Účinné látky: rasagilin
AZILECT 1 mg tablety
Indikace Proč se používá Azilect? K čemu to je?
AZILECT se používá k léčbě Parkinsonovy choroby. Může být použit s přípravkem Levodopa nebo bez něj (další lék používaný k léčbě Parkinsonovy choroby).
U Parkinsonovy choroby dochází v určitých oblastech mozku ke ztrátě dopaminergních buněk. Dopamin je látka v mozku zodpovědná za řízení pohybu. AZILECT pomáhá zvyšovat a udržovat hladiny dopaminu v mozku.
Kontraindikace Kdy by Azilect neměl být používán
Neužívejte přípravek AZILECT:
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na rasagilin nebo na kteroukoli další složku přípravku AZILECT.
- jestliže trpíte těžkou jaterní insuficiencí.
Neužívejte následující léky v kombinaci s přípravkem AZILECT:
- inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (používají se jako antidepresiva k léčbě Parkinsinovy choroby nebo k jakékoli jiné indikaci), včetně léků bez předpisu a přírodních produktů, jako je třezalka tečkovaná.
- pethidin (silné analgetikum).
Po ukončení léčby přípravkem AZILECT počkejte nejméně 14 dní, než zahájíte léčbu inhibitory MAO nebo pethidinem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Azilect
Zvláštní pozornost věnujte přípravku AZILECT
- V případě mírné až střední poruchy funkce jater.
- V případě podezření na kožní změny kontaktujte svého lékaře.
Děti
Použití přípravku AZILECT u pacientů mladších 18 let se nedoporučuje.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Azilect
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, a pokud jste kuřák nebo máte v úmyslu přestat kouřit.
Před užitím některého z následujících léků v kombinaci s přípravkem AZILECT se poraďte se svým lékařem:
- některá antidepresiva (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu, tricyklická nebo tetracyklická antidepresiva)
- antibiotikum ciprofloxacin používané k léčbě infekcí
- dextrometorfan, lék používaný k léčbě kašle
- sympatomimetika, jako jsou ta, která se nacházejí v očních kapkách, nosních a ústních dekongestivech a studených lécích obsahujících efedrin nebo pseudoefedrin.
Vyvarujte se souběžného užívání přípravku AZILECT a antidepresiv obsahujících fluoxetin nebo fluvoxamin Před zahájením léčby přípravkem AZILECT počkejte nejméně pět týdnů po ukončení léčby fluoxetinem.
Před zahájením léčby fluoxetinem nebo fluvoxaminem počkejte alespoň 14 dní po ukončení léčby přípravkem AZILECT.
Sdělte svému lékaři, pokud si vy, vaše rodina nebo pečovatelé všimnete, že se u vás vyvíjí neobvyklé chování, kvůli kterému nemůžete odolat nutkání, nutkání nebo touze věnovat se určitým činnostem, které jsou pro vás nebo pro ně nebezpečné nebo škodlivé. Jiné. Toto chování se nazývá poruchy kontroly impulzů. U pacientů užívajících přípravek AZILECT a / nebo jiné léky používané k léčbě Parkinsonovy choroby bylo pozorováno chování jako nutkání, obsedantní myšlenky, závislost na hazardních hrách, nadměrné výdaje. impulzivní chování a abnormálně vysoká sexuální touha nebo nárůst sexuálních myšlenek nebo tužeb . Váš lékař může potřebovat změnit dávku nebo ukončit léčbu
Užívání přípravku AZILECT s jídlem a pitím
AZILECT lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Před řízením a obsluhou strojů se poraďte se svým lékařem.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Azilect: Dávkování
Vždy užívejte přípravek AZILECT přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Obvyklá dávka přípravku AZILECT je 1 tableta 1 mg užívaná ústy jednou denně. AZILECT lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Azilect
Jestliže jste užil (a) více přípravku AZILECT, než jste měl (a)
Pokud si myslíte, že jste užil více tablet přípravku AZILECT, než jste měl, kontaktujte ihned svého lékaře nebo lékárníka. Vezměte s sebou blistr / lahvičku AZILECT a ukažte to lékaři nebo lékárníkovi.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek AZILECT
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu. Další dávku užijte jako obvykle, až bude čas ji užít.
