CELLCEPT - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Cellcept - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování Další informace

Účinné látky: Mycophenolate mofetil

CellCept 500 mg potahované tablety

Příbalové letáky Cellcept jsou k dispozici pro velikosti balení:

CellCept 250 mg tobolky
CellCept 1 g / 5 ml prášek pro perorální suspenzi
CellCept 500 mg potahované tablety

Indikace Proč se používá Cellcept? K čemu to je?

Úplný název léku je CellCept 500 mg potahované tablety

V této příbalové informaci bude použit zkrácený název CellCept.

CellCept obsahuje mykofenolát mofetil.

Patří do skupiny léků nazývaných „imunosupresiva“.

CellCept se používá k zabránění odmítnutí těla transplantovaného orgánu.

Ledviny, srdce nebo játra.

CellCept musí být používán v kombinaci s jinými léky:

cyklosporin a kortikosteroidy.

Kontraindikace Kdy by Cellcept neměl být používán

VAROVÁNÍ

Mykofenolát způsobuje vrozené vady a potrat. Pokud jste žena schopná mít děti, musíte si před zahájením léčby nechat udělat těhotenský test s negativním výsledkem a řídit se radou svého lékaře ohledně antikoncepce.

Váš lékař s vámi bude mluvit a poskytne vám písemné informace, zejména o účincích mykofenolátu na vaše nenarozené dítě. Přečtěte si pozorně informace a řiďte se pokyny. Pokud těmto pokynům zcela nerozumíte, požádejte svého lékaře, aby vám je znovu vysvětlil, než začnete mykofenolát užívat. Přečtěte si také informace v této části v části „Upozornění a opatření“ a „Těhotenství a kojení“.

Neužívejte CellCept:

jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na mykofenolát mofetil, kyselinu mykofenolovou nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
pokud jste žena schopná mít děti a nepředložila jste negativní těhotenský test před prvním receptem, protože mykofenolát způsobuje vrozené vady a potrat
pokud jste těhotná, máte podezření nebo těhotenství plánujete
pokud nepoužíváte žádnou účinnou metodu antikoncepce (viz Těhotenství, antikoncepce a kojení)
jestliže kojíte.

Neužívejte tento lék, pokud se na vás vztahuje některý z výše uvedených stavů. Pokud si nejste jisti, poraďte se před užitím přípravku CellCept se svým lékařem nebo lékárníkem.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Cellcept

Okamžitě informujte svého lékaře před užitím přípravku CellCept:

jestliže máte příznaky infekce, jako je horečka nebo bolest v krku
v případě neočekávaných modřin nebo krvácení
jestliže jste někdy trpěl (a) poruchou trávení, například žaludečním vředem
jestliže plánujete otěhotnět nebo otěhotnět během léčby přípravkem CellCept.

Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jisti), sdělte to svému lékaři bezprostředně před užitím přípravku CellCept.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Cellcept

Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, včetně těch, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, a bylinné přípravky. CellCept může ve skutečnosti změnit aktivitu jiných léků.Činnost přípravku CellCept mohou také ovlivnit jiné léky.

Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte některý z následujících léků, než začnete užívat CellCept:

azathioprin nebo jiné léky, které potlačují imunitní systém, předepsané po transplantaci orgánu
cholestyramin - používá se k léčbě vysokého cholesterolu
rifampicin - antibiotikum používané k prevenci a léčbě infekcí, jako je tuberkulóza (TBC)
antacida nebo inhibitory protonové pumpy - používají se při problémech se žaludeční kyselinou, jako je zažívací potíže
fosfátová pojiva - používá se u pacientů s chronickým selháním ledvin ke snížení množství fosfátu absorbovaného z krve.

Vakcíny

Pokud se během léčby přípravkem CellCept chystáte na očkování (živá vakcína), sdělte to nejprve svému lékaři nebo lékárníkovi. Váš lékař vám poradí, která vakcína je pro vás vhodná.

Během léčby přípravkem CellCept a nejméně 6 týdnů po ukončení léčby nesmíte darovat krev. Muži nesmí darovat sperma během léčby přípravkem CellCept a nejméně 90 dní po ukončení léčby.

CellCept s jídlem a pitím

Konzumace jídla a pití nemá žádný vliv na léčbu přípravkem CellCept.

Varování Je důležité vědět, že:

Účinky slunečního světla

CellCept snižuje obranyschopnost těla, což má za následek vyšší riziko rakoviny kůže. Omezte vystavení slunci a UV paprskům:

používání ochranného oděvu, který jí zakrývá hlavu, krk, paže a nohy
používání produktů s vysokým ochranným faktorem.

Těhotenství, antikoncepce a kojení

Antikoncepce u žen užívajících CellCept

Pokud jste žena, která může otěhotnět, vždy byste měla používat dvě účinné metody antikoncepce s přípravkem CellCept. Myslíme tím:

než začnete užívat přípravek CellCept
během celé léčby přípravkem CellCept
po dobu 6 týdnů po ukončení léčby přípravkem CellCept.

Poraďte se svým lékařem o tom, která antikoncepční metoda je pro vás nejlepší. To bude záviset na individuální situaci. Obraťte se co nejdříve na svého lékaře, pokud si myslíte, že vámi použitá antikoncepce nefungovala nebo jste zapomněli užít antikoncepční pilulku.

Jste žena, která nemůže mít děti, pokud se vás týká některý z následujících bodů:

jste v menopauze, to znamená, že je vám alespoň 50 let a vaše poslední menstruace byla před více než rokem (pokud se vám menstruační cyklus zastavil, protože jste podstoupily protinádorovou léčbu, stále existuje možnost, že můžete začít těhotenství).
vejcovody a oba vaječníky byly chirurgicky odstraněny (bilaterální salpingoovariektomie).
děloha byla chirurgicky odstraněna (hysterektomie)
vaše vaječníky již nefungují (předčasné selhání vaječníků, které bylo potvrzeno odborníkem na gynekologii).
se narodila s jedním z následujících vzácných vzácných stavů, které znemožňují těhotenství: genotyp XY, Turnerův syndrom nebo ageneze dělohy.
je dívka nebo teenager, který dosud neměl první menstruaci.

Antikoncepce u mužů užívajících CellCept

Během léčby a 90 dní po ukončení léčby přípravkem CellCept musíte vždy používat kondom.

Pokud plánujete otěhotnět, lékař vám vysvětlí rizika a alternativní způsoby léčby, které můžete podstoupit, abyste zabránili odmítnutí transplantovaného orgánu.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Váš lékař s vámi prodiskutuje rizika otěhotnění a alternativní léčbu, kterou můžete podstoupit, abyste předešli odmítnutí transplantovaného orgánu, pokud:

plánuje těhotenství
zmeškali nebo si mysleli, že jste vynechali menstruaci, máte neobvyklé menstruační krvácení nebo podezření na těhotenství
měli sex bez použití účinné antikoncepce.

Pokud otěhotníte během užívání mykofenolátu, musíte o tom okamžitě informovat svého lékaře. V každém případě pokračujte v užívání přípravku CellCept, dokud nepůjdete k lékaři.

Těhotenství

Mykofenolát velmi často způsobuje u nenarozeného dítěte potrat (50%) a závažné vrozené vady (23-27%). Hlášené vrozené vady zahrnují abnormality uší, očí, obličeje (cheiloschisis / rozštěp patra), vývoj prstů, srdce, jícnu (tubulární orgán spojující hrdlo a žaludek), ledvin a nervového systému (například spina bifida [kde kosti páteře nejsou plně vyvinuty]) Dítě může mít jednu nebo více těchto vad.

