Aktivní složky: Amiodaron (amiodaron hydrochlorid)
CORDARONE 200 mg tablety
Příbalové letáky Cordarone jsou k dispozici pro balení:- CORDARONE 150 mg / 3 ml injekční roztok pro intravenózní podání
- CORDARONE 200 mg tablety
Proč se používá Cordarone? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Antiarytmik, třída III
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
- Léčba a prevence závažných poruch rytmu odolných vůči jiným specifickým terapiím: supraventrikulární tachykardie (paroxysmální a neparoxysmální), síňové extrasystoly, síňový flutter a fibrilace.
- Opětovné supraventrikulární paroxysmální tachykardie jako při Wolff-Parkinsonově-bílém syndromu. Komorové extrasystoly a tachykardie.
- Profylaktická léčba krizí anginy pectoris.
Kontraindikace Kdy by Cordarone neměl být používán
- Přecitlivělost na jód nebo amiodaron nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Sinusové bradykardie; sinoatriální blok; závažné poruchy vedení, bez elektro-stimulátoru (těžké atrioventrikulární bloky, bi- nebo trifascikulární bloky).
- Sinusová choroba bez elektrostimulátoru (riziko zástavy sinusu).
- Kombinace s léky schopnými určit „torsade de pointes“ (viz Interakce).
- Distyroidismus nebo předchůdci štítné žlázy. V pochybných případech (nejisté pozadí, rodinná anamnéza poruch štítné žlázy) by měl být před léčbou proveden test funkce štítné žlázy.
- Těhotenství, s výjimkou výjimečných případů (viz Zvláštní upozornění).
- Kojení (viz Zvláštní upozornění).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Cordarone
Protože nežádoucí účinky (viz Nežádoucí účinky) jsou obecně závislé na dávce, měla by být podána nejnižší účinná udržovací dávka.
Varujte pacienty, aby se během léčby vyhýbali slunci a používali ochranná opatření (viz Nežádoucí účinky).
Monitorování (viz Zvláštní upozornění a vedlejší účinky).
Před zahájením léčby amiodaronem se doporučuje provést EKG a změřit draslík v séru.Během léčby se doporučuje sledovat transaminázy (viz bod Zvláštní upozornění) a EKG. Kromě toho, protože amiodaron může způsobit hypotyreózu nebo hypertyreózu, zejména u pacientů s osobní anamnézou poruch štítné žlázy nebo u starších osob, doporučuje se před zahájením léčby a během léčby a několik měsíců provádět klinické a biologické monitorování (usTSH). poté. pozastavení. V případě podezření na dysfunkci štítné žlázy je třeba změřit sérové hladiny usTSH.
Zejména v souvislosti s chronickým podáváním antiarytmik byly hlášeny případy zvýšené komorové defibrilace a / nebo stimulačního prahu kardiostimulátoru nebo implantovatelného kardioverzoru nebo defibrilátoru, což může potenciálně pozměnit jeho účinnost. Ověření provozu zařízení před a během léčby amiodaronem
Plicní toxicita
Amiodaron může často vést k plicní toxicitě: maximální pozornost musí být věnována zejména pacientům s kardiomyopatií a závažnými koronárními chorobami srdce.V případě příznaků, jako je produktivní kašel, potíže s dýcháním, horečka, úbytek na váze, je nutné u pacientů kontaktovat svého lékaře za účelem provedení diagnostických vyšetření a přijetí vhodných terapeutických opatření.V některých případech se plicní toxicita může projevit pozdě, a to i po týdnech přerušení léčby: zejména ti se suboptimálními tělesnými funkcemi, kteří by mohli lék eliminovat pomaleji, by neměl podceňovat výše uvedené příznaky.
Abnormality štítné žlázy (viz Nežádoucí účinky)
Přítomnost jódu v molekule amiodaronu může interferovat s fixací radioaktivního jódu. Testy funkce štítné žlázy (volný T3, volný T4, ultracitlivý TSH) však zůstávají interpretovatelné.
Amiodaron inhibuje periferní přeměnu tyroxinu (T4) na trijodthyronin (T3) a může způsobit izolované biochemické změny (zvýšení séra ve volném T4, zatímco volný T3 mírně klesá nebo dokonce zůstává na normální úrovni) u klinicky eutyroidních pacientů. V takových případech není důvod léčbu amiodaronem přerušit.
Podezření na hypotyreózu by mělo být zváženo, pokud se vyskytnou následující obecně mírné klinické příznaky: přírůstek hmotnosti, intolerance na chlad, snížená aktivita, nadměrná bradykardie. Diagnóza je podporována jasným zvýšením sérového usTSH. Euthyroidismus se obvykle vrací do 1 až 3 měsíců po ukončení léčby. V život ohrožujících situacích lze v léčbě amiodaronem pokračovat v kombinaci s L-tyroxinem. Dávka L-tyroxinu se upravuje podle hladin TSH.
Dětští pacienti
Bezpečnost a účinnost amiodaronu nebyla u těchto pacientů prokázána, a proto se jeho použití u těchto pacientů nedoporučuje.
Anestézie (viz Interakce a vedlejší účinky).
Před operací by měl být anesteziolog informován, že pacient je léčen amiodaronem.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Cordarone
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Léky, které indukují Torsade de Pointes nebo prodloužení QT
Léky, které vyvolávají Torsade de Pointes
Spojení s léky, které jsou schopné vyvolat „torsade de pointes“, je kontraindikováno (viz „Kontraindikace“):
- antiarytmika, jako jsou léky třídy IA, sotalol, bepridil.
- nearytmická léčiva, jako je vinkamin, některá neuroleptická léčiva včetně sultopridu, cisapridu, erythromycinu E.V., pentamidinu (pro parenterální podávání), protože může existovat zvýšené riziko život ohrožujících „torsade de pointes“.
Léky prodlužující QT.
Souběžné podávání amiodaronu s jinými léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, vyžaduje pečlivé zvážení potenciálních rizik a přínosů pro každého pacienta, protože riziko torsade de pointes může být zvýšené a u pacientů by mělo být sledováno prodloužení QT intervalu.
U pacientů léčených amiodaronem je třeba se vyhnout fluorochinolonům.
IMAO léky
Spojení s IMAO je kontraindikováno
Léky, které snižují srdeční frekvenci nebo způsobují poruchy automatismu a / nebo vedení.
Spojení s těmito léky se nedoporučuje:
- Beta-blokátory a blokátory kalciových kanálů, které snižují srdeční frekvenci (verapamil, diltiazem) kvůli možnosti automatismu (nadměrná bradykardie) a poruchám vedení.
F.herci, kteří mohou vyvolat hypokalémii
Spojení s léky, které mohou vyvolat hypokalémii, se nedoporučuje:
- Stimulační laxativa: vzhledem ke vzniku možné hypokalémie, v důsledku čehož se zvyšuje riziko „torsade de pointes“; proto musí být použity jiné typy projímadel.
Opatrnosti je třeba při kombinaci následujících léků s přípravkem Cordarone:
- diuretika schopná vyvolat hypokalémii, samostatně nebo v kombinaci
- systémové glukokortikoidy a mineralokortikoidy, tetrakosaktid
- amfotericin B prostřednictvím E.V. Je třeba předcházet (a korigovat) hypokalémii, sledovat QT interval a v případě „torsade de pointes“ by neměla být podávána antiarytmika (měla by být zahájena komorová stimulace; lze použít i.v. hořčík).
