Účinné látky: tizanidin
SIRDALUD 2 mg tablety
SIRDALUD 4 mg tablety
SIRDALUD 6 mg tablety
Proč se používá Sirdalud? K čemu to je?
FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE
Svalový relaxant s centrální akcí
TERAPEUTICKÉ INDIKACE
Bolestivé svalové křeče:
- spojené se statickými a funkčními poruchami páteře (cervikální a bederní artritické syndromy, ztuhlost šíje, bolesti zad atd.);
- v důsledku chirurgických zákroků (herniovaný disk, artróza kyčle atd.).
Spasticita způsobená neurologickými poruchami:
ex. roztroušená skleróza, chronická myelopatie, degenerativní onemocnění míchy, cévní mozkové příhody.
Kontraindikace Kdy by neměl být Sirdalud používán
Těžké poškození funkce jater.
Současné užívání tizanidinu se silnými inhibitory cytochromu P1A2, jako je fluvoxamin nebo ciprofloxacin, je kontraindikováno (viz „Interakce“). Přecitlivělost na tizanidin nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Sirdalud
Inhibitory cytochromů P
Souběžné užívání přípravku Sirdalud se středně silnými inhibitory cytochromu P1A2 se nedoporučuje (viz „Interakce“).
Je třeba opatrnosti při podávání přípravku Sirdalud s léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval (viz „Nežádoucí účinky“).
Hypotenze
Během léčby přípravkem Sirdalud se může objevit hypotenze a v důsledku interakce s inhibitory cytochromu P1A2 a / nebo antihypertenzivy (viz „Nežádoucí účinky“ a „Interakce“). Byly také hlášeny závažné projevy hypotenze se ztrátou vědomí. A oběhový kolaps .
Syndrom přerušení
Rebound hypertenze a tachykardie byly pozorovány po náhlém přerušení léčby přípravkem Sirdalud při chronickém užívání a / nebo při vysokých denních dávkách a / nebo souběžně s antihypertenzivy. V extrémních případech může rebound hypertenze vést k cerebrovaskulární příhodě (viz „Interakce“ a „Nežádoucí účinky“). Sirdalud by neměl být vysazován náhle, ale postupně (viz „Dávka, způsob a doba podání“ a „Nežádoucí účinky“ “).
C.zhoršená funkce jater
V souvislosti s léčbou tizanidinem byly hlášeny případy poškození jater, ačkoli tyto epizody se zřídka vyskytovaly při dávkách až 12 mg / den. Proto se v případě pacientů léčených dávkami 12 mg / den nebo vyššími nebo v případě pacientů s klinickými příznaky jaterní dysfunkce (jako je nauzea neznámého původu, anorexie, astenie) doporučuje provádět hodnotící testy.funkce jater měsíčně po dobu prvních 4 měsíců terapie. Léčba přípravkem SIRDALUD by měla být ukončena, pokud jsou sérové hladiny SGPT nebo SGOT konzistentně ztrojnásobovány nad horní hranici normálního rozmezí.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu normální funkce ledvin. Proto se doporučuje zahájit terapii 2 mg jednou denně (viz „Dávka, způsob a doba podání“).
Kardiocirkulační a koronární insuficience
Opatrnost se doporučuje u pacientů s kardiovaskulární a koronární insuficiencí. Pokud je u těchto pacientů zahájena léčba přípravkem SIRDALUD, bude vhodné provádět pravidelné diagnostické laboratorní testy v pravidelných intervalech spolu s pravidelnou elektrokardiografickou kontrolou.
U takových pacientů však musí být dávka léku adekvátně upravena.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Sirdalud
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.
Současné užívání léčivých přípravků, o nichž je známo, že inhibují aktivitu cytochromu P1A2, může zvýšit plazmatické hladiny tizanidinu.
Zvýšené plazmatické hladiny tizanidinu mohou vést k příznakům předávkování, jako je prodloužení QT intervalu (c) (viz „Předávkování“) Souběžné podávání léčivých přípravků, o nichž je známo, že indukují aktivitu CYP1A2, může snížit plazmatické hladiny tizanidinu. Snížené plazmatické hladiny tizanidinu mohou snížit terapeutický účinek přípravku Sirdalud.
Pozorované interakce, které vedou ke kontraindikaci
Souběžné užívání přípravku Sirdalud s fluvoxaminem nebo ciprofloxacinem, které jsou oběma inhibitory cytochromu P450 1A2 pro člověka, je kontraindikováno (viz „Kontraindikace“). Byla hlášena mnohem vyšší koncentrace Sirdaludu v krvi, způsobená fluvoxaminem nebo ciprofloxacinem. To může způsobit klinicky významnou a prodlouženou hypertenzi, ospalost, závratě a sníženou psychomotorickou schopnost (viz „Opatření pro použití“).
