Účinné látky: ramipril
TRIATEC 1,25 mg tablety
TRIATEC 2,5 mg tablety
TRIATEC 5 mg tablety
TRIATEC 10 mg tablety
Indikace Proč se používá Triatec? K čemu to je?
TRITACE obsahuje léčivý přípravek ramipril, který patří do skupiny léků nazývaných inhibitory ACE (inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin).
TRIATEC jedná:
- Snížením produkce látek v těle, které mohou způsobit zvýšení krevního tlaku
- Uvolnění a rozšíření cév
- Vaše srdce bude snazší pumpovat krev kolem těla.
TRIATEC lze použít:
- K léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze)
- Aby se snížilo riziko srdečního infarktu nebo mrtvice
- Ke snížení rizika nebo oddálení zhoršení problémů s ledvinami (bez ohledu na to, zda máte cukrovku)
- Léčba srdce, když nemůže pumpovat dostatek krve do zbytku těla (srdeční selhání)
- Jako léčba po infarktu myokardu při infarktu myokardu.
Kontraindikace Kdy by Triatec neměl být používán
Neužívejte TRITACE:
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na ramipril, jiné ACE inhibitory nebo na kteroukoli další složku přípravku TRITACE uvedenou v bodě 6.Příznaky alergické reakce mohou být kožní vyrážky, potíže s polykáním nebo dýcháním, otok rtů, obličeje, hrdla nebo jazyka
- Jestliže jste někdy měl (a) závažnou alergickou reakci nazývanou „angioedém“. Příznaky zahrnují svědění, vyrážku (kopřivku), červené skvrny na rukou, nohou a krku, otok hrdla a jazyka, otok kolem očí a rtů, potíže s dýcháním a polykáním
- Pokud jste na dialýze nebo provádíte jiný typ filtrace krve. V závislosti na používaném strojním zařízení nemusí být TRIATEC pro vás vhodný
- Pokud máte problémy s ledvinami v důsledku nedostatečného prokrvení ledvin (stenóza renální arterie).
- Během posledních 6 měsíců těhotenství (viz bod „Těhotenství a kojení“)
- Pokud je váš krevní tlak příliš nízký nebo nestabilní. Váš lékař bude muset provést toto posouzení
- Pokud máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Neužívejte TRITACE, pokud platí některá z výše uvedených podmínek. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře před užitím přípravku TRITACE.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Triatec
Před užitím přípravku TRITACE se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- Pokud máte problémy se srdcem, játry nebo ledvinami
- Pokud jste ztratili mnoho solí nebo tělních tekutin (kvůli nevolnosti, jako je zvracení, průjem, nadměrné pocení nebo při dietě s nízkým obsahem soli, nebo dlouhodobým užíváním diuretik nebo dialýzou)
- Pokud se chystáte podstoupit léčbu ke snížení alergie na včelí nebo vosí bodnutí (desenzibilizace)
- Pokud se chystáte podstoupit anestezii. Může být podána při chirurgických nebo zubních pracích. Možná budete muset přestat užívat TRITACE den předem; požádejte o radu svého lékaře.
- Pokud máte v krvi vysoké množství draslíku (prokázáno krevním testem)
- Užíváte léky nebo jste v takových podmínkách, že vám může klesnout hladina sodíku v krvi. Váš lékař může v pravidelných intervalech nařizovat krevní testy, zejména ke kontrole hladin sodíku v krvi, zvláště pokud jste starší
- Pokud máte vaskulární kolagenové onemocnění, jako je sklerodermie nebo systémový lupus erythematosus.
- Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. TRITACE se nedoporučuje v prvních 3 měsících těhotenství a může způsobit vážné poškození dítěte po 3 měsících těhotenství (viz bod „Těhotenství a kojení“)
- Pokud užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku: - „antagonista receptoru angiotensinu II“ (AIIRA) (také známý jako sartany - například valsartan, telmisartan, irbesartan), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetes - aliskiren "
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi. Viz také informace v bodě „Neužívejte TRITACE“.
Děti
Použití přípravku TRITACE se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let, protože bezpečnost a účinnost přípravku TRITACE u dětí nebyla dosud stanovena.
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jisti), zeptejte se svého lékaře, než začnete přípravek TRITACE užívat.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Triatec
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu (včetně rostlinných léčivých přípravků). Důvodem je, že přípravek TRITACE může ovlivnit způsob účinku jiných léků.
Také některé léky mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek TRITACE funguje.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků. Tyto léky mohou interferovat s přípravkem TRITACE změnou jeho účinku:
- Léky používané ke zmírnění bolesti a zánětu (např. Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), jako je ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Léky používané k léčbě nízkého krevního tlaku, šoku, srdečního selhání, astmatu nebo alergií, jako je efedrin, noradrenalin nebo adrenalin. Váš lékař bude muset zkontrolovat váš krevní tlak.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků. Tyto léky, pokud jsou užívány spolu s přípravkem TRITACE, mohou zvýšit pravděpodobnost nežádoucích účinků:
- Léky používané ke zmírnění bolesti a zánětu (např. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Léky k léčbě rakoviny (chemoterapie)
- Léky k zamezení odmítnutí orgánu po transplantaci, jako je cyklosporin
- Diuretika, jako je furosemid
- Léky, které mohou zvýšit množství draslíku v krvi, jako je spironolakton, triamteren, amilorid, draselné soli a heparin (používané k ředění krve)
- Steroidní léky k léčbě zánětu, jako je prednisolon
- Alopurinol (používá se ke snížení obsahu kyseliny močové v krvi)
- Prokainamid (při problémech se srdečním tepem)
- Buďte zvlášť opatrní s TRIATEC “).
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků. Mechanismus účinku těchto léků může být ovlivněn přípravkem TRITACE:
- Léky na cukrovku, jako jsou perorální hypoglykémie a inzulín. TRITACE může snížit množství cukru v krvi. Při užívání přípravku TRITACE si pečlivě zkontrolujte hladinu cukru v krvi.
- Lithium (pro psychiatrické problémy). TRITACE může zvýšit množství lithia v krvi. Váš lékař by měl pečlivě zkontrolovat hladinu lithia v krvi.
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jisti), zeptejte se svého lékaře, než začnete přípravek TRITACE užívat.
Užívání TRITACE s jídlem a alkoholem
- Pití alkoholických nápojů společně s přípravkem TRITACE vám může způsobit závratě nebo točení hlavy. Pokud chcete vědět, kolik alkoholu vypijete během užívání přípravku TRITACE, prodiskutujte to se svým lékařem, protože léky používané ke snížení krevního tlaku a alkoholu mohou mít. Receptor pro angiotensin II (AIIRA) nebo aliskiren (viz také informace v části „Neužívejte vzít TRITACE “a„ aditivní efekty “.
