Účinné látky: lercanidipin (lercanidipin hydrochlorid)
LERCADIP 10 mg potahované tablety
LERCADIP 20 mg potahované tablety
Proč se používá Lercadip? K čemu to je?
Lercadip, lercanidipin -hydrochlorid, patří do skupiny léků nazývaných blokátory kalciových kanálů (deriváty dihydropyridinu), které snižují krevní tlak.
Lercadip se používá k léčbě vysokého krevního tlaku, známého také jako hypertenze, u dospělých starších 18 let (nedoporučuje se u dětí mladších 18 let).
Kontraindikace Kdy by Lercadip neměl být používán
Neužívejte Lercadip
- Jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na lercanidipin -hydrochlorid nebo na kteroukoli další složku přípravku Lercadip tablety
- Pokud jste měli alergické reakce na léky podobné tabletám Lercadip (např. Amlodipin, nikardipin, felodipin, isradipin, nifedipin nebo lacidipin).
- Pokud trpíte některými srdečními chorobami, jako jsou:
- nekontrolované srdeční selhání
- překážka průtoku krve ze srdce
- nestabilní angina pectoris (angina v klidu nebo se postupně zhoršuje)
- infarkt starý méně než měsíc.
- Pokud máte závažné problémy s játry nebo ledvinami.
- Pokud užíváte léky, které jsou inhibitory izoenzymu CYP3A4, jako jsou:
- antimykotika (např. ketokonazol nebo itrakonazol)
- makrolidová antibiotika (např. erythromycin nebo troleandomycin)
- antivirotika (např. ritonavir).
- Pokud užíváte jiný lék nazývaný cyklosporin (používá se po transplantacích k prevenci odmítnutí orgánu).
- S grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou.
Neužívejte Lercadip, pokud jste těhotná nebo kojíte (další informace viz část Těhotenství, kojení a plodnost).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Lercadip
Před užitím přípravku Lercadip se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- Pokud máte jiná srdeční onemocnění, která nebyla léčena zavedením kardiostimulátoru nebo již existující anginu pectoris.
- Pokud máte problémy s játry nebo ledvinami nebo jste na dialýze.
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná nebo kojíte (viz bod Těhotenství, kojení a plodnost).
Děti a dospívající
Bezpečnost a účinnost přípravku Lercadip u dětí do 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Lercadip
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Informujte svého lékaře nebo lékárníka:
- Pokud užíváte beta-blokátory, jako je metoprolol, diuretika nebo inhibitory ACE (léky k léčbě vysokého krevního tlaku).
- Pokud užíváte cimetidin (více než 800 mg, lék na vředy, poruchy trávení nebo pálení žáhy).
- Pokud užíváte digoxin (lék k léčbě srdečních problémů).
- Pokud užíváte midazolam (lék, který vám pomáhá spát).
- Pokud užíváte rifampicin (lék k léčbě tuberkulózy).
- Pokud užíváte astemizol nebo terfenadin (léky k léčbě alergií).
- Pokud užíváte amiodaron nebo chinidin (léky k léčbě zrychleného srdečního tepu).
- Pokud užíváte fenytoin nebo karbamazepin (léky na epilepsii) Váš lékař bude chtít sledovat váš krevní tlak častěji než obvykle.
Lercadip s jídlem, pitím a alkoholem
- Během užívání tablet Lercadip nepijte alkohol, protože to může zvýšit účinek léku.
- Neužívejte tablety Lercadip s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Lercadip nesmí být používán, pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, nebo pokud kojíte nebo nepoužíváte žádné antikoncepční metody.
Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Je nutná opatrnost, protože se mohou objevit závratě, slabost, únava a zřídka ospalost. Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud nevíte, jaký vliv na vás má Lercadip.
Lercadip obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Lercadip: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Dospělí: Doporučená dávka je 10 mg jednou denně, užívaná každý den ve stejnou dobu, nejlépe ráno nejméně 15 minut před snídaní, protože jídlo s vysokým obsahem tuku výrazně zvyšuje hladinu léčiva v krvi. V případě potřeby vám lékař může doporučit zvýšit dávku přechodem na přípravek Lercadip 20 mg jednou denně. Tablety se nejlépe polykají celé s trochou vody.