Pozorované interakce, které nedoporučují současné užívání
Souběžné užívání přípravku Sirdalud s jinými inhibitory cytochromu P1A2, jako jsou některá antiarytmika (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidin, některé fluorochinolony (enoxacin, pefloxacin, norfloxacin), rofecoxib, orální kontraceptiva a hmatové „použití“). Souběžné užívání tizanidinu (ve vysokých dávkách) a dalších léčivých přípravků, které mohou způsobit prodloužení QT intervalu (c) (mimo jiné cisaprid, amitriptylin a azithromycin), se nedoporučuje (viz „Opatření pro použití“).
Pozorované interakce je třeba vzít v úvahu
Antihypertenziva
Souběžné užívání přípravku Sirdalud s antihypertenzivy, včetně diuretik, může příležitostně vést k hypotenzi (viz „Pokyny pro použití“) a bradykardii. U některých pacientů byla po náhlém přerušení léčby přípravkem Sirdalud při podávání antihypertenziv pozorována rebound hypertenze a tachykardie. V extrémních případech může rebound hypertenze vést k cerebrovaskulární příhodě (viz „Bezpečnostní opatření pro použití“ a „Nežádoucí účinky“)
Rifampicin
Současné podávání přípravku Sirdalud a rifampicinu má za následek 50% pokles koncentrací tizanidinu. Proto může být terapeutický účinek přípravku Sirdalud během léčby rifampicinem snížen, což může mít u některých pacientů klinický význam.Vyhněte se dlouhodobému souběžnému podávání a pokud je to zvažováno, může být nutná pečlivá pozornost.úprava dávky (zvýšení).
Cigaretový kouř
Podávání Sirdaludu mužským kuřákům (> 10 cigaret denně) má za následek přibližně 30% pokles systémové expozice tizanidinu.Dlouhodobá léčba přípravkem Sirdalud u těžkých mužských kuřáků může vyžadovat vyšší dávky, než jsou průměrné dávky.
Alkohol
Během léčby přípravkem Sirdalud by měla být konzumace alkoholu minimalizována nebo by se jí měla vyhnout, protože může zvýšit potenciální nežádoucí účinky (např. Sedace a hypotenze). Sirdalud může zvýšit depresivní účinek alkoholu na centrální nervový systém. Uvažované interakce, které je třeba vzít v úvahu Sedativa, hypnotika (např. Benzodiazepiny nebo baklofen) a další léčivé přípravky, jako jsou antihistaminika, mohou rovněž zesílit sedativní účinek tizanidinu.
Sirdalud by se měl vyhnout použití jiného alfa-2 adrenergního agonisty (jako je klonidin) kvůli potenciálnímu aditivnímu hypotenznímu účinku.
Varování Je důležité vědět, že:
Plodnost, těhotenství a kojení
Těhotenství
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Protože nebyly provedeny žádné kontrolované studie u těhotných žen, neměl by být tizanidin podáván během těhotenství, pokud přínos zjevně nepřeváží potenciální riziko.
Čas krmení
Tizanidin by neměly užívat kojící ženy.
Plodnost
U samců potkanů při dávce 10 mg / kg / den a u samic potkanů při dávce 3 mg / kg / den nebylo pozorováno žádné poškození plodnosti. Fertilita byla snížena u samců potkanů léčených dávkou 30 mg / kg / den a u samic potkanů léčených dávkou 10 mg / kg / den. Při těchto dávkách byly pozorovány účinky na chování matky a klinické příznaky včetně výrazné sedace, úbytku hmotnosti a ataxie.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti, kteří pociťují ospalost, závratě nebo jakékoli známky nebo příznaky hypotenze, by se měli zdržet provádění činností vyžadujících vysoký stupeň bdělosti, jako je řízení nebo obsluha strojů.Tento jev se může zhoršit, pokud je lék užíván v kombinaci s alkoholem.
Důležité informace o některých složkách: Sirdalud obsahuje laktózu: v případě zjištěné nesnášenlivosti cukrů kontaktujte svého lékaře před užitím léku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Sirdalud: Dávkování
Sirdalud vykazuje úzký terapeutický index a vysokou variabilitu plazmatických koncentrací tizanidinu mezi pacienty, což vyžaduje zásadní úpravu dávky, aby vyhovovalo potřebám pacienta.
Nízká počáteční dávka může minimalizovat riziko nežádoucích účinků. Dávka by měla být opatrně zvýšena podle potřeb konkrétního pacienta.
Bolestivé svalové křeče
Obvyklá dávka je 2 až 4 mg dvakrát až třikrát denně. V závažných případech se doporučuje další podání 1 tablety 2 nebo 4 mg, nejlépe před spaním, aby se minimalizovala sedace.