- TRIATEC lze užívat s jídlem nebo mezi jídly.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná.
TRITACE nesmíte užívat v prvních 12 týdnech těhotenství a po 13. týdnu jej nesmíte užít vůbec, protože jeho užívání během těhotenství může být pro dítě škodlivé. Pokud otěhotníte během užívání přípravku Triatec, neprodleně o tom informujte svého lékaře.
Před plánováním těhotenství by měl být proveden přechod na jiný vhodnější lék.
Čas krmení
Pokud kojíte, nesmíte užívat přípravek TRITACE. Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při užívání přípravku TRITACE se vám může točit hlava. To je pravděpodobnější, když jste právě začali užívat TRITACE nebo jste právě zvýšili dávku. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje nebo stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Triatec: Dávkování
Vždy užívejte přípravek TRITACE přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, měli byste vyhledat radu svého lékaře nebo lékárníka.
Užívání tohoto léku
- Tento lék užívejte ústy každý den ve stejnou denní dobu
- Tablety spolkněte celé a zapijte je tekutinou.
- Tablety nelámejte ani nežvýkejte.
Kolik si musíte vzít
Léčba vysokého krevního tlaku
- Obvyklá počáteční dávka je 1,25 mg nebo 2,5 mg jednou denně.
- Váš lékař bude upravovat množství, které užíváte, dokud nebude váš krevní tlak pod kontrolou.
- Maximální denní dávka je 10 mg.
- Pokud již užíváte diuretika, lékař může před zahájením léčby přípravkem TRITACE toto množství zastavit nebo snížit.
Aby se snížilo riziko srdečního infarktu nebo mrtvice
- Počáteční dávka je 2,5 mg jednou denně.
- Váš lékař se může rozhodnout zvýšit dávku, kterou užíváte
- Obvyklá dávka je 10 mg jednou denně.
Léčba ke snížení nebo prevenci zhoršení problémů s ledvinami
- Může vám být podána počáteční dávka 1,25 mg nebo 2,5 mg jednou denně
- Váš lékař upraví množství, které užíváte.
- Obvyklá dávka je 5 mg nebo 10 mg jednou denně.
Léčba srdečního selhání
- Obvyklá počáteční dávka je 1,25 mg jednou denně.
- Váš lékař upraví množství, které užíváte.
- Maximální dávka je 10 mg denně. Je vhodnější rozdělit dávku na dvě denní podávání.
Léčba po infarktu
- Obvyklá počáteční dávka je 1,25 mg jednou denně až 2,5 mg dvakrát denně.
- Váš lékař upraví množství, které užíváte.
- Obvyklá dávka je 10 mg denně. Je vhodnější rozdělit dávku na dvě denní podávání.
Senioři
Váš lékař sníží počáteční dávku a upraví Vaši léčbu pomaleji.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Triatec
Jestliže jste užil více přípravku TRITACE, než jste měl
Sdělte to svému lékaři nebo jděte na pohotovost nejbližší nemocnice. Nejezděte do nemocnice, nechte někoho doprovázet nebo zavolejte záchrannou službu. Vezměte si s sebou krabičku léků. Je to proto, že váš lékař potřebuje vědět, co jste si najali. .
Pokud zapomenete užít TRITACE
- Pokud vynecháte dávku, vezměte si normální dávku, když je na to čas.
- Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Triatec
Podobně jako všechny léky, může mít i TRITACE nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat TRITACE a neprodleně navštivte svého lékaře, pokud si všimnete jakýchkoli závažných nežádoucích účinků - možná budete potřebovat naléhavou lékařskou péči:
- Otok obličeje, rtů nebo hrdla, který ztěžuje polykání nebo dýchání, stejně jako svědění nebo vyrážka. To může být známkou závažné alergické reakce na TRITACE.
- Závažné kožní reakce zahrnující vyrážku, vředy v ústech, zhoršení již existujícího stavu kůže, zarudnutí, puchýře a olupování kůže (jako je Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza nebo multiformní erytém).
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte:
- Rychlejší srdeční frekvence, nepravidelný nebo zesílený srdeční tep (palpitace), bolest na hrudi, tlak na hrudi nebo vážnější problémy včetně srdečního záchvatu a mrtvice
- Dušnost nebo kašel. Mohou to být příznaky plicních problémů
- Snadnější tvorba modřin, krvácení více než obvykle, jakékoli známky krvácení (např. Krvácení dásní) purpurové skvrny na kůži nebo snadnější nástup infekcí, podráždění hrdla a horečka, pocit únavy, slabost, závratě nebo bledá kůže. Mohou to být příznaky problémů s krví nebo kostní dření
- Silná bolest žaludku, která může sahat až do zad. Může to být známka pankreatitidy (zánět slinivky břišní)
- Horečka, zimnice, únava, ztráta chuti k jídlu, bolest žaludku, nevolnost, zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka). Mohou to být příznaky jaterních problémů, jako je hepatitida (zánět jater) nebo poškození jater.
Mezi další nežádoucí účinky patří:
Informujte svého lékaře, pokud se některý z níže uvedených stavů zhorší nebo přetrvává déle než několik dní:
Časté (postihují méně než 1 pacienta z 10 pacientů léčených)
- Bolest hlavy nebo pocit únavy
- Pocit závratě. To je pravděpodobnější, když terapie TRITACE právě začala nebo byla dávka právě zvýšena
- Slabost, hypotenze (neobvykle nízký krevní tlak), zvláště když stojíte nebo rychle vstáváte
- Dráždivý suchý kašel, zánět dutin (sinusitida) nebo bronchitida, dušnost
- Bolest žaludku nebo střev, průjem, poruchy trávení, pocit nevolnosti nebo nevolnost
- Kožní vyrážka s hrudkami nebo bez hrudek
- Bolesti na hrudi
- Svalové křeče nebo bolesti
- Krevní testy ukazují vyšší než normální hladinu draslíku.
Méně časté (postihují méně než 1 pacienta ze 100 léčených pacientů)
- Problémy s rovnováhou (závratě)
- Svědění a neobvyklé pocity na kůži, jako je necitlivost, brnění, pálení, píchání nebo tření (parestézie)
- Ztráta nebo změna chuti
- Problémy se spánkem
- Depresivní nálada, úzkost, větší nervozita než obvykle nebo podrážděnost
- Ucpaný nos, potíže s dýcháním nebo zhoršení astmatu
- Otok „střeva“ nazývaný „střevní angioedém“ a projevující se příznaky jako bolest břicha, zvracení a průjem
- Pálení žáhy, zácpa nebo sucho v ústech
- Zvýšené množství moči během dne
- Větší pocení než obvykle
- Ztráta nebo snížená chuť k jídlu (anorexie)
- Rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
- Oteklé ruce a nohy. Může to být známkou toho, že vaše tělo zadržuje více vody než obvykle
- Spláchne
- Rozmazané vidění
- Bolest v kloubech
- Horečka
- Impotence u mužů, snížená sexuální touha u mužů a žen
- Zvýšení počtu bílých krvinek (eozinofilie) zjištěné v krevních testech
- Změny funkce jater, slinivky nebo ledvin prokázané krevními testy.
Vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 1000 léčených pacientů)
- Pocit slabosti nebo zmatenosti
- Oteklý a zarudlý jazyk
- Silné odlupování nebo odlupování kůže, svědivá, pustulární vyrážka
- Problémy s nehty (jako je uvolnění nebo oddělení nehtu od jeho místa)
- Kožní vyrážka nebo podlitiny
- Skvrny na kůži a studené končetiny
- Červené, oteklé nebo vodnaté nebo svědivé oči
- Zhoršený sluch a zvonění v uchu
- Pocit slabosti
- Snížení počtu červených, bílých krvinek a krevních destiček nebo koncentrace hemoglobinu prokázané v krevních testech.
Velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000 léčených pacientů)
- Zvýšené povědomí o slunci.
Nalezeny další nežádoucí účinky:
Informujte svého lékaře, pokud se některý z níže uvedených stavů zhorší nebo přetrvává déle než několik dní.
- Obtížné soustředění
- Otok v ústech
- Krevní testy ukazují příliš málo krevních buněk.
- Krevní testy prokazující nízký obsah sodíku v krvi
- Prsty na rukou a nohou, které mění barvu, když se ochladí, a které se při zahřívání mravenčí nebo bolí (Raynaudův fenomén)
- Zvětšení prsou u mužů
- Zpomalené nebo změněné reakce
- Pocit pálení
- Změna vnímání pachů
- Ztráta vlasů
Pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Triatec nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičkách, blistrech a lahvičkách. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.
Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte.
To pomůže chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek TRIATEC obsahuje
Léčivou látkou je ramipril
1,25 mg: Jedna tableta obsahuje ramiprilum 1,25 mg.
2,5 mg: Jedna tableta obsahuje ramiprilum 2,5 mg
5 mg: Jedna tableta obsahuje ramiprilum 5 mg
10 mg: Jedna tableta obsahuje 10 mg ramiprilu
Dalšími složkami tablet jsou:
1,25 mg a 10 mg tablety hypromelóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, natrium -stearylfumarát.
2,5 mg tablety hypromelóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, natrium -stearylfumarát, žlutý oxid železitý E172.
5 mg tablety hypromelóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, natrium -stearylfumarát, červený oxid železitý E172.
Popis toho, jak TRIATEC vypadá a obsah balení
1,25 mg tablety Podlouhlé, bílé až téměř bílé tablety s půlicí rýhou, označené na horní straně 1,25 a logem společnosti a na spodní straně s HMN a 1,25. Dělící rýha má pouze usnadnit lámání tím, že upřednostňuje polykání a nerozděluje tabletu na stejné dávky.
2,5 mg tablety Podlouhlé, žluté až nažloutlé tablety s půlicí rýhou, označené na horní straně 2,5 a logem společnosti a na spodní straně HMR a 2,5. Tablet lze rozdělit na stejné části.
5 mg tablety Podlouhlé, světle červené tablety s půlicí rýhou, horní strana označená 5 a logem společnosti a spodní strana s HMP a 5. Tableta může být rozdělena rovnoměrně.
10 mg tablety Bílé až téměř bílé podlouhlé tablety s půlicí rýhou, označené nahoře HMO / HMO. Tablet lze rozdělit na stejné části.
Tablety Triatec 1,25 mg jsou k dispozici v balení po 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 tabletách v PVC / hliníkových blistrech a v balení po 500 tabletách v lahvičkách z tmavého skla s víčkem.
Tablety Triatec 2,5 mg jsou k dispozici v balení po 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletách v PVC / Al blistrech a v balení po 500 tabletách v lahvích z tmavého skla s víčkem.
Tablety Triatec 5 mg jsou k dispozici v balení po 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletách v PVC / hliníkových blistrech a v balení po 500 tabletách v lahvích z tmavého skla s uzávěrem.
Tablety Triatec 10 mg jsou k dispozici v balení po 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletách v PVC / hliníkových blistrech a v baleních po 28, 56, 500 tabletách v lahvích z tmavého skla s víčkem. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY TRIATEC
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Tablety
Jedna tableta obsahuje ramiprilum 1,25 mg.
Jedna tableta obsahuje ramiprilum 2,5 mg.
Jedna tableta obsahuje ramiprilum 5 mg.
Jedna tableta obsahuje ramiprilum 10 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
1,25 mg tablety
Bílé až téměř bílé podlouhlé tablety s půlicí rýhou, na horní straně označené 1,25 a logem společnosti a na spodní straně s HMN a 1,25. Dělící rýha má pouze usnadnit lámání tím, že upřednostňuje polykání a nerozděluje tabletu na stejné dávky.
2,5 mg tablety
Žluté až nažloutlé podlouhlé tablety s půlicí rýhou, horní strana s 2,5 a logem společnosti a spodní strana s HMR a 2,5. Tablet lze rozdělit na stejné části.
5 mg tablety
Podlouhlé, světle červené tablety s půlicí rýhou, horní strana s 5 a logem společnosti a spodní strana s HMP a 5. Tablet lze rozdělit rovnoměrně.
10 mg tablety
Bílé až téměř bílé podlouhlé tablety s půlicí rýhou, označené nahoře HMO / HMO. Tablet lze rozdělit na stejné části.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
- Léčba hypertenze.
- Kardiovaskulární prevence: snížení kardiovaskulární morbidity a mortality u pacientů s:
• zavedená aterotrombotická kardiovaskulární onemocnění (předchozí ischemická choroba srdeční nebo cévní mozková příhoda nebo onemocnění periferních cév) nebo
• diabetes s alespoň jedním kardiovaskulárním rizikovým faktorem (viz bod 5.1)
- Léčba onemocnění ledvin:
• Počínající diabetická glomerulární nefropatie, definovaná přítomností mikroalbuminurie
• Zjevná diabetická glomerulární nefropatie definovaná makroproteinurií u pacientů s alespoň jedním kardiovaskulárním rizikovým faktorem (viz bod 5.1)
• Zjevná glomerulární nediabetická nefropatie definovaná makroproteinurií ≥3 g / den (viz bod 5.1).
- Léčba symptomatického srdečního selhání.
