Aktivní složky: Tibolon
LIVIAL 2,5 mg tablety
Indikace Proč se používá Livial? K čemu to je?
Livial je hormonální substituční terapie (HRT). Livial obsahuje léčivou látku tibolon, která patří do skupiny léčiv s estrogenní aktivitou. Livial je indikován u postmenopauzálních žen nebo nejméně 12 měsíců po jejich poslední přirozené menstruaci v následujících případech:
Úleva od příznaků, které se objevují po menopauze
Během menopauzy klesá množství hormonů (estrogenu) produkovaných ženským tělem.Snížení množství hormonů může způsobit příznaky jako pocit tepla v obličeji, tváři, krku a hrudníku (návaly horka), noční pocení, sucho a křehkost vaginální sliznice a poruchy urogenitálního systému. Livial tyto příznaky zmírňuje po menopauze. Lékař vám předepíše přípravek Livial pouze tehdy, pokud vaše příznaky vážně narušují vaše běžné denní aktivity.
- Prevence osteoporózy
Po menopauze se u některých žen může vyvinout křehkost kostí s následným rizikem zlomenin (osteoporóza). Váš lékař poté, co vyhodnotí, zda máte zvýšené riziko zlomenin v důsledku osteoporózy a pokud pro vás nejsou vhodné jiné léky, může předepsat přípravek Livial k prevenci osteoporózy po menopauze.
Kontraindikace Kdy by Livial neměl být používán
Před zahájením léčby přípravkem Livial vás lékař bude informovat o přínosech a možných rizicích léčby přípravkem Livial. Lékař před i během léčby posoudí, zda je pro vás přípravek Livial vhodný. Na základě vašeho celkového zdravotního stavu lékař rozhodne o druhu a frekvenci kontrol, které mají být provedeny. Pokud máte blízkého příbuzného (matka, sestra, babička), který trpěl chorobami způsobenými krevními sraženinami (žilní trombóza) nebo rakovinou prsu, můžete mít vyšší riziko. Z tohoto důvodu informujte svého lékaře o všech závažných onemocněních ve vaší rodinné anamnéze a pokud si všimnete jakýchkoli změn na prsou. Stejně tak informujte svého lékaře, pokud máte předčasnou menopauzu.
Neužívejte Livial
Pokud máte některou z následujících podmínek. Pokud si nejste jisti některým z níže uvedených bodů, poraďte se před užitím přípravku Livial se svým lékařem.
- Jestliže jste alergický (á) na tibolon nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- Pokud máte nebo jste měla rakovinu prsu, nebo máte podezření, že ji máte.
- Pokud máte rakovinu citlivou na ženské hormony (estrogen), jako je např. rakovina výstelky dělohy (endometrium) nebo máte podezření, že ji máte.
- Pokud máte neobvyklé vaginální krvácení.
- Jestliže máte nadměrné zesílení výstelky dělohy (hyperplazie endometria), která není léčena.
- Pokud máte nebo jste někdy měla krevní sraženinu v žíle (trombóza), například v nohách (hluboká žilní trombóza) nebo v plicích (plicní embolie).
- Pokud máte poruchu srážlivosti krve (například nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu).
- Pokud máte nebo jste nedávno měl (a) onemocnění způsobené krevními sraženinami v tepnách, jako je srdeční infarkt (angina pectoris, infarkt myokardu), cerebrovaskulární příhoda (cévní mozková příhoda).
- Pokud máte nebo jste měla onemocnění jater a hodnoty jaterních funkcí se nevrátily k normálu.
- Pokud máte vzácný krevní problém zvaný „porfyrie“, což je rodinné (dědičné) onemocnění.
- Pokud jste těhotná nebo si myslíte, že jste těhotná.
- Pokud kojíte.
Pokud se některý z výše uvedených stavů objeví poprvé během užívání přípravku Livial, přestaňte jej užívat a ihned se poraďte se svým lékařem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Livial
Před užitím přípravku Livial se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Informujte svého lékaře, pokud jste někdy měli některý z následujících problémů, protože se mohou během léčby přípravkem Livial vrátit nebo zhoršit:
- nezhoubné nádory uvnitř dělohy (myomy)
- růst výstelky dělohy mimo dělohu (endometrióza) nebo anamnéza abnormálního růstu výstelky dělohy (hyperplazie endometria)
- rizikové faktory pro vznik krevních sraženin (viz „Krevní sraženiny v žíle (trombóza)“)
- zvýšené riziko vzniku rakoviny citlivé na estrogen (jako je matka, sestra nebo babička s rakovinou prsu)
- vysoký krevní tlak (hypertenze)
- problém s játry, jako je nezhoubný nádor jater
- vysoké množství cukru v krvi (cukrovka)
- žlučníkové kameny
- migrény nebo silné bolesti hlavy
- onemocnění imunitního systému, které postihuje mnoho orgánů těla (systémový lupus erythematosus, SLE)
- epilepsie
- astma
- onemocnění postihující bubínek a zhoršující se sluch (otoskleróza)
- velmi vysoká hladina tuku v krvi (hypertriglyceridémie) zadržování tekutin způsobené problémy se srdcem nebo ledvinami.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity: užívání drogy bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Přestaňte užívat Livial a okamžitě se poraďte s lékařem v následujících situacích:
- podmínky uvedené v části „Neužívejte Livial“
- zežloutnutí kůže a očního bělma (žloutenka). Mohou to být příznaky onemocnění jater
- znatelné zvýšení krevního tlaku (příznaky mohou být bolest hlavy, únava, závratě)
- migréna (bolest hlavy), která se objevuje poprvé
- těhotenství
- příznaky srážení krve, jako jsou:
- bolestivý otok a zarudnutí nohou
- náhlá bolest na hrudi
- dýchací potíže.
