Aktivní složky: Olmesartan medoxomil, Hydrochlorothiazid
PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg potahované tablety
PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg potahované tablety
Plaunazide příbalové informace jsou k dispozici pro velikosti balení: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg potahované tablety, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg potahované tablety
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg potahované tablety, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg potahované tablety
Proč se používá Plaunazide? K čemu to je?
PLAUNAZIDE obsahuje dvě látky zvané olmesartan medoxomil a hydrochlorothiazid. Oba se používají ke kontrole vysokého krevního tlaku (hypertenze).
- Olmesartan medoxomil patří do skupiny léků nazývaných „antagonisté receptoru angiotensinu II“. Snižuje krevní tlak uvolňováním cév.
- Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků nazývaných „diuretika“. Snižuje krevní tlak tím, že pomáhá tělu odstraňovat přebytečnou tekutinu tím, že ledviny produkují více moči.
Plaunazid vám bude podán, pokud samotný Plaunac (olmesartan medoxomil) dostatečně nekontroluje váš krevní tlak. Pokud jsou podány společně, dvě léčivé látky v přípravku Plaunazide pomáhají snižovat krevní tlak více, než když jsou podávány samostatně.
Pokud již užíváte léky k léčbě vysokého krevního tlaku, může vám lékař podat přípravek PLAUNAZIDE k dalšímu snížení.
Vysoký krevní tlak lze kontrolovat léky, jako jsou tablety Plaunazide. Váš lékař vám pravděpodobně také doporučil provést některé změny životního stylu, které vám pomohou snížit krevní tlak (například zhubnout, přestat kouřit, omezit příjem alkoholu a omezit příjem soli v potravě). Váš lékař vám také mohl doporučit pravidelné cvičení, například chůzi nebo plavání. Je důležité, abyste se řídili těmito radami svého lékaře.
Kontraindikace Kdy by Plaunazide neměl být používán
Neužívejte přípravek Plaunazide
- jestliže jste alergický (á) na olmesartan medoxomil nebo hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku nebo na látky podobné hydrochlorothiazidu (sulfonamidy).
- pokud jste déle než tři měsíce těhotná (je vhodné se vyhnout užívání přípravku Plaunazide i během prvních měsíců těhotenství - viz část „Těhotenství“).
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren
- jestliže máte závažné problémy s ledvinami.
- Pokud máte v krvi nízké hladiny draslíku nebo sodíku nebo vysoké hladiny vápníku nebo kyseliny močové (s příznaky dny nebo ledvinových kamenů), které se po léčbě nezlepší.
- jestliže máte středně závažné nebo závažné problémy s játry nebo zežloutnutí kůže a očí (žloutenka) nebo problémy s odtokem žluči ze žlučníku (obstrukce žlučových cest, například kameny).
Pokud si myslíte, že se vás cokoli z výše uvedeného týká, nebo si nejste jisti, lék neužívejte. Kontaktujte svého lékaře a řiďte se jeho radami.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Plaunazide užívat
Před použitím přípravku PLAUNAZIDE se poraďte se svým lékařem.
Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem, pokud užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- „inhibitor ACE“ (např. enalapril, lisinopril, ramipril), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi.
Viz také informace v bodě „Neužívejte přípravek Plaunazide“
Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem, pokud máte také některý z následujících zdravotních problémů:
- Mírné nebo středně závažné problémy s ledvinami nebo pokud jste nedávno podstoupili transplantaci ledviny
- Nemoc jater.
- Srdeční selhání nebo problémy se srdečními chlopněmi nebo srdečním svalem.
- Zvracení nebo průjem, které jsou závažné nebo trvají několik dní.
- Léčba vysokými dávkami diuretik nebo pokud držíte dietu s nízkým obsahem soli.
- Problémy s nadledvinami (například primární aldosteronismus).
- Cukrovka.
- Lupus erythematosus (autoimunitní onemocnění).
- Alergie nebo astma
Pokud máte některý z předchozích stavů, může vás lékař chtít častěji navštěvovat a provádět nějaké testy.
Informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví závažný a dlouhodobý průjem s výrazným úbytkem hmotnosti. Váš lékař vyhodnotí vaše příznaky a rozhodne, zda bude v této antihypertenzní léčbě pokračovat.
Plaunazid může způsobit zvýšené hladiny tuku a kyseliny močové (způsobující dnu - bolestivé otoky kloubů) v krvi. Váš lékař bude pravděpodobně chtít provádět pravidelné krevní testy k vyhodnocení těchto stavů.
Může změnit hladiny určitých látek, nazývaných elektrolyty, v krvi. Váš lékař bude pravděpodobně chtít provádět pravidelné krevní testy k vyhodnocení těchto stavů. Příznaky změn elektrolytů jsou: žízeň, sucho v ústech, svalová bolest nebo křeče, svalová únava, nízký krevní tlak (hypotenze), pocit slabosti, apatie, únava, ospalost nebo neklid, nevolnost, zvracení, snížená potřeba močení, zrychlený srdeční tep . Informujte svého lékaře, pokud se tyto příznaky objeví.
Jako u každého léku, který snižuje krevní tlak, nadměrné snížení krevního tlaku u pacientů s poruchami prokrvení srdce nebo mozku může vést k infarktu nebo mrtvici. Váš lékař vám poté pečlivě zkontroluje krevní tlak.
Pokud musíte podstoupit testy funkce příštítných tělísek, musíte před provedením těchto testů přestat užívat přípravek Plaunazide.
Pokud sportujete, tato droga může změnit výsledky dopingového testu, což je pozitivní.
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste těhotná nebo otěhotníte. Plaunazid se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je v této fázi užíván (viz část „Těhotenství“).
Děti a dospívající
Plaunazid se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Plaunazidu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Zejména informujte svého lékaře nebo lékárníka o následujících lécích
- Jiné léky, které snižují krevní tlak (antihypertenziva), mohou zvýšit účinek přípravku Plaunazide. Lékař vám možná bude muset upravit dávku a / nebo učinit jiná opatření. Pokud užíváte inhibitor ACE nebo aliskiren (viz také informace v bodě: „Neužívejte Plaunazide “a„ Varování a opatření “)
- Léky, které mohou při současném užívání s Plaunazidem způsobit změny hladin draslíku v krvi. Patří sem: o doplňky draslíku (jako jsou náhražky solí obsahující draslík) o diuretika o heparin (na ředění krve) o laxativa o steroidy o adrenokortikotropní hormon (ACTH) o karbenoxolon (lék používaný k léčbě vředů v ústech a žaludku) o penicilin G sodný (také nazývaný benzylpenicilin sodný, antibiotikum) nebo některé léky proti bolesti, jako je aspirin nebo salicyláty
- Lithium (lék používaný k léčbě změn nálady a některých typů deprese) užívaný společně s Plaunazidem může zvýšit toxicitu lithia.Pokud musíte lithium užívat, lékař vám změří hladiny lithia v krvi.
- Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID, léky používané ke snížení bolesti, otoku a dalších příznaků zánětu, včetně „artritidy) používané společně s Plaunazidem mohou zvýšit riziko selhání ledvin. Účinnost Plaunazide může být snížena NSAID.
- Prášky na spaní, sedativa a antidepresiva užívané společně s Plaunazidem mohou způsobit náhlé snížení krevního tlaku při vstávání
- Některé léky, jako je baklofen a tubokurarin, používané k uvolnění svalů
- Amifostin a některé další léky používané k léčbě rakoviny, jako je cyklofosfamid nebo methotrexát
- Colestyramin a kolestipol, léky ke snížení tuku v krvi
- Colesevelam hydrochlorid, lék, který snižuje hladinu cholesterolu v krvi, což může snižovat účinek přípravku Plaunazide.Váš lékař vám může doporučit, abyste přípravek Plaunazide užíval (a) nejméně 4 hodiny před hydrochloridem colesevelam.
