Morfin a deriváty v léčbě bolesti

Morfium

Exogenní opioidní léčivo z extrakce rostlin, získané z Papaver somniferum, běžněji známý jako opium; odtud název „opioidy“.

Morfin je nejsilnější exogenní opioid, který působí jako agonista hlavně μ, ale také δ a κ receptorů.

Každý exogenní opioidní agonista, přesně založený na analgetickém účinku zprostředkovaném morfinem, je rozdělen na:

Silný: zde najdeme společně s morfinem také heroin a metadon;
Médium: jako kodein;
Částečný agonista: to znamená, že má smíšený účinek;
Antagonista: opačný účinek.

Podle jednoho Analgetické měřítko vypracované WHO, silné exogenní opioidy jsou indikovány pro silnou až středně silnou bolest, zatímco střední až slabé exogenní opioidy jsou indikovány pro mírnou až středně silnou bolest.

Když se vrátíme k morfinu, můžeme říci, že projevuje různé účinky na různých úrovních. Určitě si v první řadě pamatujeme „analgetický účinek na centrální úrovni: dochází k náhlé úlevě od bolesti bez ztráty vědomí; tento účinek je způsoben zvýšením prahu bolesti po desenzibilizaci bolestivého podnětu a ke „změněnému vnímání bolesti na centrální úrovni (pocit vytrvalosti). Analgetický účinek je však závislý na dávce, proto může nastat farmakologická tolerance a fyzická a psychická závislost.Na periferní úrovni je třeba zdůraznit účinky: na kardiovaskulární systém, bradykardii a hypotenzi; na gastrointestinální systém se snížením žaludeční sekrece a motilita a také kontrakce žlučových cest; na močovém systému je generalizovaná deprese se snížením produkce moči. Související sekundární efekty jsou: silná sedace (proto je definována jako analgetikum-narkotikum), euforické stavy - kvůli stavu úzkosti, ke kterému dochází po snížení bolestivého podnětu - střídající se s dysforií, ke které dochází, když je lék užíván bez skutečné bolesti; mióza, náhlá kontrakce zornice, typicky označovaná jako „pin point“; respirační deprese v důsledku bulbární deprese, která následně způsobuje sníženou citlivost na oxid uhličitý; deprese vibračních podnětů; nevolnost, zvracení a ztuhlost trupu. Ne všechny uvedené účinky jsou v rozporu s tolerancí vůči lékům, jako se to děje u centrálního analgetického účinku; například myóza a zácpa nejsou.
Biologická dostupnost morfinu je vyšší, je -li podáván parenterálně, protože při orálním podání dochází k jevu prvního jaterního průchodu; díky své rozpustnosti v tucích je rovnoměrně distribuován ve všech tkáních a je schopen překročit placentární bariéru mínus hematoencefalickou bariéru, která je propustnější pro heroin a fentanyl.
Nejběžnějšími způsoby podávání morfinu jsou: rychle působící orální cesta (účinek nastává po jedné hodině, ale odezní do čtyř hodin) nebo postupné uvolňování (účinek se prodlužuje o osm až dvanáct hodin), subkutánní, intramuskulární , intravenózní cesta kontinuální infuzí, intranasální a rektální V případě chronické bolesti u nevyléčitelně nemocných pacientů se používají zavedené žilní katétry nebo subkutánní pumpy, obě invazivní metody.
Morfin se podává k terapeutickým účelům k léčbě chronicko-onkologické bolesti, pooperační, během porodu (i když existuje riziko respirační deprese u novorozence, protože morfin prochází placentární bariérou); jako antitusikum, například kodein; jako protiprůjmové; pro aplikace před celkovou anestezií.
Opakované podávání léčiva způsobuje snížení účinnosti; tento jev, známý jako léková dynamická tolerance, je způsoben snížením citlivosti opioidních receptorů, až k určení jejich „downregulace“, jakož i méně počet reaktivních i receptorů se sníží, pokud jsou začleněny uvnitř membrány; proto je potřeba zvýšit dávku, aby měl stejný účinek. Když je terapie přerušena, down -regulovaný receptor vytváří fyzickou závislost, která se po přerušení podávání - po několika hodinách a až dnech nebo týdnech - projeví takzvaným „abstinenčním syndromem“. Fyzická závislost následně určuje psychická závislost, známá jako „touha“, a je charakterizována nutkavým hledáním látky.

Před podáním narkotických analgetik je nutné charakterizovat bolest; tyto léky nejsou indikovány v případech opakujících se bolestí, jako jsou bolesti hlavy a traumata hlavy, protože by zvýšily nitrolební tlak.

Deriváty morfinu jsou silná analgetika, obvykle používaná v pooperačních obdobích; níže uvedeme několik příkladů.

Fentanyl: podáváno transdermálně nebo transmukosálně, vyhýbá se fenoménu prvního průchodu játry;

Metadon: selektivní agonista pro μ receptory, vykazuje nižší závislost ve srovnání s morfinem, proto se používá v detoxikační terapii, v postupně postupných dávkách, ke snížení symptomů abstinenčních syndromů;

Kodein, oxykodon, propoxyfen: slabí agonisté užívaní jako mírná analgetika, ale především jako antitusika;

Loperamid: slabý agonista používaný jako antidiarrheal, snižuje střevní peristaltiku a způsobuje stažení análního svěrače;

Buprenorfin: dlouhodobě působící částečný agonista μ; používá se také v detoxikačních terapiích, protože má za následek méně závažné symptomy a kratší abstinenční krize.

Mezi antagonisty opioidních receptorů si pamatujeme naloxon a naltrexon; oba se používají v případech otravy opioidy. Působí jako antagonisté v tom, že podkopávají agonistu z receptorového místa a přerušují jeho účinek; dále se do fyziologických podmínek obnoví respirační činnosti, rozšíření zornice a střevní motilita.