Účinné látky: domperidon
DOMPERIDONE ABC 10 mg tablety
Proč se používá přípravek Domperidone ABC? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Prokinetika
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Dospělí
Úleva od symptomů, jako je nevolnost, zvracení, epigastrická plnost, nepohodlí v horní části břicha, regurgitace žaludečního obsahu.
Kontraindikace Kdy by Domperidone ABC neměl být používán
DOMPERIDONE ABC je kontraindikován v případě:
- Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Nádory hypofýzy uvolňující prolaktin (prolaktinomy).
DOMPERIDONE ABC se nesmí používat v případech, kdy by stimulace žaludeční motility mohla být škodlivá: gastrointestinální krvácení, mechanická obstrukce nebo perforace.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Domperidone ABC
Použití u pacientů s jaterní insuficiencí
Protože je domperidon metabolizován převážně v játrech, DOMPERIDONE ABC by neměl být používán u pacientů s jaterní insuficiencí.
Selhání ledvin
Protože se ledvinami vylučuje jen velmi malé množství nezměněného léčiva, je nepravděpodobné, že by dávka jednoho podání vyžadovala korekci u pacientů s renální insuficiencí. V případě opakovaného podávání by však měla být frekvence dávkování snížena na 1 nebo 2 denní dávky v závislosti na závažnosti renální insuficience a může být nutné dávku snížit.Tito pacienti na dlouhodobé léčbě by měli být pravidelně vyšetřováni.
Podávání s jinými léčivými přípravky
Neužívejte DOMPERIDONE ABC, pokud užíváte perorální ketokonazol (lék k léčbě plísňových infekcí) nebo perorální erytromycin (antibiotikum). Je důležité požádat svého lékaře nebo lékárníka o informace, pokud užíváte jiné léky, včetně těch, které nejsou vázány na lékařský předpis.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Domperidone ABC
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Domperidon je převážně metabolizován prostřednictvím enzymatického systému CYP3A4. Údaje ze studií in vitro naznačují, že souběžné užívání léků, které významně inhibují tento enzym, může mít za následek zvýšení plazmatických hladin domperidonu.In vivo interakční studie s ketokonazolem prokázaly výraznou inhibici prvního průchodu metabolismu domperidonu zprostředkovaného CYP3A4 ketokonazolem Výsledky této interakční studie je třeba vzít v úvahu, pokud je domperidon předepisován současně se silnými inhibitory CYP3A4, jako jsou: ketokonazol, ritonavir a erythromycin.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
DOMPERIDONE ABC by měl být v těhotenství používán pouze tehdy, je -li to odůvodněno očekávaným terapeutickým přínosem. Celkové množství domperidonu vyloučeného do lidského mateřského mléka je pravděpodobně nižší než 7 mikrogramů denně při nejvyšším doporučeném dávkovacím režimu. Není známo, zda je to pro novorozence nebezpečné. V důsledku toho se DOMPERIDONE ABC nedoporučuje kojícím matkám.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
DOMPERIDONE ABC nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Důležité informace o některých složkách
Tablety obsahují laktózu, takže pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Viz část Nežádoucí účinky
Dávkování a způsob použití Jak používat Domperidone ABC: Dávkování
Doporučuje se perorální příjem DOMPERIDONE ABC před jídlem. V případě příjmu po jídle je absorpce léčiva spíše zpomalena.
Dospělí a mladiství (starší 12 let a vážící 35 kg nebo více)
Počáteční doba léčby je 4 týdny. Po 4 týdnech by měli být pacienti vyšetřeni a potřeba pokračující léčby přehodnocena.
1 - 2 tablety 10 mg 3 až 4krát denně s maximální denní dávkou 80 mg.
Tablety nejsou vhodné pro použití u dětí s tělesnou hmotností nižší než 35 kg.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Domperidone ABC
V případě náhodného požití / předávkování přípravkem Domperidone ABC okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Příznaky
Příznaky předávkování mohou zahrnovat ospalost, agitovanost, křeče, změnu vědomí, dezorientaci a extrapyramidové projevy, zejména u dětí.
Léčba
Neexistuje žádné specifické antidotum domperidonu, ale v případě předávkování může pomoci výplach žaludku a použití aktivního uhlí. Doporučuje se pečlivé lékařské sledování a podpůrná léčba.