- Anticholinergní léky, jako je atropin a biperiden
- Léky jako thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, amisulprid, pimozid, sultoprid, thiaprid, droperidol nebo haloperidol, používané k léčbě některých psychiatrických onemocnění
- Některé léky jako chinidin, hydrochinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol nebo digitalis používané k léčbě srdečních chorob
- Léky, jako je mizolastin, pentamidin, terfenadin, dofetilid, ibutilid nebo erythromycin, injekčně, které mohou měnit srdeční rytmus
- Perorální antidiabetika, jako je metformin nebo inzulín, používaná ke snížení hladiny glukózy v krvi
- Beta-blokátory a diazoxid, léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo nízké hladiny cukru v krvi, protože Plaunazide může zvýšit jejich hypotenzní a hyperglykemický účinek.
- Methyldopa, lék používaný k léčbě vysokého krevního tlaku
- Léky, jako je norepinefrin, používané ke zvýšení krevního tlaku a zpomalení srdeční frekvence
- Difemanil, používaný k léčbě pomalého srdečního tepu nebo snížení pocení
- Léky jako probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol, používané k léčbě dny
- Doplňky vápníku
- Amantadin, antivirotikum
- Ciclosporin, lék používaný k zastavení odmítnutí transplantovaných orgánů
- Některá antibiotika nazývaná tetracykliny nebo sparfloxacin
- Amphotericin, lék používaný k léčbě houbových infekcí
- Některá antacida používaná pro žaludeční kyselinu, jako je hydroxid hlinito -hořečnatý, mohou účinnost Plaunazidu mírně snížit.
- Cisaprid, používaný ke zvýšení pohybu potravy v žaludku a střevech
- Halofantina, používaná k léčbě malárie
Plaunazide s jídlem a pitím
Plaunazid lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Při užívání přípravku Plaunazide dávejte pozor na pití alkoholu, protože někteří lidé mohou cítit mdloby nebo závratě. Pokud se vám to stane, nepijte žádný jiný alkohol, včetně vína, piva nebo sycených alkoholických nápojů.
Pacienti černého etnika
Stejně jako u jiných podobných léků může být účinek přípravku Plaunazide na snížení krevního tlaku u pacientů černé pleti poněkud snížen.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pokud si myslíte, že jste těhotná, nebo pokud existuje možnost otěhotnění, měli byste to sdělit svému lékaři. Lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat přípravek Plaunazide dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku Plaunazide užívali jiný lék. Plaunazid se během těhotenství nedoporučuje a nedoporučuje. užívat, pokud jste déle než tři měsíce těhotná, protože může způsobit vážné poškození vašeho dítěte, pokud je užijete po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit, sdělte to svému lékaři. Plaunazide se nedoporučuje kojícím matkám a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během léčby vysokého krevního tlaku můžete pociťovat ospalost nebo závratě. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud příznaky nezmizí. Poraďte se se svým lékařem.
Plaunazid obsahuje laktózu
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu (druh cukru). Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Plaunazide: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem
Doporučená dávka je jedna tableta PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg denně. Pokud však váš krevní tlak není pod kontrolou, může se váš lékař rozhodnout změnit váš předpis na jednu tabletu PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg denně.
Tablety spolkněte a zapijte trochou vody. Pokud je to možné, užívejte svou denní dávku každý den ve stejnou dobu, například se snídaní. Je důležité užívat přípravek PLAUNAZIDE, dokud vám lékař neřekne, abyste s užíváním přestali.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Plaunazide
Jestliže jste užil více přípravku Plaunazide, než jste měl
Pokud užijete více tablet, než byste měli, nebo pokud dítě omylem spolkne jednu nebo více tablet, okamžitě navštivte svého lékaře nebo nejbližší pohotovost a vezměte s sebou balení léků.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Plaunazide
Pokud zapomenete užít dávku, vezměte si normální dávku další den. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Plaunazide
Je důležité pokračovat v užívání přípravku Plaunazide, pokud vám lékař neřekne, abyste s užíváním přestali.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Plaunazide
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Následující dva nežádoucí účinky však mohou být závažné:
- Alergické reakce, které mohou postihnout celé tělo s otokem obličeje, úst a / nebo hrtanu (umístění hlasivek), spojené se svěděním a vyrážkou, se mohou vyskytnout jen zřídka. Pokud k tomu dojde, přestaňte přípravek Plaunazide užívat a ihned kontaktujte svého lékaře.
- Plaunazid může u vnímavých jedinců způsobit nadměrné snížení krevního tlaku nebo v důsledku alergické reakce. Méně často se mohou objevit závratě nebo mdloby. Pokud k tomu dojde, přestaňte přípravek Plaunazide užívat, okamžitě kontaktujte svého lékaře a lehněte si.
Plaunazide je kombinací dvou účinných látek a následující informace nejprve zmiňují ostatní dosud hlášené vedlejší účinky u kombinace Plaunazide (kromě těch, které již byly zmíněny výše), a poté účinky známé pro jednotlivé účinné látky.
Další možné vedlejší účinky, které jsou dosud u Plaunazide známy:
Pokud se tyto nežádoucí účinky vyskytnou, jsou často mírné a léčba přípravkem Plaunazide by neměla být ukončena.
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
Závratě, slabost, bolest hlavy, únava, bolest na hrudi, otoky kotníků, chodidel, nohou, rukou nebo paží.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
Vnímání srdečního tepu (palpitace), vyrážka, ekzém, závratě, kašel, zažívací potíže, bolesti břicha, nevolnost, zvracení, průjem, svalové křeče, bolesti svalů, kloubů, rukou a nohou, bolest zad, potíže s pohybovou erekcí u mužů, krev v moči. Méně často byly také pozorovány některé změny v laboratorních testech, včetně: zvýšení hladiny tuků v krvi, zvýšení hladiny močoviny v krvi nebo kyseliny močové, zvýšení kreatininu, zvýšení nebo snížení hladiny draslíku v krvi, zvýšení hladiny vápníku v krvi, zvýšení hladina glukózy v krvi, zvýšení indexů funkce jater Váš lékař zjistí z vašich krevních testů a řekne vám, zda je třeba něco udělat.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
Pocit nevolnosti, poruchy vědomí, kožní puchýře (pupínky), akutní selhání ledvin.
Vzácně byly také pozorovány některé změny v laboratorních testech, mezi které patří následující: zvýšení dusíku močoviny v krvi, snížení hodnot hemoglobinu a hematokritu. Váš lékař se o tom dozví z vašich krevních testů a v případě potřeby vám řekne. Udělejte něco.
Další nežádoucí účinky hlášené při použití samotného olmesartan medoxomilu nebo hydrochlorothiazidu, nikoli však u přípravku Plaunazide nebo s vyšší frekvencí
Olmesartan medoxomil
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
Bronchitida, kašel, rýma nebo ucpaný nos, bolest v krku, bolest břicha, poruchy trávení, průjem, nevolnost, gastroenteritida, bolest kloubů nebo kostí, bolest zad, krev v moči, infekce močových cest, příznaky podobné chřipce, bolest.
