Účinné látky: paracetamol, kodein (kodeinový fosfát)
LONARID 400 mg + 10 mg tablety
Dospělí LONARID čípky 400 mg + 20 mg
LONARID děti čípky 200 mg + 5 mg
Proč se používá Lonarid? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Jiná analgetika a antipyretika
Tento produkt obsahuje kodein. Kodein patří do skupiny léků nazývaných opioidní analgetika, které působí proti bolesti. Může být použit samostatně nebo v kombinaci s jinými léky proti bolesti, jako je acetaminofen.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Dospělí
Neuralgie, myalgie a artralgie; bolest zubů a následné bolesti po extrakci zubů; bolesti hlavy všeho druhu; bolest ucha; dysmenorea; pooperační a poúrazové bolesti
Děti starší 12 let
Kodein lze použít u dětí starších 12 let při krátkodobé léčbě mírné bolesti, kterou neuvolňují jiné léky proti bolesti, jako je samotný acetaminofen nebo ibuprofen.
Kontraindikace Kdy by Lonarid neměl být používán
- Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Děti do 12 let (viz body „Terapeutické indikace“ a „Upozornění a opatření“)
- Porfyrie, těžká hepatocelulární (Child - Pugh C) a renální insuficience, závažné poškození myokardu, akutní intoxikace alkoholem, prášky na spaní, analgetika, psychotropní léky; ve všech těch stavech, které jsou doprovázeny dechovou depresí, při kašli s nebezpečím stagnace sekrece, při chronické zácpě, při plicním emfyzému, při bronchiálním astmatu, při akutním astmatickém záchvatu, při zápalu plic.
- Blížící se porod, riziko předčasného porodu.
- Střevní obstrukce.
- Přípravky na bázi paracetamolu jsou kontraindikovány u pacientů se zjevnou nedostatečností glukóza-6-fosfát dehydrogenázy a u pacientů s těžkou hemolytickou anémií.
- Ke zmírnění bolesti u dětí a dospívajících (0-18 let) po odstranění mandlí nebo adenoidů v důsledku syndromu obstrukční spánkové apnoe
- U pacientů, o nichž je známo, že rychle metabolizují kodein na morfin
- U žen během kojení mateřským mlékem
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Lonarid
Během léčby přípravkem Lonarid, než začnete užívat jakýkoli jiný lék, zkontrolujte, zda neobsahuje paracetamol a kodein, protože při vysokých dávkách mohou nastat závažné nežádoucí účinky. Také před kombinací jakéhokoli jiného léku kontaktujte svého lékaře. Viz také „Interakce“. Vzhledem k přítomnosti paracetamolu podávejte opatrně subjektům s renální nebo jaterní insuficiencí. Vysoké nebo prodloužené dávky přípravku mohou způsobit vysoce rizikové onemocnění jater a dokonce závažné změny v ledvinách a krvi. Bez porady s lékařem nepodávejte déle než tři po sobě jdoucí dny.
Lonarid by měl být použit po „pečlivém posouzení rizika a prospěchu v případech závislosti na opioidech, ztráty vědomí, hypovolemických stavů, poranění hlavy, intrakraniálních poranění nebo v případě již existujícího zvýšení nitrolebního tlaku, souběžné podávání inhibitorů MAO, chronické obstrukční choroby dýchacích cest, nedostatek glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy, chronická zácpa, Gilbertov syndrom.
Snížení dávky nebo prodloužení intervalu mezi dávkami je nutné v následujících případech: poruchy funkce jater a hepatitida (Child - Pugh AB), chronické zneužívání alkoholu, Gilbertův syndrom (Maulengrachtova choroba), těžká renální insuficience (clearance návyku na kreatinin).
Reakci jednotlivého pacienta na léčivý přípravek je třeba sledovat na začátku léčby, aby bylo možné včasné zjištění případného předávkování. To platí zejména pro starší pacienty a pro pacienty s poruchou funkce ledvin nebo dýchání.
Během léčby perorálními antikoagulancii se doporučuje snížit dávky.
Těžké akutní reakce z přecitlivělosti (např. Anafylaktický šok) jsou pozorovány velmi zřídka. Léčba by měla být ukončena při prvních známkách reakce přecitlivělosti po podání přípravku Lonarid. Na základě těchto příznaků je nutné zasáhnout lékařskými opatřeními.
Vyšší než doporučené dávkování může poškodit játra.
Rozsáhlé používání analgetik, zejména ve vysokých dávkách, může způsobit bolesti hlavy, které by neměly být léčeny vyššími dávkami léku. V takových případech by analgetikum nemělo pokračovat bez rady lékaře. Náhlé vysazení analgetik po dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách může vyvolat abstinenční příznaky (např. Bolest hlavy, únava, nervozita, bolesti svalů a vegetativní příznaky), které obvykle odezní během několika dnů. Obnovení terapie závisí na názoru lékaře a na zmírnění abstinenčních příznaků.
Pacienti s hypotenzí a souběžnou hypovolémií by neměli užívat vysoké dávky tohoto léčivého přípravku.
Kodein, v pevné souvislosti s paracetamolem, má primární návykový potenciál. Při dlouhodobém užívání vysokých dávek se vyvíjí závislost, fyzická a psychická závislost. Dochází ke křížovému návyku s jinými opiáty. U pacientů s preexistující závislostí na opioidech (včetně pacientů v remisi) lze v krátké době očekávat relaps. Kodein je závislými považován za náhražku heroinu. Lidé závislí na alkoholu nebo sedativech také mají tendenci zneužívat kodein. Kodein, užívaný ve vysokých dávkách a po delší dobu, může být návykový.
Pacienti podstupující cholecystektomii by měli být léčeni opatrně. Kontrakce Oddiho svěrače může způsobit příznaky podobné infarktu myokardu nebo zesílit příznaky u pacientů s pankreatitidou. Přípravky obsahující kodein lze užívat pouze tehdy, pokud jsou předepsány lékařem a pod jeho pravidelným dohledem.
Kodein je v játrech pomocí enzymu transformován na morfin. Morfin je látka, která zmírňuje bolest. Někteří lidé mají variace tohoto enzymu, a to může ovlivnit lidi různými způsoby. U některých lidí se morfin nevyrábí nebo nevyrábí ve velmi malých množstvích a na úlevu od bolesti to nestačí. Jiní lidé produkují vysoké množství morfinu a je vysoce pravděpodobné, že budou mít závažné vedlejší účinky. Pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků, měli byste léčbu ukončit a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc: pomalé nebo mělké dýchání, zmatenost, ospalost, snížené zornice, nevolnost nebo zvracení, zácpa, nechutenství.
Děti a dospívající
Použití u dětí a dospívajících po operaci
Kodein by neměl být používán k úlevě od bolesti u dětí a mladistvých po odstranění mandlí nebo adenoidů v důsledku syndromu obstrukční spánkové apnoe.
Použití u dětí s dýchacími potížemi
Kodein se nedoporučuje u dětí s respiračními problémy, protože příznaky toxicity morfinu mohou být u těchto dětí horší.