Jestliže jste přestal užívat přípravek AZILECT
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku AZILECT, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Azilect
Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek AZILECT nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
V placebem kontrolovaných klinických studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky.
Četnost možných vedlejších účinků uvedených níže je definována pomocí následujících konvencí:
- Velmi časté (u více než 1 z 10 pacientů)
- Časté (1 až 10 ze 100 pacientů)
- Méně časté (1 až 10 z 1000 pacientů)
- Vzácné (1 až 10 z 10 000 pacientů)
- Velmi vzácné (méně než 1 z 10 000 pacientů)
- Není známo (frekvenci nelze z dostupných údajů určit).
Velmi časté:
- Abnormální pohyby (dyskineze)
- bolest hlavy.
Běžný:
- bolest břicha
- padá
- alergie,
- horečka
- chřipkový syndrom (chřipka)
- celkový pocit nevolnosti (malátnost)
- bolest krku
- bolest na hrudi (angina pectoris)
- pokles krevního tlaku ve vzpřímené poloze doprovázený příznaky jako závratě / točení hlavy (ortostatická hypotenze)
- snížená chuť k jídlu
- zácpa
- suchá ústa
- nevolnost a zvracení
- nadýmání
- abnormality ve výsledcích krevních testů (leukopenie)
- bolest kloubů (artralgie)
- muskuloskeletální bolest
- zánět kloubů (artritida)
- necitlivost a slabost svalu ruky (syndrom karpálního tunelu)
- ztráta tělesné hmotnosti
- nenormální sny
- potíže se svalovou koordinací (poruchy rovnováhy)
- Deprese
- závrať
- prodloužené svalové kontrakce (dystonie)
- rýma (rýma)
- podráždění kůže (dermatitida)
- erytém
- červené oči (zánět spojivek)
- naléhavost močení.
Méně časté:
- mrtvice (cerebrovaskulární mrtvice)
- Srdeční záchvat (infarkt myokardu)
- puchýře na kůži (vesikulobulózní erytém).
Kromě toho byl v placebem kontrolovaných klinických studiích u přibližně 1% pacientů hlášen rakovina kůže.Vědecké důkazy naznačují, že s Parkinsonovou nemocí, a nikoli konkrétním lékem, je spojeno vyšší riziko rakoviny kůže (nejen melanomu) Nahlásit jakékoli podezření kožní změny u svého lékaře.
Parkinsonova choroba je spojena s příznaky, jako jsou halucinace a zmatenost. V postmarketingových zkušenostech byly tyto příznaky pozorovány také u pacientů s Parkinsonovou nemocí léčených přípravkem AZILECT.
Byly zaznamenány případy pacientů, kteří při užívání jednoho nebo více léků k léčbě Parkinsonovy choroby nedokázali odolat nutkání, touze nebo pokušení provést akci, která by mohla být škodlivá pro ně nebo pro ostatní. Toto chování se nazývá impulz U pacientů užívajících přípravek AZILECT a / nebo jiné léky používané k léčbě Parkinsonovy choroby bylo pozorováno následující chování:
- Obsedantní myšlenky nebo impulzivní chování.
- Silný impuls k nadměrnému hazardu i přes vážné osobní nebo rodinné důsledky.
- Změněný nebo zvýšený sexuální zájem a chování, které významně znepokojuje sebe nebo ostatní, například zvýšení sexuální touhy. - Nekontrolovatelné a nadměrné utrácení nebo nákupy.
Informujte svého lékaře, pokud dojde k některému z těchto chování; budete diskutovat o způsobech, jak zvládnout nebo snížit příznaky.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte AZILECT mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte přípravek AZILECT po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce, lahvičce nebo krabičce. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek AZILECT obsahuje
- Léčivou látkou je rasagilin. Jedna tableta obsahuje rasagilinum 1 mg (jako mesylate).