Celková anestezie (viz „Bezpečnostní opatření pro použití“ a „Nežádoucí účinky“)
U pacientů podstupujících celkovou anestezii byly hlášeny potenciálně závažné komplikace: bradykardie (necitlivá na atropin), hypotenze, poruchy vedení, snížený srdeční výdej.
Byly pozorovány velmi vzácné případy závažných respiračních komplikací (syndrom akutní respirační tísně u dospělých), někdy fatální, obvykle v období bezprostředně po operaci, což může souviset s možnou interakcí s vysokou koncentrací kyslíku.
Účinek přípravku Cordarone na jiné léčivé přípravky
Amiodaron a / nebo jeho metabolit, desetylamiodaron, inhibují CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 a P-glykoprotein a mohou zvýšit expozici jejich substrátům.
Vzhledem k dlouhému poločasu amiodaronu lze interakce pozorovat několik měsíců po vysazení amiodaronu.
- PgP substráty
Amiodaron je inhibitor P-glykoproteinu (P-gp). Očekává se, že souběžné podávání se substráty P-gp povede ke zvýšení jejich expozice.
Digitální
Může dojít k poruchám automatismu (nadměrná bradykardie) a atrioventrikulárního vedení (synergický účinek); dále je možné zvýšení plazmatických koncentrací digoxinu v důsledku snížení clearance digoxinu.
Proto by měly být monitorovány elektrokardiografické a plazmatické hladiny digoxinu; a pacienti by měli být sledováni kvůli klinickým příznakům toxicity digitalisu. Může být nutné upravit dávkování Digitalisu.
Dabigatran
Při podávání amiodaronu s dabigatranem je nutná opatrnost kvůli riziku krvácení. Dávku dabigatranu bude možná nutné upravit podle informací o autorizovaném přípravku.
- Substráty CYP2C9
Amiodaron inhibicí cytochromu P450 2C9 zvyšuje koncentrace substrátů CYP2C9, jako je warfarin nebo fenytoin.
Warfarin
Kombinace warfarinu a amiodaronu může potencovat účinek perorálního antikoagulancia, čímž se zvyšuje riziko krvácení.Je nutné pravidelněji sledovat hladiny protrombinu (INR) a upravovat dávkování antikoagulancií jak během léčby amiodaronem, tak po jejím přerušení .
Fenytoin
Kombinace fenytoinu s amiodaronem může vést k předávkování fenytoinem, což má za následek neurologické příznaky.Mělo by být provedeno klinické sledování a dávka fenytoinu by měla být snížena, jakmile se objeví příznaky předávkování; měly by být stanoveny plazmatické hladiny fenytoinu.
- Substráty CYP 2D6
Flekainid
Amiodaron zvyšuje plazmatické koncentrace flekainidu inhibicí cytochromu CYP 2D6. Poté by mělo být upraveno dávkování flekainidu.
- Substráty CYP P450 3A4
Při současném podávání těchto léčiv s amiodaronem, inhibitorem CYP 3A4, může dojít ke zvýšení jejich plazmatických koncentrací, což může vést ke zvýšení jejich toxicity.
Statiny: Riziko svalové toxicity se zvyšuje při současném podávání amiodaronu se statiny metabolizovanými CYP 3A4, jako je simvastatin, atorvastatin a lovastatin. Při současném podávání s amiodaronem se doporučuje použít statin nemetabolizovaný CYP 3A4.
Cyklosporin Kombinace s amiodaronem může zvýšit plazmatické hladiny cyklosporinu Dávkování by mělo být upraveno.
Fentanyl: Kombinace s amiodaronem může zvýšit farmakologické účinky fentanylu a zvýšit jeho riziko toxicity.
Další léky metabolizované CYP 3A4: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamin, ergotamin, kolchicin
Účinek jiných léčivých přípravků na kordaron Inhibitory CYP 3A4 a CYP 2C8 mají potenciál inhibovat metabolismus amiodaronu a zvýšit jeho expozici. Doporučuje se, aby se během léčby pomocí inhibitorů CYP 3A4 (např. Grapefruitová šťáva a některé léčivé přípravky) během léčby amiodaron.
Varování Je důležité vědět, že:
Amiodaron může způsobit vedlejší projevy různé frekvence a závažnosti.
Nejčastěji pozorované projevy neodůvodňují přerušení léčby (viz „Nežádoucí účinky“). Byly však hlášeny závažné vedlejší účinky, zejména u poranění plic nebo chronické hepatitidy. V každém případě bude muset být snížení dávky nebo pozastavení léčby zváženo v závislosti na potenciální závažnosti vedlejšího účinku a závažnosti probíhající srdeční formy.
Lék by proto měl být používán pouze po pečlivém posouzení stavu pacienta, aby bylo možné posoudit, zda očekávané přínosy kompenzují hypotetické nevýhody; dále musí být pacient pečlivě sledován z klinického a laboratorního hlediska, aby byl schopen detekovat nežádoucí projevy již při prvních příznacích a přijmout vhodná opatření.
Srdeční poruchy (viz „Nežádoucí účinky“)
Farmakologický účinek amiodaronu způsobuje elektrokardiografické změny: prodloužení QT (související s prodloužením repolarizace) s možným výskytem U vln. Nejedná se však o známky toxicity.
U starších pacientů může být zpomalení srdeční frekvence výraznější.
Léčba by měla být přerušena, pokud dojde k A-V bloku 2. nebo 3. stupně, sinoatriálnímu bloku nebo bifascikulárnímu bloku.
Byly hlášeny nové arytmie nebo zhoršení léčených arytmií, někdy smrtelné. Je důležité, ale obtížné odlišit ztrátu účinnosti léčiva od proarytmického účinku, v každém případě je to spojeno se zhoršením srdečního stavu. Proarytmické účinky jsou u amiodaronu hlášeny vzácněji než u jiných antiarytmik a obecně se vyskytují v kontextu faktorů, které prodlužují QT interval, jako jsou interakce s jinými léky a / nebo poruchy elektrolytů (viz „Interakce“ a „Nežádoucí účinky“).
V případě souběžného předepisování jiných kardiologických léků se ujistěte, že neexistují žádné známé lékové interakce (viz „Interakce“).
Vzhledem ke sníženému negativnímu inotropnímu účinku lze amiodaron použít orálně v případě srdečního selhání.
Hypertyreóza (viz „Bezpečnostní opatření pro použití“ a „Nežádoucí účinky“)
Může k tomu dojít během léčby amiodaronem nebo až několik měsíců po jeho vysazení. Lékaře by měly upozornit klinické příznaky, obvykle mírné, jako je ztráta hmotnosti, nástup arytmie, angina pectoris, městnavé srdeční selhání. Diagnóza je podpořena zřetelným poklesem sérové hladiny ultrazvukově citlivého TSH (usTSH). V tomto případě by měla být léčba amiodaronem přerušena. Zotavení je obvykle dosaženo během několika měsíců po ukončení léčby; klinické zotavení předchází normalizaci testů funkce štítné žlázy. Závažné případy s klinickými projevy tyreotoxicity, někdy fatální, vyžadují nouzovou terapeutickou intervenci. Léčba musí být přizpůsobena. V individuálním případě: antityroidní léky (což nemusí být vždy účinné) a případná terapie kortikosteroidy
Problémy s játry (viz „Nežádoucí účinky“)
Při zahájení léčby amiodaronem a pravidelně během léčby se doporučuje pečlivé sledování jaterních funkcí (transamináz). Při perorálním a intravenózním podání amiodaronu a uvnitř se mohou objevit akutní poruchy jater (včetně závažné hepatocelulární insuficience nebo jaterní insuficience, někdy fatální) a chronické poruchy jater prvních 24 hodin intravenózního podání. Proto by měla být dávka amiodaronu snížena nebo léčba přerušena, pokud je zvýšení transamináz vyšší než 3násobek horní hranice normálu.