Léky, které byly předepsány pro osobní použití, by neměly být podávány ostatním.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Lonarid
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Paracetamol
Pacienti s chronickou léčbou léčivými přípravky, které mohou vést k indukci jaterních monooxygenáz, nebo v případě expozice látkám, které mohou mít tento účinek (například rifampicin, cimetidin, antiepileptika, jako je glutethimid, fenobarbital, karbamazepin), by měli paracetamol užívat s extrémní opatrností a pouze pod přísným lékařským dohledem.
Podávání paracetamolu může interferovat se stanovením kyseliny močové (metodou kyseliny fosfowolframové) a stanovení glukózy v krvi (metodou glukóza-oxidasa-peroxidasa).
Spojení s jinými psychotropními léky vyžaduje zvláštní opatrnost a ostražitost lékaře, aby se předešlo neočekávaným nežádoucím účinkům interakce.
Během léčby nepodávejte alkohol.
Jinak neškodné dávky paracetamolu mohou způsobit poškození jater, pokud jsou užívány společně s léky, které indukují indukci enzymů, jako jsou některá hypnotika a antiepileptika (např. Glutethymid, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) a rifampicin. Totéž se může stát v případě potenciálně hepatotoxických látek a zneužívání alkoholu (viz „Předávkování“).
Pouze pro perorální podání:
Léky, které zpomalují vyprazdňování žaludku, jako je propanthelin, snižují rychlost absorpce paracetamolu a oddalují nástup jeho účinku.Léky, které urychlují vyprazdňování žaludku, jako je metoklopramid, vedou ke zvýšení rychlosti absorpce.
Kombinace paracetamolu s chloramfenikolem může prodloužit poločas chloramfenikolu a zvýšit tak riziko toxicity.
Klinický význam interakcí mezi paracetamolem a warfarinem a deriváty kumarinu nebylo možné posoudit. Proto je vhodné dlouhodobé užívání paracetamolu u pacientů léčených perorálními antikoagulancii pouze pod lékařským dohledem.
Souběžné užívání paracetamolu a AZT (zidovudin nebo retrovir) zvyšuje riziko neutropenie vyvolané posledně jmenovaným. Lonarid by proto měl být užíván společně s AZT pouze pod lékařským dohledem.
Příjem probenecidu inhibuje vazbu paracetamolu na kyselinu glukuronovou, čímž snižuje clearance paracetamolu přibližně o faktor 2. Proto by měla být dávka paracetamolu snížena, pokud je podáván v kombinaci s probenecidem.
Cholestyramin snižuje absorpci paracetamolu.
Kodein
U pacientů, kteří současně s kodeinem dostávají jiná narkotická analgetika, antipsychotika, anxiolytika nebo jiné látky tlumící CNS (včetně alkoholu), může dojít k aditivní depresi CNS. Sedativní a depresivní účinek na dýchací systém. Může být zvýšen souběžným podáním alkoholu nebo jiného CNS tlumící látky, jako jsou sedativa, hypnotika nebo psychotropní činidla (fenothiaziny, jako je chlorpromazin, thioridazin, perfenazin) a antihistaminika (např. promethazin, meklozin), antihypertenziva a další analgetika. Kodeinem indukovanou respirační depresi mohou potencovat tricyklická antidepresiva (imipramin, amitriptylin) a opipramol. Protože souběžné podávání inhibitorů MAO, např. Tranylcyprominu, může vést k zesílení účinků na centrální nervový systém a dalších nežádoucích účinků nepředvídatelné závažnosti, neměl by být tento léčivý přípravek podáván dříve než dva týdny po ukončení léčby inhibitory MAO.
Účinek analgetik je také zvýšen Souběžné použití parciálních agonistů / opioidních antagonistů, jako je buprenorfin, pentazocin, může snížit účinek léčiva.
Cimetidin a další léčivé přípravky, které ovlivňují jaterní metabolismus, mohou zesílit účinek přípravku Lonarid. Během léčby morfinem byla pozorována inhibice jeho katabolismu, což mělo za následek zvýšení jeho plazmatické koncentrace. Interakce tohoto typu nelze pozorovat. pro kodein.
Během léčby tímto přípravkem je třeba se vyvarovat alkoholu, protože psychomotorickou kapacitu lze výrazně snížit (aditivní účinek jednotlivých složek).
Varování Je důležité vědět, že:
Plodnost, těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Paracetamol
Dlouholetá zkušenost neprokázala žádné důkazy o nežádoucích nežádoucích účincích na těhotenství nebo zdraví plodu nebo novorozence. Prospektivní údaje týkající se předávkování paracetamolem během těhotenství neprokázaly žádné zvýšené riziko malformací. Reprodukční studie prováděné za účelem zkoumání perorálního užívání paracetamolu neprokázaly žádné známky naznačující malformace nebo fetotoxicitu.Při normálních podmínkách použití lze paracetamol používat během těhotenství (tj. Ve všech trimestrech), po "pečlivém vyhodnocení poměru rizika a přínosu." Během těhotenství by neměl být paracetamol užíván delší dobu, ve vysokých dávkách nebo v kombinaci s jinými léky, protože bezpečnost v těchto případech nebyla potvrzena.
Kodein
Použití přípravku Lonarid je kontraindikováno v případech předčasného porodu nebo rizika předčasného porodu, protože kodeinový fosfát prochází placentární bariérou a může u novorozenců vyvolat útlum dýchání. Výsledky studie případové kontroly naznačují, že může zvýšit riziko respiračního traktu malformace u potomků žen, které užívaly kodein během prvních čtyř měsíců těhotenství. Toto zvýšení nebylo statisticky významné. Důkaz o dalších malformacích je rovněž uveden v epidemiologických studiích narkotických analgetik, včetně kodeinu. Dlouhodobý kodein se může vyvinout v plod, závislost na opiátech. Lonarid by měl být v těhotenství používán pouze tehdy, pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální rizika pro plod. Pokud je přípravek Lonarid používán delší dobu v posledním trimestru těhotenství, může se vyvinout novorozenecký abstinenční syndrom.
Čas krmení
Během kojení neužívejte kodein, kodein a morfin přecházejí do mateřského mléka.
Plodnost
Předklinické studie neukázaly přímé ani nepřímé škodlivé účinky na index plodnosti.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Během léčby přípravkem Lonarid se mohou vyskytnout nežádoucí účinky, jako je únava, ospalost, synkopa, točení hlavy, závratě, sedace, myóza a poruchy visomotorické koordinace a zrakové ostrosti. Proto se doporučuje opatrnost při řízení nebo řízení vozidel. Používání strojů. Pokud se objeví únava, ospalost, synkopa, točení hlavy, závratě, sedace, mióza a poruchy visomotorické koordinace a zrakové ostrosti, vyhněte se potenciálně nebezpečným činnostem, jako je řízení nebo obsluha strojů.
Dávkování a způsob použití Jak používat Lonarid: Dávkování
Pokud lékař neurčí jinak, je u dospělých a dětí starších 12 let dávka 1-2 tablety (400 mg + 10 mg) nebo jeden čípek pro dospělé (400 mg + 20 mg) až 3krát denně. Řekněme podle k závažnosti případu. Lék by neměl být užíván déle než 3 dny. Pokud se bolest do 3 dnů nezlepší, poraďte se se svým lékařem. Maximální denní dávka kodeinu by neměla překročit 240 mg.
