Účinné látky: cisatrakurium
Nimbex 2 mg / ml injekční / infuzní roztok
Nimbex 5 mg / ml injekční / infuzní roztok
Proč se přípravek Nimbex používá? K čemu to je?
Nimbex obsahuje látku zvanou cisatrakurium. Tato látka patří do skupiny léků nazývaných svalové relaxanci.
Nimbex se používá pro:
- Uvolněte svaly během operace u dospělých a dětí ve věku alespoň 1 měsíc, včetně operace srdce
- K usnadnění tracheální intubace, pokud pacient potřebuje pomoc s dýcháním
- K uvolnění svalů u pacientů na JIP. Zeptejte se svého lékaře, pokud se chcete o tomto léku dozvědět více.
Kontraindikace Kdy by Nimbex neměl být používán
Nepoužívejte Nimbex:
- jestliže jste alergický (á) na cisatrakurium nebo na jiná svalová relaxancia nebo na kteroukoli další složku přípravku Nimbex (uvedenou v bodě 6)
- jestliže jste v minulosti měli nežádoucí reakci při použití anestetika
Pokud si myslíte, že se vás něco z toho týká, neužívejte Nimbex. Pokud si nejste jisti, poraďte se nejprve se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Nimbex
Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem:
- Pokud máte svalovou slabost, bolest nebo potíže s koordinací pohybů (myasthenia gravis), zkontrolujte také, zda: (pouze pro 10 ml) máte neuromuskulární onemocnění, jako je ztráta svalové hmoty, paralýza, onemocnění motorických neuronů nebo dětská mozková obrna
- Pokud máte „popáleninu, která vyžaduje lékařské ošetření.
Pokud si nejste jisti, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka dříve, než vám bude přípravek Nimbex podán.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Nimbex
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Zejména se poraďte se svým lékařem, pokud užíváte některý z těchto léků:
- anestetika (používaná ke snížení bolesti a bolestivých pocitů během operace)
- antibiotika (používaná k léčbě infekcí)
- léky na nepravidelný srdeční tep (antiarytmika)
- léky na vysoký krevní tlak
- diuretika, jako je furosemid
- léky na zánět kloubů, jako je chlorochin nebo penicilaminy
- steroidy
- léky na záchvaty (epilepsie), jako je fenytoin nebo karbamazepin
- léky na duševní poruchy, jako je lithium nebo chlorpromazin (které lze také použít k nevolnosti)
- léky obsahující hořčík
- anticholinesterázy k léčbě Alzheimerovy choroby, jako je donepezil.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Pokud jste v nemocnici jen jeden den, lékař vám řekne, jak dlouho musíte počkat, než opustíte nemocnici nebo pojedete autem. Řízení příliš brzy po operaci může být nebezpečné.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Nimbex: Dávkování
Nikdy se neočekává, že budete tento lék podávat sami. Vždy vám ji poskytne osoba k tomu způsobilá.
Přípravek Nimbex lze podávat:
- jako jednorázová injekce do žíly (žilní bolusová injekce)
- jako kontinuální infuze do žíly. Lék se uvolňuje pomalu po dlouhou dobu.
- Váš lékař rozhodne o způsobu podání a požadované dávce. To bude záviset na následujících faktorech:
- vaše tělesná hmotnost - požadované množství a doba trvání svalové relaxancie - vaše reakce na lék.
Tento přípravek by neměly dostávat děti do 1 měsíce.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Nimbex
Nimbex musí být vždy podáván pod přísným dohledem. Pokud si však myslíte, že jste dostali více, než byste měli, okamžitě to promluvte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Nimbex
Podobně jako všechny léky, může mít i Nimbex nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Pokud se u Vás vyskytne nežádoucí účinek, kontaktujte prosím svého lékaře. To zahrnuje všechny možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Alergické reakce (mohou postihnout méně než 1 z 10 000 lidí)
Pokud máte alergickou reakci, okamžitě zavolejte svého lékaře nebo zdravotní sestru.Příznaky alergie mohou zahrnovat: - náhlé sípání, bolest na hrudi nebo tlak na hrudi - otok očních víček, obličeje, rtů, úst nebo jazyka - náhlá vyrážka nebo kopřivka kdekoli na těle - kolaps.
Poraďte se svým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem, pokud zaznamenáte některý z následujících stavů:
Časté (mohou postihnout méně než 1 z 10 lidí)
- snížená srdeční frekvence
- snížení krevního tlaku.
Méně časté (mohou postihnout méně než 1 ze 100 lidí)
- vyrážka nebo zarudnutí kůže
- sípání nebo kašel.
