Účinné látky: levetiracetam
Keppra 100 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok
Příbalové informace Keppra jsou k dispozici pro velikosti balení:- Keppra 250 mg potahované tablety, Keppra 500 mg potahované tablety, Keppra 750 mg potahované tablety, Keppra 1000 mg potahované tablety
- Keppra 100 mg / ml perorální roztok
- Keppra 100 mg / ml koncentrát pro infuzní roztok
Proč se přípravek Keppra používá? K čemu to je?
Keppra je antiepileptický lék (lék používaný k léčbě záchvatů).
Keppra se používá:
- samostatně u dospělých a dospívajících od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií k léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní.
- jako přídavek k jiným antiepileptikům k léčbě:
- parciální záchvaty, s generalizací nebo bez ní, u dospělých, dospívajících, dětí a kojenců od 1 měsíce věku
- myoklonické záchvaty u dospělých a dospívajících od 12 let s juvenilní myoklonickou epilepsií
- primárně generalizované tonicko-klonické záchvaty u dospělých a dospívajících od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.
Koncentrát Keppra je alternativou pro pacienty, u nichž dočasně není možné podání perorálního antiepileptického léčivého přípravku Keppra
Kontraindikace Kdy by neměl být Keppra používán
Neužívejte Keppra
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na levetiracetam nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Keppra
Před užitím přípravku Keppra se poraďte se svým lékařem
- Pokud máte problémy s ledvinami, řiďte se pokyny svého lékaře. Ten může rozhodnout, zda je třeba dávku upravit.
- Pokud zpozorujete zpomalení růstu nebo neočekávaný vývoj puberty u svého dítěte, kontaktujte prosím svého lékaře.
- Pokud zaznamenáte zvýšení závažnosti záchvatů (např. Zvýšený počet), obraťte se na svého lékaře.
- U omezeného počtu osob léčených antiepileptiky, jako je Keppra, se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo myšlenky na sebevraždu. Máte -li jakékoli příznaky deprese a / nebo sebevražedné myšlenky, obraťte se na svého lékaře.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Keppra
Další léčivé přípravky a přípravek Keppra
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Keppra s jídlem, pitím a alkoholem
Keppra můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Jako bezpečnostní opatření neužívejte Keppra s alkoholem.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, sdělte to prosím svému lékaři. Keppra by neměla být během těhotenství používána, pokud to není nezbytně nutné. Nelze zcela vyloučit riziko vrozených vad pro plod. Keppra prokázal ve studiích na zvířatech nežádoucí účinky na reprodukci s vyššími dávkami, než jsou dávky potřebné ke kontrole záchvatů.
Kojení se během léčby nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Keppra může snížit schopnost řídit nebo obsluhovat nástroje nebo stroje, protože Keppra může způsobit ospalost. To je pravděpodobnější na začátku léčby nebo po zvýšení dávky.Neměli byste řídit ani obsluhovat stroje, dokud si neověříte, že vaše schopnost vykonávat tyto činnosti není ovlivněna.
Keppra obsahuje sodík
Jedna maximální dávka koncentrátu Keppra obsahuje 2,5 mmol (nebo 57 mg) sodíku (0,8 mmol (nebo 19 mg) sodíku v injekční lahvičce). To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Keppra: Dávkování
Lékař nebo zdravotní sestra vám podá přípravek Keppra jako intravenózní infuzi. Keppra by měl být podáván dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer, každý den přibližně ve stejnou dobu.
Nitrožilní přípravek je alternativou k orálnímu podávání. Můžete přejít z potahovaných tablet nebo perorálního roztoku na intravenózní přípravek nebo naopak přímo bez úpravy dávky. Celková denní dávka a frekvence podávání zůstávají stejné.
Monoterapie
Dávka pro dospělé a mladistvé (od 16 let):
Typická dávka: mezi 1000 mg a 3000 mg denně.
Když začínáte užívat přípravek Keppra poprvé, lékař vám předepíše nižší dávku na 2 týdny před podáním typické nižší dávky.
Doplňková terapie
Dávka pro dospělé a mladistvé (12 až 17 let) o hmotnosti 50 kg nebo vyšší:
Typická dávka: mezi 1000 mg a 3000 mg denně.
Dávka pro děti (4 až 11 let) a mladistvé (12 až 17 let) s hmotností nižší než 50 kg:
Typická dávka: mezi 20 mg na kg tělesné hmotnosti a 60 mg na kg tělesné hmotnosti za den.
Způsob a cesta podání:
Keppra musí být naředěna alespoň ve 100 ml kompatibilního ředidla a podána infuzí po dobu 15 minut.Na konci jsou lékařům a sestrám poskytnuty podrobnější pokyny pro správné použití Keppra.
Trvání léčby:
- Keppra se používá jako chronická léčba. Léčba přípravkem Keppra by měla trvat tak dlouho, jak vám řekl lékař.
- Neukončujte léčbu bez rady lékaře, protože to může zvýšit počet záchvatů. Pokud se váš lékař rozhodne ukončit léčbu přípravkem Keppra, poučí vás o postupném vysazování přípravku Keppra.
- S intravenózním podáváním levetiracetamu po dobu delší než 4 dny nejsou žádné zkušenosti.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Keppra:
V případě přerušení léčby, stejně jako u jiných antiepileptických léků, by měla být léčba přípravkem Keppra vysazována postupně, aby se předešlo nárůstu záchvatů. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Keppra
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé z nežádoucích účinků, jako je ospalost, únava a závratě, mohou být častější na začátku léčby nebo při zvýšení dávky. Tyto účinky by se však měly časem zmenšovat.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů
- nazofaryngitida;
- ospalost, bolest hlavy.