Pokud jste žena schopná mít děti, musíte si před zahájením léčby nechat udělat těhotenský test s negativním výsledkem a řídit se radou svého lékaře ohledně antikoncepce. Váš lékař může před zahájením léčby provést více než jeden test, aby se ujistil, že nejste těhotná.

Čas krmení

Neužívejte CellCept, pokud kojíte. Malé množství léčiva může přejít do mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:

Neočekává se, že by CellCept ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat jakékoli nástroje nebo stroje.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Cellcept: Dávkování

Vždy užívejte CellCept přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Kolik vzít

Množství, které musíte vzít, závisí na typu transplantace, kterou jste obdrželi. Obvyklé dávky jsou uvedeny níže. Léčba bude pokračovat tak dlouho, dokud je nutné zabránit odmítnutí transplantovaného orgánu.

Transplantace ledvin

Dospělí

První dávka je podána do 3 dnů po transplantaci.
Denní dávka jsou 4 tablety (2 g léku), rozdělené na 2 samostatné dávky.
Užívejte 2 tablety ráno a 2 tablety večer.

Děti (ve věku 2-18 let)

Podávaná dávka bude záviset na povrchu těla dítěte.
Váš lékař určí nejvhodnější dávku na základě výšky a hmotnosti dítěte (plocha povrchu těla - měřeno v metrech čtverečních nebo „m2“). Doporučená dávka je 600 mg / m2 podávaná dvakrát denně.

Transplantace srdce

Dospělí

První dávka je podána do 5 dnů po transplantaci.
Denní dávka je 6 tablet (3 g léku), rozdělených do 2 oddělených dávek
Užívejte 3 tablety ráno a 3 tablety večer.

Děti

Nejsou k dispozici žádné informace o použití přípravku CellCept u dětí po transplantaci srdce.

Transplantace jater

Dospělí

První dávka perorálního CellCeptu vám bude podána nejméně 4 dny po transplantaci a poté, co budete schopni polykat léky ústy.
Denní dávka je 6 tablet (3 g léku), rozdělených do 2 oddělených dávek
Užívejte 3 tablety ráno a 3 tablety večer.

Děti

Nejsou k dispozici žádné informace o použití přípravku CellCept u dětí po transplantaci jater.

Užívání léku

Tablety spolkněte celé a zapijte sklenicí vody.
Tablety se nesmí lámat ani drtit.

Jestliže jste zapomněl (a) užít CellCept

Pokud zapomenete užít svůj lék, vezměte si ho, jakmile si vzpomenete, a pak pokračujte v užívání jako obvykle.

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek CellCept

Nepřestávejte užívat CellCept, pokud vám to lékař neřekne. Přerušení léčby by mohlo zvýšit riziko odmítnutí orgánu.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Cellcept

Jestliže jste užil (a) více přípravku CellCept, než jste měl (a), okamžitě to řekněte lékaři nebo jděte do nemocnice. Udělejte to samé, pokud někdo jiný omylem užije lék. Vezměte si s sebou balení léků.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Cellcept

Podobně jako všechny léky, může mít i CellCept nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Okamžitě se poraďte s lékařem, pokud zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích účinků; možná budete potřebovat naléhavou lékařskou péči:

mít známky infekce, jako je horečka nebo bolest v krku
mít neočekávané modřiny nebo krvácení
máte vyrážku, otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, s obtížemi s dýcháním; můžete mít závažnou alergickou reakci na lék (jako je anafylaxe, angioedém).

Běžné problémy

Mezi některá z běžnějších onemocnění patří průjem, pokles počtu bílých nebo červených krvinek, infekce a zvracení. Váš lékař bude provádět pravidelné krevní testy, aby zkontroloval případné změny:

počet krvinek
hladina určitých látek v krvi, jako je cukr, tuk nebo cholesterol.

U dětí může být větší pravděpodobnost výskytu některých nežádoucích účinků než u dospělých.

Patří sem průjem, infekce a snížení počtu bílých a červených krvinek v krvi.

Boj s infekcemi

CellCept snižuje obranyschopnost těla, aby zabránil odmítnutí transplantace.V důsledku toho nebude tělo schopno bojovat s infekcemi tak účinně, jako by za normálních podmínek. To znamená, že se můžete častěji setkat s infekcemi, jako jsou infekce postihující mozek, kůži, ústa, žaludek a střeva, plíce a močové cesty.

Nádory lymfatického systému a kůže

Jak se může stát u jiných látek tohoto typu (imunosupresiva), u velmi malého počtu pacientů užívajících přípravek CellCept se vyvinuly rakoviny lymfatického systému a kůže.

Nežádoucí účinky obecné povahy

Může mít nežádoucí účinky postihující tělo obecně. Patří mezi ně závažné alergické reakce (jako je anafylaxe, angioedém), horečka, pocit únavy, poruchy spánku, bolesti (žaludku, hrudníku, svalů nebo kloubů v době močení), bolest hlavy, příznaky chřipky a otoky.

Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:

Kožní poruchy jako:

akné, opary, pásový opar, hypertrofie kůže, vypadávání vlasů, vyrážka a svědění.

Poruchy močového systému, jako jsou:

problémy s ledvinami nebo naléhavá potřeba močit.

Poruchy trávicího systému a úst, jako jsou:

otok dásní a vředy v ústech
zánět slinivky břišní, tlustého střeva nebo žaludku
střevní poruchy včetně krvácení, problémy s játry
zácpa, pocit nevolnosti (nauzea), poruchy trávení, ztráta chuti k jídlu a plynatost.

Poruchy nervového systému, jako jsou:

pocit závratě, ospalosti nebo parestézie
třes, svalové křeče, křeče
pocit úzkosti nebo deprese, změněná nálada a myšlení.

Poruchy srdce a cév, jako jsou:

změny krevního tlaku, abnormální srdeční tep a rozšíření cév.

Plicní poruchy jako:

zápal plic, zánět průdušek
dušnost, kašel, který může být způsoben bronchiektázií (stav, kdy jsou dýchací cesty v plicích abnormálně rozšířené) nebo plicní fibrózou (zjizvením plicní tkáně). Kontaktujte svého lékaře, pokud máte přetrvávající kašel nebo dušnost
hromadění tekutiny v plicích nebo na hrudi
zánět dutin.

Další onemocnění, jako jsou:

hubnutí, dna, vysoká hladina cukru v krvi, krvácení a modřiny.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

Expirace a retence

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tablety po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce (EXP).
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Termín "> Další informace

Co CellCept obsahuje

Léčivou látkou je mykofenolát mofetil.
Dalšími složkami jsou:
- Tablety CellCept: mikrokrystalická celulóza, polyvinylpyrrolidon (K-90), zesítěná sodná sůl karboxymethylcelulózy, stearát hořečnatý
- Potah tablety: hydroxypropylmethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý (E171), polyethylenglykol 400, indigokarmín (E132), červený oxid železitý (E172)

Jak vypadá CellCept a obsah balení

Tablety CellCept jsou oválné tablety levandulové barvy s vyraženým „CellCept 500“ na jedné straně a názvem „Roche“ na druhé straně.
Jsou k dispozici v balení po 50 nebo 150 tabletách (oba v blistrech po 10 tabletách).

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Cellceptu najdete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU - 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ - 03.0 LÉKOVÁ FORMA - 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE - 04.1 Terapeutické indikace - 04.2 Dávkování a způsob podání - 04.3 Kontraindikace - 04.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití - 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce - 04.6 Těhotenství a kojení - 04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje - 04.8 Nežádoucí účinky - 04.9 Předávkování - 05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI - 05.1 "Farmakodynamické vlastnosti - 05.2 Farmakokinetické vlastnosti" - 05.3 Předklinické údaje o bezpečnosti - 06.0 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE - 06.1 Pomocné látky - 06.2 Neslučitelnost „ - 06.3 Doba použitelnosti“ - 06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání - 06.5 Charakter primárního obalu a obsah balení - 06.6 Návod k použití a zacházení - 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI VŠECHNY „UVEDENÍ NA TRH - 08.0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI - 09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE - 10.0 DATUM REVIZE TEXTU - 11.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, ÚPLNÁ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII - 12.0 PRO RADIOPHONY

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -

CELLCEPT 500 MG TABLETY potažené filmem

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -

Jedna tableta obsahuje 500 mg mykofenolát mofetilu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA -

Potahované tablety.