Velmi vzácné (mohou postihnout méně než 1 z 10 000 lidí)
- svalová slabost nebo bolest.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, zdravotní sestře nebo lékárníkovi. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. en / odpovědnost ".. Nahlášením nežádoucích účinků můžete pomoci poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
Uchovávejte Nimbex mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte Nimbex po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Naředěný roztok uchovávejte při teplotě 2 ° C až 8 ° C a spotřebujte do 24 hodin. Pokud není infuzní roztok použit do 24 hodin, musí být zlikvidován.
Nevyhazujte žádné léky do odpadu. Zeptejte se svého lékárníka nebo zdravotní sestry, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. To pomůže chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co Nimbex obsahuje
- Léčivou látkou je 2 mg / ml nebo 5 mg / ml cisatrakuria (jako besylát).
- Dalšími složkami jsou kyselina benzensulfonová (32% w / v) a voda na injekci.
Jak Nimbex vypadá a obsah balení
Nimbex 2 mg / ml injekční / infuzní roztok je k dispozici v:
- 2,5 ml v ampulích (sklo) balení po 5 ampulích (každá 2,5 ml ampule obsahuje 5 mg cisatrakuria)
- 5 ml v ampulích (sklo) balení po 5 ampulích (každá 5 ml ampule obsahuje 10 mg cisatrakuria)
- 10 ml v ampulích (sklo) balení po 5 ampulích (každá 10 ml ampule obsahuje 20 mg cisatrakuria)
- 25 ml v ampulích (sklo) balení po 2 ampulích (každá 25 ml ampule obsahuje 50 mg cisatrakuria)
Nimbex 5 mg / ml injekční / infuzní roztok se dodává ve 30 ml skleněné lahvičce. Jedna 30ml lahvička obsahuje 150 mg cisatrakuria.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
Tento lék je jedna dávka.
Používejte pouze čiré, bezbarvé nebo světle žluté nebo zelenožluté roztoky.
Před použitím musí být výrobek vizuálně zkontrolován a pokud dojde ke změně vizuálního vzhledu nebo poškození obalu, musí být výrobek zlikvidován.
Po zředění na koncentrace mezi 0,1 a 2 mg / ml se ukázalo, že Nimbex je chemicky a fyzikálně stabilní po dobu 24 hodin při 5 ° C a 25 ° C v následujících infuzních roztocích (oba v polyvinylchloridových nádobách, oba polypropylenové):
- Chlorid sodný 0,9% w / v
- Glukóza 5% w / v
- Glukóza s chloridem sodným (4% w / v respektive 0,18% w / v)
- Glukóza s chloridem sodným (2,5% w / v respektive 0,45% w / v)
Tento produkt neobsahuje konzervační látky, ředění by mělo být provedeno bezprostředně před použitím, jinak viz bod 5.
Ukázalo se, že Nimbex je kompatibilní s následujícími léky, běžně používanými perioperačně, smíchanými za podmínek, které simulují podávání intravenózní infuzí pomocí injekční sady „Y“: alfentanil hydrochlorid, droperidol, fentanyl citrate, midazolam hydrochloride a sufentanil citrate. Pokud jsou jiná léčiva kromě přípravku Nimbex podávána stejnou jehlou nebo kanylou, je důležité, aby bylo každé léčivo odstraněno vypuštěním adekvátního množství vhodného infuzního roztoku (např. 0,9% w / v chloridu sodného).
Stejně jako u jiných intravenózních léků, pokud je jako místo vpichu zvolena žíla malého kalibru, Nimbex by měl být do žíly injikován tekutinou vhodnou pro intravenózní podání, jako je chlorid sodný pro intravenózní injekci (0,9% w / v).
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
Nimbex 2 mg / ml injekční / infuzní roztok
Pokyny k otevření lahvičky (platí pouze pro lahvičku 2 mg / ml)
Lahvičky jsou vybaveny bezpečnostním systémem před otevřením a musí být otevřeny následovně:
- jednou rukou držte spodní část lahvičky;
- položte druhou ruku nahoru položením palce na barevný bod a vyvíjejte tlak.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
NIMBEX
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Sterilní roztok obsahující 2 mg cisatrakuria (bis-kation) na ml jako cisatracurium besylate (BAN, pINN).
Výrobek neobsahuje antimikrobiální konzervační látky a je dodáván v lahvičce.
Sterilní roztok obsahující 5 mg cisatrakuria (bis-kationtu) na ml ve formě cisatrakurium besylátu (BAN, pINN). Výrobek neobsahuje antimikrobiální konzervační látky a je dodáván v lahvičce.
Chemický popis
Nimbex (cisatrakurium besylát), (1R, 1 "R, 2R, 2" R) -2,2 "-(3,11-diketo-4,10-dioxythridekametylen) bis (1,2,3,4-tetrahydro-6, 7-dimethoxy-2-methyl-1-eratrilisochinolinium) dibenzensulfonát.
Cisatrakurium besylát je jedním z deseti izomerů atrakurium besylátu, které tvoří asi 15% sloučeniny.