- Dalšími složkami jsou mannitol, koloidní bezvodý oxid křemičitý, kukuřičný škrob, předželatinovaný kukuřičný škrob, kyselina stearová, mastek.
Jak AZILECT vypadá a obsah balení
AZILECT je dodáván ve formě bělavých bílých tablet, kulatých, plochých a na okrajích se zkosenými hranami, na jedné straně hladké a s vyraženým „GIL“ a „1“ na druhé straně.
Tablety jsou k dispozici v balení po 7, 10, 28, 30, 100 a 112 tabletách nebo v lahvičkách po 30 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
AZILECT 1 MG TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 1 mg rasagilinum (mesylate).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílé až téměř bílé tablety, kulaté, ploché a se zkosenými hranami, na jedné straně hladké a s vyraženým „GIL“ a „1“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
AZILECT je indikován k léčbě Parkinsonovy choroby jak v monoterapii (bez levodopy), tak i v kombinované terapii (s levodopou) u pacientů s výkyvy na konci dávky.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Rasagilin se podává perorálně v dávce 1 mg jednou denně s levodopou nebo bez levodopy.
Může se užívat buď na prázdný žaludek, nebo na plný žaludek.
Starší pacienti: U starších pacientů není nutná úprava dávky.
Pediatrická populace: Použití přípravku Azilect u dětí a mladistvých se nedoporučuje z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Pacienti s jaterní insuficiencí: Použití rasagilinu u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí je kontraindikováno (viz bod 4.3) Používání rasagilinu u pacientů se středně těžkou jaterní insuficiencí je třeba se vyvarovat. Při zahájení léčby rasagilinem u pacientů s lehkou jaterní insuficiencí buďte opatrní.Pokud dojde k mírné až středně závažné jaterní insuficienci, léčbu rasagilinem přerušte (viz bod 4.4).
Pacienti s renální insuficiencí: U pacientů s renální insuficiencí není nutná úprava dávky.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1).
Souběžná léčba jinými inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (včetně léků bez předpisu a přírodních produktů, jako je třezalka tečkovaná) nebo pethidinem (viz bod 4.5). Mezi ukončením léčby rasagilinem a zahájením léčby počkejte nejméně 14 dní. s inhibitory MAO nebo pethidinem.
Použití rasagilinu je kontraindikováno u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Vyvarujte se souběžného užívání rasagilinu a fluoxetinu nebo fluvoxaminu (viz bod 4.5) .Po ukončení léčby fluoxetinem počkejte nejméně pět týdnů, než zahájíte léčbu rasagilinem. Mezi ukončením léčby rasagilinem a zahájením léčby fluoxetinem nebo fluvoxaminem počkejte alespoň 14 dní.
U pacientů léčených agonisty dopaminu a / nebo dopaminergními léčbami se mohou objevit poruchy kontroly impulzů (ICD). Podobné zprávy o poruchách kontroly impulzů (ICD) byly obdrženy po uvedení přípravku na trh u pacientů léčených rasagilinem. Pacienti by měli být pravidelně sledováni z hlediska vývoje poruch kontroly impulzů. Pacienti a pečovatelé by si měli být vědomi behaviorálních symptomů poruch kontroly impulzů, které byly pozorovány u pacientů léčených rasagilinem, které zahrnují případy nutkání, obsedantních myšlenek, patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, impulzivního chování a nutkavého utrácení nebo nákupu.
Protože rasagilin zesiluje účinky levodopy, mohou být vedlejší účinky levodopy zesíleny a zhoršit již existující dyskinezi. Snížení dávky levodopy může tento vedlejší účinek zlepšit.
Při souběžném užívání rasagilinu s levodopou byly hlášeny hypotenzní účinky. Pacienti s Parkinsonovou chorobou jsou obzvláště citliví na vedlejší účinky hypotenze kvůli přítomnosti problémů s chůzí.