Použití u dětí: Tento přípravek by neměl být používán u dětí mladších 18 let.
Starší pacienti: Není nutná úprava denní dávky. Zvláštní pozornost by však měla být věnována zahájení léčby.
Pacienti s problémy s játry nebo ledvinami: Zvláštní pozornost je třeba věnovat zahájení léčby u těchto pacientů a je třeba pečlivě zvážit zvýšení denní dávky na 20 mg.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Lercadip
Pokud zapomenete užít tabletu, jednoduše vynechejte zapomenutou dávku a pak pokračujte v užívání podle předpisu další den.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat Lercadip
Pokud přestanete užívat Lercadip, může se Váš krevní tlak znovu zvýšit. Před ukončením léčby se poraďte se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Lercadip
Nepřekračujte dávku, která vám byla předepsána.
Pokud užijete vyšší dávku, než je předepsáno, nebo se předávkujete, okamžitě se poraďte se svým lékařem a pokud je to možné, vezměte si s sebou tablety a / nebo balení.
Užívání více než doporučené dávky může způsobit nadměrné snížení krevního tlaku a výskyt nepravidelných srdečních rytmů nebo tachykardie. To může také vést k bezvědomí.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Lercadip
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné:
Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, okamžitě se poraďte se svým lékařem.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
angina pectoris (bolest na hrudi způsobená nedostatečným prokrvením srdce).
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí):
bolest na hrudi, nízký krevní tlak, mdloby a alergické reakce (příznaky zahrnují svědění, vyrážku, kopřivku).
Pokud již máte anginu pectoris, může dojít ke zvýšení frekvence, trvání a závažnosti záchvatů anginy pectoris u skupiny léků, do které přípravek Lercadip patří. Lze pozorovat ojedinělé případy infarktu myokardu.
Další možné nežádoucí účinky:
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
bolest hlavy, závratě, zrychlený srdeční tep, bušení srdce (nepravidelný nebo zrychlený tep), náhlé zrudnutí v obličeji, krku a horní části hrudníku, oteklé kotníky.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
ospalost, pocit nevolnosti, zvracení, pálení žáhy, bolesti žaludku, průjem, zarudnutí kůže, bolesti těla, zvýšené množství moči, únava.
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí):
otok dásní, abnormální hodnoty jaterních funkcí (zjištěné krevními testy), časté nutkání na močení.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Lercadip obsahuje
Léčivou látkou je lercanidipini hydrochloridum.
Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg lercanidipini hydrochloridum (odpovídá 9,4 mg lercanidipinu) nebo 20 mg lercanidipini hydrochloridum (odpovídá 18,8 mg lercanidipinu).
Dalšími složkami jsou:
- Jádro tablety: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, povidon K30, magnesium -stearát.
- Potahová vrstva: hypromelosa, mastek, oxid titaničitý (E171), makrogol 6000, oxid železitý (E172).
Jak Lercadip vypadá a obsah balení
Lercadip 10 mg: žluté, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Dělící rýha na tabletu má usnadnit lámání pro snazší polykání a nedělit na stejné dávky.
Lercadip 20 mg: Růžové, kulaté, bikonvexní, potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Tableta může být rozdělena do dvou stejných dávek.
Lercadip je k dispozici v blistrech, v baleních po 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 a 100 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TABLETY LERCADIP 10 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna tableta obsahuje 10 mg lercanidipini hydrochloridum, což odpovídá 9,4 mg lercanidipinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Potahovaná tableta.
Žlutá, kulatá, bikonvexní tableta s půlicí rýhou na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
LERCADIP je indikován k léčbě mírné až středně závažné esenciální hypertenze.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Doporučená dávka je 10 mg jednou denně orálně, nejméně 15 minut před jídlem; dávku lze zvýšit na 20 mg, v závislosti na individuální odpovědi pacienta.