Pomocné látky viz 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Roztok je bezbarvý až světle žlutý / zelenožlutý. Prakticky bez viditelných částic.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Nimbex je nedepolarizující, středně působící neuromuskulární blokátor pro intravenózní podání.
Nimbex je indikován v celé řadě chirurgických výkonů a na JIP. Je kombinován s celkovou anestezií nebo sedací na JIP k uvolnění kosterního svalu a usnadnění tracheální intubace a umělého dýchání.
04.2 Dávkování a způsob podání
Nimbex nesmí být mísen ve stejné stříkačce nebo podáván současně stejnou jehlou s injekční emulzí propofolu nebo s alkalickými roztoky, jako je thiopenton sodný (viz bod 6.2).
Nimbex neobsahuje antimikrobiální konzervační látky a je určen k použití u jednoho pacienta.
Monitorování
Stejně jako u jiných neuromuskulárních blokátorů se během používání přípravku Nimbex doporučuje monitorování nervosvalové funkce, aby se u každého pacienta vyhodnotila dávka potřebná pro adekvátní neuromuskulární blokádu.
Injekční podání (bolus IV)
Dávkování u dospělých
Tracheální intubace
Doporučená dávka přípravku Nimbex pro tracheální intubaci u dospělých je 0,15 mg / kg tělesné hmotnosti.
Tato dávka má za následek dobré / vynikající podmínky pro tracheální intubaci 120 sekund po podání Nimbexu po navození anestezie propofolem.
Vyšší dávky zkracují indukční čas neuromuskulárního bloku. Níže uvedená tabulka shrnuje průměrné farmakodynamické údaje po podání přípravku Nimbex v dávkách 0,1-0,4 mg / kg tělesné hmotnosti u zdravých dospělých pacientů během opioidní anestézie (thiopenton / fentanyl / midazolam) nebo s propofolem.
* Reakce jako jediné záškuby nebo trénink čtyř svalů palce adduktoru po supramaximální elektrické stimulaci ulnárního nervu.
Anestezie enfluranem nebo isofluranem může prodloužit dobu klinické účinnosti počáteční dávky přípravku Nimbex až o 15%.
Údržba
Neuromuskulární blokádu lze prodloužit udržovacími dávkami přípravku Nimbex. Dávka 0,03 mg / kg tělesné hmotnosti podávaná během anestezie opioidy nebo propofolu obecně prodlužuje klinicky účinnou nervosvalovou blokádu přibližně o 20 minut. Následné další dávky přípravku Nimbex nevedou k postupnému prodloužení účinku.
Spontánní zotavení
Po zahájení spontánní zotavení a jeho rychlost nezávisí na podané dávce Nimbexu.
Během anestezie opioidy nebo propofolu jsou střední časy do zotavení z 25 až 75% a 5 až 95% přibližně 13, respektive 30 minut.
Farmakologický antagonismus
Neuromuskulární blok vytvořený přípravkem Nimbex lze snadno zvrátit standardními dávkami anticholinesterázových činidel. Průměrné doby zotavení od 25 do 75% a úplné klinické obnovy (poměr T4 / T1 ≥ 0,7) jsou přibližně 4 a 9 minut po podání antagonistických látek, přibližně 10% zotavení T1.
Dávkování u pediatrických pacientů mezi 1 měsícem a 12 lety
Tracheální intubace: Stejně jako u dospělých je doporučená intubační dávka Nimbexu 0,15 mg / kg tělesné hmotnosti, podávaná rychle po dobu 5–10 sekund. Tato dávka vytváří dobré až vynikající podmínky pro tracheální intubaci u pacientů. 120 sekund po injekci Nimbexu.
Níže uvedená tabulka obsahuje farmakodynamické údaje pro tuto dávku.
Nimbex nebyl hodnocen pro intubaci ve třídě ASA III-IV pediatrických pacientů.Existují omezené údaje o použití Nimbexu u pediatrických pacientů mladších 2 let podstupujících závažnou nebo dlouhodobou operaci.
U pediatrických pacientů ve věku 1 měsíc až 12 let má přípravek Nimbex kratší účinnou klinickou dobu trvání a rychlejší profil spontánního zotavení, než jaký je pozorován u dospělých za stejných anestetických podmínek. Malé rozdíly ve farmakodynamickém profilu byly pozorovány mezi věkovými skupinami 1 až 11 měsíců a 1 a 12 let, které jsou shrnuty v následující tabulce:
Dětští pacienti ve věku 1 až 11 měsíců
Dětští pacienti ve věku od 1 do 12 let
Pokud Nimbex není k intubaci vyžadován: lze použít dávku nižší než 0,15 mg / kg. Níže uvedená tabulka ukazuje farmakodynamické údaje pro dávky 0,08 a 0,1 mg / kg u pediatrických pacientů ve věku od 2 do 12 let:
Podávání Nimbexu po suxamethoniu nebylo u pediatrických pacientů hodnoceno (viz bod 4.5).
