Účinné látky: kabergolin
DOSTINEX 0,5 mg tablety
Proč se přípravek Dostinex používá? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Inhibitor prolaktinu.
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Inhibice / potlačení fyziologické laktace DOSTINEX je indikován k prevenci fyziologické laktace brzy po porodu a k potlačení probíhající laktace:
- Po porodu, když se matka rozhodne kojit dítě nebo je kojení kontraindikováno ze zdravotních důvodů souvisejících s matkou nebo kojencem.
- Po narození mrtvého dítěte nebo potratu.
Léčba poruch způsobených hyperprolaktinémií
DOSTINEX je indikován k léčbě dysfunkcí spojených s hyperprolaktinémií, jako je amenorea, oligomenorea, anovulace a galaktorea. DOSTINEX je indikován u pacientů s hypofyzárním adenomem vylučujícím prolaktin (mikro a makroprolaktinom), idiopatickou hyperprolaktinémií nebo syndromem prázdné selly spojeným s hyperprolaktinémií, základními patologiemi výše uvedených klinických projevů.
Kontraindikace Kdy by přípravek Dostinex neměl být používán
Pacient by neměl lék užívat, pokud:
- je přecitlivělý na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo námelové alkaloidy;
- budete dlouhodobě léčen kabergolinem a máte nebo jste měl fibrotické (jizevnaté) reakce postihující srdce (viz bod Zvláštní upozornění - fibróza a srdeční valvulopatie a případně související klinické jevy);
- mají nebo měli v anamnéze plicní, perikardiální nebo retroperitoneální fibrózu.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Dostinex
Viz odstavec „Varování“.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Dostinex
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Nejsou k dispozici žádné informace o interakcích mezi kabergolinem a jinými námelovými alkaloidy; proto se současné užívání těchto léčivých přípravků během dlouhodobé léčby kabergolinem nedoporučuje.
Protože kabergolin uplatňuje svůj terapeutický účinek přímou stimulací dopaminových receptorů, nesmí být podáván souběžně s léky, které mají aktivitu dopaminových antagonistů (jako jsou fenothiaziny, butyrofenony, thioxantheny, metoklopramid), protože by to mohlo vést ke snížení inhibičních účinků kabergolinu na sekreci prolaktinu.
Stejně jako ostatní námelové deriváty by kabergolin neměl být používán současně s makrolidovými antibiotiky (např. Erythromycinem), protože může dojít ke zvýšení biologické dostupnosti kabergolinu.
Varování Je důležité vědět, že:
Všeobecné:
Stejně jako ostatní deriváty námelu by měl být kabergolin podáván s opatrností subjektům se závažným kardiovaskulárním onemocněním, Raynaudovým syndromem, peptickým vředem nebo gastrointestinálním krvácením nebo s anamnézou závažných duševních poruch, zejména psychotických.
Důležité informace o některých složkách
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Selhání jater:
U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí a dlouhodobě léčených přípravkem DOSTINEX je třeba zvážit nižší dávku. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C), kteří dostali jednu dávku 1 mg, bylo pozorováno zvýšení AUC ve srovnání se zdravými dobrovolníky a těmi s mírnějšími formami selhání jater.
Posturální hypotenze:
Po podání kabergolinu může dojít k posturální hypotenzi. Je třeba opatrnosti při současném podávání kabergolinu s jinými léky, o nichž je známo, že snižují krevní tlak.
Fibróza a srdeční valvulopatie a případně související klinické jevy:
Zvláště opatrná by měla být pacientka s kabergolinem, pokud má nebo měla fibrotické reakce (jizevnaté tkáně) zahrnující srdce, plíce nebo břicho.
Pokud se rozvinou fibrotické reakce, léčba by měla být ukončena.
Stejně jako u jiných derivátů námelu, po dlouhodobém podávání kabergolinu, fibrotických a zánětlivých poruch serózních membrán, jako je pleurisy, pleurální výpotek, pleurální fibróza, plicní fibróza, perikarditida, perikardiální výpotek, srdeční valvulopatie s postižením jedné nebo více chlopní ( aortální, mitrální a trikuspidální) nebo retroperitoneální fibróza.Některé případy se vyskytly u pacientů dříve léčených ergolinovými agonisty dopaminu.Z tohoto důvodu by DOSTINEX neměl být podáván pacientům s anamnézou nebo známkami a / nebo pokračujícími klinickými příznaky respiračních nebo srdečních poruch souvisejících na přítomnost fibrotické tkáně.
Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) je abnormálně zvýšena v souvislosti s pleurálním výpotkem / fibrózou. Rentgen hrudníku se doporučuje v případě abnormálního a nevysvětleného zvýšení ESR.
Chlopenní choroba je spojována s používáním kumulativních dávek; pacienti by proto měli být léčeni nejnižší účinnou dávkou. Při každé návštěvě by mělo být znovu posouzeno vyvážení přínosu a rizika léčby pro pacienta, aby se zjistilo, zda je vhodné pokračovat v léčbě léčba kabergolinová léčba.
Bylo pozorováno ukončení léčby kabergolinem po diagnostice pleurálního výpotku, plicní fibrózy nebo valvulopatie ke zlepšení těchto známek / symptomů (viz Kontraindikace).
