Účinné látky: zofenopril (zofenopril vápenatý), hydrochlorothiazid
Bifrizide 30 mg / 12,5 mg potahované tablety
Proč se používá bifrizid? K čemu to je?
Bifrizide obsahuje jako účinné složky 30 mg zofenoprilu vápenatého a 12,5 mg hydrochlorothiazidu
- Zofenopril vápník je kardiovaskulární léčivý přípravek, který patří do skupiny léků snižujících krevní tlak nazývaných inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE).
- Hydrochlorothiazid je diuretikum, které působí zvýšením množství produkované moči.
Bifrizid se používá k léčbě mírného až středního vysokého krevního tlaku (hypertenze), pokud jej nelze kontrolovat samotným užíváním zofenoprilu.
Kontraindikace Kdy by Bifrizide neměl být používán
Neužívejte přípravek Bifrizide, pokud:
- je po třetím měsíci těhotenství (je lepší se vyhnout užívání přípravku Bifrizide i v raných fázích těhotenství - viz část „Těhotenství“).
- jste alergický / á (přecitlivělý / á) na zofenopril nebo na „hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli další složku přípravku (viz bod 6:„ Co přípravek Bifrizide obsahuje “a závěrečná část bodu 2:„ „Bifrizid obsahuje laktózu“).
- jste alergický (přecitlivělý) na jiné látky odvozené od sulfonamidů (jako je hydrochlorothiazid, což je produkt odvozený od sulfonamidu).
- v minulosti měl alergické reakce na jiný inhibitor ACE, jako je kaptopril nebo enalapril.
- máte v anamnéze závažné otoky a svědění kolem obličeje, nosu a hrdla (angioneurotický edém) spojené s předchozí léčbou ACE inhibitory nebo máte dědičný / idiopatický angioneurotický edém (rychlý otok kůže, tkání, trávicího traktu a dalších orgánů).
- trpíte vážnými problémy s játry nebo ledvinami.
- trpí zúžením tepen ledvin.
- máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Bifrizide
Před užitím přípravku Bifrizide se poraďte se svým lékařem, pokud:
- máte problémy s játry a ledvinami
- máte vysoký krevní tlak v důsledku problému s ledvinami nebo zúžení tepny vedoucí k ledvinám (renovaskulární hypertenze).
- nedávno podstoupil transplantaci ledviny.
- je na dialýze.
- jste na LDL aferéze (postup podobný dialýze ledvin, který čistí vaši krev od škodlivého cholesterolu).
- máte abnormálně vysoké hladiny hormonu aldosteronu v krvi (primární aldosteronismus)
- máte zúžení srdeční chlopně (aortální stenóza) nebo zesílení srdečních stěn (hypertrofická kardiomyopatie).
- máte nebo trpíte psoriázou (kožní onemocnění charakterizované šupinatými růžovými oblastmi)
- podstupuje desenzibilizační léčbu („injekce alergie“) na bodnutí hmyzem.
- trpíte lupus erythematosus (porucha imunitního systému, obranného systému vašeho těla)
- máte tendenci mít nízké hladiny draslíku v krvi, a to zejména pokud máte prodloužený syndrom QT (typ abnormality EKG) nebo pokud užíváte digitalis (na podporu pumpování srdce)
- mít cukrovku
- pokud máte anginu pectoris nebo poruchu postihující mozek, protože nízký krevní tlak může vést k infarktu nebo mrtvici
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- „antagonista receptoru angiotensinu II“ (AIIRA) (také známý jako sartany - např. valsartan, telmisartan, irbesartan), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem;
- aliskiren.
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (například draslíku) v krvi.
Viz také informace v bodě „Neužívejte přípravek Bifrizide“.
Hydrochlorothiazid v léku Bifrizide může způsobit přecitlivělost pokožky na sluneční světlo nebo umělé UV paprsky.Přestaňte užívat přípravek Bifrizide a informujte svého lékaře, pokud se během léčby objeví vyrážka, svědění nebo citlivá kůže (viz také bod 4).
Antidopingový test: Bifrizid může poskytnout pozitivní výsledky v antidopingovém testu.
Pokud se váš krevní tlak během léčby přípravkem Bifrizide příliš sníží, zvláště po první dávce (to je mnohem častější, pokud jste užívali také jiná diuretika, jste dehydratovaní nebo držíte dietu s nízkým obsahem soli nebo máte onemocnění nebo průjem) . Pokud k tomu dojde, okamžitě to sdělte svému lékaři a poté si lehněte na záda (viz také bod 4).
Pokud potřebujete operaci, řekněte svému anesteziologovi, že užíváte Bifrizide, než dostanete anestezii. To pomůže anesteziologovi zkontrolovat váš krevní tlak a srdeční frekvenci během postupu.
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste (nebo byste mohla být) těhotná. Užívání přípravku Bifrizide se nedoporučuje v počátečních stádiích těhotenství a nemělo by být užíváno, pokud jste po třetím měsíci těhotenství, protože lék může v tomto stádiu způsobit vážné poškození dítěte (viz část „Těhotenství“) .).
Děti a dospívající
Použití přípravku Bifrizide se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let, protože jeho bezpečnost nebyla stanovena.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Bifrizide
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Sdělte svému lékaři zejména, pokud užíváte:
- léky zvyšující hladinu draslíku v krvi (např. trimethoprim, doplňky draslíku, draslík šetřící diuretika, jako je spironolakton, triamteren, amilorid), náhrady solí obsahující draslík
- další léky ovlivňující hladinu chemických látek v krvi (adenokortikotropní hormon - ACTH - používá se ke stimulaci produkce určitých hormonů v těle, injekce amfotericinu B, karboxonexolon, stimulační laxativa)
- lithium (používá se k léčbě poruch nálady)
- anestetika
- narkotické léky (jako je morfin)
- antipsychotika (používaná k léčbě schizofrenie a podobných onemocnění)
- tricyklická antidepresiva, např. amitriptylin a klomipramin
- jiné léky na vysoký krevní tlak a vazodilatátory (včetně beta blokátorů, alfa blokátorů a diuretik, jako je hydrochlorothiazid furosemid, torasemid) Lékař vám možná bude muset upravit dávku a / nebo učinit jiná opatření: pokud užíváte antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA ) nebo aliskiren (viz také informace v části „Neužívejte přípravek Bifrizide“ a „Upozornění a opatření“)
- nitroglycerin a další nitráty používané při bolestech na hrudi (angina pectoris)
- antacida včetně cimetidinu (používají se k léčbě pálení žáhy a žaludečních vředů)
- cyklosporin (používá se po transplantaci orgánů) a další imunosupresiva (léky, které narušují obranyschopnost vašeho těla)
- léky používané při dně (např. probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol)
- inzulín a jiná perorální antidiabetika
- cytostatika (používaná k léčbě rakoviny nebo chorob ovlivňujících imunitní systém)
- kortikosteroidy (silné protizánětlivé léky) - prokainamid (používá se ke kontrole nepravidelného srdečního tepu)
- nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID, jako je aspirin nebo ibuprofen)
- sympatomimetika (léky ovlivňující nervový systém, včetně některých léků používaných k léčbě astmatu, senné rýmy a presorických aminů, jako je adrenalin)
- vápenaté soli
- digitalis (slouží k pomoci srdeční pumpě)
- cholestyraminové a kolestipolové pryskyřice (používané ke snížení cholesterolu)
- léky používané k uvolnění svalů (např. tubokurarin)
- amantidin (antivirotikum)
Bifrizide s jídlem, pitím a alkoholem
Bifrizid lze užívat buď s jídlem nebo na prázdný žaludek, ale vždy s vodou.Pro usnadnění polykání lze tabletu rozdělit na dvě části, které je třeba polykat jednu po druhé.
