Účinné látky: klarithromycin
Macladin 125 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi
Příbalové letáky Macladin jsou k dispozici pro velikosti balení:- Macladin 125 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi
- Macladin 250 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi
- Macladin 250 mg potahované tablety
- Macladin 500 mg potahované tablety
- Macladin RM 500 mg tablety s řízeným uvolňováním
- Macladin 500 mg granule pro perorální suspenzi
- Macladin 500 mg / 10 ml prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
Proč se používá Macladin? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Obecné antibakteriální pro systémové použití - makrolidy.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Léčba infekcí způsobených patogeny citlivými na klarithromycin. Infekce rinofaryngeálního traktu (tonzilitida, faryngitida), vedlejších nosních dutin. Akutní zánět středního ucha (AOM). Infekce dolních cest dýchacích: bronchitida, bakteriální pneumonie a atypická pneumonie. Kožní infekce: impetigo, erysipela, folikulitida, furunkulóza a infikované rány.
Macladin 125 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi je indikován u dětí od 6 měsíců do 12 let.
Kontraindikace Kdy by Macladin neměl být používán
Přecitlivělost na antibiotika třídy makrolidů nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v části "Složení".
Souběžné podávání klarithromycinu s kterýmkoli z následujících léků je kontraindikováno: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin, protože mohou vyvolat prodloužení intervalu QT a srdeční arytmii, včetně ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a torsades de pointes.
Současné podávání klarithromycinu s tikagrelorem nebo ranolazinem je kontraindikováno.
Současné podávání klarithromycinu a námelových alkaloidů (ergotamin nebo dihydroergotamin), které může vést k námahové toxicitě, je kontraindikováno (viz bod „Interakce“).
Současné podávání klarithromycinu a midazolamu k perorálnímu podání je kontraindikováno (viz bod „Interakce“).
Macladin by neměli používat pacienti s vrozeným nebo získaným dokumentovaným prodloužením QT intervalu as anamnézou komorové arytmie (viz bod „Zvláštní upozornění“).
Macladin by neměl být podáván současně s inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny), které jsou ve velké míře metabolizovány CYP3A4 (lovastatin a simvastatin), kvůli zvýšenému riziku myopatie, včetně rhabdomyolýzy (viz bod „Interakce“).
Macladin nesmí být podáván pacientům s hypokalémií (riziko prodloužení QT intervalu).
Přípravek Macladin nesmí užívat pacienti s těžkou jaterní insuficiencí spojenou s poškozením ledvin.
Stejně jako u jiných silných inhibitorů enzymu CYP3A4 by klarithromycin neměl být podáván současně s kolchicinem (viz bod „Zvláštní upozornění“).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Macladin
Vzhledem k tomu, že klarithromycin je metabolizován a vylučován převážně játry, je třeba zvláštní opatrnosti při podávání léčiva pacientům s poruchou funkce jater a subjektům se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin.
Při užívání klarithromycinu byly hlášeny smrtelné případy selhání jater Někteří pacienti mohli mít v minulosti onemocnění jater nebo užívali jiné hepatotoxické léčivé přípravky.
Pacienta je třeba poučit, aby léčbu přerušil a kontaktoval svého lékaře, pokud se objeví známky a příznaky onemocnění jater, jako je anorexie, žloutenka, tmavá moč, svědění nebo bolest břicha.
Byly hlášeny případy pseudomembranózní kolitidy při použití téměř všech antibakteriálních látek, včetně makrolidů, v rozsahu závažnosti od středního až po život ohrožující. Byly hlášeny případy průjmu Clostridium difficile (CDAD). Při použití většiny antibakteriálních látek, včetně klarithromycinu, která se může pohybovat od mírného průjmu až po smrtelnou kolitidu. Antibakteriální léčba mění normální střevní flóru, což může vést k nadměrné proliferaci C. difficile. U všech pacientů, kteří si po užívání antibiotik stěžují na průjem, je třeba vyhodnotit přítomnost CDAD. Tito pacienti by měli podstoupit pečlivou anamnézu, protože bylo hlášeno, že CDAD se může objevit během dvou měsíců po příjmu antibakteriálních látek. Přerušení léčby klarithromycinem by proto mělo probíhat bez ohledu na terapeutickou indikaci.Měly by být provedeny mikrobiální testy a zahájena vhodná léčba.Vyhněte se podávání antiperistaltických látek.
U všech pacientů, kteří si po užívání antibiotik stěžují na průjem, je třeba vyhodnotit přítomnost CDAD. Tito pacienti by měli podstoupit pečlivou anamnézu, protože bylo hlášeno, že CDAD se může objevit během dvou měsíců po příjmu antibakteriálních látek. Přerušení léčby klarithromycinem by proto mělo probíhat bez ohledu na terapeutickou indikaci.Měly by být provedeny mikrobiální testy a zahájena vhodná léčba.Vyhněte se podávání antiperistaltických látek.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Macladin
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Použití následujících léků je absolutně kontraindikováno kvůli potenciálním závažným účinkům v důsledku jejich lékové interakce: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin.
Souběžný příjem vedl k prodloužení QT intervalu, srdečních arytmií včetně ventrikulární tachykardie, komorové fibrilace a torsades de pointes (viz „Kontraindikace“).
Některé zprávy po uvedení přípravku na trh naznačují, že souběžné podávání klarithromycinu a ergotaminu nebo dihydroergotaminu bylo spojeno s akutní námahovou toxicitou (ergotismem) charakterizovanou vazospasmem a ischemií končetin a dalších tkání, včetně centrálního nervového systému. Současné podávání klarithromycinu a námelových alkaloidů je kontraindikováno (viz bod „Kontraindikace“).
Souběžné užívání klarithromycinu a lovastatinu nebo simvastatinu je kontraindikováno, protože tyto statiny jsou ve velké míře metabolizovány CYP3A4 a souběžná léčba klarithromycinem zvyšuje jejich plazmatické koncentrace, což zvyšuje riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy (viz bod „Kontraindikace“).
Byly hlášeny případy rhabdomyolýzy u pacientů užívajících klarithromycin současně s těmito statiny. Pokud se nelze vyhnout léčbě klarithromycinem, léčba lovastatinem nebo simvastatinem by měla být během léčby ukončena.
Při předepisování klarithromycinu se statiny je třeba postupovat opatrně. V situacích, kdy se nelze vyhnout souběžnému užívání klarithromycinu a statinů, se doporučuje předepsat nejnižší registrovanou dávku statinů Možnost použití statinu, který není závislý na metabolismu CYP3A (např. Fluvastatin). U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky myopatie.
Účinky jiných léčivých přípravků na klarithromycin:
Léky, které indukují CYP3A (např. Rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka) mohou indukovat metabolismus klarithromycinu. To vede ke subterapeutickým hladinám klarithromycinu se sníženou terapeutickou účinností.Léky, které jsou silnými induktory metabolismu cytochromu P450, jako je efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin a rifapentin, mohou zrychlit metabolismus klarithromycinu a následně snížit plazmatické hladiny klarithromycinu, zatímco zvýšení plazmatických hladin 14-OH-klarithromycinu, metabolitu, který je také aktivní z mikrobiologického hlediska.
Farmakokinetická studie ukázala, že současné podávání 200 mg ritonaviru každých 8 hodin a 500 mg klarithromycinu každých 12 hodin vede k výrazné inhibici metabolismu klarithromycinu. Byla zaznamenána úplná inhibice tvorby 14-OH klarithromycinu.
Expozice klarithromycinu byla snížena etravirinem; koncentrace aktivního metabolitu, 14-OH-klarithromycinu, však byla zvýšena. Protože 14-OH-klarithromycin má sníženou aktivitu proti Mycobacterium Avium Complex (MAC), celková aktivita proti tomuto patogenu může být změněna, proto by při léčbě MAC měly být zváženy alternativy ke klarithromycinu.
Souběžné podávání flukonazolu 200 mg denně a klarithromycinu 500 mg dvakrát denně 21 zdravým dobrovolníkům vedlo ke zvýšení průměrné minimální koncentrace klarithromycinu (Cmin) a plochy pod křivkou (AUC). O 33%, respektive o 18%. aktivního metabolitu, 14-OH-klarithromycinu, nebyly souběžným podáváním flukonazolu významně ovlivněny.Úprava dávky klarithromycinu není nutná.
Účinky klarithromycinu na jiné léčivé přípravky:
Souběžné podávání klarithromycinu, o kterém je známo, že inhibuje CYP3A, a léčiva metabolizovaného primárně CYP3A, může být spojeno se zvýšením koncentrací léčiva, které může potencovat nebo prodloužit terapeutické a nežádoucí účinky souběžně podávaného léčiva.
Klarithromycin by měl být používán s opatrností u pacientů léčených jinými léky, které jsou považovány za substráty enzymu CYP3A, zvláště pokud má substrát CYP3A úzké bezpečnostní rozpětí (např. Karbamazepin) a / nebo pokud je substrát touto látkou značně metabolizován enzym.
Je třeba zvážit úpravu dávkování a kdykoli je to možné, u pacientů léčených souběžnou léčbou klarithromycinem je třeba pečlivě sledovat sérové koncentrace léčiv metabolizovaných primárně prostřednictvím CYP3A. Léky nebo třídy léčiv, o nichž se ví nebo u nichž se předpokládá, že jsou metabolizovány stejným izoenzymem CYP3A, jsou: alprazolam, perorální antikoagulancia (např.warfarin), astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, cyklosporin, disopyramid, námelové alkaloidy, lovastatin, methylprednisolon, midazolam, omeprazol, pimozid, chinidin, riffenabutin, sildenafil, simusvastatin, tertolimacrin, tento seznam
Dalšími léky interagujícími s podobným mechanismem v rámci systému cytochromu P450 jsou fenytoin, teofylin a valproát. Byly hlášeny případy zvýšených sérových hladin. Další případy torsades de pointes byly hlášeny po souběžném užívání klarithromycinu a chinidinu nebo disopyramidu. Při léčbě klarithromycinem sledujte sérové koncentrace těchto léků.
Po souběžném užívání klarithromycinu a disopyramidu byly hlášeny případy hypoglykemie.Během léčby monitorujte hladinu glukózy v krvi.