Hormonální substituční terapie (HRT) může zvýšit riziko následujících klinických stavů:
Nadměrné zesílení děložní sliznice (hyperplazie endometria) a rakovina výstelky dělohy (rakovina endometria)
Existují zprávy a studie o zvýšeném růstu buněk nebo rakovině endometria u žen užívajících přípravek Livial. Riziko rakoviny endometria se zvyšuje s délkou užívání.
Nepravidelné krvácení
Během prvních 3–6 měsíců léčby přípravkem Livial se může objevit nepravidelné krvácení nebo kapky krve (špinění).
Pokud však máte nepravidelné krvácení, navštivte co nejdříve svého lékaře:
- pokračuje po prvních 6 měsících léčby přípravkem Livial
- objevuje se více než 6 měsíců po zahájení léčby přípravkem Livial
- pokračuje po ukončení léčby přípravkem Livial.
Rakovina prsu
Důkazy naznačují, že užívání kombinované estrogenové a progestogenové a případně pouze estrogenové HST zvyšuje riziko rakoviny prsu. Toto zvýšené riziko závisí na délce HRT. Další riziko vzniku rakoviny je úměrné délce léčby.
Úroveň rizika se však vrátí do normálu během několika let (nejvýše 5) po ukončení léčby.
Nechte se pravidelně vyšetřit na prsa. Okamžitě navštivte svého lékaře, pokud si všimnete jakýchkoli změn na prsou, jako například:
- důlek nebo ochabnutí kůže
- změny na bradavce
- masy zjistitelné pohledem nebo hmatem.
Data ve srovnání
Ženy užívající přípravek Livial mají nižší riziko vzniku rakoviny prsu než ženy užívající kombinovanou HST (estrogen a progestogen, dva typy hormonů) a srovnatelné riziko jako ženy užívající HST obsahující pouze estrogen.
Rakovina vaječníků
Rakovina vaječníků je vzácná událost. Malé zvýšené riziko rakoviny vaječníků bylo hlášeno u žen, které užívaly HST po dobu nejméně 5 až 10 let.
Data ve srovnání
U žen ve věku 50 až 69 let, které neužívaly HST, bude v průměru přibližně 2 z 1 000 žen diagnostikováno rakovinu vaječníků po dobu 5 let. U žen, které užívaly HST po dobu 5 let, se vyskytly 2 až 3 případy z 1 000 uživatelek ( tj. až 1 další případ) .Při použití přípravku Livial je zvýšené riziko rakoviny vaječníků podobné riziku pozorovanému u jiných typů HRT.
Účinky HRT na srdce a oběh
Zvláště během prvního roku užívání HRT je riziko tvorby krevních sraženin v žilách přibližně 1,3 až 3krát vyšší u pacientek užívajících HST než u těch, které ji neužívají.
Krevní sraženiny mohou být závažné, a pokud se dostane do plic, může způsobit bolest na hrudi, dušnost, mdloby nebo dokonce smrt.
S věkem existuje větší šance na vznik krevních sraženin a pokud máte některý z následujících stavů, o kterých budete informovat svého lékaře:
- jste těhotná nebo se vám nedávno narodilo dítě
- využívá estrogen
- nemůžete delší dobu chodit, protože jste prodělali velký chirurgický zákrok, nehodu nebo nemoc (viz také část „Pokud potřebujete operaci“)
- máte těžkou nadváhu (BMI (index tělesné hmotnosti)> 30 kg / m2)
- měli jakékoli problémy s krvácením, které vyžadovaly dlouhodobou léčbu přípravkem používaným k prevenci tvorby krevních sraženin
- váš blízký příbuzný měl krevní sraženiny v nohách, plicích nebo jiných orgánech
- máte systémový lupus erythematosus (SLE), onemocnění imunitního systému
- má rakovinu.
Chcete -li zjistit, jak ve vašem těle dochází k tvorbě sraženin, podívejte se do části „Přestaňte užívat Livial a okamžitě navštivte lékaře“.
Data ve srovnání
U žen ve věku 50 až 59 let, které neužívají HST, se očekává, že se během 5 let vytvoří sraženina v žíle v průměru ve 4 až 7 případech u 1 000 uživatelů.
U žen ve věku 50 až 59 let, které užívají estrogen-progesteronovou HST, se očekává tvorba krevní sraženiny v žíle v 9 až 12 případech u 1 000 uživatelek po dobu 5 let (tj. 5 dalších případů).
Zvýšené riziko tvorby krevní sraženiny v žíle je u přípravku Livial menší než u jiných typů HRT.
Srdeční onemocnění (infarkt)
HRT nebo Livial neprokázaly prevenci infarktu (angina pectoris, infarkt myokardu). Ženy starší 60 let, které používají estrogen-progesteronovou HRT, mají o něco vyšší riziko vzniku onemocnění. Srdeční choroby ve srovnání s těmi, které HRT neužívají. riziko srdečních chorob je vysoce závislé na věku, a proto je počet případů srdečních chorob způsobených užíváním estrogen-progesteronové HRT u žen vedle zdravých u menopauzy velmi nízký, ale s rostoucím věkem se bude zvyšovat .
Za současného stavu klinických znalostí je riziko infarktu myokardu spojené s používáním přípravku Livial srovnatelné s rizikem spojeným s jinými typy HRT.
