekce by neměly být podávány do oblastí, kde může být pacient vystaven tlaku, například do oblasti pásu, kde jsou pásy nebo poblíž žeber.
Nepodávejte injekci přímo do žíly. Jemně zatáhněte za píst stříkačky, abyste zkontrolovali, zda nedošlo k odsátí krve. Pokud je ve stříkačce krev, lék již nesmí být použit, ukončete postup a stříkačku a jehlu zlikvidujte (rekonstituujte novou dávku pro pacienta).
K eliminaci nejsou nutná žádná zvláštní ustanovení.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
DK-2300 Copenhagen S
Dánsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/504/001
039232018
EU/1/08/504/003
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17/02/2009
Datum posledního prodloužení: 19. 9. 2013
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE, listopad 2014