V případě souběžného užívání klarithromycinu s některými hypoglykemickými léky, jako je nateglinid a repaglinid, může dojít k inhibici enzymu CYP3A klarithromycinem, což může způsobit hypoglykémii. Doporučuje se pečlivé sledování hladin glukózy.
Omeprazol
Zdraví dospělí jedinci dostávali klarithromycin (500 miligramů každých 8 hodin) v kombinaci s omeprazolem (40 miligramů denně). Výchozí plazmatické koncentrace omeprazolu byly zvýšeny (Cmax, AUC0-24 a T1 / 2 jsou zvýšeny o 30%, 89% a 34 %) v důsledku souběžného podávání klarithromycinu.
Průměrná hodnota pH v žaludku za 24 hodin byla 5,2, když byl omeprazol podáván samostatně, a byl 5,7, když byl omeprazol podáván souběžně s klarithromycinem.
Sildenafil, tadalafil a vardenafil
Každý z těchto inhibitorů fosfodiesterázy je alespoň částečně metabolizován CYP3A a CYP3A může být inhibován souběžným podáváním klarithromycinu. Souběžné podávání klarithromycinu a sildenafilu, tadalafilu nebo vardenafilu pravděpodobně povede ke zvýšené expozici inhibitoru fosfodiesterázy. Při současném podávání těchto léků s klarithromycinem by proto mělo být zváženo snížení dávky sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu.
Výsledky klinických studií ukázaly, že plazmatické hladiny karbamazepinu a teofylinu mohou při současném podávání s klarithromycinem mírně, ale statisticky významně vzrůst.
Tolterodina
Hlavní metabolická cesta tolterodinu prochází izoformou 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6). V podskupině populace bez CYP2D6 je však identifikovanou metabolickou cestou CYP3A. V této podskupině populace má inhibice CYP3A za následek výrazně vyšší sérové koncentrace tolterodinu . V přítomnosti inhibitorů CYP3A může být nutné snížení dávky tolterodinu a také snížení dávky klarithromycinu v populaci pacientů, u nichž je CYP2D6 špatně metabolizován.
Jiné lékové interakce:
Při současném podávání klarithromycinu a jiných ototoxických léků, zejména aminoglykosidů, se doporučuje opatrnost (viz bod „Upozornění“).
Kolchicin je substrátem jak CYP3A, tak efluxního transportéru P-glykoproteinu (Pgp). Je známo, že klarithromycin a další makrolidy inhibují CYP3A a Pgp. Při současném podávání klarithromycinu a kolchicinu může inhibice CYP3A a / nebo Pgp klarithromycinem vést k zvýšené vystavení kolchicinu. Monitorujte pacienty ohledně klinických příznaků toxicity kolchicinu (viz část „Bezpečnostní opatření pro použití“).
U pacientů léčených klarithromycinem a digoxinem došlo ke zvýšení jejich sérových koncentrací; hladiny digoxinu by proto měly být monitorovány.
Současné podávání tablet klarithromycinu a zidovudinu dospělým pacientům s infekcí HIV může mít za následek snížení koncentrace zidovudinu v ustáleném stavu.
Protože se zdá, že klarithromycin interferuje s absorpcí souběžně podávaného perorálně podávaného zidovudinu, lze této interakci výrazně zabránit rozložením dávek klarithromycinu a zidovudinu tak, aby byl interval alespoň 4 hodiny.
Tato interakce se neobjevuje u pediatrických pacientů s infekcemi HIV, pokud je klarithromycin užíván v granulované formě současně se zidovudinem nebo didanosinem.
Fenytoin a valproát:
Byly hlášeny spontánní nebo publikované zprávy o interakcích inhibitorů CYP3A, včetně klarithromycinu, s léky, které nejsou považovány za metabolizované CYP3A (např. Fenytoin a valproát). Při souběžném podávání s klarithromycinem se u těchto léčiv doporučuje stanovení sérových hladin. Byly hlášeny případy zvýšených hladin v séru.
Obousměrné lékové interakce:
Klarithromycin a atazanavir, stejně jako itrakonazol a sachinavir, jsou substráty a inhibitory CYP3A a existují důkazy o obousměrných lékových interakcích mezi těmito léky.
Při současném podávání klarithromycinu a blokátorů kalciových kanálů metabolizovaných CYP3A4 (např. Verapamil, amlodipin, diltiazem) se doporučuje opatrnost kvůli riziku hypotenze. Plazmatické koncentrace klarithromycinu i blokátorů kalciových kanálů se mohou v důsledku interakce zvýšit.U pacientů užívajících souběžně klarithromycin a verapamil byla pozorována hypotenze, bradyarytmie a laktátová acidóza.
Varování Je důležité vědět, že:
U pacientů s těžkou renální insuficiencí je nutná opatrnost (viz bod „Dávka, způsob a doba podání“). Vzhledem k tomu, že se klarithromycin vylučuje převážně játry, je při podávání antibiotika pacientům s poruchou funkce jater a osobám se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin zapotřebí zvláštní opatrnosti. Byly hlášeny fatální případy selhání jater.
Plazmatické hladiny klarithromycinu se patrně nemění hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.
Použití většiny antibakteriálních látek, včetně makrolidů, může způsobit pseudomembranózní kolitidu a mírný až velmi závažný průjem Clostridium difficile. Po uvedení přípravku na trh byla hlášena toxicita kolchicinu při současném užívání kolchicinu a klarithromycinu, zejména u starších pacientů, některé z hlášených případů se vyskytly u pacientů s renální insuficiencí. U některých z těchto pacientů byla hlášena úmrtí (viz odstavec „Interakce ").
Současné podávání klarithromycinu a kolchicinu je kontraindikováno (viz bod „Kontraindikace“). Při současném podávání klarithromycinu a triazolobenzodiazepinů, jako je triazolam a injekční midazolam, se doporučuje opatrnost (viz bod „Interakce“).
Při současném podávání klarithromycinu a jiných ototoxických léků, zejména aminoglykosidů, se doporučuje opatrnost. Během léčby a po léčbě je proto vhodné pravidelně sledovat vestibulární a sluchové funkce.
Vzhledem k riziku prodloužení QT intervalu by měl být klarithromycin používán s opatrností u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, závažným srdečním selháním, hypomagnezémií, bradykardií (rezistence Streptococcus pneumoniae na makrolidy, je důležité provést test citlivosti před předepsáním klarithromycinu na léčba komunitní pneumonie Při pneumonii získané v nemocnici by měl být klarithromycin podáván v kombinaci s příslušnými dalšími antibiotiky.
Středně až středně závažné infekce kůže a měkkých tkání jsou nejčastěji způsobeny Staphylococcus aureus a Streptococcus pyogenes, přičemž oba mohou být rezistentní na makrolidy. Poté je nutné provést test citlivosti. V případech, kdy nelze použít beta-laktamová antibiotika (např. Alergie), je vhodnější použít jiná antibiotika, například klindamycin.
V případě závažných akutních reakcí z přecitlivělosti, jako je anafylaxe, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza a DRESS syndrom, by léčba klarithromycinem měla být okamžitě přerušena a měla by být okamžitě zahájena vhodná léčba.
Současné užívání klarithromycinu a lovastatinu nebo simvastatinu je kontraindikováno (viz bod „Kontraindikace“). Při předepisování klarithromycinu s jinými statiny je třeba postupovat opatrně. U pacientů užívajících klarithromycin a statiny byla hlášena rabdomyolýza. Pacienti by měli být sledováni s ohledem na příznaky a příznaky myopatie. V situacích, kdy se nelze vyhnout souběžnému užívání klarithromycinu a statinů, se doporučuje předepsat nejnižší registrovanou dávku statinů. Může být zvážena možnost použití statinu, který není závislý na metabolismu enzymu CYP3A (např. Fluvastatin) (viz bod „Interakce“).
„Souběžné užívání klarithromycinu a perorálních hypoglykemických látek (jako jsou deriváty sulfonylurey) a / nebo inzulinu může vést k závažné hypoglykémii. C“ je riziko závažného krvácení a významného zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) a protrombinového času, pokud je klarithromycin podáván současně s warfarinem (viz bod „Interakce“). Dlouhodobé užívání léku, podobně jako u jiných antibiotik, může způsobit superinfekci rezistentními bakteriemi nebo houbami. Pokud se vyvinou superinfekce, léčba by měla být přerušena a měla by být okamžitě zahájena vhodná terapie. Je třeba věnovat pozornost možnosti zkřížené rezistence mezi klarithromycinem a jinými makrolidy, linkomycinem a klindamycinem.
Důležité informace o některých pomocných látkách
Granule Macladinu pro perorální suspenzi obsahují sacharózu. Pacienti s diagnostikovanou „nesnášenlivostí některých cukrů“ by měli před užitím tohoto léku kontaktovat svého lékaře. Při předepisování granulí Macladinu k perorální suspenzi diabetickým pacientům je třeba vzít v úvahu obsah sacharózy. Tento léčivý přípravek není kontraindikován u pacientů s diabetem. Lidé s celiakií Granule Macladin pro perorální suspenzi také obsahují ricinový olej, který může způsobit žaludeční nevolnost a průjem.
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Klarithromycin by neměl být předepisován těhotným ženám bez „pečlivého posouzení přínosu / rizika, zvláště během prvního trimestru těhotenství (viz bod„ Zvláštní upozornění “). Klarithromycin se vylučuje do mateřského mléka v množství, které může ovlivnit novorozence / kojence. pravděpodobně.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku klarithromycinu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Než pacient bude řídit nebo obsluhovat stroje, musí být zváženo riziko závratí, závratí, zmatenosti a dezorientace, ke kterému může dojít po podání.
Dávkování a způsob použití Jak používat Macladin: Dávkování
Děti ve věku 6 měsíců až 12 let
Doporučená denní dávka klarithromycinu u dětí ve věku od 6 měsíců do 12 let je 7,5 mg / kg, která se podává dvakrát denně u nemykobakteriálních infekcí.
Obvyklá doba léčby je 5-10 dní v závislosti na příslušných patogenech a závažnosti situace. Schéma dávkování Macladin 125 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi Použití lžíce:
Příprava suspenze:
K přípravě suspenze Macladin přidejte vodu do červené linky na lahvi ke granulím obsaženým v lahvi.
