Retrovirus

Retroviry a rakovina

Retroviry jsou zahrnuty v seznamu patogenů potenciálně zapojených do spouštění neoplastických forem: tyto viry si získaly prestižní roli ve výzkumu genetiky rakoviny u lidí. Retroviry jsou již mnoho let v centru vědecké pozornosti, protože mnohé z nich jsou ve všech ohledech považovány za onkogenní viry. Kromě toho je lze využít k zavedení genů do savčích buněk a přeprogramování jejich aktivity pro terapeutické účely (terapie gen, tedy vložení dobrých genů do buňky) nebo technologický (syntéza užitečných proteinů).
Při vstupu do hostitelské buňky jsou retroviry schopné převést svůj genom z RNA na DNA: pomocí „pomoci“ enzymu reverzní transkriptázy virus provádí takzvanou retro-transkripci transformující „virovou RNA do DNA“. do DNA hostitelské buňky, která je využívána pro syntézu genomu a virových struktur.

Klasifikace retrovirů

Retroviry patří do 5 virových rodin, včetně rodiny Retroviridae je nejznámější.

NA ZÁKLADĚ PATHOGENICITY „€, viry patřící do rodiny Retroviridae jsou rozděleny do tří podskupin:

1. Onkoviry: způsobují poškození in vitro i in vivo. Retroviry této kategorie se obecně podílejí na etiopatogenezi nádorových forem.
2. Spumavirus: přestože jsou zodpovědné za cytopatické efekty in vitro (soubor morfologických změn předpokládaných buňkou infikovanou virem), jejich patogenita nebyla dosud in vivo prokázána. Někteří autoři zahrnují retrovirus HFV (virus hepatitidy F) do této podčeledi.
3. Lentiviry: tyto retroviry způsobují progresivní poškození imunitního a neuronálního systému.

Lidské patogenní retroviry jsou:

1. HIV nebo virus lidské imunodeficience (Virus lidské imunodeficience), patřící do podčeledi Lentivirus. V této kategorii byly identifikovány dva sérotypy: HIV-1 a HIV-2. HIV je původcem AIDS.
2. HTLV nebo Lidský T lymfotropní virus: patří místo toho do podrodiny Oncovirus. V této kategorii byly identifikovány dva sérotypy: HTLV-1 a HTLV-2. Retroviry patřící do této skupiny se podílejí na spouštění extrémně závažných onemocnění, jako je akutní T-buněčná leukémie, vlasatobuněčná leukémie a myelopatie (onemocnění postihující míchu).

Na základě GENOMU A REPRODUKČNÍHO CYKLU jsou retroviry rozděleny do dvou makroskupin, nazývaných „skupina VI“ a „skupina VII“:

1. Jednovláknový retrovirus RNA (skupina VI): virus HIV je exponentem této kategorie. Po vstupu do hostitelské buňky prochází gen retroviru retro-transkripcí a je konvertován na DNA enzymem reverzní transkriptázy. Replikace těchto retrovirů se vyskytuje v cytoplazmě infikované buňky. Následně se retrovirus, infikující jádro, integruje s genomem hostitelské buňky („enzymem integrázy): virus může po různě dlouhou dobu mlčet. V tomto okamžiku je dvouřetězcová DNA využita k transkripci messenger RNA (mRNA), ze které se - na úrovni ribozomů - syntetizují virové proteiny. Nově vytvořené viriony unikají z buňky a mohou volně infikovat sousední buňky a šíří se jako olejové skvrny.

Podívejte se na video

• Podívejte se na video na youtube

2. Retroviry dvouvláknové DNA (skupina VII): tato kategorie zahrnuje virus hepatitidy B. Tyto retroviry mají dvouvláknový genom DNA: jakmile vstoupí do cílové buňky, virus postupuje z cytoplazmy směrem k jádru. Zde genom virus se mísí s virem hostitelské buňky a replikuje se: „nová“ DNA se používá k produkci mRNA, která zase produkuje virové proteiny. Pregenomická RNA bude transformována do DNA reverzní transkripcí (operuje virovými enzymy nově syntetizovanými virus), který je začleněn do ostatních nově syntetizovaných virových struktur: v tomto okamžiku je replikační cyklus u konce.

Podívejte se na video

• Podívejte se na video na youtube

Existuje „další kategorie retrovirů, tzv endogenní: tyto viry jsou integrovány s genomem hostitelské buňky a jsou geneticky přenosné. Jinými slovy, endogenní retroviry jsou schopné infikovat zárodečné buňky, takže je lze přenášet vertikálně zárodečnou linií.

Obecné rysy

Virion retroviru má hrubý kulovitý tvar o průměru od 100 do 120 nm. Retroviry patřící do rodiny Retroviridae (nejznámější) mají genom skládající se ze dvou jednovláknových molekul RNA s pozitivní polaritou.
Ačkoli jsou četné, retroviry jsou si navzájem velmi podobné:

• Všechny retroviry mají vnější lipoproteinovou membránu zvanou perikapsid od obálka
• Enzym reverzní transkriptázy je nezbytný pro transformaci genomu z RNA do DNA
• Retrovirový genom obsahuje alespoň tři geny, které jsou nezbytné pro replikaci viru:
  • GAG (skupinově specifický antigen), jehož funkcí je kódování strukturálních proteinů. GAG jsou hlavními složkami virového kapsidu (2 000-4 000 kopií na virion).
  • POL (znamená polymerázy), jehož funkcí je kódovat enzymy reverzní transkriptázy, proteázy a integrázy, užitečné pro replikaci viru.
  • EPS (zdrobnělina od obálka), jehož funkcí je kódování membránových proteinů (perikapsid).
  Upstream a downstream těchto genů najdeme dvě LTR sekvence, zkratku pro Opakování dlouhého terminálu, (umístěné na 5 "a 3" provirového genomu): tyto sekvence působí jako promotor a jako polyadenylační signál, protože v sobě obsahují některé oblasti zapojené do reverzní transkripce, integrace a kontroly genomové expresní virové.
• Kromě právě popsaných genů obsahuje retrovirový genom další uvedené geny Příslušenství, nezbytný pro zvýšení virulence a patogenity retroviru.