Účinné látky: oxykodon (oxykodon -hydrochlorid), naloxon (naloxon -hydrochlorid)
Targin 5mg / 2,5mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Targin 10mg / 5mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Targin 20mg / 10mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Targin 40mg / 20mg tablety s prodlouženým uvolňováním
Indikace Proč se používá Targin? K čemu to je?
Byl vám předepsán přípravek Targin k léčbě silné bolesti, který lze adekvátně léčit pouze opioidními analgetiky. K potlačení zácpy se přidává naloxon -hydrochlorid.
Jak Targin funguje
Targin obsahuje dvě léčiva: oxykodon -hydrochlorid a naloxon -hydrochlorid.Oxykodon -hydrochlorid je zodpovědný za tlumení bolesti Targinu a je silným analgetikem (úlevou od bolesti) patřícím do opioidní skupiny.
Druhá účinná látka Targinu, naloxon -hydrochlorid, působí proti zácpě. Dysfunkce střev (zácpa) je typickým nežádoucím účinkem při léčbě opioidními léky proti bolesti.
Targin je tableta s prodlouženým uvolňováním, což znamená, že aktivní složky, které obsahuje, se uvolňují po dlouhou dobu. Jejich akce trvá 12 hodin.
Kontraindikace Kdy by Targin neměl být používán
NEPOUŽÍVEJTE Targin
- jestliže jste alergický (á) na „oxykodon -hydrochlorid, naloxon -hydrochlorid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),
- pokud dýchání není schopno dodávat dostatek kyslíku do krve a eliminovat vznikající oxid uhličitý (útlum dýchání),
- pokud máte závažné plicní onemocnění spojené se zúžením dýchacích cest (chronická obstrukční plicní nemoc nebo CHOPN),
- pokud máte onemocnění známé jako cor pulmonale. V tomto stavu se pravá strana srdce zvětší v důsledku zvýšení tlaku v cévách v plicích atd. (Např. Jako důsledek CHOPN - viz výše),
- pokud trpíte těžkým bronchiálním astmatem,
- pokud máte paralytický ileus (typ střevní obstrukce) nezpůsobený opioidy,
- jestliže máte středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce jater.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete přípravek Targin užívat
Před užitím přípravku Targin se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
- v případě starších nebo oslabených (slabých) pacientů
- jestliže trpíte paralytickým ileem (typ střevní obstrukce) způsobeným opioidy
- jestliže máte selhání ledvin
- jestliže trpíte lehkou jaterní insuficiencí
- jestliže máte závažnou plicní nedostatečnost (např. sníženou kapacitu dýchání)
- pokud máte myxedém (porucha štítné žlázy se suchou, studenou a oteklou kůží - otok - v oblastech obličeje a končetin)
- pokud vaše štítná žláza neprodukuje dostatek hormonů (selhání štítné žlázy nebo hypotyreóza)
- pokud vaše nadledviny nevytvářejí dostatek hormonů (adrenální insuficience nebo Addisonova choroba)
- pokud máte duševní poruchy doprovázené (částečnou) ztrátou smyslu pro realitu (psychóza) v důsledku alkoholu nebo intoxikace jinými látkami (psychóza vyvolaná látkami)
- jestliže trpíte žlučovými kameny
- pokud je vaše prostata abnormálně zvětšená (hypertrofie prostaty)
- jestliže trpíte alkoholismem nebo delirium tremens
- pokud máte zánět slinivky břišní (pankreatitida)
- jestliže máte nízký krevní tlak (hypotenze)
- jestliže máte vysoký krevní tlak (hypertenzi)
- pokud máte již existující kardiovaskulární onemocnění
- pokud jste někdy měli poranění hlavy (kvůli riziku zvýšeného nitrolebního tlaku)
- jestliže trpíte epilepsií nebo máte sklon k záchvatům
- jestliže současně užíváte inhibitory MAO (používané k léčbě deprese nebo Parkinsonovy choroby), např. léky obsahující tranylcypromin, fenelzin, isokarboxazid, moklobemid, linezolid.
Informujte svého lékaře, pokud se něco z výše uvedeného v minulosti stalo. Také informujte svého lékaře, pokud se u vás během užívání přípravku Targin objeví něco z výše uvedeného.
Nejzávažnějším důsledkem předávkování opioidy je útlum dýchání (pomalé, mělké dýchání). To může také způsobit pokles hladin kyslíku v krvi, což může vést k mdlobám atd.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity: užívání drogy bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Neexistují žádné klinické důkazy u pacientů s rakovinou spojenou s peritoneálními metastázami nebo s nástupem střevní obstrukce a v pokročilém stádiu rakoviny trávicího ústrojí a pánve.Proto se použití přípravku Targin u těchto pacientů nedoporučuje.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek by neměl být podáván dětem nebo mladistvým do 18 let, protože jeho bezpečnost a přínosy nebyly dosud prokázány.
Jak správně používat Targin.
Pokud se na začátku léčby objeví závažný průjem, může to být způsobeno účinkem naloxonu. Může to být známkou toho, že se funkce střev vrací do normálu. Průjem se může objevit v prvních 3 - 5 dnech léčby. Pokud průjem přetrvává po 3–5 dnech nebo vám způsobuje obavy, obraťte se na svého lékaře.
Pokud při přechodu na Targin používáte vysoké dávky jiného opioidu, mohou se zpočátku objevit abstinenční příznaky, jako je neklid, pocení a bolesti svalů. Pokud se takové příznaky objeví, může být nutné pečlivé lékařské sledování.
Pokud se chystáte na operaci, řekněte svému lékaři, že užíváte Targin.
K Targinu se můžete stát tolerantní, pokud ho používáte dlouhodobě. To znamená, že k dosažení požadované úlevy od bolesti může být zapotřebí vyšší dávka. Dlouhodobé užívání Targinu může navíc vést k fyzické závislosti. Abstinenční příznaky se mohou objevit, pokud je léčba ukončena příliš náhle (agitovanost, záchvaty pocení, bolesti svalů). Pokud již léčbu nepotřebujete, měli byste denní dávku postupně snižovat, pod dohledem svého lékaře.
Účinná látka oxykodon -hydrochlorid samotná má profil zneužívání podobný jiným silným opioidům (silná analgetika). Existuje možnost vzniku psychické závislosti. Lékařům, kteří obsahují oxykodon -hydrochlorid, by se mělo vyhýbat pacientům s minulým nebo současným zneužíváním alkoholu, drog nebo léků.
Zbytky tablety s prodlouženým uvolňováním lze nalézt ve stolici. Nebojte se, protože aktivní složky (oxykodon -hydrochlorid a naloxon -hydrochlorid) již byly uvolněny do žaludku a střev a absorbovány do vašeho těla.
Nesprávné použití Targinu
Tabletu musíte spolknout celou, aby to neovlivnilo pomalé uvolňování oxykodon -hydrochloridu z tablety. Tablety se nesmí lámat, žvýkat ani drtit. Polknutí rozbitých, rozžvýkaných nebo rozdrcených tablet může mít za následek absorpci smrtící dávky oxykodon -hydrochloridu (viz níže: Jestliže užijete více přípravku Targin, než byste měli).
Targin není vhodný k léčbě stažení opioidů.
Nikdy byste neměli zneužívat Targin, zvláště pokud jste závislí na látkách, jako je heroin, morfin nebo metadon, závažné abstinenční příznaky jsou podobné, pokud zneužíváte Targin, protože obsahuje naloxon. Již existující abstinenční příznaky se mohou zhoršit.
Tablety s prodlouženým uvolňováním Targin byste neměli používat nevhodným rozpuštěním a injekcí (například do cévy). Zejména obsahují mastek, který může lokálně způsobit destrukci tkáně (nekrózu) a změny plicní tkáně (plicní granulom). Takové zneužívání může mít i další vážné důsledky a může být smrtelné.
Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity: užívání drogy bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Targin
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Pokud užíváte Targin současně s alkoholem nebo léky, které ovlivňují funkci mozku, zvyšuje se riziko nežádoucích účinků. V tomto případě lze nežádoucí účinky Targinu zesílit. Může se například objevit únava / ospalost nebo se může zhoršit respirační deprese (pomalé, mělké dýchání).
Mezi léky, které ovlivňují funkci mozku, patří:
- jiné silné léky proti bolesti (opioidy)
- léky na spaní a sedativa (sedativa, hypnotika)
- antidepresiva
- léky používané k léčbě alergií, nevolnosti nebo nevolnosti (antiemetika nebo antihistaminika)
- jiné léky ovlivňující nervový systém (fenothiaziny, neuroleptika).
Informujte svého lékaře, pokud užíváte:
- léky snižující srážlivost krve (deriváty kumarinu), dobu srážení lze urychlit nebo zpomalit
- antibiotika ze skupiny makrolidů (např. klarithromycin)
- azolová antimykotika (např. ketokonazol)
- ritonavir a jiné inhibitory proteázy (používané k léčbě HIV)
- rifampicin (používá se k léčbě tuberkulózy)
- karbamazepin (používá se k léčbě záchvatů, křečí nebo křečí a při některých bolestivých stavech)
- fenytoin (používá se k léčbě záchvatů, křečí nebo křečí)
Neočekávají se žádné interakce mezi přípravkem Targin a paracetamolem, kyselinou acetylsalicylovou nebo naltrexonem.
Targin s jídlem, pitím a alkoholem
Pití alkoholu při užívání přípravku Targin může způsobit ospalost nebo zvýšit riziko závažných nežádoucích účinků, jako je dušnost s rizikem respirační deprese a ztráty vědomí.
Při užívání přípravku Targin se doporučuje nepít alkohol.U pacientů s předchozí nebo současnou anamnézou zneužívání alkoholu a drog je třeba se vyvarovat podávání léků obsahujících oxykodon -hydrochlorid.
Při užívání přípravku Targin byste se měli vyvarovat pití grapefruitového džusu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Těhotenství
Během těhotenství by se mělo používání Targinu co nejvíce vyhýbat. Pokud se oxykodon -hydrochlorid používá delší dobu během těhotenství, může u novorozenců vést k abstinenčním příznakům. Pokud je oxykodon -hydrochlorid podáván během porodu, respirační deprese (pomalé a povrchní dýchání) novorozený.
Čas krmení
Během léčby přípravkem Targin by mělo být kojení přerušeno. Oxykodon -hydrochlorid přechází do mateřského mléka. Není známo, zda naloxon -hydrochlorid přechází také do mateřského mléka. Proto nelze vyloučit riziko pro kojence, zvláště po podání více dávek Targinu.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Targin může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Zejména je to pravděpodobnější na začátku léčby přípravkem Targin, po zvýšení dávky nebo po přechodu z jiného léku. Tyto nežádoucí účinky však odezní, jakmile stabilizujete dávku přípravku Targin. Lékař, pokud můžete řídit nebo používat stroje.
Targin obsahuje laktózu
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu (mléčný cukr). Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím přípravku Targin.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Targin: dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Při neexistenci jiného lékařského předpisu je doporučená dávka:
Dospělí
Doporučená počáteční dávka přípravku Targin je jedna 10 mg oxykodon-hydrochlorid / 5 mg naloxon-hydrochloridová tableta s prodlouženým uvolňováním každých 12 hodin.
Váš lékař rozhodne, kolik přípravku Targin byste měli užívat každý den a jak rozdělit denní dávku mezi ráno a večer.Rovněž rozhodne o jakýchkoli úpravách dávky, které mohou být během léčby nutné. Dávka bude upravena podle úrovně bolesti a individuální citlivosti. Měli byste dostat nejnižší dávku potřebnou k úlevě od bolesti. Pokud jste již byli léčeni opioidy, lze léčbu přípravkem Targin zahájit vyšší dávkou. Maximální denní dávka přípravku Targin je 80 mg oxykodon -hydrochloridu a 40 mg naloxon -hydrochloridu. Pokud potřebujete vyšší dávku, lékař vám může podat vyšší dávky oxykodon -hydrochloridu bez naloxon -hydrochloridu.
Maximální denní dávka oxykodon -hydrochloridu by neměla překročit 400 mg. Přínos naloxon -hydrochloridu pro střevní aktivitu může být snížen vyššími dávkami oxykodon -hydrochloridu podávanými bez dalších dávek naloxon -hydrochloridu.
Pokud přejdete z Targinu na jiný lék proti bolesti opioidů, vaše funkce střev se pravděpodobně zhorší.
Pokud cítíte bolest mezi dvěma dávkami Targinu, možná budete potřebovat úlevu od bolesti, která funguje rychle. Targin k tomu není vhodný. V takovém případě se poraďte se svým lékařem.
Pokud máte dojem, že účinek přípravku Targin je příliš silný nebo příliš slabý, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Porucha funkce ledvin nebo jater
Pokud trpíte poruchou funkce ledvin nebo mírnou poruchou funkce
onemocnění jater, lékař vám Targin předepíše se zvláštní opatrností. Pokud máte středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce jater, Targin by neměl být používán (viz také bod 2 „Neužívejte Targin ...“ a „Zvláštní opatrnosti při použití Targinu ...“).
Děti a mladiství do 18 let
Targin nebyl dosud studován u dětí a dospívajících mladších 18 let. Jeho bezpečnost a účinnost nebyla u dětí a dospívajících prokázána. Z tohoto důvodu se používání přípravku Targin u dětí a mladistvých do 18 let nedoporučuje.
Starší pacienti
Obecně není u starších pacientů s normální funkcí ledvin a / nebo jater nutná úprava dávky.
Způsob podání
Polykejte Targin celý bez žvýkání, s dostatečným množstvím tekutiny (1⁄2 sklenice vody). Tablety s prodlouženým uvolňováním můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Targin užívejte každých 12 hodin podle pevného rozvrhu (např. 20:00) Tablety s prodlouženým uvolňováním se nesmí dělit, žvýkat ani drtit.
Doba používání
Obecně byste Targin neměli užívat déle, než je nutné. Pokud užíváte Targin delší dobu, měl by Váš lékař pravidelně kontrolovat, zda Targin stále potřebujete.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Targin
Jestliže jste užil (a) více přípravku Targin, než jste měl (a) Pokud jste užil (a) více přípravku Targin, než jste měl (a), musíte o tom ihned informovat svého lékaře.
Předávkování může způsobit:
- zúžené zornice
- pomalé, mělké dýchání (respirační deprese)
- stav podobný narkóze (ospalost, dokonce i bezvědomí)
- nízký svalový tonus (hypotonie)
- snížená tepová frekvence
- pokles krevního tlaku.
V závažných případech může dojít ke ztrátě vědomí (kómatu), akumulaci tekutiny v plicích a kolapsu krevního oběhu, který může být v některých případech fatální.
Je třeba se vyhnout situacím, které vyžadují vysokou úroveň bdělosti, jako je řízení.
Pokud zapomenete užít Targin
Nebo pokud užijete nižší dávku, než je předepsáno, nemusíte pociťovat žádný analgetický účinek.
Pokud zapomenete užít dávku, postupujte podle následujících pokynů:
- Pokud máte užít další obvyklou dávku za 8 hodin nebo déle: zapomenutou tabletu s prodlouženým uvolňováním si hned vezměte a poté pokračujte podle svého normálního předpisu.