Dobře protřepat. Přidejte více vody, abyste ji vrátili zpět na řadu.
Takto připravená suspenze má koncentraci rovnou 2,5% a může být skladována při pokojové teplotě po dobu 14 dnů.
Před každým použitím dobře protřepejte.
U pacientů s renální insuficiencí s hodnotou clearance kreatininu nižší než 30 ml / min by měla být dávka klarithromycinu snížena na polovinu. U těchto pacientů by léčba neměla pokračovat déle než 14 dní.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Macladin
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku Macladin okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice. Při užívání vysokých dávek klarithromycinu může dojít k gastrointestinálním poruchám.
Nežádoucí účinky, které se vyskytnou v případě předávkování, by měly být léčeny okamžitou eliminací neabsorbovaného léčiva a vhodnými podpůrnými terapiemi. Stejně jako u jiných makrolidů nejsou sérové hladiny klarithromycinu eliminovány hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou, proto je nutné zasáhnout jako pokusit se co nejdříve eliminovat dosud neabsorbovaný lék působením současně s vhodnou symptomatickou terapií.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku Macladin, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Macladin
Podobně jako všechny léky, může mít i Macladin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Hlášené nežádoucí účinky přípravku Macladin jsou uvedeny níže.
- na. Shrnutí bezpečnostního profilu Nejčastějšími a nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou klarithromycinem u dospělých i pediatrických pacientů jsou bolest břicha, průjem, nevolnost, zvracení a zvrácení chuti. Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle střední intenzity a jsou v souladu se známým bezpečnostním profilem makrolidových antibiotik.Během klinických studií neexistuje žádný významný rozdíl ve výskytu těchto gastrointestinálních nežádoucích účinků mezi pacienty s již existujícími mykobakteriálními infekcemi nebo bez nich.
- b. Souhrnná tabulka nežádoucích účinků Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené během klinických studií a postmarketingové zkušenosti s tabletami klarithromycinu s okamžitým uvolňováním, granulemi pro perorální suspenzi a tabletami s modifikovaným uvolňováním.Nežádoucí účinky považované za pravděpodobně související s klarithromycinem jsou hlášeny podle typu orgánu a četnosti , podle následující konvence: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
* Protože tyto reakce byly hlášeny dobrovolně z populace neurčité velikosti, není vždy možné provést skutečný odhad frekvence nebo stanovit vztah příčiny a následku s expozicí léku. Expozice pacienta je větší než jedna miliarda dní léčby pacientů klarithromycinem ** V některých hlášených případech rabdomyolýzy byl klarithromycin podáván současně se statiny, fibráty, kolchicinem nebo alopurinolem.
1 Nežádoucí reakce hlášená pouze pro prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
2 Nežádoucí účinek hlášen pouze u granulí pro perorální suspenzi
3 Nežádoucí reakce hlášená pouze u tablet s okamžitým uvolňováním
4,6,8,9 Viz odstavec a)
5,7,10 Viz odstavec c)
- C. Popis vybraných nežádoucích účinků V některých hlášených případech rhabdomyolýzy byl klarithromycin podáván souběžně se statiny, fibráty, kolchicinem nebo alopurinolem. Po uvedení přípravku na trh byly při souběžném užívání klarithromycinu a triazolamu hlášeny případy lékových interakcí a účinků na centrální nervový systém (CNS) (např. Ospalost a zmatenost).
- d. Pediatrická populace Klinické studie byly provedeny s podáváním pediatrické suspenze klarithromycinu dětem od 6 měsíců do 12 let. V důsledku toho by děti mladší 12 let měly užívat pediatrickou suspenzi. Očekává se, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků budou srovnatelné s těmi, které se vyskytují u dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
Expirace a retence
Expirace: Viz datum spotřeby vytištěné na obalu.
Uvedené datum použitelnosti se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. UPOZORNĚNÍ: Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí
Složení a léková forma
SLOŽENÍ:
100 ml rekonstituované suspenze obsahuje:
Účinná látka: klarithromycin 2,5 g
Pomocné látky: Carbopol 974, povidon, ftalát hypromelózy, ricinový olej, silikagel, sacharóza, xantanová guma, ovocné aroma, sorbát draselný, kyselina citrónová, oxid titaničitý, maltodextrin, voda.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
Granule pro perorální suspenzi - 100 ml plastová lahvička s dávkovačem.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
MACLADIN
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
• Potahované tablety Macladin 250 mg:
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Aktivní princip:
klarithromycin 250 mg.
Obsah sodíku: 3,4 mg na tabletu
• Macladin 500 mg potahované tablety:
Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Aktivní princip:
klarithromycin 500 mg.
Obsah sodíku: 6,1 mg v jedné tabletě
• Macladin 125 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi:
100 ml rekonstituované suspenze obsahuje:
Aktivní princip:
klarithromycin 2,50 g.
Pomocné látky se známým účinkem: sacharóza 550 mg / ml
ricinový olej 3,2 mg / ml
• Macladin 250 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi:
100 ml rekonstituované suspenze obsahuje:
Aktivní princip:
klarithromycin 5,00 g.
Pomocné látky se známým účinkem: sacharóza 455 mg / ml
ricinový olej 6,4 mg / ml
• Macladin 250 mg granule pro perorální suspenzi:
Každý sáček obsahuje:
Aktivní princip:
klarithromycin 250 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: 1591 mg sacharózy v sáčku
ricinový olej 32,1 mg v sáčku
• Macladin 500 mg granule pro perorální suspenzi:
Každý sáček obsahuje:
Aktivní princip:
klarithromycin 500 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: sacharóza 3182 mg v sáčku;
ricinový olej 64,2 mg v sáčku.
• Macladin 500 mg / 10 ml prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok:
Jedna injekční lahvička se sterilním práškem pro infuzní roztok obsahuje:
Aktivní princip
klarithromycin 500 mg.
• Macladin RM 500 mg tablety s řízeným uvolňováním:
Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje:
Aktivní princip:
klarithromycin 500 mg Β.
Obsah sodíku 15,3 mg v jedné tabletě
Pomocné látky se známým účinkem: laktóza (115 mg na tabletu).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
• Potahované tablety.
• Granule pro perorální suspenzi.
• Prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok.
• Tablety s upraveným uvolňováním.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny pro vhodné používání antibakteriálních látek.
Macladin je indikován u dospělých a dětí starších 12 let.
Granule Macladin 125 mg / 5 ml pro perorální suspenzi a Macladin 250 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi jsou indikovány u dětí od 6 měsíců do 12 let.
Pro všechny lékové formy:
Léčba infekcí způsobených patogeny citlivými na klarithromycin. Infekce rinofaryngeálního traktu (tonzilitida, faryngitida), vedlejších nosních dutin. Infekce dolních cest dýchacích: bronchitida, bakteriální pneumonie a atypická pneumonie. Kožní infekce: impetigo, erysipela, folikulitida, furunkulóza a infikované rány.
Navíc pro Macladin 125 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi a pro Macladin 250 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi:
Akutní zánět středního ucha (AOM).
Navíc pro Macladin 250 mg potahované tablety a pro Macladin 250 mg granule pro perorální suspenzi:
Akutní a chronické odontostomatologické infekce způsobené citlivými zárodky.
Navíc pro Macladin 500 mg potahované tablety, pro Macladin 250 mg granule pro perorální suspenzi a pro Macladin 500 mg granule pro perorální suspenzi:
Lokalizované nebo difúzní mykobakteriální infekce způsobené Mycobacterium avium nebo Mycobacterium intracellulare.
Lokalizované infekce způsobené Mycobacterium chelonae, fortuitum nebo kansasii.
Klarithromycin v přítomnosti snížení kyselosti žaludku je indikován při eradikaci Helicobacter pylori, což vede k následnému snížení recidivy peptického vředu.
04.2 Dávkování a způsob podání
U dětí starších 12 let: jako pro dospělé.
Obvyklá doba léčby je 5 až 14 dní, s výjimkou léčby komunitní pneumonie a sinusitidy, která trvá 6 až 14 dní.
U dětí mladších 12 let: použijte Macladin 125 mg / 5 ml granulát pro perorální suspenzi nebo Macladin 250 mg / 5 ml granulát pro perorální suspenzi.
Obvyklá doba léčby je 5 - 10 dní.
Použití potahovaných tablet Macladin, tablet Macladin s řízeným uvolňováním nebo prášku a rozpouštědla pro infuzní roztok Macladin se nedoporučuje u dětí mladších 12 let.
Macladin 250 mg potahované tablety, Macladin 500 mg potahované tablety, Macladin 250 mg granule pro perorální suspenzi e Macladin 500 mg granule pro perorální suspenzi:
Doporučená dávka klarithromycinu u dospělých a dětí starších 12 let je 1 tableta nebo 1 sáček 250 mg každých 12 hodin.
V případě závažných infekcí lze dávku zvýšit až na 500 mg každých 12 hodin.
Obvyklá doba léčby je 5 až 14 dní, s výjimkou léčby komunitní pneumonie a sinusitidy, která trvá 6 až 14 dní.
Pacienti s poruchou funkce ledvin: u pacientů s renální insuficiencí, kde je clearance kreatininu nižší než 30 ml / min, by měla být dávka snížena na polovinu, například 250 mg jednou denně nebo 250 mg dvakrát denně v případě závažných infekcí.
U takových pacientů by podávání nemělo pokračovat déle než 14 dní.
U pacientů s mykobakteriálními infekcemi je počáteční dávka 500 mg dvakrát denně. Pokud během 3-4 týdnů nedojde ke klinickému zlepšení nebo bakteriologickým důkazům, lze denní dávku zvýšit na 1 000 mg dvakrát denně.
Při léčbě infekcí šířených Mycobacterium Avium Complex u pacientů s AIDS se doporučuje pokračovat v léčbě, dokud nejsou dosaženy klinické nebo mikrobiologické výsledky, a v každém případě podle uvážení ošetřujícího lékaře. Clarithromycin by měl být používán v kombinaci s jinými antibakteriální léčiva.
U odontostomatologických infekcí je doporučená dávka 250 mg každých 12 hodin po dobu 5 dnů.
