Aktivní složky: Brivudin
Brivirac 125 mg tablety
Proč se přípravek Brivirac používá? K čemu to je?
Brivirac obsahuje léčivou látku brivudin. Brivirac má antivirový účinek a zabraňuje množení viru, který způsobuje St. Anthony's Fire (virus varicella-zoster).
Přípravek Brivirac se používá u dospělých, kteří nemají abnormality imunitního systému (obranyschopnosti těla) k časné léčbě ohně Sv. Antonína (herpes zoster).
Kontraindikace Kdy by Brivirac neměl být používán
Neužívejte přípravek Brivirac
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na léčivou látku brivudin
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na kteroukoli další složku přípravku Brivirac (viz bod 6)
- jestliže jste těhotná nebo kojíte
- pokud jste mladší 18 let.
Zejména NEUŽÍVEJTE přípravek Brivirac:
- pokud užíváte protinádorové léky (chemoterapie), zejména pokud jste léčeni:
- 5-fluoruracil (také nazývaný 5-FU, účinná látka patřící do skupiny zvané 5-fluorpyrimidiny)
- krémy, masti, oční kapky nebo jiné formy léků pro vnější použití obsahující 5-fluoruracil
- aktivní složky přeměněné tělem na 5-fluorouracil, jako jsou:
- kapecitabin
- floxuridin
- tegafur
- jakákoli jiná aktivní složka skupiny 5-fluorpyrimidinů
- asociace výše uvedených účinných látek
- pokud je váš imunitní systém (tj. obrana vašeho těla proti infekcím) vážně narušena; např. pokud jste léčeni:
- protirakovinné léky (chemoterapie) popř
- imunosupresivní léky (tj. léky, které potlačují nebo snižují funkci vašeho imunitního systému)
- jestliže užíváte lék obsahující flucytosin k léčbě plísňové infekce.
- pokud užíváte lék na bradavice obsahující účinnou látku ze skupiny 5-fluorpyrimidin.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Brivirac
Před užitím přípravku Brivirac se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Neužívejte přípravek Brivirac společně s léky obsahujícími 5-FU nebo jiné 5-fluorpyrimidiny (viz body „Neužívejte přípravek Brivirac“ a „Další léčivé přípravky a přípravek Brivirac“).
Neužívejte přípravek Brivirac, pokud se vyrážka již plně rozvinula (vznik strupů) .Pokud máte pochybnosti, zeptejte se svého lékaře.
Pokud máte chronické onemocnění jater (např. Chronickou hepatitidu), poraďte se před užitím přípravku Brivirac se svým lékařem.
Brivirac byste neměli užívat déle než 7 dní, protože prodloužení léčby nad doporučenou dobu 7 dnů zvyšuje riziko vzniku hepatitidy (viz také bod 4).
Děti a dospívající
Nepodávejte přípravek Brivirac dětem a mladistvým od 0 do 18 let, protože bezpečnost a účinnost nebyla v této věkové skupině studována.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Brivirac
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, a to io lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
UPOZORNĚNÍ:
Zvláštní upozornění pro pacienty léčené přípravky obsahujícími 5-fluoruracil nebo jiné 5-fluorpyrimidiny (viz také červené pole výše):
Brivirac by neměl být používán současně s jakýmkoli chemoterapeutickým lékem obsahujícím některou z následujících účinných látek, protože škodlivé účinky těchto léků mohou být výrazně zvýšeny a mohou být smrtelné:
- 5-fluoruracil, včetně forem k lokálnímu použití
- kapecitabin
- floxuridin
- tegafur
- jiné 5-fluorpyrimidiny
- kombinace jakékoli z výše uvedených látek s jinými účinnými látkami.
Neužívejte přípravek Brivirac s léky obsahujícími účinnou látku flucytosin používanou k léčbě plísňových infekcí. Neužívejte přípravek Brivirac a okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud:
- podstupuje terapii na základě některého z výše uvedených léků
- budete léčeni některým z výše uvedených léků do 4 týdnů po ukončení léčby přípravkem Brivirac.
