Účinné látky: enalapril (enalapril maleát)
Naprilene 5 mg tablety
Naprilene 20 mg tablety
Proč se přípravek Naprilene používá? K čemu to je?
Naprilene obsahuje účinnou látku enalapril.
Enalapril patří do skupiny léčiv nazývaných inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory) a působí tak, že rozšiřuje cévy, aby srdce snáze pumpovalo krev do všech částí těla.
Naprilene je indikován pro:
- léčba vysokého krevního tlaku (hypertenze)
- léčba symptomatického srdečního selhání (zhoršení srdeční funkce)
- prevence symptomatického srdečního selhání Mezi tyto příznaky patří: dušnost, únava po lehké fyzické aktivitě, jako je chůze nebo otoky kotníků a chodidel.
Kontraindikace Kdy by neměl být přípravek Naprilene používán
Neužívejte Naprilene:
- jestliže jste alergický (á) na enalapril, jiné inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin (ACE inhibitory) nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6)
- jestliže jste měl (a) alergické reakce s otokem obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, s obtížemi při polykání a dýchání) po předchozí léčbě jinými inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin (ACE inhibitory)
- pokud máte dědičný nebo idiopatický angioedém (tj. bez zjevné příčiny)
- pokud jste těhotná déle než tři měsíce (Naprilene je lepší se vyvarovat i na počátku těhotenství, viz body „Upozornění a opatření“ a „Těhotenství a kojení“)
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren (viz bod „Další léčivé přípravky a Naprilene“)
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Naprilene
Před užitím přípravku Naprylene se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řekněte svému lékaři:
- pokud jste starší a máte problémy s ledvinami, protože může být nutné upravit dávku Naprylenu
- pokud si myslíte, že jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, protože vám místo Naprilene předepíše jiný lék. Naprylen se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může v tomto stádiu způsobit vážné poškození dítěte (viz body „Neužívejte Naprylene“ a „Těhotenství a kojení“ ");
- pokud máte nebo jste měla zvracení a / nebo průjem;
- jestliže jste léčen diuretiky (léky, které zvyšují množství vody a solí vylučovaných ledvinami);
- jestliže užíváte speciální typ diuretik nazývaných draslík šetřící diuretika, pokud používáte doplňky draslíku, léky zvyšující hladinu draslíku v krvi nebo náhražky solí obsahující draslík (viz bod „Další léčivé přípravky a Naprylen“)
- pokud držíte dietu s nízkým obsahem sodíku;
- pokud máte nebo jste někdy měl (a) problémy s játry (viz bod 2 „Neužívejte Naprylene“);
- pokud máte „selhání ledvin nebo podstupujete hemodialýzu (viz bod 2„ Neužívejte Naprylen “);
- pokud máte zúžení nebo zablokování krevních cév přenášejících krev do ledvin (bilaterální stenóza renální arterie nebo arteriální stenóza jediné funkční ledviny);
- jestliže máte problémy s ledvinami v důsledku cukrovky (diabetická nefropatie);
- pokud jste nedávno podstoupili transplantaci ledviny;
- pokud máte kolagenové onemocnění postihující vaše cévy (např. lupus erythematosus, revmatoidní artritida), jestliže jste léčeni léky tlumícími imunitní odpověď, pokud užíváte léky alopurinol nebo prokainamid nebo jakoukoli kombinaci těchto stavů;
- jestliže jste někdy měl alergické reakce, které se mohou objevit například s otokem obličeje, rtů, úst nebo hrdla (angioedém). Informujte svého lékaře, pokud jste měli operaci dýchacích cest, zvláště pokud jste v minulosti měli tento typ reakce, pokud máte krevní poruchy
- pokud máte problémy se srdcem nebo mozkem, zejména:
- „srdeční selhání nebo onemocnění způsobené sníženým průtokem krve v cévách srdce (ischemické kardiovaskulární onemocnění)
- onemocnění způsobené poruchou krevního oběhu v mozku (cerebrovaskulární onemocnění)
- zúžení srdečních chlopní (aortální stenóza) nebo stav, který způsobuje zesílení srdečního svalu (hypertrofická kardiomyopatie)
- jestliže máte cukrovku a užíváte perorální léky na diabetes nebo inzulín
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- „antagonista receptoru angiotensinu II“ (AIIRA) (také známý jako sartany - např. valsartan, telmisartan, irbesartan,), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi. Viz také informace v bodě „Neužívejte Naprylene“.
- pokud podstupujete léčbu ke snížení účinků „alergie na včelí nebo vosí bodnutí (desenzibilizační léčba) desenzibilizační proces ke snížení účinků“ alergie.
- pokud máte podstoupit léčbu k odstranění cholesterolu z krve pomocí strojů (lipoproteinová aferéza s nízkou hustotou - LDL)
- jestliže máte podstoupit operaci nebo anestezii (včetně zubaře). Váš lékař a / nebo anesteziolog by měli být informováni, že jste léčeni přípravkem Naprylene.
Během léčby přípravkem Naprylene informujte svého lékaře:
- pokud se u vás objeví známky a příznaky nadměrného poklesu krevního tlaku, například pocit točení hlavy nebo závratě, zvláště při užívání první dávky Naprilene a při zvyšování dávky. Tyto epizody se mohou objevit zejména při vstávání.
- jestliže máte cukrovku a zaznamenáte hypoglykémii.
- pokud se u vás objeví alergické reakce, které se mohou objevit například s otokem obličeje, rtů, úst nebo hrdla. U černošských pacientů je vyšší riziko vzniku těchto reakcí.
- pokud máte suchý a trvalý kašel, protože to může být způsobeno jednou z účinných látek obsažených v Naprilene.
- pokud máte jakékoli příznaky infekce.
Pokud jste černošský pacient, je důležité, abyste věděli, že léky jako Naprylene mohou být méně účinné při snižování krevního tlaku.