Halothan může prodloužit klinicky účinné trvání dávky přípravku Nimbex až o 20%. Nejsou k dispozici žádné informace o použití přípravku Nimbex u dětí během anestezie jinými halogenovanými fluorocarbonovými anestetiky, ale lze očekávat, že tato činidla prodlouží trvání klinické účinnosti dávky Nimbexu.
Udržovací (dětští pacienti od 2 do 12 let)
Neuromuskulární blokádu lze prodloužit udržovacími dávkami přípravku Nimbex. U pediatrických pacientů ve věku 2 až 12 let dávka 0,02 mg / kg tělesné hmotnosti podaná během halotanové anestézie obecně prodlužuje klinicky účinnou nervosvalovou blokádu přibližně o 9 minut.Následné další dávky přípravku Nimbex nevedou k postupnému prodloužení účinku.
K doporučení udržovací dávky u pediatrických pacientů mladších 2 let nejsou k dispozici dostatečné údaje. Velmi omezené údaje z klinických studií u pediatrických pacientů mladších než 2 roky však naznačují, že udržovací dávka 0,03 mg / kg může prodloužit klinickou účinnost neuromuskulárního bloku až o 25 minut během opioidní anestézie.
Spontánní zotavení
Jakmile se zotavení z neuromuskulárního bloku zahájí, rychlost zotavení je nezávislá na podané dávce Nimbexu. Během opioidní nebo halotanové anestézie jsou střední doby do zotavení 25 až 75% a 5 až 95% přibližně 11, respektive 28 minut.
Farmakologický antagonismus
Neuromuskulární blok vytvořený přípravkem Nimbex lze rychle zvrátit standardními dávkami anticholinesterázových látek. Průměrné doby zotavení od 25 do 75% a úplné klinické zotavení (poměr T4 / T1 ≥ 0,7) jsou přibližně 2 a 5 minut po podání antagonistických látek, přibližně 13% obnovy T1.
Podávání infuzí
Dávkování u dospělých a dětí od 2 do 12 let
Udržování nervosvalové blokády lze dosáhnout pomocí „infuze Nimbex. Doporučuje se rychlost infuze 3 mcg / kg tělesné hmotnosti / min (0,18 mg / kg / hod.), Aby bylo možné hlásit snížení T1 mezi“ 89 a 99% po spontánních známkách zotavení . Po počátečním období stabilizace neuromuskulárního bloku by k udržení bloku v tomto rozmezí u většiny pacientů měla stačit infuze 1–2 mcg / kg tělesné hmotnosti / min (0,06–0,12 mg / kg / hodinu).
Pokud je Nimbex podáván během anestezie isofluranem nebo enfluranem, může být nutné snížit rychlost infuze až o 40% (viz bod 4.5).
Rychlost infuze by měla být upravena podle koncentrace Nimbexu v infuzním roztoku, požadovaného stupně nervosvalové blokády a hmotnosti pacienta. Níže uvedená tabulka poskytuje pokyny pro podávání přípravku Nimbex (neředěný).
Rychlost infuze Nimbexu 2 - injekční roztok 2 mg / ml
Kontinuální infuze Nimbexu konstantní rychlostí nebyla spojena s postupným zvyšováním nebo snižováním účinku nervosvalového blokování.
Spontánní zotavení z neuromuskulárního bloku po přerušení infuze Nimbexu probíhá srovnatelně s zotavením po podání jedné dávky.
Dávkování u kojenců mladších jednoho měsíce
Použití přípravku Nimbex u novorozenců se nedoporučuje, protože v této populaci pacientů nebylo studováno.
Dávkování u starších osob
U starších pacientů nejsou nutné žádné změny dávky. U těchto pacientů má Nimbex podobný farmakodynamický profil jako u mladých dospělých pacientů, ale stejně jako u jiných neuromuskulárních blokátorů může vykazovat mírně pomalejší indukci.
Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin
U pacientů s renální insuficiencí nejsou nutné žádné změny dávky. U těchto pacientů má přípravek Nimbex podobný farmakodynamický profil jako u pacientů s normální funkcí ledvin, ale může vykazovat mírně pomalejší nástup.
Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou nutné žádné změny dávky. U těchto pacientů má Nimbex podobný farmakodynamický profil jako u pacientů s normální funkcí jater, ale může mít mírně rychlejší nástup.
Dávkování u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním
Pokud se podává jako rychlá bolusová injekce (5 až 10 sekund) dospělým pacientům se závažným kardiovaskulárním onemocněním (New York Heart Association Classes I-III) podstupujícím bypass koronární arterie, Nimbex, ve studovaných dávkách [až 0,4 mg / kg ( 8xED95 součástí)], nebyl spojen s klinicky významnými kardiovaskulárními účinky. Existují však omezené údaje o dávkách nad 0,3 mg / kg v této populaci pacientů.
