Účinné látky: ramipril
UNIPRIL 2,5 mg tablety
UNIPRIL 5 mg tablety
UNIPRIL 10 mg tablety
Proč se používá Unipril? K čemu to je?
UNIPRIL obsahuje léčivý přípravek ramipril, který patří do skupiny léků nazývaných inhibitory ACE (inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin).
UNIPRIL jedná:
- Snížením produkce látek v těle, které mohou způsobit zvýšení krevního tlaku
- Uvolnění a rozšíření cév
- Pomáhá vašemu srdci pumpovat krev kolem těla.
UNIPRIL lze použít:
- K léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze)
- Aby se snížilo riziko srdečního infarktu nebo mrtvice
- Ke snížení rizika nebo oddálení zhoršení problémů s ledvinami (bez ohledu na to, zda máte cukrovku)
- Léčba srdce, když nemůže pumpovat dostatek krve do zbytku těla (srdeční selhání)
- Jako léčba po srdečním záchvatu (infarktu myokardu) při srdečním selhání
Kontraindikace Kdy by Unipril neměl být používán
Neužívejte UNIPRIL:
- Jestliže jste alergický (á) na ramipril, na jakýkoli jiný lék inhibující ACE nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6) Příznaky alergické reakce mohou být kožní vyrážka, potíže s polykáním nebo dýcháním, otok rtů, obličeje, hrdla nebo jazyk
- Jestliže jste někdy měl (a) závažnou alergickou reakci nazývanou „angioedém“. Mezi tyto příznaky patří svědění, vyrážka (kopřivka), červené skvrny na rukou, nohou a krku, otok hrdla a jazyka, otoky kolem očí a rtů, potíže s dýcháním a polykáním.
- Pokud jste na dialýze nebo máte jiný typ filtrace krve. V závislosti na použitém strojním zařízení pro vás nemusí být UNIPRIL vhodný
- Jestliže máte problémy s ledvinami v důsledku nedostatečného prokrvení ledvin (stenóza renální arterie)
- Během posledních 6 měsíců těhotenství (viz bod „Těhotenství a kojení“)
- Pokud je váš krevní tlak příliš nízký nebo nestabilní. Váš lékař bude muset provést toto posouzení
- Pokud máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Neužívejte přípravek UNIPRIL, pokud platí některá z výše uvedených podmínek. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře, než začnete přípravek UNIPRIL užívat.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Unipril
Před užitím přípravku UNIPRIL se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- Pokud máte problémy se srdcem, játry nebo ledvinami.
- Pokud jste ztratili mnoho solí nebo tělních tekutin (v důsledku nevolnosti, jako je zvracení, průjem, nadměrné pocení nebo po dietě s nízkým obsahem soli, nebo dlouhodobým užíváním perorálních diuretik nebo dialýzou).
- Pokud užíváte léky nazývané inhibitory mTOR (například temsirolimus, everolimus, sirolimus) nebo vildagliptin, protože mohou zvyšovat riziko angioedému, závažné alergické reakce.
- Pokud se chystáte podstoupit léčbu ke snížení alergie na včelí nebo vosí bodnutí (desenzibilizace).
- Pokud se chystáte podstoupit anestezii. Může být podána při chirurgických nebo zubních pracích. Možná budete muset přestat užívat UNIPRIL den předem, požádejte o radu svého lékaře.
- Pokud máte v krvi vysoké množství draslíku nebo nízké množství sodíku (prokázáno krevním testem).
- Pokud máte vaskulární kolagenové onemocnění, jako je sklerodermie nebo systémový lupus erythematosus.
- Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. UNIPRIL se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství a může způsobit vážné poškození dítěte po prvních třech měsících těhotenství, viz bod „Těhotenství a kojení“.
- Pokud užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- "" Antagonista receptoru angiotensinu II (AIIRA) (také známý jako sartany - např. valsartan, telmisartan, irbesartan), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren.
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi.
Viz také informace v bodě „Neužívejte přípravek Unipril“
Děti
Použití přípravku UNIPRIL se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let, protože v této populaci nejsou k dispozici žádné informace.
Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jisti), zeptejte se svého lékaře, než začnete přípravek UNIPRIL užívat.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Unipril
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Důvodem je, že přípravek UNIPRIL může ovlivnit způsob, jakým některé jiné léky působí.
Také některé léky mohou ovlivnit způsob, jakým přípravek UNIPRIL působí.Váš lékař možná bude muset změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků. Tyto léky mohou interferovat s přípravkem UNIPRIL změnou jeho účinku:
- Léky používané ke zmírnění bolesti a zánětu (např. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Léky používané k léčbě nízkého krevního tlaku, šoku, srdečního selhání, astmatu nebo alergií, jako je efedrin, noradrenalin nebo adrenalin. Váš lékař bude muset zkontrolovat váš krevní tlak.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků. Tyto léky, pokud jsou užívány společně s přípravkem UNIPRIL, mohou zvýšit pravděpodobnost nežádoucích účinků:
- Léky používané ke zmírnění bolesti a zánětu (např. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je ibuprofen, indomethacin, aspirin)
- Léky k léčbě rakoviny (chemoterapie)
- Temsirolimus (k léčbě rakoviny)
- Léky k zamezení odmítnutí orgánu po transplantaci, jako je cyklosporin
- Sirolimus (k prevenci odmítnutí transplantátu)
- Everolimus (k prevenci odmítnutí transplantátu a k léčbě rakoviny)
- Diuretika, jako je furosemid
- Léky, které mohou zvýšit množství draslíku v krvi, jako je spironolakton, triamteren, amilorid, draselné soli a heparin (používané k ředění krve)
- Steroidní léky k léčbě zánětu, jako je prednisolon
- Alopurinol (používá se ke snížení obsahu kyseliny močové v krvi)
- Prokainamid (při problémech se srdečním tepem)
- Antagonista receptoru angiotensinu II (AIIRA) nebo aliskiren (viz také informace v části „Neužívejte přípravek Unipril“ a „Upozornění a opatření“).