Děti a dospívající
Naprylen by neměl být podáván dětem a mladistvým k jiným indikacím než k léčbě vysokého krevního tlaku. Naprylen by neměl být podáván kojencům a dětem s poruchou funkce ledvin.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Naprylenu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete používat.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo byste měli užívat následující léky:
- jiné léky ke snížení krevního tlaku, protože mohou dále snižovat krevní tlak
- alopurinol (lék na dnu);
- prokainamid (lék proti poruchám srdečního rytmu)
- diuretika (léky zvyšující množství vody a solí vylučovaných ledvinami)
- léky na depresi (antidepresiva)
- léky používané při závažných psychiatrických poruchách (antipsychotika)
- léky používané k anestezii
- léky na cukrovku, např. inzulín a další orální léky
- léky, které zadržují draslík nebo které mohou zvyšovat hladiny draslíku: doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík nebo léky na snížení krevního tlaku nazývané přípravky šetřící draslík, např. amilorid, triamteren, spironolakton
- lithium (lék na poruchy nálady)
- nesteroidní protizánětlivé léky, např. l "kyselina acetylsalicylová."
- léky používané k rozpouštění krevních sraženin (trombolytika)
- některé léky proti kašli a nachlazení a léky na redukci hmotnosti obsahující látku nazývanou „sympatomimetikum“
- alkohol
Váš lékař možná bude muset změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření:
- jestliže užíváte antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) nebo aliskiren (viz také informace v části „Neužívejte přípravek Naprylene a“ Upozornění a opatření “)
Naprilene s jídlem, pitím a alkoholem
Během užívání přípravku Naprilene nepijte alkohol, protože může dojít k prudkému poklesu krevního tlaku.
Jídlo neinterferuje s absorpcí Naprylenu. Tablety lze užívat před jídlem, během jídla a po jídle. Většina lidí užívá Naprylen se sklenicí vody.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Naprilene se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může způsobit vážné poškození dítěte, pokud se v té době užívá. Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste těhotná. Nebo plánujete otěhotnět, protože místo Naprilene předepíše jiný lék.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit.Naprylen se během kojení nedoporučuje, pokud to lékař nepovažuje za nezbytně nutné. Pokud si přejete kojit, může vám lékař místo přípravku Naprilene předepsat jinou léčbu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Naprilene může příležitostně způsobit závratě a únavu, buďte zvlášť opatrní, pokud musíte řídit nebo obsluhovat stroje.
Naprilene obsahuje laktózu (mléčný cukr)
Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Naprylen: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Váš lékař vypracuje příslušnou dávku přípravku Naprylene na základě vaší nemoci a dalších léků, které užíváte.
Je velmi důležité, abyste užíval (a) přípravek Naprilene tak dlouho, jak vám řekne lékař.
Neužívejte více tablet, než vám řekl lékař.
Tablety lze užívat před jídlem, během jídla a po jídle. Většina lidí užívá tento lék se sklenicí vody.
Použití u dospělých
Léčba hypertenze
- Doporučená počáteční dávka je 5 až 20 mg denně v jedné dávce.
- Doporučená dávka v mírných případech vysokého krevního tlaku je 5 až 10 mg.
- Obvyklá dávka pro dlouhodobou léčbu je 20 mg denně jednou denně.
- Maximální dávka pro dlouhodobou léčbu je 40 mg denně.
Pokud jste léčen diuretikem, lékař vám řekne, abyste jej vysadil (a) 2-3 dny před zahájením léčby přípravkem Naprylene, nebo rozhodne, zda zahájit léčbu přípravkem Naprylene nižšími dávkami.
Léčba a prevence symptomatického srdečního selhání u pacientů se symptomatickými problémy se sklem levé srdeční komory (asymptomatická dysfunkce levé komory)
- Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg jednou denně. Váš lékař bude dávku postupně zvyšovat, dokud nebude dosažena dávka, která je pro vás vhodná.
- Obvyklá dávka pro dlouhodobou léčbu je 20 mg denně, podávaná v jedné nebo dvou dávkách.
- Maximální dávka pro dlouhodobou terapii je 40 mg denně ve dvou oddělených podáních.
Informujte svého lékaře, pokud při první dávce přípravku Naprylene a při zvyšování dávky pociťujete točení hlavy nebo závratě.
Použití u dětí a dospívajících
Váš lékař vypracuje příslušnou dávku přípravku Naprylene na základě nemoci dítěte a dalších léků, které dítě užívá.
Děti a mladiství s tělesnou hmotností mezi 20 a 50 kg
- Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg denně v jedné dávce. Lékař může dávku postupně zvyšovat podle potřeb dítěte.
- Maximální dávka je 20 mg denně.
Děti a mladiství s tělesnou hmotností 50 kg a více
- Doporučená počáteční dávka je 5 mg denně v jedné dávce. Lékař může dávku postupně zvyšovat podle potřeb dítěte.
- Maximální dávka je 40 mg denně.
Děti
Naprylen by neměl být používán u kojenců.