- Sekundární prevence po akutním infarktu myokardu: snížení úmrtnosti po akutní fázi infarktu myokardu u pacientů s klinickými známkami srdečního selhání při zahájení 48 hodin po nástupu akutního infarktu myokardu
04.2 Dávkování a způsob podání
Perorální podání.
Doporučuje se užívat TRITACE každý den ve stejnou dobu.
TRITACE lze užívat před jídlem, během jídla nebo po jídle, protože příjem potravy nemění jeho biologickou dostupnost (viz bod 5.2).
TRITACE musí být spolknut s tekutinou a nesmí se žvýkat ani drolit.
Dospělí
Pacienti léčení diuretikem
Hypotenze se může objevit po zahájení léčby přípravkem TRITACE a je pravděpodobnější u pacientů léčených souběžně diuretikem. U těchto pacientů se proto doporučuje opatrnost, protože mohou mít snížený objem plazmy a / nebo solí.
Diuretikum by mělo být vysazeno, pokud je to možné, 2 nebo 3 dny před zahájením léčby přípravkem TRITACE (viz bod 4.4).
U pacientů s hypertenzí, u nichž nebyla diuretika vysazena, by léčba přípravkem TRITACE měla být zahájena dávkou 1,25 mg. Je třeba sledovat funkci ledvin a draslík v séru. Následné dávkování přípravku TRITACE musí být upraveno podle požadované hodnoty krevního tlaku.
Hypertenze
Dávka by měla být individualizována podle profilu pacienta (viz bod 4.4) a kontroly krevního tlaku.
TRITACE lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Počáteční dávka
Léčba přípravkem TRITACE by měla být zahájena postupně s doporučenou počáteční dávkou 2,5 mg denně.
U pacientů s hyperaktivací systému renin-angiotensin-aldosteron může po podání počáteční dávky docházet k nadměrnému poklesu krevního tlaku. U těchto pacientů se doporučuje počáteční dávka 1,25 mg a zahájení léčby pod lékařským dohledem (viz bod 4.4) .
Titrační a udržovací dávka
Dávku lze zdvojnásobit v intervalech 2–4 týdny, aby se postupně dosáhlo požadované hodnoty krevního tlaku; maximální dávka přípravku TRITACE je 10 mg denně. Dávka se obvykle užívá jednou denně.
Kardiovaskulární prevence
Počáteční dávka
Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg přípravku TRITACE jednou denně.
Titrační a udržovací dávka
Dávka by měla být u pacienta postupně zvyšována na základě snášenlivosti účinné látky. Doporučuje se zdvojnásobit dávku po jednom nebo dvou týdnech léčby a - po dalších dvou až třech týdnech - ji zvýšit, dokud není dosaženo cílové udržovací dávky 10 mg přípravku TRITACE jednou denně.
Viz také výše popsané dávkování u pacientů léčených diuretikem.
Léčba onemocnění ledvin
U pacientů s diabetem a mikroalbuminurií:
Počáteční dávka
Doporučená počáteční dávka je 1,25 mg přípravku TRITACE jednou denně.
Titrační a udržovací dávka
Dávka by měla být u pacienta postupně zvyšována na základě snášenlivosti účinné látky.
Doporučuje se zdvojnásobit jednorázovou denní dávku na 2,5 mg po dvou týdnech a další dva týdny na 5 mg.
U pacientů s diabetem a alespoň jedním kardiovaskulárním rizikovým faktorem
Počáteční dávka
Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg přípravku TRITACE jednou denně.
Titrační a udržovací dávka
Dávka by měla být u pacienta postupně zvyšována na základě snášenlivosti účinné látky.
Doporučuje se zdvojnásobit jednorázovou denní dávku na TRITACE 5 mg po jednom až dvou týdnech a poté na TRITACE 10 mg po dalších dvou až třech týdnech. Cílová denní dávka je 10 mg.
U pacientů s nediabetickou nefropatií definovanou makroproteinurií ≥ 3 g / den
Počáteční dávka
Doporučená počáteční dávka je 1,25 mg přípravku TRITACE jednou denně.
Titrační a udržovací dávka
Dávka by měla být u pacienta postupně zvyšována na základě snášenlivosti účinné látky.
Doporučuje se zdvojnásobit jednorázovou denní dávku na 2,5 mg po dvou týdnech a poté na 5 mg po dalších dvou týdnech.
Symptomatické srdeční selhání
Počáteční dávka
U pacientů stabilizovaných na diuretické léčbě je doporučená počáteční dávka 1,25 mg denně.
Titrační a udržovací dávka
Přípravek TRITACE by měl být titrován zdvojnásobením dávky každý jeden až dva týdny až do maximální denní dávky 10 mg. Upřednostňují se dvě podání denně.
Sekundární prevence u pacientů s předchozím akutním infarktem myokardu a srdečním selháním
Počáteční dávka
Po 48 hodinách infarktu myokardu je u klinicky a hemodynamicky stabilních pacientů počáteční dávka 2,5 mg dvakrát denně po dobu tří dnů. Pokud počáteční 2,5 mg dávka není tolerována, měla by být podána dávka. 1,25 mg dvakrát denně po dobu dvou dnů před zvýšení na 2,5 mg a 5 mg dvakrát denně Pokud dávku nelze zvýšit na 2,5 mg dvakrát denně, léčba by měla být ukončena.
Viz také výše popsané dávkování u pacientů léčených diuretikem.
Titrační a udržovací dávka
Denní dávka se následně zvyšuje zdvojnásobením v intervalech jednoho až tří dnů na udržovací dávku 5 mg dvakrát denně.
Kdykoli je to možné, je udržovací dávka rozdělena na dvě podání denně.
Pokud nelze dávku zvýšit na 2,5 mg dvakrát denně, léčba by měla být ukončena. S léčbou pacientů s těžkým srdečním selháním (NYHA IV) bezprostředně po infarktu myokardu stále nejsou dostatečné zkušenosti.Pokud se rozhodne léčit tyto pacienty, doporučuje se zahájit léčbu dávkou 1,25 mg jednou denně a při zvýšeném dávkování dbát zvláštní opatrnosti.
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Denní dávka u pacientů s renální insuficiencí by měla být založena na clearance kreatininu (viz bod 5.2):
• pokud je clearance kreatininu ≥ 60 ml / min, není nutné upravovat počáteční dávku (2,5 mg / den); maximální denní dávka je 10 mg;
• pokud je clearance kreatininu mezi 30–60 ml / min, není nutné upravovat počáteční dávku (2,5 mg / den); maximální denní dávka je 5 mg;
• pokud je clearance kreatininu mezi 10–30 ml / min, počáteční dávka je 1,25 mg / den a maximální denní dávka je 5 mg;
• Ramipril je špatně dialyzovatelný u hypertenzních pacientů na hemodialýze; počáteční dávka je 1,25 mg / den a maximální denní dávka je 5 mg; léčivý přípravek musí být podán několik hodin po dialýze.