Klinické a biologické příznaky chronických jaterních poruch způsobených perorálním amiodaronem mohou být minimální (hepatomegalie, zvýšení transamináz až na 5násobek hodnoty odpovídající horní hranici normálu) a reverzibilní po přerušení léčby, nicméně byly hlášeny případy. smrtelný výsledek.
V případě hepatomegalie nebo podezření na cholestázu by lék měl být okamžitě vysazen a pacient by měl podstoupit kontrolu ultrazvukem. Z těchto důvodů nelze lék používat u pacientů s evidentními klinickými a laboratorními známkami aktivního onemocnění jater; v mírnějších případech může být použit pouze v nezbytných případech a musí být pozastaven, pokud dojde ke zhoršení poškození jater
Neuromuskulární poruchy (viz „Nežádoucí účinky“)
Amiodaron může vyvolat periferní senzomotorickou neuropatii a / nebo myopatii. Léčení je obvykle dosaženo během několika měsíců po vysazení amiodaronu, ale někdy může být neúplné.
Oční poruchy (viz „Nežádoucí účinky“)
V případě rozmazání zraku nebo snížení zrakové ostrosti by mělo být neprodleně provedeno kompletní oftalmologické vyšetření včetně fundoskopie.Začátek optické neuropatie a / nebo optické neuritidy vyžaduje vysazení amiodaronu, aby se zabránilo potenciální progresi do slepoty.
Interakce s léky (viz „Interakce“)
Souběžné užívání amiodaronu s následujícími léky se nedoporučuje: beta blokátory, blokátory kalciových kanálů, které snižují srdeční frekvenci (verapamil, diltiazem), stimulační laxativa, která mohou způsobit hypokalémii.
Plicní poruchy
Nástup dušnosti nebo neproduktivního kašle může souviset s plicní toxicitou (viz „Nežádoucí účinky“).
Doporučuje se pravidelné sledování plicních funkcí; v případě vzniku neproduktivního kašle, izolované dušnosti nebo spojené se zhoršením celkového stavu (únava, ztráta hmotnosti), horečkou je indikována plicní rentgenová kontrola a v případě potřeby příslušná klinická a instrumentální vyšetření. V případě plicní toxicity je nutné zvážit nutnost omezit nebo pozastavit léčbu amiodaronem a zahájit léčbu kortizonem. Je třeba mít na paměti, že doba do nástupu plicní toxicity může být velmi proměnlivá (od několika dnů do měsíců) a že v mnoha případech může zpoždění diagnostiky vést k smrtelnému výsledku.
Důležité informace o některých složkách
Jedna tableta obsahuje 71 mg laktózy, takže podle doporučeného dávkování je maximální množství laktózy, které lze užívat s přípravkem Cordarone, 213 mg denně. Tyto tablety nemusí být vhodné pro osoby s intolerancí laktózy, galaktosémií nebo syndromem malabsorpce glukózy / galaktózy.
Těhotenství a kojení
Amiodaron je v těhotenství kontraindikován, pokud přínos nepřeváží riziko, vzhledem k jeho účinkům na fetální štítnou žlázu.
Amiodaron je kontraindikován u kojících matek, protože se ve značném množství vylučuje do mateřského mléka.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě údajů o bezpečnosti amiodaronu nebyl prokázán žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Sdružení se statiny
Při současném podávání s amiodaronem se doporučuje použít statin nemetabolizovaný CYP 3A4 (viz Interakce).
Dávkování a způsob použití Jak používat Cordarone: Dávkování
Amiodaron má zvláštní farmakologické vlastnosti (50% orální absorpce, rozsáhlá tkáňová distribuce, pomalá eliminace, opožděná orální terapeutická odpověď), mezi jednotlivci a jednotlivci se velmi liší; z tohoto důvodu musí být způsob podání, počáteční a udržovací dávka hodnocena případ od případu, jejich přizpůsobení závažnosti onemocnění a klinické odpovědi.
Doporučené dávky jsou:
Léčba poruch rytmu:
Doporučená průměrná počáteční dávka (nasycovací dávka) je 600 mg denně, dokud není dosaženo dobré terapeutické odpovědi, v průměru do dvou týdnů.
Poté lze dávku postupně snižovat, dokud se udržovací dávka obvykle nestanoví mezi 100-400 mg denně.
Pokud je obtížné stanovit uspokojivou denní udržovací dávku, lze použít přerušovanou léčbu (2/3 týdny v měsíci nebo 5 dní v týdnu).
Profylaktická léčba krizí vzteku:
útok: 600 mg denně po dobu přibližně 7 dnů;
udržovací: 100-400 mg denně nebo přerušovaně (5 dní v týdnu nebo 2/3 týdny v měsíci).
Souběžná terapie
U pacientů užívajících amiodaron souběžně se statiny viz oddíly OPATŘENÍ a INTERAKCE.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost amiodaronu u dětí nebyla stanovena.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Cordarone
O akutním předávkování amiodaronem není k dispozici mnoho informací. Bylo hlášeno několik případů sinusové bradykardie, srdeční zástavy, ventrikulární tachykardie, „torsade de pointes“, oběhového selhání a poškození jater.
Léčba musí být symptomatická. Amiodaron a jeho metabolity nejsou dialyzovatelné.
V případě náhodného požití nadměrné dávky přípravku CORDARONE okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
POKUD MÁTE JAKÉKOLI POHYBY O POUŽÍVÁNÍ CORDARONE, KONTAKTUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO LÉKAŘE.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Cordarone
Podobně jako všechny léky, může mít i CORDARONE nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Následující nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle třídy orgánových systémů a podle frekvence pomocí následující konvence:
velmi časté (> = 10%), časté (> = 1% e = 0,1% e = 0,01% a <0,1%), velmi vzácné (<0,01%).
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné:
- Hemolytická anémie.
- Aplastická anémie.
- Trombocytopenie
Frekvence není známa:
- granulom kostní dřeně.
Srdeční patologie
Časté: Bradykardie, obvykle mírná a závislá na dávce.
Méně časté:
- poruchy vedení (sinoatriální blok, různé stupně A-V bloku) (viz „Opatření pro použití“).
- nástup nebo zhoršení arytmie, někdy následované srdeční zástavou (viz „Zvláštní upozornění“ a „Interakce“).
Velmi vzácné: Výrazná bradykardie nebo zástava sinusu u pacientů s dysfunkcí sinusového uzlu a / nebo u starších pacientů.