Mrtvice
Nedávný výzkum naznačuje, že HRT a Livial zvyšují riziko mrtvice. Zvýšené riziko bylo pozorováno hlavně u postmenopauzálních starších žen starších 60 let.
D.ati ve srovnání
U žen ve věku 50 až 59 let, které neužívají přípravek Livial, se nad 5 let očekávají přibližně 3 z 1000 případů cévní mozkové příhody a 7 z 1000 u žen ve stejné věkové skupině užívajících přípravek Livial (tj. 4 další případy).
U žen ve věku 60 až 69 let, které neužívají přípravek Livial, nad 5 let se očekává přibližně 11 z 1 000 případů cévní mozkové příhody a 24 z 1 000 případů u žen ve stejné věkové skupině užívajících přípravek Livial (tj. 13 dalších případů).
Jiné podmínky
HRT nezabrání ztrátě paměti. Existují určité důkazy o zvýšeném riziku ztráty paměti u žen, které s HRT začínají po 65. roce věku.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Livial
Některé níže uvedené léky mohou ovlivňovat účinek přípravku Livial a způsobovat nepravidelné krvácení:
- léky na nadměrné srážení krve (jako je warfarin)
- léky k léčbě epilepsie (jako fenobarbital, fenytoin a karbamazepin)
- léky k léčbě tuberkulózy (jako je rifampicin)
- bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Livial s jídlem a pitím
Livial lze normálně užívat s jídlem a pitím
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Livial je indikován pouze u postmenopauzálních žen.
Livial není antikoncepce. Pokud od poslední menstruace uplynulo méně než 12 měsíců nebo je vám méně než 50 let, možná budete muset i nadále používat antikoncepční systém, abyste zabránila otěhotnění. Poraďte se se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Livial nemá žádný známý účinek na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Livial obsahuje laktózu
Tablety Livial obsahují laktózu. Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se před užitím tohoto léku se svým lékařem.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Livial: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka.
V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Livial se musí užívat perorálně. Doporučená dávka je jedna tableta denně. Tablety Livial se polykají s vodou nebo jiným nápojem. Tabletu užívejte každý den ve stejnou dobu.
Dny v týdnu jsou uvedeny na obalu (blistru) pro tablety Livial. Začněte léčbu užitím tablety označené dnem v týdnu. Pokud bylo například pondělí, vezměte si tabletu označenou jako pondělí na horním řádku proužku. Sledujte dny v týdnu, dokud není blistr prázdný. Další den začněte s novým proužkem. Nenechávejte v blistru žádné dutiny.
Livial nesmí být užíván, dokud neuplyne dvanáct měsíců od poslední spontánní menstruace. Pokud je Livial podán dříve, může se zvýšit pravděpodobnost nepravidelného vaginálního krvácení.
Váš lékař předepíše nejnižší dávku k léčbě vašich příznaků na nejkratší potřebnou dobu. Pokud máte dojem, že je tato dávka příliš silná nebo příliš nízká, poraďte se se svým lékařem.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Livial
Jestliže jste užil více přípravku Livial, než jste měl
Jestliže jste užil příliš mnoho přípravku Livial, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka. Pokud se užije několik tablet současně, není důvod k obavám. Musíte to však okamžitě nahlásit svému lékaři. Příznaky předávkování mohou zahrnovat nevolnost nebo vaginální krvácení.
Pokud zapomenete užít Livial
Pokud jste zapomněli užít tabletu, užijte ji, jakmile si vzpomenete, pokud to není více než 12 hodin po užití poslední tablety. Pokud uplynulo více než 12 hodin, neužívejte zapomenutou tabletu a další tabletu užijte v obvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Pokud potřebujete operaci
Pokud se chystáte na operaci, řekněte svému anesteziologovi o vaší současné léčbě přípravkem Livial. Možná budete muset přestat užívat Livial asi 4-6 týdnů před operací, abyste snížili riziko tvorby krevní sraženiny (viz bod „Krev sraženiny v žíle (trombóza) “) Zeptejte se svého lékaře, kdy můžete pokračovat v léčbě přípravkem Livial.
Jestliže jste přestal (a) užívat Livial
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Livial
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina těchto nežádoucích účinků je mírná.
Následující stavy jsou hlášeny častěji u žen, které používají HRT, než u žen, které neužívají:
- rakovina prsu
- abnormální růst děložní sliznice (hyperplazie endometria) nebo rakovina endometria
- rakovina vaječníků
- tvorba krevních sraženin v nohou nebo plicích (žilní tromboembolie)
- srdeční choroba
- mrtvice
- pravděpodobná ztráta paměti, pokud je HRT zahájena po 65. roce věku.
Další informace o těchto nežádoucích účincích viz bod 2.
Časté nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích (postihující až 1 z 10 žen) jsou:
- vaginální krvácení nebo výtok
- bolesti břicha nebo pánve
- přibývání na váze
- bolest prsou
- abnormální růst vlasů
- vaginální příznaky, jako je výtok, svědění, podráždění, zánět (vulvovaginitida), kandidová infekce.
Méně časté nežádoucí účinky (postihují až 1 ze 100 žen) jsou:
- akné
- bolest bradavek nebo nepříjemné pocity v prsou
- vaginální infekce (vaginální mykóza).
Další nežádoucí účinky pozorované u terapeutického použití přípravku Livial byly:
- závratě, bolesti hlavy, migréna, deprese
- kožní vyrážka nebo svědění
- poruchy vidění
- gastrointestinální poruchy
- zadržování tekutin
- bolest kloubů, bolest svalů
- zhoršená funkce jater.