Pacienti s poruchou funkce jater (viz bod 5.2)
U pacientů s jaterní insuficiencí by léčba přípravkem TRITACE měla být zahájena pouze pod pečlivým lékařským dohledem a maximální denní dávka přípravku TRITACE je 2,5 mg.
Starší pacienti
Počáteční dávka by měla být nejnižší a následná titrace by měla být velmi postupná kvůli zvýšené pravděpodobnosti nežádoucích účinků, zejména u velmi starších nebo oslabených pacientů. Je třeba zvážit snížení úvodní dávky ramiprilu o 1,25 mg.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost ramiprilu u dětí nebyla dosud stanovena. Aktuálně dostupné údaje pro Triatec jsou popsány v bodech 4.8, 5.1, 5.2 a 5.3, ale nelze učinit žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku nebo na jiné ACE inhibitory (inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin) (viz bod 6.1).
• Historie angioedému (dědičný, idiopatický nebo předchozí angioedém s ACE inhibitory nebo AIIRA).
• Extrakorporální ošetření, které přivádí krev do styku s negativně nabitými povrchy (viz bod 4.5).
• Významná bilaterální stenóza renální arterie nebo unilaterální stenóza u pacientů s jedinou funkční ledvinou.
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
• Ramipril by neměli používat pacienti s hypotenzí nebo hemodynamicky nestabilní
• Souběžné užívání přípravku Triatec s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz body 4.5 a 5.1).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Zvláštní populace
• Těhotenství
Léčba inhibitory ACE, jako je ramipril nebo antagonisté receptoru angiotensinu II (AIIRA), by neměla být zahájena během těhotenství.
U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování terapie ACE inhibitory / AIIRA považováno za zásadní. Těhotenství, léčba ACE inhibitory / AIIRA by měla být okamžitě ukončena, a pokud vhodně by měla být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
• Pacienti zvláště s rizikem hypotenze
-Pacienti s nadměrnou aktivací systému renin-angiotensin-aldosteron
Pacienti s nadměrnou aktivací systému renin-angiotensin-aldosteron jsou vystaveni riziku akutního pozoruhodného poklesu krevního tlaku a zhoršení funkce ledvin v důsledku inhibice ACE, zvláště když je ACE inhibitor nebo souběžné diuretikum podáno poprvé. Jednou nebo poprvé zvýšení dávky. Je třeba očekávat příslušnou aktivaci systému renin-angiotensin-aldosteron a je nutný lékařský dohled včetně monitorování krevního tlaku, například u:
• pacienti s těžkou hypertenzí;
• pacienti s dekompenzovaným městnavým srdečním selháním;
• pacienti s hemodynamicky významnou překážkou přítoku nebo odtoku levé komory (např. Stenóza aortální nebo mitrální chlopně);
• pacienti s jednostrannou stenózou renální artérie s fungující druhou ledvinou;
• pacienti, u nichž dochází nebo se může vyvinout nedostatek tekutin nebo solí (včetně pacientů na diuretikách);
• pacienti s cirhózou jater a / nebo ascitem;
• během velkého chirurgického zákroku nebo během anestezie léky, které způsobují hypotenzi.
Obecně se doporučuje před zahájením léčby upravit dehydrataci, hypovolémii nebo depleci solí (nicméně u pacientů se srdečním selháním by měl být tento nápravný účinek pečlivě zvážen proti riziku přetížení).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Přechodné nebo trvalé srdeční selhání po infarktu myokardu
- Pacienti s rizikem srdeční nebo mozkové ischemie v případě akutní hypotenze
Počáteční fáze léčby vyžaduje pečlivý lékařský dohled.
• Starší pacienti
Viz bod 4.2.
• Chirurgická operace
Pokud je to možné, doporučuje se léčbu inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, jako je ramipril, přerušit jeden den před operací.
• Monitorování funkce ledvin
Před a během léčby by měla být zhodnocena funkce ledvin a dávka by měla být upravena zejména v prvních týdnech léčby. Zvláště pečlivé sledování je vyžadováno u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2). C "je riziko poruchy funkce ledvin, zejména u pacientů s městnavým srdečním selháním nebo po transplantaci ledviny.
• Angioedém
U pacientů užívajících inhibitory ACE včetně ramiprilu byly hlášeny případy angioedému (viz bod 4.8).
V případě angioedému by měl být přípravek TRITACE vysazen.
Naléhavá léčba by měla být zahájena okamžitě. Pacienti by měli být sledováni po dobu nejméně 12-24 hodin a propuštěni až po úplném vymizení symptomů.
U pacientů užívajících inhibitory ACE, včetně přípravku TRITACE, byl hlášen střevní angioedém (viz bod 4.8). Tito pacienti měli bolesti břicha (s nevolností nebo zvracením nebo bez nich).
• Anafylaktické reakce během desenzibilizujících terapií
Pravděpodobnost a závažnost anafylaktických nebo anafylaktoidních reakcí po kontaktu s hmyzem jedem nebo jinými alergeny se během léčby ACE inhibitory zvyšuje. Před desenzibilizací by mělo být zváženo dočasné přerušení léčby přípravkem TRITACE.
• Monitorování elektrolytů: Hyperkalémie
U některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně přípravku TRITACE byla pozorována hyperkalémie. Mezi pacienty s rizikem hyperkalemie patří pacienti s renální insuficiencí, věk> 70 let, s nekontrolovaným diabetes mellitus nebo pacienti užívající draselné soli, draslík šetřící diuretika nebo jiné léčivé látky zvyšující plazmatické hladiny draslíku nebo stavy, jako je dehydratace, akutní srdeční selhání , metabolická acidóza.
Pokud je použití některé z výše uvedených látek považováno za nezbytné, doporučuje se pravidelné sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.5).
• Monitorování elektrolytů: Hyponatrémie
U některých pacientů léčených ramiprilem byl pozorován syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH) a následná hyponatrémie. Doporučuje se pravidelně sledovat hladiny sodíku v séru u starších pacientů a u ostatních pacientů s rizikem hyponatrémie.
• Neutropenie / agranulocytóza
Neutropenie / agranulocytóza, stejně jako trombocytopenie a anémie byly vzácně pozorovány a byla také hlášena deprese kostní dřeně.
Doporučuje se sledovat počet bílých krvinek, aby bylo možné detekovat případnou leukopenii.