Tablety CellCept: oválná levandulová tableta, na jedné straně vyraženo slovy „CellCept 500“ a na druhé straně název „ROCHE“.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE -

04.1 Terapeutické indikace -

CellCept je indikován k profylaxi akutní rejekce u pacientů, kteří dostávají aloimplantát ledvin, srdce nebo jater v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy.

04.2 Dávkování a způsob podání -

Léčbu přípravkem CellCept by měla zahájit a pokračovat v ní příslušně kvalifikovaní transplantační specialisté.

Dávkování

Použití při transplantaci ledvin

Dospělí

Podávání perorálního CellCeptu by mělo začít během prvních 72 hodin po transplantaci. Doporučená dávka u pacientů po transplantaci ledvin je 1 g podávaná dvakrát denně (denní dávka 2 g).

Pediatrická populace ve věku od 2 do 18 let

Doporučená dávka mykofenolát mofetilu je 600 mg / m² podávaná perorálně dvakrát denně (až do maximální dávky 2 g denně). Tablety CellCept by měly být předepisovány pouze pacientům s povrchem těla větším než 1,5 m² v dávce 1 g dvakrát denně (denní dávka 2 g). Protože se v této věkové skupině vyskytují některé nežádoucí účinky častěji než u dospělých (viz bod 4.8), může být dočasně nutné snížení dávky nebo přerušení léčby; v těchto případech relevantní klinické faktory, včetně závažnosti reakce.

Pediatrická populace mladší než 2 roky

Údaje o bezpečnosti a účinnosti u dětí mladších 2 let jsou omezené. Tyto údaje nejsou dostačující pro doporučení dávkování; proto se nedoporučuje používat lék v této věkové skupině.

Použití při transplantaci srdce

Dospělí

Podávání perorálního CellCeptu by mělo začít během prvních 5 dnů po transplantaci. Doporučená dávka pro pacienty s transplantací srdce je 1,5 g podávaná dvakrát denně (denní dávka 3 g).

Pediatrická populace

Pro pediatrické pacienty s transplantací srdce nejsou k dispozici žádné údaje.

Použití při transplantaci jater

Dospělí

CellCept i.v. musí se podávat první čtyři dny po transplantaci jater; podání orálního CellCeptu začne bezprostředně poté, pokud to může být tolerováno. Doporučená perorální dávka pro pacienty po transplantaci jater je 1,5 g podávaná dvakrát denně (denní dávka 3 g).

Pediatrická populace

U pediatrických pacientů s transplantací jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Použití v konkrétních populacích

Senioři

U starších pacientů je doporučená dávka 1 g dvakrát denně u pacientů po transplantaci ledvin a 1,5 g dvakrát denně u pacientů po transplantaci srdce nebo jater.

Porucha funkce ledvin

U pacientů po transplantaci ledvin s těžkou chronickou poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace ledvin po transplantaci není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). U pacientů s transplantací srdce nebo jater s těžkou chronickou poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.

Těžká porucha funkce jater

U pacientů po transplantaci ledvin s těžkým onemocněním parenchymu jater není nutná úprava dávky. Pro pacienty po transplantaci srdce s těžkým onemocněním parenchymu jater nejsou k dispozici žádné údaje.

Léčba během epizod odmítnutí

Kyselina mykofenolová (MPA) je aktivní metabolit mykofenolát mofetilu.Odmítnutí transplantace ledvin nezpůsobuje změny ve farmakokinetice MPA; není vyžadováno žádné snížení dávky ani přerušení léčby přípravkem CellCept. Po odmítnutí transplantace srdce neexistují žádné důvody pro úpravu dávky přípravku CellCept.Při odmítnutí transplantátu jater nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.

Způsob podání

Ústní podání.

Opatření, která je nutno učinit před manipulací nebo podáním léčivého přípravku

Bylo prokázáno, že mykofenolát mofetil má teratogenní účinky na krysy a králíky. Tablety CellCept by se proto neměly lámat.

04.3 Kontraindikace -

• CellCept nesmí být podáván pacientům s přecitlivělostí na mykofenolát mofetil, kyselinu mykofenolovou nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 Byly pozorovány reakce přecitlivělosti na CellCept (viz bod 4.8).

• CellCept nesmí být podáván ženám ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinná antikoncepční opatření (viz bod 4.6).

• U žen ve fertilním věku by léčba přípravkem CellCept měla být zahájena pouze za přítomnosti výsledku těhotenského testu, aby se vyloučilo neúmyslné použití léčivého přípravku během těhotenství (viz bod 4.6).

• CellCept by neměl být používán během těhotenství, pokud neexistuje vhodná alternativní léčba k prevenci odmítnutí transplantátu (viz bod 4.6).

• CellCept nesmí být podáván kojícím ženám (viz bod 4.6).

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -

Novotvary

U pacientů léčených kombinovanou imunosupresivní terapií včetně přípravku CellCept je zvýšené riziko rozvoje lymfomů a jiných malignit, zejména kůže (viz bod 4.8). Zdá se, že riziko závisí spíše na intenzitě a délce léčby, než na použití konkrétního přípravku. Jako obecné preventivní opatření k minimalizaci rizika rakoviny kůže by měla být expozice slunečnímu a ultrafialovému záření omezena používáním ochranného oděvu a vysoce ochranného opalovacího krému.

Infekce

U pacientů léčených imunosupresivy, včetně přípravku CellCept, je zvýšené riziko oportunních infekcí (bakteriální, plísňové, virové a protozoální), smrtelných infekcí a sepse (viz bod 4.8). Mezi takové infekce patří reaktivace latentních virů, jako je virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C, a infekce způsobené polyomaviry (nefropatie spojená s virem BK a progresivní multifokální leukoencefalopatie spojená s virem John Cunningham JC, PML). U pacientů s přenašečem léčených imunosupresivy byly hlášeny případy hepatitidy způsobené reaktivací viru hepatitidy B nebo hepatitidy C. Tyto infekce často souvisejí s vysokou celkovou imunosupresivní zátěží a mohou vést k závažným nebo smrtelným stavům, které by lékaři měli vzít v úvahu při diferenciální diagnostice imunosuprimovaných pacientů s poruchou funkce ledvin nebo neurologickými příznaky.

Byly hlášeny případy hypogamaglobulinémie v souvislosti s opakujícími se infekcemi u pacientů užívajících přípravek CellCept v kombinaci s jinými imunosupresivy. V některých z těchto případů měl přechod z CellCeptu na alternativní imunosupresivum za následek návrat sérových hladin IgG k normálu. U pacientů léčených přípravkem CellCept, u nichž se rozvinou opakující se infekce, je třeba změřit sérové imunoglobuliny. V případě klinicky relevantní prodloužené hypogamaglobulinemie je třeba vyhodnotit vhodný klinický účinek s přihlédnutím k silným cytostatickým účinkům, které kyselina mykofenolová působí na B a T lymfocyty.