Souběžné užívání rasagilinu a dextrometorfanu nebo sympatomimetik, včetně nosních a perorálních dekongestantů a léčivých přípravků obsahujících efedrin nebo psudoefedrin používaných k léčbě nachlazení se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Během klinického vývojového programu rasagilinu bylo pozorováno několik případů melanomu, které by mohly naznačovat možnou souvislost s rasagilinem. Shromážděná data naznačují, že Parkinsonova choroba, a nikoli konkrétní lék, je spojena s vyšším rizikem rakoviny kůže (nejen melanomu). V případě podezření na kožní lézi se poraďte s odborníkem.
Buďte opatrní při zahájení léčby rasagilinem u pacientů s lehkou jaterní insuficiencí.
Vyvarujte se používání rasagilinu u pacientů se středně těžkou jaterní insuficiencí.Pokud se vyvine mírná až středně závažná jaterní insuficience, přerušte léčbu rasagilinem (viz bod 5.2).
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Existuje řada známých interakcí mezi neselektivními inhibitory MAO a jinými léčivými přípravky.
Rasagilin by neměl být podáván v kombinaci s jinými inhibitory MAO (včetně léků bez předpisu a přírodních produktů, jako je „třezalka tečkovaná), protože existuje riziko“ neselektivní inhibice MAO s možným nástupem záchvatů. Hypertenzní (viz. bod 4.3).
Při souběžném užívání pethidinu a inhibitorů MAO, stejně jako jiného selektivního inhibitoru MAO-B, byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. Souběžné podávání rasagilinu a pethidinu je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Souběžné užívání inhibitorů MAO a sympatomimetik vedlo k jevům lékových interakcí.Proto je vzhledem k inhibiční aktivitě rasagilinu vůči MAO současné podávání rasagilinu a sympatomimetik, jaké jsou přítomny v nosních dekongestantech a perorálních a studených lécích obsahujících efedrin nebo psudoefedrin ( viz bod 4.4).
Při souběžném užívání dextrometorfanu a neselektivních inhibitorů MAO byly hlášeny lékové interakce. Z důvodu inhibiční aktivity rasagilinu na MAO se současné užívání rasagilinu a dextromethorfanu nedoporučuje (viz bod 4.4).
Vyvarujte se souběžného užívání rasagilinu a fluoxetinu nebo fluvoxaminu (viz bod 4.4).
Souběžné podávání rasagilinu a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) / selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) v klinických studiích viz bod 4.8.
Při souběžném užívání SSRI, SNRI, tricyklických a tetracyklických antidepresiv a inhibitorů MAO byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. Vzhledem k inhibiční aktivitě rasagilinu vůči MAO se proto v případě léčby antidepresivy doporučuje opatrnost.
U pacientů s Parkinsonovou chorobou na chronickou léčbu levodopou jako kombinovaným lékem nebyl hlášen žádný klinicky významný účinek levodopy na clearance rasagilinu.
Vzdělávání in vitro na metabolismus ukázal, že cytochrom P4501A2 (CYP1A2) je hlavní enzym zodpovědný za metabolismus rasagilinu. Souběžné podávání rasagilinu a ciprofloxacinu (inhibitor CYP1A2) mělo za následek 83% zvýšení AUC rasagilinu. Souběžné podávání rasagilinu a teofylinu (substrát CYP1A2) nemělo žádný vliv na farmakokinetiku těchto dvou přípravků. Silné inhibitory CYP1A2 proto mohou měnit plazmatické hladiny rasagilinu a měly by být podávány s opatrností.
U kuřáckých pacientů existuje riziko snížení plazmatických hladin rasagilinu v důsledku indukce metabolizujícího enzymu CYP1A2.
Vzdělávání in vitro prokázal, že koncentrace rasagilinu 1 mcg / ml (ekvivalent 160násobku průměrné Cmax ≈5,9-8,5 ng / ml u pacientů s Parkinsonovou nemocí po opakovaných dávkách 1 mg rasagilinu) neinhibuje izoenzymy cytochromu P450 CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP4A. Tyto výsledky ukazují, že terapeutické koncentrace rasagilinu pravděpodobně nebudou významně interferovat se substráty těchto enzymů.
Souběžné podávání rasagilinu a entakaponu mělo za následek 28% zvýšení orální clearance rasagilinu.