U žen užívajících přípravek Livial byly hlášeny případy rakoviny prsu a abnormálního růstu buněk nebo karcinomu děložní sliznice.
Kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás objeví vaginální krvácení nebo výtok nebo pokud se kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků stane obtěžujícím nebo trvalým.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u jiných hormonálních substitučních terapií:
- poruchy žlučníku
- různé kožní poruchy:
- zabarvení kůže (kůže), zejména obličeje nebo krku, známé jako „těhotenské skvrny“ (chloasma)
- bolestivé červené uzlíky na kůži (erythema nodosum)
- vyrážka s cíleným zarudnutím nebo ulcerací (multiformní erytém).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Chraňte před mrazem.
Tablety uchovávejte v původním obalu.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Livial obsahuje
- Léčivou látkou je: tibolon 2,5 mg.
- Dalšími složkami jsou: bramborový škrob, laktóza, askorbylpalmitát a stearát hořečnatý.
Jak Livial vypadá a obsah balení
Livial 2,5 mg tablety jsou bílé, kulaté a ploché s vyraženým „MK2“ na jedné straně a „Organon *“ na druhé straně. Jsou dostupné v PVC / hliníkových blistrech po 30 tabletách. Každý blistr je zabalen v krabičce.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ŽIVÉ TABLETY 2,5 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: tibolon 2,5 mg
Pomocné látky se známým účinkem: laktóza 100 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety
Bílé, kulaté ploché tablety se zaoblenými konci, o průměru 6 mm, s kódem „MK“ na 2 na jedné straně a „Organon *“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
• Léčba symptomů nedostatku estrogenu u postmenopauzálních žen, více než rok po menopauze.
• Prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem budoucích zlomenin, které mají intoleranci nebo kontraindikace na jiné léky povolené k prevenci osteoporózy.
U všech žen by rozhodnutí předepsat přípravek Livial mělo být založeno na posouzení celkových individuálních rizik pacientky, zejména u žen starších 60 let by mělo být zváženo riziko cévní mozkové příhody (viz body 4.4 a 4.8).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávkování je jedna tableta denně. U starších pacientů není nutná úprava dávkování. Tablety Livial se polykají se sklenicí vody nebo jiného nápoje, nejlépe ve stejnou denní dobu.
K zahájení a pokračování léčby postmenopauzálních symptomů by měla být použita nejnižší účinná dávka po co nejkratší dobu (viz také bod 4.4).
K léčbě přípravkem Livial by neměl být přidán progestogen.
Způsob podání
Zahajte terapii přípravkem LIVIAL
Ženy se spontánní menopauzou by měly zahájit léčbu přípravkem Livial nejméně 12 měsíců po posledním spontánním menstruačním cyklu.V případě (chirurgicky) vyvolané menopauzy může léčba přípravkem Livial začít okamžitě.
Před zahájením léčby přípravkem Livial by mělo být provedeno posouzení jakéhokoli nepravidelného nebo neočekávaného vaginálního krvácení, a to jak v rámci HRT, tak mimo ni, u nichž není známa příčina (viz bod 4.3).
Přechod ze sekvenční nebo kontinuální hormonální substituční terapie (HRT)
Pokud žena přichází z HRT se sekvenční přípravou, léčba Livial by měla začít den po ukončení předchozí terapie.
Pokud žena přichází z HRT s přípravkem s kontinuální kombinací, léčbu lze zahájit kdykoli.
Zapomenutý tablet
Zapomenutou tabletu je třeba užít hned, jakmile si vzpomenete, pokud od doby, kdy obvykle užíváte Livial, neuplynulo více než 12 hodin.
Zapomenutí tablety může zvýšit šanci na průlomové krvácení a špinění.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Těhotenství a kojení
• Rakovina prsu v minulosti, podezření na ni nebo známá. V placebem kontrolované studii Livial zvýšil riziko návratu rakoviny prsu
• Známé nebo suspektní maligní nádory závislé na estrogenu (např. Rakovina endometria)
• Nediagnostikované krvácení z genitálií
• Neléčená hyperplazie endometria
• Aktuální nebo předchozí žilní tromboembolie (např. Hluboká žilní trombóza, plicní embolie)
• Známé trombofilní poruchy (např. Nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu, viz bod 4.4)
• Historie arteriální tromboembolické choroby (např. Angina pectoris, infarkt myokardu, mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat)
• Akutní onemocnění jater nebo jaterní onemocnění v anamnéze, dokud se jaterní testy nevrátí do normálu
• Porfyrie.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Léčba postmenopauzálních symptomů by měla zahájit léčbu přípravkem Livial, pouze pokud příznaky nepříznivě ovlivňují kvalitu života. V každém případě musí být alespoň jednou ročně provedeno pečlivé zhodnocení rizik a přínosů a v Livialu se musí pokračovat pouze tak dlouho, dokud získaný prospěch převáží nad rizikem.
Riziko cévní mozkové příhody, rakoviny prsu a u žen bez hysterektomie i rakoviny endometria (viz níže a bod 4.8) by mělo být pečlivě zváženo pro každou jednotlivou ženu s ohledem na individuální rizikové faktory a s přihlédnutím k četnosti a charakteristikám obou forem rakoviny a mrtvice z hlediska reakce na léčbu, morbidity a mortality.
Existují omezené důkazy o riziku spojeném s HRT nebo tibolonem při léčbě předčasné menopauzy.Vzhledem k nízké úrovni absolutního rizika u mladších žen však může být poměr přínosů a rizik pro tyto ženy příznivější než u starších žen. .