Úprava dávky by měla být postupná, protože maximální antihypertenzní účinek nastane přibližně do 2 týdnů.
V případě pacientů, kteří nejsou dostatečně kontrolováni antihypertenzní monoterapií, je možné podávání LERCADIPU kombinovat s beta-blokátory (atenolol), diuretiky (hydrochlorothiazid) nebo ACE inhibitory (kaptopril nebo enalapril).
Jelikož křivka závislosti reakce na dávce je strmá a má „plató“ v dávkách mezi 20 a 30 mg, vyšší dávky pravděpodobně nezpůsobí vyšší účinnost, zatímco naopak může dojít ke zvýšení nežádoucích účinků.
Použití u starších osob : Přestože farmakokinetické studie a specifické klinické zkušenosti neodhalily potřebu upravit denní dávku, je však při zahájení léčby starších osob doporučena zvláštní pozornost.
Použití u dětí : protože nebyly provedeny žádné klinické studie u pacientů mladších 18 let, podávání v pediatrickém věku se nedoporučuje.
Použití u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin : Zvláštní opatrnost se doporučuje při zahájení léčby pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin. Doporučené dávkování bylo u těchto pacientů dobře snášeno, nicméně je třeba pečlivě zvážit zvýšení denní dávky na 20 mg. U pacientů s poruchou funkce jater může být antihypertenzní účinek zvýšen, a proto by měla být zvážena úprava dávkování.
Léčba přípravkem LERCADIP se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace
04.3 Kontraindikace -
Přecitlivělost na léčivou látku "lerkanidipin", na dihydropyridiny obecně nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).
Ženy v plodném věku, které nepoužívají účinné krytí antikoncepce.
Obstrukce ejekce levé komory.
Neléčené městnavé srdeční selhání.
Nestabilní angina pectoris.
Těžké změny funkce jater nebo ledvin.
Pacienti, kteří měli infarkt méně než měsíc.
Souběžná léčba:
silné inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5);
cyklosporin (viz bod 4.5);
grapefruitový džus (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Zvláštní opatrnosti je třeba při podávání přípravku LERCADIP pacientům se syndromem dysfunkce sinusového uzlu (pokud není implantován kardiostimulátor). Ačkoli kontrolované hemodynamické studie neprokázaly žádné poškození komorových funkcí, u pacientů s dysfunkcí levé komory je nutná opatrnost. Bylo navrženo, že některé krátkodobě působící dihydropyridiny mohou zvýšit riziko kardiovaskulární morbidity u pacientů se srdeční ischemií. Přestože je LERCADIP u těchto pacientů dlouhodobě působícím lékem, je nutná opatrnost.
Některé dihydropyridiny mohou zřídka způsobit prekordiální bolest nebo anginu pectoris. Velmi zřídka může dojít ke zvýšení frekvence, trvání a závažnosti akutních anginózních epizod u pacientů s již existující angínou pectoris. Mohou být pozorovány ojedinělé případy infarktu myokardu (viz bod 4.8).
Použití u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin : Zvláštní opatrnost se doporučuje při zahájení léčby pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin. Doporučené dávkování bylo u těchto pacientů dobře snášeno, nicméně je třeba pečlivě zvážit zvýšení denní dávky na 20 mg. U pacientů s poruchou funkce jater může být antihypertenzní účinek zvýšen, a proto by měla být zvážena úprava dávkování.
Léčba přípravkem LERCADIP se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace
Je třeba se vyvarovat příjmu alkoholu, protože to může potencovat vazodilatační účinek antihypertenziv (viz bod 4.5).
Induktory CYP3A4, jako jsou antikonvulziva (např. Fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, mohou snižovat plazmatické hladiny lercanidipinu, a proto může být účinnost lercanidipinu nižší, než se očekávalo (viz bod 4.5).