- Vildagliptin (k léčbě diabetes mellitus).
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků. Mechanismus účinku těchto léků může UNIPRIL ovlivnit:
- Léky na cukrovku, jako jsou perorální hypoglykemika a inzulín. UNIPRIL může snížit množství cukru v krvi. Při užívání přípravku UNIPRIL si pečlivě zkontrolujte hladinu cukru v krvi.
- Lithium (pro psychiatrické problémy). UNIPRIL může zvýšit množství lithia v krvi. Váš lékař by měl pečlivě zkontrolovat hladinu lithia v krvi. Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká (nebo si nejste jisti), zeptejte se svého lékaře, než začnete přípravek UNIPRIL užívat.
UNIPRIL s jídlem a alkoholem
- Pití alkoholických nápojů společně s Uniprilem vám může způsobit závratě nebo točení hlavy. Pokud chcete vědět, kolik alkoholu vypít během užívání přípravku UNIPRIL, poraďte se o tom se svým lékařem, protože léky používané ke snížení krevního tlaku a alkoholu mohou mít aditivní účinky.
- UNIPRIL lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. UNIPRIL byste neměli užívat v prvních 12 týdnech těhotenství a po třináctém týdnu byste jej neměli užívat vůbec, protože užívání během těhotenství by mohlo být pro dítě škodlivé.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud během léčby přípravkem UNIPRIL otěhotníte. Před plánovaným těhotenstvím by měl být proveden přechod na vhodnou alternativní léčbu.
Pokud kojíte, neměli byste užívat UNIPRIL.
Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Při užívání přípravku UNIPRIL se vám může točit hlava. To je pravděpodobnější, když jste právě začali užívat UNIPRIL nebo jste právě zvýšili dávku. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje nebo stroje.
Dávka, způsob a doba podání Jak se přípravek Unipril používá: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Užívání tohoto léku
- Tento lék užívejte ústy každý den ve stejnou denní dobu
- Tablety spolkněte celé a zapijte je tekutinou
- Tablety nelámejte ani nežvýkejte.
Kolik si musíte vzít
Léčba vysokého krevního tlaku
- Doporučená počáteční dávka je 1,25 mg nebo 2,5 mg jednou denně.
- Váš lékař bude upravovat množství, které užíváte, dokud nebude váš krevní tlak pod kontrolou.
- Maximální denní dávka je 10 mg.
- Pokud již užíváte diuretika, může lékař před zahájením léčby přípravkem UNIPRIL toto množství zastavit nebo snížit.
Aby se snížilo riziko srdečního infarktu nebo mrtvice
- Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg jednou denně.
- Váš lékař se může rozhodnout zvýšit dávku, kterou užíváte.
- Obvyklá dávka je 10 mg jednou denně.
Léčba ke snížení nebo oddálení zhoršení problémů s ledvinami
- Může vám být podána počáteční dávka 1,25 mg nebo 2,5 mg jednou denně.
- Váš lékař upraví množství, které užíváte.
- Obvyklá dávka je 5 mg nebo 10 mg jednou denně.
Léčba srdečního selhání
- Doporučená počáteční dávka je 1,25 mg jednou denně.
- Váš lékař upraví množství, které užíváte.
- Maximální dávka je 10 mg denně. Je vhodnější rozdělit dávku na dvě denní podávání.
Léčba po infarktu
- Doporučená počáteční dávka je 1,25 mg jednou denně až 2,5 mg dvakrát denně.
- Váš lékař upraví množství, které užíváte.
- Obvyklá dávka je 10 mg denně. Je vhodnější rozdělit dávku na dvě denní podávání.
Starší lidé
Váš lékař sníží počáteční dávku a upraví Vaši léčbu pomaleji.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek UNIPRIL
Pokud vynecháte dávku, vezměte si normální dávku, když je na to čas.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Unipril
Jestliže jste užil (a) více přípravku UNIPRIL, než jste měl (a)
Sdělte to svému lékaři nebo jděte na pohotovost nejbližší nemocnice. Nejezděte do nemocnice, nechte někoho doprovázet nebo zavolejte záchrannou službu. Vezměte si s sebou krabičku léků. Je to proto, že váš lékař potřebuje vědět, co jste si najali. .