Spasticita vyplývající z neurologických poruch
Dávkování by mělo být přizpůsobeno individuálním potřebám pacienta. Počáteční dávka by neměla překročit 6 mg denně rozdělených do tří dávek. Poté postupně zvyšujte o 2-4 mg každé tři až šest dní. U většiny pacientů je optimální terapeutické odpovědi obecně dosaženo dávkou 12-24 mg rozdělenou do 3 nebo 4 denních dávek.
Doporučuje se nepřekračovat maximální denní dávku 36 mg. V průběhu léčby je vhodné zjistit, zda je možné snížit dávkování.
Pediatrická populace
Zkušenosti u pacientů mladších 18 let jsou omezené, proto se podávání přípravku SIRDALUD v této populaci nedoporučuje.
Senioři
Zkušenosti s používáním přípravku Sirdalud u starších osob jsou omezené. Proto se doporučuje zahájit léčbu nejnižší dávkou a dávku postupně zvyšovat podle snášenlivosti a účinnosti.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <25 ml / min) se doporučuje zahájit léčbu 2 mg jednou denně. Zvyšování dávky by mělo být postupné podle snášenlivosti a účinnosti. Pokud je nutné zvýšit terapeutický účinek, doporučuje se nejprve zvýšit dávku jednou denně před zvýšením frekvence podávání (viz „Opatření pro použití“).
Pacienti s poruchou funkce jater
Použití přípravku Sirdalud u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je kontraindikováno (viz „Kontraindikace“).
Ačkoli je Sirdalud rozsáhle metabolizován v játrech, v této populaci jsou k dispozici omezené údaje. Jeho použití bylo spojeno s reverzibilními abnormalitami v testech jaterních funkcí (viz „Opatření pro použití“ a „Nežádoucí účinky“). Sirdalud by měl být používán s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater a jakákoli léčba by měla začínat nejnižší dávkou. Následně je třeba zvyšování dávky provádět s opatrností a podle snášenlivosti pacienta. Přerušení léčby Pokud je třeba léčbu přípravkem Sirdalud přerušit, dávku je třeba snižovat pomalu, zejména u pacientů léčených vysokými dávkami po delší dobu, aby se předešlo nebo minimalizovalo riziko rebound hypertenze a tachykardie (viz „Opatření pro“ použití")
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Sirdalud
V několika málo hlášených případech předávkování došlo ke zhojení bez významných následků, včetně jednoho pacienta, který požil 400 mg přípravku Sirdalud.
Příznaky
Nevolnost, zvracení, hypotenze, prodloužení QT intervalu (c), závratě, mióza, dechová tíseň, kóma, agitovanost, somnolence.
Léčba
Doporučuje se upřednostnit eliminaci požitého léčiva opakovaným podáním vysokých dávek aktivního uhlí.Na urychlení eliminace léčiva je indikována nucená diuréza. Další léčba musí být symptomatická.
V případě náhodného požití / předávkování přípravkem Sirdalud okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.
Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku Sirdalud, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Sirdalud
Podobně jako všechny léky, může mít i Sirdalud nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Nežádoucí účinky léčiv z klinických studií jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle četnosti, přičemž nejčastější jsou první. V každé třídě četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny sestupně podle závažnosti. Kromě toho je u každé nežádoucí reakce také uvedena odpovídající frekvence pomocí konvence CIOMS III: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); méně časté (≥ 1/1 000, <1/100); vzácné (≥ 1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Nežádoucí reakce na léky
Psychiatrické poruchy
Časté: Nespavost, poruchy spánku
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Ospalost, závratě
Srdeční patologie
Méně časté: Bradykardie
Cévní patologie
Časté: hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Gastrointestinální poruchy, sucho v ústech
Časté: nevolnost
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: svalová slabost
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Únava
Diagnostické testy
Časté: Pokles krevního tlaku, zvýšení transamináz
Při nízkých dávkách, jako jsou dávky doporučené k úlevě od bolestivých svalových křečí, byla ospalost, únava, závratě, sucho v ústech, pokles krevního tlaku, nevolnost, gastrointestinální poruchy a zvýšení transamináz hlášeny jako střední a přechodné.
Při vyšších dávkách, doporučených k léčbě spasticity, jsou nežádoucí účinky hlášené při nízkých dávkách častější a výraznější, ale zřídka natolik závažné, že vyžadují přerušení léčby. V případě, že nejsou hlášeny zvýšené hodnoty transamináz. K normálu do 4 6 týdnů by měla být léčba přípravkem SIRDALUD ukončena.