1 tableta obsahuje 30 mg laktózy, a proto by neměla být podávána pacientům s vrozeným nedostatkem laktázy, galaktosémií nebo syndromem malabsorpce glukózy / galaktózy.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Protože je lercanidipin metabolizován enzymem CYP3A4, mohou souběžně podávané inhibitory a induktory CYP3A4 interagovat s metabolismem a eliminací lercanidipinu.
Je třeba se vyhnout souběžnému podávání přípravku LERCADIP s inhibitory CYP3A4 (např. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) (viz bod 4.3).
Interakční studie s ketokonazolem, silným inhibitorem CYP3A4, prokázala značné zvýšení plazmatických koncentrací lerkanidipinu (15násobné zvýšení AUC a 8násobné zvýšení C u eutomeru S-lerkanidipinu).
Cyklosporin a lerkanidipin nesmí být podávány současně (viz bod 4.3).
Po souběžném podání lerkanidipinu a cyklosporinu bylo pozorováno zvýšení plazmatických hladin obou léčivých látek. Studie na mladých zdravých dobrovolnících ukázala, že když je cyklosporin podáván 3 hodiny po příjmu lercanidipinu, plazmatické hladiny lercanidipinu se nemění, zatímco AUC cyklosporinu se zvyšuje o 27%. Současné podávání LERCADIPu s cyklosporinem však způsobilo 3násobné zvýšení plazmatických hladin lerkanidipinu a 21% zvýšení AUC cyklosporinu.
Lercanidipin se nesmí užívat s grapefruitovou šťávou (viz bod 4.3).
Stejně jako ostatní dihydropyridiny je lerkanidipin citlivý na metabolickou inhibici způsobenou grapefruitovou šťávou, což má za následek zvýšení jeho systémové dostupnosti a zvýšení jeho hypotenzního účinku.
Při perorálním podání v dávce 20 mg spolu s midazolamem u starších pacientů se absorpce lerkanidipinu zvýší (přibližně o 40%) a rychlost absorpce se sníží (tmax se zpozdí o 1,75 až 3 hodiny). Koncentrace midazolamu zůstaly nezměněny .
Pokud je přípravek LERCADIP předepisován společně s jinými substráty CYP3A4, jako jsou: terfenadin, astemizol, antiarytmika třídy III, jako je amiodaron a chinidin, je nutná opatrnost.
Souběžné podávání přípravku LERCADIP s induktory CYP3A4, jako jsou antikonvulziva (např. Fenytoin, karbamazepin) a rifampicin, by mělo být prováděno opatrně, protože antihypertenzní účinek může být snížen a krevní tlak by měl být monitorován častěji než obvykle.
Pokud je LERCADIP podáván s metoprololem, beta-blokátorem eliminovaným hlavně játry, biologická dostupnost metoprololu se nezmění, zatímco lerkanidipin se sníží o 50%. Tento účinek může být způsoben snížením průtoku krve játry způsobeným beta-blokátory, a proto se může objevit u jiných léků této třídy. V důsledku toho může být lercanidipin podáván s blokátory beta-adrenergních receptorů, ale může být nutné upravit dávku.
Interakční studie s fluoxetinem (inhibitorem CYP2D6 a CYP3A4), prováděná u dobrovolníků ve věku 65 ± 7 let (průměr ± s.d.), neprokázala žádné klinicky relevantní změny ve farmakokinetice lerkanidipinu.
Plazmatické hladiny lercanidipinu se u pacientů současně léčených cimetidinem 800 mg / den významně nemění, ale při vyšších dávkách se doporučuje opatrnost, protože biologická dostupnost a hypotenzní účinek lercanidipinu se může zvýšit.
U pacientů podstupujících chronickou léčbu b-methyldigoxinem nevedlo současné podávání 20 mg lerkanidipinu k žádné farmakokinetické interakci. Zdraví dobrovolníci léčeni digoxinem po dávce lercanidipinu 20 mg podané nalačno vykazovali průměrné zvýšení Cmax digoxinu o 33%, zatímco AUC a renální clearance se významně nezměnily. Pacienti by měli být pečlivě sledováni. Souběžně léčeni digoxinem k detekci jakýchkoli známek toxicity digoxinu.