Pokud jste omylem užili Brivirac současně s některým z výše uvedených léků:
- přestaňte užívat oba léky
- okamžitě se poraďte s lékařem. Může být nutné jít do nemocnice na ošetření.
Příznaky a příznaky toxicity 5-fluorouracilu v důsledku výše uvedených interakcí zahrnují:
- nevolnost; průjem; zánět úst a / nebo vnitřní sliznice úst; snížený počet bílých krvinek a deprese kostní dřeně; vyrážka a zarudnutí po celém těle s bolestivou pokožkou na dotek, následované velkými puchýři vedoucími k rozsáhlým oblastem odlupování kůže (toxická epidermální nekrolýza) (viz také bod 4).
- Zkušenosti po uvedení přípravku na trh naznačují možnou interakci brivudinu s dopaminergními léky proti Parkinsonově chorobě, která může podpořit nástup záchvatu chorea (abnormální, nedobrovolné, taneční pohyby, zejména paží, nohou a obličeje). Brivirac s jídlem a pitím Brivirac můžete užívat s jídlem nebo bez jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před použitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Nepoužívejte přípravek Brivirac během těhotenství.
Nepoužívejte přípravek Brivirac, pokud kojíte. Účinná látka přípravku Brivirac může přecházet na vaše dítě prostřednictvím mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
U některých pacientů užívajících přípravek Brivirac byly pozorovány závratě a somnolence, i když méně časté. Pokud si všimnete těchto nežádoucích účinků, neřiďte vozidla, nepoužívejte stroje ani neprovádějte žádnou práci bez bezpečné podpory. Požádejte o radu svého lékaře.
Brivirac obsahuje laktózu
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Brivirac: Dávkování
Vždy užívejte tento lék, jak vám řekl lékař. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Doporučená dávka je:
1 tableta Brivirac 125 mg jednou denně po dobu 7 dnů.
Tabletu Brivirac užívejte každý den přibližně ve stejnou dobu.
Brivirac lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Tabletu spolkněte celou a zapijte dostatečným množstvím tekutiny, např. sklenice vody.
Léčbu byste měli zahájit co nejdříve, to znamená, že pokud je to možné, měli byste začít užívat Brivirac:
- do 3 dnů od objevení prvních kožních známek svatého Antonína ohněm (vyrážka) popř
- do 2 dnů od vzniku prvních puchýřů.
Dokončete 7denní kúru, i když se dříve budete cítit lépe.
Pokud příznaky přetrvávají nebo se během týdne léčby zhoršují, kontaktujte prosím svého lékaře.
Užívání obvyklé dávky přípravku Brivirac snižuje riziko vzniku postherpetické neuralgie u pacientů starších 50 let. Postpetická neuralgie je přetrvávající bolest, která se vyvíjí v oblasti dříve postižené pásovým oparem po zlepšení vyrážky.
Trvání léčby
Tento lék je určen ke krátkodobému použití. Mělo by být užíváno pouze 7 dní. Neužívejte tento lék pro druhý léčebný cyklus.
Použití u dětí a dospívajících
Neužívejte přípravek Brivirac, pokud je vám méně než 18 let.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Brivirac
Pokud zapomenete užít tabletu v obvyklou dobu, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Další tabletu užijte další den přibližně ve stejnou dobu jako předchozí den. Pokračujte s novou dávkou až do konce 7 chodů léčebný cyklus. dny.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Pokud opakovaně zapomenete užít svou denní dávku, sdělte to prosím svému lékaři.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Brivirac
Nepřestávejte užívat Brivirac bez předchozí konzultace se svým lékařem. Aby byla léčba plně účinná, musí být lék užíván po dobu 7 dnů. Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Brivirac
Jestliže jste užil (a) více tablet, než jste měl (a), kontaktujte svého lékaře. Ten rozhodne, zda jsou nutná další opatření.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Brivirac
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat přípravek Brivirac a ihned informujte svého lékaře, pokud máte alergickou reakci se známkami a příznaky včetně svědivé nebo zarudlé kůže (vyrážka), zvýšeného pocení, otoku (rukou, nohou, obličeje, jazyka, rtů, očních víček nebo hrtanu), obtíží při dýchání (viz také bod 4) Tyto příznaky mohou být závažné a vyžadují okamžitou lékařskou pomoc.