Časté: mohou postihnout 1 až 10 ze 100 pacientů
- anorexie (ztráta chuti k jídlu);
- deprese, nepřátelství nebo agresivita, úzkost, nespavost, nervozita nebo podrážděnost;
- křeče, porucha rovnováhy, závratě (pocit nejistoty), letargie, třes (nedobrovolné chvění);
- vertigo (pocit rotace);
- kašel;
- bolest břicha, průjem, dyspepsie (zažívací potíže), zvracení, nevolnost;
- vyrážka;
- astenie / únava (pocit slabosti).
Méně časté: mohou postihnout 1 až 10 z 1000 pacientů
- snížení počtu krevních destiček v krvi, snížení počtu bílých krvinek;
- hubnutí, přibývání na váze;
- pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky, duševní porucha, abnormální chování, halucinace, hněv, zmatenost, záchvat paniky, emoční labilita / výkyvy nálad, agitovanost;
- amnézie (ztráta paměti), zhoršení paměti (zapomnětlivost), abnormální koordinace / ataxie (zhoršená motorická koordinace), parestézie (brnění), zhoršená pozornost (ztráta koncentrace);
- diplopie (dvojité vidění), rozmazané vidění;
- abnormální test jaterních funkcí;
- vypadávání vlasů, ekzém, svědění;
- svalová slabost, myalgie (svalová bolest);
- trauma.
Vzácné: mohou postihnout 1 až 10 uživatelů z 10 000
- infekce;
- snížení počtu všech typů krevních buněk;
- závažné reakce z přecitlivělosti (DRESS)
- snížení koncentrace sodíku v krvi;
- sebevražda, porucha osobnosti (problémy s chováním), změněné myšlení (pomalé myšlení, neschopnost soustředit se);
- nekontrolovatelné svalové křeče postihující hlavu, trup a končetiny, potíže s ovládáním pohybu, hyperkineze (hyperaktivita);
- pankreatitida;
- selhání jater, hepatitida;
- kožní vyrážka, která může puchýřit a vypadat jako malé terče (centrální tmavá skvrna obklopená „světlejší oblastí s tmavým prstencem kolem okraje) (erythema multiforme), rozšířená vyrážka s puchýři a olupováním kůže, zejména kolem úst, nos, oči a genitálie (Stevens-Johnsonův syndrom) a závažnější forma, která způsobuje odlupování kůže na více než 30% povrchu těla (toxická epidermální nekrolýza).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za EXP: Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Obsah balení a další informace
Co Keppra obsahuje
Účinná látka se nazývá levetiracetam.
Jeden ml infuzního roztoku obsahuje levetiracetamum 100 mg.
Dalšími složkami jsou: octan sodný, ledová kyselina octová, chlorid sodný, voda na injekci.
Popis toho, jak Keppra vypadá, a obsah balení
Keppra koncentrát pro infuzní roztok (koncentrát Keppra) je čirá, bezbarvá a sterilní tekutina.
5ml injekční lahvička koncentrátu Keppra je balena v krabičce po 10 lahvičkách
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Jedna lahvička koncentrátu Keppra obsahuje 500 mg levetiracetamu (5 ml koncentrátu 100 mg / ml).
Viz Tabulka 1 pro přípravu a doporučené podávání koncentrátu Keppra k dosažení celkové denní dávky 500 mg, 1000 mg, 2000 mg nebo 3000 mg rozdělených do dvou dávek.
Tabulka 1. Příprava a podávání koncentrátu Keppra.
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití a veškerý nepoužitý roztok by měl být zlikvidován.
Doba použitelnosti po otevření z mikrobiologického hlediska: přípravek by měl být použit okamžitě po naředění. při teplotě mezi 2 a 8 ° C, pokud ředění nebylo provedeno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Bylo zjištěno, že koncentrát Keppra je fyzicky kompatibilní a chemicky stabilní po dobu nejméně 24 hodin, když je smíchán s následujícími ředidly a skladován v PVC sáčcích při kontrolované pokojové teplotě 15-25 ° C.
Ředidla:
- Chlorid sodný (0,9%) pro injekci
- Ringerova laktátová injekce
- Dextróza 5% injekční přípravek
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
KEPPRA 100 MG / ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml obsahuje levetiracetamum 100 mg.
Jedna 5ml injekční lahvička obsahuje 500 mg levetiracetamu.
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna injekční lahvička obsahuje 19 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Koncentrát pro infuzní roztok (sterilní koncentrát).
Čirý, bezbarvý koncentrát.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Keppra je indikován jako monoterapie k léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých a dospívajících od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.
Keppra je indikován jako doplňková terapie
• při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dospívajících dospělých a dětí od 4 let s epilepsií
• při léčbě myoklonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let s juvenilní myoklonickou epilepsií
• při léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let idiopatickou generalizovanou epilepsií.
Koncentrát Keppra je alternativou pro pacienty, u nichž dočasně není možné orální podání.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Monoterapie pro dospělé a mladistvé od 16 let
Doporučená počáteční dávka je 250 mg dvakrát denně, která by měla být zvýšena na počáteční terapeutickou dávku 500 mg dvakrát denně po dvou týdnech. Dávku lze dále zvyšovat o 250 mg dvakrát denně každé dva týdny na základě klinické odpovědi. Maximální dávka je 1500 mg dvakrát denně.