Po opakovaném současném podání dávky 20 mg LERCADIP se 40 mg simvastatinu se AUC lercanidipinu významně nezměnila, zatímco AUC simvastatinu se zvýšila o 56% a jeho aktivního metabolitu - 28% hydroxykyseliny. Tyto změny pravděpodobně nebudou mít klinický význam. Při podávání lercanidipinu ráno a simvastatinu večer, jak je uvedeno u těchto léčivých přípravků, se neočekávají žádné interakce.
Souběžné podávání 20 mg lerkanidipinu užité zdravými dobrovolníky nalačno nemění farmakokinetiku warfarinu.
LERCADIP podávaný s diuretiky a ACE inhibitory byl dobře snášen.
Je třeba se vyvarovat příjmu alkoholu, protože to může potencovat vazodilatační účinek antihypertenziv (viz bod 4.4).
04.6 Těhotenství a kojení -
Výsledky studií provedených na potkanech a králících neprokázaly teratogenní účinek lerkanidipinu u těchto zvířecích druhů a u potkanů nedošlo k poškození reprodukční funkce. Jelikož však chybí klinické údaje o používání lerkanidipinu během březosti a laktace a bylo prokázáno, že jiné sloučeniny ze třídy dihydropyridinu jsou teratogenní u zvířat, LERCADIP by neměl být podáván během březosti nebo ženám ve fertilním věku kteří nepoužívají účinné antikoncepční krytí. Vzhledem k vysoké lipofilitě lerkanidipinu může dojít k jeho vylučování do mateřského mléka, proto by neměl být podáván během laktace.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Klinické zkušenosti s lerkanidipinem ukázaly, že užívání léku neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je však nutná opatrnost, protože se mohou objevit závratě, astenie, pocit únavy a vzácněji ospalost.
04.8 Nežádoucí účinky -
Nežádoucí účinky se vyskytly přibližně u 1,8% léčených pacientů.
Níže uvedená tabulka ukazuje výskyt nežádoucích účinků, alespoň s možnou příčinnou souvislostí, seskupených podle tříd orgánových systémů MedDRA a seřazených podle frekvence (méně časté, vzácné).
Jak je uvedeno v tabulce, nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky hlášenými v kontrolovaných klinických studiích jsou bolest hlavy, závratě, periferní edém, tachykardie, palpitace, zrudnutí, přičemž každý z nich se vyskytuje u méně než 1% pacientů.
V průběhu postmarketingového sledování byly ze obdržených spontánních hlášení velmi vzácně hlášeny následující nežádoucí účinky (gingivální hypertrofie, reverzibilní zvýšení sérových hladin jaterních transamináz, hypotenze, frekvence močení a bolest na hrudi.
Některé dihydropyridiny mohou zřídka způsobit prekordiální bolest nebo anginu pectoris. Velmi zřídka může dojít ke zvýšení frekvence, trvání a závažnosti akutních anginózních epizod u pacientů s již existující angínou pectoris. Lze pozorovat ojedinělé případy infarktu myokardu.
Neexistují žádné negativní účinky lerkanidipinu na hladinu glukózy v krvi nebo lipémii.
04.9 Předávkování -
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny tři případy předávkování (150 mg, 280 mg a 800 mg lercanidipinu bylo užito ve snaze spáchat sebevraždu).
Stejně jako u jiných dihydropyridinů se předpokládá, že předávkování může vést k nadměrné periferní vazodilataci doprovázené výraznou hypotenzí a reflexní tachykardií. V případě těžké hypotenze, bradykardie a ztráty vědomí může být nezbytná podpůrná kardiovaskulární terapie s intravenózním podáním atropinu v případě bradykardie.