Následující nežádoucí účinek byl pozorován často (může postihnout až 1 z 10 pacientů):
- nevolnost (malátnost).
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány méně často (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů):
- snížení počtu typů bílých krvinek (granulocytů)
- zvýšení počtu určitých typů bílých krvinek (eozinofily, lymfocyty, monocyty)
- snížení počtu červených krvinek (anémie)
- alergické reakce zahrnující:
- svědění kůže (svědění)
- zarudnutí kůže (erytematózní vyrážka)
- zvýšené pocení
- otok: rukou, nohou, obličeje, jazyka, rtů, očních víček, hrtanu (otok hrtanu)
- kašel, potíže s dýcháním a / nebo dušnost
- nedostatek chuti k jídlu
- úzkost
- nespavost, ospalost
- bolest hlavy
- závrať
- závrať
- abnormální pocity, jako je pálení, necitlivost, pocit brnění, nejčastěji v pažích a nohou (parestézie)
- zvýšený krevní tlak
- zažívací potíže (dyspepsie), zvracení, bolest žaludku
- průjem
- přebytečný plyn v žaludku nebo střevech (plynatost)
- zácpa
- chronické onemocnění jater s akumulací tuku (ztučnění jater)
- zvýšení hladin určitých látek produkovaných játry v krvi (zvýšení jaterních enzymů)
- slabost, únava (únava)
- příznaky podobné chřipce (malátnost, horečka, bolesti a zimnice)
Následující nežádoucí účinky byly vzácně pozorovány (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů):
- nízký krevní tlak
- snížení počtu krevních destiček v krvi
- halucinace, delirium
- stav zmatenosti
- třes
- změněný pocit chuti
- bolest ucha
- zánět jater (hepatitida), zvýšený bilirubin v krvi
- bolest kostí
Byly také hlášeny následující nežádoucí účinky, i když jejich četnost není známa (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):
- ztráta rovnováhy
- zánět cév (vaskulitida)
- rychlý nástup selhání jater
- lokalizovaný zánět kůže, který se vyskytuje na stejném místě po určitou dobu (fixní vyrážka), zánět kůže s odlupováním (exfoliativní dermatitida), závažná vyrážka po celém povrchu těla a uvnitř úst v důsledku alergické reakce (multiformní erytém) ulcerace kůže, úst, očí a genitálií (Stevens -Johnsonův syndrom).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co přípravek Brivirac obsahuje
Aktivní složkou je brivudin.
1 tableta Brivirac obsahuje 125 mg brivudinu.
Dalšími složkami jsou:
- mikrokrystalická celulóza
- monohydrát laktózy
- povidon K 24-27
- stearát hořečnatý
Jak Brivirac vypadá a obsah balení
Tablety Brivirac 125 mg jsou kulaté, ploché, bílé nebo téměř bílé se zkosenými hranami.
Tablety jsou obsaženy v blistru uvnitř krabičky.
Brivirac je k dispozici v baleních obsahujících 1 a 7 tablet a ve vícečetném balení včetně 5 krabiček, z nichž každé obsahuje 7 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TABLETY BRIVIRAC 125 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
1 tableta obsahuje 125 mg brivudinu.
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktózy. Jedna tableta obsahuje 37 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Tableta
Bílé nebo téměř bílé ploché tablety se zkosenými hranami.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Včasná léčba akutních infekcí herpes zoster u imunokompetentních dospělých.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Dospělí: jedna tableta Brivirac jednou denně po dobu sedmi dnů.