Anticholinergní a antiparkinsonika mohou být užitečná při kontrole extrapyramidových reakcí.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku Domperidone ABC, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Domperidone ABC
Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Domperidone ABC nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Poruchy imunitního systému a kůže / podkoží: velmi vzácné; anafylaktický šok, alergické reakce, včetně kožní vyrážky, svědění, kopřivky, dušení, otoku hrdla. Pokud k tomu dojde, okamžitě přerušte léčbu a kontaktujte lékaře.
Poruchy endokrinního systému: vzácné; zvýšené hladiny prolaktinu.
Psychiatrické poruchy: velmi vzácné; neklid, nervozita
Poruchy nervového systému: velmi vzácné; neobvyklé pohyby svalů nebo třes, záchvaty, ospalost, bolest hlavy. Riziko abnormálních pohybů svalů je u kojenců a malých dětí vyšší než u dospělých. Pokud k tomu dojde, okamžitě přerušte léčbu a kontaktujte lékaře.
Kardiovaskulární poruchy: velmi vzácné; poruchy srdeční frekvence (prodloužení QT intervalu a ventrikulární arytmie). Pokud k tomu dojde, okamžitě přerušte léčbu a kontaktujte lékaře.
Gastrointestinální poruchy: vzácné; gastrointestinální poruchy zahrnující velmi vzácné přechodné střevní křeče, průjem.
Poruchy reprodukčního systému a prsu: vzácné; galaktorea, gynekomastie, amenorea.
Diagnostické testy: velmi vzácné; abnormální testy funkce jater.
Domperidon může být spojen se zvýšeným rizikem poruch srdečního rytmu a srdeční zástavy. Toto riziko může být pravděpodobnější u pacientů starších 60 let nebo pacientů užívajících dávky vyšší než 30 mg denně.
Domperidon by měl být u dospělých a dospívajících používán v nejnižší účinné dávce. Domperidon může způsobit zvýšení hladin prolaktinu. Ve vzácných případech může tato hyperprolaktinémie způsobit neuro-endokrinní vedlejší účinky, jako je galaktorea, gynekomastie a amenorea. Extrapyramidové vedlejší účinky jsou u kojenců a malých dětí velmi vzácné a výjimečné u dospělých. Tyto účinky zmizí spontánně a úplně po přerušení léčby.
Další nežádoucí účinky související s centrálním nervovým systémem, jako jsou záchvaty, agitovanost a ospalost, jsou také velmi vzácné a jsou hlášeny hlavně u kojenců a dětí.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu
Uvedené datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
neuchovávejte při teplotě nad 25 ° C
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí
Složení a léková forma
SLOŽENÍ
DOMPERIDONE ABC 10 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: domperidon 10 mg.
Pomocné látky: laktóza, kukuřičný škrob, povidon, laurylsulfát sodný, mikrokrystalická celulóza, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl karamelosy, hydrogenovaný rostlinný olej, stearan hořečnatý.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
DOMPERIDONE ABC 10 mg tablety - 30 tablet
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
DOMPERIDONE ABC 10 MG TABLETY
▼ Léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlou identifikaci nových bezpečnostních informací. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky. Informace o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje
Účinná látka: domperidon 10 mg.
Pomocné látky: laktóza
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Dospělí
• Domperidone ABC je indikován ke zmírnění příznaků nevolnosti a zvracení,
04.2 Dávkování a způsob podání
Doporučuje se perorální příjem DOMPERIDONE ABC před jídlem. V případě příjmu po jídle je absorpce léčiva spíše zpomalena.
Domperidon ABC by měl být používán v nejnižší účinné dávce po nejkratší dobu nezbytnou k potlačení nevolnosti a zvracení.
Pacienti by se měli pokusit užít každou dávku ve stanoveném čase. Pokud dojde k vynechání dávky, měla by být vynechána a obnoveno obvyklé dávkovací schéma. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.
Maximální doba léčby by zpravidla neměla přesáhnout jeden týden.
Dospělí a mladiství (ve věku 12 let nebo starší a vážící 35 kg nebo více)
1 tableta 10 mg až 3krát denně pro maximální dávku 30 mg denně
Vzhledem k potřebě přesnosti dávkování nejsou tablety vhodné pro použití u dětí a dospívajících s hmotností nižší než 35 kg.
Viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití.
Porucha funkce jater
Domperidon ABC je kontraindikován u středně těžké nebo těžké poruchy funkce jater (viz bod 4.3). V případě mírné poruchy funkce jater však není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
Jelikož je eliminační poločas domperidonu prodloužen za přítomnosti závažného poškození ledvin, četnost dávkování přípravku Domperidone ABC by měla být snížena na jednou nebo dvakrát denně v závislosti na závažnosti poškození v případě opakovaného podávání a může být nutné. dávkování.