Nimbex nebyl hodnocen u dětí podstupujících srdeční chirurgii.
Dávkování u pacientů přijatých na jednotky intenzivní péče
Nimbex byl podáván jako bolus a / nebo infuze dospělým pacientům přijatým na jednotky intenzivní péče.
U dospělých pacientů přijatých na jednotky intenzivní péče se doporučuje počáteční rychlost infuze Nimbexu 3 mcg / kg tělesné hmotnosti / min (0,18 mg / kg / hodinu). V požadovaných dávkách může existovat široká variabilita mezi pacienty, která se může v průběhu času zvyšovat nebo snižovat.V klinických studiích byla průměrná rychlost infuze 3 mcg / kg / min (rozmezí 0,5 až 10,2 mcg / kg tělesné hmotnosti / min. nebo 0,03 až 0,6 mg / kg / hodinu).
Medián doby do spontánního úplného zotavení po prodloužené infuzi (až 6 dnů) přípravku Nimbex u pacientů na JIP byl 50 minut.
Rychlost infuze Nimbexu 5 - injekční roztok 5 mg / ml
Profil zotavení po infuzi Nimbexu u pacientů přijatých na jednotky intenzivní péče nezávisí na délce infuze.
04.3 Kontraindikace
Nimbex je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na cisatrakurium, atrakurium nebo kyselinu benzensulfonovou.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Informace o konkrétním produktu
Cisatracurium paralyzuje dýchací svaly i ostatní kosterní svaly, ale nemá vliv na vědomí ani práh bolesti. Nimbex by proto měl podávat pouze anesteziolog nebo jiný lékař obeznámený s používáním a působením neuromuskulárních blokátorů nebo pod jeho dohledem. Pro endotracheální intubaci, plicní ventilaci a vhodnou arteriální oxygenaci musí být k dispozici odpovídající instrumentace.
Při podávání přípravku Nimbex pacientům, kteří projevili přecitlivělost na jiné neuromuskulární blokátory, je nutná opatrnost, protože mezi neuromuskulárními blokátory byla hlášena vysoká míra zkřížené citlivosti (větší než 50%) (viz bod 4.4).
Cisatrakurium nemá žádné významné ganglionické a vagální blokující vlastnosti. Nimbex proto nemá žádný významný účinek na srdeční frekvenci a nebrání bradykardii způsobené mnoha anestetiky ani vagovou stimulací během operace.
Pacienti s myasthenia gravis a jinými neuromuskulárními chorobami mají zvýšenou citlivost na nedepolarizující neuromuskulární blokátory. U těchto pacientů se doporučuje počáteční dávka nepřesahující 0,02 mg / kg přípravku Nimbex.
Těžké změny v acidobazické a / nebo hydro-elektrolytové rovnováze mohou zvýšit nebo snížit citlivost pacientů na neuromuskulární blokátory.
Nejsou k dispozici žádné informace o použití přípravku Nimbex u kojenců mladších jednoho měsíce, protože nebyly studovány v této populaci pacientů.
Nimbex nebyl studován u pacientů s anamnézou maligní hypertermie. Studie na prasatech s predispozicí k maligní hypertermii naznačují, že Nimbex tento syndrom nezpůsobuje.
Nebyly provedeny žádné studie s přípravkem NIMBEX u pacientů podstupujících chirurgický zákrok s indukovanou hypotermií (25 ° až 28 ° C). Stejně jako u jiných neuromuskulárních blokátorů by rychlost infuze potřebná k udržení adekvátní svalové relaxace za těchto podmínek mohla být významně snížena.
Nimbex nebyl studován u pacientů s popáleninami; nicméně, stejně jako u jiných nedepolarizujících neuromuskulárních blokátorů, by při podávání přípravku Nimbex těmto pacientům měla být zvážena možnost zvýšení požadovaných dávek a zkrácení doby účinku.
Nimbex je hypotonický roztok a neměl by být používán ve stejné infuzní soupravě jako krevní transfuze.
Pacienti přijatí na jednotky intenzivní péče (JIP)
Při podávání ve vysokých dávkách laboratorním zvířatům je laudanosin, metabolit Nimbexu a atrakuria, spojován s přechodnou hypotenzí a u některých druhů s excitačními účinky na mozek. U citlivějších druhů zvířat k těmto účinkům došlo při plazmatických koncentracích laudanosinu podobných na ty, které byly pozorovány u některých pacientů přijatých na JIP po prodloužené infuzi atrakuria.
V souladu s očekávanými sníženými infuzními dávkami Nimbexu jsou plazmatické koncentrace laudanosinu přibližně jedna třetina koncentrací přítomných po infuzi atrakuria.
U pacientů přijatých na jednotky intenzivní péče po podání atrakuria a dalších látek se vyskytly vzácné případy záchvatů.