Přídavná terapie pro dospělé (≥ 18 let) a mladistvých (12 až 17 let) s hmotností 50 kg a více
Počáteční terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denně. Tuto dávku lze zahájit první den léčby.
Na základě klinické odpovědi a snášenlivosti lze denní dávku zvýšit až na maximum 1 500 mg dvakrát denně. Úpravu dávkování lze provést zvýšením nebo snížením dávky 500 mg dvakrát denně každé dva až čtyři týdny.
Trvání léčby
S intravenózním podáváním levetiracetamu po dobu delší než 4 dny nejsou žádné zkušenosti.
Zvláštní populace
Starší osoby (ve věku 65 a více let)
U starších pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučuje úprava dávky (viz „Porucha funkce ledvin“ níže).
Selhání ledvin
Denní dávka by měla být individualizována podle funkce ledvin.
U dospělých pacientů postupujte podle následující tabulky a upravte dávkování podle pokynů. K použití této dávkovací tabulky je nutné odhadnout pacientovu clearance kreatininu (CLcr) v ml / min. CLcr v ml / min lze vypočítat ze stanovení sérového kreatininu (mg / dl) pomocí následujícího vzorce pro dospělé a mladistvé s hmotností 50 kg a více:
CLcr je navíc upraven pro povrch těla (BSA) následujícím způsobem:
Úprava dávkování u dospělých a dospívajících pacientů vážících více než 50 kg s poruchou funkce ledvin:
První den léčby levetiracetamem se doporučuje nasycovací dávka 750 mg.
Po dialýze se doporučuje další dávka mezi 250 a 500 mg.
U dětí s poruchou funkce ledvin by měla být dávka levetiracetamu upravena na základě funkce ledvin, protože clearance levetiracetamu souvisí s funkcí ledvin. Toto doporučení je založeno na studii provedené u dospělých pacientů s poruchou funkce ledvin.
U mladých dospívajících a dětí lze CLcr v ml / min / 1,73 m2 odhadnout ze stanovení sérového kreatininu (v mg / dl) pomocí následujícího vzorce (Schwartzův vzorec):
ks = 0,55 u dětí mladších 13 let a u dospívajících žen; ks = 0,7 u dospívajících mužů.
Úprava dávkování u dětí a dospívajících s tělesnou hmotností nižší než 50 kg s poruchou funkce ledvin:
První den léčby levetiracetamem se doporučuje nasycovací dávka 15 mg / kg (0,15 ml / kg).
Po dialýze se doporučuje další dávka 5 až 10 mg / kg (0,05 až 0,10 ml / kg).
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí může clearance kreatininu podcenit stupeň renální insuficience. Pokud je clearance kreatininu 2, doporučuje se tedy 50% snížení denní udržovací dávky.
Pediatrická populace
Lékař by měl předepsat nejvhodnější lékovou formu a sílu na základě věku, hmotnosti a dávky.
Monoterapie
Bezpečnost a účinnost přípravku Keppra podávaného v monoterapii dětem a dospívajícím mladším 16 let nebyla stanovena.
Nejsou k dispozici žádné údaje.
Přídavná terapie pro děti od 4 do 11 let a dospívající (12 až 17 let) s hmotností nižší než 50 kg
Počáteční terapeutická dávka je 10 mg / kg dvakrát denně.
Na základě klinické odpovědi a snášenlivosti lze dávku zvýšit až na 30 mg / kg dvakrát denně. Úpravy dávkování by neměly překročit zvýšení nebo snížení o 10 mg / kg dvakrát denně každé dva týdny. Měla by být použita nejnižší účinná dávka.
Dávka u dětí s hmotností 50 kg a více je stejná jako u dospělých.
Doporučená dávka pro děti a dospívající:
Děti vážící 25 kg nebo nižší by měly přednostně zahájit léčbu Kepprou 100 mg / ml perorální roztok.
Dávka u dětí a dospívajících s hmotností 50 kg a více je stejná jako u dospělých.
Doplňková terapie pro kojence a děti do 4 let
Bezpečnost a účinnost koncentrátu Keppra pro infuzní roztok u kojenců a dětí mladších 4 let nebyla stanovena.
Aktuálně dostupné údaje jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
Terapii přípravkem Keppra lze zahájit intravenózním nebo orálním podáním.
Konverzi na intravenózní z orálního podání nebo naopak lze provést přímo bez titrace. Celková denní dávka a frekvence podávání by měla být zachována.
Koncentrát Keppra je určen pouze k intravenóznímu podání a doporučená dávka by měla být zředěna nejméně 100 ml kompatibilního ředidla a podána intravenózně jako 15minutová intravenózní infuze (viz bod 6.6).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo jiné deriváty pyrrolidonu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Přerušení léčby
V souladu se současnou klinickou praxí se doporučuje postupné vysazení, pokud má být léčba přípravkem Keppra ukončena (např. U dospělých a dospívajících s hmotností vyšší než 50 kg: snížení o 500 mg dvakrát denně v intervalech zahrnujících dva až čtyři týdny; u dětí a dospívající s hmotností nižší než 50 kg: snížení dávky by nemělo překročit 10 mg / kg dvakrát denně každé dva týdny).
Selhání ledvin
Podávání přípravku Keppra pacientům s poruchou funkce ledvin může vyžadovat úpravu dávky. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se před stanovením dávkování doporučuje vyhodnotit funkci ledvin (viz bod 4.2).
Sebevražda
U pacientů léčených antiepileptiky (včetně levetiracetamu) byly hlášeny případy sebevraždy, pokusu o sebevraždu, sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných studií s antiepileptickými léčivými přípravky ukázala mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a chování. Mechanismus tohoto rizika není znám.