Interakce tyraminu / rasagilinu: výsledky pěti studií stimulace tyraminu (u dobrovolníků a pacientů s Parkinsonovou nemocí) spolu s údaji z denního monitorování krevního tlaku po jídle (u 464 pacientů léčených 0,5 mg / den nebo 1 mg / den rasagilinu nebo placeba jako kombinovaná léčba s levodopou po dobu šesti měsíců bez omezení tyraminem) a absence zpráv o interakci mezi tyraminem a rasagilinem v neomezených klinických studiích s tyraminem naznačuje, že rasagilin lze pro tyramin používat bezpečně a bez dietních omezení.
04.6 Těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití rasagilinu v těhotenství.Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod a postnatální vývoj (viz bod 5.3.). Při předepisování léku těhotným ženám je nutná opatrnost.
Experimentální údaje naznačují, že rasagilin inhibuje sekreci prolaktinu, a proto může inhibovat laktaci.
Není známo, zda se rasagilin vylučuje do lidského mléka. Zvláštní pozornost by měla být věnována podávání léčiva kojícím ženám.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
Pacienti by měli být upozorněni na riziko používání strojů, včetně motorových vozidel, dokud nebudou přesvědčeni, že Azilect nemá žádný vliv na jejich schopnosti.
04.8 Nežádoucí účinky
V programu klinického vývoje rasagilinu dostalo celkem 1 361 pacientů 3 076,4 pacientoroků s rasagilinem. Ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích bylo 529 pacientů rovných 212 pacientoroků léčeno rasagilinem 1 mg / den a 539 pacientů rovných 213 pacientoroků dostalo placebo.
Monoterapie
Nežádoucí účinky hlášené s vyšší incidencí v placebem kontrolovaných studiích u pacientů léčených rasagilinem 1 mg / den (skupina s rasagilinem n = 149, skupina s placebem n = 151) jsou uvedeny níže.
Nežádoucí účinky s alespoň 2% rozdílem od placeba jsou hlášeny v kurzíva
Počet v závorkách (% pacientů) udává výskyt nežádoucí reakce ve skupině s rasagilinem vs. placebem.
Nežádoucí účinky byly seřazeny podle četnosti pomocí následujících konvencí: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až 1/1 000 až 1/10 000 až
Infekce a infestace
Běžný: chřipka (4,7% vs. 0,7%)
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)
Časté: rakovina kůže (1,3% vs. 0,7%)
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: leukopenie (1,3% vs. 0%)
Poruchy imunitního systému
Časté: alergické reakce (1,3% vs. 0,7%)
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: snížená chuť k jídlu (0,7% vs. 0%)
Psychiatrické poruchy
Běžný: deprese (5,4% vs. 2%), halucinace (1,3% vs. 0,7%)
Poruchy nervového systému
Velmi časté: migréna (14,1% vs. 11,9%)
Méně časté: mozková cévní mozková příhoda (0,7% vs. 0%)
Oční poruchy
Běžný: zánět spojivek (2,7% vs. 0,7%)
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: závratě (2,7% vs. 1,3%)
Srdeční patologie
Časté: angina pectoris (1,3% vs. 0%)
Méně časté: infarkt myokardu (0,7% vs. 0%)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Běžný: rýma (3,4% vs. 0,7%)
Gastrointestinální poruchy
Časté: plynatost (1,3% vs. 0%)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Běžný: dermatitida (2,0% vs. 0%)
Méně časté: vesikulobulózní erytém (0,7% vs. 0%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Běžný: muskuloskeletální bolest (6,7% vs. 2,6%), bolest krku (2,7% vs. 0%), artritida (1,3% vs. 0,7%)
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: naléhavost močení (1,3% vs. 0,7%)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: horečka (2,7% vs. 1,3%), malátnost (2% vs. 0%)
Asociační terapie
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky pozorované s vyšší incidencí v placebem kontrolovaných studiích u pacientů užívajících rasagilin 1 mg / den (skupina s rasagilinem n = 380, skupina s placebem n = 388). Počet v závorkách (% pacientů) udává výskyt nežádoucí reakce ve skupině s rasagilinem vs. placebem.