Frekvence není známa Torsade de pointes (viz „Interakce“)
Oční patologie
Velmi časté: mikrodepozity rohovky, obecně omezené na oblast pod zorničkou.Mohou být doprovázeny vnímáním barevných halo v oslnivém světle nebo s rozmazaným viděním.Mikrodepozity rohovky se skládají ze složitých lipidových depozit a jsou reverzibilní po přerušení léčby.
Velmi vzácné: Neuropatie / optická neuritida, která může přejít do slepoty (viz „Zvláštní upozornění“).
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: fotosenzitizace (viz „Opatření pro použití“).
Časté: Břidlicově šedé nebo namodralé pigmentace kůže v případě dlouhodobé léčby vysokými denními dávkami; tyto pigmentace pomalu mizí po přerušení léčby.
Velmi vzácné:
- erytém během radioterapie
- obecně nespecifické kožní vyrážky
- exfoliativní dermatitida
- alopecie
Frekvence není známa: kopřivka
Endokrinní poruchy (viz Zvláštní upozornění a „Opatření pro použití“)
Běžný:
- Hypotyreóza
- Hypertyreóza je někdy fatální.
Velmi vzácné: Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)
Poruchy jater a žlučových cest (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití)
Velmi časté: Izolované zvýšení sérových transamináz, obvykle mírné (1,5 až 3krát normální) Na začátku terapie. Může se vrátit do normálu se snížením dávky nebo dokonce spontánně.
Časté: Akutní onemocnění jater se zvýšenými hladinami sérových transamináz a / nebo žloutenkou; včetně selhání jater, někdy smrtelného.
Velmi vzácné: Chronická onemocnění jater (pseudoalkoholická hepatitida, cirhóza), někdy smrtelná.
Frekvence není známa: Jaterní granulom.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy (viz „Zvláštní upozornění“)
Může dojít k těžké, někdy smrtelné, plicní toxicitě, zvláště pokud není diagnostikována včas. Tato toxicita zahrnuje plicní alveolitidu, pneumonii, příznaky astmatu, lipoidní pneumonii a plicní fibrózu. Plicní toxicita, kašel a dušnost mohou být doprovázeny radiografickými a funkčními znaky intersticiální pneumonie (změněná alveolárně-kapilární difúze); vznik těchto klinických příznaků vyžaduje pozastavení terapie a podávání kortikosteroidů.Takovéto příznaky se mohou projevit i pozdě po přerušení léčby: proto je nutné pečlivé a dlouhodobé sledování pacienta, aby bylo možné identifikovat možné změny plicních funkcí.
- U pacientů, kteří pociťují dušnost při námaze, samotnou nebo spojenou se zhoršením celkového stavu (únava, hubnutí, horečka), by měl být proveden rentgen hrudníku.
- Plicní poruchy jsou obvykle reverzibilní po časném přerušení léčby amiodaronem. Klinické příznaky obvykle odezní do 3–4 týdnů, následuje pomalejší zlepšení plicních funkcí a radiologického obrazu (několik měsíců). Proto by měla být léčba amiodaronem znovu zvážena a měla by být zvážena léčba kortikosteroidy.
Časté: plicní toxicita (alveolární / intersticiální pneumonie nebo fibróza, pleurisy, obliterativní bronchiolitida s organizovanou pneumonií / BOOP), někdy fatální (viz Zvláštní upozornění).
Velmi vzácné: bronchospasmus u pacientů s těžkou respirační insuficiencí, a zejména u astmatických pacientů, syndrom akutní respirační tísně u dospělých, někdy fatální, obvykle bezprostředně po chirurgickém zákroku (možná interakce s vysokou koncentrací kyslíku) (viz Zvláštní upozornění, Opatření pro použití a Interakce).
Frekvence není známa: plicní krvácení.
Poruchy imunitního systému
Frekvence není známa: angioneurotický edém (Quinckeho edém)
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Benigní gastrointestinální poruchy (nauzea, zvracení, dysgeuzie), které se obvykle vyskytují při nasycovací dávce a odeznívají po snížení dávky
Diagnostické testy
Velmi vzácné: zvýšení kreatininu v krvi.
Poruchy nervového systému
Běžný:
- extrapyramidový třes
- noční můry
- poruchy spánku
Méně časté:
periferní senzomotorická neuropatie a / nebo myopatie, obvykle reverzibilní po vysazení léku (viz Zvláštní upozornění).
Velmi vzácné:
- cerebelární ataxie
- benigní intrakraniální hypertenze (pseudonádorový cerebri)
- bolest hlavy
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné:
- epididymitida
- impotence
Cévní patologie
Velmi vzácné:
- vaskulitida
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu. Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje
Aktivní princip:
amiodaron hydrochlorid: 200 mg
Pomocné látky:
monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, polyvidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, stearát hořečnatý.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
20 tablet po 200 mg
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY CORDARONE 200 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje:
Aktivní princip
amiodaron hydrochlorid 200 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Dělitelné tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba a prevence závažných poruch rytmu odolných vůči jiným specifickým terapiím: supraventrikulární tachykardie (paroxysmální a neparoxysmální), síňové extrasystoly, síňový flutter a fibrilace.
Opětovné supraventrikulární paroxysmální tachykardie jako při Wolff-Parkinsonově-bílém syndromu. Komorové extrasystoly a tachykardie.
Profylaktická léčba krizí anginy pectoris.
04.2 Dávkování a způsob podání
Amiodaron má zvláštní farmakologické vlastnosti (50% orální absorpce, rozsáhlá tkáňová distribuce, pomalá eliminace, opožděná orální terapeutická odpověď), mezi jednotlivci a jednotlivci se velmi liší; z tohoto důvodu musí být způsob podání, počáteční a udržovací dávka hodnocena případ od případu, jejich přizpůsobení závažnosti onemocnění a klinické odpovědi.
Doporučené dávky jsou:
Léčba poruch rytmu:
Doporučená počáteční průměrná dávka je 600 mg denně, dokud není dosaženo dobré terapeutické odpovědi, v průměru do dvou týdnů. Poté lze dávku postupně snižovat, dokud se udržovací dávka obvykle nestanoví mezi 100-400 mg denně.
Pokud je obtížné stanovit uspokojivou denní udržovací dávku, lze použít přerušovanou terapii (např. 2/3 týdny v měsíci nebo 5 dní v týdnu).
Profylaktická léčba krizí vzteku:
útok: 600 mg denně po dobu přibližně 7 dnů
udržovací: 100-400 mg denně nebo přerušovaně (5 dní v týdnu nebo 2/3 týdny v měsíci).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost amiodaronu u dětí nebyla stanovena.
Aktuálně dostupné údaje jsou popsány v bodech 5.1 a 5.2.
Souběžná terapie
U pacientů užívajících amiodaron současně s inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny) viz body 4.4 a 4.5.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na jód nebo amiodaron nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• sinusové bradykardie; sinoatriální blok; závažné poruchy vedení, bez elektro-stimulátoru (těžké atrioventrikulární bloky, bi- nebo trifascikulární bloky).
• Sinusová choroba bez elektrostimulátoru (riziko zástavy sinusu).
• Kombinace s léky schopnými určit „torsade de pointes“ (viz bod 4.5).
• Distyroidismus nebo předchůdci štítné žlázy. V pochybných případech (nejisté pozadí, rodinná anamnéza štítné žlázy) proveďte před léčbou test funkce štítné žlázy.