Před zahájením dlouhodobé léčby:
Všichni pacienti by měli podstoupit kardiovaskulární vyšetření, včetně echokardiogramu, aby se stanovila potenciální přítomnost asymptomatického chlopňového onemocnění. Je také užitečné před zahájením léčby provést sedimentaci erytrocytů (ESR) nebo jinou analýzu zánětlivých markerů, test plicních funkcí / rentgenové vyšetření hrudníku a testy funkce ledvin.
Není známo, zda léčba kabergolinem u pacientů s ventilovým refluxem zhorší základní onemocnění. Pokud je diagnostikována valvulární fibróza, pacient by neměl být léčen kabergolinem (viz bod 4.3 - Kontraindikace).
Během dlouhodobé léčby:
Fibrotická onemocnění mohou mít zákeřný nástup a pacienti musí být neustále sledováni, aby se předešlo riziku možných projevů progresivní fibrózy.
Během léčby se proto doporučuje věnovat pozornost známkám a příznakům:
- Pleuropulmonální poruchy, jako je dušnost, dušnost, přetrvávající kašel a bolest na hrudi
- Selhání ledvin nebo vaskulární obstrukce močovodu nebo břicha vedoucí k bolestem boků / bolestem zad a otokům dolních končetin, jakož i jakékoli břišní hmotě nebo citlivosti, které mohou naznačovat retroperitoneální fibrózu.
- Srdeční selhání jako případy chlopenní a perikardiální fibrózy se často projevuje jako srdeční selhání. Pokud se takové příznaky objeví, je proto třeba vyloučit chlopenní fibrózu (a konstriktivní perikarditidu).
Doporučuje se vhodné klinické a diagnostické sledování vývoje fibrotických poruch. První echokardiogram musí být proveden do 3–6 měsíců od zahájení terapie, poté musí být frekvence echokardiografického monitorování stanovena příslušným individuálním klinickým hodnocením, přičemž je třeba věnovat zvláštní pozornost výše uvedeným známkám a příznakům, ale vždy s minimální frekvencí 6-12 měsíců.
Léčba kabergolinem by měla být přerušena, pokud echokardiogram odhalí nový reflux chlopně nebo zhoršení stávajícího refluxu, zúžení chlopně nebo ztluštění chlopně (viz bod - Kontraindikace).
Potřeba dalšího klinického sledování (např. Fyzikální vyšetření, včetně „pečlivé auskultace srdce, rentgen, CT vyšetření) by měla být stanovena na individuálním základě.
K podpoře diagnózy fibrotického onemocnění by podle potřeby měly být provedeny další testy, jako je rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) a měření kreatininu v séru.
Ospalost / Náhlé útoky spánku
Cabergolin je spojován se somnolencí. Agonisté dopaminu mohou být spojeni s epizodami náhlých spánkových záchvatů u lidí s Parkinsonovou chorobou. Lze zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby (viz bod „Účinky na schopnost řídit a" obsluhovat stroje ").
Inhibice / potlačení fyziologické laktace
Stejně jako u jiných derivátů námelu by kabergolin neměl být podáván ženám s těhotenstvím vyvolanou hypertenzí, jako je preeklampsie nebo poporodní hypertenze, pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko.
Cabergolin by neměl být podáván v jednorázových dávkách větších než 0,25 mg kojícím ženám léčeným k potlačení laktace, aby se předešlo riziku posturální hypotenze. (viz část „Dávka, způsob a doba podání - Inhibice / potlačení fyziologické laktace a část výše - Posturální hypotenze“).
Léčba poruch způsobených hyperprolaktinémií
Protože hyperprolaktinémie s amenoreou / galaktorea a neplodností mohou být spojeny s nádory hypofýzy, je třeba před zahájením léčby kabergolinem počítat s úplnou kontrolou funkce hypofýzy.
Cabergolin obnovuje ovulaci a plodnost u žen s hyperprolaktinemickým hypogonadismem.
Před zahájením léčby kabergolinem musí být vyloučeno těhotenství. Jelikož jsou dosud jen omezené klinické zkušenosti a lék má dlouhý poločas rozpadu, doporučuje se jako preventivní opatření ženám, které si přejí otěhotnět, po dosažení pravidelných ovulačních cyklů jeden měsíc před pokusem přestat užívat kabergolin. početí.
Vzhledem k tomu, že k otěhotnění může dojít před obnovením menstruace, doporučuje se provést těhotenský test nejméně každé 4 týdny během období amenorey a poté vždy, když se menstruace opozdí o více než tři dny. Ženám, které nechtějí otěhotnět, by mělo být doporučeno, aby během léčby kabergolinem a po vysazení kabergolinu používaly metodu mechanické antikoncepce, dokud ovulační cykly nezmizí.
Pokud je v průběhu léčby zjištěno těhotenství, je třeba jako preventivní opatření pacientky sledovat známky zvýšené velikosti hypofýzy, protože během těhotenství může dojít k expanzi již existujících nádorů hypofýzy.
Psychiatrické poruchy
Informujte svého lékaře, pokud si vy nebo někdo z vaší rodiny / pečovatele všimnete, že se vyvíjí nutkání nebo touhy chovat se způsobem, který je pro vás neobvyklý, a nemůžete odolat nutkání nebo pokušení provádět určité činnosti, které by mohly ublížit vám nebo ostatním. poruchy kontroly impulzů a mohou zahrnovat chování jako závislost na hazardních hrách, nadměrné stravování nebo utrácení, abnormální, přehnanou sexuální touhu nebo nárůst sexuálních myšlenek nebo pocitů. Váš lékař může považovat za nutné dávku změnit nebo přerušit.