- Pokud máte užít další obvyklou dávku za méně než 8 hodin: užijte zapomenutou tabletu Targin s prodlouženým uvolňováním. Poté počkejte alespoň 8 hodin, než si vezmete další tabletu Targin, zkuste se vrátit k původnímu plánu na předpis (např. 8:00 a 20:00). Neužívejte více než jednu tabletu Targin s prodlouženým uvolňováním v jednom období. 8 hodin.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Jestliže jste přestal (a) užívat Targin
Nepřestávejte užívat Targin bez porady s lékařem.Pokud nepotřebujete další léčbu, měli byste denní dávku postupně snižovat po rozhovoru se svým lékařem. Tím se zabrání abstinenčním příznakům, jako je neklid, záchvaty pocení a bolest svalů.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Targin
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
K vyhodnocení vedlejších účinků se používají následující údaje o frekvenci:
Důležité vedlejší účinky nebo příznaky, které je třeba hledat, a co dělat, pokud se vyskytnou:
Pokud zaznamenáte některý z následujících důležitých nežádoucích účinků, okamžitě se poraďte s nejbližším lékařem.
Pomalé, mělké dýchání (respirační deprese) je hlavním nebezpečím předávkování opioidy. Vyskytuje se hlavně u starších a oslabených (slabých) pacientů. Opioidy mohou také způsobit závažný pokles krevního tlaku u predisponovaných pacientů.
běžný
- bolest břicha
- zácpa
- průjem
- suchá ústa
- špatné trávení
- zvracení (pocit nevolnosti)
- necítím se dobře
- nadýmání
- snížená chuť k jídlu až do ztráty chuti k jídlu
- pocit závratě nebo „závratě“
- bolest hlavy
- návaly horka
- obecná slabost
- svědění
- kožní reakce / vyrážka
- pocení
- závrať
- potíže se spánkem
- ospalost
Méně časté
- nadýmání břicha
- nenormální myšlenky
- úzkost
- zmatek
- Deprese
- nervozita
- tlak na hrudi, zvláště pokud již máte ischemickou chorobu srdeční
- snížení krevního tlaku
- abstinenční příznaky jako agitovanost
- mdloby
- bušení srdce
- biliární kolika
- bolest na hrudi
- obecně špatný pocit
- bolest
- otok rukou, kotníků nebo nohou
- ztráta váhy
- potíže se soustředěním
- narušený jazyk
- chvění
- dýchací potíže
- neklid
- zimnice
- zvýšené jaterní enzymy
- zvýšení arteriálního tlaku
- rýma
- kašel
- přecitlivělost / alergické reakce
- úrazová zranění
- zvýšené nutkání močit
- svalové křeče
- svalové křeče
- svalová bolest
- problémy se zrakem
- záchvaty (zejména u lidí s epileptickými poruchami nebo predispozicí k záchvatům)
Vzácný
- zvýšená srdeční frekvence
- zubní úpravy
- zívá
- přibývání na váze
Neznámý
- euforie
- těžká ospalost
- erektilní dysfunkce
- noční můry
- halucinace
- mělké dýchání
- potíže s močením
- mravenčení v rukou a nohou
- říhání
Účinná látka oxykodon -hydrochlorid, pokud není v kombinaci s naloxon -hydrochloridem, má následující nežádoucí účinky:
Oxykodon může způsobit problémy s dýcháním (útlum dýchání), zmenšení průměru zornice oka, křeče bronchiálních svalů a křeče hladkých svalů a útlum reflexu kašle.
běžný
- změněné nálady a změny osobnosti (například deprese, pocit extrémního štěstí)
- pokles aktivity
- zvýšená aktivita
- potíže s močením
- škytavka
Méně časté
- zhoršená schopnost koncentrace
- migréna
- chuťové abnormality
- zvýšené svalové napětí
- nedobrovolné svalové kontrakce
- drogová závislost
- ileus
- suchá kůže
- tolerance k lékům
- snížená citlivost na bolest nebo dotek
- abnormální koordinace
- změny hlasu (dysfonie)
- zadržování vody
- sluchové potíže
- vředy v ústech
- potíže s polykáním
- zanícené dásně
- poruchy vnímání (např. halucinace, derealizace)
- snížená chuť na sex
- zarudnutí kůže
- dehydratace
- míchání
- žízeň
Vzácný
- svědivá vyrážka (kopřivka)
- herpes simplex
- zvýšená chuť k jídlu
- černé (dehtovité) stolice
- krvácení z dásní
Neznámý
- generalizované akutní alergické reakce (anafylaktické reakce)
- absence menstruace
- problémy s tokem žluči
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, včetně těch, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším štítku a blistru za „EXP“. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte Targin 5 mg / 2,5 mg v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Targin obsahuje
- Léčivými látkami jsou: oxykodon -hydrochlorid a naloxon -hydrochlorid
Targin 5 mg / 2,5 mg
1 tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 5 mg oxykodon-hydrochloridu, což odpovídá 4,5 mg oxykodonu. 2,73 mg dihydrátu naloxon -hydrochloridu, což odpovídá 2,5 mg naloxonu
Targin 10mg / 5mg
1 tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 10 mg oxykodon-hydrochloridu, což odpovídá 9 mg oxykodonu. 5,45 mg dihydrátu naloxon -hydrochloridu, což odpovídá 5,0 mg naloxon -hydrochloridu nebo 4,5 naloxonu
Targin 20mg / 10mg
1 tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 20 mg oxykodon-hydrochloridu, což odpovídá 18 mg oxykodonu. 10,9 mg dihydrátu naloxon -hydrochloridu, což odpovídá 10,0 mg naloxon -hydrochloridu nebo 9 mg naloxonu
Targin 40mg / 20mg
1 tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 40 mg oxykodon-hydrochloridu, což odpovídá 36 mg oxykodonu. 21,8 mg dihydrátu naloxon -hydrochloridu, což odpovídá 20,0 mg naloxonu nebo 18 mg naloxonu.
Dalšími složkami jsou:
Jádro tabletu:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hydroxypropylcelulóza,
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg a 40 mg / 20 mg)
Povidone K30,
ethylcelulóza, stearylalkohol, monohydrát laktózy, mastek, magnesium -stearát,
Potah tablety:
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek, brilantně modrá hlinitý lak FCF
(E133)
(Targin 10 mg / 5 mg)
Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek.
(Targin 20 mg / 10 mg)
Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek, červený oxid železitý (E172).
(Targin 40 mg / 20 mg)
Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, žlutý oxid železitý (E172)
Jak Targin vypadá a obsah balení
Tablety Targin 5 mg / 2,5 mg s prodlouženým uvolňováním jsou modré, podlouhlé s potahovanou etiketou s označením „OXN“ na jedné straně a „5“ na druhé straně.
Tablety Targin 10 mg / 5 mg s prodlouženým uvolňováním jsou bílé, podlouhlé s potahovanou etiketou s označením „OXN“ na jedné straně a „10“ na druhé straně.
Tablety Targin s prodlouženým uvolňováním 20 mg / 10 mg jsou růžové, podlouhlé s potahovanou etiketou s označením „OXN“ na jedné straně a „20“ na druhé straně.
Tablety Targin 40mg / 20mg s prodlouženým uvolňováním jsou žluté, podlouhlé s potahovanou etiketou s označením „OXN“ na jedné straně a „40“ na druhé straně.
Tablety Targin s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici v baleních po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 100.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
CÍLOVÉ TABLETY S PRODLOUŽENÝM UVOLNĚNÍM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Targin 5 mg / 2,5 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 5 mg oxykodon-hydrochloridu, což odpovídá 4,5 mg oxykodonu, a 2,73 mg dihydrátu naloxon-hydrochloridu, což odpovídá 2,5 mg naloxon-hydrochloridu a 2,25 mg naloxonu.
Targin 10 mg / 5 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 10 mg oxykodon-hydrochloridu, což odpovídá 9,0 mg oxykodonu, a 5,45 mg dihydrátu naloxon-hydrochloridu, což odpovídá 5,0 mg naloxon-hydrochloridu a 4,5 mg naloxonu.
Targin 20 mg / 10 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 20 mg oxykodon-hydrochloridu, což odpovídá 18,0 mg oxykodonu, a 10,9 mg dihydrátu naloxon-hydrochloridu, což odpovídá 10,0 mg naloxon-hydrochloridu a 9,0 mg naloxonu.