• Těhotenství, s výjimkou výjimečných případů (viz bod 4.6).
• Kojení (viz bod 4.6).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Zvláštní upozornění
Amiodaron může způsobit vedlejší projevy různé frekvence a závažnosti.
Nejčastěji pozorované projevy neodůvodňují přerušení léčby (viz bod 4.8). Byly však hlášeny závažné vedlejší účinky, zejména u poranění plic nebo chronické hepatitidy.
Plicní toxicita
Plicní toxicita související s příjmem amiodaronu je častou a závažnou nežádoucí reakcí, která se může objevit až u 10% pacientů a která může být smrtelná u přibližně 8% postižených pacientů, a to především z důvodu nedostatečné diagnostiky. Doba nástupu reakce během terapie se pohybuje od několika dnů do několika měsíců nebo let po příjmu; v některých případech se nástup může objevit také po určité době od přerušení léčby.
Riziko toxicity však neznamená, že poměr rizika a přínosu amiodaronu je nepříznivý, což si zachovává jeho užitečnost. Je však třeba věnovat maximální pozornost okamžité identifikaci prvních známek plicní toxicity, zejména u pacientů trpících kardiomyopatií a těžkou koronární srdeční choroby. u nichž může být taková identifikace problematičtější.
Riziko plicní toxicity amiodaronu se zvyšuje s dávkami vyššími než 400 mg / den, ale může se objevit také při nízkých dávkách užívaných méně než 2 roky.
Plicní toxicita se projevuje plicní alveolitidou, pneumonií, intersticiální pneumonií, plicní fibrózou, bronchiálním astmatem. Pacienti, u kterých se rozvine plicní toxicita, se často projevují nespecifickými příznaky, jako je neproduktivní kašel, dušnost, horečka a hubnutí.
Všechny tyto příznaky mohou být maskovány patologií, pro kterou je indikován amiodaron, a mohou být značně závažné u pacientů starších 70 let, kteří mají obvykle sníženou funkční kapacitu nebo již existující srdeční choroby. -respirační. Včasná diagnostika pomocí plicní radiografické kontroly a případně nezbytná klinická a instrumentální vyšetření má zásadní význam, protože plicní toxicita je vysoce reverzibilní, zejména u forem obliterující bronchiolitidy a pneumonie. Plicní symptomy a objektivitu je proto nutné pravidelně kontrolovat a v případě podezření na plicní toxicitu je třeba terapii přerušit s přihlédnutím k léčbě kortizonem: příznaky obvykle odezní do 2–4 týdnů po vysazení amiodaronu. V některých případech se plicní toxicita může projevit pozdě, dokonce týdny po přerušení terapie: subjekty se suboptimálními organickými funkcemi, které by mohly léčivo eliminovat pomaleji, musí být proto pečlivě sledovány.
V každém případě bude muset být snížení dávky nebo pozastavení léčby zváženo v závislosti na potenciální závažnosti vedlejšího účinku a závažnosti probíhající srdeční formy.
Lék by proto měl být používán pouze po pečlivém posouzení stavu pacienta, aby bylo možné posoudit, zda očekávané přínosy kompenzují hypotetické nevýhody; dále musí být pacient pečlivě sledován z klinického a laboratorního hlediska, aby byl schopen detekovat nežádoucí projevy již při prvních příznacích a přijmout vhodná opatření.
Srdeční poruchy (viz bod 4.8)
Farmakologický účinek amiodaronu způsobuje elektrokardiografické změny: prodloužení QT (související s prodloužením repolarizace) s možným výskytem U vln. Nejedná se však o známky toxicity.
U starších pacientů může být zpomalení srdeční frekvence výraznější.
Léčba by měla být přerušena, pokud dojde k A-V bloku 2. nebo 3. stupně, sinoatriálnímu bloku nebo bifascikulárnímu bloku.
Byly hlášeny nové arytmie nebo zhoršení léčených arytmií, někdy smrtelné. Je důležité, ale obtížné odlišit ztrátu účinnosti léčiva od proarytmického účinku, v každém případě je to spojeno se zhoršením srdečního stavu. Proarytmické účinky jsou u amiodaronu hlášeny vzácněji než u jiných antiarytmik a obecně se vyskytují v kontextu faktorů, které prodlužují QT interval, jako jsou interakce s jinými léky a / nebo poruchy elektrolytů (viz body 4.5 a 4.8).
V případě souběžného předepisování jiných kardiologických léků zajistěte, aby nebyly známy žádné lékové interakce (viz bod 4.5).
Vzhledem ke sníženému negativnímu inotropnímu účinku lze amiodaron použít orálně v případě srdečního selhání.
Hypertyreóza (viz body 4.4 a 4.8)
Může k tomu dojít během léčby amiodaronem nebo až několik měsíců po jeho vysazení. Lékaře by měly upozornit klinické příznaky, obvykle mírné, jako je ztráta hmotnosti, nástup arytmie, angina pectoris, městnavé srdeční selhání. Diagnóza je podpořena zřetelným poklesem sérové hladiny ultrazvukově citlivého TSH (usTSH). V tomto případě by měla být léčba amiodaronem přerušena. Zotavení je obvykle dosaženo během několika měsíců po ukončení léčby; klinické zotavení předchází normalizaci testů funkce štítné žlázy. Závažné případy s klinickými projevy tyreotoxicity, někdy fatální, vyžadují nouzovou terapeutickou intervenci. Léčbu je třeba přizpůsobit. V individuálním případě: antityroidní léky (což nemusí být vždy účinné) a případná terapie kortikosteroidy.
Poruchy jater (viz bod 4.8)
Při zahájení léčby amiodaronem a pravidelně během léčby se doporučuje pečlivé sledování jaterních funkcí (transamináz). Při perorálním a intravenózním podání amiodaronu se mohou objevit akutní poruchy jater (včetně závažné hepatocelulární insuficience nebo jaterní insuficience, někdy fatální) a chronické poruchy jater prvních 24 hodin intravenózního podání. Proto by měla být dávka amiodaronu snížena nebo léčba přerušena, pokud je zvýšení transamináz vyšší než 3násobek horní hranice normálu.
Klinické a biologické příznaky chronických jaterních poruch způsobených perorálním amiodaronem mohou být minimální (hepatomegalie, zvýšení transamináz až na 5násobek hodnoty odpovídající horní hranici normálu) a reverzibilní po přerušení léčby, nicméně byly hlášeny případy. smrtelný výsledek.
V případě hepatomegalie nebo podezření na cholestázu by lék měl být okamžitě vysazen a pacient by měl podstoupit kontrolu ultrazvukem. Z těchto důvodů nelze lék používat u pacientů s evidentními klinickými a laboratorními známkami aktivního onemocnění jater; v mírnějších případech může být použit pouze v nezbytných případech a musí být pozastaven, pokud dojde ke zhoršení poškození jater.
Neuromuskulární poruchy (viz bod 4.8)
Amiodaron může vyvolat periferní senzomotorickou neuropatii a / nebo myopatii. Léčení je obvykle dosaženo během několika měsíců po vysazení amiodaronu, ale někdy může být neúplné.
Oční poruchy (viz bod 4.8)
V případě rozmazání zraku nebo snížení zrakové ostrosti by mělo být neprodleně provedeno kompletní oftalmologické vyšetření včetně fundoskopie.