Použití u pacientů s problémy s ledvinami
Naprilene by neměly používat děti a dospívající s problémy s ledvinami. U pacientů s problémy s ledvinami je třeba zkrátit interval mezi podáním a dávkami Naprylenu.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Naprylene
Pokud zapomenete denní dávku, vezměte si další tabletu v obvyklou dobu následujícího dne.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Jestliže jste přestal (a) užívat Naprilene
Nepřestávejte užívat tento lék, pokud vám to lékař neřekne.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali Naprylenem
V případě náhodného požití předávkování naprylenem okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Požití nadměrné dávky může způsobit závratě nebo závratě v důsledku náhlého nebo nadměrného snížení krevního tlaku, nadměrné žízně, kašle, zmatenosti, dušnosti, úzkosti, sníženého množství moči, změn srdečního tepu.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Naprilene
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat Naprylene a okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud se u vás objeví:
- otok obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, který může způsobit potíže s dýcháním nebo polykáním
- otoky rukou, nohou nebo kotníků
- kopřivka
Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)
- Rozmazané vidění
- Závrať
- Kašel
- Nevolnost
- Svalová slabost
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Průjem, bolest břicha
- Změna chuti
- Bolest hlavy
- Únava
- Deprese
- Mdloby
- Zvýšené hladiny draslíku v krvi
- Snížení krevního tlaku
- Srdeční záchvat nebo cévní mozková příhoda (TIA, „mini-mrtvice“)
- Poruchy srdečního rytmu
- Bolest na hrudi (angina pectoris)
- Bolest na hrudi
- Dýchací potíže
- Vyrážky na kůži, alergické reakce
- Otok obličeje, jazyka, rtů a končetin s obtížemi při polykání nebo dýchání
- Zvýšení hladiny kreatininu v krvi
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- Anémie
- Spláchne
- Svalové křeče
- Pískání a zvonění v uších
- Nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykémie)
- Nervozita, zmatenost, nespavost, ospalost
- Změny v pocitu končetin nebo jiných částí těla (parestézie)
- Závrať
- Snížení krevního tlaku při vstávání (ortostatická hypotenze)
- Bušení srdce
- Bolest v krku, změna hlasu (chrapot), rýma, bronchospasmus / astma
- Porušení střevní motility (ileus)
- Zánět slinivky břišní (pankreatitida), zvracení, obtížné trávení, zácpa, ztráta chuti k jídlu, podráždění žaludku, sucho v ústech, poranění žaludku (peptický vřed), kopřivka, svědění, pocení
- Ztráta vlasů
- Zhoršená funkce ledvin, včetně selhání ledvin, akumulace látek v krvi, které by měly být vyloučeny ledvinami (uremie), přítomnost bílkovin v moči
- Snížení hladiny sodíku v krvi
- Impotence
- Celkový pocit nevolnosti (malátnost), horečka
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)
- Redukce bílých krvinek
- Snížení počtu krevních destiček v krvi
- Snížení počtu všech krvinek (pancytopenie)
- Deprese kostní dřeně - snížení počtu krvinek způsobené poruchou systému, který produkuje krvinky
- Zvětšené lymfatické uzliny
- Autoimunitní nemoci
- Snížení hladin krevních buněk (hematokrit) a hemoglobinu
- Abnormalita snů, poruchy spánku
- Špatný krevní oběh v končetinách (Raynaudův fenomén)
- Plicní problémy, včetně zápalu plic, alergií vyvolané alveolitidy, nachlazení
- Zánět sliznice úst, vředy v ústech a vředy na kůži, zánět jazyka.
- Problémy s játry včetně selhání jater, zánět jater (hepatitida), zežloutnutí kůže, sliznic a očí (žloutenka), zánět žlučníku a smrt jaterních buněk, které mohou být potenciálně smrtelné
- Zvýšení hladin jaterních enzymů (známka poškození jater)
- Zvýšení hladiny bilirubinu
- Závažné alergické reakce s vysokou horečkou, výskyt červených skvrn na kůži (multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza), odlupující se kožní vyrážka (erytrodermie), výskyt malých puchýřů naplněných tekutinou na kůži (pemfigus)
- Snížení eliminace moči
- Zvětšení prsou u mužů
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)
- Otok z nahromadění tekutiny ve střevě
Nežádoucí účinky s frekvencí neznámou (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Sada příznaků včetně:
- horečka
- zánět určitého typu membrány, která lemuje některé orgány (serozitida)
- zánět cév
- bolest svalů, kloubů a kostí
- Zvýšená ESR (viditelná v krevních testech)
- zvýšení počtu konkrétních typů bílých krvinek v krvi (eozinofilie, leukocytóza)
- kožní reakce včetně kožních reakcí na sluneční světlo
- Byla také hlášena endokrinní porucha sestávající ze syndromu nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Naprilene obsahuje
Naprilene 5 mg tablety
- Léčivou látkou je enalapril maleát. Jedna tableta obsahuje enalapril maleát 5 mg.
- Dalšími složkami jsou hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, předželatinovaný škrob, stearát hořečnatý.
Naprilene 20 mg tablety
- Léčivou látkou je enalapril maleát. Jedna tableta obsahuje 20 mg enalaprilum maleátu.
- Dalšími složkami jsou hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, předželatinovaný škrob, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý, stearát hořečnatý.
Popis vzhledu a obsahu balení Naprilene
Naprilene 5 mg tablety
Jedno balení obsahuje blistr s 28 tabletami po 5 mg.
Naprilene 20 mg tablety
Jedno balení obsahuje blistr se 14 nebo 28 tabletami po 20 mg.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
NAPRILENNÍ TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Naprilene 5 mg tablety
Jedna tableta obsahuje: enalapril maleát 5,00 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: jedna tableta obsahuje monohydrát laktózy 196,3 mg.
Naprilene 20 mg tablety
Jedna tableta obsahuje: enalapril maleát 20,00 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 146,72 mg monohydrátu laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Dělitelné tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
• Léčba hypertenze.
• Léčba symptomatického srdečního selhání.
• Prevence symptomatického srdečního selhání u pacientů s asymptomatickou dysfunkcí levé komory (ejekční frakce ≤ 35%).
(viz bod 5.1 Farmakodynamické vlastnosti)
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Jídlo neinterferuje s absorpcí Naprylenu.Dávka by měla být individualizována podle profilu pacienta (viz bod 4.4) a odpovědi krevního tlaku.
Hypertenze
Počáteční dávka je 5 mg až maximálně 20 mg, v závislosti na stupni hypertenze a stavu pacienta (viz níže). Naprilene se podává jednou denně. U mírné hypertenze je doporučená počáteční dávka 5 až 10 mg. U pacientů s intenzivně aktivovaným systémem renin-angiotensin-aldosteron (např. U pacientů s renovaskulární hypertenzí, deplecí solí a / nebo objemu, srdečním selháním nebo těžkou hypertenzí) může dojít k nadměrnému pokles krevního tlaku po počáteční dávce.U těchto pacientů se doporučuje úvodní dávka 5 mg nebo méně a zahájení terapie by mělo být pod pečlivým lékařským dohledem.
Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může při zahájení léčby enalaprilem vést k depleci objemu a riziku hypotenze. U takových pacientů se doporučuje počáteční dávka 5 mg nebo méně. Pokud je to možné, léčba diuretiky by měla být na 2-3 dny před zahájením léčby přípravkem Naprylene přerušena. Je třeba sledovat funkci ledvin a draslík v séru.
Obvyklá udržovací dávka je 20 mg / den. Maximální udržovací dávka je 40 mg / den.
Srdeční selhání / asymptomatická dysfunkce levé komory
Při léčbě symptomatického srdečního selhání se přípravek Naprylene používá společně s diuretiky a případně s digitalisem nebo beta-blokátory (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).Počáteční dávka Naprilene u pacientů se symptomatickým srdečním selháním nebo asymptomatickou dysfunkcí levé komory je 2,5 mg a měla by být podána pod pečlivým lékařským dohledem, aby se určil počáteční účinek na krevní tlak. Zahájení terapie Naprilene pro srdeční selhání nebo po její účinné léčbě „Dávka by měla být postupně zvyšována, podle snášenlivosti pacienta, až na obvyklou udržovací dávku 20 mg, podávanou v jedné dávce nebo rozdělenou na 2 dávky. Tuto titraci dávky lze provádět po dobu 2–4 týdnů. je 40 mg podávaných ve dvou rozdělených dávkách.
Doporučená titrace dávkování naprylenu
u pacientů se srdečním selháním / asymptomatickou dysfunkcí levé komory
* U pacientů užívajících diuretika a pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba dodržovat odpovídající opatření (viz bod 4.4).
Krevní tlak a renální funkce by měly být pečlivě sledovány před i po zahájení léčby přípravkem Naprylene (viz bod 4.4), protože byla hlášena hypotenze a (vzácněji) následné selhání ledvin. U pacientů léčených diuretiky by mělo být dávkování sníženo, pokud možné před zahájením léčby Naprylenem. Nástup hypotenze po počáteční dávce Naprylenu neznamená, že se během chronické léčby Naprylenem hypotenze opakuje a nevylučuje další užívání léku. Byl také sledován sérový draslík a renální funkce.
Dávkování při renální insuficienci
Obecně je třeba intervaly mezi dávkováním enalaprilu prodloužit a / nebo snížit dávkování.
* Viz bod 4.4 - Pacienti na hemodialýze
Enalapril je dialyzovatelný. Dávkování ve dnech, kdy pacienti nejsou na dialýze, by mělo být upraveno podle reakce krevního tlaku.
Starší pacienti
Dávkování by mělo být v souladu s renální funkcí staršího pacienta (viz bod 4.4 - Zhoršená funkce ledvin).
Pediatrická populace
Zkušenosti s použitím přípravku Naprylene v klinických studiích u pediatrických pacientů s hypertenzí jsou omezené (viz body 4.4, 5.1 a 5.2).
U pacientů, kteří jsou schopni polykat tablety, by měla být dávka individualizována podle profilu pacienta a reakce krevního tlaku. Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg u pacientů ve věku 20 až
Naprylen se nedoporučuje u novorozenců a pediatrických pacientů s glomerulární filtrací
04.3 Kontraindikace -
• Přecitlivělost na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na jiné ACE inhibitory.
• Historie angioedému spojeného s léčbou ACE inhibitory.
• Dědičný nebo idiopatický angioedém.
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
• Souběžné užívání Naprylenu s léky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace GFR
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Symptomatická hypotenze
U pacientů s nekomplikovanou hypertenzí byla vzácně hlášena symptomatická hypotenze. U hypertenzních pacientů léčených naprylenem je hypotenze pravděpodobnější, pokud je pacient ochuzen o objem, např. U pacientů léčených diuretiky, pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku, hemodialyzovaných pacientů, pacientů s průjmem nebo zvracením (viz body 4.5 a 4.8). U pacientů se srdečním selháním s přidruženým selháním ledvin nebo bez něj byla pozorována symptomatická hypotenze, která se pravděpodobně vyskytuje u pacientů s vážnějším stupněm srdečního selhání, což se odráží v používání vysokých dávek kličkových diuretik, hyponatrémie nebo funkčních poškození ledvin. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod lékařským dohledem a pacienti by měli být pečlivě sledováni, kdykoli se upraví dávka naprilenu a / nebo diuretika.
Podobné úvahy lze použít u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo s „cerebrovaskulárním onemocněním, při kterém by nadměrný pokles krevního tlaku mohl vést k infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhodě.
Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do polohy vleže a v případě potřeby mu podat intravenózní infuzi fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro další dávky, které lze obvykle podávat bez obtíží, jakmile se krevní tlak po expanzi objemu znovu zvýší.
Léčba Naprylenem může u některých pacientů trpících srdečním selháním s normálním nebo nízkým krevním tlakem vést k dalšímu snížení krevního tlaku. Tento účinek se očekává a obecně není nutné léčbu přerušit. Pokud se hypotenze stane symptomatickou, je nutné snížení dávky a / nebo vysazení diuretika a / nebo naprylenu.
Stenóza aortální nebo mitrální chlopně / hypertrofická kardiomyopatie
Jako všechny vazodilatátory by měly být ACE inhibitory používány s opatrností u pacientů s obstrukcí výtokového traktu chlopní a levé komory a je třeba se jim vyhnout v případě kardiogenního šoku a významné hemodynamické obstrukce.
Porucha funkce ledvin
V případě poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu
V souvislosti s enalaprilem bylo hlášeno selhání ledvin a vyskytlo se hlavně u pacientů s těžkým srdečním selháním a základním onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie. Pokud je včasné a adekvátně léčeno, související renální selhání s léčbou enalaprilem je obvykle reverzibilní.
U některých hypertoniků bez zjevného již existujícího onemocnění ledvin došlo ke zvýšení hladiny močoviny a kreatininu v krvi, pokud byl enalapril podáván současně s diuretikem. Může být nutné snížení dávky enalaprilu a / nebo vysazení diuretika. Tato okolnost by měla zahrnovat možnost stenózy základní renální tepny (viz bod 4.4, renovaskulární hypertenze).