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Unipril
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat UNIPRIL a neprodleně navštivte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících závažných nežádoucích účinků - možná budete potřebovat naléhavou lékařskou péči:
- Otok obličeje, rtů nebo hrdla, který ztěžuje polykání nebo dýchání, stejně jako svědění nebo vyrážka. To může být známkou závažné alergické reakce na přípravek UNIPRIL
- Závažné kožní reakce zahrnující vyrážku, vředy v ústech, zhoršení již existujícího stavu kůže, zarudnutí, puchýře a olupování kůže (jako je Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza nebo multiformní erytém).
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte:
- Rychlejší srdeční frekvence, nepravidelný nebo zesílený srdeční tep (palpitace), bolest na hrudi, tlak na hrudi nebo vážnější problémy včetně srdečního záchvatu a mrtvice
- Dušnost nebo kašel. Mohou to být příznaky plicních problémů
- Snadnější tvorba modřin, krvácení delší než obvykle, jakékoli známky krvácení (např. Krvácení z dásní) purpurové skvrny na kůži nebo snadnější nástup infekcí, podráždění hrdla a horečka, pocit únavy, mdloby, závratě nebo bledá kůže. Mohou to být příznaky problémů s krví nebo kostní dření
- Silná bolest žaludku, která může sahat až do zad. Může to být známka pankreatitidy (zánět slinivky břišní)
- Horečka, zimnice, únava, ztráta chuti k jídlu, bolest žaludku, nevolnost, zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka). Mohou to být příznaky jaterních problémů, jako je hepatitida (zánět jater) nebo poškození jater.
Mezi další nežádoucí účinky patří:
Informujte svého lékaře, pokud se některý z níže uvedených stavů zhorší nebo přetrvává déle než několik dní:
Časté (postihují méně než 1 z 10 pacientů)
- Bolest hlavy nebo pocit únavy
- Pocit závratě. To je pravděpodobnější, když léčba přípravkem UNIPRIL právě začala nebo byla dávka právě zvýšena
- Mdloby, hypotenze (neobvykle nízký krevní tlak), zejména při rychlém vstávání nebo vstávání
- Dráždivý suchý kašel, zánět dutin (sinusitida) nebo bronchitida, dušnost
- Bolest žaludku nebo střev, průjem, poruchy trávení, pocit nevolnosti nebo nevolnosti
- Kožní vyrážka s hrudkami nebo bez hrudek
- Bolesti na hrudi
- Svalové křeče nebo bolesti
- Krevní testy ukazují vyšší než normální hladinu draslíku.
Méně časté (postihují méně než 1 ze 100 pacientů)
- Problémy s rovnováhou (závratě)
- Svědění a neobvyklé pocity na kůži, jako je necitlivost, brnění, pálení, píchání nebo tření (parestézie)
- Ztráta nebo změna chuti
- Problémy se spánkem
- Pocit deprese, úzkosti, větší nervozity než obvykle nebo neklidu
- Ucpaný nos, potíže s dýcháním nebo zhoršení astmatu
- Otok „střeva“ nazývaný „střevní angioedém“ a projevující se příznaky jako bolest břicha, zvracení a průjem
- Pálení žáhy, zácpa nebo sucho v ústech
- Zvýšené množství moči během dne
- Větší pocení než obvykle
- Ztráta nebo snížená chuť k jídlu (anorexie)
- Rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
- Oteklé ruce a nohy. Může to být známkou toho, že vaše tělo zadržuje více vody než obvykle
- Spláchne
- Rozmazané vidění
- Bolest v kloubech
- Horečka
- Impotence u mužů, snížená sexuální touha u mužů a žen
- Zvýšení počtu bílých krvinek (eozinofilie) zjištěné v krevních testech
- Změny funkce jater, slinivky nebo ledvin prokázané krevními testy.
Vzácné (postihují méně než 1 z 1000 pacientů)
- Pocit roztřesenosti nebo zmatenosti
- Oteklý a zarudlý jazyk
- Silné odlupování nebo odlupování kůže, svědivá, pustulární vyrážka
- Problémy s nehty (jako je uvolnění nebo oddělení nehtu od jeho místa)
- Kožní vyrážka nebo podlitiny
- Skvrny na kůži a studené končetiny
- Červené, oteklé, vodnaté nebo svědivé oči
- Zhoršený sluch a tinnitus
- Pocit slabosti
- Snížení počtu červených, bílých krvinek a krevních destiček nebo koncentrace hemoglobinu prokázané v krevních testech.
Velmi vzácné (postihují méně než 1 z 10 000 pacientů)
- Zvýšená citlivost na slunce.
Další hlášené nežádoucí účinky:
Informujte svého lékaře, pokud se některý z níže uvedených stavů zhorší nebo přetrvává déle než několik dní.
- Obtížné soustředění
- Otok v ústech
- Krevní testy ukazují příliš málo krevních buněk
- Krevní testy prokazující nízký obsah sodíku v krvi
- Prsty na rukou a nohou, které mění barvu, když se ochladí, a které se při zahřívání mravenčí nebo bolí (Raynaudův fenomén)
- Zvětšení prsou u mužů
- Zpomalené nebo změněné reakce
- Pocit pálení
- Změna vnímání pachů
- Ztráta vlasů
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti (EXP), uvedené na blistru a krabičce. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co přípravek UNIPRIL obsahuje
- Léčivou látkou je ramipril
- Dalšími složkami jsou: hypromelóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, natrium -stearylfumarát.