Alkohol zvyšuje hypotenzní (snižující krevní tlak) účinek přípravku Bifrizide; požádejte svého lékaře o další informace o pití alkoholu během užívání tohoto léku.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat přípravek Bifrizide před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo přípravku Bifrizide užívala jiný lék. Užívání přípravku Bifrizide se v počátečních stádiích těhotenství nedoporučuje. užívat po třetím měsíci těhotenství, protože lék může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je užíván po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit, poraďte se před užitím tohoto léku se svým lékařem. Bifrizide se nedoporučuje kojícím matkám a lékař si může vybrat jiný lék, který je pro vás vhodný, pokud si přejete pokračovat v kojení, zvláště pokud kojíte novorozence nebo předčasně narozené dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento lék může způsobit závratě nebo únavu. Pokud tyto podmínky nastanou, neřiďte vozidla ani neobsluhujte stroje.
Bifrizide obsahuje laktózu
Tento výrobek obsahuje laktózu; pokud víte, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Bifrizide: Dávkování
Vždy užívejte přípravek Bifrizide přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem.
Doporučená dávka přípravku Bifrizide je jedna tableta denně.
Bifrizid lze užívat s jídlem nebo na prázdný žaludek. Tabletu je vhodnější zapít vodou.
Použití u dětí a dospívajících
Použití tohoto léku se nedoporučuje u dětí a mladistvých mladších 18 let. Pokud je vám více než 65 let a máte poruchu funkce ledvin, nemusí být Bifrizide pro vás tím správným lékem (viz bod 2 - „Upozornění a opatření“).
Jestliže jste zapomněl (a) užít Bifrizide
Pokud jste zapomněli užít dávku léku, vezměte si další dávku, jakmile si vzpomenete. Pokud se však blíží čas pro další dávku, vynechejte zapomenutou dávku a vezměte si další naplánovanou normální dávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Bifrizide
Před ukončením léčby přípravkem Bifrizide se vždy poraďte se svým lékařem. Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku Bifrizide, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Bifrizide
Pokud omylem užijete více tablet, než byste měli, kontaktujte ihned svého lékaře nebo nejbližší pohotovost (pokud je to možné, vezměte si s sebou všechny zbývající tablety, krabičku nebo tuto příbalovou informaci). Nejčastějšími příznaky a příznaky předávkování jsou nízký krevní tlak s mdlobami (hypotenze), velmi pomalá srdeční frekvence (bradykardie), změny v chemii krve (elektrolyty), dysfunkce ledvin, nadměrné močení vedoucí k dehydrataci, nevolnosti a ospalosti, svalové křeče , poruchy srdečního rytmu (zvláště pokud užíváte digitalis nebo jiné léky na problémy se srdečním rytmem).
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Bifrizide
Podobně jako všechny léky, může mít i Bifrizide nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
V klinických studiích s bifrizidem byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Časté nežádoucí účinky (pozorované u méně než jednoho z každých 10 léčených osob):
- závrať
- bolest hlavy
- kašel.
Méně časté nežádoucí účinky (pozorované u méně než 1 z každých 100 léčených osob):
- infekce
- bronchitida
- bolest krku
- zvýšení hladiny cholesterolu a / nebo jiných lipidů v krvi, zvýšení hladiny glukózy v krvi, draslíku, kyseliny močové, kreatininu a jaterních enzymů
- pokles draslíku v krvi
- nespavost
- ospalost, mdloby, ztuhlost svalů (hypertonie)
- angina pectoris, infarkt myokardu, fibrilace síní, palpitace
- návaly horka, nízký krevní tlak, vysoký krevní tlak
- nevolnost, poruchy trávení, zánět žaludku, zánět dásní, sucho v ústech, bolest žaludku
- rychlý nástup otoku, zejména rtů, tváří, očních víček, jazyka, patra, hrtanu, s možnými náhlými dýchacími obtížemi (angioneurotický edém). Pokud máte některý z těchto příznaků, znamená to, že máte „závažnou alergii na bifrizid. Možná budete potřebovat naléhavou lékařskou pomoc nebo budete hospitalizováni.
- kožní onemocnění charakterizovaná růžovými šupinatými oblastmi (lupénka), akné, suchá kůže, svědění, kopřivka
- bolest zad
- zvýšené množství moči (polyurie)
- generalizovaná slabost (astenie), příznaky podobné chřipce, periferní otok (obvykle kolem kotníků)
- impotence
Následující nežádoucí účinky nebyly v klinických studiích s bifrizidem hlášeny, ale byly hlášeny u zofenoprilu vápenatého a / nebo jiných inhibitorů ACE, takže se mohou vyskytnout i při použití bifrizidu:
- Únava (únava). Silně nízký krevní tlak na začátku léčby nebo při zvýšení dávky, závratě, změna vidění, mdloby; nízký krevní tlak ve stoje.
- Bolest na hrudi, bolesti svalů a / nebo křeče
- Změna vědomí, náhlé závratě, náhlé rozmazané vidění nebo slabost a / nebo ztráta citlivosti na dotek na jedné straně těla (přechodný ischemický záchvat nebo mrtvice).
- Snížená funkce ledvin, změny denního množství moči, přítomnost bílkovin v moči (proteinurie)
- Zvracení, průjem, zácpa
- Alergické kožní reakce s odlupováním, zarudnutím, ochabnutím a erupcemi kůže (toxická epidermální nekrolýza), zhoršení psoriázy, vypadávání vlasů (alopecie).
- Zvýšené pocení
- Změny nálady, deprese, poruchy spánku
- Změněné pocity na kůži, jako je pálení, brnění, brnění (parestézie)
- Narušená rovnováha, zmatenost, zvonění v uších (tinnitus), změny chuti, rozmazané vidění.
- Obtížné dýchání, zúžení dýchacích cest v plicích (bronchospasmus), zánět dutin, ucpaný nebo rýma (rýma), zánět jazyka (glositida)
- Žloutnutí kůže (žloutenka), zánět jater nebo slinivky břišní (hepatitida, pankreatitida), neprůchodnost střev (ileus).
- Změny v krevních testech, počty červených krvinek, bílých krvinek nebo krevních destiček nebo snížení počtu všech krvinek (pancytopenie): obraťte se na svého lékaře, pokud si všimnete, že se vám snadno tvoří modřiny nebo máte nevysvětlitelné bolest v krku nebo horečku.
- Zvýšení hladiny bilirubinu a močoviny v krvi.
- Anémie způsobená rozpadem červených krvinek (hemolytická anémie), ke které může dojít, pokud máte nedostatek G6PD (glukóza-6-fosfát dehydrogenázy).
Následující nežádoucí účinky nebyly hlášeny v klinických studiích s bifrizidem, ale byly hlášeny u hydrochlorothiazidu, takže se mohou vyskytnout i při použití bifrizidu:
- Změna v produkci nových krvinek kostní dření (selhání kostní dřeně)
- Horečka, alergická reakce celého organismu (anafylaktická reakce)
- Změněné hladiny tělních tekutin (dehydratace) a krevních chemikálií (elektrolyty), dna, cukrovka, metabolická alkalóza.
- Apatie, nervozita, agitovanost.
- Křeče, snížená úroveň vědomí, kóma, paréza
- Zažloutlé vidění (xantopsie), zhoršení krátkozrakosti, snížení slzení
- Závrať (pocit točení)
- Poruchy srdečního rytmu (arytmie), změny na elektrokardiogramu
- Tvorba krevních sraženin v žilách (trombóza) a embolie, kolaps oběhu (šok)
- Respirační stres, zánět plic (pneumonie), tvorba vláknité tkáně v plicích (intersticiální plicní nemoc), akumulace tekutiny v plicích (plicní edém)
- Žízeň, nechutenství (anorexie), nedostatek pohybu střev (paralytický ileus), nadměrný plyn v žaludku, zánět slinných žláz (sialadenitida), zvýšená krevní amyláza (enzym v pankreatu, hyperamylasémie), zánět žlučníku (žlučník)
- Fialové skvrny na kůži (purpura), zvýšená citlivost kůže na sluneční světlo, vyrážka (zejména obličejová) a / nebo červené skvrny, které mohou způsobit zjizvení (kožní lupus erythematodes), zánět cév vedoucí k nekróze tkáně (nekrotizující vaskulitida)
- Akutní selhání ledvin (se sníženou tvorbou moči a zvýšeným množstvím tekutin a odpadních látek v těle), zánět pojivové tkáně uvnitř ledvin (intersticiální nefritida), cukr v moči.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek tento lék.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí
Uchovávejte Bifrizide při teplotě do 30 ° C
Nepoužívejte Bifrizide po uplynutí doby použitelnosti („EXP“), která je uvedena na vnějším obalu a blistru.