Rozvrh dávkování při eradikaci Helicobacter pylori:
Trojitá terapie:
Klarithromycin 500 mg dvakrát denně v kombinaci s omeprazolem 20 mg denně a amoxicilinem 1000 mg dvakrát denně po dobu 7 až 10 dnů.
Klarithromycin 500 mg dvakrát denně v kombinaci s lansoprazolem 30 mg dvakrát denně a amoxicilinem 1000 mg dvakrát denně po dobu 10 dnů.
Dvojitá terapie:
Clarithromycin 500 mg třikrát denně v kombinaci s omeprazolem 40 mg denně po dobu 14 dnů, následovaný omeprazolem 20 mg nebo 40 mg denně po dobu dalších 14 dnů.
Klarithromycin 500 mg třikrát denně v kombinaci s lansoprazolem 60 mg denně po dobu 14 dnů. Ke snížení vředu může být nutné další potlačení sekrece kyseliny.
Klarithromycin byl také použit v následujících terapeutických režimech:
• klarithromycin + tinidazol a omeprazol nebo lansoprazol
• klarithromycin + metronidazol a omeprazol nebo lansoprazol
• klarithromycin + tetracyklin, subsalicylát vizmut a ranitidin
• klarithromycin + amoxicilin a lansoprazol
• klarithromycin + ranitidin citrát vizmutu
Příprava perorální suspenze ve sáčcích:
K přípravě suspenze ve sáčcích nalijte v době podání obsah sáčku do sklenice vody a protřepávejte, dokud se nezíská homogenní suspenze.
Použití potahovaných tablet Macladin u dětí mladších 12 let nebylo studováno.
Macladin RM 500 mg tablety s řízeným uvolňováním:
Doporučená dávka přípravku Macladin RM 500 mg tablety s řízeným uvolňováním u dospělých a dětí starších 12 let je 1 tableta denně, užívaná s jídlem.
V případě závažnějších infekcí lze dávku zvýšit na 2 500 mg tablety s řízeným uvolňováním denně, které se užívají jako jedna dávka.
Tablety se polykají celé.
Obvyklá doba léčby je 5 až 14 dní, s výjimkou léčby komunitní pneumonie a sinusitidy, která trvá 6 až 14 dní.
Pacienti s poruchou funkce ledvin: u pacientů s renální insuficiencí s hodnotou clearance kreatininu pod 30 ml / min by měla být dávka klarithromycinu snížena na polovinu, např. 250 mg jednou denně nebo 250 mg dvakrát denně u závažných infekcí. U těchto pacientů by léčba neměla pokračovat déle než 14 dní. Vzhledem k tomu, že tabletu nelze rozdělit a denní dávku 500 mg nelze snížit, neměla by být této skupině pacientů podávána tableta s řízeným uvolňováním (viz bod 4.3).
Použití tablet Macladin s řízeným uvolňováním u dětí mladších 12 let nebylo studováno.
Macladin 125 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi e Macladin 250 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi:
Klinické studie byly provedeny podáním pediatrické suspenze na bázi klarithromycinu dětem od 6 měsíců do 12 let. V důsledku toho by děti mladší 12 let měly užívat pediatrickou suspenzi (granule pro perorální suspenzi).
Doporučená denní dávka u dětí je 7,5 mg / kg, která se podává dvakrát denně u nemykobakteriálních infekcí.
Obvyklá doba léčby je 5 - 10 dní v závislosti na příslušných patogenech a závažnosti situace.
Suspenzi lze užívat souběžně s jídlem a na prázdný žaludek a lze ji spolknout s mlékem.
Macladin 125 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi
Pomocí lžičky
Macladin 125 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi
Použití dávkovací stříkačky pro jednorázové podání
(Odsajte suspenzi až k odpovídající značce kg)
Macladin 250 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi
Pomocí lžičky
Macladin 250 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi
Použití dávkovací stříkačky pro jednorázové podání
(Odsajte suspenzi až k odpovídající značce kg)
Příprava perorální suspenze v lahvičce:
Příprava suspenze Macladin: - přidejte vodu do granulí obsažených v lahvičce až po červenou linku na lahvičce.
• Dobře protřepat.
• Přidejte více vody, abyste ji vrátili zpět na řadu.
Takto připravená suspenze má koncentraci 5% pro Macladin 250 mg / 5 ml granulí pro perorální suspenzi a 2,5% pro Macladin 125 mg / 5 ml granulí pro perorální suspenzi a může být skladována při pokojové teplotě (15 ° C - 30 ° C ) po dobu 14 dnů.
Před každým použitím dobře protřepejte.
Pomocí dávkovací stříkačky
• Odšroubujte uzávěr lahve.
• Vložte stříkačku na hrdlo lahve pomocí speciálního adaptéru.
• Odeberte požadovanou dávku uvedenou na stupnici dávkovače a poté, co vytáhnete pouze stříkačku, proveďte podání. Poté ponechte adaptér zasunutý a našroubujte uzávěr zpět na hrdlo lahve.
Dávka by měla být zvolena pomocí stupnice na injekční stříkačce až do odpovídající tělesné hmotnosti dítěte.
Macladin 500 mg / 10 ml prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok:
Doporučená dávka u dospělých pacientů starších 18 let je 4 - 8 mg / kg / den ve dvou denních dávkách. Příprava injekčního roztoku probíhá rozpuštěním prášku v rozpouštědle a následným ředěním v 5% glukóze nebo fyziologickém roztoku, dokud není dosaženo konečné koncentrace 1 až 2 mg / ml.
Doporučuje se však nepřekračovat maximální dávku 1 g ve dvou denních dávkách.
Rekonstituovaný přípravek musí být použit do 24 hodin.
Nepoužívejte fyziologický roztok jako rozpouštědlo. Aplikujte velmi pomalu.
Podávání by mělo pokračovat, v závislosti na závažnosti infekce, až 6-14 dní.
Pacienti s poruchou funkce ledvin : u pacientů s renální insuficiencí, kde je clearance kreatininu nižší než 30 ml / min, by měla být dávka snížena na polovinu.
U takových pacientů by podávání nemělo pokračovat déle než 14 dní.
K doporučení dávkovacího režimu pro použití klarithromycinu IV u pacientů mladších než 12 let nejsou k dispozici dostatečné údaje (viz „Macladin 125 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi a Macladin 250 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi“) .
U dětí ve věku od 12 do 18 let je dávkování stejné jako u dospělých.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na antibiotika třídy makrolidů nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Souběžné podávání klarithromycinu s některým z následujících léků: astemizol, cisaprid, pimozid a terfenadin, protože mohou vyvolat prodloužení QT intervalu a srdeční arytmie, včetně ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a torsades de pointes (viz bod 4.5).
Současné podávání klarithromycinu s tikagrelorem nebo ranolazinem.
Současné podávání klarithromycinu a námelových alkaloidů (ergotamin nebo dihydroergotamin), protože to může vést k námahové toxicitě (viz bod 4.5).
Současné podávání perorálního klaritromycinu a midazolamu (viz bod 4.5).
Macladin nesmí být podáván pacientům s anamnézou prodloužení QT intervalu nebo komorové srdeční arytmie, včetně torsades de pointes (viz body 4.4 a 4.5).
Macladin by neměl být podáván současně s inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny), které jsou rozsáhle metabolizovány CYP3A4 (lovastatin nebo simvastatin), kvůli zvýšenému riziku myopatie, včetně rhabdomyolýzy (viz bod 4.5).
Macladin nesmí být podáván pacientům s hypokalémií (riziko prodloužení QT intervalu).
Přípravek Macladin nesmí užívat pacienti s těžkou jaterní insuficiencí spojenou s poškozením ledvin.
Stejně jako u jiných silných inhibitorů enzymu CYP3A4 by klarithromycin neměl být podáván současně s kolchicinem (viz body 4.4 a 4.5).
Protože denní dávku 500 mg nelze snížit, jsou tablety Macladin s řízeným uvolňováním kontraindikovány u pacientů s clearance kreatininu nižší než 30 ml / min. Pro tuto skupinu pacientů lze použít všechny ostatní farmaceutické formy.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Tablety a sáčky
Použití jakékoli antibiotické terapie, například s klarithromycinem, k léčbě infekcí H.pylori může způsobit vznik rezistentních bakterií.
Všechny formulace
Klarithromycin by neměl být předepisován těhotným ženám bez „pečlivého posouzení přínosu / rizika, zvláště během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.6).
Stejně jako u jiných antibiotik může dlouhodobé užívání klarithromycinu způsobit nástup superinfekcí rezistentními bakteriemi a houbami, které vyžadují přerušení léčby a přijetí vhodných terapií.
Opatrnosti je třeba u pacientů, kteří mají závažnou renální insuficienci (viz bod 4.2).
Při užívání klarithromycinu byly hlášeny případy jaterní dysfunkce (viz bod 4.8) včetně zvýšených jaterních enzymů, hepatocelulárního poškození a / nebo cholestatické hepatitidy s nebo bez žloutenky. Tato jaterní dysfunkce může být závažná a je obvykle reverzibilní. hlášeny fatální případy selhání jater a obvykle byly spojeny se závažným základním onemocněním nebo souběžnou léčbou.
Pacienta je třeba poučit, aby léčbu přerušil a kontaktoval svého lékaře, pokud se objeví známky a příznaky onemocnění jater, jako je anorexie, žloutenka, tmavá moč, svědění nebo bolest břicha.
Byly hlášeny případy pseudomembranózní kolitidy při použití téměř všech antibakteriálních látek, včetně makrolidů, v rozsahu závažnosti od středního až po život ohrožující. Byly hlášeny případy průjmu Clostridium difficile (CDAD). Při použití většiny antibakteriálních látek, včetně klarithromycinu, která se může pohybovat od mírného průjmu až po smrtelnou kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální střevní flóru, což může vést k nadměrné proliferaci C. obtížné. U všech pacientů, kteří si po užívání antibiotik stěžují na průjem, by měla být vyhodnocena přítomnost CDAD (průjem Clostridium difficile). Tito pacienti by měli podstoupit pečlivou anamnézu, protože CDAD byla hlášena do dvou měsíců po příjmu antibakteriálních látek. Přerušení léčby klarithromycinem by proto mělo probíhat bez ohledu na terapeutickou indikaci.Měly by být provedeny mikrobiální testy a zahájena vhodná léčba.Vyhněte se podávání antiperistaltických látek.