Nežádoucí účinky s alespoň 2% rozdílem od placeba jsou hlášeny v kurzíva.
Nežádoucí účinky byly seřazeny podle frekvence pomocí následujících konvencí: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až 1/1 000 až 1/10 000 až
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)
Méně časté: kožní melanom (0,5% vs. 0,3%)
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: snížená chuť k jídlu (2,4% vs. 0,8%)
Psychiatrické poruchy
Časté: halucinace (2,9% vs. 2,1%), abnormální sny (2,1% vs. 0,8%)
Méně časté: zmatenost (0,8% vs. 0,5%)
Poruchy nervového systému
Velmi časté: dyskineze (10,5% vs. 6,2%)
Časté: dystonie (2,4% vs. 0,8%), syndrom karpálního tunelu (1,3% vs. 0%), poruchy rovnováhy (1,6% vs. 0,3%)
Méně časté: mozková cévní mozková příhoda (0,5% vs. 0,3%)
Srdeční patologie
Méně časté: angina pectoris (0,5% vs. 0%)
Cévní patologie
Běžný: ortostatická hypotenze (3,9% vs. 0,8%)
Gastrointestinální poruchy
Běžný: bolest břicha (4,2% vs. 1,3%), zácpa (4,2% vs. 2,1%), nauzea a zvracení (8,4% vs. 6,2%)sucho v ústech (3,4% vs. 1,8%)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Kožní vyrážka (1,1% vs. 0,3%)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: artralgie (2,4% vs. 2,1%), bolest krku (1,3% vs. 0,5%)
Diagnostické testy
Běžný: pokles tělesné hmotnosti (4,5% vs. 1,5%)
Zranění, otravy a komplikace traumatu
Časté: podzim (4,7% vs. 3,4%)
Parkinsonova choroba je spojena s příznaky, jako jsou halucinace a zmatenost. V postmarketingových zkušenostech byly tyto příznaky pozorovány také u pacientů s Parkinsonovou chorobou léčených rasagilinem.
Výskyt závažných nežádoucích účinků je znám při souběžném užívání SSRI, SNRI, tricyklických a tetracyklických antidepresiv a inhibitorů MAO. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy serotoninového syndromu spojené s agitovaností, zmateností, rigiditou., Pyrexií a myoklonem u pacientů léčených antidepresivy / SNRI souběžně s rasagilinem.
V klinických studiích s rasagilinem nebylo povoleno současné užívání fluoxetinu nebo fluvoxaminu a rasagilinu, ale bylo povoleno použití následujících antidepresiv v následujících dávkách: amitriptylin ≤ 50 mg denně, trazodon ≤ 100 mg denně, citalopram ≤ 20 mg denně, sertralin ≤ 100 mg denně a paroxetin ≤ 30 mg denně. Během klinického programu rasagilinu, ve kterém bylo 115 pacientů souběžně léčeno rasagilinem a tricyklicemi, nebyly hlášeny žádné případy serotoninového syndromu a 141 pacientů bylo léčeno rasagilinem a SSRI / SNRI.
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů užívajících rasagilin hlášeny případy zvýšeného krevního tlaku, včetně vzácných případů hypertenzní krize po požití potravin bohatých na tyramin v neznámých množstvích.
U inhibitorů MAO byly hlášeny případy lékových interakcí při souběžném užívání sympatomimetických léčivých přípravků.
Po uvedení přípravku na trh byl u pacienta, který během léčby rasagilinem také používal oftalmický vazokonstriktor tetrahydrozolin hydrochloridu, hlášen případ zvýšeného krevního tlaku.
Poruchy kontroly impulzů
U pacientů léčených agonisty dopaminu a / nebo jinými dopaminergními léčbami se může objevit patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé nakupování nebo nakupování, záchvatovité přejídání a nutkavé přejídání. Byl zaznamenán podobný obraz poruch kontroly impulzů, který také zahrnoval nutkání, obsedantní myšlenky a impulzivní chování (viz bod 4.4).