Tito pacienti obvykle měli jeden nebo více patologických stavů predisponujících k záchvatům (např. Trauma hlavy, hypoxická encefalopatie, mozkový edém, virová encefalitida, uremie).
Kauzální vztah s laudanosinem nebyl prokázán.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Bylo prokázáno, že mnoho léků, včetně následujících, ovlivňuje rozsah a / nebo trvání účinku nedepolarizujících neuromuskulárních blokátorů:
Zvýšený účinek: anestetika, jako je halothan, enfluran a isofluran (viz bod 4.2), ketamin, jiné nedepolarizující neuromuskulární blokátory nebo jiná léčiva, jako jsou antibiotika (včetně aminoglykosidů, polymyxinu, spektinomycinu, spektinomyclinu, tetracyklinů, linkomycinu a klindamycinu), včetně antiarytmik propranolol, blokátory kalciových kanálů, lidokain, prokainamid, chinidin), diuretika (včetně furosemidu a případně thiazidů, mannitolu a acetazolamidu), hořečnaté a lithné soli, blokátory ganglií (trimetafan, hexamethonium).
Snížený účinek byl pozorován u pacientů na chronické léčbě fenytoinem nebo karbamazepinem.
Předchozí podání suxamethonia nemělo žádný vliv na trvání nervosvalové blokády po bolusových dávkách Nimbexu ani na požadovanou rychlost infuze.
Podávání suxamethonia k prodloužení účinků nedepolarizujících neuromuskulárních blokátorů může vést ke složitému a prodlouženému bloku, který může být obtížné zvrátit anticholinesterázami.
Zřídka mohou některá léčiva zhoršit nebo manifestovat latentní myasthenia gravis nebo vyvolat myastenický syndrom; zvýšení citlivosti na nedepolarizující neuromuskulární blokátory by bylo důsledkem tohoto vývoje. Mezi taková léčiva patří různá antibiotika, beta-blokátory (propranolol, oxprenolol), antiarytmika (prokainamid, chinidin), antirevmatika (chlorochin, dpenicilamin), trimetafan, chlorpromazin, steroidy, fenytoin a lithium.
Léčba anticholinesterázovými léky, běžně používanými v léčbě Alzheimerovy choroby, jako je donepezil, může zkrátit dobu trvání a snížit rozsah neuromuskulární blokády cisatrakuriem.
04.6 Těhotenství a kojení
Neexistují dostatečné údaje o používání přípravku Nimbex v těhotenství.Studie na zvířatech nejsou dostatečné k prokázání účinků na těhotenství a / nebo embryonální / fetální vývoj a / nebo porod a / nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3) Potenciální riziko pro člověka je neznámý.
Nimbex nesmí být podáván těhotným ženám.
Neexistují žádné informace o vylučování Nimbexu nebo jeho metabolitů do lidského mateřského mléka.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Toto opatření není pro použití přípravku Nimbex relevantní.Nimbex se vždy používá v kombinaci s celkovým anestetikem, a proto je třeba dodržovat obvyklá opatření týkající se provádění činností po celkové anestezii.
04.8 Nežádoucí účinky
K určení velmi časté až neobvyklé četnosti nežádoucích účinků byly použity údaje ze souhrnných výsledků klinických studií.
Pro klasifikaci nežádoucích účinků z hlediska frekvence byla použita následující konvence: velmi časté ≥ 1/10, časté ≥ 1/100 -
Údaje z klinických studií
Srdeční patologie
Časté: bradykardie.
Cévní patologie
Časté: hypotenze.
Méně časté: zarudnutí kůže.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: bronchospasmus.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: vyrážka.
Postmarketingová data
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: anafylaktická reakce.
Po podání neuromuskulárních blokátorů byly pozorovány anafylaktické reakce různého stupně závažnosti. Velmi vzácně byly u pacientů, kterým byl Nimbex podáván současně s jedním nebo více anestetiky, hlášeny závažné anafylaktické reakce.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi vzácné: myopatie, svalová slabost.
Některé případy svalové slabosti a / nebo myopatie byly hlášeny po dlouhodobém užívání myorelaxancií u těžkých pacientů přijatých na JIP. Většina pacientů byla souběžně léčena kortikosteroidy. Tyto příhody byly ve spojení s přípravkem Nimbex hlášeny jen zřídka a nebyla zjištěna žádná příčinná souvislost. založeno.
04.9 Předávkování
Příznaky a příznaky
Hlavním účinkem předávkování přípravkem Nimbex je prodloužená svalová paralýza s jejími důsledky.
Léčba
V těchto případech je nezbytné udržovat plicní ventilaci a arteriální oxygenaci, dokud se neobnoví adekvátní spontánní dýchání. Může být nutná úplná sedace, protože Nimbex nemění stav vědomí. Zotavení lze urychlit podáním anticholinesterázových činidel podávaných jako jakmile jsou zřejmé známky spontánního zotavení.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Nimbex je neuromuskulární blokátor, ATC kód: M03A C11
Nimbex je muskuloskeletální relaxant, nedepolarizující benzylisochinolin se středním trváním účinku.