Rovněž byly běžně pozorovány některé laboratorní abnormality, včetně: zvýšené hladiny tuků v krvi, zvýšené hladiny močoviny nebo kyseliny močové v krvi, zvýšené indexy funkce jater a svalů
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
Okamžité alergické reakce, které mohou postihnout celé tělo a které mohou způsobit problémy s dýcháním nebo rychlý pokles krevního tlaku, což může také vést k mdlobám (anafylaktické reakce), otoku obličeje, angině pectoris (bolest nebo nepříjemný pocit na hrudi, známý jako angina pectoris), pocit nevolnosti, alergická kožní reakce, svědění, vyrážka (vyrážka), kožní puchýře (pupínky).
Méně často byly také pozorovány některé změny v laboratorních testech, včetně: snížení počtu určitých krvinek nazývaných krevní destičky (trombocytopenie).
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
Porucha funkce ledvin, slabost.
Některé změny v laboratorních testech byly také vzácně pozorovány, včetně zvýšení draslíku v krvi.
Hydrochlorothiazid
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí):
Změny v laboratorních testech, které zahrnují: zvýšené hladiny tuku a kyseliny močové v krvi.
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
Pocit zmatenosti, bolest břicha, žaludeční nevolnost, nadýmání, průjem, nevolnost, zvracení, zácpa, eliminace glukózy v moči. Byly také pozorovány některé laboratorní abnormality, včetně: zvýšené hladiny kreatininu, močoviny, vápníku a glukózy v krvi, snížení hladin chloridu, draslíku, hořčíku a sodíku v krvi. Zvýšení sérových amyláz (hyperamylasémie)
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
Snížení nebo ztráta chuti k jídlu, závažné dýchací potíže, kožní anafylaktické reakce (reakce z přecitlivělosti), zhoršení již existující krátkozrakosti, erytém, kožní reakce na světlo, svědění, purpurové skvrny nebo skvrny na kůži v důsledku malého krvácení (purpura), kůže puchýře (wheal).
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí):
Bolestivé a oteklé slinné žlázy, snížený počet bílých krvinek, snížený počet krevních destiček, anémie, poškození kostní dřeně, neklid, pocit deprese, poruchy spánku, nedostatek zájmu (apatie), brnění a necitlivost, záchvaty, vidění žlutých předmětů, rozmazané vidění , suché oko, nepravidelný srdeční tep, zánět cév, krevní sraženiny (trombóza nebo embolie), zánět plic, hromadění tekutiny v plicích, zánět slinivky břišní, žloutenka, infekce žlučníku, příznaky lupus erythematosus (jako je vyrážka bolest kloubů a studené ruce a prsty), alergické kožní reakce, olupování kůže a puchýře, neinfekční zánět ledvin (intersticiální nefritida), horečka, svalová slabost (někdy způsobující motorické omezení).
Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí):
Změny elektrolytů způsobující „abnormální snížení hladiny chloridu v krvi (hypochloremická alkalóza). Střevní blokáda (paralytický ileus).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na adrese „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Plaunazide obsahuje
Účinnými látkami jsou:
PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje olmesartan medoxomilum 20 mg a hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje olmesartan medoxomilum 20 mg a 25 mg hydrochlorothiazidum.
Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy *, nízko substituovaná hyprolóza, hyprolóza, stearan hořečnatý, oxid titaničitý (E171), mastek, hypromelóza, oxid železitý (E172).
* Viz „PLAUNAZIDE obsahuje laktózu“ výše.
Jak vypadá Plaunazide a obsah balení
PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg červenožluté, kulaté potahované tablety, 8,5 mm, na jedné straně s vyraženým „C22“
PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg, růžové, kulaté, 8,5 mm potahované tablety, na jedné straně s vyraženým „C24“
PLAUNAZIDE je dostupný v baleních po 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 a 10x28 potahovaných tabletách a v baleních po 10, 50 a 500 potahovaných tabletách s perforovanými jednodávkovými blistry.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
PLAUNAZIDE TABLETY NAPLNENÉ FILMEM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Plaunazide 20 mg / 12,5 mg potahované tablety:
jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg olmesartan medoxomilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Plaunazide 20 mg / 25 mg potahované tablety:
každá potahovaná tableta obsahuje 20 mg olmesartan medoxomilu a 25 mg hydrochlorothiazidu.
Pomocné látky se známými účinky:
Plaunazide 20 mg / 12,5 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 110,7 mg monohydrátu laktózy.
Plaunazide 20 mg / 25 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 98,2 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Plaunazide 20 mg / 12,5 mg potahované tablety: červenožluté, kulaté, 8,5 mm potahované tablety, s vyraženým C22 na jedné straně
Plaunazide 20 mg / 25 mg potahované tablety: Růžové, kulaté, 8,5 mm potahované tablety, s vyraženým C24 na jedné straně
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba esenciální arteriální hypertenze.
Plaunazid, fixní kombinace, je indikován u dospělých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován samotným olmesartan medoxomilem.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Plaunazid je indikován u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován monoterapií 20 mg olmesartan medoxomilu, a neměl by být používán jako počáteční terapie. Plaunazide se podává jednou denně, na prázdný žaludek nebo na plný žaludek.
Pokud je to klinicky vhodné, lze zvážit přímý přechod z monoterapie olmesartan medoxomilem 20 mg na fixní kombinaci, vzhledem k tomu, že antihypertenzní účinek olmesartan medoxomilu je maximální přibližně 8 týdnů po zahájení terapie (viz bod 5.1). součásti.
Kombinaci 20 mg olmesartan medoxomilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu lze podávat těm pacientům, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován optimální monoterapií 20 mg olmesartan medoxomilu.
Kombinaci 20 mg olmesartan medoxomilu a 25 mg hydrochlorothiazidu lze podat těm pacientům, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován kombinací 20 mg olmesartan medoxomilu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Starší pacienti (ve věku 65 a více let)
U starších pacientů se doporučuje stejné dávkování jako u kombinace používané u dospělých.
Porucha funkce ledvin
Při podávání přípravku Plaunazide pacientům s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu mezi 30 a 60 ml / min) se doporučuje pravidelně sledovat funkci ledvin (viz bod 4.4). Plaunazid je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min) (viz bod 4.3).
Porucha funkce jater
Plaunazid by měl být používán s opatrností u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.4, 5.2). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater je doporučená počáteční dávka olmesartan medoxomilu 10 mg jednou denně a maximální dávka by neměla překročit 20 mg jednou denně. U pacientů s poruchou funkce jater užívajících diuretika a / nebo jiná antihypertenziva se doporučuje pečlivé sledování krevního tlaku a funkce ledvin. Nejsou žádné zkušenosti s používáním olmesartan medoxomilu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.Plaunazid by neměl být používán u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.3, 5.2), cholestázou a obstrukcí žlučových cest (viz bod 4.3).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Plaunazide u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Tableta by měla být spolknuta s dostatečným množstvím tekutiny (např. Sklenicí vody), tableta by se neměla žvýkat a měla by se užívat každý den ve stejnou dobu.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivé látky, na kteroukoli pomocnou látku (uvedenou v bodě 6.1) nebo na jiné látky odvozené od sulfonamidů (protože hydrochlorothiazid je léčivý přípravek odvozený od sulfonamidů).
Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min).
Refrakterní hypokalémie, hyperkalcémie, hyponatrémie a symptomatická hyperurikémie.
Těžká porucha funkce jater, cholestáza a obstrukční poruchy žlučových cest.
Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
Souběžné užívání přípravku Plaunazide s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR 2) (viz body 4.5 a 5.1).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Vyčerpání intravaskulárního objemu:
U pacientů s hypovolémií a / nebo deplecí sodíku způsobenou vysokými dávkami diuretik, sníženým dietním příjmem sodíku, průjmem nebo zvracením se může objevit symptomatická hypotenze, zvláště po první dávce. Tyto stavy musí být upraveny před zahájením léčby přípravkem Plaunazide.
Další stavy související se stimulací systému renin-angiotensin-aldosteron:
U pacientů, jejichž cévní tonus a funkce ledvin jsou primárně závislé na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron (např. Pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie), léčba léčivými přípravky ovlivňujícími tento systém má byla spojena s akutní hypotenzí, azotemií, oligurií nebo ve vzácných případech s akutním selháním ledvin.
Renovaskulární hypertenze:
U pacientů s bilaterální stenózou renální tepny nebo stenózou aferentní tepny do jediné funkční ledviny léčených léky ovlivňujícími systém renin-angiotensin-aldosteron je zvýšené riziko hypotenze a závažného selhání ledvin.
Porucha funkce ledvin a transplantace ledvin:
Plaunazid by neměli používat pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min) (viz bod 4.3). U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 ml / min a sérový draslík, kreatinin a kyselina močová nejsou nutné žádné úpravy dávkování. U pacientů s poruchou funkce ledvin se může objevit azotemie spojená s používáním thiazidových diuretik. poškození je evidentní, je nutné pečlivé přehodnocení terapie s ohledem na vysazení diuretika Nejsou žádné zkušenosti s podáváním Plaunazidu pacientům, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledvin.
Duální blokáda systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS):
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Porucha funkce jater:
V současné době nejsou žádné zkušenosti s olmesartan medoxomilem u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Mírné změny vodní a elektrolytové rovnováhy během léčby thiazidy mohou navíc u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater vyvolat jaterní kóma. Proto je u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater nutná opatrnost (viz bod 4.2). Použití přípravku Plaunazide je kontraindikováno u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, cholestázou nebo obstrukcí žlučových cest (viz body 4.3, 5.2).
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie:
Stejně jako u jiných vazodilatancií je zvláštní opatrnost doporučena u pacientů se stenózou aortální nebo mitrální chlopně nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.
Primární aldosteronismus:
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva působící inhibicí systému renin-angiotensin, proto se použití Plaunazidu u těchto pacientů nedoporučuje.
Metabolické a endokrinní účinky:
Terapie thiazidy může narušit toleranci glukózy. U diabetických pacientů může být nutné upravit dávkování inzulínu nebo perorálních hypoglykemik (viz bod 4.5) Během léčby thiazidy se může projevit latentní diabetes mellitus.
Zvýšené hladiny cholesterolu a triglyceridů jsou známým nežádoucím účinkem spojeným s léčbou thiazidovými diuretiky.U některých pacientů léčených thiazidovou terapií se může objevit hyperurikémie nebo dna.
Nerovnováha elektrolytů:
Stejně jako u všech pacientů léčených diuretiky by měla být ve vhodných intervalech prováděna pravidelná měření sérových elektrolytů.
Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou způsobit nerovnováhu tekutin nebo elektrolytů (včetně hypokalémie, hyponatremie a hypochloremické alkalózy). Varovnými příznaky nerovnováhy tekutin nebo elektrolytů jsou sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, neklid, svalová bolest nebo křeče, svalová únava, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální poruchy jako nauzea nebo zvracení (viz bod 4.8).
Riziko hypokalémie je vyšší u pacientů s cirhózou jater, u pacientů s rychlou diurézou, u pacientů, kteří dostávají nedostatečný orální příjem elektrolytů a u pacientů, kteří jsou souběžně léčeni kortikosteroidy nebo ACTH (viz bod 4.5). Naopak v důsledku antagonismu receptorů oliotartanu medoxomilu na angiotenzinu II (AT-1) obsažených v přípravku Plaunazide může dojít k hyperkalémii, zejména v případě poruchy funkce ledvin a / nebo srdečního selhání a diabetes mellitus. U rizikových pacientů se doporučuje adekvátní sledování sérového draslíku. Draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík a další léčivé přípravky, které mohou vyvolat zvýšení sérového draslíku (jako je heparin), by měly být při užívání přípravku Plaunazide podávány s opatrností (viz bod 4.5).
Neexistuje žádný důkaz, že by olmesartan medoxomil snižoval nebo zabraňoval hyponatrémii vyvolané diuretiky. Nedostatek chloridu je obvykle mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.
Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit mírné a přerušované zvýšení sérového vápníku při absenci známých poruch metabolismu vápníku. Hyperkalcémie může být projevem okultního hyperparatyreózy. Thiazidy musí být vysazeny před "analýzou funkce příštítných tělísek".
Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí s možnou hypomagnezémií.
U edematózních pacientů může při vystavení vysokým atmosférickým teplotám dojít k ředicí hyponatremii.
Lithium:
Stejně jako u jiných léčivých přípravků obsahujících antagonisty receptoru angiotensinu II a thiazidy v kombinaci se současné podávání lithia a Plaunazidu nedoporučuje (viz bod 4.5).
Enteropatie podobná spreji:
Ve velmi vzácných případech byl u pacientů užívajících olmesartan po dobu několika měsíců nebo let zaznamenán chronický průjem se značným úbytkem hmotnosti, pravděpodobně způsobený opožděnou lokalizovanou reakcí z přecitlivělosti. Střevní biopsie od pacientů často odhalila vilózní atrofii. Pokud se u pacienta během léčby olmesartanem tyto příznaky vyskytnou, je třeba vyloučit jinou etiologii. Ukončení léčby olmesartan medoxomilem by mělo být zváženo v případech, kdy není stanovena „jiná etiologie“.
V případech, kdy příznaky zmizí a enteroparia podobná sprue je potvrzena biopsií, léčba olmesartan medoxomilem by neměla být znovu zahájena.
Etnické rozdíly:
Stejně jako u všech ostatních antagonistů receptoru angiotensinu II je antihypertenzní účinek olmesartan medoxomilu u černošských pacientů poněkud nižší, pravděpodobně v důsledku vyšší prevalence nízkých hladin reninu v populaci hypertoniků černé pleti.
Dopingový test:
Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léčivém přípravku může způsobit pozitivní dopingové testy.
Těhotenství:
Terapie antagonisty receptoru angiotensinu II by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba se zavedeným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování terapie antagonistou receptoru angiotensinu II považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba antagonisty receptoru angiotensinu II by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
Jiný:
V přítomnosti generalizované aterosklerózy a u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo ischemickou cerebrovaskulární chorobou vždy existuje riziko, že nadměrné snížení krevního tlaku může způsobit infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.
Hypersenzitivní reakce na hydrochlorothiazid se mohou objevit u pacientů s anamnézou alergie nebo bronchiálního astmatu, ale jsou častější u takových anamnestických nálezů.
Při používání thiazidových diuretik byla hlášena exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Možné interakce s olmesartan medoxomilem a hydrochlorothiazidem
Souběžné použití se nedoporučuje
Lithium:
Při současném podávání lithia s inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin a vzácně s antagonisty receptoru pro angiotensin II bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a toxicita. Navíc je renální clearance lithia snížena thiazidy, a tím i rizikem lithia. toxicita může být zvýšena.Proto se použití přípravku Plaunazide a lithia v kombinaci nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je souběžné užívání považováno za nezbytné, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru.
Souběžné užívání vyžadující opatrnost
Baclofen
Může dojít k zesílení antihypertenzního účinku.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
NSAID, např. Kyselina acetylsalicylová (> 3 g / den), inhibitory COX-2 a neselektivní NSAID, mohou snížit antihypertenzní účinek thiazidových diuretik a antagonistů receptoru angiotensinu II.