Renovaskulární hypertenze
U pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo arteriální stenózou jediné funkční ledviny léčené inhibitory ACE je zvýšené riziko hypotenze a selhání ledvin. Ke ztrátě renálních funkcí může dojít i při pouze malých změnách sérového kreatininu. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod stejným lékařským dohledem s nízkými dávkami, pečlivou titrací a sledováním funkce ledvin.
Transplantace ledvin
Neexistují žádné klinické zkušenosti s podáváním Naprylenu pacientům s nedávnou transplantací ledviny. Léčba Naprylenem se proto nedoporučuje.
Jaterní nedostatečnost
Zřídka jsou ACE inhibitory spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou nebo hepatitidou a prochází do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající inhibitory ACE a rozvíjející se žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů by měli ACE inhibitor vysadit a podstoupit příslušnou lékařskou prohlídku.
Neutropenie / agranulocytóza
U pacientů léčených inhibitory ACE byla hlášena neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální a nekomplikovanou funkcí ledvin se neutropenie vyskytuje zřídka. Enalapril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s vaskulárním kolagenovým onemocněním, imunosupresivní léčbou, léčbou alopurinolem nebo prokainamidem nebo kombinací těchto komplikací, zvláště pokud již existuje poškození ledvin. Někteří z těchto pacientů mají poruchu funkce ledvin. Rozvinuté závažné infekce které v některých případech nereagovaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud se u těchto pacientů používá enalapril, doporučuje se pravidelné sledování leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli příznaky infekce.
Přecitlivělost / angioneurotický edém
Angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a / nebo hrtanu byl hlášen u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, včetně naprylenu. K tomu může dojít kdykoli během léčby. V takových případech by měl být přípravek Naprylene okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné sledování, aby byla zajištěna úplná regrese symptomů před propuštěním pacienta. I v případech, kdy je edém omezen pouze na jazyk, bez respirační tísně, mohou pacienti vyžadovat dlouhodobé sledování, protože léčba antihistaminiky a kortizony nemusí být dostačující.
Velmi vzácně byla hlášena úmrtí v důsledku angioedému spojeného s edémem hrtanu nebo jazyka. Obstrukce dýchacích cest se pravděpodobně objeví u pacientů s postižením jazyka, glottis nebo hrtanu, zvláště pokud mají pozitivní historii chirurgie dýchacích cest.
Pokud je postižen jazyk, hlasivka nebo hrtan a je pravděpodobné, že dojde k obstrukci dýchacích cest, měla by být okamžitě podána vhodná terapie, jako je epinefrin 1: 1000 subkutánně (0,3 až 0,5 ml) a / nebo musí být zajištěna průchodnost dýchacích cest. .
U černošských pacientů užívajících inhibitory ACE byl hlášen vyšší výskyt angioedému než u pacientů jiné rasy.
U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory může být během léčby ACE inhibitorem zvýšené riziko angioedému (viz také 4.3).
Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace na blanokřídlé
Vzácně zaznamenali pacienti na terapii ACE inhibitory během desenzibilizace jedem blanokřídlých život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným vysazením terapie inhibitorem ACE před každou desenzibilizací.
Anafylaktoidní reakce v průběhu LDL aferézy
Vzácně se u některých pacientů léčených inhibitory ACE, kteří podstoupili aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) dextran sulfátem, vyvinuly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným přerušením léčby ACE inhibitory před každým sezením aferézy.
Pacienti na hemodialýze
Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů dialyzovaných membránami s vysokým tokem (např. AN 69®) a léčených současně inhibitorem ACE. U takových pacientů by mělo být zváženo použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv.
Diabetičtí pacienti
U diabetických pacientů léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem by měla být během prvního měsíce léčby inhibitorem ACE pečlivě sledována kontrola glykémie (viz bod 4.5, Antidiabetikum).
Kašel
Při užívání ACE inhibitorů byl hlášen kašel. Kašel je typicky neproduktivní, trvalý a odezní po přerušení léčby. Kašel vyvolaný ACE inhibitory by měl být brán v úvahu při diferenciální diagnostice kašle.
Chirurgie / anestezie
U pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo během anestézie látkami, které způsobují hypotenzi, blokuje enalapril tvorbu angiotensinu II sekundárně po kompenzačním uvolňování reninu. Hypotenzi, ke které v těchto případech dochází, lze napravit objemovou expanzí.
Hyperkalémie
U některých pacientů léčených inhibitory ACE, včetně enalaprilu, bylo pozorováno zvýšení sérového draslíku. Mezi pacienty s rizikem rozvoje hyperkalemie patří pacienti s renální insuficiencí, diabetes mellitus nebo pacienti současně užívající draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík; nebo pacienti užívající jiné léky související se zvýšením hladiny draslíku v séru (např. heparin). Pokud je souběžné užívání výše uvedených léků považováno za adekvátní, doporučuje se pravidelné sledování sérového draslíku.
Lithium
Kombinace lithia a enalaprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Laktóza
Naprilene obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.
Naprilene obsahuje méně než 200 mg laktózy v jedné tabletě.
Pediatrická populace
Z hlediska účinnosti a bezpečnosti jsou u dětí s hypertenzí starších 6 let omezené zkušenosti, ale u ostatních indikací nejsou žádné zkušenosti. U dětí starších než 2 měsíce jsou k dispozici omezené farmakokinetické údaje (viz body 4.2, 5.2). Naprylen se nedoporučuje u dětí pro jiné indikace než hypertenzi.
Naprylen se nedoporučuje u novorozenců a pediatrických pacientů s glomerulární filtrací
Těhotenství a kojení
Těhotenství:
Léčba ACE inhibitory by neměla být zahájena během těhotenství.
U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a pokud je to vhodné, měla by být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3, 4.6).
Užívání enalaprilu se během kojení nedoporučuje.