V důsledku toho by měli být pacienti sledováni na příznaky deprese a / nebo sebevražedných myšlenek a chování a měla by být zvážena vhodná léčba. Pacienti (a pečovatelé) by měli být poučeni, že pokud se objeví známky deprese a / nebo sebevražedných představ nebo chování, je třeba vyhledat lékařskou pomoc.
Pediatrická populace
Dostupné údaje u dětí nenaznačují vliv na růst a pubertu. Dlouhodobé účinky na učení, inteligenci, růst, endokrinní funkce, pubertu a reprodukční potenciál u dětí však nejsou známy.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,5 mmol (nebo 57 mg) sodíku v maximální jednotlivé dávce (0,8 mmol (nebo 19 mg) v injekční lahvičce). To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Antiepileptické léky
Údaje z předmarketingových klinických studií provedených u dospělých naznačují, že přípravek Keppra neovlivňuje sérové koncentrace stávajících antiepileptik (fenytoin, karbamazepin, kyselina valproová, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin a primidon) a že tato antiepileptika neovlivňují farmakokinetiku přípravku Keppra.
Stejně jako u dospělých neexistuje žádný důkaz klinicky významných interakcí s jinými léčivými přípravky u pediatrických pacientů, kterým byly podávány dávky levetiracetamu až 60 mg / kg / den.
Retrospektivní hodnocení farmakokinetických interakcí u dětí a mladistvých s epilepsií (4 až 17 let) potvrdilo, že doplňková léčba perorálně podávaným levetiracetamem neovlivňuje ustálené sérové koncentrace karbamazepinu a valproátu podávaných současně. Údaje však naznačovaly o 20% vyšší clearance levetiracetamu u dětí užívajících antiepileptická léčiva indukující enzymy. Není nutná žádná úprava dávky.
Probenecid
Bylo prokázáno, že probenecid (500 mg čtyřikrát denně), blokátor renální tubulární sekrece, inhibuje renální clearance primárního metabolitu, ale nikoli levetiracetamu. Koncentrace tohoto metabolitu však zůstává nízká. Očekává se, že další léčivé přípravky vylučované aktivní tubulární sekrecí sníží renální clearance metabolitu. Účinek levetiracetamu na probenecid nebyl studován a účinek levetiracetamu na jiné aktivně vylučované léčivé přípravky, např. NSAID, sulfonamidy a methotrexát nejsou známy.
Perorální kontraceptiva a další farmakokinetické interakce
Levetiracetam 1 000 mg denně neovlivnil farmakokinetiku perorálních kontraceptiv (ethinylestradiol a levonorgestrel); endokrinní parametry (luteinizační hormon a progesteron) nebyly změněny. Levetiracetam 2 000 mg denně neovlivnil farmakokinetiku digoxinu a warfarinu; protrombinové časy nebyly změněny. Souběžné podávání digoxinu, perorálních kontraceptiv a warfarinu nemělo vliv na farmakokinetiku levetiracetamu.
Alkohol
Nejsou k dispozici žádné údaje o interakci levetiracetamu s alkoholem.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Postmarketingové údaje z několika potenciálních těhotenských registrů dokumentovaly výsledky expozice monoterapii levetiracetamem u více než 1 000 žen během prvního trimestru těhotenství. Celkově tyto údaje nenaznačují podstatné zvýšení rizika závažných vrozených vývojových vad, ačkoli teratogenní riziko nelze zcela vyloučit. Terapie více AED je spojena s vyšším rizikem vrozených vývojových vad než monoterapie, a proto by měla být zvážena monoterapie. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Keppra se nedoporučuje, pokud to není klinicky nutné, během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepční metody.
Stejně jako u jiných antiepileptických léčivých přípravků mohou fyziologické změny související s těhotenstvím ovlivnit plazmatické koncentrace levetiracetamu. Během těhotenství byly pozorovány snížené plazmatické koncentrace levetiracetamu. Toto snížení je nejvýraznější během třetího trimestru (až 60% základní koncentrace před těhotenstvím). Těhotné ženy léčené levetiracetamem by měly být z klinického hlediska pečlivě sledovány. Ukončení antiepileptické léčby může vést ke zhoršení onemocnění, které může být škodlivé pro matku a plod.
Čas krmení
Levetiracetam se vylučuje do lidského mateřského mléka. Kojení se proto nedoporučuje. Pokud je však léčba levetiracetamem během kojení nezbytná, měl by být zvážen poměr přínosu a rizika léčby s přihlédnutím k důležitosti kojení.
Plodnost
Ve studiích na zvířatech nebyl zjištěn žádný vliv na plodnost (viz bod 5.3). Nejsou k dispozici žádné klinické údaje; potenciální riziko u lidí není známo.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
Vzhledem k možné odlišné individuální citlivosti se u některých pacientů může objevit ospalost nebo jiné příznaky související s působením na centrální nervový systém, zejména na začátku léčby nebo po zvýšení dávky. Opatrnost se proto doporučuje u pacientů, kteří se zabývají činnostmi, které vyžadují vysokou koncentraci, jako je řízení vozidel nebo obsluha strojů.Pacienti by měli být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud se neprokáže, že jejich schopnost vykonávat tyto činnosti není ovlivněna.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Níže uvedený profil nežádoucích účinků je založen na analýze souhrnných placebem kontrolovaných klinických studií u všech studovaných indikací u celkem 3416 pacientů léčených levetiracetamem. Tyto údaje jsou doplněny použitím levetiracetamu v odpovídajících otevřených rozšířených studiích jako ze zkušeností po uvedení na trh. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nazofaryngitida, somnolence, bolest hlavy, únava a závratě. Bezpečnostní profil levetiracetamu je obecně podobný ve všech věkových skupinách. (dospělí a dětští pacienti) a schválené indikace pro léčbu Vzhledem k tomu, že expozice přípravku Keppra pro intravenózní podání je omezená a protože orální a intravenózní formulace jsou bioekvivalentní, jsou bezpečnostní informace pro Keppra pro intravenózní podání založeny na informacích o přípravku Keppra pro orální podání.