U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (např. Dehydratovaní nebo starší pacienti s poruchou funkce ledvin) může současné podávání antagonistů receptoru angiotensinu II a inhibitorů cyklooxygenázy vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného selhání ledvin. Akutní, obvykle reverzibilní tato kombinace by měla být podávána s opatrností, zejména u starších pacientů.Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by být zváženo sledování funkce ledvin po zahájení souběžné léčby a pravidelně během ní.
Vyhodnocení souběžného užívání
Amifostina
Může dojít k zesílení antihypertenzního účinku.
Další antihypertenziva:
Hypotenzní účinek způsobený Plaunazidem může být zvýšen souběžným užíváním jiných antihypertenziv.
Alkohol, barbituráty, narkotika nebo antidepresiva
Může dojít k zesílení ortostatické hypotenze.
Možné interakce s olmesartan medoxomilem:
Souběžné použití se nedoporučuje
ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu II nebo aliskiren
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Léky, které ovlivňují hladinu draslíku:
Na základě zkušeností s používáním jiných léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-angiotensin, současné užívání diuretik šetřících draslík, doplňků draslíku, náhrad solí obsahujících draslík nebo jiných léčivých přípravků, které mohou způsobit zvýšení hladin draslíku v séru (např. ACE inhibitory) mohou způsobit zvýšení sérového draslíku (viz bod 4.4) Pokud jsou v kombinaci s Plaunazidem předepsány léčivé přípravky schopné ovlivnit hladiny draslíku, doporučuje se kontrola hladiny plazmatického draslíku.
Colesevelam, sekvestrační činidlo žlučových kyselin
Souběžné podávání hydrochloridu colesevelamu sekvestrujícího žlučové kyseliny snižuje systémovou expozici, maximální plazmatickou koncentraci a t1 / 2 olmesartanu.Podávání olmesartan medoxomilu nejméně 4 hodiny před hydrochloridem colesevelam snižuje účinek této lékové interakce. Je třeba zvážit podání olmesartan medoxomilu nejméně 4 hodiny před podáním dávky colesevelam -hydrochloridu (viz bod 5.2).
Dodatečné informace
Po léčbě antacidy (hydroxid hlinito -hořečnatý) bylo pozorováno mírné snížení biologické dostupnosti olmesartanu.
Olmesartan medoxomil nemá žádný významný vliv na farmakokinetiku nebo farmakodynamiku warfarinu nebo farmakokinetiku digoxinu.
Souběžné podávání olmesartan medoxomilu a pravastatinu nemělo u zdravých subjektů klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku těchto dvou látek.
Olmesartan nemá žádné klinicky relevantní inhibiční účinky na lidské enzymy cytochromu P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 in vitro, zatímco indukční účinky na krysí cytochrom P450 jsou minimální nebo žádné. Klinicky relevantní interakce mezi olmesartanem a léčivými přípravky metabolizovanými výše uvedenými enzymy cytochromu P450 nelze očekávat.
Možné interakce s hydrochlorothiazidem:
Souběžné použití se nedoporučuje
Léky, které ovlivňují hladinu draslíku:
Účinek hydrochlorothiazidu snižujícího draslík (viz bod 4.4) může být potencován souběžným podáváním jiných léčivých přípravků spojených se ztrátou draslíku a hypokalémií (např. Jiná diuretika způsobující draslík, laxativa, kortikosteroidy, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu G nebo kyselina salicylová deriváty) Proto se takové souběžné použití nedoporučuje.
Souběžné užívání vyžadující opatrnost
Vápenaté soli
Thiazidová diuretika mohou zvýšit hladiny vápníku v séru snížením jejich vylučování. Pokud mají být předepsány doplňky vápníku, měly by být monitorovány hladiny vápníku v séru a podle toho upraveno dávkování vápníku.
Kolestyraminové a kolestipolové pryskyřice
Absorpce hydrochlorothiazidu je v přítomnosti anexových pryskyřic narušena.
Digitalisové glykosidy
Thiazidem indukovaná hypokalémie nebo hypomagnezémie může upřednostňovat srdeční arytmie vyvolané digitálisem.
Léky ovlivněné změnami draslíku
Pokud je Plaunazide podáván současně s léčivými přípravky ovlivněnými abnormalitami draslíku (např. Digitalisové glykosidy a antiarytmika) nebo s následujícími léčivými přípravky (včetně některých antiarytmik), které mohou vyvolat torsades de pointes (ventrikulární tachykardie), doporučuje se pravidelné sledování sérového draslíku a EKG , protože hypokalémie je predisponujícím faktorem pro torsades de pointes (ventrikulární tachykardie):
- antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid)
- antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, thiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
- jiné (např. bepridil, cisaprid, dihemanyl, iv erythromycin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, iv vinkamin).
Nedepolarizující svalové relaxanci (např. Tubokurarin)
Účinek nedepolarizujících myorelaxancií lze zvýšit hydrochlorothiazidem.
Anticholinergika (např. Atropin, biperiden)
Zvýšená biologická dostupnost thiazidových diuretik v důsledku snížené gastrointestinální motility a doby vyprazdňování žaludku.
Antidiabetika (perorální léky a inzulín)
Léčba thiazidovým diuretikem může ovlivnit glukózovou toleranci. Může být nutné upravit dávkování antidiabetických léčivých přípravků (viz bod 4.4).
Metformin
Metformin by měl být používán s opatrností vzhledem k riziku laktátové acidózy vyvolané možným funkčním selháním ledvin spojeným s hydrochlorothiazidem.
Beta blokátory a diazoxid
Hyperglykemický účinek beta blokátorů a diazoxidu může být zvýšen thiazidy.
Presorické aminy (noradrenalin)
Účinek presorických aminů lze snížit.
Léky používané k léčbě dny (např. Probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol)
Může být nutná úprava dávkování urikosurických léčivých přípravků, protože hydrochlorothiazid může zvýšit hladinu kyseliny močové v séru. Může být nutné zvýšení dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonu. Současné podávání thiazidového diuretika může zvýšit výskyt reakcí z přecitlivělosti na alopurinol.
Amantadina
Thiazidy mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků amantadinu.
Cytotoxické léky (např. Cyklofosfamid, methotrexát)
Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických léků a potencovat jejich myelosupresivní účinky.
Salicyláty
V případě podání vysokých dávek salicylátů může hydrochlorothiazid zvýšit toxický účinek salicylátů na centrální nervový systém.
Methyldopa
Po souběžném užívání hydrochlorothiazidu a methyldopy byly ojediněle hlášeny případy hemolytické anémie.
Cyklosporin
Souběžná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikémie a komplikací podobných dně.
Tetracykliny
Současné podávání tetracyklinů a thiazidů zvyšuje riziko zvýšení hladin močoviny vyvolané tetracyklinem. K této interakci u doxycyklinu pravděpodobně nedochází.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství (viz bod 4.3):
Vzhledem k účinkům léčivých látek této kombinace v těhotenství se užívání přípravku Plaunazide během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4) .Použití přípravku Plaunazide je během druhého a třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.4). Viz body 4.3 a 4.4).