04.3 Kontraindikace
DOMPERIDONE ABC je kontraindikován v následujících situacích
• Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Nádory hypofýzy uvolňující prolaktin (prolaktinomy).
• U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2)
• U pacientů se známým prodloužením intervalů vedení srdce, zejména QTc, u pacientů s významnými poruchami elektrolytů a již existujícím srdečním onemocněním, např. Městnavým srdečním selháním (viz bod 4.4)
• Souběžné podávání všech léků, které prodlužují QT interval (viz bod 4.5).
• Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (bez ohledu na jejich příslušné účinky prodlužující QT interval) viz bod 4.5)
DOMPERIDONE ABC se nesmí používat v případech, kdy by stimulace žaludeční motility mohla být škodlivá: gastrointestinální krvácení, mechanická obstrukce nebo perforace.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Opatření pro použití
Tablety obsahují laktózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy neměli tento lék užívat.
Používejte při kojení
Celkové množství domperidonu vyloučeného do lidského mateřského mléka je pravděpodobně nižší než 7 mcg denně při nejvyšším doporučeném dávkovacím režimu. Není známo, zda je to pro novorozence škodlivé. Příjem DOMPERIDONE ABC se proto nedoporučuje kojícím matkám.
Použití u pacientů s jaterní insuficiencí
Protože je domperidon metabolizován převážně v játrech, DOMPERIDONE ABC by neměl být používán u pacientů s jaterní insuficiencí.
Porucha funkce ledvin
Eliminační poločas domperidonu se prodlužuje při těžké renální insuficienci.V případě opakovaného podávání by měla být frekvence dávkování domperidonu snížena na jednou nebo dvakrát denně v závislosti na závažnosti poškození. Dávkování.
Tito pacienti na dlouhodobé léčbě by měli být pravidelně sledováni.
Podávání se silnými inhibitory CYP3A4
Je třeba se vyhnout současnému podávání s perorálním ketokonazolem, erythromycinem nebo jinými silnými inhibitory CYP3A4, které prodlužují QTc interval (viz bod 4.5 „Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce“).
Kardiovaskulární účinky
Domperidon je spojován s prodloužením QT intervalu na elektrokardiogramu. Během postmarketingového sledování byly hlášeny velmi vzácné případy prodloužení intervalu QTe zvraty věci u pacientů užívajících domperidon. Tyto případy zahrnovaly pacienty s matoucími rizikovými faktory, poruchami elektrolytů a souběžnou léčbou, která mohla přispívat (viz bod 4.8).
Epidemiologické studie ukázaly, že domperidon byl spojen se zvýšeným rizikem závažných komorových arytmií nebo náhlé srdeční smrti (viz bod 4.8). Zvýšené riziko bylo pozorováno u pacientů starších 60 let, u pacientů užívajících denní dávky vyšší než 30 mg a u pacientů užívajících současně léky prodlužující QT interval nebo inhibitory CYP3A4.
Domperidon by měl být u dospělých a dětí používán v nejnižší účinné dávce.
Domperidon je kontraindikován u pacientů se známým existujícím prodloužením intervalů vedení srdce, zejména intervalu QTc, u pacientů s významnými poruchami elektrolytů (hypokalcemie, hyperkalcémie, hypomagnezémie) nebo bradykardií nebo u pacientů s již existujícím srdečním onemocněním, jako je srdeční selhání . městnavé kvůli zvýšenému riziku ventrikulární arytmie (viz bod 4.3) Je známo, že poruchy elektrolytů (hypokalcemie, hyperkalcémie, hypomagnezémie) nebo bradykardie jsou stavy, které zvyšují proarytmické riziko.
Léčba domperidonem by měla být přerušena za přítomnosti známek nebo symptomů spojených se srdeční arytmií a pacienti by se měli poradit se svým lékařem.
Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě hlásili jakékoli srdeční příznaky.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Zvýšené riziko prodloužení QT intervalu v důsledku farmakodynamických a / nebo farmakokinetických interakcí.