Dále:
- 2,5 mg tableta obsahuje žlutý oxid železitý (E172)
- 5mg tableta obsahuje červený oxid železitý (E172) UNIPRIL je k dispozici ve třech silách obsahujících 2,5 mg, 5 mg a 10 mg ramiprilu.
Popis vzhledu přípravku UNIPRIL a obsahu balení
2,5 mg tableta:
žlutá, podlouhlá tableta 8x4 mm s půlicí rýhou na obou stranách, s vyraženým „2,5 / držák loga“ na jedné straně a „HMR / 2,5“ na druhé straně.
5 mg tableta:
světle červená, podlouhlá tableta 8x4 mm s půlicí rýhou na obou stranách, s vyraženým „5 / držák loga“ na jedné straně a „HMP / 5“ na druhé straně.
10 mg tableta:
bílá, podlouhlá, 7x4,5 mm tableta s půlicí rýhou na obou stranách, s vyraženým „HMO / HMO“ na jedné straně.
Tablety Unipril jsou dostupné v blistrech po 14, 20, 28 a 100 tabletách.
Balení po 28 tabletách může být také k dispozici v kalendářních blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TABLETY UNIPRIL
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Unipril 2,5 mg tablety
Jedna tableta obsahuje ramiprilum 2,5 mg.
Unipril 5 mg tablety
Jedna tableta obsahuje ramiprilum 5 mg.
Unipril 10 mg tablety
Jedna tableta obsahuje ramiprilum 10 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
2,5 mg tableta: Žlutá podlouhlá tableta 8x4 mm s půlicí rýhou na obou stranách, s vyraženým „2,5 / logo držitele“ na jedné straně a „HMR / 2,5“ na druhé straně.
5 mg tableta: Světle červená, podlouhlá tableta 8x4 mm s půlicí rýhou na obou stranách, s vyraženým „5 / logo držitele“ na jedné straně a „HMP / 5“ na druhé straně.
10 mg tableta: Bílá, podlouhlá, 7x4,5 mm tableta s půlicí rýhou na obou stranách, s vyraženým „HMO / HMO“ na jedné straně.
Tableta může být rozdělena na stejné dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
- Léčba hypertenze
- Kardiovaskulární prevence: snížení kardiovaskulární morbidity a mortality u pacientů s:
- zjevné aterotrombotické kardiovaskulární choroby (předchozí ischemická choroba srdeční nebo cévní mozková příhoda nebo onemocnění periferních cév) nebo
- cukrovka s alespoň jedním kardiovaskulárním rizikovým faktorem (viz bod 5.1)
- Léčba onemocnění ledvin:
- Počínající diabetická glomerulární nefropatie, definovaná přítomností mikroalbuminurie
- zjevná diabetická glomerulární nefropatie definovaná makroproteinurií u pacientů s alespoň jedním kardiovaskulárním rizikovým faktorem (viz bod 5.1)
- zjevná glomerulární nediabetická nefropatie definovaná makroproteinurií ≥ 3 g / den (viz bod 5.1)
- Léčba symptomatického srdečního selhání
- Sekundární prevence po akutním infarktu myokardu: snížení úmrtnosti po akutní fázi infarktu myokardu u pacientů s klinickými příznaky srdečního selhání při zahájení 48 hodin po nástupu akutního infarktu myokardu.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Perorální podání.
Doporučuje se užívat UNIPRIL každý den ve stejnou dobu.
UNIPRIL lze užívat před jídlem, během jídla nebo po jídle, protože příjem potravy nemění jeho biologickou dostupnost (viz bod 5.2).
UNIPRIL musí být spolknut s tekutinou a nesmí se žvýkat ani drolit.
Dospělí
Pacienti léčení diuretikem
Hypotenze se může objevit po zahájení léčby přípravkem UNIPRIL a je pravděpodobnější u pacientů léčených současně diuretikem. U těchto pacientů se proto doporučuje opatrnost, protože mohou mít snížený objem plazmy a / nebo solí.
Diuretikum by mělo být vysazeno, pokud je to možné, 2 nebo 3 dny před zahájením léčby přípravkem UNIPRIL (viz bod 4.4).
U pacientů s hypertenzí, u nichž nebyla diuretika vysazena, by léčba přípravkem UNIPRIL měla být zahájena dávkou 1,25 mg. Je třeba sledovat funkci ledvin a draslík v séru. Následné dávkování přípravku UNIPRIL je třeba upravit podle požadované hodnoty krevního tlaku.
Hypertenze
Dávka by měla být individualizována podle profilu pacienta (viz bod 4.4) a kontroly krevního tlaku.
UNIPRIL lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv.
Počáteční dávka:
Léčba přípravkem Unipril by měla být zahájena postupně s doporučenou počáteční dávkou 2,5 mg denně.
U pacientů s hyperaktivací systému renin-angiotensin-aldosteron může po podání počáteční dávky docházet k nadměrnému poklesu krevního tlaku. U těchto pacientů se doporučuje počáteční dávka 1,25 mg a zahájení léčby pod lékařským dohledem (viz bod 4.4) .
Úprava dávky a udržovací dávka:
Dávku lze zdvojnásobit v intervalech 2–4 týdny, aby se postupně dosáhlo požadované hodnoty krevního tlaku; maximální dávka přípravku UNIPRIL je 10 mg denně. Dávka se obvykle užívá jednou denně.