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie o použití kabergolinu u těhotných žen Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky, ale souběžně s farmakodynamickou aktivitou byla pozorována snížená plodnost a embryotoxicita.
Po dvanáctileté observační studii o účincích terapie na bázi kabergolinu v těhotenství jsou nyní k dispozici informace o 256 těhotenstvích. Z těchto 256 těhotenství mělo sedmnáct (6,6%) za následek závažné vrozené vady nebo potraty. Jsou k dispozici informace o 23 z 258 kojenců, kteří měli celkem 27 více či méně závažných neonatálních anomálií. Nejčastějšími neonatálními anomáliemi byly malformace muskuloskeletálního systému, následované anomáliemi kardio-plicního systému. Neexistují žádné informace o perinatálním onemocnění nebo dlouhodobých účincích na kojence, kteří byli během nitroděložního života vystaveni kabergolinu. Na základě nedávno publikované literatury byla v obecné populaci hlášena prevalence závažných vrozených vývojových vad 6,9% a více. Procento vrozených anomálií se v různých populacích liší. Není možné přesně určit, zda existuje zvýšené riziko, protože nebyla zahrnuta kontrolní skupina.
Před podáním přípravku DOSTINEX je nutné vyloučit stav těhotenství.
Cabergolin by měl být v těhotenství podáván pouze tehdy, pokud je to jasně indikováno a po „pečlivém posouzení přínosu / rizika“ (viz bod Zvláštní upozornění).
Vzhledem k dlouhému poločasu léku a omezeným údajům o nitroděložní expozici budou ženy plánující otěhotnění muset jeden měsíc před pokusem o otěhotnění vysadit kabergolin. Pokud během léčby dojde k početí, léčba by neměla být přerušena. Jakmile se dozvíte aktuálního těhotenství, aby se omezilo vystavení plodu léku.
Čas krmení
U potkanů se kabergolin a / nebo jeho metabolity vylučují do mléka. Neexistují žádné informace o vylučování léčiva do mateřského mléka; ženám by však mělo být doporučeno, aby v případě neúspěšné inhibice / potlačení laktace kabergolinem nekojily. Cabergolin by neměl být podáván ženám s hyperprolaktinemickými poruchami, které hodlají kojit děti, protože brání laktaci.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Během počáteční fáze léčby by pacienti měli být opatrní při provádění akcí, které vyžadují rychlé a přesné reakce.
DOSTINEX může způsobit ospalost (nadměrná necitlivost) a epizody náhlých záchvatů spánku.
Z tohoto důvodu musí pacient upustit od řízení nebo činnosti, při které by snížená pozornost mohla vystavit sebe nebo ostatní riziku vážného poškození zdraví nebo smrti (např. Používání strojů), dokud se tyto epizody nebudou opakovat a ospalost nevymizí (viz také sekce „Zvláštní upozornění - somnolence / náhlé spánkové útoky“)
Dávkování a způsob použití Jak používat Dostinex: Dávkování
DOSTINEX by měl být podáván orálně a doporučuje se jeho příjem přednostně s jídlem.
Dospělí
Inhibice / potlačení fyziologické laktace
Pro inhibici laktace by měl být DOSTINEX podáván první den po porodu. Doporučené dávkování je 1 mg (dvě 0,5 mg tablety) podávané jako jednorázová dávka.
Pro potlačení laktace je doporučená dávka 0,25 mg (polovina 0,5 mg tablety) každých 12 hodin po dobu dvou dnů (celková dávka 1 mg).
Léčba poruch způsobených hyperprolaktinémií
Počáteční doporučená dávka přípravku DOSTINEX je 0,5 mg / týden podávaná jednou nebo dvakrát (polovina 0,5 mg tablety týdně, např. Pondělí a čtvrtek). Týdenní dávku je třeba postupně zvyšovat, nejlépe přidáním 0,5 mg týdně v měsíčních intervalech, dokud není dosaženo optimální terapeutické odpovědi.Terapeutická dávka je obvykle 1 mg týdně, ale může se pohybovat od 0, 25 mg do 2 mg týdně DOSTINEX u hyperprolaktinemických pacientů byly použity dávky až 4,5 mg týdně.
Týdenní dávku lze podávat v jednom roztoku nebo rozdělit na dvakrát nebo vícekrát týdně podle míry snášenlivosti pacienta.
Pokud jsou indikovány dávky vyšší než 1 mg týdně, doporučuje se rozdělit týdenní dávku na více dávek, protože snášenlivost takových dávek podávaných v jednom týdenním roztoku byla hodnocena pouze u několika pacientů.
Pacienti by měli být během fáze úpravy dávky sledováni, aby se určila nejnižší dávka vyvolávající terapeutickou odpověď. Doporučuje se monitorování sérových hladin prolaktinu v měsíčních intervalech, protože normalizace sérového prolaktinu je obvykle pozorována do 2–4 týdnů po dosažení účinného režimu.
Použití v pediatrii
Bezpečnost a účinnost přípravku DOSTINEX nebyla stanovena u subjektů mladších 16 let.