Současný příjem následujících látek je kontraindikován
Léky, které prodlužují QTc interval
• antiarytmika třídy IA (např. Disopyramid, hydrochinidin, chinidin)
• antiarytmika třídy III (např. Amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)
• některá antipsychotika (např. Haloperidol, pimozid, sertindol)
• některá antidepresiva (např. Citalopram, escitalopram)
• některá antibiotika (například erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin, spiramycin)
• některá antifungální činidla (například pentamidin)
• některá antimalarická činidla (zejména halofantrin, lumefantrin)
• některé gastrointestinální léky (např. Cisaprid, dolasetron, prukaloprid)
• některá antihistaminika (např. Mechitazin, mizolastin)
• některá léčiva používaná k léčbě rakoviny (například toremifen, vandetanib, vinkamin)
• některé další drogy (např. Bepridil, difemanil, metadon)
(viz bod 4.3).
Silné inhibitory CYP3A4 (bez ohledu na související efekty prodloužení QT), např .:
• inhibitory proteázy
• systémová azolová antimykotika
• některé makrolidy (erythromycin, klarithromycin a telithromycin)
(viz bod 4.3).
Souběžné užívání následujících látek se nedoporučuje
Mírné inhibitory CYP3A4, např. Diltiazem, verapamil a některé makrolidy.
(viz bod 4.3)
Souběžný příjem následujících látek vyžaduje opatrnost při používání
Opatrnosti je třeba v případě léků, které vyvolávají bradykardii a hypokalcémii, stejně jako u následujících makrolidů podílejících se na prodloužení QT intervalu: azithromycin a roxithromycin (klarithromycin je kontraindikován, protože je silným inhibitorem CYP3A4).
Výše uvedený seznam látek je informativní a není vyčerpávající.
04.6 Těhotenství a kojení
Existuje několik postmarketingových údajů o použití domperidonu u těhotných žen. Studie na potkanech prokázala reprodukční toxicitu při vysokých dávkách, toxických pro matku. Možné riziko pro člověka není známo. Proto by měl být DOMPERIDONE ABC používán pouze v těhotenství, pokud je to odůvodněno očekávaným terapeutickým přínosem.
Kojení
Domperidon se vylučuje do lidského mléka a kojené děti dostávají méně než 0,1% dávky upravené podle hmotnosti matky. Výskyt nežádoucích účinků, zejména srdečních, nelze vyloučit po expozici mateřským mlékem. V tomto případě je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit / přerušit léčbu domperidonem, a to zhodnocením přínosů kojení pro kojence a přínos terapie pro matku.Opatrnosti je třeba v případě rizikových faktorů, které prodlužují QTc interval u kojených dětí.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
DOMPERIDONE ABC nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže, v pořadí podle frekvence, podle následující konvence: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
• Poruchy imunitního systému: velmi vzácné (alergické reakce včetně anafylaxe, anafylaktického šoku, anafylaktické reakce, kopřivky a angioedému.
• Poruchy endokrinního systému: vzácné (≥1 / 10 000,
• Psychiatrické poruchy: velmi vzácné: agitovanost, nervozita
• Poruchy nervového systému: velmi vzácné (křeče, ospalost, bolest hlavy.
• Onemocnění srdce: Není známo: ventrikulární arytmie, prodloužení QTc intervalu, torsades de pointes, náhlá srdeční smrt (viz bod 4.4).
• Gastrointestinální poruchy: vzácné (≥1 / 10 000, přechodné střevní křeče; velmi vzácné (průjem
• Poruchy kůže a podkoží: velmi vzácné (svědění, vyrážka.
• Poruchy reprodukčního a mléčného systému: vzácné (≥ 1/10 000, galaktorea, gynekomastie, amenorea
• Diagnostické testy: velmi vzácné: abnormální testy jaterních funkcí.
Protože hypofýza se nachází mimo hematoencefalickou bariéru, může domperidon způsobit zvýšené hladiny prolaktinu. Ve vzácných případech může tato hyperprolaktinémie způsobit neuro-endokrinní vedlejší účinky, jako je galaktorea, gynekomastie a amenorea. Extrapyramidové vedlejší účinky jsou u kojenců a malých dětí velmi vzácné a výjimečné u dospělých. Tyto účinky zmizí spontánně a úplně po přerušení léčby.
Další nežádoucí účinky související s centrálním nervovým systémem, jako jsou záchvaty, agitovanost a ospalost, jsou také velmi vzácné a jsou hlášeny hlavně u kojenců a dětí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou žádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení uvedeného v "Příloha V.
04.9 Předávkování
Příznaky
Příznaky předávkování mohou zahrnovat ospalost, agitovanost, křeče, změnu vědomí, dezorientaci a extrapyramidové projevy, zejména u dětí.
Léčba
V případě předávkování by měla být okamžitě zahájena standardní symptomatická léčba. Vzhledem k možnosti prodloužení QT intervalu by mělo být provedeno monitorování EKG.