Byly publikovány zprávy o bronchiektázii u dospělých a dětí, kteří užívali přípravek CellCept v kombinaci s jinými imunosupresivy. V některých z těchto případů vedlo přechod z CellCeptu na jiný imunosupresiv ke zlepšení respiračních symptomů. Riziko bronchiektázie může být spojeno s hypogamaglobulinemií nebo přímým účinkem na plíce. Byly také ojedinělé zprávy o intersticiálním plicním onemocnění a plicní fibróze, z nichž některé byly smrtelné (viz bod 4.8). Doporučuje se, aby byli pacienti vyšetřeni, pokud se u nich objeví trvalé plicní příznaky, jako je kašel a dušnost.

Krevní a lymfatický a imunitní systém

U pacientů léčených přípravkem CellCept by měla být sledována neutropenie, která může být spojena se samotným přípravkem CellCept, souběžnými léky, virovými infekcemi nebo kombinací těchto příčin. Pacienti léčení přípravkem CellCept by měli mít kompletní krevní obraz každý týden v prvním měsíci léčby, dvakrát za měsíc během druhého a třetího měsíce a jednou za měsíc v prvním roce. V případě rozvoje neutropenie (absolutní počet neutrofilů

U pacientů léčených přípravkem CellCept v kombinaci s jinými imunosupresivy byly hlášeny případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA). Mechanismus, kterým mykofenolát mofetil indukuje PRCA, není znám. PRCA může vymizet snížením dávky nebo přerušením léčby přípravkem CellCept Změny v léčbě přípravkem CellCept u pacientů po transplantaci by měly být prováděny pouze pod příslušným klinickým dohledem, aby se minimalizovalo riziko rejekce (viz bod 4.8.).

Pacienti léčení přípravkem CellCept by měli být poučeni, aby okamžitě hlásili jakýkoli důkaz infekce, neočekávané modřiny nebo krvácení nebo jakýkoli jiný projev myelosuprese.

Pacienti by měli být upozorněni, že očkování může být během léčby přípravkem CellCept méně účinné a že je třeba se vyvarovat používání živých oslabených vakcín (viz bod 4.5). Očkování proti chřipce může být užitečné. Odkaz na národní směrnice.

Gastrointestinální systém

CellCept je spojován se „zvýšeným výskytem nežádoucích účinků na trávicí systém, včetně vzácných případů gastrointestinální ulcerace, krvácení a perforace, a proto by měl být CellCept podáván s opatrností pacientům s aktivním závažným onemocněním trávicího systému.

CellCept je inhibitor enzymu inosinmonofosfátdehydrogenázy (IMPDH), proto by se jeho použití nemělo používat u pacientů se vzácnými dědičnými chorobami zahrnujícími nedostatek enzymu hypoxanthin-guanin-fosforibosyl-transferázy (HGPRT), jako je Leschův syndrom. -Nyhan a Kelley-Seegmillerův syndrom.

Interakce

Při přechodu z kombinované terapie obsahující imunosupresiva, která interferují s enterohepatální cirkulací MPA (např. Cyklosporin) na jinou léčbu, která tento účinek nevyvíjí (např. Sirolimus nebo belatacept), a naopak, protože změna terapie, která by mohla vést k Změny expozice MPA Léčiva jiných kategorií, které interferují s enterohepatálním oběhem MPA, např. cholestyramin, by měla být používána s opatrností, protože mohou vést ke snížení plazmatických hladin a účinnosti přípravku CellCept (viz také bod 4.5).

Doporučuje se nepodávat přípravek CellCept v kombinaci s azathioprinem, protože souběžné podávání těchto dvou léčivých přípravků nebylo zkoumáno.

Poměr přínosů a rizik mykofenolát mofetilu v kombinaci s takrolimem nebo sirolimem nebyl stanoven (viz také bod 4.5).

Zvláštní populace

Starší pacienti mohou být ve srovnání s mladšími subjekty vystaveni vyššímu riziku nežádoucích účinků, např. Infekcí (včetně cytomegalovirových invazivních onemocnění tkání) a možného gastrointestinálního krvácení a plicního edému (viz bod 4.8).

Teratogenní účinky

Mykofenolát je silným teratogenem u lidí. Po expozici MMF během těhotenství byly hlášeny spontánní potraty (míra 45–49%) a vrozené malformace (odhadovaná míra 23–27%). CellCept je proto během těhotenství kontraindikován, pokud neexistuje vhodná alternativní léčba, která by zabránila odmítnutí transplantátu. Ženy a muži ve fertilním věku by měli být informováni o rizicích a dodržovat doporučení uvedená v bodě 4.6 (např. Antikoncepční metody, těhotenské testy) před, během a po léčbě přípravkem CellCept. Lékaři by měli zajistit, aby ženy a muži léčení mykofenolátem chápali riziko poškození dítěte, potřebu účinné antikoncepce a nutnost vyhledat okamžitou lékařskou pomoc, pokud existuje možnost otěhotnění.

Antikoncepce (viz bod 4.6)

Vzhledem k genotoxickému a teratogennímu potenciálu přípravku CellCept musí ženy ve fertilním věku používat dvě spolehlivé metody antikoncepce současně před zahájením léčby přípravkem CellCept, během léčby a po dobu šesti týdnů po ukončení léčby, pokud abstinence není metodou antikoncepce. výběr (viz bod 4.5).

Sexuálně aktivním mužům se doporučuje používat kondomy během léčby a nejméně 90 dní po ukončení léčby. Kondomy by měli používat jak plodní muži, tak ti, kteří podstupují vasektomii, protože rizika spojená s přenosem spermatu se týkají také mužů, kteří podstoupili vasektomii. Kromě toho se partnerkám pacientek léčených přípravkem CellCept doporučuje používat během léčby a celkem 90 dní po poslední dávce přípravku CellCept vysoce účinnou antikoncepci.

Vzdělávací materiál

Aby držitel rozhodnutí o registraci pomohl pacientům vyhnout se expozici mykofenolátu plodu a poskytl další důležité informace o bezpečnosti, poskytne zdravotnickým pracovníkům vzdělávací materiál. Vzdělávací materiál zopakuje varování týkající se teratogenity mykofenolátu, poradí s antikoncepcí před zahájením léčby. terapii a o nutnosti provést těhotenské testy. Lékař by měl poskytnout všechny informace o pacientech týkající se teratogenního rizika a metod prevence těhotenství ženám ve fertilním věku a případně pacientům mužského pohlaví.

Další opatření

Pacienti by neměli darovat krev během léčby nebo alespoň 6 týdnů po vysazení mykofenolátu. Muži by neměli darovat sperma během léčby nebo 90 dní po ukončení mykofenolátu.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -

Acyclovir

Když byla podána kombinace mykofenolát mofetilu a acikloviru, byly ve srovnání s podáním samotného acikloviru pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace. Změny ve farmakokinetice fenolického glukuronidu MPA (MPAG) byly minimální (zvýšený „MPAG o 8%) a byly nejsou považovány za klinicky relevantní. Protože plazmatické koncentrace MPAG i acicloviru jsou v přítomnosti poškození ledvin zvýšené, je možné, že mykofenolát mofetil a aciclovir nebo jeho proléčiva, např. Valaciklovir, soutěží o vylučování v renálních tubulech, čímž se zvyšuje koncentrace těchto dvou látek.

Antacida a inhibitory protonové pumpy (PPI)

Snížení expozice MPA bylo pozorováno při podávání přípravku CellCept s antacidy jako je hydroxid hořečnatý a hlinitý nebo s inhibitory protonové pumpy, včetně lansoprazolu a pantoprazolu. Hydroxid hořečnatý nebo hlinitý je výrazně nižší, než když je CellCept podáván s inhibitory protonové pumpy.