Protože je klarithromycin metabolizován a vylučován převážně játry, je třeba zvláštní opatrnosti při podávání léku pacientům s poruchou funkce jater, subjektům se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin a starším lidem (nad 65 let).
Kolchicin:
Po uvedení přípravku na trh byla hlášena toxicita kolchicinu při současném užívání kolchicinu a klarithromycinu, zejména u starších pacientů, z nichž některé se vyskytly u pacientů s renální insuficiencí.U některých z těchto pacientů byla hlášena úmrtí (viz bod 4.5) Souběžné podávání klarithromycinu a kolchicinu je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Při současném podávání klarithromycinu a triazolobenzodiazepinů, jako je triazolam a injekční midazolam, se doporučuje opatrnost (viz bod 4.5).
Při současném podávání klarithromycinu a jiných ototoxických léků, zejména aminoglykosidů, se doporučuje opatrnost. Během léčby a po léčbě je proto vhodné pravidelně sledovat vestibulární a sluchové funkce.
Vzhledem k riziku prodloužení QT intervalu by měl být klarithromycin používán s opatrností u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, těžkým srdečním selháním, hypomagnezémií, bradykardií (předchozí ventrikulární arytmie (viz bod 4.3)).
Zápal plic:
V očekávání vznikajícího odporu Streptococcus pneumoniae na makrolidy je důležité před předepsáním klarithromycinu k léčbě komunitní pneumonie provést test citlivosti. Při pneumonii získané v nemocnici by měl být klarithromycin podáván v kombinaci s příslušnými dalšími antibiotiky.
Infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední intenzity:
Tyto infekce jsou nejčastěji způsobeny Staphylococcus aureus A Streptococcus pyogenesoba mohou být odolné vůči makrolidům. Poté je nutné provést test citlivosti. V případech, kdy nelze použít beta-laktamová antibiotika (např. Alergie), je vhodnější použít jiná antibiotika, například klindamycin. Makrolidy v současné době hrají zásadní roli pouze při infekcích kůže a měkkých tkání, jako jsou infekce způsobené Corynebacterium minutissimum, akné vulgaris, erysipelas a v situacích, kdy nelze stanovit terapii na bázi penicilinu.
V případě závažných akutních reakcí z přecitlivělosti, jako je anafylaxe, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza a DRESS syndrom, by léčba klarithromycinem měla být okamžitě přerušena a měla by být okamžitě zahájena vhodná léčba.
Macladin by měl být používán s opatrností, pokud je podáván současně s léčivými přípravky schopnými indukovat enzym CYP3A4 (viz bod 4.5).
Je třeba věnovat pozornost možnosti zkřížené rezistence mezi klarithromycinem a jinými makrolidy, linkomycinem a klindamycinem.
Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny): současné užívání klarithromycinu a lovastatinu nebo simvastatinu je kontraindikováno (viz bod 4.3).Při předepisování klarithromycinu s jinými statiny je třeba postupovat opatrně. U pacientů užívajících klarithromycin a statiny byla hlášena rabdomyolýza. U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky myopatie.
V situacích, kdy se nelze vyhnout souběžnému užívání klarithromycinu a statinů, se doporučuje předepsat nejnižší registrovanou dávku statinů.
Může být zváženo použití statinu, který není závislý na metabolismu enzymu CYP3A (např. Fluvastatin) (viz bod 4.5).
Perorální hypoglykemická činidla / inzulín:
Souběžné užívání klarithromycinu a perorálních hypoglykemických látek (jako jsou deriváty sulfonylmočoviny) a / nebo inzulinu může vést k závažné hypoglykémii. Doporučuje se pečlivé sledování hladiny glukózy (viz bod 4.5).
Perorální antikoagulancia:
C "je riziko závažného krvácení a významného zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) a protrombinového času, je-li klarithromycin podáván současně s warfarinem (viz bod 4.5).„ INR a protrombinový čas by u těchto pacientů měl být často sledován kteří jsou souběžně léčeni klarithromycinem a perorálními antikoagulancii.
Pomocné látky se známým účinkem:
Granule Macladinu pro perorální suspenzi obsahují sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózo-galaktózy nebo insuficiencí sacharázové isomaltázy by tento přípravek neměli užívat. Při předepisování granulí Macladinu k perorální suspenzi diabetickým pacientům je třeba vzít v úvahu obsah sacharózy.
Granule Macladin pro perorální suspenzi také obsahují ricinový olej, který může způsobit žaludeční nevolnost a průjem.
Macladin RM 500 mg tablety s řízeným uvolňováním obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Použití následujících léků je absolutně kontraindikováno kvůli potenciálním závažným účinkům v důsledku jejich lékové interakce.
Cisaprid, pimozid, astemizol a terfenadin
U pacientů užívajících současně cisaprid a klarithromycin byly pozorovány zvýšené hladiny cisapridu. Souběžný příjem vedl k prodloužení QT intervalu, srdečních arytmií včetně komorové tachykardie, komorové fibrilace a torsades de pointes Podobné účinky byly pozorovány u pacientů užívajících současně klarithromycin a pimozid (viz bod 4.3).
V literatuře se uvádí, že makrolidy mění metabolismus terfenadinu zvýšením jeho hladin, které jsou příležitostně spojovány se srdeční arytmií, jako je prodloužený QT, ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace a torsades de pointes (viz bod 4.3). Ve studii se 14 zdravými dobrovolníky mělo souběžné podávání klarithromycinu a terfenadinu za následek dvojnásobné až trojnásobné zvýšení sérové hladiny kyselého metabolitu terfenadinu a prodloužení QT intervalu, což nevedlo k žádnému zjistitelnému klinickému účinku Podobné účinky byly spojeny se souběžným podáváním astemizolu a dalších makrolidů.
Alkaloidy námelu
Některé zprávy po uvedení přípravku na trh naznačují, že souběžné podávání klarithromycinu a ergotaminu nebo dihydroergotaminu bylo spojeno s akutní námahovou toxicitou (ergotismem) charakterizovanou vazospasmem a ischemií končetin a dalších tkání, včetně centrálního nervového systému. Současné podávání klarithromycinu a námelových alkaloidů je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny)
Souběžné užívání klarithromycinu a lovastatinu nebo simvastatinu je kontraindikováno (viz bod 4.3), protože tyto statiny jsou ve velké míře metabolizovány CYP3A4 a souběžná léčba klarithromycinem zvyšuje jejich plazmatické koncentrace, což zvyšuje riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy.
Byly hlášeny případy rhabdomyolýzy u pacientů užívajících klarithromycin současně s těmito statiny. Pokud se nelze vyhnout léčbě klarithromycinem, léčba lovastatinem nebo simvastatinem by měla být během léčby ukončena.
Při předepisování klarithromycinu se statiny je třeba postupovat opatrně. V situacích, kdy se nelze vyhnout souběžnému užívání klarithromycinu a statinů, se doporučuje předepsat nejnižší registrovanou dávku statinů Možnost použití statinu, který není závislý na metabolismu CYP3A (např. Fluvastatin). U pacientů je třeba sledovat známky a příznaky myopatie.
Účinky jiných léčivých přípravků na klarithromycin
Léky, které indukují CYP3A (např. Rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka) mohou indukovat metabolismus klarithromycinu. To vede k subterapeutickým hladinám klarithromycinu se sníženou terapeutickou účinností.
Kromě toho může být nutné sledovat plazmatické koncentrace induktoru CYP3A, které se mohou zvýšit v důsledku inhibice CYP3A klarithromycinem (viz také příbalová informace podaného inhibitoru CYP3A). Současné podávání rifabutinu a klarithromycinu mělo za následek zvýšení v sérových hladinách rifabutinu snížení sérových hladin klarithromycinu spojené se zvýšeným rizikem uveitidy.
O následujících lécích bylo známo nebo existuje podezření, že ovlivňují cirkulující koncentrace klarithromycinu; Může být nutné upravit dávkování klarithromycinu nebo může být zvážena možnost použití alternativních terapií.
Efavirenz, nevirapin, rifampin, rifabutin a rifapentin
Léčiva, která jsou považována za silné induktory metabolismu cytochromu P450, jako je efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin a rifapentin, mohou zrychlit metabolismus klarithromycinu a následně snížit plazmatické hladiny klarithromycinu a současně zvýšit plazmatické hladiny 14-OH-klarithromycinu, a metabolit, který je také aktivní z mikrobiologického hlediska. Protože mikrobiologické aktivity klarithromycinu a 14-OH-klarithromycinu jsou u různých bakterií odlišné, lze očekávaný terapeutický účinek při podávání souběžně s klaritromycinem a induktory enzymů anulovat.
Etravirin
Expozice klarithromycinu byla snížena etravirinem; koncentrace aktivního metabolitu, 14-OH-klarithromycinu, však byla zvýšena. Protože 14-OH-klarithromycin snižoval aktivitu proti Mycobacterium Avium Complex (MAC), celkovou aktivitu proti tomuto patogenu lze změnit, proto je pro léčbu MAC nutné vyhodnotit alternativy ke klarithromycinu.
Flukonazol
Souběžné podávání flukonazolu 200 mg denně a klarithromycinu 500 mg dvakrát denně 21 zdravým dobrovolníkům vedlo ke zvýšení průměrné minimální koncentrace klarithromycinu (Cmin) a plochy pod křivkou (AUC). O 33%, respektive 18%. aktivního metabolitu, 14-OH-klarithromycinu, nebyly souběžným podáváním flukonazolu významně ovlivněny.U klaritromycinu není nutná úprava dávkování.