Léčba by měla začít co nejdříve, nejlépe do 72 hodin od nástupu prvních kožních projevů (obvykle „vyrážka nástupu“) nebo 48 hodin od vzniku prvního puchýře.Tablety by měly být užívány každý den přibližně ve stejnou dobu. Pokud příznaky přetrvávají nebo se zhoršují během 7 dnů léčby, je třeba pacientovi doporučit, aby vyhledal lékařskou pomoc. Výrobek je určen ke krátkodobému použití.
Tato léčba také snižuje riziko vzniku postherpetické neuralgie u pacientů starších 50 let při normální dávce uvedené výše (1 tableta přípravku Brivirac jednou denně po dobu 7 dnů).
Po prvním cyklu léčby (7 dní) by neměl být proveden druhý kurz.
Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů starších 65 let není nutná úprava dávkování.
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
V důsledku poškození ledvin nebo jater nejsou pozorovány žádné významné změny v systémové expozici brivudinu; proto není nutná úprava dávky u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (viz také bod 5.2).
Pediatrická populace
Brivirac je kontraindikován u dětí ve věku 0 až 18 let, protože bezpečnost a účinnost v této věkové skupině nebyla stanovena (viz bod 4.3).
Způsob podání
Perorální podání.
Příjem potravy významně neovlivňuje absorpci brivudinu (viz bod 5.2).
04.3 Kontraindikace -
Brivirac nesmí být podáván v případě přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti podstupující cytostatickou chemoterapii
Použití přípravku Brivirac je kontraindikováno u pacientů podstupujících chemoterapii rakoviny, zvláště pokud jsou léčeni 5-fluorouracilem (5 FU), včetně jeho topických přípravků, jeho proléčiv (např. Kapecitabin, floxuridin, tegafur) a kombinací obsahujících tyto účinné látky, popř. jiné 5-fluorpyrimidiny (viz také body 4.4 a 4.5).
Pacienti podstupující antifungální terapii flucytosinem
Použití přípravku Brivirac je kontraindikováno u pacientů podstupujících antifungální terapii flucytosinem, protože jde o prekurzor 5-fluorouracilu (5 FU).
Imunokompromitovaní pacienti
Použití přípravku Brivirac je kontraindikováno u imunokompromitovaných pacientů, jako jsou pacienti podstupující cytostatickou chemoterapii, imunosupresivní léčbu.
Děti
Bezpečnost a účinnost přípravku Brivirac u dětí nebyla stanovena, proto není jeho použití indikováno.
Těhotenství a kojení
Brivirac je kontraindikován během těhotenství nebo kojení (viz také bod 4.6).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Brivirac a 5-fluorouracil, včetně jeho topických přípravků nebo jeho proléčiv (např. Kapecitabin, floxuridin, tegafur) nebo kombinací obsahujících tyto účinné látky, a dalších 5-fluorpyrimidinů (např. Flucytosin) by neměly být podávány současně a minimální interval 4 před zahájením léčby 5-fluorpyrimidinovými léky je třeba dodržovat týdny. Jako další preventivní opatření by měla být aktivita enzymu DPD monitorována před zahájením jakékoli léčby 5-fluorpyrimidinovými léky u pacientů, kterým byl nedávno podáván přípravek Brivirac (viz také body 4.5 a 4.8).
Brivirac by neměl být používán, pokud se kožní projevy již plně rozvinuly.
Brivirac by měl být používán s opatrností u pacientů s chronickým onemocněním jater, jako je hepatitida. Postmarketingové údaje naznačují, že prodloužení léčby nad doporučenou dobu 7 dnů zvyšuje riziko vzniku hepatitidy (viz také bod 4.8).
Protože je mezi pomocnými látkami přítomna laktóza, neměli by léčivo užívat pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Kontraindikace pro současné užívání 5-fluorouracilu (včetně jeho topických přípravků a proléčiv, např. Kapecitabinu, floxuridinu, tegafuru) nebo jiných 5-fluorpyrimidinů, jako je flucytosin (viz také bod 4.3).
Tato interakce, která vede ke zvýšené toxicitě fluórpyrimidinu, je potenciálně smrtelná.