Lonarid by neměly užívat děti mladší 12 let kvůli riziku závažných problémů s dýcháním.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Lonarid
V případě náhodného požití / požití předávkování přípravkem Lonarid okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Starší lidé, malé děti, pacienti s onemocněním jater, chroničtí alkoholici nebo pacienti s chronickými poruchami výživy, jakož i pacienti souběžně užívající léčivé přípravky indukující enzymy jsou vystaveni zvýšenému riziku intoxikace, včetně úmrtí.
Příznaky
Příznaky předávkování přípravkem Lonarid jsou totožné se symptomy předávkování obou léčivých látek posuzovaných samostatně.
Paracetamol
Příznaky předávkování se obvykle vyskytují během prvních 24 hodin a jsou bledé, nauzea, zvracení, anorexie a bolesti břicha. U pacientů může dojít k dočasnému subjektivnímu zlepšení, ale mírná bolest břicha svědčí o tom, že poškození jater přetrvává. Jediná dávka paracetamolu přibližně 6 g nebo více u dospělých nebo 140 mg / kg u dětí způsobuje hepatocelulární nekrózu. To může vést k úplné a nevratné nekróze a následně k hepatocelulární nedostatečnosti, metabolické acidóze a encefalopatii, což může vést ke kómatu a smrti. V játrech bylo pozorováno souběžné zvýšení transamináz (AST, ALT), laktátdehydrogenázy a bilirubinu a prodloužení protrombinového času, ke kterému došlo 12 až 48 hodin po požití. Klinické příznaky poškození jater se obvykle objeví po 2 dnech a dosáhnou maximálně po 4 - 6 dnech. Akutní selhání ledvin s akutní tubulární nekrózou se může vyvinout i při absenci závažného poškození jater. Po předávkování paracetamolem se mohou objevit i jiné nehepatální příznaky, jako jsou změny myokardu a pankreatitida.
Kodein
Příznaky předávkování narkotiky způsobené kodeinem obsaženým v přípravku Lonarid se očekávají před příznaky toxicity v důsledku paracetamolu. Silná intoxikace s sebou nese riziko respirační deprese a apnoe, které mohou být smrtelné. Patognomonická je také výrazná mióza s "přesně" zorničkami. To může být doprovázeno ospalostí, která se táhne až do stuporu a komatu, s zvracením, bolestmi hlavy, zadržováním moči a stolice, někdy včetně bradykardie a poklesu krevního tlaku. Záchvaty se vyskytují příležitostně, zvláště u dětí. Vývoj apnoe může být fatální.
Terapie
Tam, kde existuje podezření na intoxikaci paracetamolem, je indikováno intravenózní podání léků dárců skupiny SH, jako je Nacetylcystein, během prvních 10 hodin po požití. Ačkoli je N-acetylcystein nejúčinnější, pokud je podán v této lhůtě, může přesto poskytnout určitý stupeň ochrany, pokud je podáván nejpozději do 48 hodin od požití; v takovém případě by měl být užíván déle. zvážena obecná opatření (např. aktivní uhlí) .Další opatření budou záviset na závažnosti, povaze a průběhu symptomů intoxikace paracetamolem a je třeba dodržovat standardní protokoly intenzivní péče. Doporučuje se sériové testování plazmatické koncentrace paracetamolu. paracetamolu lze snížit dialýzou. V případě respirační deprese udržujte dostatečnou ventilaci a okysličení. Je-li to vhodné, lze podat 0,4-2 mg iv naloxonu (specifický opioidní antagonista). odpověď, dávku je třeba opakovat každé 2-3 minuty až do celkového dávka 10-20 mg. Varování: doba působení naloxonu (2–3 hodiny) je kratší než u mnoha opioidů. Máte-li jakékoli dotazy týkající se užívání přípravku Lonarid, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Lonarid
Podobně jako všechny léky, může mít i Lonarid nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Při užívání paracetamolu byly hlášeny kožní reakce různých typů a závažností, včetně vzácných případů alergických kožních vyrážek a případů multiformního erytému, Stevens-Johnsonova syndromu a epidermální nekrolýzy. Byly hlášeny reakce z přecitlivělosti, jako je angioedém., Laryngeální edém, anafylaktický šok Při prvních známkách hypersenzitivní reakce by měl pacient léčbu přípravkem Lonarid ukončit a okamžitě kontaktovat lékaře.
Neexistuje žádný důkaz, který by prokazoval, že při správném používání léčiva zvyšuje paracetamol a kodein v kombinaci s paracetamolem a kodeinem velikost a povahu nežádoucích účinků. Kromě toho byly hlášeny následující nežádoucí účinky: trombocytopenie, leukopenie, anémie, agranulocytóza, abnormality jaterních funkcí a hepatitida, změny ledvin (akutní selhání ledvin, intersticiální nefritida, hematurie, anurie), gastrointestinální reakce a závratě. V případě předávkování může paracetamol způsobit jaterní cytolýzu, která může přejít do masivní a nevratné nekrózy .Stejně jako jiné deriváty morfinu může kodeinový fosfát při dlouhodobém užívání způsobit zácpu. Dlouhodobé užívání s sebou nese také riziko závislosti.Při náhlém přerušení po dalším používání mohou být pozorovány abstinenční příznaky. Při vysokých dávkách má kodein většinu vedlejších účinků morfinu, včetně respirační deprese, točení hlavy, závratí, sedace, nevolnosti a zvracení. Mezi další vedlejší účinky způsobené kodeinem patří: mióza, euforie, dysforie, retence moči. Byly také pozorovány reakce přecitlivělosti (svědění, kopřivka a vzácně vyrážka).
Vyhodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících frekvencích:
Velmi časté ≥ 1/10
Časté ≥ 1/100, <1/10
Méně časté ≥ 1/1 000 až <1/100
Vzácné ≥ 1/10 000, <1/1 000
Velmi vzácné <1/10 000
Není známo Frekvence nelze z dostupných údajů určit.
Poruchy krve a lymfatického systému:
- Velmi vzácné: trombocytopenie, leukopenie.
- Není známo: agranulocytóza, pancytopenie.
Poruchy imunitního systému:
- Velmi vzácné: Přecitlivělost (včetně anafylaktického šoku, angioedému, snížení krevního tlaku, dušnosti, nauzey a hyperhidrózy).
Poruchy nervového systému:
- Velmi časté: Únava, bolest hlavy.
- Časté: somnolence.
- Méně časté: Poruchy spánku.
Při vysokých dávkách nebo u zvláště citlivých pacientů může být visomotorická koordinace a zraková ostrost ovlivněna způsobem závislým na dávce. Je také možná euforie a respirační deprese.
Poruchy ucha a labyrintu:
- Méně časté: Tinnitus.
Srdeční poruchy:
- Časté: Snížený krevní tlak, synkopa.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
- Méně časté: Dušnost.
- Velmi vzácné: Bronchospasmus (syndrom analgetického astmatu).
- Není známo: Plicní edém (při vysokých dávkách, zejména u pacientů s předchozí poruchou funkce plic).