Ritonavir
Farmakokinetická studie ukázala, že současné podávání 200 mg ritonaviru každých 8 hodin a 500 mg klarithromycinu každých 12 hodin vede k výrazné inhibici metabolismu klarithromycinu. Při současném podávání ritonaviru bylo pozorováno 31% zvýšení Cmax klarithromycinu, 182% zvýšení Cmin a 77% zvýšení AUC. Byla zaznamenána úplná inhibice tvorby 14-OH-klarithromycinu. Vzhledem k velkému terapeutickému oknu klarithromycinu není u pacientů s normální funkcí ledvin nutné snížení dávky. U pacientů s renální insuficiencí a souběžné léčby ritonavirem je však třeba zvážit následující úpravu dávky: pokud je clearance kreatininu (CLCR) mezi 30 a 60 ml / minutu, dávku klarithromycinu je třeba snížit o 50%; u pacientů, u nichž CLCR
Podobnou úpravu dávky je třeba zvážit u pacientů s poruchou funkce ledvin, kterým je podáván ritonavir jako farmakokinetický zesilovač jiných inhibitorů HIV proteázy, včetně atazanaviru a saquinaviru (viz níže Obousměrné lékové interakce).
Účinky klarithromycinu na jiné léčivé přípravky
Interakce založené na CYP3A
Souběžné podávání klarithromycinu, o kterém je známo, že inhibuje CYP3A, a léčiva metabolizovaného primárně CYP3A, může být spojeno se zvýšením koncentrací léčiva, které může potencovat nebo prodloužit terapeutické a nežádoucí účinky souběžně podávaného léčiva.
Klarithromycin by měl být používán s opatrností u pacientů léčených jinými léky, které jsou považovány za substráty enzymu CYP3A, zvláště pokud má substrát CYP3A úzké bezpečnostní rozpětí (např. Karbamazepin) a / nebo pokud je substrát touto látkou značně metabolizován enzym.
Je třeba zvážit úpravu dávkování a kdykoli je to možné, u pacientů léčených souběžnou léčbou klarithromycinem je třeba pečlivě sledovat sérové koncentrace léčiv metabolizovaných primárně prostřednictvím CYP3A.
Léky nebo třídy léčiv, o nichž se ví nebo u nichž se předpokládá, že jsou metabolizovány stejným izoenzymem CYP3A, jsou: alprazolam, perorální antikoagulancia (např. Warfarin, viz bod 4.4), astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, cyklosporin, disopyramid, námelové alkaloidy, lovastatin, methylprednisolon, midazo , omeprazol, pimozid, chinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, takrolimus, terfenadin, triazolam a vinblastin, tento seznam však není úplný. Další léky, které interagují s podobným mechanismem prostřednictvím jiných izozymů v systému cytochromu P450, jsou fenytoin, teofylin a valproát.
Antiarytmika
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy torsade de pointes po souběžném užívání klarithromycinu a chinidinu nebo disopyramidu.Při podávání těchto léků souběžně s klarithromycinem je nutné sledovat elektrokardiografickou stopu, aby se detekovala přítomnost prodloužení QT intervalu. koncentrace chinidinu a disopyramidu během použití při léčbě klarithromycinem.
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny hypoglykémie po souběžném podávání klarithromycinu a disopyramidu. Proto by při současném podávání klarithromycinu a disopyramidu měly být monitorovány hladiny glukózy v krvi.
Orální hypoglykemická činidla / inzulín
V případě souběžného užívání klarithromycinu s některými hypoglykemickými léky, jako je nateglinid a repaglinid, může dojít k inhibici enzymu CYP3A klarithromycinem, což může způsobit hypoglykémii. Doporučuje se pečlivé sledování hladin glukózy.
Omeprazol
Zdraví dospělí jedinci dostávali klarithromycin (500 miligramů každých 8 hodin) v kombinaci s omeprazolem (40 miligramů denně). Výchozí plazmatické koncentrace omeprazolu se zvýšily (Cmax, AUC0-24 a T½ se zvýšily o 30%, 89%a 34%) v důsledku k souběžnému podávání klarithromycinu.
Průměrná hodnota pH v žaludku za 24 hodin byla 5,2, když byl omeprazol podáván samostatně, a byl 5,7, když byl omeprazol podáván souběžně s klarithromycinem.
Sildenafil, tadalafil a vardenafil
Každý z těchto inhibitorů fosfodiesterázy je alespoň částečně metabolizován CYP3A a CYP3A může být inhibován souběžným podáváním klarithromycinu. Souběžné podávání klarithromycinu a sildenafilu, tadalafilu nebo vardenafilu pravděpodobně povede ke zvýšené expozici inhibitoru fosfodiesterázy. Při současném podávání těchto léků s klarithromycinem by proto mělo být zváženo snížení dávky sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu.
Theofylin, karbamazepin
Výsledky klinických studií ukázaly, že plazmatické hladiny karbamazepinu a teofylinu mohou při současném podávání s klarithromycinem podléhat mírnému, ale statisticky významnému (p≤0,05) zvýšení. Může být nutné snížení dávky.
Tolterodina
Hlavní metabolická cesta tolterodinu prochází izoformou 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6). V podskupině populace bez CYP2D6 je však identifikovanou metabolickou cestou CYP3A. V této podskupině populace má inhibice CYP3A za následek výrazně vyšší sérové koncentrace tolterodinu . V přítomnosti inhibitorů CYP3A může být nutné snížení dávky tolterodinu a také snížení dávky klarithromycinu v populaci pacientů, u nichž je CYP2D6 špatně metabolizován.
Triazolobenzodiazepiny (např. Alprazolam, midazolam, triazolam)
Pokud byl midazolam podáván současně s tabletami klarithromycinu (500 mg dvakrát denně), AUC midazolamu se zvýšila 2,7násobně po intravenózním podání midazolamu a 7násobně po intravenózním podání midazolamu. vyhnout se.Pokud je souběžně s klaritromycinem vyžadován intravenózní midazolam, musí být pacient pečlivě sledován, aby bylo možné upravit dávku. Stejná opatření by měla být přijata v přítomnosti dalších benzodiazepinů, které jsou metabolizovány CYP3A, včetně triazolamu a "alprazolamu. V případě benzodiazepinů, jejichž eliminace není závislá na CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam)," klinicky důležitá interakce s klarithromycinem.
Interakce s léčivy a účinky na centrální nervový systém (CNS) (např. Ospalost a zmatenost) byly hlášeny v postmarketingových zkušenostech se souběžným užíváním klarithromycinu a triazolamu. Doporučuje se sledovat pacienta, aby měl pod kontrolou potenciální farmakologické účinky, které to může stanovit na centrální nervový systém.
Jiné lékové interakce
Aminoglykosidy
Je třeba opatrnosti při současném podávání klarithromycinu s jinými ototoxickými léky, zejména s aminoglykosidy (viz bod 4.4).
Kolchicin
Kolchicin je substrátem jak CYP3A, tak efluxního transportéru, P-glykoproteinu (Pgp). Je známo, že klarithromycin a další makrolidy inhibují CYP3A a Pgp. Při současném podávání klarithromycinu a kolchicinu může inhibice CYP3A a / nebo Pgp klarithromycinem vést ke zvýšené expozici kolchicinu. Monitorujte pacienty s ohledem na klinické příznaky toxicity kolchicinu (viz bod 4.4).
Digoxin
Digoxin je považován za substrát efluxního transportéru, P-glykoproteinu (Pgp). Je známo, že klarithromycin inhibuje Pgp. Při současném podávání digoxinu a klarithromycinu je inhibice Pgp Některá z klaritromycinu může vést ke zvýšené expozici digoxinu. plazmatické koncentrace digoxinu byly také hlášeny během postmarketingového sledování u pacientů léčených souběžně léčbou digoxinem a klarithromycinem. Někteří pacienti vykazovali podobné klinické příznaky jako pacienti s toxicitou digoxinu, včetně nástupu život ohrožujících arytmií. Během souběžné léčby pacientů digoxinem a klarithromycinem je třeba pečlivě sledovat plazmatické koncentrace digoxinu.
Zidovudin
Současné podávání tablet klarithromycinu a zidovudinu dospělým pacientům s infekcí HIV může mít za následek snížení koncentrace zidovudinu v ustáleném stavu. Protože se zdá, že klarithromycin interferuje s absorpcí souběžně podávaného orálně podávaného zidovudinu, lze této interakci výrazně zabránit rozložením dávek klarithromycinu a zidovudinu na dobu nejméně 4 hodin. Tato interakce se neobjevuje u pediatrických pacientů s HIV infekce. když je klarithromycin podáván v granulované formě současně se zidovudinem nebo didanosinem Tato interakce je nepravděpodobná, pokud je klarithromycin podáván intravenózně.
Fenytoin a valproát:
Byly hlášeny spontánní nebo publikované zprávy o interakcích inhibitorů CYP3A, včetně klarithromycinu, s léky, které nejsou považovány za metabolizované CYP3A (např. Fenytoin a valproát). Při souběžném podávání s klarithromycinem se u těchto léčiv doporučuje stanovení sérových hladin. Byly hlášeny případy zvýšených hladin v séru.
Obousměrné lékové interakce
Atazanavir
Klarithromycin a atazanavir jsou substráty i inhibitory CYP3A a existují důkazy o obousměrné lékové interakci mezi těmito léky. Souběžné podávání klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) a atazanaviru (400 mg jednou denně) mělo za následek dvojnásobné zvýšení expozice klarithromycinu a 70% snížení expozice 14-OH-klarithromycinu s 28% zvýšením AUC atazanaviru. Vzhledem k velkému terapeutickému oknu klarithromycinu není u pacientů s normální funkcí ledvin nutné žádné snížení dávky. V případě pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (u nichž je clearance kreatininu 30 až 60 ml / min) by měla být dávka klarithromycinu snížena o 50%. Kreatininu je méně než 30 ml / min, dávka klarithromycinu by měla být snížena o 75%, s použitím vhodné formulace klarithromycinu. Podávání dávek klarithromycinu větších než 1 000 mg denně ve spojení s podáváním inhibitorů proteázy se nedoporučuje.
Blokátory kalciových kanálů
Při současném podávání klarithromycinu a blokátorů kalciových kanálů metabolizovaných CYP3A4 (např. Verapamil, amlodipin, diltiazem) se doporučuje opatrnost kvůli riziku hypotenze. Plazmatické koncentrace klarithromycinu i blokátorů kalciových kanálů se mohou v důsledku interakce zvýšit.U pacientů užívajících souběžně klarithromycin a verapamil byla pozorována hypotenze, bradyarytmie a laktátová acidóza.