Brivudin prostřednictvím svého hlavního metabolitu bromovinyluracilu (BVU) vykazuje „nevratnou inhibici dihydroxypyrimidindehydrogenázy (DPD), což je enzym, který reguluje metabolismus přírodních nukleosidů (např .: thymidin) a léčiv na bázi pyrimidinu, jako je 5-fluorouracil (5 -FU): V důsledku inhibice enzymu dochází k přeexponování a zvýšené toxicitě 5-FU.
Klinické studie ukázaly, že u zdravých dospělých, kteří podstupovali léčbu založenou na přípravku Brivirac (125 mg jednou denně po dobu 7 dnů), došlo k úplnému funkčnímu obnovení aktivity enzymu DPD 18 dní po posledním podání.
Brivirac a 5-fluoruracil nebo jiné 5-fluorpyrimidiny, jako je kapecitabin, floxuridin a tegafur (nebo kombinace obsahující tyto účinné látky) nebo flucytosin, by neměly být podávány souběžně a před zahájením léčby by měl být dodržen minimální interval 4 týdny. 5-fluorpyrimidin. Jako další preventivní opatření by měla být aktivita enzymu DPD monitorována před zahájením jakékoli léčby 5-fluorpyrimidinovými léky u pacientů, kterým byl nedávno podáván přípravek Brivirac.
V případě náhodného podání 5-FU nebo podobných léků pacientům léčeným přípravkem Brivirac by měla být obě léčiva vysazena a měla by být zavedena drastická opatření ke snížení toxicity 5-FU. Doporučuje se okamžitá hospitalizace a musí být přijata veškerá opatření k prevenci systémových infekcí a dehydratace. Známky toxicity 5-FU zahrnují nevolnost, zvracení, průjem a v závažných případech stomatitidu, mukozitidu, toxickou epidermální nekrolýzu, neutropenii a útlum kostní dřeně.
Dopaminergní léky a / nebo Parkinsonova choroba
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh naznačují možnou interakci brivudinu s dopaminergními léky proti Parkinsonově chorobě, jako je vysrážení chorea.
Jiná informace
Nebyl prokázán žádný indukční ani inhibiční potenciál jaterního enzymového systému P450.
Příjem potravy významně nemění absorpci brivudinu.
04.6 Těhotenství a kojení -
Brivirac je kontraindikován během těhotenství nebo u kojících žen.
Studie na zvířatech neprokázaly embryotoxické ani teratogenní účinky. Toxické účinky na plod byly pozorovány pouze při vysokých dávkách. Bezpečnost přípravku Brivirac u těhotných žen však nebyla stanovena.
Studie na zvířatech ukázaly, že brivudin a jeho hlavní metabolit bromovinyluracil (BVU) se vylučují do mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Neexistují žádné studie o vlivu přípravku Brivirac na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.Při řízení vozidel, obsluze strojů nebo při práci bez bezpečného opěrného bodu je třeba vzít v úvahu, že v některých případech byly hlášeny závratě a somnolence (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky -
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích byl brivudin podáván více než 3 900 pacientům. Nejzávažnější, ale vzácnou reakcí byla hepatitida, která byla také pozorována během postmarketingového sledování.
Jedinou častou nežádoucí reakcí byla nauzea (2,1%). Další nejčastější (méně časté a vzácné) nežádoucí účinky byly ty, které se týkaly nervového systému a psychiatrických poruch SOC. Účinek brivudinu na CNS byl také doložen údaji z postmarketingového sledování .
Během klinického používání přípravku byly pozorovány poruchy kůže a podkožní tkáně, což je také zdůrazněno údaji z postmarketingového sledování.
Incidence a typ nežádoucích reakcí byly srovnatelné s těmi, o nichž je známo, že se vyskytují u jiných nukleosidových antivirotik patřících do stejné třídy.
Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky na brivudin seskupené podle systému v pořadí klesající závažnosti.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Brivudin může interagovat s chemoterapeutickými látkami ze skupiny 5-fluorpyrimidinů. Tato interakce, která vyvolává zvýšenou toxicitu fluorpyrimidinu, je potenciálně smrtelná (viz také 4.4 a 4.5).