Targin 40 mg / 20 mg
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 40 mg oxykodon-hydrochloridu, což odpovídá 36,0 mg oxykodonu, a 21,8 mg dihydrátu naloxon-hydrochloridu, což odpovídá 20,0 mg naloxon-hydrochloridu a 18,0 mg naloxonu.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Pomocné látky: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 68,17 mg bezvodé laktózy.
Targin 10 mg / 5 mg
Pomocné látky: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 61,04 mg bezvodé laktózy.
Targin 20 mg / 10 mg
Pomocné látky: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 51,78 mg bezvodé laktózy.
Targin 40 mg / 20 mg.
Pomocné látky: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 103,55 mg bezvodé laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety s prodlouženým uvolňováním.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Modré podlouhlé potahované tablety s vyraženým „OXN“ na jedné straně a „5“ na druhé straně.
Targin 10 mg / 5 mg.
Bílé podlouhlé potahované tablety s vyraženým „OXN“ na jedné straně a „10“ na druhé straně.
Targin 20 mg / 10 mg.
Růžové, podlouhlé potahované tablety s vyraženým „OXN“ na jedné straně a „20“ na druhé straně.
Targin 40 mg / 20 mg
Žluté, podlouhlé potahované tablety s vyraženým „OXN“ na jedné straně a „40“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Silná bolest, kterou lze adekvátně zvládnout pouze analgetickými opioidy. Opioidní antagonista naloxon se přidává k potlačení zácpy vyvolané opioidy blokováním účinku oxykodonu na opioidní receptory gastrointestinálního traktu.
04.2 Dávkování a způsob podání
Perorální podání
Dávkování
Analgetická účinnost přípravku Targin je ekvivalentní účinnosti přípravků oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.
Dávka by měla být upravena podle intenzity bolesti a individuální citlivosti pacienta. Bez jiného předpisu by měl být Targin podáván následovně:
Dospělí
Obvyklá počáteční dávka pro pacienta dosud neléčeného opioidy je 10 mg / 5 mg oxykodon-hydrochloridu / naloxon-hydrochloridu, ve 12 hodinových intervalech.
Pacienti, kteří již jsou na léčbě opioidy, mohou na základě předchozích zkušeností začít s vyššími dávkami Targinu.
V případě zahájení léčby opioidy nebo úpravy dávky je indikován Targin 5 mg / 2,5 mg.
Maximální denní dávka přípravku Targin je 80 mg oxykodon -hydrochloridu a 40 mg naloxon -hydrochloridu. U pacientů, kteří vyžadují vyšší dávky přípravku Targin, by měly být zváženy doplňkové dávky oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním ve stejných časových intervalech s přihlédnutím k maximální denní dávce 400 mg oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. V případě doplňkové dávky oxykodon -hydrochloridu by mohl být ohrožen příznivý účinek naloxon -hydrochloridu na střevní funkci.
Po úplném přerušení léčby přípravkem Targin a následném přechodu na jiný opioid může dojít ke zhoršení funkce střev.
Někteří pacienti pravidelně léčení přípravkem Targin mohou vyžadovat okamžité uvolňování analgetik jako „záchranný lék“ pro léčbu průlomové bolesti. Targin je přípravek s prodlouženým uvolňováním, a proto není indikován k léčbě průlomové bolesti.
Pro léčbu průlomové bolesti by jedna dávka záchranného léku měla být 1/6 ekvivalentní denní dávky oxykodon -hydrochloridu.
Potřeba více než dvou podání „záchranných léků“ denně je obecně známkou toho, že dávku přípravku Targin je třeba stále více upravovat. Tuto úpravu je třeba provádět každých 1 až 2 dny v přírůstcích 5 mg / 2,5 mg dvakrát denně nebo v případě potřeby 10 mg / 5 mg oxykodon -hydrochloridu / naloxon -hydrochloridu, dokud není dosaženo adekvátní dávky.
Cílem je stanovit konkrétní individuální dávku, která se má užívat dvakrát denně, která udržuje adekvátní analgezii a která používá co nejméně jiných „záchranných léků“ tak dlouho, jak je vyžadována terapie bolesti.
Targin se užívá v určité dávce dvakrát denně podle pravidelného terapeutického plánu. Zatímco u většiny pacientů je vhodné symetrické dávkování (stejná dávka ráno a večer) podle pevně stanoveného časového plánu (každých 12 hodin), některým pacientům může na základě jejich individuální bolestivé situace prospět přizpůsobené asymetrické dávkování. Průběh vaší bolesti Obecně by měla být zvolena nejnižší účinná analgetická dávka.
Při léčbě nezhoubné bolesti obvykle postačují denní dávky až 40 mg / 20 mg oxykodon-hydrochloridu / naloxon-hydrochloridu, ale mohou být zapotřebí vyšší dávky.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Targin 10 mg / 5 mg
Targin 20 mg / 10 mg
Targin 40 mg / 20 mg
Pro dávky, které nejsou proveditelné s tímto dávkováním, jsou k dispozici jiné dávkování tohoto léčivého přípravku.
Děti a mladiství (do 18 let)
Targin se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Starší pacienti
Pokud jde o mladé dospělé, dávkování by mělo být upraveno podle intenzity bolesti a citlivosti jednotlivého pacienta.
Pacienti s poruchou funkce jater
Klinická studie u pacientů s poruchou funkce jater ukázala, že plazmatické koncentrace oxykodonu i naloxonu jsou zvýšené. Koncentrace naloxonu jsou zvýšeny více než „oxykodon“ (viz bod 5.2). Klinický význam relativně vysoké expozice naloxonu u pacientů s poruchou funkce jater není dosud znám. Zvláštní opatrnosti je třeba věnovat podávání přípravku Targin pacientům s mírnou poruchou funkce jater (viz bod 4.4). Targin je kontraindikován u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).
Pacienti s poruchou funkce ledvin.
Klinická studie u pacientů s poruchou funkce ledvin ukázala, že plazmatické koncentrace oxykodonu i naloxonu jsou zvýšené. Koncentrace naloxonu jsou zvýšeny více než „oxykodon“ (viz bod 5.2). Klinický význam relativně vysoké expozice naloxonu u pacientů s poruchou funkce ledvin není dosud znám. Zvláštní opatrnosti je třeba při podávání přípravku Targin pacientům s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.4).
Způsob podání
Targin se užívá ve stanovené dávce dvakrát denně podle pevného časového plánu.
Tablety s prodlouženým uvolňováním lze užívat s dostatečným množstvím tekutiny s jídlem nebo bez jídla. Tablety Targinu se polykají celé, nelámou se ani nežvýkají.
Doba používání
Targin by neměl být podáván po dlouhou dobu, pokud to není nezbytně nutné. Pokud je vyžadována dlouhodobá léčba na základě povahy a závažnosti bolesti, je zapotřebí pečlivé a pravidelné sledování, aby se zjistilo, zda a v jakém rozsahu je nutná další léčba. Pokud pacient již léčbu opioidy nevyžaduje, může být vhodné dávku přípravku Targin postupně snižovat (viz bod 4.4).
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku
Všechny situace, ve kterých jsou opioidy kontraindikovány
Těžká respirační deprese s hypoxemií a / nebo hyperkapnií
Těžká obstrukční plicní nemoc
Plicní srdce,
Těžké bronchiální astma
Paralytický ileus není indukován opioidy
Středně těžká nebo těžká porucha funkce jater.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Hlavním rizikem způsobeným opioidy je respirační deprese.
Opatrnosti je třeba při podávání přípravku Targin starším a nemocným pacientům, pacientům s paralytickým ileem vyvolaným opioidy, pacientům s těžkou poruchou funkce plic, myxedému, hypotyreóze, Addisonově chorobě (adrenokortikální insuficience), toxické psychóze, cholelitiáze, hypertrofii prostaty, alkoholismu, deliriu tremens, pankreatitida, hypotenze, hypertenze, již existující kardiovaskulární onemocnění, trauma hlavy (kvůli riziku zvýšeného nitrolebního tlaku), epilepsie nebo predispozice k záchvatům nebo pacienti podstupující léčbu inhibitory MAO.