Etnické rozdíly
Stejně jako u jiných inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin se zdá, že enalapril je méně účinný při snižování krevního tlaku u černochů než u černochů, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci stavu s nízkým reninem v populaci hypertoniků černé pleti.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Draslík šetřící diuretika a doplňky draslíku
Inhibitory ACE snižují ztráty draslíku vyvolané diuretiky. Draslík šetřící diuretika (např. Spironolakton triamteren a amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Pokud je z důvodu prokázané hypokalémie indikováno souběžné podávání, měly by být používány s opatrností a za častého sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.4).
Diuretika (thiazidy nebo kličková diuretika)
Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může při zahájení léčby enalaprilem vést k depleci objemu a riziku hypotenze (viz bod 4.4). Hypotenzní účinky lze snížit vysazením diuretik, zvýšením objemu krve nebo přijetím solí nebo zahájením léčby nízkou dávkou enalaprilu.
Jiná antihypertenziva
Souběžné užívání těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek enalaprilu. Souběžné použití s nitroglycerinem a jinými nitráty nebo jinými vazodilatancii může dále snížit krevní tlak.
Lithium
Při současném podávání lithia a inhibitorů ACE bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a epizody toxicity lithia. Současné užívání thiazidových diuretik může dále zvyšovat hladiny lithia a zvyšovat riziko toxicity lithia s ACE inhibitory.Použití enalaprilu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je kombinace nezbytná, je třeba pečlivě sledovat hladiny lithia v séru (viz bod 4.4 ).
Tricyklická antidepresiva / Antipsychotika / Anestetika / Narkotika
Souběžné užívání některých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
Souběžné podávání s NSAID: Pokud jsou ACE inhibitory podávány současně s nesteroidními protizánětlivými léky (např. Selektivními inhibitory Cox 2, kyselinou acetylsalicylovou začínající na 325 mg / den a neselektivními NSAID), „útlum anti- hypertenzní účinek.
Souběžné užívání inhibitorů ACE a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšených hladin draslíku v séru, zejména u pacientů s již existujícím poškozením ledvin.Kombinace by měla být podávána se zvláštní opatrností. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a při zahájení souběžné terapie by mělo být zváženo sledování renálních funkcí.
Sympatomimetika
Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzní účinky ACE inhibitorů.
Antidiabetikum
Epidemiologické studie naznačují, že souběžné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulínů, perorálních hypoglykemických léků) může způsobit zvýšený účinek snižující hladinu glukózy v krvi s rizikem hypoglykémie. Tento účinek se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Alkohol
Alkohol zvyšuje hypotenzní účinek ACE inhibitorů.
Kyselina acetylsalicylová, trombolytika a beta-blokátory
Enalapril lze bezpečně podávat současně s kyselinou acetylsalicylovou (v kardiologických dávkách), trombolytiky a beta-blokátory.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Použití inhibitorů ACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání inhibitorů ACE je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit.
U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní.
Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice ACE inhibitorům během druhého a třetího trimestru u žen indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz část 5.3).
Pokud by došlo k expozici inhibitoru ACE od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měli být pečlivě sledováni kvůli hypotenzi (viz body 4.3 4.4).
Čas krmení
Omezené farmakokinetické údaje prokazují velmi nízké koncentrace v mateřském mléce (viz bod 5.2). Ačkoli se tyto koncentrace zdají být klinicky irelevantní, použití přípravku NAPRILENE při kojení se nedoporučuje u předčasně narozených dětí a v prvních týdnech po porodu, kvůli hypotetickému riziku kardiovaskulárních a renálních účinků a protože není dostatek klinických zkušeností.
Pokud je to u matky považováno za nutné pro starší kojence, může být přípravek NAPRILENE užíván během kojení, ale v tomto případě musí být dítě sledováno pro možné nežádoucí účinky.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Při řízení nebo obsluze strojů je třeba mít na paměti, že příležitostně byly hlášeny závratě a únava.
04.8 Nežádoucí účinky -
Nežádoucí účinky hlášené pro enalapril zahrnují:
Velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥1 / 100,
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: anémie (včetně aplastické a hemolytické anémie).
Vzácné: neutropenie, snížený hemoglobin, snížený hematokrit, trombocytopenie, agranulocytóza, útlum kostní dřeně, pancytopenie, lymfadenopatie, autoimunitní onemocnění.
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: hypoglykémie (viz bod 4.4).
Psychiatrické poruchy a patologie nervového systému
Časté: bolest hlavy, deprese.
Méně časté: mentální zmatenost, somnolence, nespavost, nervozita, parestézie, závratě.
Vzácné: změny snové aktivity, poruchy spánku.
Oční poruchy
Velmi časté: rozmazané vidění.
Srdeční a cévní poruchy
Velmi časté: závratě.
Časté: hypotenze (včetně ortostatické hypotenze), synkopa, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda, pravděpodobně sekundární k nadměrné hypotenzi u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4), bolest na hrudi, dysrytmie, angina pectoris, tachykardie.
Méně časté: ortostatická hypotenze, palpitace.
Vzácné: Raynaudův fenomén.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté: kašel.
Časté: dušnost.
Méně časté: rýma, laryngodynie a chrapot, bronchospasmus / astma.
Vzácné: plicní infiltráty, rýma, alergická alveolitida / eozinofilní pneumonie.
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nevolnost.
Časté: průjem, bolest břicha, dysgeuzie.
Méně časté: ileus, pankreatitida, zvracení, dyspepsie, zácpa, anorexie, podráždění žaludku, sucho v ústech, peptický vřed.
Vzácné: stomatitida / aftózní vředy, glositida.
Velmi vzácné: střevní angioedém.
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: selhání jater, hepatitida - hepatocelulární nebo cholestatická, hepatitida včetně nekrózy, cholestáza (včetně žloutenky).
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: vyrážka, přecitlivělost / angioneurotický edém: byl hlášen angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a / nebo hrtanu (viz bod 4.4).
Méně časté: diaforéza, svědění, kopřivka, alopecie.
Vzácné: erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida, toxická epidermální nekrolýza, pemfigus, erytrodermie.