Tabulka nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií (dospělí, mladiství, děti a kojenci starší než 1 měsíc) a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh jsou v následující tabulce uvedeny podle třídy orgánových systémů a frekvence. Je definována jako: velmi časté (≥ 1/10 ); časté (≥ 1/100,
Popis vybraných nežádoucích účinků
Riziko anorexie je vyšší při současném podávání topiramátu s levetiracetamem.
V mnoha případech alopecie bylo po přerušení léčby levetiracetamem pozorováno hojení.
V některých případech pancytopenie byla identifikována suprese kostní dřeně.
Pediatrická populace
U pacientů ve věku od 1 měsíce do méně než 4 let bylo levetiracetamem v placebem kontrolovaných a otevřených rozšířených studiích léčeno celkem 190 pacientů. V placebem kontrolovaných studiích bylo šedesát z těchto pacientů léčeno levetiracetamem. U pacientů ve věku od 4 do 16 let bylo levetiracetamem v placebem kontrolovaných a otevřených rozšířených studiích léčeno celkem 645 pacientů. V placebem kontrolovaných studiích bylo 233 z těchto pacientů léčeno levetiracetamem. V obou těchto dětských věkových kategoriích jsou tyto údaje integrovány do postmarketingových zkušeností s používáním levetiracetamu.
Profil nežádoucích účinků levetiracetamu je obecně podobný ve všech věkových skupinách a napříč schválenými indikacemi epilepsie. V placebem kontrolovaných klinických studiích byly výsledky bezpečnosti u pediatrických pacientů v souladu s bezpečnostním profilem levetiracetamu u dospělých, s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí než u dospělých. U dětí a dospívajících ve věku 4-16 let bylo zvracení (velmi časté, 11,2%), agitovanost (časté, 3,4%) hlášeno častěji než v jiných věkových skupinách nebo v celkovém bezpečnostním profilu.), Změny nálad (časté, 2,1 %), afektivní labilita (časté, 1,7%), agresivita (časté, 8,2%), abnormální chování (časté, 5,6%) a letargie (časté, 3,9%) U kojenců a dětí ve věku od 1 měsíce do méně než 4 let, podrážděnost byla hlášena častěji než u jiných věkových skupin nebo v celkovém bezpečnostním profilu (velmi časté, 11,7%) a abnormální koordinace (časté, 3,3%).
Studie bezpečnosti u pediatrických pacientů, provedená podle non-inferiority, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované koncepce, hodnotila kognitivní a neuro-psychologické účinky Keppra u dětí ve věku 4 až 16 let s parciálními záchvaty. Ukázalo se, že přípravek Keppra se neliší (ne méně než) od placeba ve změně od výchozí hodnoty ve skóre získaném v subtestu „Pozornost a paměť“ na stupnici Leiter-R (Kompozitní skóre na obrazovce paměti) v populaci podle protokolu. Výsledky týkající se behaviorálních a emočních funkcí naznačovaly zhoršení agresivního chování měřeného standardizovaným a systematickým způsobem u pacientů léčených přípravkem Keppra s použitím validovaného nástroje (CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist). Subjekty, které užívaly přípravek Keppra v otevřené dlouhodobé následné studii, však v průměru nezaznamenaly zhoršení svých behaviorálních a emočních funkcí; zejména hodnocení agresivity v chování se ve srovnání s výchozími hodnotami nezhoršilo.
04.9 Předávkování
Příznaky
Při předávkování přípravkem Keppra byla pozorována somnolence, agitovanost, agresivita, snížená úroveň vědomí, respirační deprese a kóma.
Léčba předávkování
Pro levetiracetam neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba předávkování levetiracetamem by měla být symptomatická a může zahrnovat hemodialýzu Účinnost extrakce dialýzou je 60% pro levetiracetam a 74% pro primární metabolit.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina : antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX14.
Účinná látka levetiracetam je derivát pyrrolidonu (S-enantiomer α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamidu), chemicky nesouvisející se stávajícími antiepileptiky.
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku levetiracetamu nebyl dosud zcela vysvětlen, ale zdá se, že se liší od mechanismů současných antiepileptik. in vitro a in vivo naznačují, že levetiracetam nemění základní buněčné charakteristiky a normální neurotransmisi.
Vzdělávání in vitro ukazují, že levetiracetam působí na intraneuronální hladiny Ca2 + částečnou inhibicí proudů Ca2 + typu N a snížením uvolňování Ca2 + z intraneuronálních úložišť. Kromě toho částečně ruší redukci proudů indukovaných GABA a glycinem, vyvolanou zinkem a β-karbolinem. Vzdělávání in vitro také zjistili, že levetiracetam se váže na konkrétní místo v mozkové tkáni hlodavců. Toto vazebné místo je synaptický vezikulární protein 2A, o kterém se předpokládá, že se podílí na fúzi vezikul a exocytóze neurotransmiterů. Levetiracetam a příbuzné analogy vykazují stupeň afinity pro vazbu na synaptický vesikulární protein 2A, který koreluje s účinností jejich antiepileptické ochrany v audiogenním model epilepsie u myší. Toto zjištění naznačuje, že interakce mezi levetiracetamem a synaptickým vezikulárním proteinem 2A zřejmě hraje roli v mechanismu antiepileptického účinku léčiva.