Kromě toho se mohou objevit následující nežádoucí účinky: hypotenze, bradykardie, svalová slabost, nespavost, poruchy spánku, halucinace, hepatitida.
Postmarketingové nežádoucí účinky (frekvence není známa)
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny během marketingové fáze Sirdalud prostřednictvím spontánních hlášení a kazuistik v literatuře. Vzhledem k tomu, že tyto reakce byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti a podléhají matoucím faktorům, není možné jejich frekvenci odhadnout realistickým způsobem (což je proto hlášeno jako neznámé) nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí drogám Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA.
Psychiatrické poruchy: halucinace, stav zmatenosti
Poruchy nervového systému: vertigo
Cévní poruchy: synkopa
Poruchy oka: Rozmazané vidění
Poruchy jater a žlučových cest: Hepatitida, selhání jater
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: astenie, abstinenční syndrom
Syndrom přerušení
Po náhlém přerušení léčby přípravkem Sirdalud byla pozorována rebound hypertenze a tachykardie. V extrémních případech může rebound hypertenze vést k cerebrovaskulární příhodě (viz „Bezpečnostní opatření pro použití“ a „Interakce“)
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Doba použitelnosti: viz datum použitelnosti uvedené na obalu.
UPOZORNĚNÍ: Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.
Uvedené datum exspirace se vztahuje na produkt v neporušeném obalu, správně skladovaný.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Uchovávejte tento přípravek mimo dosah a dohled dětí.
SLOŽENÍ
SIRDALUD 2 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: tizanidin -hydrochlorid 2,29 mg odpovídá 2,00 mg tizanidinové báze
Pomocné látky: koloidní bezvodý oxid křemičitý, kyselina stearová, mikrokrystalická celulóza, bezvodá laktóza
SIRDALUD 4 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: 4,58 mg tizanidin -hydrochloridu, což odpovídá 4,00 mg tizanidinové báze
Pomocné látky: koloidní bezvodý oxid křemičitý, kyselina stearová, mikrokrystalická celulóza, bezvodá laktóza.
SIRDALUD 6 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Účinná látka: tizanidin hydrochlorid. 6,86 mg, což odpovídá 6,00 mg tizanidinové báze
Pomocné látky: koloidní bezvodý oxid křemičitý, kyselina stearová, mikrokrystalická celulóza, bezvodá laktóza.
LÉKOVÁ FORMA A OBSAH
SIRDALUD 2 mg tablety 15 tablet
SIRDALUD 2 mg tablety 20 tablet
SIRDALUD 4 mg tablety 30 tablet
SIRDALUD 6 mg tablety 30 tablet
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
SIRDALUD 2 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Aktivní princip:
tizanidin hydrochlorid ........................... 2,29 mg
rovnající se 2,00 mg tizanidinové báze
SIRDALUD 4 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Aktivní princip:
tizanidin -hydrochlorid ........................... 4,58 mg
rovnající se 4,00 mg tizanidinové báze
SIRDALUD 6 mg tablety
Jedna tableta obsahuje:
Aktivní princip:
tizanidin hydrochlorid ........................... 6,86 mg
odpovídá 6,00 mg tizanidinové báze
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Bolestivé svalové křeče:
- spojené se statickými a funkčními poruchami páteře (cervikální a bederní artritické syndromy, ztuhlost šíje, bolesti zad atd.);
- v důsledku chirurgických zákroků (herniovaný disk, artróza kyčle atd.).
Spasticita způsobená neurologickými poruchami:
ex. roztroušená skleróza, chronická myelopatie, degenerativní onemocnění míchy, cévní mozkové příhody.
04.2 Dávkování a způsob podání
Sirdalud vykazuje úzký terapeutický index a vysokou variabilitu plazmatických koncentrací tizanidinu mezi pacienty, což vyžaduje zásadní úpravu dávky, aby vyhovovalo potřebám pacienta.
Nízká počáteční dávka může minimalizovat riziko nežádoucích účinků. Dávka by měla být opatrně zvýšena podle potřeb konkrétního pacienta.
Bolestivé svalové křeče
Obvyklá dávka je 2 až 4 mg dvakrát až třikrát denně. V závažných případech se doporučuje další podání 1 tablety 2 nebo 4 mg, nejlépe před spaním, aby se minimalizovala sedace.
Spasticita vyplývající z neurologických poruch
Dávkování by mělo být přizpůsobeno individuálním potřebám pacienta. Počáteční dávka by neměla překročit 6 mg denně rozdělených do tří dávek. Poté postupně zvyšujte o 2-4 mg každé tři až šest dní.
U většiny pacientů je optimální terapeutické odpovědi obecně dosaženo dávkou 12-24 mg rozdělenou do 3 nebo 4 denních dávek.
Doporučuje se nepřekračovat maximální denní dávku 36 mg.