Použití u starších osob
V důsledku indikací, pro které je DOSTINEX v současné době doporučován, jsou zkušenosti u starších osob velmi omezené a dostupné údaje nenaznačují žádné zvláštní riziko.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Dostinex
Příznaky předávkování jsou pravděpodobně příznaky způsobené hyperstimulací dopaminového receptoru, jako je nevolnost, zvracení, žaludeční potíže, posturální hypotenze, zmatenost / psychóza nebo halucinace.
V případě potřeby by měla být přijata obecná podpůrná opatření k eliminaci veškerého neabsorbovaného léčiva a na podporu krevního tlaku.
Doporučuje se také podávání léků antagonistů dopaminu.
V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku DOSTINEX okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku DOSTINEX, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Dostinex
Podobně jako všechny léky, může mít i DOSTINEX nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny během léčby přípravkem DOSTINEX s následující frekvencí: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
* Velmi časté u pacientů léčených pro hyperprolaktinemické poruchy; časté u pacientů léčených pro inhibici / supresi laktace
** Časté u pacientů léčených pro hyperprolaktinemické poruchy; méně časté u pacientů léčených pro inhibici / supresi laktace
*** Velmi časté u pacientů léčených pro hyperprolaktinemické poruchy; méně časté u pacientů léčených pro inhibici / supresi laktace
Mohou se objevit následující nežádoucí účinky:
neschopnost odolat nutkání provádět činnosti, které by mohly být škodlivé, což může zahrnovat:
- silná nutkání nadměrně hazardovat, a to navzdory vážným osobním nebo rodinným důsledkům
- změněný nebo zvýšený sexuální zájem a chování, které vás nebo ostatní významně znepokojuje, například zvýšená sexuální touha - nekontrolovatelné nakupování nebo nadměrné výdaje
- nutkavé jíst (jíst velké množství jídla v krátkém časovém období) nebo bulimie (jíst více jídla než obvykle a více, než je potřeba k ukojení vašeho hladu).
Informujte svého lékaře, pokud k některému z těchto chování dojde, aby mohl rozhodnout, co má dělat, aby zvládl nebo snížil příznaky
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky lze také hlásit přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na adrese „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte DOSTINEX mimo dosah a dohled dětí. Lahve DOSTINEX jsou dodávány s vysoušedlem v uzávěrech. Vysoušedlo nesmí být odstraněno.
Po použití se doporučuje lahvičku pečlivě uzavřít.
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu.
UPOZORNĚNÍ: Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Uvedené datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
SLOŽENÍ
Jedna 0,5 mg tableta obsahuje: účinná látka: 0,5 mg kabergolinu. Pomocné látky: laktóza, leucin.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
2 tablety 0,5 mg
4 tablety 0,5 mg
8 tablet 0,5 mg
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY DOSTINEX 0,5 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje:
aktivní princip: kabergolin 0,5 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Inhibice / potlačení fyziologické laktace
DOSTINEX je indikován k prevenci fyziologické laktace brzy po porodu a k potlačení probíhající laktace:
1) po porodu, když se matka rozhodne kojit dítě nebo je kojení kontraindikováno ze zdravotních důvodů souvisejících s matkou nebo kojencem.
2) po narození mrtvého dítěte nebo po potratu.
DOSTINEX brání fyziologické laktaci tím, že inhibuje sekreci prolaktinu.
V kontrolovaných klinických studiích byl přípravek DOSTINEX podávaný v jednorázové dávce 1 mg první poporodní den prokázán jako účinný při inhibici sekrece mléka a při snižování překrvení a bolesti prsou u 70–90% žen Pouze malá část pacientů vykazovala ve třetím týdnu po porodu relapsující příznaky prsu, obvykle mírné.
Potlačení sekrece mléka a zlepšení symptomů souvisejících s přetížením prsu a bolestí po vzestupu mléka je dosaženo u přibližně 85% žen, které dostaly celkem 1 mg kabergolinu, podávaného ve čtyřech rozdělených dávkách po dobu dvou dnů.
Návrat příznaků prsu po 10 dnech je vzácný.
Léčba hyperprolaktinemických poruch
DOSTINEX je indikován k léčbě dysfunkcí spojených s hyperprolaktinémií, jako je amenorea, oligomenorea, anovulace a galaktorea.DOSTINEX je indikován u pacientů s hypofyzárním adenomem vylučujícím prolaktin (mikro a makroprolaktinom), idiopatickou hyperprolaktinémií nebo syndromem prázdného sedla spojeným s hyperprolaktinémií, základními patologiemi výše uvedených klinických projevů.
DOSTINEX podávaný v dávkách 1 - 2 mg týdně jako chronická terapie byl účinný při normalizaci hladin prolaktinu v séru přibližně u 84% hyperprolaktinemických pacientek. Obnovení pravidelných cyklů bylo pozorováno u 83% dříve amenorrhoických žen. Na základě sledování hladin progesteronu, stanovených během luteální fáze, byla ovulace obnovena u 89% léčených žen, galaktorea vymizela v 90% léčených případů. U 50-90% pacientů i žen s mikro nebo makroprolaktinomem došlo k poklesu nádorové hmoty.
04.2 Dávkování a způsob podání
DOSTINEX by měl být podáván perorálně.
Protože byl přípravek DOSTINEX podáván hlavně s jídlem během klinických studií a vzhledem k tomu, že snášenlivost této třídy léčiv je obvykle zvyšována jídlem, doporučuje se užívat přípravek DOSTINEX přednostně s jídlem.