Vzhledem k prodlouženému farmakologickému účinku lerkanidipinu je nezbytné alespoň 24 hodin sledovat kardiovaskulární funkce pacienta, který užil nadměrnou dávku léku. O možných příznivých účincích dialýzy nejsou k dispozici žádné informace. Vzhledem k vysoké lipofilitě Je velmi pravděpodobné, že plazmatické hladiny nelze použít jako měřítko po dobu rizikového období a že dialýza nemá žádnou účinnost.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Selektivní blokátory kalciových kanálů s převážně vaskulárním účinkem.
ATC kód: C08CA13
Lercanidipin je blokátor kalciových kanálů patřící do dihydropyridinové skupiny, který inhibuje tok vápníku přes buněčnou membránu hladkého svalstva a srdce. Mechanismus jeho antihypertenzního účinku je dán přímým relaxačním účinkem na hladké svalstvo cév, s následným snížením celkového periferního odporu. Navzdory krátkému poločasu v plazmě má lerkanidipin prodlouženou antihypertenzní aktivitu díky vysokému rozdělovacímu koeficientu v membráně a díky vysoké vaskulární selektivitě nezpůsobuje negativní inotropní účinky.
Vzhledem k tomu, že vazodilatace vyvolaná přípravkem LERCADIP je charakterizována postupným nástupem účinku, akutní hypotenze s reflexní tachykardií se u hypertoniků vyskytovala jen výjimečně.
Stejně jako u ostatních asymetrických 1,4 -dihydropyridinů je antihypertenzní aktivita lerkanidipinu způsobena především jeho (S) -enantiomerem.
Kromě klinických studií prováděných na podporu terapeutické indikace ukázala další randomizovaná studie u pacientů s těžkou hypertenzí (průměrný diastolický krevní tlak ± sd 114,5 ± 3,7 mmHg), že krevní tlak se normalizoval u 40% z 25 pacientů léčených dávkou 20 mg při jednorázovém denním podání LERCADIPU a u 56% z 25 pacientů léčených dávkou 10 mg dvakrát denně. V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u pacientů s izolovanou systolickou hypertenzí byl LERCADIP účinný při snižování systolického krevního tlaku z počáteční průměrné hodnoty 172,6 ± 5,6 mmHg na 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
LERCADIP je zcela absorbován po perorálním podání 10-20 mg a plazmatických píků 3,30 ng / ml ± 2,09 d.s. a 7,66 ng / ml ± 5,90 d.s., je dosaženo přibližně 1,5-3 hodiny po podání.
Tyto dva enantiomery lerkanidipinu vykazují podobný profil plazmatické hladiny: doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace je identická, maximální plazmatická koncentrace a AUC jsou v průměru 1,2krát vyšší pro (S) enantiomer. A poločas eliminace obou enantiomerů je v podstatě stejná. Nebyla pozorována žádná „in vivo“ interkonverze enantiomerů.
Po vysokém pre-systémovém metabolismu je absolutní biologická dostupnost LERCADIPu při podávání pacientům s jídlem orálně přibližně 10% a klesá na jednu třetinu (1/3) při podávání zdravým dobrovolníkům nalačno.
Dostupnost lerkanidipinu podávaného orálně se čtyřnásobně zvyšuje při požití LERCADIP do 2 hodin po jídle s vysokým obsahem tuku. V důsledku toho by měl být LERCADIP podáván před jídlem.
Distribuce z plazmy do tkání a orgánů je rychlá a rozsáhlá.
Vazba lerkanidipinu na plazmatické bílkoviny je větší než 98%. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater jsou hladiny plazmatických bílkovin sníženy a volná frakce léčiva se může zvýšit.
LERCADIP je ve velké míře metabolizován CYP3A4; droga nebyla detekována v moči ani ve stolici. Převádí se převážně na neaktivní metabolity a přibližně 50% dávky se vylučuje močí.
Experimenty „in vitro“ s mikrozomy lidských jater ukázaly, že lerkanidipin vykazuje určitý stupeň inhibice CYP3A4 a CYP2D6, ale v koncentracích 160, respektive 40krát vyšších, než jaké byly dosaženy na vrcholu plazmy po podání dávky 20 mg.