Cholestyramin

Po podání jedné 1,5 g dávky mykofenolát mofetilu zdravým subjektům dříve léčeným cholestyraminem v dávce 4 g třikrát denně po dobu 4 dnů bylo pozorováno 40% snížení AUC MPA (viz body 4.4 a 5.2). Při současném užívání je nutná opatrnost, protože účinnost přípravku CellCept může být narušena.

Léky, které mohou interferovat s enterohepatálním oběhem

Opatrnosti je třeba u léčivých přípravků, které interferují s enterohepatálním oběhem, protože účinnost přípravku CellCept může být narušena.

Ciclosporin A

Farmakokinetika cyklosporinu A (CsA) není mykofenolátmofetilem ovlivněna.

Naopak, pokud je souběžná léčba cyklosporinem přerušena, lze očekávat zvýšení AUC MPA přibližně o 30%. CsA interferuje s enterohepatálním oběhem MPA, což má za následek 30-50% snížení expozice MPA u pacientů po transplantaci ledvin léčených CellCeptem a CsA ve srovnání s těmi pozorovanými u subjektů léčených sirolimem nebo belataceptem a podobnými dávkami CellCeptu (viz také bod 4.4 Naopak u pacientů přecházejících z léčby CsA na imunosupresiva, která neinterferují s enterohepatálním oběhem MPA, je třeba očekávat změny v expozici MPA.

Telmisartan

Souběžné podávání telmisartanu a CellCeptu mělo za následek přibližně 30% snížení koncentrací MPA. Telmisartan ovlivňuje eliminaci MPA zvýšením exprese receptoru gama aktivovaného peroxizomovým proliferátorem (PPAR-gama), což má za následek zvýšení exprese a aktivity UGT1A9. Porovnáním míry rejekce transplantátu, míry selhání transplantace nebo profilů nežádoucích účinků u pacientů léčených přípravkem CellCept v kombinaci s telmisartanem nebo bez něj nedošlo k žádným klinickým důsledkům na farmakokinetické lékové interakce.

Ganciclovir

Na základě výsledků studie s jednorázovou dávkou doporučené dávky perorálního mykofenolátu a iv gancikloviru a známých účinků poškození ledvin na farmakokinetiku přípravků CellCept (viz bod 4.2) a gancikloviru se předpokládá současné podávání těchto dvou látek (soutěžící o stejný mechanismus tubulární sekrece) povede ke zvýšení koncentrace MPAG a gancikloviru. Neočekávají se žádné podstatné změny ve farmakokinetice MPA a není třeba upravovat dávku přípravku CellCept. U pacientů s poruchou funkce ledvin podávaných současně s přípravkem CellCept a ganciclovirem nebo jeho proléčivy, např. Valganciclovirem, je třeba dodržovat doporučení ohledně dávky. Ganciclovir a pacienti by měli být pečlivě sledováni.

Perorální antikoncepce

Farmakokinetika a farmakodynamika perorálních kontraceptiv nebyla souběžným podáním přípravku CellCept ovlivněna (viz také bod 5.2).

Rifampicin

U pacientů, kteří rovněž neužívali cyklosporin, vedlo současné podávání přípravku CellCept a rifampicinu ke snížení expozice MPA (AUC0-12h) o 18% -70%. Doporučuje se monitorovat hladiny expozice MPA a podle toho upravit dávku přípravku CellCept, aby byla zachována klinická účinnost při současném podávání rifampicinu.

Sevelamer

Když byl CellCept podáván souběžně se sevelamerem, byl pozorován pokles Cmax MPA a AUC (0-12h) o 30%, respektive o 25%, bez jakýchkoli klinických důsledků (např. Odmítnutí štěpu). Doporučuje se však podávat CellCept nejméně jednu hodinu před nebo tři hodiny po příjmu sevelameru, aby se minimalizoval účinek na absorpci MPA. Pro CellCept s jinými vazači fosfátů jinými než sevelamer nejsou k dispozici žádné údaje.

Trimethoprim / sulfamethoxazol

Na biologickou dostupnost MPA nebyl žádný vliv.

Norfloxacin a metronidazol

U zdravých dobrovolníků nebyla pozorována žádná významná interakce, pokud byl CellCept podáván současně s norfloxacinem a metronidazolem samostatně. Po podání jedné dávky přípravku CellCept však kombinace norfloxacinu nebo metronidazolu snížila expozici MPA přibližně o 30%.

Ciprofloxacin a amoxicilin plus kyselina klavulanová

Přibližně 50% snížení minimálních (downstream) koncentrací MPA bylo hlášeno u subjektů, kterým byla transplantace ledvin provedena ve dnech bezprostředně po zahájení perorální terapie ciprofloxacinem nebo amoxicilinem plus kyselinou klavulanovou. Tento účinek měl tendenci se snižovat s pokračující antibiotickou léčbou a ustal během několika dnů po jejím ukončení. Změna úrovně před dávkou nemusí přesně představovat změny v celkové expozici MPA. Změny v MPA proto nejsou normálně indikovány. Dávka přípravku CellCept v absence klinických známek poškození štěpu.Během používání kombinace a bezprostředně po léčbě antibiotiky by však mělo být provedeno pečlivé klinické sledování.

Takrolimus

U pacientů po transplantaci jater, kteří zahájili léčbu přípravkem CellCept a takrolimem, nebyly AUC a Cmax MPA, aktivního metabolitu CellCeptu, významně ovlivněny současným podáním s takrolimem. Naproti tomu se AUC takrolimu zvýšila přibližně o 20%, když byly pacientům po transplantaci jater léčeným takrolimem podány více dávek přípravku CellCept (1,5 g dvakrát denně) .U pacientů s transplantací ledvin se však nezdá, že by koncentrace takrolimu byla měněna CellCept (viz také bod 4.4).

Jiné interakce

Současné podávání probenecidu a mykofenolát mofetilu opicím trojnásobně zvyšuje plazmatickou AUC MPAG. Jiné látky, o nichž je známo, že jsou eliminovány ledvinami, mohou také soutěžit s MPAG, čímž se zvýší plazmatické koncentrace MPAG nebo jiné látky, která je vylučována renálními tubuly.

Živé vakcíny

Živé vakcíny by neměly být podávány pacientům s poruchou imunitní odpovědi. Protilátková odpověď na jiné typy vakcín může být snížena (viz také bod 4.4).

Pediatrická populace

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.

04.6 Těhotenství a kojení -

Mužská a ženská antikoncepce

CellCept je kontraindikován u žen ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinná antikoncepční opatření.

Těhotenství

CellCept je během těhotenství kontraindikován, pokud neexistuje vhodná alternativní léčba, která by zabránila odmítnutí transplantátu. Léčba by měla být zahájena pouze za přítomnosti negativního výsledku těhotenského testu, aby se vyloučilo neúmyslné použití léku během těhotenství.

Na začátku léčby by měly být ženy a muži ve fertilním věku informováni o zvýšeném riziku ztráty těhotenství a vrozených vývojových vad, jakož i o plánování těhotenství a prevenci.

Před zahájením léčby přípravkem CellCept musí ženy ve fertilním věku podstoupit těhotenský test, aby se vyloučila nechtěná expozice embrya mykofenolátu. Doporučují se dva těhotenské testy v séru nebo moči s citlivostí nejméně 25 mIU / ml; druhý test by měl být proveden 8 - 10 dní po prvním a bezprostředně před zahájením léčby mofetilmykofenolátem. Těhotenské testy by se měly opakovat na základě klinické potřeby (např. Poté, co bylo hlášeno „vysazení antikoncepce“. Výsledky všech těhotenských testů by měly být prodiskutovány s pacientkou. Pacientkám by mělo být doporučeno, aby se s pacientkou okamžitě poradily. V případě těhotenství.

Mykofenolát je u lidí silným teratogenem a v případě expozice během těhotenství vede ke zvýšenému riziku potratů a vrozených vývojových vad.