Známky toxicity 5-FU zahrnují nevolnost, zvracení, průjem a v závažných případech stomatitidu, mukozitidu, toxickou epidermální nekrolýzu, neutropenii a útlum kostní dřeně (viz také bod 4.5).
Hepatotoxické účinky se vyskytly jak v klinických studiích, tak i po uvedení přípravku na trh. Tyto účinky zahrnují cholestatickou nebo cytolytickou hepatitidu, cholestatickou žloutenku nebo zvýšené jaterní enzymy. Většina případů hepatitidy začala ve věku 3 až 28 dnů po 7denním ukončení Postmarketingové údaje naznačují, že prodloužení léčby nad doporučené 7denní období zvyšuje riziko hepatitidy.
Pediatrická populace
Brivudin nebyl studován u pediatrické populace a jeho použití u dětí není indikováno. Proto není bezpečnostní profil u pediatrické populace znám.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
Akutní předávkování přípravkem Brivirac dosud nebylo hlášeno. Po úmyslném nebo náhodném předávkování by měla být zahájena vhodná symptomatická a podpůrná léčba.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Antivirový
ATC kód J05AB15
Brivudin, účinná látka přípravku Brivirac, je jedním z nejsilnějších nukleosidových analogů, který inhibuje replikaci viru Varicella Zoster (VZV). Zvláště citlivé jsou klinické kmeny VZV. V buňkách infikovaných virem prochází brivudin sérií po sobě jdoucích fosforylací, které produkují brivudin trifosfát, který je zodpovědný za inhibici replikace viru. Intracelulární přeměna brivudinu na jeho fosforylované deriváty je katalyzována enzymy kódovanými viry, zejména thymidinkinázou. Fosforylace probíhá pouze v infikovaných buňkách, což vysvětluje vysokou selektivitu brivudinu na virové cíle. Brivudin trifosfát, jakmile se vytvoří v buňkách infikovaných virem, zůstane uvnitř buněk déle než 10 hodin a interaguje s virovou DNA polymerázou. Tato interakce má za následek silnou inhibici replikace viru. Mechanismus rezistence je založen na virové thymidinkináze (TK) V klinické praxi jsou však požadavky na rezistenci chronická antivirová léčba a imunodeficience pacienta, přičemž u uvedených indikací a dávkování je nepravděpodobné, že by k nim došlo.
Koncentrace brivudinu schopného inhibovat replikaci viru in vitro (IC50) odpovídá 0,001 mcg / ml (rozmezí 0,0003 - 0,003 mcg / ml). Brivudin je tedy přibližně 200 až 1 000krát účinnější než aciklovir a penciklovir při inhibici replikace VZV in vitro. Maximální plazmatická koncentrace (Cssmax) brivudinu u jedinců, kteří dostali navrhovanou dávku (125 mg jednou denně), je 1,7 mcg / ml (tj. 1 000krát vyšší než IC50 „in vitro“) a minimální koncentrace (Cssmin) je 0,06 mcg / ml (tj. alespoň 60krát vyšší než IC50). Brivudin měl nástup účinku velmi rychlý za podmínek vysokého virového růstu a dosáhl 50 % inhibice replikace viru do 1 hodiny po expozici léčiva. Brivudin také vykazuje antivirovou aktivitu u experimentálních zvířat infikovaných opičím virem (opice) nebo virem herpes simplex typu I (myši a morčata). Brivudin je účinný proti viru herpes simplex typu I, zatímco proti viru herpes simplex typu II nemá žádnou významnou antivirovou aktivitu .
Inhibice replikace viru podtrhuje účinnost přípravku Brivirac u pacientů s počátečním stádiem herpes zoster při urychlení řešení kožních projevů.Vysoká antivirová účinnost brivudinu in vitro se odráží ve vynikající klinické účinnosti pozorované ve srovnávacích klinických studiích s aciklovirem s ohledem na dobu od zahájení léčby do poslední vezikulární erupce: průměrná doba byla snížena o 25 % u brivudinu (13,5 hodiny) ve srovnání s aciklovirem (18 hodin).