Gastrointestinální poruchy:
- Velmi časté: zácpa, zvracení (zpočátku), nevolnost.
- Méně časté: sucho v ústech.
Poruchy jater a žlučových cest:
- Vzácné: zvýšené transaminázy.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
- Méně časté: erytém, alergická dermatitida, kopřivka, pruritus.
- Vzácné: Přecitlivělost včetně Stevens-Johnsonova syndromu.
- Není známo: Drogová erupce.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu. Upozornění: přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Uvedené datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Tablety: Uchovávejte při teplotě nepřesahující 25 ° C. Čípky: skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak zlikvidovat léky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
UCHOVÁVEJTE TENTO LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Složení a léková forma
SLOŽENÍ
LONARID 400 mg + 10 mg tablety
jedna tableta obsahuje: aktivní složky: paracetamol 400 mg, kodein fosfát 10 mg.
Pomocné látky: koloidní bezvodý oxid křemičitý; sodná sůl karmelózy; mikrokrystalická celulóza; kukuřičný škrob; ethylcelulóza; stearát hořečnatý.
Dospělí LONARID čípky 400 mg + 20 mg
jeden čípek obsahuje: aktivní složky: paracetamol 400 mg, kodein fosfát 20 mg.
Pomocné látky: sójový lecitin; triglyceridy mastných kyselin.
LONARID děti čípky 200 mg + 5 mg
jeden čípek obsahuje: aktivní složky: paracetamol 200 mg, kodein fosfát 5 mg.
Pomocné látky: sójový lecitin; triglyceridy mastných kyselin.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
20 tablet.
6 dospělých čípků.
6 čípků pro děti.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
LONARIDNÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
LONARID 400 mg + 10 mg tablety:
jedna tableta obsahuje:
Účinné látky: paracetamol 400 mg, kodein fosfát 10 mg
Dospělí LONARID čípky 400 mg + 20 mg:
čípek obsahuje:
Účinné látky: paracetamol 400 mg, kodein fosfát 20 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety
Čípky
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Dospělí
Neuralgie, myalgie a artralgie; bolest zubů a následné bolesti po extrakci zubů; bolesti hlavy všeho druhu; bolest ucha; dysmenorea; pooperační a poúrazové bolesti.
Děti starší 12 let
Kodein je indikován u pacientů starších 12 let k léčbě akutní mírné bolesti, která není dostatečně kontrolována jinými analgetiky, jako je acetaminofen nebo ibuprofen (samotný).
04.2 Dávkování a způsob podání
Pokud lékař neurčí jinak, je u dospělých a dětí starších 12 let dávka 1-2 tablety (400 mg + 10 mg) nebo jeden čípek pro dospělé (400 mg + 20 mg) až 3krát denně. Řekněme podle k závažnosti případu.
Maximální denní dávka kodeinu by neměla překročit 240 mg.
Délka léčby by měla být omezena na 3 dny a pokud není dosaženo účinné úlevy od bolesti, měl by být pacient / pečovatel informován, aby vyhledal lékařskou pomoc.
Pediatrická populace
Děti do 12 let
Kodein by neměl být používán u dětí mladších 12 let kvůli riziku opioidní toxicity v důsledku variabilního a nepředvídatelného metabolismu kodeinu na morfin (viz body 4.3 a 4.4).
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Děti mladší 12 let (viz body 4.2 a 4.4).
• Porfyrie, těžká hepatocelulární (Child - Pugh C) a renální insuficience, těžké poškození myokardu, akutní intoxikace alkoholem, prášky na spaní, analgetika, psychotropní léky; ve všech těch stavech, které jsou doprovázeny dechovou depresí, při kašli s nebezpečím stagnace sekrece, při chronické zácpě, při plicním emfyzému, při bronchiálním astmatu, při akutním astmatickém záchvatu, při zápalu plic.
• Blížící se porod, riziko předčasného porodu.
• Střevní obstrukce.
• Přípravky na bázi paracetamolu jsou kontraindikovány u pacientů se zjevnou nedostatečností glukóza-6-fosfát dehydrogenázy a u pacientů s těžkou hemolytickou anémií.
• U všech dětských pacientů (0-18 let) podstupujících tonzilektomii a / nebo adenoidektomii kvůli syndromu obstrukční spánkové apnoe kvůli zvýšenému riziku vzniku závažných a život ohrožujících nežádoucích účinků (viz bod 4.4).
• U kojících žen (viz bod 4.6).
• U pacientů, o nichž je známo, že jsou velmi rychlými metabolizátory CYP2D6.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Během léčby přípravkem Lonarid, než začnete užívat jakýkoli jiný lék, zkontrolujte, zda neobsahuje paracetamol a kodein, protože při vysokých dávkách mohou nastat závažné nežádoucí účinky. Informujte pacienta, aby před kombinací jakýchkoli jiných léků kontaktoval svého lékaře. Viz bod 4.5.
Vzhledem k přítomnosti paracetamolu podávejte opatrně subjektům s renální nebo jaterní insuficiencí. Vysoké nebo prodloužené dávky přípravku mohou způsobit vysoce rizikové onemocnění jater a dokonce závažné změny v ledvinách a krvi.
Bez porady s lékařem nepodávejte déle než tři po sobě jdoucí dny.
Lonarid by měl být použit po „pečlivém posouzení rizika a prospěchu v případech závislosti na opioidech, ztráty vědomí, hypovolemických stavů, poranění hlavy, intrakraniálních poranění nebo v případě již existujícího zvýšení nitrolebního tlaku, souběžné podávání inhibitorů MAO, chronické obstrukční choroby dýchacích cest, nedostatek glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy, chronická zácpa, Gilbertov syndrom.
Snížení dávky nebo prodloužení intervalu mezi dávkami je nutné v následujících případech: poruchy funkce jater a hepatitida (Child-Pugh AB), chronické zneužívání alkoholu, Gilbertův syndrom (Meulengrachtova choroba), těžká renální insuficience (clearance kreatininu
Vzhledem k přítomnosti kodeinu může být výrobek návykový.
Metabolismus CYP2D6
Kodein je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6 na morfin, jeho aktivní metabolit.
Pokud má pacient nedostatek nebo úplný nedostatek tohoto enzymu, dostatečného analgetického účinku se nedosáhne. Odhady naznačují, že tento nedostatek může mít až 7% kavkazské populace. Pokud je však pacient silným nebo ultrarychlým metabolizátorem, existuje zvýšené riziko vzniku vedlejších účinků opioidní toxicity i při běžně předepsaných dávkách. Tito pacienti rychle přeměňují kodein na morfin, což má za následek zvýšení očekávaných sérových hladin morfinu.
Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, miotická zornička, nevolnost, zvracení, zácpa a nechutenství. V závažných případech to může zahrnovat příznaky respirační a oběhové deprese, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně smrtelné.
Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů v různých populacích jsou shrnuty níže:
Reakci jednotlivého pacienta na léčivý přípravek je třeba sledovat na začátku léčby, aby bylo možné včasné zjištění případného předávkování. To platí zejména pro starší pacienty a pro pacienty s poruchou funkce ledvin nebo dýchání.