• Spontánní potraty byly hlášeny u 45–49% těhotných žen vystavených mykofenolát mofetilu, ve srovnání s mírou 12–33% u pacientek po transplantaci pevných orgánů léčených jinými imunosupresivy než mykofenolát mofetilem.

• Jak uvádí lékařská literatura, malformace se objevily u 23–27% živě narozených dětí od matek vystavených působení mykofenolát mofetilu během těhotenství (ve srovnání s 2–3% živě narozených dětí v celkové populaci a přibližně 4–5% živě narozených dětí z subjekty podstupující transplantaci pevných orgánů léčené jinými imunosupresivy než mykofenolát mofetil).

Vrozené vývojové vady, včetně hlášení mnohočetných malformací, byly po uvedení na trh pozorovány u dětí pacientek, kterým byl během těhotenství podán přípravek CellCept v kombinaci s jinými imunosupresivy. Nejčastěji hlášené malformace byly následující:

• abnormality ucha (např. Malformované nebo chybějící vnější / střední ucho), atrézie zevního zvukovodu;

• vrozená srdeční choroba, jako jsou defekty síňového a komorového septa;

• malformace obličeje, jako je rozštěp rtu, rozštěp patra, mikrognatie a hypertelorismus očních důlků;

• oční abnormality (např. Coloboma);

• malformace prstů (např. Polydaktylie, syndaktylie);

• malformace tracheoezofágu (např. Atrézie jícnu);

• malformace nervového systému, jako je spina bifida;

• abnormality ledvin.

Kromě toho byly hlášeny ojedinělé případy následujících malformací:

• mikroftalmie;

• vrozená cysta choroidálního plexu;

• ageneze pellucidního septa;

• ageneze čichového nervu.

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Čas krmení

Bylo prokázáno, že mykofenolát mofetil se vylučuje do mateřského mléka potkanů. Není známo, zda se to vyskytuje také u žen. Protože mykofenolát mofetil může u kojenců způsobovat závažné nežádoucí účinky, je přípravek CellCept kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.3).

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -

Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.Farmakodynamický profil a hlášené nežádoucí účinky činí takový účinek nepravděpodobným.

04.8 Nežádoucí účinky -

Následující nežádoucí účinky zahrnují nežádoucí účinky z klinických studií

Mezi hlavní nežádoucí účinky spojené s podáváním přípravku CellCept v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy patří průjem, leukopenie, sepse a zvracení; kromě toho dochází ke zvýšení frekvence určitých typů infekcí (viz bod 4.4).

Zhoubné novotvary

U pacientů léčených kombinovanou imunosupresivní terapií včetně přípravku CellCept je zvýšené riziko rozvoje lymfomů a jiných malignit, zejména kůže (viz bod 4.4). Lymfoproliferativní poruchy nebo lymfomy se vyvinuly u 0,6% pacientů, kteří dostávali přípravek CellCept (v denní dávce 2 nebo 3 g) v kombinaci s jinými imunosupresivy v kontrolovaných klinických studiích u pacientů po transplantaci ledvin (údaje související s dávkou 2 g denně), srdečních a jaterní sledována po dobu nejméně 1 roku. Nemellanomové rakoviny kůže se vyskytly u 3,6% pacientů; jiné typy malignit se vyskytly u 1,1% pacientů. Údaje o bezpečnosti ze 3leté léčby u pacientů po transplantaci ledvin nebo srdce neukázaly žádný neočekávaný rozdíl ve výskytu rakoviny ve srovnání s údaji za 1 rok. Pacienti s transplantací jater byli sledováni nejméně 1 rok, ale méně než 3 roky.

Oportunistické infekce

Všichni transplantační pacienti mají zvýšené riziko oportunních infekcí; riziko se zvyšuje s celkovou imunosupresivní zátěží (viz bod 4.4). Nejčastější oportunní infekce u pacientů léčených přípravkem CellCept (v dávce 2 nebo 3 g denně) v kombinaci s jinými imunosupresivy v kontrolovaných klinických studiích u pacientů po transplantaci ledvin (údaje týkající se dávky 2 g denně), srdečních a sledovaných po dobu nejméně jeden rok byla mukokutánní kandidóza, viremie / syndrom CMV a herpes simplex. Podíl pacientů s viremií / syndromem CMV byl 13,5%.

Pediatrická populace

V klinické studii zahrnující 92 pediatrických pacientů ve věku od 2 do 18 let, kteří dostávali perorálně mykofenolát mofetil v dávce 600 mg / m² dvakrát denně, byl typ a frekvence nežádoucích účinků obecně podobná těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů, kterým byl podán CellCept 1 g dvakrát denně. Následující nežádoucí účinky související s léčbou však byly častější u pediatrické populace než u dospělé populace, zejména u dětí mladších 6 let: průjem, sepse, leukopenie, anémie a infekce.

Senioři

Starší lidé (≥ 65 let) jsou obecně vystaveni zvýšenému riziku vzniku nežádoucích účinků v důsledku imunosuprese. Starší lidé, kteří dostávají přípravek CellCept v rámci kombinovaného imunosupresivního režimu, mají zvýšené riziko vzniku určitých typů infekcí (včetně invazivního cytomegaloviru způsobujícího onemocnění) a ve srovnání s mladšími jedinci možná gastrointestinální krvácení a plicní edém.

Jiné nežádoucí účinky

Následující tabulka ukazuje nežádoucí účinky, více či méně pravděpodobné související s užíváním přípravku CellCept, hlášené u 1 z 10 pacientů nebo více a u 1 z 100 pacientů a méně než 1 z 10 pacientů léčených přípravkem CellCept v kontrolovaných klinických studiích u pacientů s transplantací ledvin (údaje týkající se dávky 2 g denně), srdeční a jaterní.

Nežádoucí účinky více či méně pravděpodobné související s užíváním přípravku CellCept hlášené u pacientů léčených přípravkem CellCept v klinických studiích při transplantaci ledvin, srdce a jater při použití v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy

V rámci třídy orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seskupeny podle frekvenčních tříd pomocí následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až

Klasifikace systémů a orgánů Nežádoucí reakce na léky Infekce a infestace Velmi časté Sepsa, gastrointestinální kandidóza, infekce močových cest, herpes simplex, herpes zoster běžný Pneumonie, chřipka, infekce dýchacích cest, respirační moniliáza, gastrointestinální infekce, kandidóza, gastroenteritida, infekce, bronchitida, faryngitida, sinusitida, kožní mykotická infekce, kožní kandidóza, vaginální kandidóza, rýma Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů) Velmi časté - běžný Rakovina kůže, benigní kožní novotvar Poruchy krve a lymfatického systému Velmi časté Leukopenie, trombocytopenie, anémie běžný Pancytopenie, leukocytóza Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté - běžný Acidóza, hyperkalemie, hypokalémie, hyperglykémie, hypomagnezémie, hypokalcemie, hypercholesterolémie, hyperlipémie, hypofosfatemie, hyperurikémie, dna, anorexie Psychiatrické poruchy Velmi časté - běžný Agitovanost, zmatenost, deprese, úzkost, změněné myšlení, nespavost Poruchy nervového systému Velmi časté - běžný Křeče, hypertonie, třes, somnolence, myastenie, závratě, bolesti hlavy, parestézie, dysgeuzie Srdeční patologie Velmi časté - běžný Tachykardie Cévní patologie Velmi časté - běžný Hypotenze, hypertenze, vazodilatace Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi časté - běžný Pleurální výpotky, dušnost, kašel Gastrointestinální poruchy Velmi časté Zvracení, bolest břicha, průjem, nevolnost běžný Gastrointestinální krvácení, zánět pobřišnice, ileus, kolitida, žaludeční vřed, duodenální vřed, gastritida, ezofagitida, stomatitida, zácpa, dyspepsie, flatulence, říhání Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté - běžný Hepatitida, žloutenka, hyperbilirubinémie Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté - běžný Hypertrofie kůže, vyrážka, akné, alopecie Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Velmi časté - běžný Artralgie Poruchy ledvin a močových cest Velmi časté - běžný Porucha funkce ledvin Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi časté - běžný Edém, horečka, zimnice, bolest, malátnost, astenie Diagnostické testy Velmi časté - běžný Zvýšení jaterních enzymů, zvýšení kreatininu v krvi, zvýšení laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšení močoviny v krvi, zvýšení alkalické fosfatázy v krvi, úbytek hmotnosti

Poznámka: Ve studiích fáze III pro prevenci rejekce při transplantaci ledvin, srdce a jater bylo 501 (2 g CellCeptu denně), 289 (3 g CellCeptu denně) a 277 (2 g CellCeptu denně) ošetřených, iv. orálně 3 g CellCept denně) pacientů.