Interakční studie na lidech navíc ukázaly, že lerkanidipin nemodifikuje plazmatické hladiny midazolamu, typického substrátu CYP3A4, nebo metoprololu, typického substrátu CYP2D6. Proto se neočekává, že by v terapeutických dávkách LERCADIP inhiboval biotransformaci léky metabolizované CYP3A4 a CYP2D6.
K eliminaci dochází v podstatě biotransformací.
Průměrný plazmatický poločas, který lze vypočítat z terminální eliminační fáze, je 8-10 hodin a terapeutická aktivita díky vysoké vazbě na lipidové membrány trvá 24 hodin. Po opakovaném podání nebyla zjištěna žádná akumulace.
Orální podání LERCADIPu vede k plazmatickým hladinám lerkanidipinu, které nejsou přímo úměrné dávce (nelineární kinetika). Po užití 10, 20 nebo 40 mg byly pozorované maximální plazmatické koncentrace v poměru 1: 3: 8 a plazmatické koncentrace AUC v čase v poměru 1: 4: 18, což naznačuje postupné nasycení presystémové metabolismus V důsledku toho se dostupnost zvyšuje s rostoucím dávkováním.
U starších pacientů a pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater bylo farmakokinetické chování lerkanidipinu podobné chování pozorovanému v běžné populaci pacientů; vyšší hladiny (asi 70%) léčiva byly nalezeny u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo u dialyzovaných pacientů. U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater je pravděpodobné zvýšení systémové biologické dostupnosti lerkanidipinu, protože léčivo je normálně extenzivně metabolizováno v játrech.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Farmakotoxikologické studie na zvířatech neprokázaly žádný účinek na autonomní nervový systém, centrální nervový systém nebo gastrointestinální funkce v dávkách běžně používaných k dosažení antihypertenzního účinku.
Příslušné účinky pozorované v dlouhodobých studiích na potkanech a psech je třeba považovat za přímo či nepřímo související s již známými účinky po použití vysokých dávek blokátorů kalciových kanálů a odrážejí hlavně nadměrnou farmakodynamickou aktivitu.
Lercanidipin není genotoxický a bylo prokázáno, že nemá žádný karcinogenní potenciál.
Fertilita a reprodukční funkce u potkanů nebyly léčbou lerkanidipinem ovlivněny.
U potkanů a králíků nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky; lercanidipin podávaný ve vysokých dávkách potkanům však způsoboval ztráty před implantací a po implantaci a opožděný vývoj plodu.
Pokud je lercanidipin podáván ve vysokých dávkách (12 mg / kg / den hydrochloridu) během porodu, vyvolává dystokii.
Distribuce lerkanidipinu a / nebo jeho metabolitů u březích zvířat a jejich vylučování do mateřského mléka nebyly hodnoceny.
Metabolity nebyly ve studiích toxicity hodnoceny samostatně.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Seznam pomocných látek
Jádro tabletu:
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza
Karboxymethylškrob sodný
Povidone K30
Stearát hořečnatý.
Potahovací film:
Hypromelóza
Mastek
Oxid titaničitý (E171)
Macrogol 6000
Oxid železitý (E172)
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte v původním obalu.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Neprůhledné PVC a hliníkové blistry.
Balení po 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 a 100 tabletách *.
* Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
INNOVA PHARMA S.p.A. - Via Matteo Civitali, 1 - 20148 Milán, ITÁLIE.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
LERCADIP 14 potahovaných tablet 10 mg A.I.C. n. 033225018 / M
LERCADIP 28 potahovaných tablet 10 mg A.I.C. n. 033225020 / M
LERCADIP 35 potahovaných tablet 10 mg A.I.C. n. 033225032 / M
LERCADIP 50 10 mg potahované tablety A.I.C. n. 033225044 / M
LERCADIP 100 potahovaných tablet 10 mg A.I.C. n. 033225057 / M
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 22. března 1996 (Spojené království). 18. března 1997 (IT). Datum prvního uvedení na trh: únor 1998 v SSN.
Obnovení povolení: 5. července 2006
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Květen 2008