V počáteční fázi léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin, u pacientů se souběžnými poruchami kolagenu (např. Lupus erythematosus nebo sklerodermie) a u pacientů léčených léky, které mohou způsobit změny krevního obrazu, se doporučuje častější sledování (viz body 4.5). a 4.8).
• Etnické rozdíly
Inhibitory ACE způsobují vyšší výskyt angioedému u černošských pacientů než u jiných pacientů.
Stejně jako ostatní ACE inhibitory může být ramipril méně účinný při snižování krevního tlaku v černošských populacích než v jiných populacích, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci hypertenze s nízkým reninem v černošských populacích.
• Kašel
Při užívání inhibitorů ACE byl hlášen kašel. Kašel je obvykle neproduktivní, trvalý a odezní po přerušení léčby. Kašel s ACE inhibitorem by měl být brán v úvahu při diferenciální diagnostice kašle.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení renální funkce (včetně akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Kontraindikované asociace
Extrakorporální ošetření, které vede ke kontaktu mezi krví a záporně nabitými povrchy, jako je dialýza nebo hemofiltrace membránami s vysokým tokem (např. Polyakrylonitrilové membrány) nebo aferéza lipoproteinů s nízkou hustotou pomocí dextran sulfátu, jsou kontraindikovány kvůli zvýšenému riziku závažných anafylaktoidních reakcí (viz bod 4.3) Pokud je tento typ léčby vyžadován, mělo by být zváženo použití různých dialyzačních membrán nebo jiné třídy antihypertenziv.
Opatření pro použití
Draselné soli, heparin, draslík šetřící diuretika a další účinné látky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi (včetně antagonistů angiotensinu II, trimethoprim, takrolimus, cyklosporin):
Může dojít k hyperkalémii, proto je nutné pečlivé sledování hladin draslíku v séru.
Antihypertenziva (např. Diuretika) a další léky s potenciálním antihypertenzním účinkem (např. Nitráty, tricyklická antidepresiva, anestetika, příjem alkoholu, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): Je třeba počítat s možným zesílením rizika hypotenze (diuretika viz bod 4.2).
Sympatomimetické vazopresory a další látky (např. Isoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalin), které mohou snížit antihypertenzní účinek přípravku TRIATEC: Doporučuje se monitorování krevního tlaku.
Allopurinol, imunosupresiva, kortikosteroidy, prokainamid, cytostatika a další léky, které mohou změnit krevní obraz: zvýšené riziko hematologických reakcí (viz bod 4.4).
Soli lithia: Vylučování lithia může být sníženo inhibitory ACE, a proto může být zvýšena toxicita lithia.Měly by být monitorovány hladiny lithia v séru.
Antidiabetika včetně inzulínu: Mohou se objevit hypoglykemické reakce. Proto se doporučuje monitorování glykémie.
Nesteroidní protizánětlivé léky a kyselina acetylsalicylová: Je třeba počítat s možným snížením antihypertenzního účinku přípravku TRITACE Kromě toho může souběžná léčba ACE inhibitory a NSAID vést ke zvýšenému riziku zhoršení renálních funkcí a zvýšení kalémie.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
TRITACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4 a je kontraindikován během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.3).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit.
U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní.
Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice ACE inhibitorům / antagonistům receptoru angiortensinu II (AIIRAs) během druhého a třetího trimestru u žen vyvolává fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz. oddíl 5.3 „Předklinické údaje o bezpečnosti“).
Pokud by došlo k expozici inhibitoru ACE od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly ACE inhibitory, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze, oligurie a hyperkalémie (viz také body 4.3 a 4.4).
Čas krmení
Jelikož nejsou k dispozici dostatečné informace o používání ramiprilu během laktace (viz bod 5.2), přípravek TRITACE se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s lépe stanoveným bezpečnostním profilem během laktace, zvláště při kojení novorozence nebo kojence. Předčasně narozeného dítěte.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Některé nežádoucí účinky (např. Příznaky nízkého krevního tlaku, jako jsou závratě) mohou narušit schopnost pacienta soustředit se a reagovat, a proto představují riziko v situacích, kdy jsou tyto dovednosti zvláště důležité (např. Obsluha strojů nebo řízení vozidel).
K tomu může dojít zejména na začátku léčby nebo při substituci jiné terapie. Po první dávce nebo zvýšení dávky se nedoporučuje několik hodin řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Bezpečnostní profil ramiprilu zahrnuje přetrvávající suchý kašel a reakce způsobené hypotenzí.Závažné nežádoucí účinky zahrnují angioedém, hyperkalemii, poškození jater nebo ledvin, pankreatitidu, závažné kožní reakce a neutropenii / agranulocytózu.
Četnost nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
V rámci skupin frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle závažnosti.
Pediatrická populace
Bezpečnost ramiprilu byla sledována u 325 dětí a dospívajících ve věku 2-16 let ve 2 klinických studiích. Přestože povaha a závažnost nežádoucích účinků jsou podobné jako u dospělých, četnost následujících příhod je u dětí vyšší:
Tachykardie, ucpaný nos a rýma, „časté“ (tj. ≥ 1/100,
„Častá“ konjunktivitida (tj. ≥ 1/100,
Třes a „méně častá“ kopřivka (tj. ≥ 1/1 000,
Celkový bezpečnostní profil ramiprilu u pediatrických pacientů se významně neliší od bezpečnostního profilu u dospělých.
04.9 Předávkování
Příznaky spojené s předávkováním inhibitorem ACE mohou zahrnovat nadměrnou periferní vazodilataci (s výraznou hypotenzí, šokem), bradykardii, poruchu elektrolytů, selhání ledvin.Pacienti by měli být pečlivě sledováni a léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Mezi hlavní navrhovaná opatření patří detoxikace (výplach žaludku, podání adsorbentů) a opatření k obnovení hemodynamické stability, včetně podávání alfa 1 adrenálních agonistů nebo angiotensinu II (angiotensinamid). Ramiprilát, aktivní metabolit ramiprilu, se z celkového oběhu špatně odstraňuje hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory; Kód A.T.C: C09AA05
Mechanismus účinku .
Ramiprilat, aktivní metabolit proléčiva ramipril, inhibuje enzym dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonyma: enzym konvertující angiotensin; kinináza II). Tento enzym na úrovni plazmy a tkáně určuje přeměnu angiotensinu I na vazokonstrikční látku angiotensin II a degradaci vazodilatačního bradykininu. Snížená tvorba angiotensinu II a inhibice degradace bradykininu vedou k vazodilataci.
Protože angiotensin II také stimuluje uvolňování aldosteronu, způsobuje ramiprilát snížení sekrece aldosteronu.