Byl hlášen komplex symptomů, který může zahrnovat některé nebo všechny z následujících stavů: horečka, serozitida, vaskulitida, myalgie / myozitida, artralgie / artritida, pozitivita antinukleárních protilátek, zvýšená ESR, eozinofilie a leukocytóza. Může se objevit vyrážka, fotosenzitivita nebo jiné dermatologické projevy.
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: renální dysfunkce, selhání ledvin, proteinurie.
Vzácné: oligurie.
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Méně časté: impotence.
Vzácné: gynekomastie.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: astenie.
Časté: únava.
Méně časté: svalové křeče, návaly horka, tinnitus, malátnost, horečka.
Diagnostické testy
Časté: hyperkalémie, zvýšení sérového kreatininu.
Méně časté: zvýšená uremie, hyponatrémie.
Vzácné: zvýšení jaterních enzymů, zvýšení krevního bilirubinu.
Hlášení nežádoucích účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
O předávkování u lidí jsou k dispozici omezené údaje. Nejvýraznějšími projevy jsou výrazná hypotenze, která začíná přibližně šest hodin po požití tablet, současně s blokádou systému renin-angiotensin a stupor. Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitory mohou zahrnovat oběhový šok, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilaci, tachykardii, palpitace, bradykardii, závratě, úzkost a kašel. Po požití 300 mg a 440 mg enalaprilu byly sérové hladiny enalaprilátu 100krát, respektive 200krát vyšší, než jaké byly typicky pozorovány po terapeutických dávkách.
Doporučená léčba předávkování je intravenózní infúze fyziologického roztoku. V případě hypotenze by měl být pacient uložen do polohy na zádech. Pokud je k dispozici, lze zvážit léčbu angiotensinem II a / nebo katecholaminy. Požití je nedávné, proveďte opatření k eliminaci maleátu enalaprilu (např .: zvracení, výplach žaludku, podání adsorbentů a síranu sodného). Enalaprilát lze z celkového oběhu odstranit hemodialýzou (viz bod 4.4, Pacienti na hemodialýze). U bradykardie refrakterní na terapii je indikována léčba kardiostimulátorem. Životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu by měly být nepřetržitě monitorovány.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, ATC kód: C09A A02
Naprilene (enalapril maleát) je maleátová sůl enalaprilu, derivátu dvou aminokyselin, L-alaninu a L-prolinu. Enzym konvertující angiotensin (ACE) je peptidyldipeptidáza, která katalyzuje přeměnu angiotensinu I na látku působící na tlak , angiotensin II. Po absorpci je enalapril hydrolyzován na enalaprilát, který inhibuje ACE. Inhibice ACE vede ke snížení plazmatických hladin angiotensinu II, což vede ke zvýšení plazmatické aktivity reninu (v důsledku odstranění negativní zpětné vazby vyvíjené na uvolňování reninu) a snížení v sekreci aldosteronu.
ACE je identický s kininázou II. Naprylen proto může také blokovat degradaci bradykininu, silného vazodilatačního peptidu. Roli tohoto účinku na terapeutické účinky Naprylenu však ještě není třeba objasnit.
Zdá se, že mechanismus, kterým naprylen snižuje krevní tlak, je primárně potlačení systému renin-angiotensin-aldosteron. Naprylen je naopak účinný také u pacientů s hypertenzí s nízkým reninem.
Podání Naprylenu hypertenzním pacientům má za následek snížení krevního tlaku v leže i ve stoje, bez výrazného zvýšení srdeční frekvence.
Symptomatická posturální hypotenze je vzácná. U některých pacientů může dosažení optimálního snížení krevního tlaku trvat několik týdnů terapie. Náhlé přerušení léčby naprylenem nebylo spojeno s rychlým zvýšením krevního tlaku.
Účinná inhibice aktivity konvertujícího enzymu obvykle začíná 2 až 4 hodiny po perorálním podání jedné dávky enalaprilu. Počátek antihypertenzní aktivity je obvykle patrný po jedné hodině a maximální aktivity je dosaženo do 4 - 6 hodin po podání. Trvání účinku je závislé na dávce, avšak při doporučeném dávkování se ukazuje, že hemodynamické a antihypertenzní účinky přetrvávají po dobu nejméně 24 hodin.
V hemodynamických studiích prováděných u pacientů s esenciální hypertenzí bylo snížení krevního tlaku spojeno se snížením periferního arteriálního odporu se zvýšením srdečního výdeje a žádnou nebo minimální změnou srdeční frekvence. Po podání Naprylenu došlo ke zvýšení průtoku krve ledvinami; rychlost glomerulární filtrace se zdála beze změny. Neexistovaly žádné známky zadržování vody nebo sodíku. U pacientů s nízkou glomerulární filtrací před léčbou to však obvykle vykazovalo nárůst.
V krátkodobých klinických studiích u diabetických a nediabetických renálních pacientů po podání enalaprilu bylo pozorováno snížení albuminurie, vylučování IgG močí a celkové proteinurie.
Pokud je thiazidové diuretikum podáváno současně s Naprylenem, účinek na snížení krevního tlaku je přinejmenším aditivní. Naprylen může snížit nebo zabránit rozvoji hypokalemie vyvolané thiazidy.
U pacientů se srdečním selháním léčených digitalisem a diuretiky byla léčba tabletami enalaprilu nebo injekcí spojena se snížením periferní rezistence a krevního tlaku. Srdeční výdej se zvýšil, zatímco srdeční frekvence se snížila (obvykle zvýšená u pacientů se srdečním selháním). Snížil se také tlak plicního kapilárního klínu. Zlepšila se tolerance cvičení a závažnost srdečního selhání, měřeno podle kritérií New York Heart Association. Tyto akce přetrvávaly během chronické terapie.
U pacientů s mírným nebo středně těžkým srdečním selháním enalapril zpomalil progresi dilatace / zvětšení srdce a srdečního selhání, o čemž svědčí snížení systolického a koncového diastolického objemu levé komory a zlepšení ejekční frakce.
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.