Lékařské vyšetření a následné kontroly
Před zahájením nebo obnovením HRT nebo tibolonu by měl lékař odebrat kompletní rodinnou a osobní anamnézu. Rovněž by mělo být provedeno obecné vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsou) podle anamnézy a kontraindikací. Varování před použitím.
Během léčby se doporučují pravidelné klinické kontroly povahy a frekvence přizpůsobené individuálnímu případu. Ženám by mělo být doporučeno, aby své změny na prsou nahlásily svému lékaři (viz „Rakovina prsu“ níže).
Klinická vyšetření, včetně vhodného „diagnostického zobrazování, např. Mamografie, by měla být prováděna v souladu s aktuálně přijímanými klinickými protokoly a přizpůsobena klinickým potřebám konkrétního případu“.
Podmínky, které vyžadují zvláštní kontrolu
Pokud je přítomen některý z následujících stavů nebo byl v minulosti přítomen a / nebo byl zhoršen těhotenstvím nebo předchozí hormonální léčbou, měla by být pacientka pečlivě sledována. Vezměte prosím na vědomí, že tyto stavy se mohou během léčby přípravkem Livial opakovat nebo zhoršovat:
• Leiomyom (děložní myomy) nebo endometrióza
• Rizikové faktory pro tromboembolické onemocnění (viz níže)
• Rizikové faktory rakoviny závislé na estrogenu, např. dědičnost prvního stupně pro rakovinu prsu
• Hypertenze
• Hepatopatie (např. Jaterní adenom)
• Diabetes mellitus s nebo bez cévního postižení
• Cholelitiáza
• Migréna nebo bolest hlavy (závažná)
• Systémový lupus erythematodes
• Historie hyperplazie endometria (viz níže)
• Epilepsie
• Bronchiální astma
• Otoskleróza
Indikace pro „okamžité přerušení léčby:
Léčba musí být okamžitě ukončena, pokud je zvýrazněna kontraindikace a v následujících případech:
• Žloutenka nebo zhoršení funkce jater
• Významné zvýšení krevního tlaku
• Nástup bolesti hlavy migrénového typu
Hyperplazie endometria a karcinom
• Dostupné údaje získané z kontrolovaných, randomizovaných klinických studií jsou rozporuplné; observační studie však soustavně prokázaly, že ženy, kterým je v běžné klinické praxi předepsán přípravek Livial, mají zvýšené riziko diagnostikování rakoviny endometria (viz také bod 4.8). V těchto studiích se riziko zvyšovalo s prodlužující se délkou léčby. Použití. zvyšuje tloušťku stěny endometria, měřeno trans-vaginálním ultrazvukem.
• Během prvních měsíců léčby může dojít k průlomovému krvácení a špinění (viz bod 5.1). Ženám by mělo být doporučeno, aby hlásily jakékoli průlomové krvácení nebo špinění, které byly stále přítomny po 6 měsících léčby, počínaje po tomto období nebo pokračující po ukončení léčby. Žena by měla být odeslána na gynekologickou prohlídku, která případně zahrnuje biopsii endometria, aby se vyloučily maligní formy endometria.
Rakovina prsu
• Důkazy týkající se rizika rakoviny prsu ve spojení s tibolonem nejsou přesvědčivé. Studie Million Women Study (MWS) identifikovala významné zvýšení rizika rakoviny prsu v souvislosti s použitím dávky 2,5 mg. Riziko se projevilo během několika let užívání a zvyšovalo se s délkou příjmu, přičemž se místo toho během několika let (maximálně pěti) po přerušení léčby vrátilo na výchozí hodnoty, viz bod 4.8. Tyto výsledky nebylo možné potvrdit ve studii odkazující na databázi General Practice Research Database (GPRD).
Rakovina vaječníků
• Rakovina vaječníků je mnohem vzácnější než rakovina prsu. Dlouhodobé užívání (alespoň 5–10 let) HRT obsahující pouze estrogen je spojeno s mírně zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků (viz bod 4.8) .Některé studie včetně studie iniciativy Women’s Health Initiative (WHI) naznačují, že dlouhodobé užívání kombinované HRT může znamenat podobné riziko nebo mírně nižší riziko (viz bod 4.8). Ve studii Million Women Study bylo prokázáno, že relativní riziko rakoviny vaječníků při použití tibolonu bylo podobné riziku spojenému s rizikem s použitím jiných typů HRT.
Venózní tromboembolie
• Estrogen nebo estrogen-progestagenová HRT je spojena s 1,3–3násobným rizikem rozvoje žilního tromboembolismu (VTE), tj. Hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Tato událost se pravděpodobněji vyskytne v prvním roce HST než v následujících letech (viz bod 4.8). V epidemiologické studii využívající britskou databázi bylo riziko VTE v kombinaci s tibolonem nižší než riziko spojené s konvenční HRT, ale nelze vyloučit pouze malou část žen, které v současné době užívají tibolon a malé zvýšení. Riziko versus nepoužívání .
• Pacienti se známými trombofilními stavy mají zvýšené riziko VTE a HRT nebo tibolon mohou toto riziko zvýšit. HRT je proto u těchto pacientů kontraindikována (viz bod 4.3).