Nástup optické neuropatie a / nebo optické neuritidy vyžaduje vysazení amiodaronu, aby se zabránilo potenciální progresi do slepoty.
Lékové interakce (viz bod 4.5)
Souběžné užívání amiodaronu s následujícími léky se nedoporučuje: beta blokátory, blokátory kalciových kanálů, které snižují srdeční frekvenci (verapamil, diltiazem), stimulační laxativa, která mohou způsobit hypokalémii.
Laktóza
Jedna tableta obsahuje 71 mg laktózy, takže podle doporučeného dávkování je maximální množství laktózy, které lze užívat s přípravkem Cordarone, 213 mg denně. Tyto tablety nemusí být vhodné pro osoby s intolerancí laktózy, galaktosémií nebo syndromem malabsorpce glukózy / galaktózy.
Opatření pro použití
Protože nežádoucí účinky (viz bod 4.8) jsou obecně závislé na dávce, měla by být podána nejnižší účinná udržovací dávka.
Poraďte pacienty, aby se vyhnuli slunečnímu záření a během léčby používali ochranná opatření (viz bod 4.8).
Monitorování (viz body 4.4 a 4.8)
Před zahájením léčby amiodaronem se doporučuje provést EKG a změřit draslík v séru.Během léčby se doporučuje sledování transamináz (viz bod 4.4) a EKG. Vzhledem k tomu, že amiodaron může způsobit hypotyreózu nebo hypertyreózu, doporučuje se před zahájením léčby a během léčby a několik měsíců poté provádět klinické a biologické monitorování (usTSH), zejména u pacientů s osobní anamnézou poruch štítné žlázy nebo starší lidé. pozastavení. V případě podezření na dysfunkci štítné žlázy je třeba změřit sérové hladiny usTSH.
Zejména v souvislosti s chronickým podáváním antiarytmik byly hlášeny případy zvýšené komorové defibrilace a / nebo stimulačního prahu kardiostimulátoru nebo implantovatelného kardioverzoru nebo defibrilátoru, což může potenciálně změnit jeho účinnost. Ověření provozu zařízení před a během terapie amiodaronem.
Abnormality štítné žlázy (viz bod 4.8).
Přítomnost jódu v molekule amiodaronu může interferovat s fixací radioaktivního jódu. Testy funkce štítné žlázy (volný T3, volný T4, ultracitlivý TSH) však zůstávají interpretovatelné.
Amiodaron inhibuje periferní přeměnu tyroxinu (T4) na trijodthyronin (T3) a může způsobit izolované biochemické změny (zvýšení séra ve volném T4, zatímco volný T3 mírně klesá nebo dokonce zůstává na normální úrovni) u klinicky eutyroidních pacientů. V takových případech není důvod léčbu amiodaronem přerušit.
Podezření na hypotyreózu by mělo být zváženo, pokud se vyskytnou následující obecně mírné klinické příznaky: přírůstek hmotnosti, intolerance na chlad, snížená aktivita, nadměrná bradykardie. Diagnóza je podporována jasným zvýšením sérového usTSH. Euthyroidismus se obvykle vrací do 1 až 3 měsíců po ukončení léčby. V život ohrožujících situacích lze v léčbě amiodaronem pokračovat v kombinaci s L-tyroxinem. Dávka L-tyroxinu se upravuje podle hladin TSH.
Dětští pacienti
Bezpečnost a účinnost amiodaronu nebyla u těchto pacientů prokázána, a proto se jeho použití u těchto pacientů nedoporučuje.
Anestézie (viz body 4.5 a 4.8)
Před operací by měl být anesteziolog informován, že pacient je léčen amiodaronem.
Sdružení se statiny.
Při současném podávání s amiodaronem se doporučuje použít statin nemetabolizovaný CYP 3A4 (viz bod 4.5)..
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
• Léky, které indukují Torsade de Pointes nebo prodloužení QT
- Drogy, které vyvolávají Torsade de Pointes
Kombinace s léky, které mohou způsobit „torsade de pointes“, je kontraindikována (viz bod 4.3):
• antiarytmika, jako jsou léky třídy IA, sotalol, bepridil.
• neantiarytmika, jako je vinkamin, některá neuroleptika včetně sultopridu, cisapridu, erythromycinu E.V., pentamidinu (pro parenterální podávání), protože může existovat zvýšené riziko život ohrožujících „torsade de pointes“.
• Léky prodlužující QT
Souběžné podávání amiodaronu s jinými léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, vyžaduje pečlivé zvážení potenciálních rizik a přínosů pro každého pacienta, protože riziko torsade de pointes může být zvýšené a u pacientů by mělo být sledováno prodloužení QT intervalu.
U pacientů léčených amiodaronem je třeba se vyhnout fluorochinolonům.
• IMAO léky
Spojení s IMAO je kontraindikováno.
• Léky, které snižují srdeční frekvenci nebo způsobují poruchy automatismu a / nebo vedení.
Spojení s těmito léky se nedoporučuje:
• beta-blokátory a blokátory kalciových kanálů, které snižují srdeční frekvenci (verapamil, diltiazem) kvůli možnosti automatismu (nadměrná bradykardie) a poruchám vedení.
• Faktory, které mohou vyvolat hypokalémii
Spojení s léky, které mohou vyvolat hypotasémii, se nedoporučuje:
• stimulační laxativa: vzhledem ke vzniku možné hypokalémie, což následně zvyšuje riziko „torsade de pointes“; proto musí být použity jiné typy projímadel.
Opatrnosti je třeba při kombinaci následujících léků s přípravkem Cordarone:
• diuretika schopná způsobit hypokalémii, samostatně nebo v kombinaci
• systémové glukokortikoidy a mineralokortikoidy, tetrakosaktid
• amfotericin B prostřednictvím E.V.
Je třeba předcházet (a korigovat) hypokalémii, sledovat QT interval a v případě „torsade de pointes“ by neměla být podávána antiarytmika (měla by být zahájena komorová stimulace; lze použít i.v. hořčík).
• Celková anestezie (viz body 4.4 a 4.8)
U pacientů podstupujících celkovou anestezii byly hlášeny potenciálně závažné komplikace: bradykardie (necitlivá na atropin), hypotenze, poruchy vedení, snížený srdeční výdej.
Byly pozorovány velmi vzácné případy závažných respiračních komplikací (syndrom akutní respirační tísně u dospělých), někdy fatální, obvykle v období bezprostředně po operaci, což může souviset s možnou interakcí s vysokou koncentrací kyslíku.
Účinek přípravku Cordarone na jiné léčivé přípravky
Amiodaron a / nebo jeho metabolit, desetylamiodaron, inhibují CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 a P-glykoprotein a mohou zvýšit expozici jejich substrátům.
Vzhledem k dlouhému poločasu amiodaronu lze interakce pozorovat několik měsíců po vysazení amiodaronu.
• PgP substráty
Amiodaron je inhibitor P-glykoproteinu (P-gp). Očekává se, že souběžné podávání se substráty P-gp povede ke zvýšení jejich expozice
• Digitální
Může dojít k poruchám automatismu (nadměrná bradykardie) a atrioventrikulárního vedení (synergický účinek); dále je možné zvýšení plazmatických koncentrací digoxinu v důsledku snížení clearance digoxinu.