Tablety vždy uchovávejte v původním obalu.
Nevyhazujte žádné léky do odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co přípravek Bifrizide obsahuje
Léčivými látkami jsou 30 mg zofenoprilu vápenatého a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Dalšími složkami jsou:
- Jádro tablety: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, hypromelóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium -stearát.
- Potah: Opadry Pink 02B24436 (hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), makrogol 400, červený oxid železitý (E172), makrogol 6000 (viz odstavec 2 „Bifrizid obsahuje laktózu“)
Jak přípravek Bifrizide vypadá a co obsahuje toto balení
Bifrizide 30 mg / 12,5 mg tablety jsou pastelově červené, kulaté, mírně bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Dělící rýha na tabletu má usnadnit lámání pro snazší polykání a nedělit na stejné dávky. Tablety jsou k dispozici v balení po 14, 28, 30, 50, 56, 90 nebo 100 tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
BIFRIZIDE TABLETY NAPLNENÉ FILMEM
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna potahovaná tableta obsahuje 28,7 mg zofenoprilu (což odpovídá 30 mg vápníku zofenoprilu) a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Pomocné látky se známými účinky:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 56,20 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Pastelově červené, kulaté, mírně bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně.
Dělící rýha na tabletu má usnadnit lámání pro snazší polykání a nedělit na stejné dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Léčba esenciální hypertenze mírné až střední závažnosti.
Tato fixní kombinace dávek je indikována u pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován samotným zofenoprilem.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Všeobecné
BIFRIZIDE by měl být užíván jednou denně, s jídlem nebo bez jídla.
Před přechodem na kombinaci fixních dávek se doporučuje titrace dávky jednotlivými složkami (tj. Zofenoprilem a hydrochlorothiazidem).
Pokud je to klinicky vhodné, lze zvážit přímý přechod z monoterapie na kombinaci fixních dávek.
Aby se usnadnilo polykání, lze tablety rozdělit na dvě části, které se mají polykat jedna po druhé, v době podání.
Dospělí (18 až 65 let)
Pacienti, kteří nejsou hypovolemičtí nebo nemají nedostatek soli:
Obvykle účinná dávka je jedna tableta jednou denně.
Pacienti s podezřením na hypovolémii nebo nedostatek soli
Použití přípravku BIFRIZIDE se nedoporučuje
Starší osoby (nad 65 let)
U starších osob s normální clearance kreatininu není nutná úprava dávkování.
U starších osob se sníženou clearance kreatininu (méně než 45 ml / min) se užívání BIFRIZIDE nedoporučuje. Clearance kreatininu lze odhadnout ze sérových hladin kreatininu pomocí vzorce Cockroft-Gault:
Tento vzorec zajišťuje clearance kreatininu u mužů. U žen musí být získaná hodnota vynásobena 0,85.
Pediatrická populace (do 18 let)
Bezpečnost a účinnost přípravku BIFRIZIDE u dětí a dospívajících nebyla stanovena, proto se jeho použití u dětí a mladistvých nedoporučuje.
Pacienti s poruchou funkce ledvin a na dialýze
U pacientů s hypertenzí s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatinu> 45 ml / min.) Lze přípravek BIFRIZIDE používat se stejnou dávkou a režimem (jednou denně) jako pacienti s normální funkcí ledvin.
U pacientů se středně těžkou až těžkou dysfunkcí (clearance kreatinu
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
U hypertenzních pacientů podstupujících dialýzu se použití přípravku BIFRIZIDE nedoporučuje.
Pacienti s poruchou funkce jater
U hypertoniků s mírnou až středně těžkou jaterní dysfunkcí, u nichž je dosaženo monoterapeutické dávky 30 mg zofenoprilu, lze použít stejný dávkovací režim jako u pacientů s normální funkcí jater. BIFRIZIDE je kontraindikován u hypertoniků s těžkou poruchou funkce jater.
04.3 Kontraindikace -
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
• Přecitlivělost na Zofenopril nebo jakýkoli jiný inhibitor ACE.
• Přecitlivělost na hydrochlorothiazid nebo jiné látky odvozené od sulfonamidů.
• Přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku.
• Historie angioneurotického edému spojeného s předchozí léčbou ACE inhibitory.
• Dědičný / idiopatický angioneurotický edém.
• Těžké poškození funkce jater.
• Těžké poškození funkce ledvin (clearance kreatininu
• Oboustranná stenóza renálních tepen nebo jednostranná stenóza v případě jediné ledviny.
• Souběžné užívání přípravku Bifrizide s léky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace GFR
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
ZOFENOPRIL
Hypotenze:
Stejně jako ostatní ACE inhibitory a diuretika může BIFRIZIDE způsobit podstatné snížení krevního tlaku, zejména po první dávce, i když u nekomplikovaných hypertoniků byla vzácně hlášena symptomatická hypotenze. & EGRAVE; to je pravděpodobnější u pacientů s hypovolémií a deplecí elektrolytů způsobenou diuretickou terapií, dietou s nízkým obsahem sodíku, dialýzou, průjmem nebo zvracením nebo u pacientů s těžkou renin-dependentní hypertenzí (viz body 4.5 a 4.8).
U pacientů se srdečním selháním, s nebo bez související renální insuficience, byla pozorována symptomatická hypotenze. & EGRAVE; tento stav je pravděpodobnější u pacientů s těžším stupněm srdečního selhání, léčených vysokými dávkami kličkových diuretik, s hyponatremií nebo poruchou funkce ledvin.
U pacientů s vysokým rizikem symptomatické hypotenze by léčba měla začít pod pečlivým lékařským dohledem, nejlépe v nemocnici, s nízkou dávkou a pečlivou titrací dávky.
Pokud je to možné, léčba diuretiky by měla být dočasně přerušena po zahájení léčby zofenoprilem.
Tyto úvahy platí také pro pacienty s angínou pectoris nebo s cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž by nadměrné snížení krevního tlaku mohlo způsobit infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhody.
V případě hypotenze by měl být pacient sklopen do polohy vleže. Objemové doplnění může být vyžadováno intravenózním podáním fyziologického roztoku. Nástup hypotenze po podání první dávky nevylučuje možnost pečlivé titrace dávky složek léčiva, jakmile událost zcela odezní.
Pacienti s renovaskulární hypertenzí:
Hypertenzní pacienti s bilaterální stenózou renálních tepen nebo stenózou aferentní tepny solitární ledviny při léčbě ACE inhibitory mají zvýšené riziko vzniku závažné hypotenze a renální insuficience. Příčinou může být léčba diuretiky. Ztráta funkce ledvin. může také nastat pouze s mírnými změnami hladin kreatininu v séru i u pacientů s jednostrannou stenózou renální arterie.
U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem, s nízkými dávkami, pečlivou titrací a sledováním funkce ledvin.
Pacienti s renální insuficiencí:
Během léčby by měla být funkce ledvin pečlivě sledována, jak to považuje za vhodné. Byly hlášeny případy selhání ledvin související s podáním ACE inhibitorů, zejména u pacientů s těžkým srdečním selháním s onemocněním ledvin včetně stenózy renální arterie.Někteří pacienti bez zjevného již existujícího onemocnění ledvin vyvinuli zvýšení močoviny v krvi a kreatininu v krvi, zvláště při současném podávání diuretika. Proto může být nutné snížit dávkování jednotlivých složek. Během prvních několika týdnů léčby se doporučuje pečlivé sledování funkce ledvin.