• Mezi obecně uznávané rizikové faktory VTE patří užívání estrogenu, vyšší věk, velká operace, prodloužená imobilizace, obezita (BMI> 30 kg / m2), těhotenství / poporodní období, systémový lupus erythematosus (SLE) a rakovina. Neexistuje shoda na možné roli křečových žil v VTE. Stejně jako u všech pacientů v pooperačním období je třeba zvážit profylaktická opatření k prevenci pooperačních epizod VTE. Pokud má po elektivní operaci následovat prodloužená imobilizace, doporučuje se dočasné vysazení HRT nebo tibolonu 4–6 týdnů před operací. Léčba by neměla být obnovena, dokud není pacient zcela mobilizován.
• U žen, které nemají osobní anamnézu VTE, ale s rodinným příslušníkem prvního stupně s anamnézou trombózy v mladém věku, může být screening navržen po „pečlivém poradenství ohledně jeho omezení (pouze část trombofilních defektů identifikuje Pokud je u rodinných příslušníků identifikován trombofilní defekt, který se segreguje s trombózou, nebo pokud je defekt závažný (např. nedostatky antitrombinu, proteinu S nebo proteinu C nebo kombinace defektů), HRT nebo tibolon jsou kontraindikovány.
• Ženy, které již užívají antikoagulační léčbu, vyžadují „pečlivé zvážení poměru přínosů a rizik používání HRT nebo tibolonu.
• Pokud se po zahájení terapie objeví žilní tromboembolismus, mělo by být podávání léku přerušeno. Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě kontaktovali svého lékaře v případě symptomů potenciálně způsobených žilní tromboembolismem (např. Bolestivá, náhlá bolest na hrudi, dušnost).
Koronární srdeční choroba (CAD)
• Randomizované kontrolované studie neprokázaly žádnou ochranu před infarktem myokardu u žen s nebo bez ICHS, které dostávaly estrogen-progestogen nebo HRT obsahující pouze estrogen. V epidemiologické studii s použitím GPRD to nebylo. U postmenopauzálních žen, které dostaly tibolon.
Cévní mozková příhoda
• Tibolon zvyšuje riziko ischemické cévní mozkové příhody od prvního roku léčby (viz bod 4.8). Výchozí riziko cévní mozkové příhody silně koreluje s věkem, a proto je účinek tibolonu s rostoucím věkem větší.
Jiné podmínky
• Pacienti se vzácnými dědičnými formami intolerance galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
• Livial není určen k použití jako antikoncepce.
• Léčba přípravkem Livial vykazuje výrazný na dávce závislý pokles hladin HDL -cholesterolu (z -16,7% s dávkou 1,25 mg na -21,8% s dávkou 2,5 mg po dvou letech). Rovněž byly sníženy celkové hladiny triglyceridů a lipoproteinů. Snížení hladin celkového cholesterolu a VLDL-C cholesterolu nebylo závislé na dávce; Hladiny LDL-C se nezměnily. Klinické důsledky těchto zjištění nejsou známy.
• Estrogen může způsobit zadržování tekutin, a proto je třeba pacienty s poruchou funkce ledvin nebo srdce pečlivě sledovat.
• Ženy s preexistující hypertriglyceridémií by měly být pečlivě sledovány při užívání samotného estrogenu nebo s HRT. Vzácné případy pankreatitidy po výrazném zvýšení plazmatických triglyceridů byly hlášeny u žen s preexistující hypertriglyceridémií podstupujících léčbu pouze estrogenem.
• Léčba přípravkem Livial způsobuje mírný pokles tyreoglobulinu (TBG) a celkového T4; úrovně T3 se nezmění. Livial také snižuje hladiny globulinu vážícího pohlavní hormony (SHBG), ale neovlivňuje hladiny globulinu vázajícího kortikoidní hormony (CBG) a cirkulujícího kortizolu.
• Použití HRT nezlepšuje kognitivní funkce. Existují určité důkazy o zvýšeném riziku pravděpodobné demence u žen, které zahájily kombinovanou nebo estrogenovou HRT po 65. roce věku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Protože Livial může zvýšit fibrinolytickou aktivitu krve, může zvýšit účinek antikoagulancií. Tento účinek byl prokázán u warfarinu. Současné užívání přípravku Livial a antikoagulancií by proto mělo být prováděno s opatrností, zejména při zahájení nebo ukončení souběžné léčby přípravkem Livial.V případě potřeby by měla být upravena dávka warfarinu.
„Farmakokinetické interakce s tibolonem“ jsou „omezené“. Studie in vivo ukázal, že souběžná léčba tibolonem mírně ovlivňuje farmakokinetiku midazolamu substrátu 3A4 substrátu cytochromu P450. Na základě těchto údajů lze očekávat interakci s jinými substráty CYP3A4.
Sloučeniny indukující CYP3A4, jako jsou barbituráty, karbamazepin, hydantoin a rifampicin, mohou zvýšit metabolismus tibolonu a následně ovlivnit jeho terapeutický účinek.
Bylinné léčivé přípravky obsahující třezalku (Hypericum Perforatum) mohou indukovat metabolismus estrogenů a progestogenů prostřednictvím CYP3A4. Klinicky může zvýšení metabolismu estrogenu a progestogenu vést ke snížení účinku. A ke změnám profilu děložního krvácení.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Livial je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3). Pokud během léčby přípravkem Livial dojde k otěhotnění, léčba by měla být okamžitě ukončena.
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití přípravku Livial u těhotných žen.
Studie na zvířatech prokázaly určitou reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko u lidí není známo.