Pooperační použití u dětí
V literatuře byly hlášeny případy, kdy kodein podávaný dětem po tonzilektomii a / nebo adenoidektomii pro obstrukční spánkovou apnoe vyvolal vzácné, ale život ohrožující nežádoucí příhody včetně smrti (viz také bod 4.3).
Všechny děti dostaly dávky kodeinu, které byly v příslušném rozmezí dávek; nicméně neexistoval žádný důkaz, že by tyto děti byly silné nebo ultrarychlé metabolizátory ve své schopnosti metabolizovat kodein na morfin.
Děti s poruchou respiračních funkcí
Kodein se nedoporučuje používat u dětí, u kterých může být narušena respirační funkce, včetně neuromuskulárních poruch, závažných srdečních nebo respiračních stavů, infekcí horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetných traumat nebo rozsáhlých chirurgických zákroků. Tyto faktory se mohou zhoršit. Příznaky toxicity morfinu.
Během léčby perorálními antikoagulancii se doporučuje snížit dávky.
Těžké akutní reakce z přecitlivělosti (např. Anafylaktický šok) jsou pozorovány velmi zřídka. Léčba by měla být ukončena při prvních známkách reakce přecitlivělosti po podání přípravku Lonarid. Na základě těchto příznaků je nutné zasáhnout lékařskými opatřeními.
Vyšší než doporučené dávkování může poškodit játra.
Rozsáhlé používání analgetik, zejména ve vysokých dávkách, může způsobit bolesti hlavy, které by neměly být léčeny vyššími dávkami léku. V takových případech by analgetikum nemělo pokračovat bez rady lékaře.
Náhlé vysazení analgetik po dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách může vyvolat abstinenční příznaky (např. Bolest hlavy, únava, nervozita, bolesti svalů a vegetativní příznaky), které obvykle odezní během několika dnů.
Obnovení terapie závisí na názoru lékaře a na zmírnění abstinenčních příznaků.
Pacienti s hypotenzí a souběžnou hypovolémií by neměli užívat vysoké dávky tohoto léčivého přípravku.
Kodein, v pevné souvislosti s paracetamolem, má primární návykový potenciál.
Při dlouhodobém užívání vysokých dávek se vyvíjí závislost, fyzická a psychická závislost. Dochází ke křížovému návyku s jinými opiáty. U pacientů s preexistující závislostí na opioidech (včetně pacientů v remisi) lze v krátké době očekávat relaps.
Kodein je závislými považován za náhražku heroinu. Lidé závislí na alkoholu nebo sedativech také mají tendenci zneužívat kodein. Kodein, užívaný ve vysokých dávkách a po delší dobu, může být návykový.
Pacienti podstupující cholecystektomii by měli být léčeni opatrně. Kontrakce Oddiho svěrače může způsobit příznaky podobné infarktu myokardu nebo zesílit příznaky u pacientů s pankreatitidou.
Přípravky obsahující kodein lze užívat pouze tehdy, pokud jsou předepsány lékařem a pod jeho pravidelným dohledem.
Léky, které byly předepsány pro osobní použití, by neměly být podávány ostatním.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Paracetamol
Používejte s extrémní opatrností a pod přísnou kontrolou během chronické léčby léky, které mohou stanovit indukci jaterních monooxygenáz nebo v případě expozice látkám, které mohou mít tento účinek (například rifampicin, cimetidin, antiepileptika, jako je glutethimid, fenobarbital, karbamazepin).
Podávání paracetamolu může interferovat se stanovením kyseliny močové (metodou kyseliny fosfowolframové) a stanovení glukózy v krvi (metodou glukóza-oxidasa-peroxidasa).
Spojení s jinými psychotropními léky vyžaduje zvláštní opatrnost a ostražitost lékaře, aby se předešlo neočekávaným nežádoucím účinkům z interakce. Během léčby nepodávejte alkohol.
Jinak neškodné dávky paracetamolu mohou způsobit poškození jater, pokud jsou užívány společně s léky, které indukují indukci enzymů, jako jsou některá hypnotika a antiepileptika (např. Glutethymid, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) a rifampicin. Totéž se může stát v případě potenciálně hepatotoxických látek a zneužívání alkoholu (viz bod 4.9).
Pouze pro orální podání:
Léky, které zpomalují vyprazdňování žaludku, jako je propanthelin, snižují rychlost absorpce paracetamolu a oddalují nástup jeho účinku. Léky, které urychlují vyprazdňování žaludku, jako je metoklopramid, vedou ke zvýšení rychlosti absorpce.
Kombinace paracetamolu s chloramfenikolem může prodloužit poločas chloramfenikolu a zvýšit tak riziko toxicity.
Klinický význam interakcí mezi paracetamolem a warfarinem a deriváty kumarinu nebylo možné posoudit. Proto je vhodné dlouhodobé užívání paracetamolu u pacientů léčených perorálními antikoagulancii pouze pod lékařským dohledem.
Souběžné užívání paracetamolu a AZT (zidovudin nebo retrovir) zvyšuje riziko neutropenie vyvolané posledně jmenovaným. Lonarid by proto měl být užíván společně s AZT pouze pod lékařským dohledem.
Příjem probenecidu inhibuje vazbu paracetamolu na kyselinu glukuronovou, čímž snižuje clearance paracetamolu přibližně o faktor 2. Proto by měla být dávka paracetamolu snížena, pokud je podáván v kombinaci s probenecidem.
Cholestyramin snižuje absorpci paracetamolu.
Kodein
U pacientů, kteří současně s kodeinem dostávají jiná narkotická analgetika, antipsychotika, anxiolytika nebo jiné látky tlumící CNS (včetně alkoholu), může dojít k aditivní depresi CNS.
Sedativní a depresivní účinek na respirační hladinu lze zvýšit souběžným podáním alkoholu nebo jiných látek tlumících CNS, jako jsou sedativa, hypnotika nebo psychotropní látky (fenothiaziny, jako chlorpromazin, thioridazin, perfenazin) a antihistaminika (např. Promethazin, meklozin ), antihypertenziva a další analgetika.
Kodeinem indukovanou respirační depresi mohou potencovat tricyklická antidepresiva (imipramin, amitriptylin) a opipramol.
Protože souběžné podávání inhibitorů MAO, například tranylcyprominu, může vést k zesílení účinků na centrální nervový systém a dalších nežádoucích účinků nepředvídatelné závažnosti, neměl by být tento léčivý přípravek podáván dříve než dva týdny po ukončení léčby.
Účinek analgetik je také zvýšen Souběžné použití parciálních agonistů / opioidních antagonistů, jako je buprenorfin, pentazocin, může snížit účinek léčiva.
Cimetidin a další léčivé přípravky, které ovlivňují jaterní metabolismus, mohou zesílit účinek přípravku Lonarid. Během léčby morfinem byla pozorována inhibice jeho katabolismu, což mělo za následek zvýšení jeho plazmatické koncentrace. Interakce tohoto typu nelze pozorovat. pro kodein.
Během léčby tímto přípravkem je třeba se vyvarovat alkoholu, protože psychomotorickou kapacitu lze výrazně snížit (aditivní účinek jednotlivých složek).