Inhibice / potlačení fyziologické laktace
Pro inhibici laktace
DOSTINEX by měl být podáván první den po porodu. Doporučené dávkování je 1 mg (dvě 0,5 mg tablety) podané v jedné dávce.
Pro potlačení laktace
Doporučená dávka je 0,25 mg (polovina 0,5 mg tablety) každých 12 hodin po dobu dvou dnů (celková dávka 1 mg).
Léčba hyperprolaktinemických poruch
Počáteční doporučená dávka přípravku DOSTINEX je 0,5 mg / týden podávaná jednou nebo dvakrát (polovina 0,5 mg tablety týdně, např. Pondělí a čtvrtek). Týdenní dávku je třeba postupně zvyšovat, nejlépe přidáním 0,5 mg týdně v měsíčních intervalech, dokud není dosaženo optimální terapeutické odpovědi.Terapeutická dávka je obvykle 1 mg týdně, ale může se pohybovat od 0, 25 mg do 2 mg týdně DOSTINEX u hyperprolaktinemických pacientů byly použity dávky až 4,5 mg týdně.
Týdenní dávku lze podávat v jednom roztoku nebo rozdělit na dvakrát nebo vícekrát týdně podle míry snášenlivosti pacienta.
Pokud jsou indikovány dávky vyšší než 1 mg týdně, doporučuje se rozdělit týdenní dávku na více dávek, protože snášenlivost takových dávek podávaných v jednom týdenním roztoku byla hodnocena pouze u několika pacientů.
Pacienti by měli být během fáze úpravy dávky sledováni, aby se určila nejnižší dávka vyvolávající terapeutickou odpověď. Doporučuje se monitorování sérových hladin prolaktinu v měsíčních intervalech, protože normalizace sérového prolaktinu je obvykle pozorována do 2–4 týdnů po dosažení účinného režimu.
Po vysazení přípravku DOSTINEX je obvykle pozorována recidiva hyperprolaktinémie. U některých pacientů však bylo několik měsíců pozorováno trvalé potlačení hladin prolaktinu. U většiny žen přetrvávají ovulační cykly nejméně 6 měsíců po ukončení léčby přípravkem DOSTINEX.
Maximální dávka je 3 mg / den.
Použití v pediatrii
Bezpečnost a účinnost přípravku DOSTINEX nebyla stanovena u subjektů mladších 16 let.
Použití u starších osob
V důsledku indikací, pro které je DOSTINEX v současné době doporučován, jsou zkušenosti u starších osob velmi omezené a dostupné údaje nenaznačují žádné zvláštní riziko.
04.3 Kontraindikace
Pro dlouhodobou léčbu: důkaz srdeční valvulopatie stanovený na echokardiogramu provedeném před léčbou (viz bod 4.4 - Zvláštní upozornění a opatření pro použití - fibróza a srdeční valvulopatie a případně související klinické jevy).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Všeobecné
DOSTINEX, stejně jako jiné deriváty námelu, by měl být podáván s opatrností subjektům se závažným kardiovaskulárním onemocněním, Raynaudovým syndromem, peptickým vředem nebo gastrointestinálním krvácením nebo s anamnézou závažných duševních poruch, zejména psychotických.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí a dlouhodobě léčených přípravkem DOSTINEX je třeba zvážit nižší dávku. Zvýšení AUC bylo pozorováno u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C), kteří dostali jednu dávku 1 mg ve srovnání se zdravými dobrovolníky a těmi s mírnějšími formami poruchy funkce jater.
Posturální hypotenze
Po podání přípravku DOSTINEX může dojít k posturální hypotenzi. Je třeba opatrnosti při podávání přípravku DOSTINEX společně s jinými léky, o nichž je známo, že snižují krevní tlak.
Fibróza a srdeční valvulopatie a možná související klinické jevy
Po dlouhodobém používání derivátů ergotaminu s agonistickými vlastnostmi pro serotonergní receptory 5HT2B, jako je Dostinex, došlo k fibrotickým a zánětlivým poruchám serózních membrán, jako je zánět pohrudnice, pleurální výpotek, pleurální fibróza, plicní fibróza, perikarditida, perikardiální výpotek, onemocnění srdeční chlopně zahrnující jedna nebo více chlopní (aortální, mitrální a trikuspidální) nebo retroperitoneální fibróza. V některých případech se příznaky nebo projevy srdeční valvulopatie zlepšily po přerušení léčby kabergolinem.
Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) je abnormálně zvýšena v souvislosti s pleurálním výpotkem / fibrózou. Rentgen hrudníku se doporučuje v případě abnormálního a nevysvětleného zvýšení ESR.
Chlopenní choroba je spojována s používáním kumulativních dávek; pacienti by proto měli být léčeni nejnižší účinnou dávkou. Při každé návštěvě by mělo být znovu posouzeno vyvážení přínosu a rizika léčby pro pacienta, aby se zjistilo, zda je vhodné pokračovat v léčbě léčba kabergolinová léčba.
Před zahájením dlouhodobé léčby
Všichni pacienti by měli podstoupit kardiovaskulární vyšetření, včetně echokardiogramu, aby se stanovila potenciální přítomnost asymptomatického chlopňového onemocnění.