Anticholinergní a antiparkinsonika mohou být užitečná při kontrole extrapyramidových reakcí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Prokinetika
ATC kód: A03FA03
Domperidon je antagonista dopaminu s antiemetickými vlastnostmi, domperidon snadno neprochází hematoencefalickou bariérou. U pacientů léčených domperidonem, zejména u dospělých, jsou extrapyramidové nežádoucí účinky velmi vzácné, ale domperidon podporuje uvolňování prolaktinu z hypofýzy. Antiemetický účinek domperidonu může vyplývat z kombinace periferních (gastrokinetických) účinků a antagonismu dopaminergních receptorů v „spouštěcí zóně chemoreceptoru“, umístěné mimo hematoencefalickou bariéru v oblasti postrema. Studie na zvířatech spolu s nízkými koncentracemi v mozku naznačují převážně periferní účinek domperidonu na dopaminergní receptory.
Studie na lidech ukázaly, že orální domperidon zvyšuje tlak dolního svěrače jícnu, zlepšuje pohyblivost anoduodu a urychluje vyprazdňování žaludku.Nemá vliv na sekreci žaludku.
Byla provedena důkladná studie intervalu QT v souladu s pokyny ICH „.“ E14. Tato studie zahrnovala placebo, aktivní komparátor a pozitivní kontrolu a byla provedena u zdravých subjektů s dávkou domperidonu až 80 mg. Denně v dávkách 10 nebo 20 mg podávaných 4krát denně. Tato studie identifikovala maximální rozdíl v korigovaném intervalu QT (QTc) mezi domperidonem a placebem v průměru LS (nejmenší čtverce) ve změně oproti výchozím hodnotám o 3,4 ms u 20 mg podaného domperidonu 4 časy denně 4. den. Obousměrný interval spolehlivosti 90% (1,0 až 5,9 ms) nepřesáhl 10 ms. QTc interval při podávání domperidonu v dávce až 80 mg / den (např. více než dvojnásobek maximálního doporučeného dávka).
Dvě předchozí studie lékových interakcí však prokázaly prodloužení QTc intervalu, když byl domperidon podáván jako monoterapie (10 mg 4krát denně). Maximální průměrný časový rozdíl v intervalu QT (QTcF) korigovaného podle Fridericia mezi domperidonem a placebem byl 5,4 ms (95 % CI: -1,7 až 12,4) respektive 7,5 ms (95 CI). %: 0,6 až 14,4).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Domperidon se po perorálním podání rychle vstřebává, přičemž maximální plazmatické koncentrace se dosahuje přibližně 1 hodinu po podání. Hodnoty Cmax a AUC domperidonu se zvyšovaly úměrně dávkám v rozmezí od 10 mg do 20 mg. Při opakovaném dávkování domperidonu čtyřikrát denně (každých 5 hodin) po dobu 4 dnů byla pozorována 2- nebo 3násobná akumulace AUC domperidonu.
Přestože je biologická dostupnost domperidonu u normálních subjektů zvýšena, pokud se užívá po jídle, pacienti s gastrointestinálními poruchami by měli užívat domperidon 15 "." 30 minut před jídlem. Snížení kyselosti žaludku mění absorpci domperidonu. Orální biologická dostupnost je snížena předchozím souběžným podáním cimetidinu a hydrogenuhličitanu sodného.
Rozdělení
Orální domperidon nevykazuje akumulační nebo metabolické samoindukční jevy; po 90 minutách po podání byla maximální plazmatická hladina po dvou týdnech orálního podávání při denní dávce 30 mg 21 ng / ml, proto byla téměř srovnatelná s 18 ng / ml získanou po první dávce.
Domperidon se z 91-93% váže na plazmatické bílkoviny.
Distribuční studie na zvířatech, prováděné s radioaktivně značeným léčivem, ukázaly „širokou tkáňovou distribuci, ale nízké koncentrace v mozku. Malé množství léčiva prochází placentou u potkanů“.
Metabolismus
Domperidon podléhá rychlému a rozsáhlému jaternímu metabolismu hydroxylací a N-dealkylací.
Studie metabolismu in vitro s diagnostickými inhibitory naznačují, že CYP3A4 je forma cytochromu P-450, která se nejvíce podílí na N-dealkylaci domperidonu, zatímco CYP3A4, CYP1A2 a CYP2E1 se podílejí na aromatické hydroxylaci domperidonu.