Relativní riziko vzniku postherpetické neuralgie (PHN) u imunokompetentních pacientů starších 50 let, kteří byli léčeni pro herpes zoster brivudinem, bylo navíc o 25% nižší (33% pacientů uvedlo PHN) ve srovnání s aciklovirem (43% pacientů uvedlo PHN).
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Brivudin se po perorálním podání přípravku Brivirac rychle vstřebává. Biologická dostupnost brivudinu je přibližně 30% perorální dávky přípravku Brivirac v důsledku zvýšeného metabolismu prvního průchodu. Průměrné maximální plazmatické koncentrace brivudinu v ustáleném stavu po podání perorální dávky 125 mg přípravku Brivirac jsou 1,7 μg / ml a je dosaženo 1 hodiny po podání dávky. Příjem potravy mírně zpomaluje absorpci brivudinu, ale neovlivňuje celkové množství absorbovaného léčiva.
Rozdělení
Brivudin se extenzivně distribuuje do tkání, což naznačuje vysoký distribuční objem (75 l). Brivudin se silně váže na plazmatické proteiny (> 95%).
Biotransformace
Brivudin je extenzivně a rychle metabolizován enzymem pyrimidin fosforylázou, který štěpí uhlohydráty na bromovinyl uracil (BVU), metabolit bez virustatické aktivity. BVU je jediným metabolitem detekovaným v lidské plazmě a jeho maximální koncentrací. Plazma je faktorem dva vyšší než mateřská sloučenina.
BVU je dále metabolizován na kyselinu uracyloctovou, hlavní polární metabolit detekovaný v lidské moči, ale není detekovatelný v plazmě.
Odstranění
Brivudin je účinně eliminován s celkovou tělesnou clearance 240 ml / min. Konečný plazmatický poločas brivudinu je přibližně 16 h. Brivudin se vylučuje močí (65% podané dávky) především jako kyselina uracykloctová a mnohočetné polární sloučeniny podobné močovině. Nezměněný brivudin představuje méně než 1% dávky Brivirac se vylučuje močí. Kinetické parametry BVU, pokud jde o terminální poločas a clearance, jsou stejného řádu jako mateřská sloučenina.
Linearita / nelinearita
Lineární kinetika byla pozorována v rozmezí dávek 31,25 až 125 mg.
Rovnovážného stavu pro brivudin je dosaženo po 5 dnech denního podávání přípravku Brivirac, bez známek další následné akumulace.
Starší pacienti a pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Hlavní kinetické parametry (AUC, Cmax a terminální plazmatický poločas) brivudinu měřené u starších pacientů a u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu mezi 26 a 50 ml / min / 1,73 m2 plochy povrchu těla a clearance kreatininu
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, genotoxicity, karcinogenního potenciálu, reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka pro krátkodobé použití.
Předklinické účinky akutní a chronické toxicity byly pozorovány v krátkodobých studiích při expozicích považovaných za dostatečně převyšující maximální expozici u člověka. Údaje shromážděné z dlouhodobých studií na zvířatech, s denní expozicí léčiva blízkou klinickému rozmezí, nebyly považovány za významné pro krátkodobá léčba u lidí. Cílovým orgánem toxicity u všech druhů použitých pro preklinické studie byla játra.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, povidon K 24-27, stearát hořečnatý.
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
a) Povaha nádoby
Pevný neprůhledný blistr z PVC fólie a hliníková fólie.
b) Obsah nádoby
Originální balení se 7 tabletami.
Nemocniční balení s 35 (5 x 7) tabletami.
Balení vzorků s 1 tabletou.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
Prodejce na prodej: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Florencie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
AIC č. 035720010 - „125 mg tablety“ 7 tablet v PVC / AL blistru
AIC č. 035720022 - „125 mg tablety“ 35 (5x7) tablet v PVC / AL blistru
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 06/07/2000
Datum posledního obnovení: 06/07/2015
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Únor 2016