Tyto výsledky jsou vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem relevantní i pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Typ 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích příhod. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (studie prevence SOLVD) zkoumala populaci s dysfunkcí levé komory (LVEF
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (léčebná studie SOLVD) zkoumala populaci s městnavým srdečním selháním v důsledku systolické dysfunkce (ejekční frakce infarktu myokardu 23% (95% CI, 11-34%; 20% nestabilní pangina) pectoris (95% CI, 9 - 29%; str
Zkušenosti s použitím u pediatrických pacientů s hypertenzí starších 6 let jsou omezené.V klinické studii zahrnující 110 dětských pacientů s hypertenzí ve věku 6 až 16 let s tělesnou hmotností ≥20 kg a rychlostí glomerulární filtrace> 30 ml / min / 1,73 m², pro pacienty s tělesnou hmotností
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Orální enalapril je rychle absorbován; vrcholových sérových koncentrací enalaprilu je dosaženo do jedné hodiny po podání. Na základě množství vyloučeného močí je rychlost absorpce enalaprilu z tablet Naprylene přibližně 60%. Orální absorpce naprylenu není ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu.
Po absorpci je perorální enalapril rychle a z velké části hydrolyzován na enalaprilát, účinný inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin. Nejvyšší sérové koncentrace enalaprilátu se dosáhne přibližně 4 hodiny po perorálním podání enalaprilu. Efektivní akumulační poločas enalaprilátu po opakovaných dávkách enalaprilu je 11 hodin. U jedinců s normální funkcí ledvin bylo rovnovážného stavu sérové koncentrace enalaprilátu dosaženo po 4 dnech léčby.
Rozdělení
V rozmezí terapeuticky relevantních koncentrací nepřesahuje vazba enalaprilátu na proteiny lidské plazmy 60%.
Biotransformace
Kromě konverze na enalaprilát neexistují důkazy o významném metabolismu enalaprilu.
Odstranění
Enalaprilát je eliminován v podstatě ledvinami. Hlavními sloučeninami v moči jsou enalaprilát, který tvoří 40% dávky, a nezměněný enalapril (přibližně 20%).
Porucha funkce ledvin
Expozice enalaprilu a enaprilátu byla zvýšena u pacientů s renální insuficiencí.U pacientů s lehkou až středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu 40-60 ml / min) byla AUC enalaprilátu v ustáleném stadiu dvakrát vyšší ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin po podání 5 mg jednou denně. Účinný poločas enalaprilátu po opakovaných dávkách enalapril maleátu se v této fázi selhání ledvin prodlužuje a doba do ustáleného stavu je delší (viz 4.2 Dávkování a způsob podání). Enalaprilát lze odstranit z celkového krevního oběhu hemodialýzou. Dialyzační clearance je 62 ml / min.
Pediatrická populace
Farmakokinetická studie s více dávkami byla provedena u 40 pediatrických pacientů s hypertenzí u mužů a žen ve věku od 2 měsíců do ≤ 16 let po denním perorálním podání enalapril maleátu v dávce 0,07 až 0,14 mg / kg. Ve srovnání s historickými údaji u dospělých nebyly ve farmakokinetice enalaprilátu u dětí žádné velké rozdíly. Data naznačují zvýšení AUC (normalizované na dávku podle tělesné hmotnosti) s rostoucím věkem, avšak žádné zvýšení AUC není pozorováno, pokud jsou data normalizována podle tělesného povrchu. V ustáleném stavu byl průměrný efektivní akumulační poločas enalaprilátu 14 hodin.
Čas krmení
Po jednorázové perorální dávce 20 mg u 5 žen po porodu byla průměrná maximální hodnota enalaprilu v mléce 1,7 mcg / l (rozmezí 0,54 až 5,9 mcg / l) 4-6 hodin po podání dávky. Průměrná vrcholová hodnota enalaprilátu byla 1,7 mcg / l (rozmezí 1,2 až 2,3 mcgL); vrcholy nastaly v různých časech během 24 hodin. Při použití údajů o maximální hladině mléka by maximální odhadované množství požité výlučně kojeným kojencem bylo přibližně 0,16% dávky přizpůsobené hmotnosti matky. Žena, která užívala perorální dávku 10 mg enalaprilu denně po dobu 11 měsíců, měla maximální hladiny enalaprilu v mléce 2 mcg / l 4 hodiny po podání a maximální hladiny enalaprilátu přibližně 0,75 mcg / l 9 hodin po podání dávky. Celkové množství enalaprilu a enalaprilátu naměřené v mléce během 24 hodin bylo 1,44 mcg / l, respektive 0,63 mcg / l. Hladiny enalaprilátu v mléce nebyly zjistitelné (
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Neklinické údaje o bezpečnosti na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neukazují na žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity naznačují, že enalapril nemá žádný vliv na fertilitu a reprodukční výkonnost u potkanů a není teratogenní. Ve studii, ve které byl lék podáván samicím krysám před pářením až do březosti, došlo ke zvýšení míry úmrtí u laktujících mláďat. Bylo prokázáno, že sloučenina prochází placentární bariérou a je vylučována do mateřského mléka. Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin jako třída se ukázaly jako fetotoxické (způsobující poškození plodu a / nebo smrt) při podávání během druhého nebo třetího trimestru.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Jedna 5mg tableta obsahuje následující složky: hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, předželatinovaný škrob, stearát hořečnatý.
Jedna 20mg tableta obsahuje následující složky: hydrogenuhličitan sodný, monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, předželatinovaný škrob, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý, stearát hořečnatý.
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
V neporušeném obalu: 30 měsíců.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Neexistují žádná zvláštní opatření pro skladování.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Tablety jsou plně chráněny hliníkovou fólií. Chcete -li vyjmout tablet ze zásuvky, zatlačte na nepotištěný hliník: tablet vyjde ze zásuvky na opačné straně.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47
00144 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
NAPRILENE 5 mg tablety: 28 dělitelných tablet po 5 mg 025725045
NAPRILENE 20 mg tablety: 14 dělitelných tablet po 20 mg 025725021
NAPRILENE 20 mg tablety: 28 dělitelných tablet po 20 mg 025725072
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 21. června 1985
Datum posledního obnovení: duben 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Března 2016