V průběhu léčby je vhodné zjistit, zda je možné snížit dávkování.
Pediatrická populace
Zkušenosti u pacientů mladších 18 let jsou omezené, a proto se podávání přípravku SIRDALUD v této populaci nedoporučuje.
Senioři
Zkušenosti s používáním přípravku Sirdalud u starších osob jsou omezené. Proto se doporučuje zahájit léčbu nejnižší dávkou a dávku postupně zvyšovat podle snášenlivosti a účinnosti.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Pacienti s poruchou funkce jater
Použití přípravku Sirdalud u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je kontraindikováno (viz 4.3).
Ačkoli je Sirdalud rozsáhle metabolizován v játrech, pro tuto populaci jsou k dispozici omezené údaje (viz 5.2). Jeho použití bylo spojeno s reverzibilními abnormalitami v testech jaterních funkcí (viz 4.4 a 4.8). Sirdalud by měl být používán s opatrností u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater a jakákoli léčba by měla začínat nejnižší dávkou. Následně je třeba zvyšování dávky provádět s opatrností a podle snášenlivosti pacienta.
Přerušení léčby
Pokud musí být léčba přípravkem Sirdalud ukončena, dávka by se měla pomalu snižovat, zejména u pacientů léčených vysokými dávkami po delší časové období, aby se předešlo nebo minimalizovalo riziko rebound hypertenze a tachykardie (viz 4.4).
04.3 Kontraindikace
Těžké poškození funkce jater (viz 5.2).
Souběžné užívání tizanidinu se silnými inhibitory cytochromu P1A2, jako je fluvoxamin nebo ciprofloxacin, je kontraindikováno (viz 4.5).
Přecitlivělost na tizanidin nebo na kteroukoli pomocnou látku.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Inhibitory cytochromů P
Souběžné užívání přípravku Sirdalud se středně silnými inhibitory cytochromu P1A2 se nedoporučuje (viz 4.5).
Je třeba opatrnosti při podávání přípravku Sirdalud s léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval (viz 4.5).
Hypotenze
Během léčby přípravkem Sirdalud se může objevit hypotenze a v důsledku interakce s inhibitory cytochromu P1A2 a / nebo antihypertenzivy (viz 4.8 a 4.5).
Byly také hlášeny závažné projevy hypotenze se ztrátou vědomí a oběhovým kolapsem.
Syndrom přerušení
Rebound hypertenze a tachykardie byly pozorovány po náhlém přerušení léčby přípravkem Sirdalud při chronickém užívání a / nebo při vysokých denních dávkách a / nebo souběžně s antihypertenzivy. V extrémních případech může rebound hypertenze vést k cerebrovaskulární příhodě (viz 4.5 a 4.8). Sirdalud by neměl být vysazován náhle, ale postupně (viz 4.2 a 4.8).
Zhoršená funkce jater
V souvislosti s léčbou tizanidinem byly hlášeny případy poškození jater, ačkoli tyto epizody se zřídka vyskytovaly při dávkách až 12 mg / den. Proto se v případě pacientů léčených dávkami 12 mg / den nebo vyššími nebo v případě pacientů s klinickými příznaky jaterní dysfunkce (jako je nauzea neznámého původu, anorexie, astenie) doporučuje provádět hodnotící testy.funkce jater měsíčně po dobu prvních 4 měsíců terapie. Léčba přípravkem SIRDALUD by měla být ukončena, pokud jsou sérové hladiny SGPT nebo SGOT konzistentně ztrojnásobovány nad horní hranici normálního rozmezí.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu normální funkce ledvin. Proto se doporučuje zahájit terapii 2 mg jednou denně (viz 4.2 a 5.2).
Kardiocirkulační a koronární insuficience
Opatrnost se doporučuje u pacientů s kardiovaskulární a koronární insuficiencí. Pokud je u těchto pacientů zahájena léčba přípravkem SIRDALUD, bude vhodné provádět pravidelné diagnostické laboratorní testy v pravidelných intervalech spolu s pravidelnou elektrokardiografickou kontrolou.
U takových pacientů však musí být dávka léku adekvátně upravena.
Sirdalud obsahuje laktózu, proto by pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy neměli tento lék užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné užívání léčivých přípravků, o nichž je známo, že inhibují aktivitu cytochromu P1A2, může zvýšit plazmatické hladiny tizanidinu (viz 5.2). Zvýšené plazmatické hladiny tizanidinu mohou vést k příznakům předávkování, jako je prodloužení QT intervalu (c) (viz 4.9).
Současné podávání léčivých přípravků, o nichž je známo, že indukují aktivitu CYP1A2, může snížit plazmatické hladiny tizanidinu (viz 5.2). Snížené plazmatické hladiny tizanidinu mohou snížit terapeutický účinek přípravku Sirdalud.