Farmakodynamické účinky
Levetiracetam indukuje ochranný účinek v širokém spektru zvířecích modelů parciální a primárně generalizované epilepsie, aniž by měl pro-konvulzivní účinek.Primární metabolit je neaktivní.
U lidí aktivita při parciálních i generalizovaných epilepsiích (epileptický výboj / fotoparoxysmální odpověď) potvrdila široké spektrum farmakologického profilu levetiracetamu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Přídatná terapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u dospělých, dospívajících a dětí od 4 let s epilepsií.
U dospělých byla účinnost levetiracetamu prokázána ve 3 dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích s dávkami 1 000 mg, 2 000 mg nebo 3 000 mg / den rozdělených do 2 dávek po dobu léčby až 18 týdnů. komplexní analýza, procento pacientů, kteří dosáhli snížení frekvence parciálních záchvatů týdně v období léčby stabilní dávkou (12/14 týdnů), rovných nebo vyšších než 50% oproti výchozím hodnotám, bylo 27,7%, 31,6% a 41,3% pacientů léčených 1 000, 2 000 nebo 3 000 mg levetiracetamu, respektive 12,6% u pacientů léčených placebem.
Pediatrická populace
Účinnost levetiracetamu u pediatrických pacientů (4 až 16 let) byla prokázána ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, která zahrnovala 198 pacientů a trvala 14 týdnů. V této studii dostávali pacienti levetiracetam ve fixní dávka 60 mg / kg / den (dvakrát denně).
44,6% pacientů léčených levetiracetamem a 19,6% pacientů léčených placebem mělo 50% nebo větší snížení četnosti parciálních záchvatů týdně od výchozí hodnoty. Při pokračující dlouhodobé léčbě bylo 11,4% pacientů bez záchvatů po dobu alespoň 6 měsíců a 7,2% bylo bez záchvatů po dobu alespoň 1 roku.
Monoterapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní u pacientů od 16 let s nově diagnostikovanou epilepsií.
Účinnost monoterapie levetiracetamem byla prokázána ve dvojitě zaslepené srovnávací studii paralelních skupin non-inferiority oproti karbamazepinu s kontrolovaným uvolňováním u 576 pacientů ve věku 16 let nebo starších s novou nebo novou epilepsií. Nedávno diagnostikováni. mají pouze nevyprovokované parciální záchvaty nebo generalizované tonicko -klonické záchvaty.Pacienti byli randomizováni na karbamazepin CR 400 - 1 200 mg / den nebo levetiracetam 1 000 - 3 000 mg / den a léčba trvala až 121 týdnů na základě odpovědi.
Volnosti záchvatů po dobu 6 měsíců bylo dosaženo u 73,0% pacientů léčených levetiracetamem a u 72,8% pacientů léčených karbamazepinem CR; korigovaný absolutní rozdíl mezi léčbami byl 0,2% (95% CI: 7,8 - 8,2). Více než polovina subjektů zůstala bez záchvatů po dobu 12 měsíců (56,6% a 58,5% subjektů léčených levetiracetamem a karbamazepinem CR, v daném pořadí).
Ve studii odrážející klinickou praxi bylo možné souběžnou antiepileptickou léčbu vysadit u omezeného počtu pacientů, kteří reagovali na doplňkovou léčbu levetiracetamem (36 ze 69 dospělých pacientů).
Doplňková terapie při léčbě myoklonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let s juvenilní myoklonickou epilepsií.
Účinnost levetiracetamu byla prokázána v 16týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů ve věku 12 let nebo starších s idiopatickou generalizovanou epilepsií s myoklonickými záchvaty u různých syndromů. Většina pacientů měla juvenilní myoklonickou epilepsii.
V této studii byla dávka levetiracetamu 3000 mg / den podávaná ve dvou rozdělených dávkách.
58,3% pacientů léčených levetiracetamem a 23,3% pacientů léčených placebem mělo alespoň 50% snížení počtu dní s myoklonickým záchvatem týdně. Po pokračující dlouhodobé léčbě bylo 28,6% pacientů bez myoklonických záchvatů po dobu nejméně 6 měsíců a 21,0% pacientů bylo bez myoklonických záchvatů po dobu alespoň 1 roku.
Doplňková terapie při léčbě primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů u dospělých a dospívajících od 12 let s idiopatickou generalizovanou epilepsií.
Účinnost levetiracetamu byla prokázána ve 24týdenní dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, která zahrnovala dospělé, dospívající a omezený počet dětí s idiopatickou generalizovanou epilepsií s primárně generalizovanými tonicko-klonickými záchvaty (PGTC) u různých syndromů (mladistvých myoklonická epilepsie, epilepsie bez juvenilní absence, epilepsie s absencí pro kojence nebo epilepsie se záchvatem velkého muže po probuzení) .V této studii byla dávka levetiracetamu 3000 mg / den pro dospělé a dospívající nebo 60 mg / kg / den pro děti, dvě rozdělené dávky.