Je také užitečné před zahájením léčby provést sedimentaci erytrocytů (ESR) nebo jinou analýzu zánětlivých markerů, test plicních funkcí / rentgenové vyšetření hrudníku a testy funkce ledvin.
Není známo, zda léčba kabergolinem u pacientů s ventilovým refluxem zhorší základní onemocnění. Pokud je diagnostikována valvulární fibróza, pacient by neměl být léčen kabergolinem (viz bod 4.3 - Kontraindikace).
Během dlouhodobé léčby
Fibrotické poruchy mohou mít zákeřný nástup a pacienti musí být neustále sledováni, aby se předešlo riziku možných projevů progresivní fibrózy.
Během léčby se proto doporučuje věnovat pozornost známkám a příznakům:
• pleuropulmonální poruchy, jako je dušnost, dušnost, přetrvávající kašel a bolest na hrudi.
• renální insuficience nebo vaskulární obstrukce močovodu nebo břicha vedoucí k bolestem kyčlí / bolestem zad a otokům dolních končetin, jakož i jakékoli břišní hmotě nebo citlivosti, které mohou naznačovat retroperitoneální fibrózu.
• srdeční selhání, protože případy chlopenní a perikardiální fibrózy se často projevují jako srdeční selhání. Pokud se takové příznaky objeví, je proto třeba vyloučit chlopenní fibrózu (a konstriktivní perikarditidu).
Doporučuje se vhodné klinické a diagnostické sledování vývoje fibrotických poruch. První echokardiogram musí být proveden do 3–6 měsíců od zahájení terapie, poté musí být frekvence echokardiografického monitorování stanovena příslušným individuálním klinickým hodnocením, přičemž je třeba věnovat zvláštní pozornost výše uvedeným známkám a příznakům, ale vždy s minimální frekvencí 6-12 měsíců.
Léčba přípravkem DOSTINEX by měla být přerušena, pokud echokardiogram odhalí nový reflux chlopně nebo zhoršení stávajícího refluxu, zúžení chlopně nebo zesílení letákové chlopně (viz bod 4.3 - Kontraindikace).
Potřeba dalšího klinického sledování (např. Fyzikální vyšetření, včetně „pečlivé auskultace srdce, rentgen, CT vyšetření) by měla být stanovena na individuálním základě.
K podpoře diagnózy fibrotického onemocnění by podle potřeby měly být provedeny další testy, jako je rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) a měření kreatininu v séru.
Ospalost / Náhlé útoky spánku
DOSTINEX je spojován se somnolencí. Agonisté dopaminu mohou být spojeni s epizodami náhlých záchvatů spánku u jedinců s Parkinsonovou nemocí.Může být zváženo snížení dávky nebo přerušení léčby (viz bod 4.7 - Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje).
Inhibice / potlačení fyziologické laktace
Stejně jako u jiných derivátů námelu by DOSTINEX neměl být podáván ženám s těhotenstvím vyvolanou hypertenzí, jako je preeklampsie nebo poporodní hypertenze, pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko.
DOSTINEX by neměl být podáván v jednorázových dávkách vyšších než 0,25 mg kojícím ženám léčeným k potlačení laktace, aby se předešlo riziku posturální hypotenze. (viz bod 4.2 - Inhibice / potlačení fyziologické laktace a oddíl výše - Posturální hypotenze).
Léčba poruch způsobených hyperprolaktinémií
Protože hyperprolaktinémie s amenoreou / galaktorea a neplodností mohou být spojeny s nádory hypofýzy, je třeba před zahájením léčby přípravkem DOSTINEX zvážit úplnou kontrolu funkce hypofýzy.
DOSTINEX obnovuje ovulaci a plodnost u žen s hyperprolaktinemickým hypogonadismem.
Před zahájením léčby přípravkem DOSTINEX musí být vyloučeno těhotenství. Jelikož jsou dosud jen omezené klinické zkušenosti a lék má dlouhý poločas rozpadu, doporučuje se jako preventivní opatření ženám, které chtějí otěhotnět, po dosažení pravidelných ovulačních cyklů přestat užívat DOSTINEX jeden měsíc před pokusem. početí.
Vzhledem k tomu, že k otěhotnění může dojít před obnovením menstruace, doporučuje se provést těhotenský test nejméně každé 4 týdny během období amenorey a poté vždy, když se menstruace opozdí o více než tři dny. Ženám, které nechtějí otěhotnět, by mělo být doporučeno, aby během léčby přípravkem DOSTINEX a po vysazení přípravku DOSTINEX používaly mechanickou antikoncepci, dokud nezmizí ovulační cykly.
Pokud je během léčby zjištěno těhotenství, musí být u pacientek jako preventivní opatření sledovány známky zvýšené velikosti hypofýzy, protože během těhotenství může dojít k rozšíření již existujících nádorů.
Poruchy kontroly impulzů
Pacienti by měli být pravidelně sledováni kvůli rozvoji poruch kontroly impulzů. Pacienti a pečovatelé by si měli být vědomi toho, že se mohou objevit behaviorální symptomy poruchy kontroly impulzů, včetně patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého nakupování nebo nadměrných výdajů, bulimie a nutkání k jídlu. U pacientů léčených agonisty dopaminu, včetně snížení dávky přípravku DOSTINEX A / postupné vysazení až do ukončení léčby by mělo být zváženo, pokud se takové příznaky vyvinou.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ačkoli neexistují přesvědčivé důkazy o interakci mezi přípravkem DOSTINEX a jakýmkoli jiným námelovým alkaloidem, doporučuje se nepoužívat přípravek souběžně s těmito léky po delší dobu.