Vylučování
Vylučování močí a stolicí činí 31%, respektive 66% perorální dávky.
Podíl vyloučeného nezměněného léčiva je malý (10% fekální exkrece a přibližně 1% exkrece močí).
Plazmatický poločas po jednorázové perorální dávce je u zdravých dobrovolníků 7-9 hodin, u pacientů s těžkou renální insuficiencí je však prodloužen.
Porucha funkce jater
U subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater (Pughovo skóre 7 až 9, Child-Pughova klasifikace B) jsou AUC a Cmax domperidonu 2,9krát respektive 1,5krát vyšší než u zdravých subjektů.
Nenavázaná frakce se zvyšuje o 25% a terminální poločas eliminace se prodlužuje z 15 na 23 hodin. Subjekty s mírnou poruchou funkce jater mají o něco nižší systémovou expozici než zdravé subjekty na základě hodnot Cmax a AUC, beze změn ve vazbě na bílkoviny nebo terminální poločas rozpadu. Subjekty s těžkou poruchou funkce jater nebyly studovány. Domperidon je kontraindikován u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
Porucha funkce ledvin
U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 2) se poločas eliminace domperidonu zvýšil ze 7,4 na 20,8 hodin, ale plazmatické hladiny léčiva byly nižší než u zdravých dobrovolníků.
Vzhledem k tomu, že se velmi malé množství nezměněného léčiva vylučuje (přibližně 1%) ledvinami, je nepravděpodobné, že u pacientů s renální insuficiencí bude nutné upravit dávku jednorázového podání.
V případě opakovaného podávání by však měla být frekvence dávkování snížena na jednou nebo dvakrát denně v závislosti na závažnosti poruchy a může být nutné dávku snížit.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Elektrofyziologické studiein vitro A in vivo ukazují na mírné celkové riziko prodloužení QTc intervalu u člověka pro domperidon. V experimentech in vitro na izolovaných buňkách transfekovaných hERG a na izolovaných myocytech z morčat se expoziční poměry pohybovaly od 26 do 47krát, na základě hodnot IC50, které inhibují proudy přes iontové kanály IKr ve srovnání s volnými plazmatickými koncentracemi v "po podání" maximální denní dávky 10 mg podávané 3krát denně. Bezpečnostní rezervy pro prodloužení trvání akčního potenciálu v experimentech in vitro na izolovaných srdečních tkáních byly 45krát vyšší než koncentrace volné plazmy u „člověka při maximální denní dávce“ (10 mg podávaných 3krát denně). Bezpečnostní rozpětí na proarytmických modelech in vitro (izolované Langendorffovo perfundované srdce) bylo 9 až 45krát vyšší než koncentrace volné plazmy u lidí při maximální denní dávce (10 mg podáno 3krát denně den). V modelech in vivo hladiny bez účinku pro prodloužený korigovaný QT interval (QTc) u psů a indukci arytmií u králičího modelu senzibilizovaného pro torsades de pointes byly více než 22krát, respektive 435krát, vyšší než koncentrace volné plazmy u „člověka“ maximální denní dávka (10 mg podávaná 3krát denně). V modelu s anestetizovaným morčátkem po intravenózních infuzích nebyl účinek na korigovaný QT interval (QTc) při celkových plazmatických koncentracích 45,4 ng / ml, což jsou 3 krát vyšší než celkové plazmatické hladiny u lidí při maximální denní dávce (10 mg podávaných 3krát denně). Relevance této nejnovější studie pro člověka po expozici domperidonu podávaného orálně je nejistá.
V přítomnosti inhibice metabolismu CYP3A4 se volné plazmatické koncentrace domperidonu mohou ztrojnásobit.
Při vysoké dávce toxické pro matku (více než 40násobek doporučené dávky pro člověka) byly u potkanů pozorovány teratogenní účinky. U myší a králíků nebyla pozorována žádná teratogenita.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Laktóza, kukuřičný škrob, povidon, laurylsulfát sodný, mikrokrystalická celulóza, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl karmelózy, hydrogenovaný rostlinný olej, stearan hořečnatý.
06.2 Neslučitelnost
Není známo.
06.3 Doba platnosti
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Neprůhledný blistr: balení po 30 tabletách
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ABC Farmaceutici S.p.A. - Corso Vittorio Emanuele II, 72 -10121 Turín
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
DOMPERIDONE ABC 10 mg tablety - 30 tablet AIC č. 035809019
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Března 2005
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Stanovení AIFA ze září 2014
-e-sali.jpg)