72,2% pacientů léčených levetiracetamem a 45,2% pacientů léčených placebem mělo 50% nebo větší snížení četnosti záchvatů PGTC za týden. Po pokračující dlouhodobé léčbě bylo 47,4% pacientů bez tonicko-klonických záchvatů po dobu nejméně 6 měsíců a 31,5% bez tonicko-klonických záchvatů po dobu nejméně jednoho roku.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetický profil byl popsán po orálním podání. Jediná dávka 1500 mg levetiracetamu naředěná ve 100 ml kompatibilního ředidla a podaná intravenózně po dobu 15 minut je bioekvivalentní s 1500 mg levetiracetamu podávaného orálně ve formě tří 500 mg tablet.
Bylo hodnoceno intravenózní podávání dávek až 4000 mg zředěných ve 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného infundovaných po dobu 15 minut a dávek až 2500 mg naředěných ve 100 ml legovaného roztoku. 0,9% chlorid sodný infundovaný 5 minut. Farmakokinetické a bezpečnostní profily neidentifikovaly žádné bezpečnostní důsledky.
Levetiracetam je vysoce rozpustná a propustná sloučenina. Farmakokinetický profil je lineární s malou intra- a interindividuální variabilitou. Po opakovaném podání nedochází ke změně clearance Časově nezávislý farmakokinetický profil levetiracetamu byl potvrzen po intravenózní infuzi 1 500 mg po dobu 4 dnů dvakrát denně
Neexistují důkazy o žádné relevantní cirkadiánní a genderové a rasové variabilitě.Farmakokinetický profil je srovnatelný u zdravých dobrovolníků a pacientů s epilepsií.
Dospělí a mladiství
Rozdělení
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) pozorovaná u 17 subjektů po jednorázové intravenózní dávce 1 500 mg podaná infuzí po dobu 15 minut byla 51 ± 19 μg / ml (aritmetický průměr ± standardní odchylka).
Nejsou k dispozici žádné údaje o distribuci tkání u lidí.
Levetiracetam ani jeho primární metabolit se významně neváže na plazmatické bílkoviny (
Distribuční objem levetiracetamu je přibližně 0,5 až 0,7 l / kg a blíží se celkovému tělesnému objemu vody.
Biotransformace
Levetiracetam není u lidí extenzivně metabolizován. Hlavní metabolickou cestou (24% dávky) je enzymatická hydrolýza acetamidové skupiny. Produkce primárního metabolitu ucb L057 není podporována izoformami jaterního cytochromu P450. Hydrolýza acetamidové skupiny byla měřitelná v mnoha tkáních, včetně krevních buněk. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neaktivní.
Byly také identifikovány dva vedlejší metabolity. Jeden byl získán hydroxylací pyrrolidonového kruhu (1,6% dávky) a druhý z otevření pyrrolidonového kruhu (0,9% dávky).
Ostatní neznámé složky tvořily pouze 0,6% dávky.
In vivo u levetiracetamu ani u jeho primárního metabolitu nebyly žádné důkazy o enantiomerní interkonverzi.
In vitroBylo prokázáno, že levetiracetam a jeho primární metabolit neinhibují aktivity hlavních izoforem lidského jaterního cytochromu P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 1A2), glukuronyltransferázy (UGT1A1 a UGT1A6) a epoxidhydroxylázy. , levetiracetam neovlivňuje glukuronidaci in vitro kyseliny valproové.
V kulturách lidských hepatocytů měl levetiracetam malý nebo žádný účinek na CYP1A2, SULT1E1 nebo UGT1A1. Levetiracetam způsobil mírnou indukci CYP2B6 a CYP3A4. Data in vitro a data in vivo související s interakcí s perorálními kontraceptivy, digoxinem a warfarinem, naznačují, že se neočekává významná indukce enzymů in vivo. Proto interakce Keppry s jinými látkami, popř úplně naopak, to je nepravděpodobné.
Odstranění
Plazmatický poločas u dospělých je 7 ± 1 hodina a nemění se s dávkou, cestou podání ani opakovaným podáním Průměrná celková tělesná clearance je 0,96 ml / min / kg.
Hlavní cestou vylučování je cesta močová, která je v průměru zodpovědná za eliminaci 95% podané dávky (přibližně 93% dávky se vyloučí za 48 hodin). Fekální eliminace představuje pouze 0,3% dávky.
Kumulativní vylučování levetiracetamu močí a jeho primárního metabolitu močí je zodpovědné za eliminaci 66% respektive 24% dávky během prvních 48 hodin.
Renální clearance levetiracetamu a ucb L057 je 0,6, respektive 4,2 ml / min / kg, což ukazuje, že levetiracetam se vylučuje glomerulární filtrací s následnou tubulární reabsorpcí a že primární metabolit se také vylučuje aktivní tubulární sekrecí nad rámec glomerulární filtrace. Vyloučení levetiracetamu souvisí s clearance kreatininu.
Senioři
U „starších“ se poločas zvýšil asi o 40% (10 až 11 hodin). Je to způsobeno sníženou funkcí ledvin v této populaci (viz bod 4.2).
Selhání ledvin
Zdánlivá tělesná clearance levetiracetamu i jeho primárního metabolitu koreluje s clearance kreatininu. Proto se doporučuje upravit udržovací denní dávku přípravku Keppra na základě clearance kreatininu u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2).
U dospělých jedinců s anurickým selháním ledvin v konečném stádiu byl poločas během dialýzy přibližně 25 hodin a 3,1 hodiny během dialýzy.
Odstraněná frakce levetiracetamu byla 51% během typické 4hodinové dialýzy.
Jaterní nedostatečnost
U subjektů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater nebyly zjištěny žádné významné změny clearance levetiracetamu. U většiny subjektů s těžkou poruchou funkce jater byla clearance levetiracetamu snížena o více než 50% v důsledku současné renální insuficience (viz bod 4.2).