Opatrnosti je třeba také při podávání přípravku Targin pacientům s mírným poškozením jater nebo ledvin. Pečlivé lékařské sledování je zvláště nutné u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Průjem lze považovat za možný účinek naloxonu.
U pacientů dlouhodobě léčených opioidy vysokými dávkami opioidů může přechod na léčbu přípravkem Targin zpočátku vést k abstinenčnímu syndromu. Tito pacienti mohou vyžadovat zvláštní pozornost.
Targin není indikován k léčbě abstinenčních příznaků.
Při dlouhodobém podávání může pacient vyvinout toleranci k léku a pro udržení požadovaného analgetického účinku vyžaduje vyšší dávky.Chronické podávání Targinu může vést k fyzické závislosti abstinence Pokud léčba přípravkem Targin již není nutná, může být vhodné postupně snižujte denní dávku, abyste se vyhnuli abstinenčnímu syndromu.
Existuje potenciál pro psychologickou závislost na opioidních analgetikách, včetně Targinu. Targin by měl být používán se zvláštní opatrností u pacientů s anamnézou zneužívání alkoholu a drog.Oxycodone samotný má podobný profil zneužívání jako ostatní silní agonisté opioidů.
Aby nebyla narušena charakteristika tablet s prodlouženým uvolňováním s prodlouženým uvolňováním, musí být tablety užívány celé a nesmí se lámat, žvýkat ani drtit. Požití tablet s prodlouženým uvolňováním jejich rozbitím, žvýkáním nebo drcením má za následek rychlejší uvolňování účinných látek a absorpci možné smrtelné dávky oxykodonu (viz bod 4.9).
Nebyly provedeny žádné studie bezpečnosti a účinnosti přípravku Targin u dětí a dospívajících mladších 18 let. Z tohoto důvodu se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících do 18 let.
Neexistují žádné klinické zkušenosti u pacientů s rakovinou spojenou s peritoneální karcinomatózou nebo subockluzivním syndromem v pokročilých stádiích rakoviny trávicího ústrojí a pánve.Proto se použití přípravku Targin u těchto subjektů nedoporučuje.
Targin se nedoporučuje pro předoperační použití nebo do 12/24 hodin po operaci. Na základě typu a rozsahu intervence, zvoleného anestetického postupu, dalších souběžných léků a individuálního stavu pacienta závisí přesný čas pro zahájení pooperační léčby přípravkem Targin na pečlivém posouzení poměru rizika. / Přínos pro každého jednotlivého pacienta.
Jakékoli zneužívání Targinu drogově závislými se důrazně nedoporučuje.
Zneužívání Targinu parenterálně, intranasálně nebo orálně osobami závislými na opioidních agonistech, jako je heroin, morfin nebo methadon, vyvolává výrazné abstinenční příznaky - vzhledem k charakteristikám antagonisty opioidního receptoru naloxonu - nebo zesiluje stávající abstinenční příznaky (viz bod 4.9).
Targin se skládá z polymerní matrice určené pouze k perorálnímu podání. Parenterální injekce pro nedovolené použití složek tablet s prodlouženým uvolňováním (zejména mastek) mohou způsobit lokální nekrózu tkáně a plicní granulomy nebo mohou vést k dalším závažným a potenciálně smrtelným vedlejším účinkům.
Prázdná matrice tablety s prodlouženým uvolňováním může být viditelná ve stolici.
Použití Targinu může přinést pozitivní výsledky při dopingových kontrolách.
Použití Targinu jako dopingového činidla může být nebezpečné pro zdraví.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy / galaktózy by neměli přípravek Targin užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U dospělých nebyly provedeny žádné interakční studie.
Látky, které mají depresivní účinek na CNS (např. Alkohol, jiné opioidy, sedativa, hypnotika, antidepresiva, prostředky na spaní, fenothiaziny, neuroleptika, antihistaminika, antiemetika), mohou zvýraznit depresivní účinek CNG (např. Respirační deprese) Targinu.
Klinicky relevantní změny v mezinárodním normalizovaném poměru (INR nebo Quick's time) byly pozorovány v obou směrech při současném užívání oxykodonu a kumarinových antikoagulancií.
Studie metabolismu in vitro naznačují, že se neočekávají žádné klinicky relevantní interakce mezi oxykodonem a naloxonem. Při terapeutických koncentracích se neočekává, že by Targin způsoboval klinicky relevantní interakce s jinými souběžně podávanými účinnými látkami, které jsou metabolizovány prostřednictvím cytochromiálních izomerů CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 / 19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A4.
Při terapeutických koncentracích je navíc riziko klinicky relevantních interakcí mezi paracetamolem, kyselinou acetylsalicylovou nebo naltrexonem a kombinací oxykodonu a naloxonu minimální.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o používání přípravku Targin u těhotných žen a během porodu. Omezené údaje o použití oxykodonu během těhotenství u lidí neodhalily zvýšené riziko vrozených anomálií. Pro naloxon nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje o expozici v těhotenství.
Systémová expozice žen naloxonu po použití Targinu je však relativně nízká (viz bod 5.2). Naloxon i oxykodon pronikají placentou. Studie na zvířatech nebyly provedeny s oxykodonem a naloxonem v kombinaci (viz bod 5.3). Studie na zvířatech s oxykodonem nebo naloxonem podávaným jako jediný léčivý přípravek neodhalily žádné teratogenní ani embryotoxické účinky.
Dlouhodobé podávání oxykodonu během těhotenství může vést k abstinenčním příznakům u novorozence. Pokud je oxykodon podáván během porodu, může u novorozence způsobit respirační depresi.
Targin by měl být během těhotenství používán pouze tehdy, pokud přínosy převáží všechna možná rizika pro nenarozené nebo novorozené dítě.
Čas krmení
Oxykodon přechází do mateřského mléka.
Byl naměřen poměr koncentrace mléka a plazmy 3,4: 1, a proto jsou účinky oxykodonu na kojence myslitelné.
Není známo, zda naloxon vstupuje také do mateřského mléka. Po podání přípravku Targin jsou však systémové hladiny naloxonu velmi nízké (viz bod 5.2).
Riziko pro kojence nelze vyloučit, zvláště poté, co kojící matka užila více dávek Targinu.
Během léčby přípravkem Targin by mělo být kojení přerušeno.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Targin může snížit schopnost řídit a obsluhovat stroje. To je zvláště pravděpodobné na začátku léčby přípravkem Targin, po zvýšení dávky nebo „rotaci“ léčiva a pokud je Targin v kombinaci s alkoholem nebo jinými látkami tlumícími CNS. Pacienti, kteří se stabilizovali na konkrétní dávce, nevyžadují nutně opatření Proto je nutné, aby se pacienti poradili se svým lékařem, zda mohou řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Následující frekvence jsou základem pro hodnocení nežádoucích účinků:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 e
Méně časté (≥ 1/1 000 a
Vzácné (≥ 1/10 000 e
Velmi vzácné (
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
V každé frekvenční třídě jsou nežádoucí účinky hlášeny sestupně podle závažnosti.