Těhotenství
Livial je během laktace kontraindikován (viz bod 4.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Livial nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Popisuje nežádoucí účinky zaznamenané během 21 placebem kontrolovaných studií (včetně studie LIFT) zahrnující 4079 žen, které dostávaly terapeutické dávky přípravku Livial (1,25 nebo 2,5 mg), a 3476 žen, které dostávaly placebo. Délka této léčby se pohybovala od 2 měsíců do 4,5 roku. Tabulka 1 ukazuje nežádoucí účinky, které se vyskytovaly statisticky významně častěji během léčby přípravkem Livial ve srovnání s
placebo.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky přípravku Livial
* Ve většině případů se jednalo o benigní změny. Ve srovnání s placebem nedošlo ke zvýšení onemocnění děložního čípku (rakoviny děložního čípku) u žen léčených tibolonem.
** Tyto nežádoucí účinky byly identifikovány postmarketingovým sledováním. Kategorie frekvence byla odhadnuta na základě příslušných klinických studií.
Při běžném terapeutickém použití k dalším pozorovaným vedlejším účinkům patří:
závratě, vyrážka, seboroická dermatóza, bolest hlavy, migréna, poruchy zraku (včetně rozmazaného vidění), deprese, účinky na kosterní svaly jako artralgie nebo myalgie a změny parametrů funkce jater.
Riziko rakoviny prsu
• Až 2krát vyšší riziko diagnostikování rakoviny prsu je hlášeno u žen, které kombinovanou léčbu estrogenem a progestogenem provádějí déle než 5 let.
Zvýšené riziko u uživatelů užívajících pouze estrogen a tibolonu je podstatně nižší než u uživatelů kombinací estrogen-progestogen.
• Míra rizika závisí na délce používání (viz bod 4.4).
• Jsou prezentovány výsledky největší epidemiologické studie (MWS).
Tabulka 2 Million Women study - Odhad dodatečného rizika rakoviny prsu po 5 letech používání
Riziko rakoviny endometria
Riziko rakoviny endometria je 5 z každých 1 000 žen s dělohou, která nepoužívá HRT ani tibolon.
Randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie, která zahrnovala ženy, které nikdy nepodstoupily základní screening abnormalit endometria, a odrážela tak klinickou praxi, identifikovala nejvyšší riziko rakoviny endometria (studie LIFT, průměrný věk 68 let). V této studii nebyly ve skupině s placebem (n = 1 773) po 2,9 letech diagnostikovány žádné případy rakoviny ve srovnání se 4 případy rakoviny endometria diagnostikovanými ve skupině Livial (n = 1746). To odpovídá diagnóze 0,8 dalších případů karcinom endometria na 1 000 žen, které používaly Livial po dobu jednoho roku v této studii (viz bod 4.4).
Riziko ischemické mrtvice
• Relativní riziko ischemické cévní mozkové příhody nezávisí na věku ani délce užívání, ale jelikož je výchozí riziko vysoce závislé na věku, celkové riziko ischemické cévní mozkové příhody u žen užívajících HRT nebo tibolon se bude s věkem zvyšovat (viz bod 4.4).
• 2,9letá randomizovaná kontrolovaná studie odhadovala 2,2násobné zvýšení rizika cévní mozkové příhody u žen (průměrný věk 68 let) při použití 1,25 mg přípravku Livial (28 /2 249) ve srovnání s placebem (13 / 2,257). Většina mrtvic (80%) byla ischemického typu.
• Výchozí riziko cévní mozkové příhody je vysoce závislé na věku, a proto se odhaduje, že výchozí výskyt za 5 let bude 3 na 1 000 žen ve věku 50–59 let a 11 na 1 000 žen ve věku 60–69 let.
• U žen užívajících přípravek Livial po dobu 5 let by měl být počet dalších očekávaných případů přibližně 4 na 1 000 žen ve věku 50–59 let a 13 na 1 000 žen ve věku 60–69 let.
V souvislosti s léčbou estrogenem a estrogenem a progestogenem byly hlášeny další nežádoucí účinky:
• Dlouhodobé užívání pouze estrogenové a kombinované estrogen-progestagenové HRT bylo spojeno s mírně zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků. Ve studii Million Women Study 5 let HRT vyústilo v 1 další případ pro 2 500 uživatelek. Tato studie ukázala, že relativní riziko rakoviny vaječníků u tibolonu bylo podobné riziku u jiných typů HRT.
• HRT je spojena s 1,3–3násobným zvýšením relativního rizika vzniku žilního tromboembolismu (VTE), např. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie. Tato událost je pravděpodobnější v prvním roce užívání HRT (viz bod 4.4).
Jsou uvedeny výsledky studií WHI:
Tabulka 3 WHI studie - dodatečné riziko VTE po dobu 5 let používání
4 * Studie u žen bez dělohy
- Riziko ischemické choroby srdeční je u uživatelů kombinované estrogen-progestagenové HST starší 60 let mírně zvýšeno (viz bod 4.4). Neexistuje žádný důkaz, který by naznačoval, že riziko infarktu myokardu u tibolonu je jiné než riziko u jiné HRT.
- Cholecystopatie.
- Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární purpura.
- Pravděpodobná demence po 65 letech věku (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Předávkování
Akutní toxicita tibolonu u zvířat je velmi nízká, a proto se neočekává výskyt toxických symptomů, pokud se užívá několik tablet současně; v případech akutního předávkování se může objevit nevolnost, zvracení a u žen vaginální krvácení. Není známo žádné specifické antidotum. V případě potřeby lze nasadit symptomatickou léčbu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Léková terapeutická kategorie: jiné estrogeny ATC: G03 CX01
Po perorálním podání je tibolon rychle metabolizován na tři sloučeniny, které přispívají k farmakodynamickému profilu Livialu. Dva z těchto metabolitů (3a-OH-tibolon a 3b-OH-tibolon) mají "estrogenní aktivitu, zatímco třetí metabolit (izomer-D4 tibolonu) má" progestogenní a androgenní aktivitu.