Dialyzovaní pacienti:
Dialyzovaní pacienti, kteří používají polyakrylonitrilové membrány s vysokým tokem (např. AN 69) a jsou léčeni inhibitory ACE, mohou během několika minut od zahájení hemodialýzy vyvinout anafylaktoidní reakce, jako je otok obličeje, zrudnutí, hypotenze a dušnost. Doporučuje se použití alternativních membrán nebo alternativních antihypertenziv.
Účinnost a bezpečnost zofenoprilu u pacientů s infarktem myokardu podstupujících hemodialýzu nebyla stanovena, proto by u těchto pacientů léčivo nemělo být používáno.
Pacienti s LDL aferézou:
U pacientů léčených inhibitorem ACE podstupujících LDL aferézu dextran sulfátem se mohou vyvinout anafylaktické reakce podobné reakcím pozorovaným u pacientů podstupujících hemodialýzu s membránami s vysokým tokem (viz výše). U těchto pacientů se doporučuje použít antihypertenzivum patřící do jiné třídy.
Anafylaktické reakce během desenzibilizační terapie nebo v případě bodnutí hmyzem:
Zřídka se u pacientů užívajících inhibitory ACE během desenzibilizační léčby (např. Jed blanokřídlých) nebo po bodnutí hmyzem vyskytly život ohrožující anafylaktické reakce. U stejných pacientů se těmto reakcím zabránilo dočasným vysazením léčby ACE inhibitory, ale znovu se objevily po neúmyslném opětovném podání léku.Zvláštní opatrnosti je proto třeba u pacientů léčených inhibitory ACE podstupujících desenzibilizační postupy.
Transplantace ledvin:
S podáváním přípravku BIFRIZIDE pacientům, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledvin, nejsou žádné zkušenosti. Použití u příjemců transplantací se proto nedoporučuje.
Primární aldosteronismus:
Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva, která působí inhibicí systému renin-angiotensin, a proto se použití zofenoprilu v takových případech nedoporučuje.
Angioedém:
U pacientů léčených ACE inhibitory se může zejména v prvních týdnech léčby objevit angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a / nebo hrtanu. Ve vzácných případech se však může po dlouhodobé léčbě inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu vyvinout závažný angioedém. Léčba inhibitory ACE by měla být okamžitě ukončena a nahrazena látkou patřící do jiné třídy antihypertenziv.
Angioedém jazyka, glottis nebo hrtanu může být smrtelný. V těchto případech by měla být podána nouzová terapie, která zahrnuje, ale není to nutně omezeno, okamžitou subkutánní injekci roztoku adrenalinu 1: 1000 (0)., 3 až 0,5 ml) nebo pomalou intravenózní infuzí adrenalinu 1 mg / ml (který by měl být zředěn podle pokynů) za pečlivého sledování elektrokardiogramu a krevního tlaku. Pacient by měl být hospitalizován a měl by být sledován po dobu nejméně 12-24 hodin a propuštěn až po úplném vymizení symptomů.
I v případech, kdy dochází pouze k otoku jazyka, bez respiračních změn, musí být pacient pozorován, protože léčba antihistaminiky a kortikosteroidy nemusí být dostačující.
Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin mohou u pacientů černé pleti způsobit angioedém častěji.
U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s ACE inhibitory může být při léčbě ACE inhibitory zvýšené riziko angioedému (viz bod 4.3 Kontraindikace).
Kašel:
Během léčby ACE inhibitory se může objevit suchý neproduktivní kašel, který zmizí po přerušení léčby. Při diferenciální diagnostice kašle je třeba vzít v úvahu kašel vyvolaný ACE inhibitory.
Selhání jater:
ACE inhibitory jsou vzácně spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a progreduje do fulminantní nekrózy jater a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. přerušit léčbu ACE inhibitory a podrobit se příslušnému lékařskému sledování.
Hyperkalémie:
Během léčby ACE inhibitory se může objevit hyperkalémie. Tento účinek je obecně zeslaben ztrátou draslíku vyvolanou thiazidovými diuretiky. Mezi pacienty s rizikem hyperkalemie patří jedinci s renální insuficiencí, diabetes mellitus nebo ti, kteří současně užívají draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík, nebo pacienti, kteří současně užívají jiné léčivé látky spojené s „zvýšením hladin draslíku v séru (např. Pokud je souběžné použití výše uvedených látek považováno za vhodné, doporučuje se časté monitorování draslíku v séru (viz bod 4.5).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Chirurgie / anestezie:
Inhibitory ACE mohou způsobit hypotenzi nebo dokonce hypotenzní šok u pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo anestezii v důsledku blokování tvorby angiotensinu II v reakci na kompenzační uvolňování reninu. Pokud podávání ACE nelze zastavit. -Inhibitor, pečlivě sledujte objem krve.
Stenóza aortální a mitrální chlopně / hypertrofická kardiomyopatie:
ACE inhibitory by měly být používány s opatrností u pacientů se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí výtoku levé komory a vyhnout se jim v případě kardiogenního šoku a hemodynamicky významné obstrukce.
Neutropenie / agranulocytóza:
U pacientů léčených inhibitory ACE byla hlášena neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. Zdá se, že riziko neutropenie souvisí s dávkováním a typem léčiva a závisí na klinickém stavu pacienta. Zřídka se vyskytuje u pacientů bez komplikací, ale může se objevit u pacientů s poruchou funkce ledvin různého stupně, zejména pokud je spojena s kolagenopatií, např. systémový lupus erythematosus, sklerodermie, imunosupresivní medikamentózní léčba, alopurinol nebo prokainamid nebo pokud existuje kombinace těchto komplikací. U některých z těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které v některých případech nereagovaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud je u těchto pacientů používán zofenopril, měl by být počet bílých krvinek a počet bílých krvinek proveden před zahájením léčby, ve dvoutýdenních intervalech během prvních tří měsíců léčby zofenoprilem a poté pravidelně. Během léčby by pacienti měli být poučeni, aby při provádění měření počtu bílých krvinek hlásili jakékoli příznaky infekce (např. Bolest v krku, horečka). V případě neutropenie (neutrofily pod 1 000 / mm3) nebo při podezření na tento stav je třeba podávání zofenoprilu a dalších souběžných léků (viz bod 4.5) přerušit. Stav je reverzibilní po vysazení ACE inhibitoru.
Psoriáza:
ACE inhibitory by měly být používány s opatrností u pacientů s psoriázou.
Proteinurie:
Proteinurie se může objevit zejména u pacientů s již existujícím poškozením ledvin nebo u pacientů, kteří užívají relativně vysokou dávku inhibitorů ACE. U pacientů s anamnézou onemocnění ledvin by měla být před léčbou a pravidelně po ní provedena kontrola proteinurie (testovací proužek na ranním vzorku moči).
Diabetičtí pacienti:
U diabetických pacientů, kteří jsou již léčeni perorálními antidiabetiky nebo inzulínem, by měly být během prvního měsíce léčby inhibitorem ACE pečlivě sledovány hladiny glukózy v krvi (viz bod 4.5).
Lithium:
Souběžné užívání lithia a BIFRIZIDE se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).
Etnický původ:
Stejně jako u jiných inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin může být zofenopril méně účinný při snižování krevního tlaku u černošských pacientů. Inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu mohou také častěji způsobovat angioedém u černošských pacientů.