Pozorované interakce, které vedou ke kontraindikaci
Souběžné užívání přípravku Sirdalud s fluvoxaminem nebo ciprofloxacinem, které jsou oběma lidskými inhibitory cytochromu P450 1A2, je kontraindikováno (viz 4.3). Souběžné užívání přípravku Sirdalud s fluvoxaminem a ciprofloxacinem má za následek 33násobné zvýšení AUC tizanidinu fluvoxaminem a 10násobné podání ciprofloxacinu. To může způsobit klinicky významnou a prodlouženou hypertenzi, somnolenci, závratě a sníženou psychomotorickou schopnost (viz 4.4).
Pozorované interakce, které nedoporučují současné užívání
Souběžné užívání přípravku Sirdalud s jinými inhibitory cytochromu P1A2, jako jsou některá antiarytmika (amiodaron, mexiletin, propafenon), cimetidin, některé fluorochinolony (enoxacin, pefloxacin, norfloxacin), rofecoxib, perorální kontraceptiva a ticlopid, se nedoporučuje.
Současné užívání se nedoporučuje tizanidinu (ve vysokých dávkách) a dalších léčivých přípravků, které mohou způsobit prodloužení QT intervalu (c) (mimo jiné cisaprid, amitriptylin a azithromycin) (viz 4.4).
Pozorované interakce je třeba vzít v úvahu
Antihypertenziva
Souběžné užívání přípravku Sirdalud s antihypertenzivy, včetně diuretik, může příležitostně vést k hypotenzi (viz 4.4) a bradykardii.U některých pacientů byla po náhlém přerušení léčby přípravkem Sirdalud při podávání antihypertenziv pozorována rebound hypertenze a tachykardie. V extrémních případech může dojít k rebound hypertenzi při cerebrovaskulární příhodě (viz 4.4 a 4.8).
Rifampicin
Současné podávání přípravku Sirdalud a rifampicinu má za následek 50% pokles koncentrací tizanidinu. Proto může být terapeutický účinek přípravku Sirdalud během léčby rifampicinem snížen, což může mít u některých pacientů klinický význam.Vyhněte se dlouhodobému souběžnému podávání a pokud je to zvažováno, může být nutná pečlivá pozornost.úprava dávky (zvýšení).
Cigaretový kouř
Podávání Sirdaludu mužským kuřákům (> 10 cigaret denně) má za následek přibližně 30% pokles systémové expozice tizanidinu.Dlouhodobá léčba přípravkem Sirdalud u těžkých mužských kuřáků může vyžadovat vyšší dávky, než jsou průměrné dávky.
Alkohol
Během léčby přípravkem Sirdalud by měla být konzumace alkoholu minimalizována nebo by se jí měla vyhnout, protože může zvýšit potenciální nežádoucí účinky (např. Sedace a hypotenze). Sirdalud může zvýšit depresivní účinek alkoholu na centrální nervový systém.
Zamýšlené interakce je třeba vzít v úvahu
Sedativa, hypnotika (např. Benzodiazepiny nebo baklofen) a další léky, jako jsou antihistaminika, mohou také zvýšit sedativní účinek tizanidinu.
Sirdalud by se měl vyhnout použití jiného alfa-2 adrenergního agonisty (jako je klonidin) kvůli potenciálnímu aditivnímu hypotenznímu účinku.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech naznačují zvýšenou pre- a postnatální úmrtnost při dávkách toxických pro matku.
Protože nebyly provedeny žádné kontrolované studie u těhotných žen, neměl by být tizanidin podáván během těhotenství, pokud přínos zjevně nepřeváží potenciální riziko.
Těhotenství
U potkanů se do mléka vylučuje pouze malé množství tizanidinu. Jelikož nejsou k dispozici žádné údaje o lidech, neměl by být přípravek Sirdalud podáván kojícím ženám.
Plodnost
U samců potkanů při dávce 10 mg / kg / den a u samic potkanů při dávce 3 mg / kg / den nebylo pozorováno žádné poškození plodnosti. Fertilita byla snížena u samců potkanů léčených dávkou 30 mg / kg / den a u samic potkanů léčených dávkou 10 mg / kg / den. Při těchto dávkách byly pozorovány účinky na chování matky a klinické příznaky včetně výrazné sedace, úbytku hmotnosti a ataxie.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti, kteří pociťují ospalost, závratě nebo jakékoli známky nebo příznaky hypotenze, by se měli zdržet provádění činností vyžadujících vysoký stupeň bdělosti, jako je řízení nebo obsluha strojů.