Průměrná odpověď na ACE inhibitory černých (afrokaribských) hypertoniků (obvykle má tato hypertenzní populace nízkou hladinu reninu) je nižší než u pacientů jiné barvy pleti.
Farmakodynamické účinky .
Antihypertenzní vlastnosti:
Podávání ramiprilu způsobuje výrazné snížení periferní arteriální rezistence. Obecně ani renální plazmatický tok, ani glomerulární filtrace nepodstupují znatelné změny.
Podávání ramiprilu hypertenzním pacientům vede ke snížení krevního tlaku ve stoje i na zádech, bez kompenzačního zvýšení srdeční frekvence.
Po jednorázové perorální dávce se u většiny pacientů antihypertenzní účinek dostaví po 1 nebo 2 hodinách od podání, maximálního účinku dosáhne po 3–6 hodinách a trvá nejméně 24 hodin.
Maximální antihypertenzní účinek kontinuální léčby ramiprilem je obvykle dosažen po 3–4 týdnech léčby.
Bylo prokázáno, že antihypertenzní účinek je zachován při prodloužené léčbě až 2 roky.
Náhlé přerušení léčby nezpůsobí rychlé zvýšení krevního tlaku.
Srdeční selhání:
Ramipril byl prokázán jako účinný, kromě konvenční terapie diuretiky a srdečními glukosidy, u pacientů s funkčními třídami II-IV definovanými New-York Heart Association. Droga měla příznivé účinky na srdeční hemodynamiku (snížený plnící tlak levé a pravé komory, snížený celkový periferní cévní odpor, zvýšený srdeční výdej a zlepšený srdeční index). Snižuje také neuroendokrinní aktivaci.
Klinická účinnost a bezpečnost
Kardiovaskulární prevence / nefroprotekce:
Byla provedena placebem kontrolovaná studie prevence (studie HOPE), ve které byl ramipril přidán ke standardní terapii u více než 9 200 pacientů. Pacienti se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění v důsledku aterotrombotického kardiovaskulárního onemocnění (ischemická choroba srdeční, mrtvice nebo onemocnění periferních cév) nebo diabetes mellitus s alespoň jedním dalším rizikovým faktorem (dokumentovaná mikroalbuminurie, hypertenze, vysoká hladina celkového cholesterolu, nízká hladina HDL cholesterolu, nebo kouření), byly zahrnuty do studie.
Studie ukázala, že ramipril statisticky významně snižuje výskyt infarktu myokardu, kardiovaskulární smrti a cévní mozkové příhody, samostatně nebo v kombinaci (kombinované primární příhody).
Studie HOPE: hlavní výsledky
Studie MICRO - HOPE, předdefinovaná dílčí studie ze studie HOPE, hodnotila účinek přidání ramiprilu 10 mg k současnému režimu oproti placebu u 3 577 pacientů ve věku ≥ 55 let (bez horní věkové hranice), většina s diabetem 2. typu ( a alespoň jeden další rizikový faktor CV) normotenzní nebo hypertenzní.
Primární analýza výsledků ukázala, že 117 (6,5%) účastníků léčených ramiprilem a 149 (8,4%) léčených placebem vyvinulo zjevnou nefropatii, což odpovídá snížení relativního rizika (RRR) o 24%.; 95%CI [3 -40], p = 0,027.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie REIN byla zaměřena na prokázání účinku léčby ramiprilem na rychlost poklesu glomerulární funkce (GFR) u 352 normotenzních nebo hypertenzních pacientů (18-70 let). věk) s mírnou proteinurií (tj. vylučování bílkovin močí> 1 e
Hlavní analýza pacientů s nejzávažnější proteinurií (vrstva předčasně oddělená kvůli prospěchu pozorovanému ve skupině s ramiprilem) ukázala, že průměrná rychlost poklesu GFR za měsíc byla nižší u ramiprilu než u placeba; -0, 54 vs. - 0,88 ml / min / měsíc, p = 0,038. Rozdíl mezi skupinami byl 0,34 [0,03-0,65] za měsíc a přibližně 4 ml / min / rok; dne 23 dosáhlo kombinovaného sekundárního koncového bodu 1% pacientů ve skupině s ramiprilem zdvojnásobení výchozí koncentrace kreatininu v séru a / nebo selhání ledvin v konečném stadiu (ESRD) (potřeba dialýzy nebo transplantace ledvin) oproti 45,5% ve skupině s placebem (p = 0,02).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.
Tyto výsledky jsou také relevantní pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II, vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes typu 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
Sekundární prevence po akutním infarktu myokardu
Studie AIRE zahrnovala více než 2 000 pacientů s přechodnými / trvalými klinickými příznaky srdečního selhání po dokumentovaném infarktu myokardu. Léčba ramiprilem byla zahájena 3–10 dní po akutním infarktu myokardu. Studie ukázala, že po průměrné době sledování 15 měsíců byla úmrtnost pacientů léčených ramiprilem 16,9%, zatímco u pacientů léčených ramiprilem. Léčených placebem 22,6%, což znamená absolutní snížení úmrtnosti o 5,7% a snížení relativního rizika o 27% (CI 95% [11– 40%]).
Pediatrická populace
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii zahrnující 244 pediatrických pacientů s hypertenzí (73% primární hypertenze) ve věku 6-16 let dostávali pacienti nízké dávky, střední nebo vysoké hladiny ramiprilu na základě plazmatického ramiprilátu koncentrace odpovídající dávkám pro dospělé 1,25 mg, 5 mg a 20 mg. Na konci 4 týdnů nebyl ramipril při snižování systolického krevního tlaku účinný, ale při vyšší dávce snižoval diastolický krevní tlak. Střední i vysoké dávky ramiprilu vykazovaly významné snížení systolického a diastolického krevního tlaku u dětí s potvrzenou hypertenzí.
Tento účinek nebyl pozorován v randomizované, dvojitě zaslepené, zvyšující se dávce, klinická studie zastavená po 4 týdnech u 218 pediatrických pacientů ve věku 6-16 let (75% primární hypertenze), kde systolický a diastolický tlak prokázal mírný rebound, ale ne statisticky významný návrat k výchozím hodnotám, ve všech třech hmotnostně testovaných úrovních dávky ramiprilu [nízká dávka (0,625 mg - 2,5 mg), střední dávka (2,5 mg) mg - 10 mg) nebo vysoká dávka (5 mg - 20 mg)]. Ve studované pediatrické populaci ramipril nevykazoval lineární vztah dávka / odpověď.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika a metabolismus
Vstřebávání
Po perorálním podání je ramipril rychle absorbován z gastrointestinálního traktu: maximální plazmatické koncentrace ramiprilu je dosaženo do jedné hodiny. Na základě zotavení močí je absorpce nejméně 56% a není významně ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu. trakt. Biologická dostupnost aktivního metabolitu ramiprilátu po perorálním podání 2,5 mg a 5 mg ramiprilu je 45%.