Pediatrická populace
Děti (od 4 do 12 let)
Farmakokinetické studie u pediatrických pacientů nebyly po intravenózním podání provedeny. Na základě farmakokinetických charakteristik levetiracetamu, farmakokinetiky u dospělých po intravenózním podání a farmakokinetiky u dětí po perorálním podání se předpokládá, že expozice (AUC) levetiracetamu u pediatrických pacientů ve věku 4 až 12 let je po intravenózním a perorálním podání podobná.
Po jednorázovém perorálním podání (20 mg / kg) u dětí (6 až 12 let) s epilepsií byl poločas levetiracetamu stanoven na 6 hodin. Zdánlivá clearance upravená podle hmotnosti byla přibližně vyšší. 30% ve srovnání s dospělými s epilepsie.
Po perorálním podání opakované dávky (20 až 60 mg / kg / den) epileptickým dětem (4 až 12 let) byl levetiracetam rychle absorbován. Maximální plazmatické koncentrace byly pozorovány 0,5 až 1,0 hodiny po podání dávky. U maximálních plazmatických koncentrací a plochy pod křivkou bylo pozorováno lineární a na dávce úměrné zvýšení. Poločas eliminace byl přibližně 5 hodin. Zdánlivá tělesná clearance byla 1,1 ml / min / kg.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních studií bezpečnostní farmakologie, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné riziko pro člověka.
Nežádoucími příhodami, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly pozorovány u potkanů a v menší míře u myší, při expozičních hladinách podobných expozičním hladinám u člověka a s možným významem pro klinické použití, byly indexy reakce jaterních změn. Adaptivní, jako je přírůstek hmotnosti a centrilobulární hypertrofie, tuková infiltrace a zvýšení jaterních enzymů v plazmě.
Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na plodnost samců a samic u potkanů v dávkách až 1 800 mg / kg / den (6násobek MRHD (Maximální doporučená denní dávka pro člověka) na základě mg / m2 nebo na základě expozice), a to jak v rodičovské generaci, tak v generaci F1.
Dvě studie vývoje embrya a plodu (EFD: Vývoj embrya a plodu) byly prováděny na krysách v dávkách 400, 1200 a 3600 mg / kg / den. Při dávce 3600 mg / kg / den, pouze v jedné ze 2 EFD studií, došlo k mírnému poklesu hmotnosti plodu spojenému s okrajovým zvýšením změn skeletu / drobnými anomáliemi. Na embryonální mortalitu to nemělo žádný vliv, ani nebyl zvýšen výskyt malformací.Žádná pozorovaná úroveň nežádoucích účinků) byla 3 600 mg / kg / den u březích samic potkanů (12násobek maximální doporučené denní dávky u člověka (MRHD) na základě mg / m2) a 1 200 mg / kg / den u plodů.
Byly provedeny čtyři studie embryo-fetálního vývoje na králících s použitím dávek 200, 600, 800, 1200 a 1800 mg / kg / den. Dávka 1 800 mg / kg / den vyvolala značnou toxicitu pro matku a sníženou hmotnost plodu v souvislosti s vyšším výskytem plodů s kardiovaskulárními / kosterními abnormalitami. NOAEL byl 2).
Studie perinatálního a postnatálního vývoje byla provedena na potkanech s dávkami levetiracetamu 70, 350, 1800 mg / kg / den. NOAEL byl ≥ 1800 mg / kg / den pro ženy F0 a pro generaci F1 pro přežití, růst a vývoj až do odstavení (6násobek MRHD na bázi mg / m2).
Studie na potkanech a psech u novorozenců a mladistvých zvířat ukázaly, že v dávkách až do 1 800 mg / kg / den (6–17násobek MRHD na základě mg / m ).
Posouzení environmentálních rizik (Posouzení rizik pro životní prostředí, BYL)
Je nepravděpodobné, že by použití přípravku Keppra v souladu s informacemi v souhrnu údajů o přípravku mělo nepřijatelný dopad na životní prostředí (viz bod 6.6).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Octan sodný
Ledová kyselina octová
Chlorid sodný
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 ° C, pokud nedojde k ředění, za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
5 ml skleněná lahvička (typ I) uzavřená šedou zátkou z chlorbutylové gumy potažené teflonem nebo nepotaženou šedou zátkou z bromobutylové pryže uzavřenou vyklápěcím víčkem z hliníku / polypropylenu.
Každý karton obsahuje 10 lahviček.
06.6 Návod k použití a zacházení
Doporučenou přípravu a podávání koncentrátu Keppra naleznete v tabulce 1, abyste získali celkovou denní dávku 500 mg, 1000 mg, 2000 mg nebo 3000 mg rozdělenou do dvou dávek.
Tabulka 1. Příprava a podávání koncentrátu Keppra.
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití a veškerý nepoužitý roztok by měl být zlikvidován.
Bylo zjištěno, že koncentrát Keppra je fyzicky kompatibilní a chemicky stabilní po dobu nejméně 24 hodin, když je smíchán s následujícími ředidly a skladován v PVC sáčcích při kontrolované pokojové teplotě 15-25 ° C.
Ředidla:
• Chlorid sodný (0,9%) pro injekci
• Ringerova laktátová injekce
• Dextróza 5% injekční přípravek
Nepoužívejte léky, které mají pevné částice nebo jsou zakalené.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Brusel
Belgie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/00/146/030 - AIC 035039282
EU/1/00/146/033 - AIC 035039318
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. září 2000
Datum posledního obnovení: 29. září 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
srpen 2013