Proto by měly být monitorovány elektrokardiografické a plazmatické hladiny digoxinu; a pacienti by měli být sledováni kvůli klinickým příznakům toxicity digitalisu. Může být nutné upravit dávkování Digitalisu.
• Dabigatran
Při podávání amiodaronu s dabigatranem je nutná opatrnost kvůli riziku krvácení. Dávku dabigatranu bude možná nutné upravit podle informací o autorizovaném přípravku.
• Substráty CYP2C9
Amiodaron inhibicí cytochromu P450 2C9 zvyšuje koncentrace substrátů CYP2C9, jako je warfarin nebo fenytoin.
• Warfarin
Kombinace warfarinu a amiodaronu může posílit účinek perorálního antikoagulancia, a tím zvýšit riziko krvácení.Úroveň protrombinu (INR) by měla být sledována pravidelněji a dávkování antikoagulancií upraveno jak během léčby amiodaronem, tak po jeho přerušení.
• Fenytoin
Kombinace fenytoinu s amiodaronem může vést k předávkování fenytoinem, což má za následek neurologické příznaky.Mělo by být provedeno klinické sledování a dávka fenytoinu by měla být snížena, jakmile se objeví příznaky předávkování; měly by být stanoveny plazmatické hladiny fenytoinu.
• Substráty CYP2D6
• Flekainid
Amiodaron zvyšuje plazmatické koncentrace flekainidu inhibicí cytochromu CYP 2D6. Poté by mělo být upraveno dávkování flekainidu.
• Substráty CYP P450 3A4:
Při současném podávání těchto léčiv s amiodaronem, inhibitorem CYP 3A4, může dojít ke zvýšení jejich plazmatických koncentrací, což může vést ke zvýšení jejich toxicity.
• Statiny: Riziko svalové toxicity je zvýšeno souběžným podáním amiodaronu se statiny metabolizovanými CYP 3A4, jako je simvastatin, atorvastatin a lovastatin. Při současném podávání s amiodaronem se doporučuje použít statin nemetabolizovaný CYP 3A4.
• Cyklosporin: Kombinace s amiodaronem může zvýšit plazmatické hladiny cyklosporinu. Dávkování by mělo být upraveno.
• Fentanyl: Kombinace s amiodaronem může zvýšit farmakologické účinky fentanylu a zvýšit jeho riziko toxicity.
• Další léčiva metabolizovaná CYP 3A4: lidokain, takrolimus, sildenafil, midazolam, triazolam, dihydroergotamin, ergotamin, kolchicin.
Účinek jiných léčivých přípravků na přípravek Cordarone
Inhibitory CYP3A4 a CYP2C8 mají potenciál inhibovat metabolismus amiodaronu a zvýšit jeho expozici.
Během léčby amiodaronem se doporučuje vyhnout se inhibitorům CYP3A4 (např. Grapefruitový džus a některé léky).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Amiodaron je v těhotenství kontraindikován, pokud přínos nepřeváží riziko, vzhledem k jeho účinkům na fetální štítnou žlázu.
Čas krmení
Amiodaron je kontraindikován u kojících matek, protože se ve značném množství vylučuje do mateřského mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě údajů o bezpečnosti amiodaronu nebyl prokázán žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle třídy orgánových systémů a frekvence pomocí následující konvence: velmi časté (> = 10%), časté (> = 1% a = 0,1% a = 0,01% a
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné:
• Hemolytická anémie
• Aplastická anémie
• Trombocytopenie
Frekvence není známa:
• granulom kostní dřeně
Srdeční patologie
• Běžný:
bradykardie, obvykle mírná a závislá na dávce.
• Méně časté:
• poruchy vedení (sinoatriální blok, různé stupně A-V bloku) (viz bod 4.4).
• nástup nebo zhoršení arytmie, někdy následované srdeční zástavou (viz body 4.4 a 4.5).
• Velmi vzácné:
Výrazná bradykardie nebo zástava dutin u pacientů s dysfunkcí sinusového uzlu a / nebo u starších pacientů.
• Frekvence není známa:
Torsade de pointes (viz bod 4.5)
Oční patologie
• Velmi časté
Mikrodepozity rohovky, obecně omezené na oblast pod zorničkou.Mohou doprovázet vnímání barevných halo v oslnivém světle nebo rozmazaném vidění.Mikrodepozity rohovky jsou tvořeny komplexními lipidovými usazeninami a jsou reverzibilní po přerušení léčby.
• Velmi vzácné
Optická neuropatie / neuritida, která může přejít do slepoty (viz bod 4.4).
Poruchy kůže a podkožní tkáně
• Velmi časté
Fotosenzitizace (viz bod 4.4)
• Běžný
Pigmentace kůže břidlicově šedé nebo namodralé barvy v případě dlouhodobé léčby vysokými denními dávkami; tyto pigmentace pomalu mizí po přerušení léčby.
• Velmi vzácné
• erytém během radioterapie
• obecně nespecifické kožní vyrážky
• exfoliativní dermatitida
• alopecie
• Frekvence není známa
Kopřivka
Endokrinní poruchy (viz bod 4.4)
• Běžný:
• Hypotyreóza
• Hypertyreóza někdy fatální
• Velmi vzácné:
Syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)
Poruchy jater a žlučových cest (viz bod 4.4)
• Velmi časté:
Izolované zvýšení sérových transamináz, obvykle mírné (1,5 až 3násobek normálních hodnot) na začátku terapie, se může vrátit do normálu se snížením dávky nebo dokonce spontánně.
• Běžný:
Akutní onemocnění jater se zvýšenými hladinami transamináz v séru a / nebo žloutenkou, včetně selhání jater, někdy fatální.
• Velmi vzácné:
Chronická onemocnění jater (pseudoalkoholická hepatitida, cirhóza) někdy fatální.
• Frekvence není známa:
Jaterní granulom.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy (viz bod 4.4)
• Těžká plicní toxicita, někdy smrtelná, se může objevit asi u 10% pacientů, zvláště pokud není diagnostikována rychle. Tato toxicita zahrnuje plicní alveolitidu, pneumonii, příznaky astmatu, lipoidní pneumonii a plicní fibrózu. Plicní toxicita, kašel a dušnost mohou být doprovázeny radiografickými a funkčními znaky intersticiální pneumonie (změněná alveolárně-kapilární difúze); Výskyt těchto klinických příznaků vyžaduje pozastavení léčby a podávání kortikosteroidů.Tato symptomatologie se může objevit také pozdě po ukončení léčby: proto je nutné pečlivé a dlouhodobé sledování pacienta, aby bylo možné identifikovat možné změny plicních funkcí
• U pacientů, kteří pociťují dušnost při námaze, samotnou nebo spojenou se zhoršením celkového stavu (únava, hubnutí, horečka), by měl být proveden rentgen hrudníku.
• Plicní poruchy jsou obvykle reverzibilní po časném přerušení léčby amiodaronem. Klinické příznaky obvykle odezní do 3–4 týdnů, následuje pomalejší zlepšení plicních funkcí a radiologického obrazu (několik měsíců). Proto by měla být léčba amiodaronem přerušena a měla by být zvážena léčba kortikosteroidy.