Tento jev se může zhoršit, pokud je lék užíván společně s alkoholem.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky z klinických studií (tabulka 1) jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle četnosti, přičemž nejčastější jsou první. V každé třídě četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny sestupně podle závažnosti. Kromě toho je u každé nežádoucí reakce také uvedena odpovídající frekvence pomocí konvence CIOMS III: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabulka 1 - Nežádoucí účinky léčiv
Při nízkých dávkách, jako jsou dávky doporučené k úlevě od bolestivých svalových křečí, byla ospalost, únava, závratě, sucho v ústech, pokles krevního tlaku, nevolnost, gastrointestinální poruchy a zvýšení transamináz hlášeny jako střední a přechodné.
Při vyšších dávkách, doporučených k léčbě spasticity, jsou nežádoucí účinky hlášené při nízkých dávkách častější a výraznější, ale zřídka natolik závažné, že vyžadují přerušení léčby. V případě, že nejsou hlášeny zvýšené hodnoty transamináz. K normálu do 4 6 týdnů by měla být léčba přípravkem SIRDALUD ukončena.
Kromě toho se mohou objevit následující nežádoucí účinky: hypotenze, bradykardie, svalová slabost, nespavost, poruchy spánku, halucinace, hepatitida.
Postmarketingové nežádoucí účinky (frekvence není známa)
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny během marketingové fáze Sirdalud prostřednictvím spontánních hlášení a kazuistik v literatuře. Vzhledem k tomu, že tyto reakce byly hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti a podléhají matoucím faktorům, není možné jejich frekvenci odhadnout realistickým způsobem (což je proto hlášeno jako neznámé) nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí drogám Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA.
Psychiatrické poruchy: halucinace, stav zmatenosti
Poruchy nervového systému: závratě
Cévní poruchy: synkopa
Poruchy oka: rozmazané vidění
Poruchy jater a žlučových cest: hepatitida, selhání jater
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: astenie, abstinenční syndrom
Syndrom přerušení
Po náhlém přerušení léčby přípravkem Sirdalud byla pozorována rebound hypertenze a tachykardie. V extrémních případech může rebound hypertenze vést k cerebrovaskulární příhodě (viz 4.4 a 4.5).
04.9 Předávkování
V několika málo hlášených případech předávkování došlo ke zhojení bez významných následků, včetně jednoho pacienta, který požil 400 mg přípravku Sirdalud.
Příznaky
Nevolnost, zvracení, hypotenze, prodloužení QT intervalu (c), závratě, mióza, dechová tíseň, kóma, agitovanost, somnolence.
Léčba
Doporučuje se upřednostnit eliminaci požitého léčiva opakovaným podáním vysokých dávek aktivního uhlí.Na urychlení eliminace léčiva je indikována nucená diuréza. Další léčba musí být symptomatická.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: centrálně působící myorelaxancia.
ATC kód: M03BX02.
Mechanismus účinku: Tizanidin je centrálně působící svalový relaxant. Hlavním místem účinku je mícha, kde se zdá, že prostřednictvím stimulace presynaptických alfa2 receptorů působí inhibičně na uvolňování excitačních aminokyselin, které stimulují receptory N-methyl-D-aspartátu (NMDA).Přenos polysynaptického signálu na úrovni páteřního interneuronu, zodpovědného za nadměrný svalový tonus, je tak inhibován se snížením svalového tonusu. Kromě svých svalových relaxančních vlastností má tizanidin také mírný centrální analgetický účinek.
Farmakodynamické vlastnosti: SIRDALUD je účinný jak u forem akutní svalové spasticity (bolestivé svalové křeče různé etiologie), tak u chronické svalové spasticity spinálního a mozkového původu. Droga snižuje odolnost vůči pasivním pohybům, uvolňuje křeče a klonus a může zlepšit dobrovolnou sílu.
Antispastická aktivita (měřená Ashworthovým skóre a kyvadlovým testem) a nežádoucí účinky (srdeční frekvence a krevní tlak) přípravku Sirdalud souvisejí s plazmatickou koncentrací tizanidinu.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a biologická dostupnost
Tizanidin se rychle a téměř úplně vstřebává: maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně za 1 hodinu po perorálním podání. Průměrná absolutní biologická dostupnost tablety je přibližně 34% (CV 38%) v důsledku výrazného metabolismu prvního průchodu. Průměrná maximální plazmatická koncentrace (Cmax) tizanidinu je 12,3 ng / ml (CV 10%) a 15,6 ng / ml (CV13%) po jednorázovém a opakovaném podání dávek 4 mg.
Současný příjem potravy významně neovlivňuje farmakokinetický profil tizanidinu (podávaného jako 4 mg tablety). Přestože je hodnota Cmax přibližně o 1/3 vyšší po podání tablety při jídle, není považována za klinicky relevantní ani není významný vliv na rozsah absorpce (AUC).