Livial nahrazuje nedostatek produkce estrogenu u postmenopauzálních žen a zmírňuje příznaky menopauzy. Livial zabraňuje úbytku kostní hmoty po menopauze a ooforektomii.
Vzdělávání in vitro:
Vzdělávání in vitro naznačují, že tibolon má tkáňově selektivní účinky díky místnímu metabolismu a lokálním účinkům na enzymatické systémy. Izomer δ4 se tvoří hlavně v tkáni endometria a v prsu; tibolon inhibuje enzym sulfatázy, čímž snižuje hladiny metabolitů 3-hydroxy-tibolonu v této tkáni. Klinický význam těchto studií není znám (viz bod 4.8).
Informace o klinických studiích s Livial:
• Úleva od symptomů nedostatku estrogenu:
- K úlevě od symptomů menopauzy obvykle dochází během prvních několika týdnů léčby.
• Účinky na endometrium a profil krvácení:
- Byly hlášeny případy hyperplazie endometria a rakoviny endometria u pacientek léčených přípravkem Livial (viz body 4.4 a 4.8).
- Amenorea byla hlášena u 88% žen užívajících Livial 2,5 mg po 12 měsících léčby. Průlomové krvácení a / nebo špinění bylo hlášeno u 32,6% žen během prvních tří měsíců léčby a u 11,6% žen po 11-12 měsících použití.
• Prevence osteoporózy:
- Nedostatek estrogenu v menopauze je spojen se zvýšeným obratem kostního metabolismu a snížením kostní hmoty. Zdá se, že ochrana je účinná po celou dobu léčby. Po ukončení HST kostní hmota klesá podobným tempem, jako je tomu u neléčených žen.
- Ve studii LIFT Livial během tří let léčby snížil počet žen (průměrný věk 68 let) s novými zlomeninami obratlů ve srovnání s placebem (ITT: poměr pravděpodobnosti Livial vs. placebo 0,57; 95% CI [0, 42, 0,78]).
- Po 2 letech léčby přípravkem Livial 2,5 mg bylo zvýšení minerální denzity kostí v bederní páteři (BMD) 2,6 + 3,8%. Procento žen, které během léčby udržely nebo zvýšily BMD v bederní oblasti, bylo 76% A druhá studie tyto výsledky potvrdila.
- Livial (2,5 mg) také vykazoval účinky na BMD kyčle. V jedné studii byl nárůst po 2 letech 0,7 + 3,9% na krčku femuru a 1,7 + 3, 0% na kyčli.Procento žen, které si během léčby udržely nebo zvýšily BMD v oblasti kyčle, bylo 72,5%. Druhá studie ukázala, že nárůst po 2 letech činil 1,3 + 5,1% v oblasti krčku stehenní kosti a 2,9 ± 3,4% v celém kyčli. Procento žen kteří si během léčby udrželi nebo zvýšili BMD v oblasti kyčle, činilo 84,7%.
• Účinky na prsa:
V klinických studiích nebyla hustota mamografie zvýšena u žen léčených přípravkem Livial ve srovnání s placebem.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání je Tibolon rychle a rozsáhle absorbován. Díky rychlému metabolismu jsou plazmatické hladiny tibolonu velmi nízké. Plazmatické hladiny δ4-izomeru jsou také velmi nízké. Proto není možné určit některé z farmakokinetických parametrů. Maximální plazmatické hladiny metabolitů 3-alfa-OH a 3-beta-OH jsou vyšší, ale nedochází k jejich akumulaci.
Tabulka 4 - Farmakokinetické parametry přípravku Livial (2,5 mg)
SD = jednotlivá dávka; DM = vícenásobná dávka
K vylučování tibolonu dochází především ve formě konjugovaných metabolitů (většinou síranů) .Některá podaná sloučenina se vylučuje močí, ale většina se vylučuje stolicí.
Jídlo nemá významný vliv na rozsah absorpce.
Farmakokinetické parametry tibolonu a jeho metabolitů byly nezávislé na funkci ledvin.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ve studiích na zvířatech prokázal tibolon díky svým hormonálním vlastnostem anti-fertilitu a embryotoxickou aktivitu. Tibolon nebyl teratogenní u myší a potkanů; prokázal teratogenní potenciál u králíků v dávkách podobných potratům (viz bod 4.6). In vivo tibolon nebyl genotoxický. Ačkoli byl u některých kmenů potkanů (nádory jater) a myší (nádory žlučníku) pozorován karcinogenní účinek, klinická relevance těchto účinků je nejistá.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Tablety Livial 2,5 mg obsahují bramborový škrob, stearát hořečnatý, askorbylpalmitát a laktózu.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Chraňte před mrazem.
Tablety uchovávejte v původním obalu.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Livial 2,5 mg tablety balené v barevných PVC / hliníkových blistrech s tepelně zataveným obalem na části, která je v kontaktu s tabletami. Dostupné balení: lepenková krabice obsahující 1 blistr s 30 bílými tabletami, z nichž každá obsahuje 2,5 mg tibolonu.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Nizozemsko)
Zástupce v Itálii:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. n. 028035018
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30.09.1991
Datum posledního obnovení: květen 2005
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Listopadu 2014