Kardiovaskulární prevence
Počáteční dávka:
Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg uniprilu jednou denně.
Úprava dávky a udržovací dávka:
Dávka by měla být u pacienta postupně zvyšována na základě snášenlivosti účinné látky. Doporučuje se zdvojnásobit dávku po jednom nebo dvou týdnech léčby a - po dalších dvou nebo třech týdnech - ji zvýšit, dokud není dosaženo cílové udržovací dávky 10 mg přípravku UNIPRIL jednou denně.
Viz také výše popsané dávkování u pacientů léčených diuretikem.
Léčba onemocnění ledvin
U pacientů s diabetem a mikroalbuminurií
Počáteční dávka:
Doporučená počáteční dávka je 1,25 mg přípravku Unipril jednou denně.
Úprava dávky a udržovací dávka:
Dávka by měla být u pacienta postupně zvyšována na základě snášenlivosti účinné látky.
Doporučuje se zdvojnásobit jednorázovou denní dávku na 2,5 mg po dvou týdnech a další dva týdny na 5 mg.
U pacientů s diabetem a alespoň jedním kardiovaskulárním rizikovým faktorem
Počáteční dávka:
Doporučená počáteční dávka je 2,5 mg uniprilu jednou denně.
Úprava dávky a udržovací dávka:
Dávka by měla být u pacienta postupně zvyšována na základě snášenlivosti účinné látky.
Doporučuje se zdvojnásobit jednorázovou denní dávku na 5 mg UNIPRIL po jednom nebo dvou týdnech a poté na 10 mg UNIPRIL po dalších dvou nebo třech týdnech. Cílová denní dávka je 10 mg.
U pacientů s nediabetickou nefropatií definovanou makroproteinurií ≥ 3 g / den
Počáteční dávka:
Doporučená počáteční dávka je 1,25 mg přípravku Unipril jednou denně.
Úprava dávky a udržovací dávka:
Dávka by měla být u pacienta postupně zvyšována na základě snášenlivosti účinné látky.
Doporučuje se zdvojnásobit jednorázovou denní dávku na 2,5 mg po dvou týdnech a poté na 5 mg po dalších dvou týdnech.
Symptomatické srdeční selhání
Počáteční dávka:
U pacientů stabilizovaných na diuretické léčbě je doporučená počáteční dávka 1,25 mg denně.
Úprava dávky a udržovací dávka:
Dávka přípravku UNIPRIL by měla být upravena zdvojnásobením dávky každý jeden až dva týdny až do maximální denní dávky 10 mg. Upřednostňují se dvě podání denně.
Sekundární prevence u pacientů s předchozím akutním infarktem myokardu a srdečním selháním
Počáteční dávka:
Po 48 hodinách infarktu myokardu je u klinicky a hemodynamicky stabilních pacientů počáteční dávka 2,5 mg dvakrát denně po dobu tří dnů. Pokud počáteční 2,5 mg dávka není tolerována, měla by být podána dávka. 1,25 mg dvakrát denně po dobu dvou dnů před zvýšení na 2,5 mg a 5 mg dvakrát denně Pokud dávku nelze zvýšit na 2,5 mg dvakrát denně, léčba by měla být ukončena.
Viz také výše popsané dávkování u pacientů léčených diuretikem.
Úprava dávky a udržovací dávka:
Denní dávka se následně zvyšuje zdvojnásobením v intervalech jednoho až tří dnů na udržovací dávku 5 mg dvakrát denně.
Kdykoli je to možné, je udržovací dávka rozdělena na dvě podání denně.
Pokud nelze dávku zvýšit na 2,5 mg dvakrát denně, léčba by měla být ukončena. S léčbou pacientů s těžkým srdečním selháním (NYHA IV) bezprostředně po infarktu myokardu stále nejsou dostatečné zkušenosti. Pokud se rozhodne léčit tyto pacienty, doporučuje se zahájit léčbu dávkou 1,25 mg jednou denně a při zvýšeném dávkování dbát zvláštní opatrnosti.
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Denní dávka u pacientů s renální insuficiencí by měla být založena na clearance kreatininu (viz bod 5.2):
• pokud je clearance kreatininu ≥ 60 ml / min, není nutné upravovat počáteční dávku (2,5 mg / den); maximální denní dávka je 10 mg;
• pokud je clearance kreatininu mezi 30–60 ml / min, není nutné upravovat počáteční dávku (2,5 mg / den); maximální denní dávka je 5 mg;
• pokud je clearance kreatininu mezi 10–30 ml / min, počáteční dávka je 1,25 mg / den a maximální denní dávka je 5 mg;
• u hypertenzních pacientů na hemodialýze je ramipril špatně dialyzovatelný; počáteční dávka je 1,25 mg / den a maximální denní dávka je 5 mg; léčivý přípravek musí být podán několik hodin po dialýze.
Pacienti s poruchou funkce jater (viz bod 5.2)
U pacientů s poruchou funkce jater by léčba přípravkem Unipril měla být zahájena pouze pod pečlivým lékařským dohledem a maximální denní dávka přípravku Unipril je 2,5 mg.