Poruchy imunitního systému
Méně časté: přecitlivělost
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: snížená chuť k jídlu vedoucí ke ztrátě chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy
Časté: neklid
Méně časté: zhoršené myšlení, úzkost, zmatenost, deprese, euforie, halucinace, nespavost, nervozita
Vzácné: noční můry
Poruchy nervového systému
Časté: závratě, bolest hlavy,
Méně časté: poruchy pozornosti, parestézie, somnolence, poruchy řeči, třes
Vzácné: záchvaty (zejména u lidí s epileptickými poruchami nebo s predispozicí k záchvatům), sedace, synkopa
Oční poruchy
Méně časté: poruchy vidění
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: vertigo
Srdeční patologie
Méně časté: angina pectoris, zejména u pacientů s anamnézou ischemické choroby srdeční, palpitace
Vzácné: Tachykardie
Cévní patologie
Časté: pokles krevního tlaku
Méně časté: zvýšený krevní tlak
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: dušnost, rýma, kašel
Vzácné: nesnesitelné zívání
Velmi vzácné: respirační deprese
Gastrointestinální poruchy
Časté: bolest břicha, zácpa, průjem, sucho v ústech, dyspepsie, zvracení, nauzea, plynatost
Méně časté: břišní distenze, říhání
Vzácné: zubní poruchy
Poruchy jater a žlučových cest
Časté: zvýšené jaterní enzymy
Méně časté: biliární kolika
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Méně časté: erektilní dysfunkce
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: svědění, kožní reakce, hyperhidróza
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: svalové křeče, svalové kontrakce, myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: nutkání močit
Vzácné: retence moči
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: syndrom z vysazení léku, pocit horka a zimy, zimnice, astenie
Časté: bolest na hrudi, malátnost, bolest, periferní edém, snížení hmotnosti
Vzácné: přírůstek hmotnosti
Zranění, otravy a procedurální komplikace
Méně časté: zranění při nehodách
Pro účinnou látku oxykodon -hydrochlorid jsou známy následující další nežádoucí účinky:
Díky svým farmakologickým vlastnostem může oxykodon -hydrochlorid způsobit respirační depresi, miózu, bronchospasmus, křeče hladkých svalů a také potlačit kašelový reflex.
Infekce a infestace
Vzácné: herpes simplex
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: anafylaktické reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Vzácné: dehydratace, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy
Časté: změna nálady a změny osobnosti, snížená aktivita, psychomotorická hyperaktivita, agitovanost
Méně časté: poruchy vnímání (např. Derealizace), snížené libido
není známo: drogová závislost.
Poruchy nervového systému
Méně časté: zhoršená koncentrace, migréna, dysgeuzie, hypertonie, nedobrovolné svalové kontrakce, hypoestézie, abnormální koordinace
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: zhoršený sluch
Cévní patologie
Méně časté: vazodilatace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: dysfonie
Gastrointestinální poruchy
Časté: škytavka
Méně časté: ulcerace v ústech, stomatitida
Vzácné: meléna, krvácení z dásní, dysfagie
Velmi vzácné: ileus
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: suchá kůže
Velmi vzácné: kopřivka
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: dysurie
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Vzácné: amenorea
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: edém
Vzácné: žízeň
Není známo: tolerance k lékům.
04.9 Předávkování
Příznaky intoxikace
V závislosti na anamnéze pacienta se může předávkování přípravkem Targin projevit symptomy vyvolanými jak oxykodonem (agonista opioidních receptorů), tak naloxonem (antagonista opioidních receptorů).
Mezi příznaky předávkování oxykodonem patří mióza, respirační deprese, somnolence přecházející do kómatu, ochablost muskuloskeletálního systému, bradykardie a také hypotenze. V závažných případech může dojít k kómatu, nekardiogennímu plicnímu edému a oběhovému selhání, které mohou vést k smrtelnému výsledku.
Příznaky předávkování samotným naloxonem jsou nepravděpodobné.
Léčba předávkování
Abstinenční příznaky v důsledku předávkování naloxonem by měly být léčeny symptomaticky v přísně kontrolovaném prostředí.
Klinické příznaky naznačující předávkování oxykodonem je třeba léčit podáním opioidních antagonistů (např. 0,4 - 2 mg naloxon hydrochloridu intravenózně). Podávání by mělo být opakováno v 2 až 3 minutových intervalech podle klinického stavu.
Je také možné aplikovat infuzi 2 mg hydrochloridu naloxonu v 500 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy (0,004 mg / ml naloxonu).
Infuze by měla být podávána rychlostí odpovídající dávce dříve podávaným bolusovým dávkám a podle odpovědi pacienta.Měla by být zvážena výplach žaludku.
V případě potřeby by měla být použita podpůrná opatření (umělá ventilace, kyslík, vazopresory a infuze tekutin) k zvládnutí oběhového šoku doprovázejícího předávkování. Zastavení srdce nebo arytmie mohou vyžadovat srdeční masáž nebo defibrilaci.
Pokud je to nutné, měla by být použita umělá ventilace. Musí být zachována rovnováha vody a elektrolytů.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: přírodní opiové alkaloidy: oxykodon, kombinace
ATC kód: N02AA55
Oxykodon a naloxon mají afinitu k opaidním receptorům kappa, mu a delta mozku, míchy a periferních orgánů (např. Střeva).
Oxykodon působí jako agonista opioidních receptorů a přináší úlevu od bolesti vazbou na endogenní opioidní receptory v CNS. Naloxon je naopak čistý antagonista, který působí na všechny typy opioidních receptorů.
Vzhledem k výraznému metabolismu prvního průchodu je biologická dostupnost naloxonu při perorálním podání
Vzhledem k lokálnímu kompetitivnímu antagonismu naloxonu na účinek oxykodonu na opioidní receptor ve střevním traktu snižuje naloxon střevní poruchy typické pro léčbu opioidy.
Ve 12týdenní, dvojitě zaslepené studii paralelních skupin s 322 pacienty se zácpou vyvolanou opioidy měli pacienti, kteří byli v posledním týdnu léčby léčeni oxykodon-hydrochloridem-naloxon-hydrochloridem, v průměru extra spontánní pohyb střev (bez projímadel) ), ve srovnání s pacienty, kteří nadále užívali srovnatelné dávky tablet oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním (str
Použití laxativ v prvních 4 týdnech bylo významně nižší ve skupině s oxykodon-naloxonem než ve skupině s monoterapií oxykodonem (31% vs. 55%, resp.
Opioidy mohou ovlivnit osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny a gonády. Mezi pozorované změny patří zvýšení sérového prolaktinu a snížení hladiny kortizolu a testosteronu v plazmě. V důsledku těchto hormonálních změn se mohou objevit klinické příznaky.
Předklinické studie ukazují různé účinky přírodních opioidů na složky imunitního systému. Klinický význam těchto nálezů není znám. Není známo, zda má oxykodon, polosyntetický opioid, na imunitní systém stejné účinky jako přírodní opioidy.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Oxykodon -hydrochlorid
Vstřebávání
Po perorálním podání má oxykodon vysokou absolutní biologickou dostupnost až 87%.
Rozdělení
Jakmile je oxykodon absorbován, je distribuován do celého těla. Asi 45% se váže na plazmatické bílkoviny.
Oxykodon prochází placentou a může být detekován v mateřském mléce.
Metabolismus
Oxykodon je ve střevě a játrech metabolizován na noroxykodon a oxymorfon a různé konjugované glukuronidy. Noroxykodon, oxymorfon a noroxymorfon jsou vyráběny systémem cytochromu P450. Studie in vitro ukazují, že terapeutické dávky cimetidinu významně neovlivňují produkci noroxykodonu. Chinidin snižuje produkci oxymorfon u lidí bez podstatného ovlivnění farmakodynamiky oxykodonu. Příspěvek metabolitů k celkovému farmakodynamickému účinku je nevýznamný.
Odstranění
Oxykodon a jeho metabolity jsou eliminovány močí i stolicí.
Naloxon hydrochlorid
Vstřebávání
Po perorálním podání má naloxon velmi nízkou systémovou dostupnost (
Rozdělení
Naloxon prochází placentární bariérou. Není známo, zda naloxon také přechází do mateřského mléka.
Metabolismus a eliminace
Po parenterálním podání je plazmatický poločas přibližně jednu hodinu. Trvání účinku závisí na dávce a způsobu podání, intramuskulární injekce vyvolává delší účinek než intravenózní dávky. Metabolizuje se v játrech a vylučuje se močí. Hlavními metabolity jsou naloxon-glukuronid, 6b-naloxol a jeho glukuronid..