Protože DOSTINEX uplatňuje svůj terapeutický účinek přímou stimulací dopaminových receptorů, neměl by být podáván současně s léky, které mají aktivitu dopaminových antagonistů (jako jsou fenothiaziny, butyrofenony, thioxantheny, metoklopramid), protože by to mohlo vést ke snížení účinků Inhibitory DOSTINEX na sekreci prolaktinu.
DOSTINEX, stejně jako jiné deriváty námelu, by neměl být používán současně s makrolidovými antibiotiky (např. Erythromycinem), protože může dojít ke zvýšení biologické dostupnosti přípravku DOSTINEX.
04.6 Těhotenství a kojení
Po dvanáctileté observační studii o účincích terapie na bázi kabergolinu v těhotenství jsou nyní k dispozici informace o 256 těhotenstvích. Z těchto 256 těhotenství mělo sedmnáct (6,6%) za následek závažné vrozené vady nebo potraty. Jsou k dispozici informace o 23 z 258 kojenců, kteří měli celkem 27 více či méně závažných neonatálních anomálií. Nejčastějšími neonatálními anomáliemi byly malformace muskuloskeletálního systému, následované anomáliemi kardio-plicního systému. Neexistují žádné informace o perinatálním onemocnění nebo dlouhodobých účincích na kojence, kteří byli během nitroděložního života vystaveni kabergolinu. Na základě nedávno publikované literatury byla v obecné populaci hlášena prevalence závažných vrozených vývojových vad 6,9% a více. Procento vrozených anomálií se v různých populacích liší. Není možné přesně určit, zda existuje zvýšené riziko, protože nebyla zahrnuta kontrolní skupina.
Před podáním přípravku DOSTINEX je nutné vyloučit stav těhotenství. Je také nutné zabránit těhotenství alespoň jeden měsíc po léčbě. Protože kabergolin má eliminační poločas 79–115 hodin u pacientek s hyperprolaktinémií, po dosažení pravidelných ovulačních cyklů budou ženy, které touží po těhotenství, muset přestat užívání DOSTINEXU jeden měsíc před předpokládaným početím, zabrání se tím možné expozici plodu léku a nebude to narušovat možnost početí, protože ovulační cykly v některých případech přetrvávají 6 měsíců po vysazení léku. Pokud během léčby dojde k početí, léčba by měla být přerušena, jakmile je známo, že těhotenství omezuje expozici plodu léčivému přípravku (viz bod 4.4 - Léčba poruch způsobených hyperprolaktinémií).
U potkanů se DOSTINEX a / nebo jeho metabolity vylučují do mléka. Neexistují žádné informace o vylučování léčiva do mateřského mléka; ženám by však mělo být doporučeno nekojit v případě neúspěšné inhibice / potlačení kojení přípravkem DOSTINEX. DOSTINEX by neměl být podáván ženám s hyperprolaktinemickými poruchami, které hodlají kojit děti, protože brání laktaci.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti léčení přípravkem DOSTINEX, kteří mají epizody ospalosti a / nebo náhlých záchvatů spánku, by měli být poučeni, aby se zdrželi řízení nebo činnosti, při které by narušená pozornost mohla vystavit sebe nebo ostatní riziku vážného poškození zdraví nebo smrti (např. strojů), dokud tyto opakující se epizody a ospalost nevymizí (viz také bod 4.4 - Zvláštní upozornění a opatření pro použití - somnolence / náhlé záchvaty spánku).
04.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny během léčby přípravkem DOSTINEX s následující frekvencí: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,
Všeobecné
Poruchy způsobené hyperprolaktinémií
Inhibice / potlačení laktace
Farmakovigilance po uvedení na trh
Poruchy kontroly impulzů
U pacientů léčených agonisty dopaminu, včetně přípravku DOSTINEX, se může objevit patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé nakupování nebo nadměrné výdaje, bulimie a záchvatové přejídání (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
04.9 Předávkování
Příznaky předávkování jsou pravděpodobně příznaky způsobené hyperstimulací dopaminového receptoru, jako je nevolnost, zvracení, žaludeční potíže, posturální hypotenze, zmatenost / psychóza nebo halucinace.
V případě potřeby by měla být přijata obecná podpůrná opatření k eliminaci veškerého neabsorbovaného léčiva a na podporu krevního tlaku.
Doporučuje se také podávání léků antagonistů dopaminu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibitory prolaktinu
ATC kód: G02CB03
DOSTINEX je dopaminergní derivát námelu se silným a prodlouženým účinkem inhibice hladin prolaktinu.
Přímou stimulací dopaminergních receptorů D2 přítomných na hypofyzárních laktotropních buňkách inhibuje sekreci prolaktinu. U potkanů sloučenina snižuje sekreci prolaktinu při orálních dávkách 3-25 mcg / kg a in vitro v koncentraci 45 pg / ml. DOSTINEX navíc vykazuje centrální dopaminergní účinek prostřednictvím stimulace receptoru D2, a to při orálních dávkách vyšších, než jsou dávky účinné při snižování hladin prolaktinu v séru.