Starší pacienti
Počáteční dávka by měla být nejnižší a následná úprava dávky by měla být pozvolnější kvůli zvýšené pravděpodobnosti nežádoucích účinků, zejména u velmi starších nebo oslabených pacientů. Je třeba zvážit snížení úvodní dávky ramiprilu o 1,25 mg.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost ramiprilu u dětí nebyla dosud stanovena.
Aktuálně dostupné údaje pro UNIPRIL jsou popsány v bodech 4.8, 5.1, 5.2 a 5.3, ale nelze učinit žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.
04.3 Kontraindikace -
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na jakýkoli jiný inhibitor ACE (inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin).
- Angioedém v anamnéze (dědičný, idiopatický nebo předchozí angioedém s inhibitory ACE nebo AIIRA).
- Extrakorporální ošetření, které přivádí krev do styku s negativně nabitými povrchy (viz bod 4.5).
- Významná bilaterální stenóza renální arterie nebo unilaterální stenóza u pacientů s jedinou funkční ledvinou.
- Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).
- Ramipril by neměli používat pacienti s hypotenzí nebo hemodynamicky nestabilní.
- Ramipril by neměl být používán s léky obsahujícími aliskiren u pacientů s diabetes mellitus nebo se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (předpokládaná míra glomerulární filtrace [eGFR]
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Zvláštní populace
Těhotenství
Léčba inhibitory ACE, jako je ramipril, nebo antagonisté receptoru angiotensinu II (AIIRA) by neměla být během těhotenství zahájena.
U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitory / AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikována léčba ACE inhibitory / AIIRA. Těhotenství, léčba ACE inhibitory / AIIRA by měla být okamžitě zastaveno a je -li to vhodné, měla by být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
Pacienti zvláště s rizikem hypotenze
-Pacienti s nadměrnou aktivací systému renin-angiotensin-aldosteron
U pacientů s nadměrnou aktivací systému renin-angiotensin-aldosteron může dojít k akutnímu znatelnému poklesu krevního tlaku a zhoršení renálních funkcí v důsledku inhibice ACE, zvláště když je ACE inhibitor nebo souběžné diuretikum podáno poprvé. zvýšení dávky. Je třeba očekávat příslušnou aktivaci systému renin-angiotensin-aldosteron a je nutný lékařský dohled včetně monitorování krevního tlaku, například u:
- pacienti s těžkou hypertenzí;
- pacienti s dekompenzovaným městnavým srdečním selháním;
- pacienti s hemodynamicky významnou překážkou přítoku nebo odtoku levé komory (např. stenóza aortální nebo mitrální chlopně);
- pacienti s jednostrannou stenózou renální arterie s fungující druhou ledvinou;
- pacienti, u nichž dochází nebo se může vyvinout nedostatek tekutin nebo solí (včetně pacientů léčených diuretiky);
- pacienti s cirhózou jater a / nebo ascitem;
- během velkého chirurgického zákroku nebo během anestezie léky, které způsobují hypotenzi.
Obecně se doporučuje před zahájením léčby upravit dehydrataci, hypovolémii nebo depleci solí (nicméně u pacientů se srdečním selháním by měl být tento nápravný účinek pečlivě zvážen proti riziku přetížení).
- Přechodné nebo trvalé srdeční selhání po infarktu myokardu
- Pacienti s rizikem srdeční nebo mozkové ischemie v případě akutní hypotenze
Počáteční fáze léčby vyžaduje pečlivý lékařský dohled.
Starší pacienti
Viz bod 4.2.
Chirurgická operace
Pokud je to možné, doporučuje se léčbu inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu, jako je ramipril, přerušit jeden den před operací.
Monitorování funkce ledvin
Před a během léčby by měla být zhodnocena funkce ledvin a dávka by měla být upravena zejména v prvních týdnech léčby. Zvláště pečlivé sledování je vyžadováno u pacientů s renální insuficiencí (viz bod 4.2). Existuje riziko poruchy funkce ledvin, zejména u pacientů s městnavým srdečním selháním nebo po transplantaci ledviny.
Angioedém
U pacientů užívajících inhibitory ACE včetně ramiprilu byly hlášeny případy angioedému (viz bod 4.8).
V případě angioedému by měl být přípravek UNIPRIL vysazen.
Naléhavá léčba by měla být zahájena okamžitě. Pacienti by měli být sledováni po dobu nejméně 12-24 hodin a propuštěni až po úplném vymizení symptomů.
U pacientů užívajících inhibitory ACE, včetně přípravku UNIPRIL, byl hlášen střevní angioedém (viz bod 4.8). Tito pacienti měli bolesti břicha (s nevolností nebo zvracením nebo bez nich).
Anafylaktické reakce během desenzibilizujících terapií
Pravděpodobnost a závažnost anafylaktických nebo anafylaktoidních reakcí po kontaktu s hmyzem jedem nebo jinými alergeny se během léčby ACE inhibitory zvyšuje.Před znecitlivěním by mělo být zváženo dočasné pozastavení užívání přípravku UNIPRIL.
Hyperkalémie
U některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně přípravku UNIPRIL byla pozorována hyperkalémie. Mezi pacienty s rizikem hyperkalemie patří pacienti s renální insuficiencí, věk> 70 let, s nekontrolovaným diabetes mellitus nebo pacienti užívající draselné soli, draslík šetřící diuretika nebo jiné léčivé látky zvyšující plazmatické hladiny draslíku nebo stavy, jako je dehydratace, akutní srdeční selhání , metabolická acidóza.