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Paracetamol
Dlouholetá zkušenost neprokázala žádné důkazy o nežádoucích nežádoucích účincích na těhotenství nebo zdraví plodu nebo novorozence.
Prospektivní údaje týkající se předávkování paracetamolem během těhotenství neprokázaly žádné zvýšené riziko malformací. Reprodukční studie prováděné za účelem zkoumání perorálního podání paracetamolu neprokázaly žádné známky naznačující malformace nebo fetotoxicitu. Za normálních podmínek použití lze paracetamol používat během těhotenství (tj. Ve všech trimestrech), po "pečlivém vyhodnocení poměru rizika a přínosu ( viz bod 5.3).
Během těhotenství by neměl být paracetamol užíván delší dobu, ve vysokých dávkách nebo v kombinaci s jinými léky, protože bezpečnost v těchto případech nebyla potvrzena.
Kodein
Použití přípravku Lonarid je kontraindikováno v případě předčasného porodu nebo rizika předčasného porodu, protože fosfát kodeinu prochází placentární bariérou, může u novorozenců vyvolat respirační depresi.
Zjištění ze studie případové kontroly naznačují, že může zvýšit riziko malformací dýchacích cest u potomků žen, které užívaly kodein během prvních čtyř měsíců těhotenství. Tento nárůst nebyl statisticky významný. Důkaz dalších malformací je také hlášen v epidemiologických studiích prováděných s narkotickými analgetiky, včetně kodeinu.
Dlouhodobé užívání kodeinu může u plodu vyvolat závislost na opioidech.
Lonarid by měl být v těhotenství používán pouze tehdy, pokud potenciální přínos odůvodňuje potenciální rizika pro plod. Pokud je přípravek Lonarid používán delší dobu v posledním trimestru těhotenství, může se vyvinout novorozenecký abstinenční syndrom.
Čas krmení
Kodein by neměl být používán během kojení (viz bod 4.3).
Při normálních terapeutických dávkách může být kodein a jeho aktivní metabolit přítomen v mateřském mléce ve velmi nízkých dávkách a je nepravděpodobné, že by negativně ovlivnil kojence. Pokud je však pacient ultrarychlým metabolizátorem CYP2D6, mohou být v mateřském mléce přítomny vyšší hladiny aktivního metabolitu, morfinu, a ve velmi vzácných případech mohou u novorozence způsobit příznaky opioidní toxicity, které mohou být smrtelné.
Plodnost
Předklinické studie neukázaly přímé ani nepřímé škodlivé účinky na index plodnosti (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
V každém případě by měli být pacienti upozorněni, že se u nich během léčby přípravkem Lonarid mohou objevit nežádoucí účinky, jako je únava, ospalost, synkopa, točení hlavy, závratě, sedace, myóza a narušená visomotorická koordinace a zraková ostrost. Proto je třeba při řízení řídit opatrně vozidla nebo pomocí strojů.
Pokud se u pacienta objeví únava, ospalost, synkopa, točení hlavy, závratě, sedace, mióza a poruchy visomotorické koordinace a zrakové ostrosti, měl by se vyvarovat potenciálně nebezpečných činností, jako je řízení nebo obsluha strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Při užívání paracetamolu byly hlášeny kožní reakce různých typů a závažností, včetně vzácných případů alergických vyrážek a případů multiformního erytému, Stevens-Johnsonova syndromu a epidermální nekrolýzy.
Byly hlášeny reakce z přecitlivělosti, jako je angioedém, otok hrtanu, anafylaktický šok. Při prvních příznacích reakce přecitlivělosti by měl pacient léčbu přípravkem Lonarid ukončit a okamžitě kontaktovat lékaře.
Neexistují žádné důkazy o tom, že by při správném používání léčiva paracetamol a kodein v kombinaci s paracetamolem a kodeinem zvyšovaly rozsah a povahu nežádoucích účinků v kombinaci, navíc byly hlášeny následující nežádoucí účinky: trombocytopenie, leukopenie , anémie, agranulocytóza, abnormality jaterních funkcí a hepatitida, změny ledvin (akutní selhání ledvin, intersticiální nefritida, hematurie, anurie), gastrointestinální reakce a závratě.
V případě předávkování může paracetamol způsobit jaterní cytolýzu, která se může vyvinout do masivní a nevratné nekrózy.
Stejně jako jiné deriváty morfinu může kodeinový fosfát při dlouhodobém užívání způsobit zácpu.
Dlouhodobé užívání s sebou nese také riziko závislosti.Při náhlém přerušení po dalším používání mohou být pozorovány abstinenční příznaky.
Při vysokých dávkách má kodein většinu vedlejších účinků morfinu, včetně respirační deprese, točení hlavy, závratí, sedace, nevolnosti a zvracení. Mezi další vedlejší účinky způsobené kodeinem patří: mióza, euforie, dysforie, retence moči. Byly také pozorovány reakce přecitlivělosti (svědění, kopřivka a vzácně vyrážka).
Vyhodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících frekvencích:
Velmi časté ≥ 1/10
Časté ≥ 1/100,
Méně časté ≥ 1/1 000,
Vzácné ≥ 1/10 000,
Velmi vzácné
Není známo Frekvence nelze z dostupných údajů určit.
Poruchy krve a lymfatického systému:
• Velmi vzácné: trombocytopenie, leukopenie
• Není známo: agranulocytóza, pancytopenie.
Poruchy imunitního systému:
• Velmi vzácné: Přecitlivělost (včetně anafylaktického šoku, angioedému, snížení krevního tlaku, dušnosti, nauzey a hyperhidrózy).
Poruchy nervového systému:
• Velmi časté: Únava, bolest hlavy
• Časté: somnolence
• Méně časté: Poruchy spánku.
Při vysokých dávkách nebo u zvláště citlivých pacientů může být visomotorická koordinace a zraková ostrost ovlivněna způsobem závislým na dávce.
Je také možná euforie a respirační deprese.
Poruchy ucha a labyrintu:
• Méně časté: Tinnitus.
Srdeční patologie:
• Časté: Snížený krevní tlak, synkopa.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
• Méně časté: Dušnost
• Velmi vzácné: Bronchospasmus (syndrom analgetického astmatu)
• Není známo: Plicní edém (při vysokých dávkách, zejména u pacientů s předchozí poruchou funkce plic).
Gastrointestinální poruchy:
• Velmi časté: zácpa, zvracení (zpočátku), nevolnost
• Méně časté: sucho v ústech.
Poruchy jater a žlučových cest:
• Vzácné: zvýšené transaminázy.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
• Méně časté: Erytém, alergická dermatitida, kopřivka, pruritus
• Vzácné: Přecitlivělost včetně Stevens-Johnsonova syndromu
• Není známo: Drogová erupce.
04.9 Předávkování
Starší lidé, malé děti, pacienti s onemocněním jater, chroničtí alkoholici nebo pacienti s chronickými poruchami výživy, stejně jako pacienti užívající souběžně léky indukující enzymy, jsou vystaveni zvýšenému riziku intoxikace, a to i s fatálním koncem.