Prodloužený účinek léčiva na pokles hladin prolaktinu je pravděpodobně způsoben jeho dlouhou perzistencí v cílovém orgánu, jak naznačuje pomalá eliminace celkové radioaktivity z hypofýzy, po jednorázovém perorálním podání značeného produktu u potkanů (t1 / 2 asi 60 hodin).
Farmakodynamické účinky přípravku DOSTINEX byly studovány na zdravých dobrovolnících, matkách a hyperprolaktinemických pacientech. Po jednorázové perorální dávce přípravku DOSTINEX (0,3–1,5 mg) je ve všech studovaných populacích pozorován významný pokles sérových hladin prolaktinu. Účinek je rychlý (do 3 hodin po podání) a trvalý (až 7–28 dní u zdravých dobrovolníků a hyperprolaktinemických pacientů a až 14–21 dní u šestinedělí). Účinek snižující prolaktin závisí na dávce. rozsah i trvání účinku.
Pokud jde o jakékoli endokrinní účinky, které nesouvisejí s antiprolaktinemickým účinkem, dostupné údaje o lidech potvrzují experimentální výsledky, které naznačují, že přípravek DOSTINEX je charakterizován velmi selektivním účinkem bez účinku na bazální sekreci jiných hormonů hypofýzy nebo kortizolu. Jediný farmakodynamický účinek přípravku DOSTINEX, který nesouvisí s terapeutickým účinkem, se týká snížení krevního tlaku. Maximální hypotenzní účinek přípravku DOSTINEX v jedné dávce nastává během prvních 6 hodin po užití léku a je závislý na velikosti i incidenci na dávce.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické a metabolické profily přípravku DOSTINEX byly studovány u zdravých dobrovolníků obou pohlaví a u hyperprolaktinemických pacientů.
Po orálním podání byl radioaktivně značený produkt rychle absorbován z gastrointestinálního traktu, což dokazuje maximální radioaktivita v plazmě (mezi 0,5 a 4 hodinami po podání).
Deset dní po podání bylo 18% a 72% radioaktivity nalezeno v moči, respektive ve stolici. V moči bylo 2–3% dávky nezměněno.
Hlavním metabolitem identifikovaným v moči je 6-alyl-8p-karboxy-ergolin, což představuje 4–6% dávky. Byly identifikovány a stanoveny tři další metabolity v moči na 3%. Metabolity byly zaznamenány jako méně účinné než DOSTINEX při inhibici sekrece prolaktinu. in vitro. Biotransformace přípravku DOSTINEX byla také studována v plazmě zdravých dobrovolníků mužského pohlaví léčených značeným kabergolinem: byla prokázána rychlá a masivní biotransformace.
Nízké vylučování nezměněného produktu močí bylo rovněž potvrzeno ve studiích s neradioaktivním přípravkem. Poločas rozpadu DOSTINEXu, počítaný na procenta vylučování močí, je velmi dlouhý (63–68 hodin u zdravých dobrovolníků, 79–115 hodin u hyperprolaktinemických pacientů).
Na základě eliminačního poločasu je ustáleného stavu dosaženo po 4 týdnech, což potvrzují průměrné maximální plazmatické hladiny přípravku DOSTINEX získané po jednorázovém podání (37 ± 8 pg / ml) a po 4 týdnech opakovaného podávání (101 ± 43 pg / ml).
Experimenty in vitro ukázaly, že léčivo se v koncentracích 0,1 až 10 ng / ml váže na plazmatické proteiny 41 až 42%.
Zdá se, že jídlo neovlivňuje absorpci a dostupnost přípravku DOSTINEX.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Maternotoxické, ale neteratogenní účinky byly prokázány u myší s dávkami kabergolinu až 8 mg / kg / den (přibližně 55násobek maximální doporučené dávky pro člověka) během období organogeneze.
Dávka 0,012 mg / kg / den (přibližně 1/7 maximální doporučené dávky pro člověka) během období organogeneze způsobila u potkanů zvýšené postimplantační embryofetální ztráty. Kabergolinová sekrece prolaktinu u potkanů. Cabergolin, v denních dávkách 0,5 mg / kg / den (přibližně 19násobek maximální doporučené dávky pro člověka) během období organogeneze u králíků způsobil charakteristickou maternotoxicitu úbytek hmotnosti a snížení příjmu potravy.Dávky 4 mg / kg / den (přibližně 150násobek maximální doporučené dávky pro člověka dávka) během období organogeneze u králíků způsobila zvýšení incidence dávka. Muž).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Laktóza
Leucin
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Žádný.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Láhve z tmavého skla typu I s bezpečnostním šroubovacím uzávěrem obsahující silikagel.
Láhev 2 tablet
Láhev se 4 tabletami
Láhev 8 tablet
06.6 Návod k použití a zacházení
Lahve DOSTINEX jsou dodávány s vysoušedlem v uzávěrech. Toto vysoušedlo nesmí být odstraněno.
Po použití se doporučuje lahvičku pečlivě uzavřít.
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Italia S.r.l.
Přes Isonzo 71
04100 Latina
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
DOSTINEX 0,5 mg tablety - 2 tablety - AIC č. 028988018
DOSTINEX 0,5 mg tablety - 4 tablety - AIC č. 028988020
DOSTINEX 0,5 mg tablety - 8 tablet - AIC č. 028988032
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
27. července 1994
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
únor 2013