Těhotenství:
Léčba ACE inhibitory by neměla být prováděna během těhotenství. Pacientky plánující těhotenství by měly podstoupit alternativní antihypertenzní léčbu, pro kterou byl vytvořen profil bezpečnosti těhotenství, pokud není pokračování terapie ACE inhibitory považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a pokud to bude považováno za vhodné, měla by být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Porucha funkce ledvin:
U pacientů s onemocněním ledvin mohou thiazidová diuretika zvyšovat azotemii. U pacientů s poruchou funkce ledvin mohou nastat kumulativní účinky této léčivé látky. Pokud dojde k progresi poruchy funkce ledvin, což je indikováno zvýšením neproteinového dusíku, je nutné přistoupit k „pečlivému přehodnocení terapie, rovněž s přihlédnutím k pozastavení diuretika.
Porucha funkce jater:
Thiazidová diuretika by měla být používána s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater, protože mírné změny hydroelektrické rovnováhy mohou vést k jaternímu kómatu.
Metabolické a endokrinní účinky:
Terapie thiazidovými diuretiky může narušit glukózovou toleranci. Může být nutné upravit dávkování inzulínu a perorálních hypoglykemik (viz bod 4.5). Latentní diabetes mellitus se může klinicky manifestovat během léčby thiazidovými diuretiky. Zvýšení hladin triglyceridů a cholesterolu je spojeno s terapií thiazidovými diuretiky. Terapie thiazidovými diuretiky může u některých pacientů vést k hyperurikémii a / nebo dně.
Nerovnováha elektrolytů:
Jako u každého pacienta podstupujícího diuretickou léčbu by mělo být ve vhodných intervalech prováděno pravidelné stanovení sérových elektrolytů.
Thiazidová diuretika, včetně hydrochlorothiazidu, mohou způsobit hydroelektrickou nerovnováhu (hypokalémie, hyponatrémie a hypochloremická alkalóza). Příznaky nerovnováhy elektrolytů jsou sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, agitovanost, svalové bolesti a křeče, svalová slabost, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální poruchy jako nevolnost nebo zvracení.
Ačkoli použití thiazidových diuretik může vést k hypokalémii, souběžná léčba zofenoprilem může snížit hypokalémii vyvolanou diuretiky. Riziko hypokalémie je vyšší u pacientů s cirhózou jater, u pacientů s profúzní diurézou, u pacientů s nedostatečným perorálním příjmem elektrolytů a u pacientů souběžně léčených kortikosteroidy nebo ACTH (viz bod 4.5).
V horkém počasí může u edematózních pacientů dojít k ředicí hyponatremii. Nedostatek chloridu je obvykle mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.
Thiazidová diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí a mohou způsobovat moč a mohou způsobovat mírné a přerušované zvýšení sérového vápníku bez známých poruch metabolismu vápníku. Výrazná hyperkalcémie může být výrazem latentní hyperparatyreózy. Před testováním funkce příštítných tělísek by měla být thiazidová diuretika vysazena.
Bylo prokázáno, že thiazidová diuretika zvyšují vylučování hořčíku močí s možnou následnou hypomagnezémií.
Lupus erythematosus:
V souvislosti s používáním thiazidových diuretik byla hlášena exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.
Antidopingový test:
Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léčivu může vést k pozitivnímu výsledku dopingového testu.
Jiný:
Senzibilizační reakce se mohou objevit u pacientů s anamnézou alergie nebo bronchiálního astmatu nebo bez ní.
U thiazidových diuretik byly hlášeny případy fotosenzitivity (viz bod 4.8). Pokud se během léčby objeví epizody fotosenzitivity, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je opětovné podání diuretik považováno za nutné, doporučuje se chránit oblasti vystavené slunečnímu záření nebo umělému UVA záření.
KOMBINACE ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
Kromě varování týkajících se jednotlivých komponent je třeba mít na paměti následující:
Těhotenství:
Užívání přípravku BIFRIZIDE se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.6).
Pacienti s renální insuficiencí:
Vzhledem k účinkům zofenoprilu a hydrochlorothiazidu na pacienty s poruchou funkce ledvin by BIFRIZIDE neměl být podáván pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Riziko hypokalémie:
Kombinace inhibitoru ACE s thiazidovým diuretikem nevylučuje výskyt hypokalémie, proto by mělo být prováděno pravidelné sledování hladin draslíku v séru.
Intolerance galaktózy, lapónský deficit laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy:
Tento výrobek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
ZOFENOPRIL
Souběžné použití se nedoporučuje
Draslík šetřící diuretika nebo doplňky draslíku:
Inhibitory ACE snižují ztráty draslíku vyvolané diuretiky. Draslík šetřící diuretika, např. spirolakton, triamteren nebo amilorid, doplňky draslíku nebo náhradní soli obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení hladin draslíku v séru. Pokud je souběžné použití indikováno kvůli dokumentovanému stavu hypokalémie, měly by být používány s opatrností as častým sledováním hladin draslíku v séru a elektrokardiogramu (viz bod 4.4).
ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu II nebo aliskiren :
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Souběžné užívání vyžadující opatrnost
Diuretika (thiazidová diuretika nebo kličková diuretika):
Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může vést k depleci tekutin a riziku hypotenze po zahájení léčby zofenoprilem (viz bod 4.4). Hypotenzní účinky lze snížit vysazením diuretika zvýšením příjmu tekutin. nízká dávka zofenoprilu.
Anestetické farmaceutické výrobky:
Inhibitory ACE mohou potencovat hypotenzní účinky některých anestetik.
Narkotika / tricyklická antidepresiva / antipsychotika / barbituráty:
Může dojít k posturální hypotenzi.
Další antihypertenziva (např. Beta -blokátory, alfa -blokátory, blokátory kalciových kanálů):
Mohou se objevit aditivní nebo zesilující hypotenzní účinky. Opatrně používejte nitroglycerin a jiné nitráty nebo jiné vazodilatátory.
Cimetidin:
Může zvýšit riziko hypotenzních účinků.
Cyklosporin:
Současné užívání inhibitorů ACE zvyšuje riziko renální dysfunkce.
Allopurinol, prokainamid, cytostatika nebo imunosupresiva:
Souběžné užívání inhibitorů ACE zvyšuje riziko reakcí z přecitlivělosti.Údaje z jiných inhibitorů ACE naznačují zvýšené riziko leukopenie při souběžném užívání.
Antidiabetika:
Ve vzácných případech mohou ACE inhibitory u diabetických pacientů potencovat hypoglykemické účinky inzulínu a perorálních antidiabetik, jako jsou deriváty sulfonylurey, v těchto případech může být nutné snížit dávku antidiabetika během souběžné léčby ACE inhibitory.
Hemodialýza s dialyzačními membránami s vysokým tokem:
Zvýšené riziko anafylaktoidních reakcí při současném podávání ACE inhibitorů.
Sympatomimetika:
Mohou snížit antihypertenzní účinky ACE inhibitorů; pacienti by měli být sledováni, aby se ověřilo, že je dosaženo požadovaných antihypertenzních účinků.
Antacida:
Snižují biologickou dostupnost ACE inhibitorů.
Jídlo:
Může snížit rychlost, ale ne množství absorpce zofenoprilu.
Zlato:
Nitritoidní reakce (příznaky vazodilatace včetně zrudnutí, nevolnosti, závratí a hypotenze, které mohou být velmi závažné) po injekci zlatých produktů (např. Aurothiomalátu sodného) byly hlášeny častěji u pacientů užívajících inhibitory ACE.
Dodatečné informace
Enzymy CYP: Nejsou k dispozici žádné přímé klinické údaje o interakci zofenoprilu s jinými léčivými látkami metabolizovanými enzymy CYP.Metabolické studie in vitro se zofenoprilem však neprokázaly potenciální interakce s účinnými látkami metabolizovanými enzymy CYP.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Souběžné užívání vyžadující opatrnost
Cholestyraminové a kolestipolové pryskyřice:
Absorpce hydrochlorothiazidu je narušena přítomností iontoměničových pryskyřic.Jednotlivé dávky cholestyraminových nebo colestipolových pryskyřic se vážou s hydrochlorothiazidem a snižují jeho absorpci z gastrointestinálního traktu o 85%, respektive 43%, respektive Sulfonamidová diuretika by měla být podána nejméně jednu hodinu před nebo čtyři až šest hodin po užití těchto léků.