Následující nežádoucí účinky zahrnují nežádoucí účinky, které se vyskytly po uvedení přípravku na trh

Typy nežádoucích účinků hlášených po uvedení přípravku CellCept na trh jsou podobné těm, které byly pozorovány během kontrolovaných klinických studií při transplantaci ledvin, srdce a jater. Další nežádoucí účinky jsou uvedeny níže s četností uvedenou v závorkách, jsou -li známy.

Gastrointestinální systém

Gingivální hyperplazie (≥ 1/100 až pankreatitida (≥ 1/100 až střevní klky).

Infekce

Závažné život ohrožující infekce, včetně meningitidy, endokarditidy, tuberkulózy a atypické mykobakteriální infekce. U pacientů léčených imunosupresivy, včetně přípravku CellCept, byly hlášeny případy nefropatie spojené s virem BK a také progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) související s virem JC. .

U pacientů léčených přípravkem CellCept byla hlášena agranulocytóza (≥ 1/1 000 až aplastická anémie a deprese kostní dřeně, z nichž některé byly smrtelné.

Poruchy krve a lymfatického systému

U pacientů léčených přípravkem CellCept byly hlášeny případy čisté aplazie červených krvinek (PRCA) (viz bod 4.4).

U pacientů léčených přípravkem CellCept byly hlášeny ojedinělé případy morfologických abnormalit neutrofilů, včetně získané Pelger-Huetovy abnormality, tyto změny však nejsou spojeny s poruchou funkce neutrofilů. levý Shift zrání neutrofilů, které lze mylně interpretovat jako známku infekce u imunosuprimovaných pacientů, jako jsou ti léčení přípravkem CellCept.

Přecitlivělost

Byly hlášeny reakce z přecitlivělosti, včetně angioneurotického edému a anafylaktické reakce.

Těhotenství, šestinedělí a perinatální stavy

U pacientů vystavených mykofenolát mofetilu byly hlášeny případy spontánního potratu, zejména v prvním trimestru; viz bod 4.6.

Vrozené patologie

Po uvedení na trh byly u dětí pacientů, kterým byl CellCept podáván v kombinaci s jinými imunosupresivy, pozorovány vrozené vývojové vady; viz bod 4.6.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

U pacientů léčených přípravkem CellCept v kombinaci s jinými imunosupresivy se vyskytly ojedinělé případy intersticiálního plicního onemocnění a plicní fibrózy, z nichž některé byly smrtelné. Byly zaznamenány případy bronchiektázie u dospělých a dětí (frekvence není známa).

Poruchy imunitního systému

U pacientů užívajících přípravek CellCept v kombinaci s jinými imunosupresivy byla hlášena hypogamaglobulinémie (frekvence není známa).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Předávkování -

Hlášené případy předávkování mykofenolát mofetilem byly shromážděny v klinických studiích a během postmarketingového sledování. V mnoha z těchto případů nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. V případech předávkování, u nichž byly hlášeny nežádoucí účinky, jsou tyto příhody v rámci známé bezpečnosti profil léku.

Předávkování mykofenolát mofetilem by mohlo vést k nadměrnému potlačení imunitního systému a zvýšené náchylnosti k infekcím a potlačení kostní dřeně (viz bod 4.4). Pokud dojde k neutropenii, podávání přípravku CellCept by mělo být přerušeno nebo by mělo být sníženo dávkování (viz bod 4.4).

Hemodialýza velmi pravděpodobně neodstraní klinicky významná množství MPA nebo MPAG. Léky sekvestrující žlučové kyseliny, jako je cholestyramin, mohou odstranit MPA snížením enterohepatální recirkulace léčiva (viz bod 5.2).

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -

05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva.

ATC kód: L04AA06.

Mechanismus účinku

Mycophenolate mofetil je 2-morfolinoethylester MPA. MPA je účinný, selektivní, nekompetitivní a reverzibilní inhibitor inosin monofosfát dehydrogenázy; inhibuje, aniž by byl začleněn do DNA, syntézu de novo guanosinového nukleotidu. Od syntézy de novo purinů je nezbytný pro proliferaci T a B lymfocytů, zatímco jiné buněčné typy mohou využívat mechanismus opětovného použití purinů, MPA má větší cytostatický účinek na lymfocyty než na jiné buňky.

05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -

Vstřebávání

Po perorálním podání je mykofenolát mofetil rychle a extenzivně absorbován a presystémovým metabolickým procesem zcela transformován do aktivní formy MPA. Jak dokazuje potlačení akutní rejekce po transplantaci ledvin, imunosupresivní aktivita CellCeptu souvisí s koncentrací MPA. Na základě MPA AUC je průměrná biologická dostupnost perorálně podávaného mykofenolát mofetilu 94% ve srovnání s intravenózně podávaným mykofenolát mofetilem. Ukázalo se, že příjem potravy nemá žádný vliv na absorpci mykofenolát mofetilu (MPA AUC), podávaného v dávce 1,5 g dvakrát denně pacientům po transplantaci ledvin. Cmax MPA však byla snížena. 40% v přítomnosti jídla. Mycophenolate mofetil nelze po perorálním podání systematicky stanovit v plazmě.

Rozdělení

V důsledku enterohepatální cirkulace je obvykle pozorováno sekundární zvýšení plazmatické koncentrace MPA přibližně 6–12 hodin po podání léčiva. Kombinace cholestyraminu (4 g třikrát denně) vede ke snížení AUC „MPA přibližně o 40%, což naznačuje důležitost enterohepatální cirkulace. “MPA v klinicky relevantních koncentracích se 97% váže na plazmatický albumin.

Biotransformace

MPA je primárně metabolizován glukuronyltransferázou (izoforma UGT1A9) na neaktivní fenolický glukuronid MPA (MPAG). In vivo, MPAG se prostřednictvím enterohepatální cirkulace převádí zpět na volný MPA. Také se tvoří menší acylglukuronid (AcMPAG). AcMPAG je farmakologicky aktivní a existuje podezření, že je zodpovědný za některé nežádoucí účinky mykofenolát mofetilu (průjem, leukopenie).

Odstranění

Malé množství se vylučuje močí ve formě MPA (stolice. Většina (přibližně 87%) podané dávky se vylučuje močí jako MPAG.

Při koncentracích používaných na klinice nejsou MPA a MPAG eliminovány hemodialýzou.Avšak pro vysoké plazmatické koncentrace MPAG (vyšší než 100 mcg / ml) jsou malá množství MPAG eliminována. Zasahováním do enterohepatální cirkulace léčivého přípravku vedou sekvestranty žlučových kyselin, jako je cholestyramin, ke snížení AUC MPA (viz bod 4.9).