Kombinace oxykodon -hydrochloridu / naoxon -hydrochloridu (Targin)
Farmakokinetické vlastnosti přípravku Targin oxykodon jsou ekvivalentní vlastnostem tablet oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním podávaných v kombinaci s tabletami naloxon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.
Všechny přednosti Targinu jsou zaměnitelné.
Po perorálním podání Targinu v maximální dávce zdravým subjektům jsou plazmatické koncentrace naloxonu tak nízké, že není možné provést farmakokinetickou analýzu. K provedení farmakokinetické analýzy se naloxon-3-glukuronid používá jako náhrada, dokud není jeho plazmatická koncentrace dostatečně vysoká k měření.
Celkově po požití jídla s vysokým obsahem tuku vzrostla biologická dostupnost a maximální plazmatická koncentrace (Cmax) oxykodonu v průměru o 16%, respektive 30%, ve srovnání s dávkováním nalačno. Hodnoceno jako klinicky nerelevantní, proto Tablety Targin s prodlouženým uvolňováním lze užívat s jídlem nebo bez jídla (viz bod 4.2).
Ve světle výsledků studií in vitro na metabolismus léčiv se klinicky relevantní interakce s Targinem zdají nepravděpodobné.
Starší pacienti
Oxykodon:
Za AUC? u oxykodonu bylo v průměru c "zvýšení na 118% (90% CI: 103, 135), u starších osob ve srovnání s mladšími dobrovolníky. U oxykodonu C bylo v průměru c" zvýšení až 114% (90 % CI: 102, 127). Pro Cmin oxykodonu bylo v průměru c "zvýšení až o 128% (90% CI: 107, 152).
Naloxon:
Za AUC? naloxonu, v průměru, c "bylo zvýšení na 182% (90% CI: 123, 270) u starších osob ve srovnání s mladšími dobrovolníky. U naloxonu C bylo v průměru c" zvýšení na 173% (90% CI : 107, 280). Pro Cmin naloxonu bylo v průměru c "zvýšení na 317% (90% CI: 142, 708).
Naloxon-3-glukuronid:
Za AUC? naloxonu-3-glukuronidu, v průměru, c "byl nárůst na 128% (90% CI: 113, 147), u starších osob ve srovnání s mladšími dobrovolníky. Pro Cmax naloxon-3-glukuronidu, v průměru, c „byl nárůst na 127% (90% CI: 112, 144). Pro Cmin naloxon-3-glukuronidu bylo v průměru c "zvýšení na 125% (90% CI: 105, 148).
Pacienti s poruchou funkce jater
Oxykodon:
Pro AUCINF oxykodonu bylo v průměru c "zvýšení na 143% (90% CI: 111, 184), 319% (90% CI: 248, 411) a 310% (90% CI: 241, 398) v subjektů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. U Cmax oxykodonu bylo v průměru c "zvýšení na 120% (90% CI: 99, 144) až na 201% (CI 90%: 166, 242) a 191% (90% CI: 158, 231) u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater, ve srovnání se zdravými dobrovolníky. U t½Z oxykodonu bylo v průměru c "zvýšení na 108% (90% CI: 70, 146), 176% (90% CI: 138, 215) a 183% (90% CI: 145, 221) v subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Naloxon:
Pro AUCt naloxonu bylo v průměru c "zvýšení na 411% (90% CI: 152, 1112), 11518% (90% CI: 4259, 31149) a 10666% (90% CI: 3944, 28847) v subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. U Cmax naloxonu bylo v průměru c "zvýšení na 193% (90% CI: 115, 324), 5292% (90% CI: 3148 , 8896) a 5252% (90% CI: 3124, 8830) u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater, ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Kvůli nedostatečnému množství dostupných údajů nebyly vypočteny t½Z a odpovídající AUCINF naloxonu. Srovnání biologické dostupnosti naloxonu jsou proto založeny na hodnotách AUCt.
Naloxon-3-glukuronid:
Pro AUCINF naloxon-3-glukuronidu bylo v průměru c "zvýšení na 157% (90% CI: 89, 279), 128% (90% CI: 72, 227) a 125% (90% CI: 71 (222) u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. U Cmax naloxon-3-glukuronidu bylo v průměru c "zvýšení na 141% (90% CI: 100, 197), 118% (90% CI: 84, 166) a pokles na 98% (90% CI: 70, 137) u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. U t½Z naloxon-3-glukuronidu bylo v průměru c "zvýšení na 117% (90% CI: 72, 161), pokles na 77% (90% CI: 32, 121) a 94% (90% CI: 49, 139) u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Oxykodon:
Pro AUCINF oxykodonu bylo v průměru c "zvýšení na 153% (90% CI: 130, 182), 166% (90% CI: 140, 196) a 224% (90% CI: 190, 266) v subjekty s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky. U Cmax oxykodonu bylo v průměru c "zvýšení na 110% (90% CI: 94, 129), 135% (90% CI%: 115, 159) a 167% (90% CI: 142, 196) u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin, ve srovnání se zdravými dobrovolníky.U t½Z oxykodonu bylo v průměru c "zvýšení na 149%, 123% a 142% u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin, ve srovnání se zdravými dobrovolníky.
Naloxon:
Pro AUCt naloxonu bylo v průměru c "zvýšení na 2850% (90% CI: 369, 22042), 3910% (90% CI: 506, 30243) a 7612% (90% CI: 984, 58871), u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Pro Cmax naloxonu bylo v průměru c "zvýšení na 1076% (90% CI: 154, 7502), 858% (CI 90%: 123, 5981) a 1675% (90% CI: 240, 11676), u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin, ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Kvůli nedostatečnému množství dostupných údajů nebyly hodnoty t½Z a odpovídající hodnota AUCINF naloxonu vypočteny. Srovnání biologické dostupnosti naloxonu jsou proto založeny na hodnotách AUCt. Zprávy mohly být ovlivněny neschopností plně charakterizovat plazmatické profily naloxonu od zdravých subjektů.
Naloxon-3-glukuronid:
Pro AUCINF naloxon-3-glukuronidu bylo v průměru c "zvýšení na 220% (90% CI: 148, 327), 370% (90% CI: 249, 550) a 525% (90% CI: 354 , 781) u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání se zdravými subjekty. Pro Cmax naloxon-3-glukuronidu bylo v průměru c "zvýšení na 148% (90% CI: 110, 197), 202% (90% CI: 151, 271) a 239% (90% CI: 179, 320) u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin, ve srovnání se zdravými subjekty. U hodnoty t½Z naloxon-3-glukuronidu v průměru nedošlo k žádné významné změně mezi subjekty s poruchou funkce ledvin a zdravými subjekty.
Zneužívání
Aby se zabránilo poškození vlastností tablet s prodlouženým uvolňováním, tablety Targin by se neměly lámat, drtit ani žvýkat, protože to vede k rychlému uvolňování účinných látek. Kromě toho má naloxon, pokud je podáván intranasálně, pomalejší rychlost eliminace. Obě vlastnosti znamenají, že zneužití Targinu nebude mít požadovaný účinek. U potkanů závislých na oxykodonu vyvolalo intravenózní podání oxykodon-hydrochloridu / naloxon-hydrochloridu v poměru 2: 1 abstinenční příznaky.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nejsou k dispozici žádné údaje ze studií reprodukční toxicity kombinace oxykodonu a naloxonu.
Studie na jednotlivých složkách ukázaly, že oxykodon neměl žádný účinek na plodnost a raný embryonální vývoj u samců a samic potkanů v dávkách až 8 mg / kg tělesné hmotnosti a nezpůsoboval malformace u potkanů v dávkách až 8 mg / kg. králíci v dávkách 125 mg / kg na tělesnou hmotnost. Avšak u králíků, kdy byly ke statistickému vyhodnocení použity jednotlivé plody, bylo pozorováno zvýšení vývojových abnormalit souvisejících s dávkou (zvýšený výskyt 27 pre-sakrálních obratlů a nadpočetných žeber).