Kortikosteroidy, ACTH, amfotericin B (parenterální), karbenoxolon, stimulační laxativa:
Mohou zesílit depleci elektrolytů, zejména hypokalémii v případech souběžného užívání hydrochlorothiazidu.
Vápenaté soli:
Po souběžném podávání s thiazidovými diuretiky může dojít ke zvýšení hladin vápníku v séru v důsledku sníženého vylučování.
Srdeční glykosidy:
Hypokalémie nebo hypomagnezémie vyvolaná thiazidovými diuretiky upřednostňuje nástup srdeční arytmie vyvolané digitalisem.
Drogy spojené s torsades de pointes:
Vzhledem k riziku hypokalémie je při současném podávání hydrochlorothiazidu a léků spojených s torsades de pointes, jako jsou některá antiarytmika, některá antipsychotika nebo jiná léčiva se známým rizikem indukce torsades de pointes, nutná opatrnost.
Presorické aminy (např. Adrenalin):
Možné snížení odpovědi na presorické aminy, ale ne dostatečné k vyloučení jejich podávání hydrochlorothiazidem.
Muskuloskeletální relaxancia, nedepolarizující (např. Tubokurarin):
Možné zlepšení reakce na svalové relaxanci při použití s hydrochlorothiazidem.
Amantadina:
Thiazidová diuretika mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků způsobených amantadinem.
Léky používané k léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon, alopurinol):
Může být nutná úprava dávky urikosurického léčiva, protože hydrochlorothiazid může zvýšit hladiny kyseliny močové v séru.
Může být nutné zvýšit dávku probenecidu nebo sulfinpyrazonu. Současné podávání thiazidových diuretik může zvýšit výskyt reakcí z přecitlivělosti na alopurinol.
Dodatečné informace
Interakce s laboratorními testy:
Vzhledem k účinkům na metabolismus vápníku mohou thiazidová diuretika interferovat s testy funkce příštítných tělísek.
KOMBINACE ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
Kromě interakcí souvisejících s monokomponenty je třeba vzít v úvahu také následující:
Souběžné použití se nedoporučuje
Lithium: Souběžné užívání thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia dalším zvýšením rizika toxicity lithia v důsledku souběžného užívání inhibitorů ACE. Proto se použití přípravku BIFRIZIDE v kombinaci s lithiem nedoporučuje a je -li nutné současné podávání, je třeba pečlivě sledovat hladiny lithia v séru.
Laboratorní testy: Thiazidová diuretika mohou snižovat hodnoty jódu vázaného na plazmatické bílkoviny (PBI) bez známek dysfunkce štítné žlázy.
Souběžné užívání vyžadující opatrnost
Nesteroidní protizánětlivá léčiva (včetně kyseliny acetylsalicylové ≥ 3 g / den): Podávání nesteroidních protizánětlivých léků může snížit antihypertenzní účinek ACE inhibitorů a diuretik. Kromě toho byly hlášeny NSAID a ACE inhibitory. účinek aditivní na zvýšení sérového draslíku, zatímco funkce ledvin se může snížit.
Tyto účinky jsou v zásadě reverzibilní a vyskytují se zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. Akutní selhání ledvin se může vyskytnout zřídka, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, jako jsou starší nebo dehydratovaní pacienti.
Alkohol: Potencuje hypotenzní účinek inhibitorů ACE a hydrochlorothiazidu.
Trimethoprim: Souběžné podávání inhibitorů ACE a thiazidových diuretik s trimethoprimem zvyšuje riziko hyperkalémie.
04.6 Těhotenství a kojení -
Použití v těhotenství
Zofenopril a HCTZ
Vzhledem k účinkům jednotlivých složek této kombinace během těhotenství se užívání přípravku BIFRIZIDE v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Užívání přípravku BIFRIZIDE je během druhého a třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).
Zofenopril
Použití inhibitorů ACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání inhibitorů ACE je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Pokud není pokračování léčby ACE inhibitory považováno za nutné, pacientky plánující těhotenství by měly podstoupit alternativní antihypertenzní léčbu, pro kterou byl stanoven bezpečnostní profil pro použití v těhotenství. Diagnostikováno těhotenství, léčba inhibitory ACE by měla být okamžitě ukončena a pokud to bude považováno za vhodné, měla by být alternativní léčba Je známo, že expozice léčbě ACE inhibitory během druhého a třetího trimestru těhotenství může u lidí vyvolat fetotoxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardovaná „kraniální osifikace) a neonatální toxicitu (poškození ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz. bod 5.3) .V případě expozice ACE inhibitorům z druhého trimestru těhotenství se doporučuje ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky Děti, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měly být pečlivě sledovány kvůli riziku hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).
Hydrochlorothiazid
Zkušenosti s používáním hydrochlorothiazidu v těhotenství, zejména v prvním trimestru, jsou omezené. Studie na zvířatech jsou nedostatečné.
Hydrochlorothiazid prochází placentou. Na základě farmakologického mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru těhotenství ohrozit perfúzi plodu a placenty a může způsobit fetální a neonatální účinky, jako je žloutenka, změny „rovnováhy elektrolytů a trombocytopenie“ .
Hydrochlorothiazid by neměl být podáván v případě gestačního edému, gestační hypertenze nebo preeklampsie z důvodu rizika placentární hypovolémie a hypoperfuze bez přínosu pro průběh onemocnění.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán v případě esenciální hypertenze u těhotných žen s výjimkou vzácných případů, kdy neexistují žádné terapeutické alternativy.
Čas krmení:
Protože nejsou k dispozici žádné informace týkající se používání přípravku BIFRIZIDE během laktace, užívání léku se nedoporučuje a je vhodnější uchýlit se k alternativním způsobům léčby, u nichž byl vyhodnocen bezpečnostní profil během laktace, zvláště pokud kojíte novorozence nebo předčasně narozené dítě. .
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Vysoké dávky thiazidů způsobují intenzivní diurézu a mohou inhibovat produkci mléka. Použití bifrizidu během kojení se nedoporučuje. Pokud se bifrizid používá během kojení. Kojení, dávky by měly být co nejnižší. jak je to možné.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie účinků léčiva na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pamatujte, že při řízení vozidel nebo obsluze strojů se příležitostně může objevit ospalost, závratě nebo únava.
04.8 Nežádoucí účinky -
V kontrolovaných klinických studiích zahrnujících 597 pacientů randomizovaných k podávání zofenoprilu plus hydrochlorothiazidu nebyly za tímto účelem pozorovány žádné specifické nežádoucí účinky.
Sdružení.
Nežádoucí účinky byly omezeny na ty, které byly dříve hlášeny u zofenoprilu vápenatého nebo hydrochlorothiazidu.
Výskyt nežádoucích účinků nevykazoval žádnou korelaci s pohlavím nebo věkem pacientů. Níže uvedená tabulka ukazuje všechny nežádoucí účinky, které byly hlášeny během klinických studií jako přinejmenším pravděpodobně-možná související s léčbou zofenoprilem / hydrochlorothiazidem 30 / 12,5. Jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a klasifikovány s uvedením frekvence pomocí následující konvence: velmi časté (≥1 / 10); časté (≥ 1/100,
Další informace o jednotlivých složkách:
Během léčby přípravkem BIFRIZIDE se mohou objevit nežádoucí účinky, které jsou známé pro každou složku podávanou jako monoterapie:
Zofenopril
Nejběžnější vedlejší účinky typické pro ACE inhibitory, které se vyskytly v klinických studiích u pacientů léčených zofenoprilem, jsou následující:
V souvislosti s léčbou ACE inhibitory byly pozorovány následující nežádoucí účinky.