Příznaky
Příznaky předávkování přípravkem Lonarid jsou totožné se symptomy předávkování obou léčivých látek posuzovaných samostatně.
Paracetamol
Příznaky předávkování se obvykle vyskytují během prvních 24 hodin a jsou bledé, nauzea, zvracení, anorexie a bolesti břicha. U pacientů může dojít k dočasnému subjektivnímu zlepšení, ale mírná bolest břicha svědčí o tom, že poškození jater přetrvává.
Jediná dávka paracetamolu přibližně 6 g nebo více u dospělých nebo 140 mg / kg u dětí způsobuje hepatocelulární nekrózu.
To může vést k úplné a nevratné nekróze a následně k hepatocelulární nedostatečnosti, metabolické acidóze a encefalopatii, což může vést ke kómatu a smrti. V játrech bylo pozorováno souběžné zvýšení transamináz (AST, ALT), laktátdehydrogenázy a bilirubinu a prodloužení protrombinového času, ke kterému došlo 12 až 48 hodin po požití.
Klinické příznaky poškození jater se obvykle objevují po 2 dnech a vrcholí po 4 - 6 dnech.
Akutní selhání ledvin s akutní tubulární nekrózou se může vyvinout i bez vážného poškození jater. Po předávkování paracetamolem se mohou objevit i jiné než jaterní příznaky, jako jsou změny myokardu a pankreatitida.
Kodein
Příznaky předávkování narkotiky způsobené kodeinem obsaženým v přípravku Lonarid se očekávají před příznaky toxicity v důsledku paracetamolu. Silná intoxikace s sebou nese riziko respirační deprese a apnoe, které mohou být smrtelné.
Patognomonická je také výrazná mióza s "přesně" zorničkami. To může být doprovázeno ospalostí, která se táhne až do stuporu a komatu, s zvracením, bolestmi hlavy, zadržováním moči a stolice, někdy včetně bradykardie a poklesu krevního tlaku. Záchvaty se vyskytují příležitostně, zvláště u dětí. Vývoj apnoe může být fatální.
Terapie
Pokud existuje podezření na intoxikaci paracetamolem, je indikováno intravenózní podání léků dárců skupiny SH, jako je N-acetylcystein, během prvních 10 hodin po požití. Ačkoli je N-acetylcystein nejúčinnější, pokud je podán v tomto období, může přesto poskytnout určitý stupeň ochrany, pokud je podáván nejpozději do 48 hodin po požití, v takovém případě by měl být užíván déle.
Rovněž je třeba vzít v úvahu obecná opatření (např. Aktivní uhlí).
Další opatření budou záviset na závažnosti, povaze a průběhu symptomů intoxikace paracetamolem a měly by být dodržovány standardní protokoly intenzivní péče.
Doporučuje se sériové testování plazmatické koncentrace paracetamolu. Plazmatickou koncentraci paracetamolu lze snížit dialýzou.
V případě respirační deprese zajistěte dostatečné větrání a okysličení. Pokud je to vhodné, lze podat 0,4-2 mg i.v. naloxonu (specifický opioidní antagonista). Pokud nedojde k odpovědi, dávku je třeba opakovat každé 2–3 minuty až do celkové dávky 10–20 mg.
Varování: doba působení naloxonu (2–3 hodiny) je kratší než u mnoha opiátů.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná analgetika a antipyretika. ATC kód: N02BE51
Paracetamol
Paracetamol má analgetický a antipyretický účinek spolu se slabým protizánětlivým účinkem. Jeho mechanismus účinku není zcela znám. Silně inhibuje syntézu prostaglandinů na centrální úrovni, ale jen slabě syntézu prostaglandinů na periferní úrovni. Inhibuje také účinek endogenních pyrogenů na centrum regulace teploty v hypotalamu.
Kodein
Kodein je slabé centrálně působící analgetikum. Kodein uplatňuje svůj účinek prostřednictvím opioidních receptorů, ačkoli kodein má k těmto receptorům nízkou afinitu a jeho analgetický účinek je způsoben jeho přeměnou na morfin. Ukázalo se, že kodein, zejména v kombinaci s jinými analgetiky, jako je acetaminofen, je účinný při akutní nociceptivní bolesti.
Sdružení
Lonarid je dobře snášen a je účinným analgetikem. Synergicky kombinuje dvě aktivní složky s různými vlastnostmi, všechny zaměřené na úlevu od bolesti. Proto má současně analgetický a protizánětlivý účinek. Charakteristikou přípravku Lonarid je rychlý nástup účinku po 10 - 20 minutách a doba působení 4 - 6 hodin.
Kombinace kodeinu a paracetamolu byla v klinických studiích srovnávána s různými analgetiky a placebem. Ve všech pozorovaných případech byla fixní kombinace statisticky významně lepší než placebo. Některé studie přinesly důkazy naznačující, že analgetická účinnost kombinace, včetně případu u nichž se zvyšuje dávka jednotlivých účinných látek, je vyšší než u jednotlivých látek za předpokladu, že rizika jsou přijatelná.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Paracetamol
Absorpce a distribuce:
Po perorálním podání je paracetamol rychle a téměř úplně absorbován z tenkého střeva; maxima plazmy je dosaženo přibližně 0,5-2 hodiny po požití. Po rektálním podání je absorpce paracetamolu menší a pomalejší než po orálním podání, absolutní biologická dostupnost je přibližně 30% -40% a vrchol plazmy nastává po 1,5 -2 hodinách. Léčivo se rychle a rovnoměrně distribuuje v tkáních a kříží se hematoencefalická bariéra. Absolutní biologická dostupnost po orálním podání se pohybuje mezi 63% a 89%, což naznačuje účinek prvního průchodu přibližně 20% -40%. Půst urychluje absorpci, ale neovlivňuje biologickou dostupnost.V terapeutických dávkách je vazba na bílkoviny nízká (přibližně 15% -21%).
Metabolismus:
Paracetamol je extenzivně metabolizován v játrech; hlavní metabolická cesta vede k tvorbě glukuronidu (asi 60%) a síranu (asi 35%). Při vyšších než terapeutických dávkách se sekundární metabolická cesta rychle saturuje. Malé množství je metabolizováno izoenzymy cytochromu P450 (hlavně CYP2E1), což vede k tvorbě toxického metabolitu: N-acetyl-p-benzochinoniminu (NAPQI), který je normálně a rychle detoxikován konjugací s jaterním glutathionem (GSH) a vylučován. jako konjugáty merkaptopurinu a cysteinu. Po masivním předávkování se však hladiny NAPQI zvyšují.
Odstranění:
Neaktivní konjugáty kyseliny glukuronové a kyseliny sírové se do 24 hodin zcela vyloučí močí. Méně než 5% přijatého léčiva se vyloučí v nezměněné podobě. Celková clearance je přibližně 350 ml / min. Plazmatický poločas je při terapeutických dávkách 1,5–3 hodiny. U malých dětí je poločas prodloužen a sulfátová konjugace je dominantní metabolickou cestou. Plazmatický poločas paracetamolu se také prodlužuje v případě chronického onemocnění jater a u pacientů s výrazně sníženou funkcí ledvin.