• Běžný:
plicní toxicita (alveolární / intersticiální pneumonie nebo fibróza, pleurisy, obliterativní bronchiolitida s organizovanou pneumonií / BOOP), někdy fatální (viz bod 4.4).
• Velmi vzácné:
bronchospasmus u pacientů s těžkou respirační insuficiencí a zvláště u astmatických pacientů
Syndrom akutní respirační tísně u dospělých, někdy fatální, obvykle bezprostředně po operaci (možná interakce s vysokou koncentrací kyslíku) (viz body 4.4 a 4.5).
• frekvence není známa: plicní krvácení
Poruchy imunitního systému
Frekvence není známa: angioneurotický edém (Quinckeho edém)
Gastrointestinální poruchy
• Velmi časté:
benigní gastrointestinální poruchy (nauzea, zvracení, dysgeuzie), které se obvykle vyskytují při nasycovací dávce a odeznívají se snížením dávky.
Diagnostické testy
• Velmi vzácné:
zvýšení kreatininu v krvi.
Poruchy nervového systému
• Běžný:
• extrapyramidový třes.
• noční můry.
• poruchy spánku.
• Méně časté:
• periferní senzomotorická neuropatie a / nebo myopatie, obvykle reverzibilní po vysazení léku (viz bod 4.4).
• Velmi vzácné:
• cerebelární ataxie.
• benigní intrakraniální hypertenze (pseudo-tumor cerebri).
• bolest hlavy.
Nemoci reprodukčního systému a prsu
• Velmi vzácné:
• epididymitida.
• impotence.
Cévní patologie
• Velmi vzácné:
vaskulitida.
04.9 Předávkování
O akutním předávkování amiodaronem není k dispozici mnoho informací. Bylo hlášeno několik případů sinusové bradykardie, srdeční zástavy, ventrikulární tachykardie, „torsade de pointes“, oběhového selhání a poškození jater.
Léčba musí být symptomatická. Amiodaron a jeho metabolity nejsou dialyzovatelné.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Kardiovaskulární systém, antiarytmika, třída III. ATC kód: C01BD01
Antiarytmické vlastnosti:
• Fáze 3 prodloužení akčního potenciálu srdečních vláken hlavně v důsledku poklesu draslíkového proudu (třída III podle klasifikace Vaughana Williamse), toto prodloužení nekoreluje se srdeční frekvencí.
• Snížená automatičnost dutin, což vede k bradykardii, necitlivé na podávání atropinu.
• Nekompetitivní alfa- a beta-adrenergní inhibice.
• Zpomalení sinoatriálního, síňového a uzlového vedení, které je výraznější, když je srdeční frekvence vysoká.
• Žádné změny v intraventrikulárním vedení.
• Na síňové, nodální a komorové úrovni: zvýšení refrakterního období a snížení excitability myokardu.
• Zpomalení vedení a prodloužení refrakterních period v pomocných atrioventrikulárních cestách.
Antiischemické vlastnosti:
• Mírný pokles periferního odporu a snížení srdeční frekvence, což má za následek snížení potřeby kyslíku.
• Nekompetitivní antagonismus pro alfa- a beta-adrenergní receptory.
• Zvýšený koronární výdej v důsledku přímého účinku na hladké svalstvo tepen myokardu.
• Udržování srdečního výdeje v důsledku sníženého aortálního tlaku a periferního odporu.
Jiný:
• Žádné významné negativní inotropní účinky.
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné kontrolované pediatrické studie.
V publikovaných studiích byla bezpečnost amiodaronu hodnocena u 1118 pediatrických pacientů s různými arytmiemi. V pediatrických klinických studiích byly použity následující dávky.
Orální cestou
• nasycovací dávka: 10–20 mg / kg / den po dobu 7–10 dnů (nebo 500 mg / m2 / den, vyjádřeno na metr čtvereční)
• udržovací dávka: měla by být použita nejnižší účinná dávka; na základě individuální odpovědi je v rozmezí mezi 5 a 10 mg / kg / den (nebo 250 mg / m2 / den, pokud je vyjádřeno na metr čtvereční)
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Amiodaron je metabolizován hlavně CYP3A4 a také CYP2C8.
Amiodaron a jeho metabolit, desetylamiodaron, mají potenciál in vitro inhibovat CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4. Amiodaron a desethylamiodaron jsou také potenciálně schopné inhibovat některé transportéry, jako je P-gp. Údaje in vivo popisují interakce amiodaronu na substrátech CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 a na substrátech P-gp.
Po perorálním podání je amiodaron pomalu a variabilně absorbován.
Amiodaron má velmi velký, ale variabilní distribuční objem v důsledku rozsáhlé akumulace v různých oblastech (tuková tkáň, vysoce prokrvené orgány, jako jsou játra, plíce a slezina).
Orální biologická dostupnost se pohybuje mezi 30 a 80%, v závislosti na individuálním pacientovi (průměrná hodnota je asi 50%). Po jednorázovém podání je maximální plazmatické koncentrace dosaženo po 3 až 7 hodinách. Terapeutické účinky se dosáhnou. Obvykle po týdnu ( několik dní až dva týdny) v závislosti na nasycovací dávce.
Amiodaron má dlouhý poločas rozpadu a vykazuje značnou individuální variabilitu (od 20 do 100 dnů). Během prvních dnů léčby se lék hromadí téměř ve všech tkáních, zejména v tukové. K eliminaci dochází po několika dnech. A stabilní- stav plazmatické koncentrace je dosažen mezi jedním a několika měsíci, v závislosti na individuálním pacientovi.
S ohledem na výše uvedené charakteristiky musí být použity nasycovací dávky k rychlému získání hladin tkáně nezbytných pro terapeutický účinek.
Jedna 200mg dávka amiodaronu obsahuje 75 mg jódu, z toho 6 mg se uvolní z molekuly ve formě volného jódu. Amiodaron se vylučuje převážně biliární a fekální cestou. Vylučování ledvinami je zanedbatelné: to umožňuje podávání standardních dávek pacientům s renální insuficiencí.
Po přerušení léčby eliminace pokračuje několik měsíců; proto je třeba vzít v úvahu přetrvávání farmakodynamického účinku od 10 dnů do jednoho měsíce.
Nebyly provedeny žádné kontrolované pediatrické studie. V omezených publikovaných údajích dostupných u pediatrických pacientů nebyly ve srovnání s dospělými nalezeny žádné rozdíly.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita: LD50 u potkanů 170 mg / kg E.V.,> 3000 mg / kg os, u myší 450 mg / kg i.p.,> 3000 mg / kg os, u psa beagle 85-150 mg / kg E.V.
Chronická toxicita: při perorálních dávkách až 37,5 mg / kg / den (4 týdny) a 16 mg / kg / den (52 týdnů) u potkanů a až 12,5 mg / nebyla zjištěna žádná úmrtnost, ztráta hmotnosti ani změna biologických parametrů kg / den u psů.
Teratogeneze: výzkumy prováděné na potkanech (100 mg / kg / den) a králících (75 mg / kg / den) neodhalily žádné známky fetální toxicity.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, polyvidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium -stearát.
06.2 Neslučitelnost
Nejsou známy žádné nekompatibility.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Kartonová krabice obsahující 2 blistry po 10 tabletách nebo 1 blistr po 20 tabletách.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi-Aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. č. 025035015
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Obnovení: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Usnesení AIFA z června 2013