Pokud je použití některé z výše uvedených látek považováno za nezbytné, doporučuje se pravidelné sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.5).
Hyponatrémie
U některých pacientů léčených přípravkem UNIPRIL byla pozorována hyponatrémie způsobená syndromem nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH). Doporučuje se pravidelné sledování sodíku v séru.
Neutropenie / agranulocytóza
Neutropenie / agranulocytóza, stejně jako trombocytopenie a anémie byly vzácně pozorovány a byla také hlášena deprese kostní dřeně.
Doporučuje se sledovat počet bílých krvinek, aby bylo možné detekovat případnou leukopenii.
V počáteční fázi léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin, u pacientů se souběžnými poruchami kolagenu (např. Lupus erythematosus nebo sklerodermie) a u pacientů léčených léky, které mohou způsobit změny krevního obrazu, se doporučuje častější sledování (viz body 4.5). a 4.8).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) léky obsahujícími aliskiren
Dvojitá blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron vyplývající z kombinace přípravku UNIPRIL s aliskirenem se nedoporučuje, protože existuje zvýšené riziko hypotenze, hyperkalémie a poruchy funkce ledvin.
Použití přípravku UNIPRIL v kombinaci s aliskirenem je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (předpokládaná míra glomerulární filtrace [eGFR]
Etnické rozdíly
Inhibitory ACE způsobují vyšší výskyt angioedému u černošských pacientů než u jiných pacientů.
Stejně jako ostatní ACE inhibitory může být ramipril méně účinný při snižování krevního tlaku v černošských populacích než v jiných populacích, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci hypertenze s nízkým reninem v černošských populacích.
Kašel
Při užívání inhibitorů ACE byl hlášen kašel. Kašel je obvykle neproduktivní, trvalý a odezní po přerušení léčby. Kašel s ACE inhibitorem by měl být brán v úvahu při diferenciální diagnostice kašle.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Kontraindikované asociace
Extrakorporální ošetření, které vede ke kontaktu mezi krví a záporně nabitými povrchy, jako je dialýza nebo hemofiltrace membránami s vysokým tokem (např. Polyakrylonitrilové membrány) nebo aferéza lipoproteinů s nízkou hustotou pomocí dextran sulfátu, jsou kontraindikovány kvůli zvýšenému riziku závažných anafylaktoidních reakcí (viz bod 4.3) Pokud je tento typ léčby vyžadován, mělo by být zváženo použití různých dialyzačních membrán nebo jiné třídy antihypertenziv.
Kombinace přípravku UNIPRIL s léky obsahujícími aliskiren je kontraindikována u pacientů s diabetes mellitus nebo se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (předpokládaná míra glomerulární filtrace [eGFR]
Opatření pro použití
Vildagliptin: Vyšší výskyt angioedému byl pozorován u pacientů užívajících inhibitory ACE a vildagliptin.
Draselné soli, heparin, draslík šetřící diuretika a další účinné látky, které zvyšují hladinu draslíku v krvi (včetně antagonistů angiotensinu II, trimethoprim, takrolimus, cyklosporin):
Může dojít k hyperkalémii, proto je nutné pečlivé sledování hladin draslíku v séru.
Antihypertenziva (např. Diuretika) a další látky, které mohou snižovat krevní tlak (např. Nitráty, tricyklická antidepresiva, anestetika, alkohol, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): Je třeba počítat s možným zesílením rizika hypotenze (diuretika viz bod 4.2).
Sympatomimetické vazopresory a další látky (např. Isoproterenol, dobutamid, dopamid, adrenalin), které mohou snížit antihypertenzní účinek přípravku UNIPRIL: Doporučuje se monitorování krevního tlaku.
Allopurinol, imunosupresiva, kortikosteroidy, prokainamid, cytostatika a další léky, které mohou změnit krevní obraz: zvýšené riziko hematologických reakcí (viz bod 4.4).
Soli lithia: Vylučování lithia může být sníženo inhibitory ACE, a proto může být zvýšena toxicita lithia.Měly by být monitorovány hladiny lithia v séru.
Antidiabetika včetně inzulínu: Mohou se objevit hypoglykemické reakce. Proto se doporučuje pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi.
Nesteroidní protizánětlivé léky a kyselina acetylsalicylová: je třeba počítat s možným snížením antihypertenzního účinku přípravku Unipril Souběžná léčba ACE inhibitory a NSAID může navíc vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin a zvýšení kalémie.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Použití přípravku UNIPRIL se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4) a je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.3).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit.
U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní.
Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice inhibitorům ACE / antagonistům receptoru angiotensinu II (AIIRA) během druhého a třetího trimestru u žen vyvolává fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie) (viz. oddíl 5.3 „Předklinické údaje o bezpečnosti“).
Pokud by došlo k expozici inhibitoru ACE od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze, oligurie a hyperkalémie (viz body 4.3 a 4.4).