Poruchy krve a lymfatického systému
U malého počtu pacientů se může objevit agranulocytóza a pancytopenie.
Byly hlášeny případy hemolytické anémie u pacientů s nedostatkem glukóza-6-fosfát dehydrogenázy.
Endokrinní patologie
Není známo, nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: hypoglykémie
Psychiatrické poruchy
Ve vzácných případech: deprese, změny nálady, poruchy spánku, stav zmatenosti
Poruchy nervového systému
Občas: parestézie, dysgeuzie, poruchy rovnováhy.
Oční poruchy
Zřídka: rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu
Zřídka: tinnitus
Srdeční patologie
Při podávání ACE inhibitorů v podmínkách hypotenze byly hlášeny jednotlivé případy tachykardie, palpitace, arytmie, anginy pectoris, infarktu myokardu.
Cévní patologie
Při zahájení nebo eskalaci terapie se vyskytly případy těžké hypotenze. To je zvláště případ určitých rizikových skupin (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití) V souvislosti s hypotenzí se mohou objevit příznaky jako závratě, pocit slabosti, zhoršené vidění a vzácně ztráta vědomí (synkopa).
Zřídka se může objevit zrudnutí.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Příznaky jako dušnost, zánět vedlejších nosních dutin, rýma, glositida, bronchitida a bronchospasmus byly hlášeny vzácně. V minimální podskupině pacientů byly ACE inhibitory spojeny s nástupem angioneurotického edému postihujícího obličej a orofaryngeální tkáně. V ojedinělých případech angioneurotický edém postihující horní cesty dýchací způsobující smrtelnou obstrukci dýchacích cest.
Gastrointestinální poruchy
Občas se může objevit bolest břicha, průjem, zácpa a sucho v ústech.
V souvislosti s příjmem ACE inhibitorů byly popsány jednotlivé případy pankreatitidy a ileu.
Velmi vzácné případy angioedému tenkého střeva.
Poruchy jater a žlučových cest
V souvislosti s příjmem ACE inhibitorů byly popsány jednotlivé případy cholestatické žloutenky a hepatitidy.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Občas se mohou objevit alergické a hypersenzitivní reakce jako svědění, kopřivka, multiformní erytém, Steven-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, lupénkovité výkvěty, alopecie.
Tyto příznaky mohou být doprovázeny horečkou, myalgií, artralgií, eozinofilií a / nebo zvýšenými titry ANA.
Zřídka se může objevit hyperhidróza.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Občas se může objevit myalgie
Poruchy ledvin a močových cest
Může dojít k selhání ledvin nebo může dojít k zesílení stavu. Byly hlášeny případy akutního selhání ledvin (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Zřídka se mohou objevit poruchy močení.
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Ve vzácných případech může dojít k erektilní dysfunkci.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Ve velmi vzácných případech periferní edém a bolest na hrudi.
Diagnostické testy
Může dojít ke zvýšení močoviny a kreatininu v krvi, zejména v případě renální insuficience, závažného srdečního selhání a reno-vaskulární hypertenze, které jsou po vysazení léku reverzibilní. "Hematokrit, počet krevních destiček a počet bílých krvinek. Byly také hlášeny sérové hladiny jaterních enzymů a bilirubinu.
Hydrochlorothiazid
Nežádoucí účinky hlášené při použití hydrochlorothiazidové monoterapie zahrnují následující:
Poruchy krve a lymfatického systému
Leukopenie, neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie, aplastická anémie, hemolytická anémie, deprese kostní dřeně
Poruchy imunitního systému
Anafylaktické reakce
Poruchy metabolismu a výživy
Anorexie, dehydratace, dna, diabetes mellitus, metabolická alkalóza, hyperukémie, nerovnováha elektrolytů (včetně hyponatrémie, hypokalémie, hypomagnezémie, hypochloremie, hyperkalcémie), hyperglykémie, hyperamylasémie.
Psychiatrické poruchy
Apatie, zmatenost, deprese, nervozita, agitovanost, poruchy spánku.
Poruchy nervového systému
Křeče, snížená úroveň vědomí, kóma, bolest hlavy, závratě, parestézie, paréza.
Oční poruchy
Xantopsie, rozmazané vidění, krátkozrakost (zhoršená), snížené slzení.
Poruchy ucha a labyrintu
Závrať.
Srdeční patologie
Srdeční arytmie, palpitace.
Cévní patologie
Ortostatická hypotenze, trombóza, embolie, šok.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Pneumonie, intersticiální plicní onemocnění, plicní edém.
Gastrointestinální poruchy
Sucho v ústech, nevolnost, zvracení, žaludeční nevolnost, průjem, zácpa, bolest břicha, paralytický ileus, plynatost, sialoadenitida, pankreatitida.
Poruchy jater a žlučových cest
Cholestatická žloutenka, kolicystitida.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Svědění, purpura, kopřivka, fotosenzitivní reakce, vyrážka, kožní lupus erythematodes, nekrotizující vaskulitida, toxická epidermální nekrolýza.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
svalové křeče, myalgie.
Poruchy ledvin a močových cest
renální dysfunkce, akutní selhání ledvin, intersticiální nefritida, glykosurie.
Nemoci reprodukčního systému a prsu
Erektilní dysfunkce.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Astenie, horečka, únava, žízeň.
Diagnostické testy
Změny na elektrokardiogramu, zvýšený cholesterol a zvýšená triglyceridémie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Italská agentura pro léčivé přípravky .
Webové stránky: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
Typickými příznaky předávkování jsou těžká hypotenze, šok, stupor, bradykardie, poruchy elektrolytů a selhání ledvin.
Léčba je symptomatická a podpůrná.
V případě nadměrného příjmu by měl být pacient pečlivě sledován, nejlépe na jednotce intenzivní péče.
Sérové elektrolyty a kreatinin by měly být často kontrolovány.
Terapeutická opatření závisí na povaze a závažnosti symptomů.
Pokud došlo k požití v poslední době, mohou být zavedena opatření k prevenci absorpce, jako je výplach žaludku a podávání adsorpčních činidel a síranu sodného.
Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do bezpečné polohy a je třeba zvážit, zda je vhodné používat plazmové expandéry opatrně a / nebo podávat angiotensin II.
Bradykardie nebo závažné vagové reakce by měly být léčeny podáváním atropinu.
Může být zvážena aplikace kardiostimulátoru.
Inhibitory ACE lze eliminovat z krevního oběhu hemodialýzou.
Je třeba se vyvarovat použití polyakrylonitrilových membrán s vysokým tokem Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů (hypokalémie, hypochloremie) a dehydratací v důsledku nadměrné diurézy.
Nejčastějšími příznaky a příznaky předávkování jsou nevolnost a ospalost.
Hypokalémie může způsobit svalové křeče a / nebo zvýraznit srdeční arytmie spojené se souběžným užíváním digitalisových glykosidů nebo určitých antiarytmických léků.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory a diuretika
ATC kód: C09B A 15
Tablety zofenoprilu a hydrochlorothiazidu v kombinaci
BIFRIZIDE je kombinace fixních dávek obsahující zofenopril, inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin (ACE) a hydrochlorothiazid, thiazidové diuretikum.
Tyto dvě složky mají komplementární způsoby účinku a mají aditivní antihypertenzní účinek.
Zofenopril je sulfhydryl ACE inhibitor, který působí blokováním enzymu, který katalyzuje přeměnu angiotensinu I na vazokonstrikční peptid angiotensin II, a vede tak ke snížení vasopresorové aktivity a snížení sekrece aldosteronu.
Tento druhý pokles může mít za následek zvýšení koncentrace draslíku v séru spolu se ztrátou sodíku a tekutin.
Snížení negativní zpětné vazby angiotensinu II na sekreci reninu vede ke zvýšení aktivity reninu v plazmě. Předpokládá se, že mechanismus, kterým zofenopril snižuje krevní tlak, je primárně potlačení systému renin-angiotensin-aldosteron.