04.9 Předávkování
Předávkování: Příznaky hlášené po předávkování přípravkem Azilect v dávkách od 3 mg do 100 mg zahrnovaly dysforii, hypománii, hypertenzní krizi a serotoninový syndrom.
Předávkování může být spojeno s významnou inhibicí MAO-A a MAO-B.
Zdraví dobrovolníci byli léčeni 20 mg / den přípravku ve studii s jednou dávkou nebo 10 mg / den v desetidenní studii. Pozorované nežádoucí účinky byly hodnoceny jako mírné nebo středně závažné a nesouvisejí s léčbou rasagilinem. Kardiovaskulární nežádoucí účinky (včetně hypertenze a posturální hypotenze) byly hlášeny ve studii zvyšování dávky u pacientů na chronické léčbě levodopou léčených rasagilinem 10 mg / den a vymizely po přerušení léčby.Jsou podobné těm, které byly pozorovány u neselektivních inhibitorů MAO.
Neexistuje žádné specifické antidotum. V případě předávkování sledujte pacienty a intervenujte „adekvátní symptomatickou a podpůrnou terapií“.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika, inhibitory monoaminooxidázy -B
ATC kód: N04BD02
Mechanismus účinku:
Rasagilin byl prokázán jako účinný a nevratný selektivní inhibitor MAO-B, který může vést ke zvýšení extracelulárních hladin dopaminu ve striatu. Zvýšení hladin dopaminu a následné zvýšení dopaminergní aktivity může být zodpovědné za příznivé účinky pozorované u rasagilinu v modelech motorické dysfunkce na bázi dopaminergních látek.
1-Aminoindan je hlavní aktivní metabolit rasagilinu a není inhibitorem MAO-B.
Klinické studie:
Účinnost rasagilinu byla dokumentována výsledky tří studií: monoterapie ve studii I a kombinovaná terapie ve studiích II a III.
Monoterapie:
Ve studii I bylo 404 pacientů randomizováno a léčeno po dobu 26 týdnů placebem (138 pacientů) rasagilinem 1 mg / den (134 pacientů) nebo rasagilinem 2 mg / den (132 pacientů), bez dalšího aktivního komparátoru.
V této studii byla primárním cílovým parametrem účinnosti změna celkového skóre od výchozího bodu na stupnici Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS, části I-III). Rozdíl mezi průměrnou změnou mezi výchozím stavem a průměrem 26 týdnů / koncem léčby (LOCF, Last Observation Carried Forward) byl statisticky významný (UPDRS, části I -III: pro rasagilin 1 mg ve srovnání s placebem -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];
Asociační terapie:
Ve studii II byli pacienti randomizováni a léčeni po dobu 18 týdnů placebem (229 pacientů) nebo rasagilinem 1 mg / den (231 pacientů) nebo entakaponem 200 mg (227 pacientů), inhibitorem katechol-O-methyltransferázy (COMT) dohromady. s plánovanou dávkou levodopy (LD) / inhibitoru dekarboxylázy. Ve studii III byli pacienti randomizováni a léčeni po dobu 26 týdnů placebem (159 pacientů), rasagilinem 0,5 mg / den (164 pacientů) nebo rasagilinem 1 mg / den (149 pacientů).
V obou studiích byla hlavním měřítkem účinnosti změna mezi výchozím a léčebným obdobím v průměrném počtu hodin strávených ve vypnutém stavu během dne (na základě deníků sestavovaných doma po dobu 24 hodin a sestavovaných po dobu tří dnů před každým hodnotící návštěva).
Ve studii II byl průměrný rozdíl v počtu hodin strávených ve stavu „vypnuto“ ve srovnání s placebem -0,78 hodin, 95% CI [-1,18 -0,39 hodin], p = 0,0001. Průměrné celkové denní zkrácení doby „vypnuto“ pozorované ve skupině s entakaponem (-0,80 hodin, 95% CI [-1,20 -0,41], p
Sekundární opatření účinnosti zahrnovala celkové hodnocení stupně zlepšení zkoušejícím, skóre subškály Activities of Daily Living (ADL) ve stavu „vypnuto“ a skóre UPDRS ve stavu „zapnuto“. Ve srovnání s placebem vedla léčba rasagilinem ve statisticky významném prospěchu.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání: Rasagilin se rychle vstřebává a dosahuje maximální plazmatické koncentrace (Cmax) přibližně za 0,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost rasagilinu po jednorázové dávce je přibližně 36%.