Olmesartan medoxomil
Použití antagonistů receptoru angiotensinu II se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Použití antagonistů receptoru angiotensinu II je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli nejsou k dispozici kontrolované epidemiologické údaje o riziku s antagonisty receptoru angiotensinu II, podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným profilem. Bezpečnost použití v těhotenství „pokud není pokračování terapie antagonisty receptoru angiotensinu II považováno za zásadní. Pokud je zjištěno těhotenství, léčba antagonisty receptoru angiotensinu II by měla být okamžitě ukončena a pokud je to vhodné, měla by být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice antagonistům receptoru angiotensinu II během druhého a třetího trimestru indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie). (Viz také bod 5.3 „Předklinické údaje o bezpečnosti ").
Pokud by došlo k expozici antagonistům receptoru angiotensinu II od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotensinu II, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).
Hydrochlorothiazid
Zkušenosti s používáním hydrochlorothiazidu během těhotenství, zejména v prvním trimestru, jsou omezené. Studie na zvířatech jsou nedostatečné.
Hydrochlorothiazid prochází placentou.Na základě farmakologického mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru těhotenství narušit perfúzi plodu a placenty a způsobit fetální a neonatální účinky, jako je žloutenka, poruchy elektrolytů a trombocytopenie.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán při gestačním edému, těhotenské hypertenzi nebo preeklampsii kvůli riziku deplece objemu plazmy a hypopfuze placenty, bez příznivých účinků na průběh onemocnění.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán k esenciální hypertenzi u těhotných žen s výjimkou vzácných situací, kdy nelze použít jinou léčbu.
Čas krmení:
Olmesartan medoxomil
Protože nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití přípravku Plaunazide během laktace, použití přípravku Plaunazide se nedoporučuje a pro použití během laktace by měla být upřednostňována alternativní terapie s prokázaným bezpečnostním profilem, zejména v případě novorozenců nebo předčasně narozených dětí.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid se v malém množství vylučuje do lidského mléka. Vysoké dávky thiazidů, které vedou k intenzivní diuréze, mohou inhibovat produkci mléka. Užívání Plaunazidu se během kojení nedoporučuje. Dávky by měly být co nejnižší.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Plaunazid má mírný nebo střední vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.U pacientů na antihypertenzní terapii se může příležitostně objevit závratě nebo únava, které mohou narušit schopnost reakce.
04.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby Plaunazidem jsou bolest hlavy (2,9%), závratě (1,9%) a únava (1,0%).
Hydrochlorothiazid může způsobit nebo zhoršit vyčerpání tekutin, což může vést k nerovnováze elektrolytů (viz bod 4.4).
V klinických studiích zahrnujících 1155 pacientů, kteří dostávali kombinaci olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazid v dávkách 20 / 12,5 mg nebo 20/25 mg a 466 pacientů, kteří dostávali placebo po dobu až 21 měsíců, byla celková frekvence nežádoucích účinků při kombinaci olmesartan medoxomilu / hydrochlorothiazid byly podobné placebu. Přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků bylo také podobné u olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide 20 / 12,5 mg - 20/25 mg (2%) a u placeba (3%). Frekvence nežádoucích účinků v Skupina olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazid celkem ve srovnání s placebem zřejmě nesouvisí s věkem (
V klinických studiích provedených u 3709 pacientů, kteří dostávali olmesartan medoxomil v kombinaci s hydrochlorothiazidem v dávkách 40 mg / 12,5 mg a 40 mg / 25 mg, byla dále hodnocena snášenlivost vysokých dávek plaunazidu.
Nežádoucí účinky pozorované u přípravku Plaunazide v klinických studiích, poregistračních studiích snášenlivosti a spontánních hlášeních jsou uvedeny v tabulce níže, stejně jako nežádoucí účinky vyvolané jednotlivými složkami olmesartan medoxomil a hydrochlorothiazid na základě profilu snášenlivosti těchto látek.
K klasifikaci četnosti nežádoucích účinků byla použita následující terminologie: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 r
Byly hlášeny jednotlivé případy rhabdomyolýzy v časové souvislosti s příjmem blokátorů receptoru angiotensinu II.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. "Adresa www.aifa.gov.it/responsabili.
04.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné konkrétní informace o účincích nebo léčbě předávkování Plaunazidem. Pacient by měl být pečlivě sledován a léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Léčba závisí na době od příjmu a závažnosti symptomů. Navrhovaná opatření zahrnují vyvolání zvracení a / nebo výplach žaludku. Aktivní uhlí může být užitečné při léčbě předávkování. Sérové elektrolyty a kreatinin by měly být často kontrolovány. Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do polohy vleže na zádech s rychlým obnovením objemu plazmy a solí.
Nejpravděpodobnějšími očekávanými projevy předávkování olmesartan medoxomilem jsou hypotenze a tachykardie; může se také objevit bradykardie. Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů (hypokalémie, hypochloremie) a dehydratací v důsledku nadměrné diurézy. Nejčastějšími příznaky a příznaky předávkování jsou nauzea a hypokalémie může mít za následek závažné svalové křeče a / nebo srdeční arytmie spojené se souběžným užíváním digitalisových glykosidů nebo určitých antiarytmických léků.
Nejsou k dispozici žádné údaje o dialyzovatelnosti olmesartanu nebo hydrochlorothiazidu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotensinu II související s diuretiky.
ATC kód: C09DA08.
Mechanismus účinku / Farmakodynamické účinky
Plaunazid je kombinací antagonisty receptoru angiotensinu II, olmesartan medoxomilu a thiazidového diuretika, hydrochlorothiazidu. Kombinace těchto látek má aditivní antihypertenzní účinek, snižuje krevní tlak ve větší míře než obě složky samostatně.
Podávání Plaunazidu jednou denně zajišťuje účinné a postupné snižování krevního tlaku během 24 hodin mezi dvěma podáními.
Olmesartan medoxomil je perorálně účinný selektivní antagonista receptoru angiotensinu II (typ AT1). Angiotensin II je hlavním vazoaktivním hormonem systému renin-angiotensin-aldosteron a hraje významnou roli v patofyziologii hypertenze. angiotensin II zahrnuje vazokonstrikci, stimulaci syntézy aldosteronu a uvolňování, srdeční stimulace a renální reabsorpce sodíku. Olmesartan blokuje vazokonstrikční a aldosteronem sekreční účinky angiotensinu II blokováním jeho vazby na receptor AT1 v tkáních, včetně hladkého svalstva cév a nadledvin. Účinek olmesartanu je nezávislý na původu nebo cestou syntézy angiotensinu II. Selektivní antagonismus olmesartanu proti receptoru angiotensinu II (AT1) způsobuje zvýšení plazmatických hladin reninu a koncentrací angiotensinu I a II a určité snížení plazmatických koncentrací astmatici aldosteronu.
V případech hypertenze způsobuje olmesartan medoxomil na dávce závislé dlouhodobé snížení krevního tlaku. Náhlá terapie.
Podávání olmesartan medoxomilu jednou denně zajišťuje účinné a konstantní snižování krevního tlaku ve 24hodinovém intervalu mezi jednou dávkou a druhou. Při stejné celkové dávce způsobilo podávání jednou denně podobné snížení krevního tlaku ve srovnání s podáním .. léku dvakrát denně.
Při pokračující léčbě je maximálního snížení krevního tlaku dosaženo do 8 týdnů po zahájení terapie, ačkoli podstatný podíl účinku snižujícího krevní tlak je pozorován již po 2 týdnech léčby.
Účinky olmesartanu na úmrtnost a morbiditu nejsou v současné době známy.
Studie Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminur Prevention (ROADMAP), provedená u 4444 pacientů s diabetem typu 2, normoalbuminurií a alespoň jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým faktorem, zkoumala, zda léčba olmesartanem může oddálit nástup mikroalbuminurie. Během mediánu doby sledování 3,2 roku dostávali pacienti olmesartan nebo placebo plus další antihypertenziva kromě ACE inhibitorů nebo sartanů.