Itrakonazol
Klarithromycin a itrakonazol jsou substráty i inhibitory CYP3A, což vede k obousměrné lékové interakci mezi těmito léky. Klarithromycin může způsobit zvýšení plazmatických hladin itrakonazolu, zatímco itrakonazol může zvýšit plazmatické hladiny klarithromycinu.U pacientů, kteří souběžně užívají klarithromycin a itrakonazol, je třeba pečlivě sledovat známky a příznaky potenciace a prodloužení farmakologických účinků těchto léků.
Saquinavir
Klarithromycin a sachinavir jsou substráty i inhibitory CYP3A, což vede k „obousměrné lékové interakci mezi těmito léky. Současné podávání klarithromycinu (500 mg dvakrát denně) a saquinaviru (měkké želatinové tobolky, 1200 mg třikrát denně) u 12 zdravých dobrovolníků vedly k hodnotám AUC a Cmax sachinaviru, které byly o 177% a 187% vyšší než hodnoty pozorované u monoterapie sachinavirem. Hodnoty AUC a Cmax klarithromycinu byly přibližně o 40% vyšší než hodnoty pozorované při podávání monoterapie klarithromycinem. Při současném podávání dvou léčiv po omezenou dobu ve studovaných dávkách / formulacích není nutná úprava dávky. Pozorování ze studií lékových interakcí prováděných s použitím formulace měkké želatinové tobolky nemusí být reprezentativní pro účinky pozorované při použití sachinavirové tvrdé želatinové tobolkové formulace. Pozorování ze studií lékových interakcí prováděných se samotným sachinavirem nemusí představovat účinky pozorované při kombinované terapii sachinavirem / ritonavirem. Pokud je sachinavir podáván současně s ritonavirem, je třeba pečlivě zvážit možné účinky, které může mít ritonavir na klarithromycin.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost klarithromycinu pro použití u těhotných žen nebyla hodnocena. Na základě výsledků získaných ze studií na myších, potkanech, králících a opicích nelze vyloučit možnost škodlivých účinků na vývoj embrya a plodu. Proto je použití v těhotenství nedoporučuje se bez pečlivého posouzení rizika / prospěchu.
Čas krmení
Bezpečnost klarithromycinu pro použití během laktace nebyla hodnocena. Klarithromycin se vylučuje do mateřského mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku klarithromycinu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Než pacient bude řídit nebo obsluhovat stroje, musí být zváženo riziko závratí, závratí, zmatenosti a dezorientace, které se mohou objevit po podání.
04.8 Nežádoucí účinky
na. Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími a nejčastějšími nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou klarithromycinem u dospělých i pediatrických pacientů jsou bolest břicha, průjem, nevolnost, zvracení a zvrácení chuti. Tyto nežádoucí účinky mají obvykle střední intenzitu a jsou v souladu se známým bezpečnostním profilem makrolidových antibiotik (viz bod b bodu 4.8).
Během klinických studií neexistuje žádný významný rozdíl ve výskytu těchto gastrointestinálních nežádoucích účinků mezi pacienty s již existujícími mykobakteriálními infekcemi nebo bez nich.
b. Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené během klinických studií a postmarketingových zkušeností s klarithromycinem tablety s okamžitým uvolňováním, granule pro perorální suspenzi, prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok a tablety s řízeným uvolňováním.
Nežádoucí účinky považované za pravděpodobně související s klarithromycinem jsou hlášeny podle typu orgánu a frekvence podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
* Protože tyto reakce byly hlášeny dobrovolně z populace neurčité velikosti, není vždy možné provést skutečný odhad frekvence nebo stanovit vztah příčiny a následku s expozicí léku. Expozice pacienta přesahuje jednu miliardu dní pacienta léčba klarithromycinem
** V některých hlášených případech rhabdomyolýzy byl klarithromycin podáván souběžně se statiny, fibráty, kolchicinem nebo alopurinolem.
1 Nežádoucí reakce hlášená pouze pro prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok
2 Nežádoucí účinek hlášen pouze u granulí pro perorální suspenzi
3 Nežádoucí reakce hlášená pouze u tablet s okamžitým uvolňováním
4,6,8,9 Viz odstavec a)
5,7,10 Viz odstavec c)
C. Popis vybraných nežádoucích účinků
Flebitida v místě vpichu, bolest v místě vpichu, bolest vpichu jehly a zánět v místě vpichu jsou specifické pro intravenózní přípravek.
V některých hlášených případech rhabdomyolýzy byl klarithromycin podáván souběžně se statiny, fibráty, kolchicinem nebo alopurinolem (viz body 4.3 a 4.4).
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy lékových interakcí a účinků na centrální nervový systém (CNS) (např. Somnolence a zmatenost) při souběžném užívání klarithromycinu a triazolamu.Navrhuje se, aby byl u pacienta sledován zvýšený farmakologický účinek na úrovni CNS (viz bod 4.5).
Byly hlášeny vzácné případy klarithromycinu s řízeným uvolňováním ve stolici, z nichž většina se vyskytla u pacientů s anatomickými změnami (včetně ileostomie nebo kolostomie) nebo poruchami gastrointestinální funkce se zkráceným časem průchodu gastrointestinálním traktem. V několika případech se v souvislosti s průjmem objevily zbytky tablet. U pacientů, kteří zaznamenali přítomnost tabletových zbytků ve stolici a bez zlepšení jejich stavu, se doporučuje přechod na jinou formulaci klarithromycinu (např. Perorální suspenze) nebo jiného antibiotika.
Zvláštní populace: Nežádoucí účinky u imunokompromitovaných pacientů (viz bod e).
d. Pediatrická populace
Klinické studie byly provedeny podáním pediatrické suspenze na bázi klarithromycinu dětem od 6 měsíců do 12 let. V důsledku toho by děti mladší 12 let měly užívat pediatrickou suspenzi. K doporučení doporučeného dávkovacího režimu pro použití klarithromycinu IV u pacientů mladších 12 let nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Očekává se, že frekvence, typ a závažnost nežádoucích účinků budou srovnatelné s těmi, které se vyskytují u dospělých.
A. Další speciální populace
Imunokompromitovaní pacienti
U pacientů s AIDS nebo imunokompromitovaných pacientů, kteří byli dlouhodobě léčeni mykobakteriálními infekcemi vysokými dávkami klarithromycinu, bylo často obtížné odlišit nežádoucí reakce, které by mohly být spojeny s podáváním klarithromycinu, od viru lidské imunodeficience (HIV) nebo projevů spojených s interkurentním onemocněním.
U dospělých pacientů byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky pacientů léčených celkovými denními dávkami 1000 mg a 2000 mg klarithromycinu: nauzea, zvracení, perverze chuti, bolest břicha, průjem, vyrážka, plynatost, bolest hlavy, zácpa, zhoršený sluch, zvýšené sérovou glutamino-oxalooctovou transaminázu (SGOT) a sérovou glutamovo-pyruvickou transaminázu (SGPT). Mezi další méně časté reakce patří dušnost, nespavost a sucho v ústech. Incidence byla srovnatelná u pacientů léčených 1 000 mg a 2 000 mg, ale obecně byly 3 až 4krát častěji u pacientů, kteří dostávají celkovou denní dávku klarithromycinu 4000 mg.
U těchto imunokompromitovaných pacientů byla provedena hodnocení laboratorních hodnot analýzou těchto hodnot mimo abnormální hladiny, které jsou pro konkrétní test považovány za závažné (např. Horní a dolní hranice). Na základě těchto kritérií mělo přibližně 2% nebo 3% pacientů, kteří užívali 1000 mg nebo 2000 mg klarithromycinu denně, extrémně vysoký abnormální SGOT a SGPT a extrémně nízký počet bílých krvinek a krevních destiček. Nižší procento pacientů zařazených do těchto dvou dávkových skupin také vykazovalo zvýšené hodnoty BUN. Mírně vyšší výskyt abnormálních hodnot byl zaznamenán u pacientů léčených 4000 mg klarithromycinu denně pro všechny parametry kromě vzorce pro leukocyty.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
V případě vysokých dávek klarithromycinu mohou nastat gastrointestinální poruchy. Pacient trpící bipolární poruchou požil osm gramů klarithromycinu vykazujícího změněný duševní stav, paranoidní chování, hypokalémii, hypoxémii. Nežádoucí účinky, které se vyskytnou v případě předávkování, by měly být léčeny okamžitou eliminací neabsorbovaného léčiva a vhodnými podpůrnými terapiemi, Stejně jako u jiných makrolidů nejsou sérové hladiny klarithromycinu eliminovány hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.
V případě předávkování by měla být léčba klarithromycinem IV (prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok) ukončena a měla by být zavedena všechna vhodná podpůrná opatření.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: obecná antibakteriální léčiva pro systémové použití "." makrolidy.
ATC kód: J01FA09.
Clarithromycin je nový makrolid vyvinutý společností Abbott, který je výsledkem substituce v poloze 6 v erytromycinu v laktonovém kruhu hydroxylové skupiny skupinou CH3O.
Ukázalo se, že nový makrolid má in vitro antibakteriální spektrum aktivní proti nejznámějším a klinicky nejdůležitějším grampozitivním i gramnegativním bakteriím, včetně aerobů a anaerobů.
Bylo zjištěno, že in vitro antibakteriální spektrum klarithromycinu je následující: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrheaopleae, Listeria mononiaasmaion, Legacteria pneumonia Staphilococco aureus, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum a Mycobacterium kansasii.
Jeho působení probíhá vazbou na 50S ribozomální podjednotku, která inhibuje syntézu proteinů bakteriální buňky.
HRANICE
Evropský výbor pro testy citlivosti na antimikrobiální látky (EUCAST) stanovil následující hraniční hodnoty pro klarithromycin, které oddělují vnímavé organismy.
Klarithromycin se používá k „eradikaci“H. pylori: minimální inhibiční koncentrace (MIC) ≤ 0,25 mcg / ml, která byla stanovena jako hraniční hodnota citlivosti Institute of Clinical and Laboratory Standards Institute (C.I.S.I).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Studie na psech ukázaly, že po intravenózním nebo orálním podání 10 mg / kg byly plazmatické koncentrace léčiva 3, 2 nebo 1 mg / ml za 1, 4 a 12 hodin.