Klinické studie na lidech naznačily, že Nimbex není spojen s dávkově závislým uvolňováním histaminu ani do dávek 8 x ED95.
Mechanismus účinku
Nimbex se váže na cholinergní receptory neuromuskulárního spojení, kompetitivně antagonizuje působení acetylcholinu a způsobuje nervosvalovou blokádu. Tento účinek je snadno antagonizován anticholinesterázovými činidly, jako je neostigmin nebo edrophonium.
ED95 (dávka potřebná k dosažení 95% snížení kontrakční reakce adduktoru palce na stimulaci ulnárního nervu) přípravku Nimbex se odhaduje na 0,05 mg na kg tělesné hmotnosti během opioidní anestézie (thiopenton / fentanyl / midazolam) .
ED95 přípravku Nimbex u dětí během anestezie halotanem je 0,04 mg / kg.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Nimbex je degradován na laudanosin a monoquaternary akrylátový metabolit prostřednictvím spontánního neenzymatického rozkladného mechanismu nazývaného „Hofmannova eliminace“, ke kterému dochází při fyziologickém pH a teplotě. Monokkvarterní metabolit je zase hydrolyzován nespecifickými plazmatickými esterázami a tvoří monokkvarterní alkohol.Eliminace Nimbexu je převážně nezávislým orgánem, ale játra a ledviny jsou hlavními místy clearance jeho metabolitů. Tyto metabolity nemají neuromuskulární blokující aktivitu.
Farmakokinetika u dospělých pacientů
Nekompartmentová farmakokinetika Nimbexu je na studovaném „rozmezí“ nezávislá na dávce (0,1 až 0,2 mg / kg nebo 2 až 4násobek ED95). Farmakokinetické modely potvrzují a rozšiřují tento limit na 0,4 mg / kg (8krát l "ED95). Farmakokinetické parametry po dávkách 0,1 a 0,2 mg / kg přípravku Nimbex podaných zdravým dospělým chirurgickým pacientům jsou shrnuty v následující tabulce:
Farmakokinetika u starších pacientů
Mezi staršími pacienty a mladými dospělými nejsou ve farmakokinetice Nimbexu klinicky relevantní rozdíly. Profil obnovení se také nezmění.
Farmakokinetika u pacientů s jaterní / renální insuficiencí
Mezi pacienty s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin a zdravými mladými dospělými nejsou ve farmakokinetice Nimbexu klinicky relevantní rozdíly. Profil obnovení se také nezmění.
Farmakokinetika během infuze
Farmakokinetika Nimbexu po infuzi je podobná jako níže po jednorázovém bolusovém podání. Profil zotavení po infuzi Nimbexu je nezávislý na délce infuze a je podobný profilu po jednorázovém bolusovém podání.
Farmakokinetika u pacientů přijatých na jednotky intenzivní péče
Farmakokinetika přípravku Nimbex u pacientů na JIP po prodloužené infuzi je podobná jako po jednorázovém bolusu nebo podání infuze u zdravých dospělých chirurgických pacientů. Profil zotavení po infuzi Nimbexu u pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče nezávisí na délce infuze.
Koncentrace metabolitů jsou vyšší u pacientů na JIP s poruchou funkce ledvin a / nebo jater (viz bod 4.4). Tyto metabolity nepřispívají k nástupu nervosvalové blokády.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
S přípravkem Nimbex nebylo možné provést významné studie akutní toxicity. Příznaky toxicity viz bod 4.9.
Subakutní toxicita
Studie opakovaného dávkování po dobu tří týdnů u psů a opic neprokázaly žádné známky toxicity specifické pro sloučeninu.
Mutagenita
Nimbex nebyl v jednom testu mutagenní in vitro mikrobiální mutageneze v koncentracích až 5 000 mcg / na misku.
V testu cytogeneze in vivo u potkanů nebyly při dávkách SC nalezeny žádné významné chromozomální abnormality. až 4 mg / kg.
Nimbex byl v jednom testu mutagenní in vitro na buňkách myšího lymfomu, v koncentracích 40 mcg / ml a vyšších.
Jedna pozitivní mutagenní reakce na léčivo používané zřídka a / nebo po krátkou dobu má klinický význam.
Karcinogenita
Studie karcinogenity nebyly provedeny.
Toxicita pro reprodukci
Nebyly provedeny žádné studie fertility. Reprodukční studie na potkanech neodhalily žádné nežádoucí účinky přípravku Nimbex na vývoj plodu.