Kodein
Absorpce a distribuce:
Kodeinový fosfát se po perorálním podání rychle vstřebává s biologickou dostupností 40-70%. Maximální plazmatický vrchol je dosažen po 60 minutách. Asi 25-30% podaného kodeinu se váže na plazmatické proteiny.
Metabolismus:
Kodein je v játrech metabolizován izoenzymem CYP2D6 na morfin, norkodein a normomorfin.
Odstranění:
K eliminaci kodein fosfátu a jeho metabolitů dochází hlavně ledvinami (85–90%), primárně konjugovaných s kyselinou glukuronovou a je považováno za úplné po 48 hodinách. Procenta dávky (volná a konjugovaná) nalezená v moči sestávají z přibližně 10% morfinu, 10% norcodeinu, 50-70% kodeinu a méně než 5% normorfinu.Plazmatický poločas je přibližně 2-4 hodiny.
Zvláštní skupiny pacientů
Pomalí a ultra rychlí metabolizátoři enzymu CYP2D6
Kodein je metabolizován primárně glukurokonjugací, ale prostřednictvím malé metabolické cesty, jako je O-demetylace, je přeměněn na morfin. Tato metabolická transformace je katalyzována enzymem CYP2D6. Asi 7% populace kavkazského původu má nedostatek enzymu CYP2D6 v důsledku genetické variace.Tito jedinci se nazývají pomalí metabolizátoři a nemusí mít prospěch z očekávaného terapeutického účinku, protože nejsou schopni transformovat kodein na jeho aktivní metabolit morfin.
Naopak asi 5,5% populace v západní Evropě tvoří ultra rychlí metabolizátoři. Tito jedinci mají jeden nebo více duplikátů genu CYP2D6, a proto mohou mít vyšší koncentrace morfinu v krvi, což vede ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků (viz body 4.4 a 4.6).
Existenci ultrarychlých metabolizátorů je třeba zvláště zvážit v případě pacientů s renální insuficiencí, u kterých může dojít ke zvýšení koncentrace aktivního metabolitu morfin-6-glukuronidu.
Genetickou variabilitu související s enzymem CYP2D6 lze zjistit testem genetické typizace.
Neexistuje zpráva, že by kombinace paracetamolu a kodein fosfátu modifikovala farmakokinetické parametry látek.
Také farmakokinetický výzkum na dobrovolnících, provedený na této kombinaci a ve srovnání s jednotlivými látkami, ukázal, že nedochází k žádné modifikaci hodnocených farmakokinetických parametrů (AUC, Cmax, tmax, t½ el.), A to jak po orálním, tak rektálním podání.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neexistují žádné studie toxicity s kombinací paracetamolu a kodein fosfátu. Protože jednotlivé složky vykazují různé mechanismy farmakologické aktivity a sledují různé metabolické cesty, nelze očekávat synergickou toxicitu z kombinace.
Paracetamol
Akutní orální toxicita (LD50) u hlodavců a nehlodavců se pohybuje mezi 400 a 2 000 mg / kg pro paracetamol. Používá se podle doporučeného dávkování, paracetamol je považován za bezpečný lék. U lidí byla pozorována akutní intoxikace paracetamolem (hepatotoxicita). Letální dávka paracetamolu je přibližně 10 g.
Nejzávažnější toxické účinky u zvířat i lidí spočívaly v poškození jater s centrilobulární nekrózou a méně často v poškození ledvin (proximální tubulární nekróza). Rozsah jaterní nekrózy se zvyšuje s dávkou a úzce souvisí se zvýšením aktivity sérových transamináz.
Hlavní metabolická cesta paracetamolu vede k tvorbě glukuronidů (pomalá, vysoká kapacita) a konjugát sulfátu (rychlá, nízká kapacita). Menší metabolická cesta vede k tvorbě vysoce reaktivního metabolitu NAPQI (N-acetyl-p-benzochinonimin), který je normálně blokován a inaktivován konjugací s jaterním glutathionem (GSH).
Po hepatotoxické dávce je dostupnost glutathionu snížena a toxický metabolit se kovalentně váže na esenciální proteiny a enzymy, což způsobuje poškození buněk a nekrózu.
Toxický účinek paracetamolu lze potlačit podáváním dárců radikálních skupin SH, jako jsou prekurzory glutathionu.
Kromě akutní toxicity je s chronickou aktivní hepatitidou spojeno chronické předávkování paracetamolem a také používání subtoxických dávek paracetamolu po dobu několika týdnů. Ačkoli je hepatotoxicita nejčastějším toxickým účinkem paracetamolu u zvířat a lidí, bylo také pozorováno chronické poškození ledvin včetně proximální tubulární nekrózy a intersticiální nefritidy.
Výsledky studií genotoxicity a karcinogenity provedených na potkanech a myších byly smíšené.
Paracetamol je klasifikován Mezinárodní agenturou pro výzkum rakoviny (IARC) jako negenotoxický a nekarcinogenní na základě biologických studií provedených na krysách a myších podle Národního toxikologického programu (NTP).
Paracetamol prochází placentou. Paracetamol je hlášen jako neteratogenní pro zvířata a lidi. Nejsou k dispozici žádné údaje o změnách fertility a pre / postnatálního vývoje vyvolaných paracetamolem u laboratorních zvířat a lidí.
Kodein
Akutní toxicita (LD50) kodein fosfátu u různých druhů se pohybuje mezi 100 a 427 mg / kg.
U lidí byla pozorována akutní intoxikace kodeinem. Smrtelná dávka kodeinu se pohybuje mezi 500 mg a 1 g.
Bylo provedeno několik studií a výzkumů genotoxicity, které potvrdily, že kodein nemá žádnou klastogenní aktivitu. Podle publikované literatury není kodein u myší a potkanů karcinogenní.
Teratogenní potenciál kodeinu pozorovaný v některých studiích na zvířatech není podporován jinými. Byly provedeny studie potenciálu vývojové toxicity kodeinu u myší a křečků. Hodnoty NOAEL („No Observable Adverse Effect Level“) byly 10 mg / kg / den (u křečka) a 75 mg / kg / den (u myší), 11násobek maximální terapeutické denní orální dávky pro člověka. Byl pozorován pokles průměrné hmotnosti plodu bez strukturálních malformací.
Podobné závěry byly vyvozeny z výsledků předchozí studie na králících a potkanech.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý; sodná sůl karmelózy; mikrokrystalická celulóza; kukuřičný škrob; ethylcelulóza; stearát hořečnatý.
Čípky pro dospělé: sójový lecitin; triglyceridy mastných kyselin.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní
06.3 Doba platnosti
Tablety: 18 měsíců
Čípky: 4 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tablety: Uchovávejte při teplotě nepřesahující 25 ° C.
Čípky: skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
LONARID 400 mg + 10 mg tablety: 20 tablet, opacifikovaný Al / PVC-PVDC blistr
Dospělí LONARID 400 mg + 20 mg čípky: 6 čípků, polyetylénová hliníková páska
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Miláno
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
LONARID 400 mg + 10 mg tablety AIC č. 020204095
LONARID dospělí 400 mg + 20 mg čípky AIC č. 020204107
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Rozhodnutí AIFA ze dne 25. února 2014