Enzym konvertující angiotensin (ACE) je identický s kininázou II, enzymem, který degraduje bradykinin, účinný vazodilatační peptid, který podle všeho hraje roli v terapeutickém účinku inhibitorů ACE.
Hydrochlorothiazid je diuretikum a antihypertenzivum.
Působí na mechanismus reabsorpce elektrolytů na úrovni distálního renálního tubulu.
Hydrochlorothiazid zvyšuje vylučování sodíku a chloridů v přibližně ekvivalentních množstvích.
Natriurézu může doprovázet ztráta draslíku a hydrogenuhličitanu.
Pravděpodobně prostřednictvím blokády systému renin-angiotensin-aldosteron má souběžné podávání zofenoprilu tendenci kompenzovat ztrátu draslíku spojenou s těmito diuretiky.
U hydrochlorothiazidu začíná diuréza do 2 hodin, vrcholí přibližně za 4 hodiny a trvá přibližně 6 až 12 hodin.
Dodatečné informace:
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.
Tyto výsledky jsou vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem relevantní i pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Typ 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích příhod. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Současné podávání zofenoprilu a hydrochlorothiazidu má malý nebo žádný účinek na biologickou dostupnost obou léčivých látek.
Kombinovaná tableta je bioekvivalentní k současnému podávání dvou jednotlivých složek samostatně.
ZOFENOPRIL
Zofenopril je proléčivo, protože aktivním inhibitorem je zofenoprilát, tj. Molekula s volnou sulfhydrylovou skupinou, která je výsledkem hydrolýzy thioesterové vazby.
Vstřebávání
Zofenopril se rychle a úplně vstřebává orálně a prochází téměř úplnou přeměnou na zofenoprilát, dosahuje maximálních hladin v krvi 1,5 hodiny po perorálním podání zofenoprilu.
Kinetika jedné dávky je lineární v rozmezí dávek 10 až 80 mg zofenoprilu a po podání 15 až 60 mg zofenoprilu po dobu 3 týdnů nedochází k žádné kumulaci.
Přítomnost jídla v gastrointestinálním traktu snižuje rychlost, ale ne množství absorpce, a AUC zofenoprilátu jsou téměř identické jak na lačno, tak na lačno.
Rozdělení
Ex vivo naměřená dávka zofenoprilu značeného radioaktivně značeným se přibližně 88% váže na plazmatické proteiny a distribuční objem v ustáleném stavu je 96 litrů.
Biotransformace
Po radioaktivně značené dávce zofenoprilu bylo v lidské moči identifikováno osm metabolitů, zodpovědných za 76% radioaktivity moči. Hlavním metabolitem je zofenoprilát (22%), který je metabolizován různými cestami, včetně glukuronové konjugace (17%), cyklizace a glukuronové konjugace (13%), konjugace s cysteinem (9%) a S-methylace thiolová skupina (8%).
Odstranění
Intravenózně podaný radioaktivně značený zofenoprilát je eliminován močí (76%) a stolicí (16%), zatímco po perorálním podání radioaktivně značeného zofenoprilu je 69% radioaktivity a 26% radioaktivity nalezeno v moči a stolici. eliminace (ledviny a játra). Po perorálním podání zofenoprilu je poločas zofenoprilátu 5,5 hodiny a celková clearance 1300 ml / min.
Farmakokinetika u starších osob
Úprava dávkování není nutná u starších lidí s normální funkcí ledvin.
Farmakokinetika při renální insuficienci
Na základě srovnání hlavních farmakokinetických parametrů zofenoprilátu měřených po perorálním podání radioaktivně značeného zofenoprilu u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu> 45 a 90 ml / min). U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (7-44 ml / min) je rychlost eliminace snížena přibližně o 50% normálu. U pacientů s konečným stádiem onemocnění ledvin a podstupujících hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu je rychlost eliminace snížena na 25% normálu.
Farmakokinetika při jaterní insuficienci
Hodnoty Cmax a Tmax pro zofenoprilát u pacientů s mírnou až středně těžkou jaterní dysfunkcí po jednorázové dávce radioaktivně značeného zofenoprilu jsou stejné jako u normálních subjektů.
Hodnoty AUC u cirhotických pacientů jsou však přibližně dvojnásobné oproti hodnotám získaným u normálních subjektů, což naznačuje, že počáteční dávka zofenoprilu u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater by měla být poloviční než u pacientů s normální funkcí jater. Farmakokinetické údaje o zofenoprilu a zofenoprilátu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou, proto je u těchto pacientů zofenopril kontraindikován.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Vstřebávání
Hydrochlorothiazid po perorálním podání je dobře absorbován (65-75%).
Plazmatické koncentrace jsou lineárně závislé na podané dávce.
Absorpce hydrochlorothiazidu závisí na době průchodu střevem, zvyšuje se, když je doba průchodu střevem pomalá, například při podávání s jídlem.
Monitorováním plazmatických hladin po dobu alespoň 24 hodin byl plazmatický poločas pozorován v rozmezí od 5,6 do 14,8 hodin a maximální plazmatické hladiny byly pozorovány během 1-5 hodin po podání.
Rozdělení
Thiazidová diuretika jsou široce distribuována v tělních tekutinách a ve velké míře se váží (92%) na plazmatické proteiny, zejména na albumin, a v tomto případě se nejvíce váží substituovaná thiazidová diuretika.
To má za následek nižší renální clearance než první sloučeniny a delší trvání účinku. Nebyl prokázán žádný vztah mezi plazmatickými hladinami hydrochlorothiazidu a stupněm snížení krevního tlaku.
Odstranění
Hydrochlorothiazid je primárně eliminován ledvinami.
Většina thiazidového diuretika se vylučuje v nezměněné formě močí a více než 95% hydrochlorothiazidu se v nezměněné formě vyloučí močí do 3–6 hodin po perorálním podání.
U pacientů s onemocněním ledvin jsou plazmatické koncentrace hydrochlorothiazidu zvýšeny a poločas eliminace je prodloužen.
Hydrochlorothiazid prochází placentou, ale nikoli hematoencefalickou bariérou.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Fixní kombinace zofenopril / hydrochlorothiazid neprokázala na základě studií akutní toxicity, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity žádné zvláštní riziko pro lidské použití.
Reprodukční toxicita kombinace byla studována na potkanech a králících a zofenopril a hydrochlorothiazid nebyly teratogenní.
Tato kombinace však výrazně zvýšila toxicitu pro matku vyvolanou samotným zofenoprilem u březích potkanů a králíků. Studie karcinogenity nebyly provedeny s kombinací zofenopril / hydrochlorothiazid. Studie kancerogenity provedené na myších a potkanech samotným zofenoprilem neprokázaly žádný důkaz karcinogenity.
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Jádro tabletu:
Mikrokrystalická celulóza
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Hypromelóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Stearát hořečnatý
Povlak:
Opadry Pink 02B24436:
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Macrogol 400
Červený oxid železitý (E 172)
Macrogol 6000
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní
06.3 Doba platnosti “-
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Neskladujte při teplotách nad 30 ° C
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
PVC / hliníkové blistry potažené PVDC
Balení po 14, 28, 30, 56, 50, 90 nebo 100 potahovaných tabletách
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Luso Farmaco Institute of Italy SpA - Milanofiori - ulice 6 - budova L - Rozzano (MI)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
14 potahovaných tablet - AIC č. 036823019
28 potahovaných tablet - AIC č. 036823021
30 potahovaných tablet - AIC č. 036823033
50 potahovaných tablet - AIC č. 036823045
56 potahovaných tablet - AIC č. 036823058
90 potahovaných tablet - AIC č. 036823072
100 potahovaných tablet - AIC č. 036823060
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 12. dubna 2006
Datum posledního obnovení: 3. března 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Duben 2015