Jídlo neovlivňuje Tmax rasagilinu, přestože pokud je lék podáván s jídlem s vysokým obsahem tuku, dochází ke snížení Cmax přibližně o 60% a expozice (AUC) o 20%. AUC se podstatně nemění, rasagilin může brát buď na plný žaludek, nebo na prázdný žaludek.
Rozdělení: Průměrný distribuční objem rasagilinu po jednorázové intravenózní injekci je 243 l. Vazba na plazmatické bílkoviny po jednorázové perorální dávce rasagilinu značeného 14C je přibližně 60% -70%.
Metabolismus: Rasagilin před vylučováním prochází téměř úplnou biotransformací v játrech. Hlavní metabolické cesty rasagilinu jsou dvě: N-dealkylace a / nebo hydroxylace za vzniku: 1-aminoindanu, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindanu a 3-hydroxy-1-aminoindanu. Experimenty in vitro ukazují, že obě metabolické cesty rasagilinu jsou závislé na systému cytochromu P450; CYP1A2 je hlavní izoenzym zapojený do metabolismu rasagilinu. Bylo také zjištěno, že konjugace rasagilinu a jeho metabolitů je jednou z hlavních eliminačních cest za vzniku glukuronidů.
Vylučování: Po perorálním podání rasagilinu značeného 14C bylo léčivo eliminováno primárně močí (62,6%) a stolicí (21,8%) s celkovým získáním 84,4% dávky během 38denního období. Méně než 1% rasagilinu je se vylučuje močí jako nezměněné léčivo.
Linearita / nelinearita: Farmakokinetika rasagilinu je lineární v dávkách v rozmezí 0,5 až 2 mg. Jeho konečný poločas je 0,6-2 hodiny.
Charakteristika u pacientů
Pacienti s jaterní insuficiencí: U subjektů s lehkou jaterní insuficiencí byly AUC zvýšeny o 80% a Cmax o 38%. U subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater byly AUC zvýšeny o 568% a Cmax o 83% (viz bod 4.4).
Pacienti s renální insuficiencí: Farmakokinetika rasagilinu u subjektů s lehkou (CLcr 50-80 ml / min) až středně těžkou (CLcr 30-49 ml / min) renální insuficiencí byla podobná jako u zdravých subjektů.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Rasagilin nemá žádný genotoxický potenciál in vivo a v mnoha systémech in vitro pomocí bakterií a / nebo hepatocytů. V přítomnosti aktivních metabolitů rasagilin indukuje zvýšení chromozomálních aberací při nadměrných cytotoxických koncentracích, které se v podmínkách klinického použití nepoužívají.
Rasagilin nebyl u potkanů při systémové expozici 84-339krát vyšší než očekávaná koncentrace v lidské plazmě při dávce 1 mg / den karcinogenní.
U myší byl pozorován nárůst incidence kombinovaného bronchiolárního / alveolárního adenomu a / nebo karcinomu se systémovou expozicí 144-213krát větší než očekávaná koncentrace v lidské plazmě při dávce 1 mg / den.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mannitol
Kukuřičný škrob
Předželatinovaný kukuřičný škrob
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Kyselina stearová
Mastek
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
Blistr: 3 roky
Láhve: 3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Blistr: Al / Al blistry, balení po 7, 10, 28, 30, 100 nebo 112 tabletách.
Láhve: Bílá lahvička z polyetylenu s vysokou hustotou s bezpečnostním uzávěrem odolným proti otevření dětmi nebo bez něj, obsahující 30 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Německo
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. února 2005
Datum posledního prodloužení: 21. září 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE, listopad 2013