Do 5 dnů po orálním nebo intravenózním podání klarithromycinu značeného (14C) bylo získáno přibližně 35-36% dávky 14C v moči a přibližně 52% ve stolici.
Klarithromycin je metabolizován v játrech a nejdůležitějším metabolitem je 14-hydroxy-N-demethyl klarithromycin, který dosahuje maximální plazmatické koncentrace 0,5 mcg / ml a 1,2 mcg / ml po 2-4 hodinách po podání 250 a 1200 mg. Pouze po perorálním příjmu 1 200 mg byly v plazmě identifikovány také nízké hladiny descladinosil-klarithromycinu; metabolický proces má tendenci k nasycení při vysokých dávkách.
Farmakokinetické studie na lidech prokázaly maximální plazmatické koncentrace 2,08 μg / ml po perorálním podání 250 mg klarithromycinu.
Po intravenózním podání 500 mg klarithromycinu je dosaženo průměrných vrcholů plazmy 5,52 ± 0,98 mcg / ml.
Poločas sloučeniny je 6,3 hodiny.
Jsou identifikovány stejné metabolity, které se tvoří po perorálním podání, ale v nižších koncentracích, pravděpodobně ve vztahu k absenci jaterního metabolismu prvního průchodu.
Formulace s upraveným uvolňováním:
Farmakokinetika klarithromycinu s řízeným uvolňováním podávaného perorálně byla studována u dospělých pacientů a srovnávána s klarithromycinem 250 mg a 500 mg tablety s okamžitým uvolňováním. Při podávání stejných celkových denních dávek byl rozsah absorpce ekvivalentní. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 50%.
Po vícenásobném dávkování byla zjištěna mírná akumulace a metabolismus se u žádného druhu nezměnil.
Na základě ekvivalentních výsledků absorpce jsou následující data formulace s modifikovaným uvolňováním použitelná in vitro a in vivo.
In vitro
Studie in vitro ukázaly, že průměrná vazba klarithromycinu na bílkoviny v lidské plazmě je přibližně 70%. v koncentracích 0,45 - 4,5 mcg / ml. Snížení vazby na 41% při koncentraci 45 mcg / ml naznačuje, že by se vazebná místa mohla nasytit, k tomu však došlo pouze při vysokých koncentracích léčiva daleko od terapeutických hladin.
In vivo
Ve všech tkáních byly koncentrace klarithromycinu, s výjimkou centrálního nervového systému, mnohem vyšší než koncentrace cirkulujícího léčiva.
Nejvyšší koncentrace byly zjištěny v tkáni jater a plic, kde byl poměr tkáně / plazmy 10 až 20.
Farmakokinetické chování klarithromycinu není lineární. U pacientů, kteří jedli a užívali klarithromycin s řízeným uvolňováním 500 mg / den, byly maximální plazmatické koncentrace klarithromycinu v ustáleném stavu 1,3 mcg / ml a 0,48 mcg / ml v ustáleném stavu klarithromycinu. Když byla dávka zvýšena až na 1 000 mg / den, hodnoty koncentrace v ustáleném stavu byly 2,4 mcg / ml, respektive 0,67 mcg / ml.
Klarithromycin je metabolizován v játrech cytochromem P450. Byly popsány tři metabolity: N-demethyl-klarithromycin; decladinosil-klarithromycin a 14-hydroxy-klarithromycin.
Eliminační poločasy klarithromycinu byly 5,3 a jeho aktivního metabolitu 7,7 hodiny.
Při vyšších koncentracích je zdánlivý poločas klarithromycinu a jeho metabolitu obvykle delší.
Klarithromycin se vylučuje močí (přibližně 40%) a fekálně (přibližně 30%).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
LD50 u myší a potkanů byl vyšší než 5 g / kg orálně a vyšší než 300 mg / kg orálně u psů a opic. Krátkodobá toxicita (1 měsíc) nevykázala žádné toxické účinky ani na krysy (150 mg / kg / den), ani na psy (10 mg / kg / den). Kromě toho byla chronická toxicita (3 měsíce) 15 mg / kg / den u potkanů a 10 mg / kg / den u psů.
Testy mutagenity ukázaly, že léčivo nevykazuje mutagenní účinky ani mikrozomální aktivaci. Po perorálním podání 100 mg / kg neměl klarithromycin žádný účinek na motorickou aktivitu myší.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
• Potahované tablety Macladin 250 mg:
Sodná sůl kroskarmelózy, předželatinovaný škrob, mikrokrystalická celulosa, E-104, silikagel, povidon, kyselina stearová, stearát hořečnatý, mastek, hypromelóza, propylenglykol, sorbitan monooleát, vanilin, E-171, hydroxypropylcelulóza, kyselina sorbová.
• Macladin 500 mg potahované tablety:
Sodná sůl kroskarmelózy, mikrokrystalická celulóza, silikagel, povidon, kyselina stearová, stearát hořečnatý, mastek; potahovací roztok: hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, propylenglykol, sorbitan monooleát, E-171, kyselina sorbová, vanilin, E-104.
• Macladin 125 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi a Macladin 250 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi:
Carbopol 974, povidon, ftalát hypromelózy, ricinový olej, silikagel, sacharóza, xanthanová guma, ovocné aroma, sorbát draselný, kyselina citrónová, oxid titaničitý, maltodextrin, voda.
• Macladin 500 mg / 10 ml prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok:
Kyselina laktobionová, hydroxid sodný jako regulátor pH.
Jedna lahvička s rozpouštědlem obsahuje:
Voda p.p.i.
• Macladin 250 mg granule pro perorální suspenzi a Macladin 500 mg granule pro perorální suspenzi:
Carbopol 974P, povidon K90, ftalát hydroxypropylmethylcelulózy, ricinový olej, oxid křemičitý, maltodextrin, sacharóza, oxid titaničitý, modifikovaný škrob, pomerančová příchuť, glycyrizinovaný amonium, acesulfam K.
• Macladin RM 500 mg tablety s řízeným uvolňováním:
Bezvodá kyselina citrónová, alginát sodný, alginát sodný a vápenatý, laktóza, povidon K30, mastek, kyselina stearová, stearan hořečnatý, hypromelóza 6 cps, makrogol 400, makrogol 8000, oxid titaničitý (E -171), kyselina sorbová, chinolinová žluť (E - 104).
06.2 Neslučitelnost
V současné době neexistují žádné specifické inkompatibility se známými léky.
06.3 Doba platnosti
Macladin 250 mg potahované tablety 3 roky.
Macladin 500 mg potahované tablety 3 roky.
Macladin 125 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi 2 roky.
Macladin 250 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi 2 roky.
Macladin 250 mg granule pro perorální suspenzi 3 roky.
Macladin 500 mg granule pro perorální suspenzi 3 roky.
Macladin 500 mg / 5 ml prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok 3 roky.
Macladin RM 500 mg tablety s řízeným uvolňováním 3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Pro balení 500 mg granule pro perorální suspenzi: Uchovávejte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
Pro velikosti balení 250 mg potahované tablety, 500 mg potahované tablety, RM 500 mg tablety s řízeným uvolňováním, 250 mg granule pro perorální suspenzi, 125 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi a 250 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky skladování.
Balení 500 mg / 10 ml prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok: Žádná zvláštní opatření pro uchovávání. Rekonstituovaný přípravek musí být použit do 24 hodin.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
• Potahované tablety Macladin 250 mg:
Kartonová krabice obsahující 12 blistrů
• Macladin 500 mg potahované tablety:
Kartonová krabice obsahující 14článkový neprůhledný blistr
• Macladin RM 500 mg tablety s řízeným uvolňováním:
Kartonová krabice obsahující blistry po 7 buňkách
• Macladin 125 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi:
100 ml plastová láhev s dávkovačem
• Macladin 250 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi:
100 ml plastová láhev s dávkovačem
• Macladin 500 mg / 10 ml prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok:
Kartonová krabice obsahující 1 ampulku 500 mg klarithromycinu + 1 ampulku rozpouštědla
• Macladin 250 mg granule pro perorální suspenzi:
Kartonová krabice obsahující 14 sáčků po 250 mg
• Macladin 500 mg granule pro perorální suspenzi:
Kartonová krabice obsahující 14 sáčků po 500 mg
06.6 Návod k použití a zacházení
Viz bod 4.2
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese, 897 - PISA - La Vettola
Na základě licence od společnosti ABBOTT S.r.l. - Campoverde di Aprilia (LT)
Prodejce na prodej: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l., via Sette Santi, 3 - Florence
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Macladin 250 mg potahované tablety:
Blistr 12 tablet - AIC 027530056
Macladin 500 mg potahované tablety:
Blistr 14 tablet - AIC 027530118
Macladin 125 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi:
100 ml láhev - AIC 027530068
Macladin 250 mg / 5 ml granule pro perorální suspenzi:
100 ml láhev - AIC 027530120
Macladin 250 mg granule pro perorální suspenzi:
14 sáčků - AIC 027530094
Macladin 500 mg granule pro perorální suspenzi:
14 sáčků - AIC 027530106
Macladin 500 mg / 10 ml prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok:
Láhev + lahvička s rozpouštědlem - AIC 027530043
Macladin RM 500 mg tablety s řízeným uvolňováním:
Blistr se 7 tabletami s řízeným uvolňováním - AIC č. 027530144
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
Macladin 250 mg potahované tablety 19. 2. 1997
Macladin 500 mg potahované tablety 06/03/1999
Macladin 125 mg/5 ml granule pro perorální suspenzi 19. února 1997
Macladin 500 mg/10 ml prášek a rozpouštědlo pro infuzní roztok 1. 4. 1992
Macladin 250 mg/5 ml granule pro perorální suspenzi 17/08/1999
Macladin 250 mg granule pro perorální suspenzi 17.03.1999
Macladin 500 mg granule pro perorální suspenzi 17. 3. 1999
Macladin RM 500 mg tablety s řízeným uvolňováním 30/05/2001
Datum posledního prodloužení: 31/05/2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Stanovení AIFA z dubna 2015
.jpg)
.jpg)