Místní snášenlivost
Výsledek intraarteriální studie na králících ukázal, že přípravek Nimbex je dobře snášen a nebyly zjištěny žádné změny související s léčivem.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
32% w / v roztok kyseliny benzensulfonové; voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Bylo ukázáno, že degradace cisatrakurium besylátu probíhá v roztoku rychleji
Ringerův laktátový a 5% laktátový Ringerův roztok dextrózy než jiné infuzní roztoky uvedené v bodě 6.6. Proto se doporučuje nepoužívat laktátový Ringerův roztok a 5% roztok laktátového Ringerova dextrózy k ředění Nimbexu před infuzí.
Protože je přípravek Nimbex stabilní pouze v kyselých roztocích, neměl by být mísen ve stejné injekční stříkačce ani podáván současně stejnou jehlou s alkalickými roztoky, jako je thiopenton sodný.
Není kompatibilní s injekční emulzí ketorolac tromethamin nebo propofol.
06.3 Doba platnosti
Platnost před rekonstitucí: 2 roky.
Chemicko-fyzikální stabilita používaného přípravku byla prokázána po dobu nejméně 24 hodin při 5 ° C a 25 ° C (viz bod 6.6).
Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 ° C až 8 ° C, pokud rekonstituce neproběhla za validovaných a kontrolovaných aseptických podmínek podmínky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte lahvičku v krabičce.
Chraňte lék před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Nimbex 2 - injekční roztok 2 mg / ml se dodává v balení po 5 ampulích po 2,5 ml, 5 ml, 10 ml a 2 ampulích po 25 ml.
Nimbex 5 - injekční roztok 5 mg / ml je dodáván v balení po 1 lahvičce po 30 ml.
Injekční lahvičky z čirého neutrálního skla (typ I).
Injekční lahvička z čirého skla (typ I) se syntetickou / brombutylovou gumovou zátkou a hliníkovým těsněním s plastovým víčkem.
JE MOŽNÉ, ŽE NE VŠECHNY BALÍČKY JSOU NA TRHU
06.6 Návod k použití a zacházení
Tento produkt je pouze na jedno použití.
Používejte pouze čiré, bezbarvé nebo světle žluté nebo zelenožluté roztoky.
Před použitím musí být výrobek vizuálně zkontrolován a pokud dojde ke změně vizuálního vzhledu nebo poškození obalu, musí být výrobek zlikvidován.
Po zředění na koncentrace mezi 0,1 a 2 mg / ml se prokázalo, že Nimbex je chemicky a fyzikálně stabilní po dobu 24 hodin při 5 - 25 ° C v následujících infuzních roztocích (v polyvinylchloridových nádobách i polypropylenu):
- Chlorid sodný 0,9% w / v
- Glukóza 5% w / v
- Glukóza s chloridem sodným (4% w / v respektive 0,18% w / v)
- Glukóza s chloridem sodným (2,5% w / v respektive 0,45% w / v)
Protože však balení přípravku Nimbex neobsahují látky s antibakteriálním účinkem, doporučuje se provést ředění bezprostředně před použitím, jinak musí být naředěný roztok skladován podle odstavce 6.3.
Ukázalo se, že Nimbex je kompatibilní s následujícími léky, běžně používanými v perioperačním prostředí, míchanými za podmínek, které simulují podávání intravenózní infuzí pomocí injekční sady „Y“: alfentanil hydrochlorid, droperidol, fentanyl citrate, midazolam hydrochloride a sufentanil citrate. Pokud jsou jiná léčiva kromě přípravku Nimbex podávána stejnou jehlou nebo kanylou, je důležité, aby bylo každé léčivo odstraněno vypuštěním adekvátního množství vhodného infuzního roztoku (např. 0,9% w / v chloridu sodného).
Pokud jde o ostatní léčiva, pokud je jako místo vpichu zvolena žíla malého kalibru, musí být zbytky přípravku Nimbex odstraněny tímto způsobem tak, že do samotné žíly proudí vhodný infuzní roztok (např. 0,9% w / v chloridu sodného).
Pokyny k otevření lahvičky (platí pro 2 mg / ml lahvičky)
Lahvičky jsou vybaveny bezpečnostním předotevřením a musí být otevřeny následovně:
- jednou rukou držte spodní část lahvičky;
- druhou ruku položte na horní část, palec položte na BARVENOU BODU a vyvíjejte tlak.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Wellcome Foundation Ltd. - Greenford - Velká Británie.
Právní a obchodní zástupce: GlaxoSmithKline S.p.A. - Verona.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Nimbex 2
AIC č. 031975016 - 5 ampulí po 2,5 ml
AIC č. 031975028 - 5 lahviček po 5 ml
AIC č. 031975030 - 5 lahviček po 10 ml
AIC č. 031975042 - 2 ampule po 25 ml
Nimbex 5
AIC č. 031975055 - 1 lahvička 30 ml
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
26. srpna 1996 / srpen 2005
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Říjen 2009