Absorpce, distribuce, metabolismus a vylučování MPA závisí na různých transportérech. Tyto procesy zahrnují organické anionty nesoucí polypeptidy (OATP) a protein 2 (MRP2) spojený s rezistencí na více léčiv; izoformy OATP, MRP2 a proteinu rezistence na rakovinu prsu (BCRP) jsou transportéry spojené s biliární exkrecí glukuronidů. Protein 1 (MDR1) spojený s rezistencí vůči více léčivům je také schopen nést MPA, ale jeho příspěvek se zdá být omezen na absorpční proces.V ledvinách může MPA a jeho metabolity interagovat s transportéry organických aniontů ledvin.

V období bezprostředně po transplantaci (méně než 40 dní po transplantaci) měli pacienti s transplantací ledvin, srdce a jater průměrnou hodnotu AUC MPA přibližně o 30% nižší a Cmax přibližně o 40% nižší, než byly jejich hodnoty pozorované dlouho po transplantaci (3–3). 6 měsíců po transplantaci).

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

Ve studii s jednou dávkou (6 subjektů / skupina) byla průměrná AUC plazmatické koncentrace MPA u pacientů s těžkým chronickým poškozením ledvin (glomerulární filtrace)

Opožděné obnovení funkce ledvin

U pacientů, u kterých transplantovaný ledvinový orgán začíná fungovat se zpožděním, byla průměrná AUC0-12 MPA srovnatelná s hodnotami zaznamenanými u pacientů, u nichž jsou funkce transplantovaného orgánu stanoveny bez prodlení a plocha pod křivkou průměrná plazmatická koncentrace MPAG (AUC0-12) byla 2-3krát vyšší. U pacientů s opožděnou funkcí orgánů může dojít k přechodnému zvýšení frakce a koncentrace MPA v plazmě. Zdá se, že úprava dávky přípravku CellCept není nutná.

Porucha funkce jater

U dobrovolníků s alkoholickou cirhózou neměla změna jaterního parenchymu velký vliv na jaterní procesy glukuronidace MPA. Účinky onemocnění jater na tento proces pravděpodobně závisí na konkrétním onemocnění. Onemocnění jater s poškozením hlavně žlučových cest, jako je primární biliární cirhóza, však může mít na metabolismus léčiv odlišný vliv.

Pediatrická populace

Farmakokinetické parametry byly hodnoceny u 49 pediatrických pacientů po transplantaci ledvin (ve věku 2 až 18 let) léčených perorálním mykofenolát mofetilem 600 mg / m² dvakrát denně. S touto dávkou byly hodnoty AUC MPA podobné hodnotám pozorovaným u dospělých pacientů po transplantaci ledvin léčených přípravkem CellCept v dávce 1 g dvakrát denně bezprostředně po transplantaci a v následujícím období. MPA v různých věkových skupinách byly podobné bezprostředně po transplantaci a v následujícím období.

Senioři

Farmakokinetické chování přípravku CellCept u starších osob (≥ 65 let) nebylo formálně hodnoceno.

Pacienti užívající perorální antikoncepci

Farmakokinetika perorálních kontraceptiv nebyla souběžným podáním přípravku CellCept ovlivněna (viz také bod 4.5). Studie současného podávání přípravku CellCept (1 g dvakrát denně) a kombinací perorálních kontraceptiv obsahujících ethinylestradiol (0,02 mg až 0,04 mg) a levonorgestrel (0,05 mg až 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) nebo gestoden (0,05 mg až 0,10) mg), provedené u 18 netransplantačních žen (které nedostávaly jiná imunosupresiva) po dobu 3 po sobě jdoucích menstruačních cyklů neprokázaly žádný klinický vliv přípravku CellCept na supresivní účinek ovulace perorálními kontraceptivy. Sérové hladiny LH, FSH a progesteronu nebyly významně ovlivněn.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -

V experimentálních modelech nebyl mykofenolát mofetil karcinogenní. Maximální dávka testovaná ve studiích karcinogenity na zvířatech vedla k „systémové expozici (AUC nebo Cmax) přibližně 2–3krát vyšší než u pacientů po transplantaci ledvin léčených doporučenou dávkou 2 g / den a ke„ systémové expozici (AUC nebo Cmax) přibližně 1,3 - 2krát větší než u pacientů po transplantaci srdce léčených doporučenou dávkou 3 g / den.

Dva testy genotoxicity ( in vitro na lymfom u myší a test in vivo na medulárních mikrojádrech u myší) ukázal, že mykofenolát mofetil může způsobit chromozomální aberace. Tyto účinky mohou souviset s farmakodynamickou aktivitou, zejména s inhibicí syntézy nukleotidů v citlivých buňkách. Další testy in vitro pro hodnocení genové mutace nevykazovaly genotoxickou aktivitu.

V perorálních dávkách až do 20 mg / kg / den nevykazoval mykofenolát mofetil žádný účinek na plodnost samců potkanů. Tato dávka vedla k systémové expozici 2 až 3krát vyšší, než jaká byla pozorována na klinice při použití doporučené dávky 2 g denně u pacientů po transplantaci ledvin, a k systémové expozici 1,3 až 2krát vyšší než na klinice při použití doporučené dávky 3 g / den u pacientů po transplantaci srdce. Ve studii fertility a reprodukce u samic potkanů způsobovaly perorální dávky 4,5 mg / kg / den, i když nebyly toxické pro matku, malformace u potomků první generace (včetně anoftalmie, nedostatku čelisti a hydrocefalu). Tato dávka vedla k „systémové expozici přibližně 0,5násobku, která byla pozorována na klinice při použití doporučené dávky 2 g / den u pacientů po transplantaci ledvin, a k„ systémové expozici přibližně 0,3násobku expozice pozorované na klinice při použití doporučené dávky 3 g / den u pacientů po transplantaci srdce. U žen první generace nebo pozdější generace nebyly prokázány žádné účinky na plodnost a reprodukci.

V teratologických studiích na potkanech a králících byla u potkanů zjištěna absorpce a malformace plodu v dávce 6 mg / kg / den (včetně anoftalmie, nedostatku čelisti a hydrocefalu) a u králíka v dávce 90 mg / kg. / den (včetně kardiovaskulárních a renálních abnormalit, jako je srdeční ektopie a renální ektopie, diafragmatická a umbilikální kýla), při absenci mateřské toxicity. Tato dávka měla za následek systémovou expozici přibližně 0,5krát nebo méně, než byla pozorována na klinice s použitím doporučená dávka 2 g / den u pacientů po transplantaci ledvin a systémová expozice přibližně 0,3krát vyšší než na klinice při použití doporučené dávky 3 g / den u pacientů po transplantaci srdce (viz bod 4.6).

V toxikologických studiích prováděných s mykofenolát mofetilem na potkanech, myších, psech a opicích byly hlavními postiženými orgány hematopoetický a lymfoidní systém. Tyto účinky se vyskytly při expozičních hladinách ekvivalentních nebo nižších, než jaké byly pozorovány na klinice při použití doporučené dávky 2 g / den u pacientů po transplantaci ledvin. U psů byly pozorovány gastrointestinální nežádoucí účinky při expozičních hladinách ekvivalentních nebo nižších, než jaké byly pozorovány na klinice při použití doporučené dávky. U opic byly při vyšších dávkách (pro hladiny systémové expozice ekvivalentní nebo vyšší než hladiny pozorované na klinice) pozorovány také gastrointestinální a renální nežádoucí účinky zahrnující dehydrataci. Profil toxicity mykofenolát mofetilu v experimentálních studiích se zdá být slučitelný s nežádoucími účinky klinických studií na lidech, které v současné době poskytují relevantnější údaje o snášenlivosti pro pacienty (viz bod 4.8).