Studie prokázala významné snížení rizika z hlediska prodloužení doby do nástupu mikroalbuminurie (primární cílový parametr) ve prospěch olmesartanu. Po úpravě hodnot krevního tlaku bylo toto snížení rizika statisticky významnější. Mikroalbuminurie zažila 8,2% (178 z 2160) pacientů ve skupině s olmesartanem a 9,8% (210 z 2139) ve skupině s placebem.
Pokud jde o sekundární cílové parametry, kardiovaskulární příhody se vyskytly u 96 pacientů (4,3%) ve skupině s olmesartanem a u 94 pacientů (4,2%) ve skupině s placebem. Incidence kardiovaskulární mortality byla ve skupině s olmesartanem vyšší než ve skupině s placebem (15 pacientů [0,7%] vs. 3 pacienti [0,1%]), a to navzdory podobným hodnotám nefatální cévní mozkové příhody (14 pacientů [0,6%] vs. 8 pacientů [0,4%]), nefatální infarkt myokardu (17 pacientů [0,8%] vs. 26 pacientů [1,2%]) a nekardiovaskulární mortalita (11 pacientů [0,5%] vs. 12 pacientů [0,5 Celková úmrtnost na olmesartan byla číselně vyšší (26 pacientů [1,2%]) ve srovnání s 15 pacienty [0,7%]), zejména v důsledku vyššího počtu smrtelných kardiovaskulárních příhod.
Studie Olmesartan Reducing Incidence of End-Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) hodnotila účinky olmesartanu na renální a kardiovaskulární příhody u 577 čínských a japonských pacientů s diabetem 2. typu a zjevnou nefropatií. Během mediánu doby sledování 3,1 roku dostávali pacienti olmesartan nebo placebo plus další antihypertenziva včetně inhibitorů ACE.
Primární složený koncový bod (doba do prvního zdvojnásobení kreatininu v séru, koncová fáze nefropatie, úmrtí ze všech příčin) se vyskytl u 116 pacientů ve skupině s olmesartanem (41,1 %) a 129 pacientů ve skupině s placebem (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Kompozitní kardiovaskulární sekundární cílový parametr se vyskytl u 40 pacientů léčených olmesartanem (14,2%) a 53 pacientů léčených placebem (18,7%). Tento složený kardiovaskulární cílový parametr zahrnoval kardiovaskulární úmrtí u 10 pacientů (3,5%), kteří dostávali olmesartan, oproti 3 pacientům (1,1% ) dostávající placebo, celková úmrtnost 19 (6,7%) vs 20 (7%), nefatální cévní mozková příhoda 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) a nefatální infarkt myokardu 3 (1,1%) vs 7 (2,5% ), resp.
L "hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových diuretik není zcela znám.Thiazidy působí na mechanismy reabsorpce elektrolytů renálního tubulu, což přímo zvyšuje vylučování sodíku a chloru v přibližně ekvivalentních množstvích. Diuretický účinek hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje aktivitu plazmatického reninu a zvyšuje sekreci aldosteronu s následným zvýšením ztráty bikarbonátu a draslíku v moči a snížení sérového draslíku. Spojení renin-aldosteron je zprostředkováno angiotensinem II, a proto „souběžné podávání antagonisty receptoru angiotensinu II má tendenci působit proti ztrátám draslíku spojeným s thiazidovými diuretiky. U hydrochlorothiazidu nastává diuréza přibližně po dvou hodinách a vrchol účinku přibližně čtyři hodiny po podání, zatímco účinek přetrvává přibližně 6 hodin. -12 hodin.
Epidemiologické studie ukázaly, že dlouhodobá léčba samotným hydrochlorothiazidem snižuje riziko kardiovaskulární mortality a morbidity.
Klinická účinnost a bezpečnost
Kombinace olmesartan medoxomilu a hydrochlorothiazidu vede k aditivnímu snížení krevního tlaku, které se obecně zvyšuje s rostoucí dávkou každé složky. V celkových údajích placebem kontrolovaných studií vedlo podávání kombinace olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazid 20 / 12,5 mg a 20/25 mg k průměrné snížení (minus snížení v důsledku placeba) systolického/diastolického krevního tlaku na nejnižší hodnotu 12/7 mmHg, respektive 16/9 mmHg. Věk a pohlaví neměly klinicky relevantní vliv na odpověď na léčbu kombinací olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazid.
Podání 12,5 mg a 25 mg hydrochlorothiazidu pacientům nedostatečně kontrolovaným terapií samotným 20 mg olmesartan medoxomilu mělo za následek „další snížení 24hodinového diastolického / systolického krevního tlaku, měřeno ambulantním monitorováním krevního tlaku. 7/5 mmHg a 12/7 mmHg, ve srovnání s výchozími hodnotami po monoterapii olmesartan medoxomilem. Průměrné další snížení systolického/diastolického krevního tlaku na nejnižší hodnotu oproti výchozím hodnotám, měřeno konvenčně, bylo 11/10 mmHg, respektive 16/ 11 mmHg.
Účinnost kombinace olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazid byla zachována v průběhu dlouhodobé léčby (jeden rok). Přerušení podávání olmesartan medoxomilu se současným nebo bez současného podávání hydrochlorothiazidu nemělo za následek rebound hypertenzi.Účinky fixní kombinace olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazid na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu nejsou v současné době známy.
Jiná informace:
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.
Tyto výsledky jsou vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem relevantní i pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Typ 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích příhod. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Olmesartan medoxomil:
Olmesartan medoxomil je proléčivo rychle přeměněné na farmakologicky aktivní metabolický olmesartan esterázami ve střevní sliznici a portální cirkulací během absorpce z gastrointestinálního traktu. V plazmě nebo exkrementech nejsou žádné stopy intaktního olmesartan medoxomilu nebo intaktního postranního řetězce medoxomilu. Průměrná absolutní biologická dostupnost olmesartanu v tabletové formulaci byla 25,6%.
Průměrné maximální koncentrace (Cmax) olmesartanu je dosaženo v průměru přibližně do 2 hodin po orálním podání olmesartan medoxomilu; Plazmatické koncentrace olmesartanu se zvyšují přibližně lineárně, jak se jednorázová perorální dávka zvyšuje na přibližně 80 mg.
Podávání potravin má minimální vliv na biologickou dostupnost olmesartanu, a proto může být olmesartan medoxomil podáván nalačno nebo po jídle.
Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice olmesartanu v závislosti na pohlaví pacienta.
Olmesartan se silně váže na plazmatické proteiny (99,7%), ale potenciál klinicky významných interakcí vytěsňujících vazbu proteinu mezi olmesartanem a jinými vysoce vázanými účinnými látkami podávanými souběžně je nízký (což potvrzuje interakce „absence“. Klinicky významné mezi olmesartanem medoxomil a warfarin). Vazba olmesartanu na krvinky je zanedbatelná. Průměrný distribuční objem po intravenózním podání je malý (16-29 litrů).