Když byly tyto parametry statisticky vyhodnoceny pomocí vrhů, byl zvýšen pouze výskyt 27 pre-sakrálních obratlů a pouze ve skupině 125 mg / kg úroveň dávky, která měla u gravidních zvířat závažné farmakotoxické účinky. V jednom pre- a postnatálním vývoji studie na potkanech, v dávkách 6 mg / kg / den byly tělesné hmotnosti F1 nižší ve srovnání s tělesnou hmotností kontrolní skupiny s dávkami, které snižovaly hmotnost matky a příjem potravy (NOAEL 2 mg / kg tělesné hmotnosti).
Nebyly zaznamenány žádné účinky na parametry fyzického, reflexologického a smyslového vývoje ani na indexy chování a reprodukce. Standardní studie reprodukční toxicity s naloxonem ukazují, že při vysokých perorálních dávkách naloxon nebyl teratogenní a / nebo embryofetotoxický a neovlivňoval pre / postnatální vývoj.
Při velmi vysokých dávkách (800 mg / kg / den) naloxon způsobil „zvýšenou úmrtnost mláďat“ v bezprostředním poporodním období v dávkách, které způsobovaly významnou toxicitu u krysích matek (např. Ztráta tělesné hmotnosti, záchvaty). U přeživších štěňat však nebyly pozorovány žádné vývojové nebo behaviorální efekty.
Dlouhodobé studie kancerogenity nebyly provedeny s oxykodonem / naloxonem v kombinaci ani s oxykodonem jako jedinou složkou. Orální studie kancerogenity na potkanech trvající 24 měsíců byla provedena s naloxonem v dávkách až 100 mg / kg / den. Výsledky ukazují, že naloxon není za těchto podmínek karcinogenní.
Oxykodon a naloxon jako jednotlivé entity vykazují v testech in vitro klastogenní potenciál. Podobné účinky však nebyly pozorovány v testech in vivo, byť v toxických dávkách. Výsledky ukazují, že mutagenní riziko Targinu pro člověka při terapeutických koncentracích lze s dostatečnou jistotou vyloučit.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu
Ethylcelulóza,
Stearylalkohol,
Monohydrát laktózy,
Mastek,
Stearát hořečnatý
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Hydroxypropylcelulóza
(Targin 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg)
Povidone K30
Potah tablety:
Polyvinylalkohol,
Oxid titaničitý (E171),
Macrogol 3350,
Mastek
(Targin 5 mg / 2,5 mg)
Brilantně modrá hliníková vrstva FCF (E133)
(Targin 20/10 mg)
Červený oxid železitý (E172)
(Targin 40 mg / 20 mg)
Žlutý oxid železitý (E172))
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
Targin 5 mg / 2,5 mg 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg, 40 mg / 20 mg
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
Targin 5 mg / 2,5 mg
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Blistr z polyvinylchloridu / blistr z hliníkové fólie
10 tablet s prodlouženým uvolňováním
14 tablet s prodlouženým uvolňováním
20 tablet s prodlouženým uvolňováním
28 tablet s prodlouženým uvolňováním
30 tablet s prodlouženým uvolňováním
50 tablet s prodlouženým uvolňováním
56 tablet s prodlouženým uvolňováním
60 tablet s prodlouženým uvolňováním
98 tablet s prodlouženým uvolňováním
100 tablet s prodlouženým uvolňováním.
Nemocniční balení 100 (10 x 10) tablet s prodlouženým uvolňováním
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MUNDIPHARMA PHARMACEUTICALS SRL - Via G. Serbelloni č. 4, 20122 Milán, Itálie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
039586019 - „5 MG / 2,5 MG ROZŠÍŘENÉ TABLETY PRO UVOLNĚNÍ“ 10 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586021 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 5 MG / 2,5 MG“ 14 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586033 - „5 MG / 2,5 MG ROZŠÍŘENÉ TABLETY PRO UVOLNĚNÍ“ 20 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586045 - „5 MG / 2,5 MG ROZŠÍŘENÉ TABLETY PRO UVOLNĚNÍ“ 28 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586058 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 5 MG / 2,5 MG“ 30 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586060 - "5 MG / 2,5 MG ROZŠIŘENÉ TABLETY" 50 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586072 - „5 MG / 2,5 MG ROZŠIŘENÉ TABLETY“ 56 TABLETŮ V PVC / AL BLISTRU
039586084 - „5 MG / 2,5 MG ROZŠÍŘENÉ TABLETY PRO UVOLNĚNÍ“ 60 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586096 - „5 MG / 2,5 MG ROZŠÍŘENÉ TABLETY PRO UVOLNĚNÍ“ 98 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586108 - „5 MG / 2,5 MG ROZŠIŘENÉ TABLETY“ 100 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586110 - „5 MG / 2,5 MG ROZŠIŘENÉ TABLETY“ 100 (10x10) TABLETŮ V PVC BLISTRU / V NEMOCNICKÉM OBALU
039586122 - „10 MG / 5 MG ROZŠIŘENÉ TABLETY“ 10 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586134 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 10 MG / 5 MG“ 14 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586146 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 10 MG / 5 MG“ 20 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586159 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 10 MG / 5 MG“ 28 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586161 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 10 MG / 5 MG“ 30 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586173 - „10 MG / 5 MG ROZŠIŘENÉ TABLETY“ 50 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586185 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 10 MG / 5 MG“ 56 TABLETŮ V PVC / AL BLISTRU
039586197 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 10 MG / 5 MG“ 60 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586209 - „10 MG / 5 MG ROZŠIŘENÉ TABLETY“ 98 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586211 - „10 MG / 5 MG ROZŠIŘENÉ TABLETY“ 100 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586223 - „10 MG / 5 MG ROZŠIŘENÉ TABLETY“ 100 (10x10) TABLETŮ V PVC BLISTRU / V NEMOCNICKÉM OBALU
039586235 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 20 MG / 10 MG“ 10 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586247 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 20 MG / 10 MG“ 14 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586250 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 20 MG / 10 MG“ 20 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586262 - „TABLETY PRODLŽENÉ UVOLNĚNÍ 20 MG / 10 MG“ 28 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586274 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 20 MG / 10 MG“ 30 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586286 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 20 MG / 10 MG“ 50 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586298 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 20 MG / 10 MG“ 56 TABLETŮ V PVC / AL BLISTRU
039586300 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 20 MG / 10 MG“ 60 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586312 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 20 MG / 10 MG“ 98 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586324 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 20 MG / 10 MG“ 100 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586336 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 20 MG / 10 MG“ 100 (10x10) TABLETŮ V PVC BLISTRU / V NEMOCNICKÉM BALENÍ
039586348 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 40 MG / 20 MG“ 10 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586351 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 40 MG / 20 MG“ 14 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586363 - „TABLETY PRODLŽENÉ UVOLNĚNÍ 40 MG / 20 MG“ 20 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586375 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 40 MG / 20 MG“ 28 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586387 - „TABLETY PRODLŽENÉ UVOLNĚNÍ 40 MG / 20 MG“ 30 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586399 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 40 MG / 20 MG“ 50 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586401 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 40 MG / 20 MG“ 56 TABLETŮ V PVC / AL BLISTRU
039586413 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 40 MG / 20 MG“ 60 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586425 - „TABLETY S ROZŠÍŘENÝM UVOLNĚNÍM 40 MG / 20 MG“ 98 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586437 - "40 MG / 20 MG ROZŠIŘENÉ TABLETY" 100 TABLET V PVC / AL BLISTRU
039586449 - „40 MG / 20 MG ROZŠIŘENÉ TABLETY“ 100 (10x10) TABLETŮ V PVC BLISTRU / V NEMOCNICKÉM OBALU
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Listopad 2010
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Listopad 2010