Maximálních plazmatických koncentrací ramiprilátu, jediného aktivního metabolitu ramiprilu, je dosaženo za 2–4 hodiny po příjmu ramiprilu. Rovnovážných plazmatických koncentrací ramiprilátu po podání obvyklých denních dávek ramiprilu jednou denně je dosaženo do čtvrtého dne léčby .
Rozdělení
Vazba ramiprilu na sérový protein je přibližně 73% a ramiprilátu přibližně 56%.
Metabolismus
Ramipril je téměř úplně metabolizován na ramiprilát a diketopiperazinový ester, kyselou formu diketopiperazinu a glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu.
Odstranění
Vylučování metabolitů probíhá převážně ledvinami.
Plazmatické koncentrace ramiprilátu klesají polyfázicky. Díky své silné a saturovatelné vazbě na ACE a pomalé disociaci z enzymu vykazuje ramiprilát prodlouženou koncovou eliminační fázi při velmi nízkých plazmatických koncentracích.
Po několika denních dávkách ramiprilu byl účinný poločas koncentrací ramiprilátu 13-17 hodin pro dávky 5-10 mg a delší pro nižší dávky 1,25-2,5 mg. Tento rozdíl souvisí se saturovatelnou schopností enzymu vázat ramiprilát.
Jediná perorální dávka ramiprilu vedla k nezjistitelné hladině ramiprilu a jeho metabolitu v mateřském mléce. Účinek podání více dávek však není znám.
Pacienti s renální insuficiencí (viz bod 4.2)
Renální vylučování ramiprilátu je u pacientů s renální insuficiencí sníženo a renální clearance ramiprilátu je úměrná clearance kreatininu, což má za následek zvýšené plazmatické koncentrace ramiprilátu, které klesají pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin.
Pacienti s jaterní insuficiencí (viz bod 4.2)
U pacientů s poruchou funkce jater je metabolizace ramiprilu na ramiprilát opožděna kvůli snížené aktivitě jaterních esteráz; u těchto pacientů jsou plazmatické hladiny ramiprilu zvýšeny. Maximální koncentrace ramiprilátu u těchto pacientů se však neliší od pozorované u subjektů s normální funkcí jater.
Čas krmení
Jediná perorální dávka ramiprilu vedla k nezjistitelné hladině ramiprilu a jeho metabolitu v mateřském mléce. Účinek podání více dávek však není znám.
Pediatrická populace
Farmakokinetický profil ramiprilu byl studován u 30 hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 2 až 16 let s hmotností ≥ 10 kg. Po podání dávek 0,05 až 0,2 mg / kg byl ramipril rychle a z velké části metabolizován na ramiprilát. Maximální plazmatické koncentrace ramiprilátu se objevily do 2–3 hodin. Clearance ramiprilátu vysoce koreluje s logem tělesné hmotnosti (str
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Bylo zjištěno, že orální podání ramiprilu postrádá akutní toxicitu u hlodavců a psů. Studie zahrnující chronické orální podávání byly provedeny na potkanech, psech a opicích. U tří druhů byly detekovány změny plazmatických elektrolytů. Jako výraz farmakodynamické aktivity ramiprilu bylo u psů a opic zjištěno výrazné zvětšení juxtaglomerulárního aparátu počínaje denními dávkami 250 mg / kg. Krysy, psi a opice tolerovaly denní dávky 2, 2,5 a 8 mg / kg, v uvedeném pořadí, bez nežádoucích účinků.
U velmi mladých potkanů léčených jednou dávkou ramiprilu bylo pozorováno nevratné poškození ledvin.
Reprodukční toxikologické studie na potkanech, králících a opicích neodhalily žádné teratogenní vlastnosti. Fertilita nebyla u samců ani samic potkanů ovlivněna.
Podávání ramiprilu samicím potkanů během březosti a laktace mělo za následek nevratné poškození ledvin (dilatace ledvinné pánve) u potomků v denních dávkách 50 mg / kg tělesné hmotnosti nebo vyšších.
Test mutagenity provedený pomocí různých testovacích systémů neposkytl důkaz, že ramipril má mutagenní nebo genotoxické vlastnosti.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
1,25 mg tablety
hypromelóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, natrium -stearylfumarát.
2,5 mg tablety
hypromelóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, natrium -stearylfumarát, žlutý oxid železitý E172.
5 mg tablety
hypromelóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, natrium -stearylfumarát, červený oxid železitý E 172.
10 mg tablety
hypromelóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, natrium -stearylfumarát.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
1,25 mg: balení po 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 tabletách v PVC / hliníkových blistrech
2,5 mg: balení po 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 60, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletách v PVC / hliníkových blistrech,
5 mg: balení po 10, 14, 15, 18, 20, 21, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletách v PVC / hliníkových blistrech
10 mg: balení po 7, 10, 14, 15, 18, 20, 28, 30, 45, 50, 56, 90, 98, 99, 100, 300, 320, 500 tabletách v PVC / hliníkových blistrech
1,25 mg: 500 tablet v lahvi z tmavého skla typu III (Eur.Ph.) se šroubovacím uzávěrem HDPE.
2,5 mg: 500 tablet v lahvičce z tmavého skla typu III (Eur.Ph.) se šroubovacím uzávěrem HDPE.
5 mg: 500 tablet v lahvi z tmavého skla typu III (Eur.Ph.) se šroubovacím uzávěrem HDPE.
10 mg: 25, 56, 500 tablet v lahvi z tmavého skla typu III (Eur.Ph.) se šroubovacím uzávěrem HDPE.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - 20158 Milán
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
„1,25 mg tablety“ - 28 tablet v PVC / AL A.I.C. č.: 027161049
„2,5 mg tablety“ - 28 dělitelných tablet v PVC / AL A.I.C. č.: 027161052
„2,5 mg tablety“ - 320 dělitelných tablet v PVC / AL A.I.C. č.: 027161088
„5 mg tablety“ - 14 dělitelných tablet v PVC / AL A.I.C. č.: 027161064
„5 mg tablety“ - 320 dělitelných tablet v PVC / AL A.I.C. č.: 027161090 „10 mg tablety“ - 28 dělitelných tablet v PVC / AL blistru A.I.C. č.: 027161076
„10 mg tablety“ - 320 dělitelných tablet v PVC / AL A.I.C. č.: 027161102
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. března 1990 Triatec 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg.
23. února 2004 Triatec 10 mg
Datum posledního obnovení: 1. června 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Květen 2015