Hydrochlorothiazid:
Po perorálním podání kombinovaného olmesartan medoxomilu a hydrochlorothiazidu se medián doby do dosažení maximální plazmatické koncentrace hydrochlorothiazidu pohyboval od 1,5 do 2 hodin po podání dávky. Hydrochlorothiazid se z 68% váže na plazmatické bílkoviny a jeho zdánlivý distribuční objem je 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformace a eliminace
Olmesartan medoxomil:
Celková plazmatická clearance olmesartanu byla 1,3 l / h (CV 19%), relativně nízká ve srovnání s průtokem játry (přibližně 90 l / h). Po perorálním podání jedné dávky olmesartan medoxomilu značeného 14C bylo 10-16% podané radioaktivity vyloučeno močí (převážně do 24 hodin po podání), zatímco zbývající radioaktivita byla vyloučena stolicí. Na základě systémové biologické dostupnosti 25,6%lze odhadnout, že absorbovaný olmesartan je eliminován renálním (přibližně 40%) a hepatobiliárním (přibližně 60%) vylučováním. Veškerá zpětně získaná radioaktivita byla identifikována jako olmesartan Nebyly identifikovány žádné další významné metabolity Enterohepatální cirkulace olmesartanu je minimální. Protože velké množství olmesartanu je eliminováno biliární cestou, je použití u pacientů s biliární obstrukcí kontraindikováno (viz bod 4.3).
Konečný poločas eliminace olmesartanu se pohybuje od 10 do 15 hodin po opakovaném perorálním podání. Rovnovážného stavu bylo dosaženo po několika prvních podáních a po 14 dnech opakovaného podávání nebyla zjištěna žádná další akumulace. Renální clearance je přibližně 0,5 až 0,7 l / h a byl nezávislý na dávce.
Hydrochlorothiazid:
Hydrochlorothiazid není u lidí metabolizován a je téměř úplně vylučován jako nezměněná účinná látka močí. Přibližně 60% perorální dávky je vyloučeno jako nezměněná účinná látka do 48 hodin. Renální clearance je přibližně 250-300 ml / min. Konečný poločas eliminace hydrochlorothiazidu je 10-15 hodin.
Plaunazid
Systémová dostupnost hydrochlorothiazidu je snížena přibližně o 20% při současném podávání s olmesartan medoxomilem, ale toto mírné snížení nemá žádný klinický význam. Kinetika olmesartanu není ovlivněna souběžným podáním hydrochlorothiazidu.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Starší pacienti (ve věku 65 a více let):
U hypertoniků byla AUC olmesartanu v ustáleném stavu zvýšena přibližně o 35% u starších osob (65 až 75 let) a přibližně o 44% u velmi starších (≥ 75 let) ve srovnání s pacienty mladšími (viz bod 4.2). Omezené údaje však naznačují, že systémová clearance hydrochlorothiazidu je u starších, zdravých nebo hypertoniků ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky snížena..
Porucha funkce ledvin:
V případě poruchy funkce ledvin byla AUC olmesartanu v ustáleném stavu zvýšena o 62%, 82% a 179% u pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin, ve srovnání se zdravými kontrolami (viz body 4.2, 4.4). U pacientů s poruchou funkce ledvin je poločas hydrochlorothiazidu prodloužen.
Porucha funkce jater:
Po jednorázovém perorálním podání byly hodnoty AUC olmesartanu o 6%, respektive o 65% vyšší, u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se subjekty s normální funkcí jater. Podání bylo 0,26% u zdravých subjektů, 0,34% u pacientů s mírnou poruchou funkce jater a 0,41% u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater.Po opakovaném podávání pacientům se středně těžkou poruchou funkce jater byla průměrná AUC olmesartanu stále přibližně o 65% vyšší než u zdravých kontrol. Průměrné hodnoty Cmax olmesartanu byly podobné u pacientů s poruchou funkce jater a u zdravých subjektů. Olmesartan medoxomil nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.2, 4.4). Porucha funkce jater nemá významný vliv na farmakokinetiku hydrochlorothiazidu.
Lékové interakce
Colesevelam, sekvestrační činidlo žlučových kyselin
Souběžné podávání 40 mg olmesartan medoxomilu a 3750 mg colesevelam hydrochloridu zdravým subjektům mělo za následek 28% snížení Cmax a 39% AUC olmesartanu. Drobné účinky, 4% respektive 15% snížení Cmax a AUC byly pozorovány, když olmesartan medoxomil byl podáván 4 hodiny před hydrochloridem colesevelam. Eliminační poločas olmesartanu byl snížen o 50-52% bez ohledu na souběžné podávání nebo 4 hodiny před hydrochloridem colesevelam (viz bod 4.5).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Potenciální toxicita kombinace olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazid byla hodnocena ve studiích orální toxicity po opakovaných dávkách po dobu až šesti měsíců u potkanů a psů. Hlavním toxikologickým cílovým orgánem asociace jsou ledviny. Kombinace změn vyvolaných kombinací olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazid při renálních funkcích (zvýšení sérového močovinového dusíku a sérového kreatininu) .Vysoké dávky způsobily degeneraci a tubulární regeneraci v ledvinách potkanů a psů, pravděpodobně změnami renální hemodynamiky (snížená renální perfuze v důsledku hypotenze s tubulární hypoxií a tubulární buněčnou degenerací ). Kromě toho kombinace olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazid způsobila snížené parametry červených krvinek (počet erytrocytů, hemoglobin, hematokrit) a snížení srdeční hmotnosti u potkanů. Tyto účinky byly pozorovány také u jiných antagonistů receptoru AT1 a u inhibitorů ACE; zdá se, že byly indukovány farmakologickým působením olmesartan medoxomilu ve vysokých dávkách a nezdá se, že by byly u lidí při doporučených terapeutických dávkách relevantní.
Studie genotoxicity s olmesartan medoxomilem a hydrochlorothiazidem, v kombinaci nebo samostatně, neodhalily žádné známky klinicky relevantní genotoxické aktivity.
Karcinogenní potenciál kombinace olmesartan medoxomilu a hydrochlorothiazidu nebyl studován, protože neexistují důkazy o relevantních karcinogenních účincích obou jednotlivých složek za podmínek klinického použití.
Neexistují žádné důkazy teratogenity u myší nebo potkanů léčených kombinací olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazid. Jak se očekávalo u této třídy léčiv, byla u potkanů pozorována fetální toxicita, což dokazuje nízká hmotnost plodu matek léčených olmesartanem. Medoxomilem a hydrochlorothiazidem během březosti (viz body 4.3, 4.6).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu
Mikrokrystalická celulóza
Monohydrát laktózy
Hyprolosa s nízkou substitucí
Hyprolosa
Stearát hořečnatý
Povlak
Mastek
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Žlutý oxid železitý (E 172)
Červený oxid železitý (E 172)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Blistr z laminovaného polyamidu / hliníku / polyvinylchloridu / hliníku.
Balení obsahuje 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 nebo 10 x 28 potahovaných tablet. Jednodávkové předřezané blistry obsahují 10, 50 nebo 500 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Lucembursko
na základě licence od společnosti Daiichi Sankyo Europe GmbH
Prodejce na prodej: Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, La Vettola - Pisa
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg potahované tablety:
14 tablet 037108014;
28 tablet 037108026;
30 tablet 037108038;
56 tablet 037108040;
84 tablet 037108053;
90 tablet 037108065;
98 tablet 037108089;
10X28 tablety 037108077;
10 tablet 037108103;
50 tablet 037108091;
500 tablet 037108115.
PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg potahované tablety:
14 tablet 037108127;
28 tablet 037108139;
30 tablet 037108141;
56 tablet 037108154;
84 tablet 037108166;
90 tablet 037108178;
98 tablet 037108180;
10x28 tablet 037108192;
10 tablet 037108204;
50 tablet 037108216;
500 tablet 037108228.
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: únor 2007
Datum posledního prodloužení: 7. června 2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Duben 2015