Rozdělení
Po i.v. průměrný distribuční objem v ustáleném stavu byl 2,6 l / kg (CV 21%). Vazba na plazmatické bílkoviny je 30%.
Biotransformace / metabolismus
Lék je rychle a do značné míry (přibližně 95%) metabolizován v játrech. Tizanidin je metabolizován hlavně in vitro cytochromem P450 1A2. Metabolity se zdají být prakticky neaktivní.
Odstranění
Průměrný eliminační poločas tizanidinu ze systémového oběhu je 2–4 hodiny. Vylučování probíhá převážně ledvinami (přibližně 70% dávky) ve formě metabolitů. Nezměněné léčivo se vylučuje pouze v malých množstvích ledvinami (přibližně 4,5%).
Linearita
Tizanidin má lineární farmakokinetiku v rozmezí dávek 1 až 20 mg.
Charakteristika v konkrétní populaci pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Pacienti s poruchou funkce jater
V této populaci nebyly provedeny žádné specifické studie. Protože je tizanidin v játrech rozsáhle metabolizován enzymem CYP1A2, poškození jater může zvýšit jeho systémovou expozici. Sirdalud je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz 4.3).
Senioři
Farmakokinetické údaje v této populaci jsou omezené.
Pohlaví a etnický původ
Pohlaví nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku tizanidinu. Vliv etnické a rasové citlivosti na farmakokinetiku tizanidinu nebyl studován.
Klinické studie
Nejsou k dispozici žádné nejnovější klinické údaje o schválených indikacích přípravku Sirdalud.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Tizanidin prokázal nízkou akutní toxicitu. Byly nalezeny známky předávkování, které lze přičíst farmakologickému účinku léčiva.
Chronická a subchronická toxicita
Ve 13týdenní studii toxicity na potkanech byly s dietou podávány denní dávky 1,7 - 8 - 40 mg / kg. Největší pozorované účinky souvisely se stimulací centrálního nervového systému (např. Motorická excitace, agresivita, třes a křeče) a vyskytovaly se hlavně při vyšších dávkách.
Ve dvou studiích na psech trvajících 13 a 52 týdnů byly podávány denní dávky 0,3 - 1 - 3 mg / kg (v kapslích) a 0,15 - 0,45 - 1,5 mg / kg, v uvedeném pořadí, kg. Elektrokardiografické změny a účinky na centrální nervový systém pozorované při dávkách ≥ 1 mg / kg představují přehnané farmakologické účinky. Přechodné zvýšení SGPT, pozorované při denních dávkách ≥ 1 mg / kg, nesouviselo s histopatologickými změnami: toto zvýšení však naznačuje, že játra jsou potenciálním cílovým orgánem.
Mutageneze
Testy in vitro, in vivo a cytogeneze neodhalily žádné potenciální mutagenní účinky tizanidinu.
Karcinogeneze
Studie toxicity prováděné na potkanech a myších, kterým byly podávány denní dávky až 9 a 16 mg / kg s dietou, neodhalily žádný potenciální karcinogenní účinek tizanidinu.
Toxicita pro reprodukci
Reprodukční studie prováděné na potkanech v dávce 3 mg / kg / den a na králících v dávce 30 mg / kg / den neprokázaly teratogenitu. U samic potkanů bylo pozorováno prodloužení těhotenství v dávkách 10 a 30 mg / kg / den. Došlo ke zvýšení úbytku plodů a mláďat a došlo ke zpoždění vývoje. Při těchto dávkách matky vykazovaly výrazné známky svalové relaxace a sedace.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Koloidní bezvodý oxid křemičitý, kyselina stearová, mikrokrystalická celulóza, bezvodá laktóza
06.2 Neslučitelnost
Žádný.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Žádný.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Litografická krabička obsahující PVC / PVDC / hliníkové blistry: SIRDALUD 2 mg tablety 15 tablet po 2 mg
SIRDALUD 2 mg tablety 20 tablet po 2 mg
SIRDALUD 4 mg tablety 30 tablet po 4 mg
SIRDALUD 6 mg tablety 30 tablet po 6 mg
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádný.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
SIRDALUD 2 mg tablety - 15 tablet A.I.C. n. 025852056
SIRDALUD 2 mg tablety - 20 tablet A.I.C. n. 025852068
SIRDALUD 4 mg tablety - 30 tablet A.I.C. n. 025852029
SIRDALUD 6 mg tablety - 30 tablet A.I.C. n. 025852031
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
SIRDALUD 2 mg tablety: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 4 mg tablety: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 6 mg tablety: 18.06.1993 / 01.07.2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Stanovení ze dne 28. června 2011