Čas krmení
Protože nejsou k dispozici dostatečné informace o používání ramiprilu během kojení (viz bod 5.2), ramipril se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s lépe stanoveným bezpečnostním profilem během kojení, zvláště při kojení novorozence nebo kojence. Předčasně narozeného dítěte.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Některé nežádoucí účinky (např. Příznaky nízkého krevního tlaku, jako jsou závratě) mohou narušit schopnost pacienta soustředit se a reagovat, a proto představují riziko v situacích, kdy jsou tyto dovednosti zvláště důležité (např. Obsluha strojů nebo řízení vozidel).
K tomu může dojít zejména na začátku léčby nebo při substituci jiné terapie. Po první dávce nebo zvýšení dávky se nedoporučuje několik hodin řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
Bezpečnostní profil ramiprilu zahrnuje přetrvávající suchý kašel a reakce způsobené hypotenzí.Závažné nežádoucí účinky zahrnují angioedém, hyperkalemii, poškození jater nebo ledvin, pankreatitidu, závažné kožní reakce a neutropenii / agranulocytózu.
Četnost nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
V rámci skupin frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle závažnosti.
Pediatrická populace
Bezpečnost ramiprilu byla sledována u 325 dětí a dospívajících ve věku 2-16 let ve 2 klinických studiích. Přestože povaha a závažnost nežádoucích účinků je podobná jako u dospělých, četnost následujících nežádoucích účinků je u dětí vyšší:
• Tachykardie, ucpaný nos a rýma, „časté“ (tj. ≥ 1/100,
• „běžná“ konjunktivitida (tj. ≥ 1/100,
• Třes a „méně častá“ kopřivka (tj. ≥ 1/1 000,
Celkový bezpečnostní profil ramiprilu u pediatrických pacientů se významně neliší od bezpečnostního profilu u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili “.
04.9 Předávkování -
Příznaky spojené s předávkováním inhibitorem ACE mohou zahrnovat nadměrnou periferní vazodilataci (s výraznou hypotenzí, šokem), bradykardii, poruchu elektrolytů, selhání ledvin. Pacienti by měli být pečlivě sledováni a léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Mezi navrhovaná hlavní opatření patří detoxikace (výplach žaludku, podávání adsorbentů) a opatření k obnovení hemodynamické stability, včetně podávání alfa 1 adrenergních agonistů nebo angiotensinu II (angiotensinamid). Ramiprilat, aktivní metabolit ramiprilu, se z celkového oběhu špatně odstraňuje hemodialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory.
ATC kód: C09AA05.
Mechanismus účinku
Ramiprilát, aktivní metabolit prekurzoru ramiprilu, inhibuje enzym dipeptidylkarboxypeptidázu I (synonyma: enzym konvertující angiotensin; kinináza II). Tento enzym na úrovni plazmy a tkáně určuje přeměnu angiotensinu I na vazokonstrikční látku angiotensin II a degradace vazodilatačního bradykininu.Snížená tvorba angiotensinu II a inhibice degradace bradykininu vedou k vazodilataci.
Protože angiotensin II také stimuluje uvolňování aldosteronu, způsobuje ramiprilát snížení sekrece aldosteronu.
Průměrná odpověď na ACE inhibitory černých (afrokaribských) hypertoniků (obvykle má tato hypertenzní populace nízkou hladinu reninu) je nižší než u pacientů jiné barvy pleti.
Farmakodynamické účinky
Antihypertenzní vlastnosti:
Podávání ramiprilu způsobuje výrazné snížení periferní arteriální rezistence. Obecně ani renální plazmatický tok, ani glomerulární filtrace nepodstupují znatelné změny.
Podávání ramiprilu hypertenzním pacientům vede ke snížení krevního tlaku ve stoje i na zádech, bez kompenzačního zvýšení srdeční frekvence.
Po jednorázové perorální dávce se u většiny pacientů antihypertenzní účinek dostaví po 1 nebo 2 hodinách od podání, maximálního účinku dosáhne po 3–6 hodinách a trvá nejméně 24 hodin.
Maximální antihypertenzní účinek kontinuální léčby ramiprilem je obvykle dosažen po 3–4 týdnech léčby.
Bylo prokázáno, že antihypertenzní účinek je zachován při prodloužené léčbě až 2 roky.
Náhlé přerušení léčby nezpůsobí rychlé zvýšení krevního tlaku.
Srdeční selhání:
Ramipril byl prokázán jako účinný, kromě konvenční terapie diuretiky a srdečními glukosidy, u pacientů s funkčními třídami II-IV definovanými New-York Heart Association. Droga měla příznivé účinky na srdeční hemodynamiku (snížený plnící tlak levé a pravé komory, snížený celkový periferní cévní odpor, zvýšený srdeční výdej a zlepšený srdeční index). Snižuje také neuroendokrinní aktivaci.
Klinická účinnost a bezpečnost
Kardiovaskulární prevence / nefroprotekce:
Byla provedena placebem kontrolovaná studie prevence (studie HOPE), ve které byl ramipril přidán ke standardní terapii u více než 9 200 pacientů. Pacienti se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění v důsledku aterotrombotického kardiovaskulárního onemocnění (ischemická choroba srdeční, mrtvice nebo onemocnění periferních cév) nebo diabetes mellitus s alespoň jedním dalším rizikovým faktorem (dokumentovaná mikroalbuminurie, hypertenze, vysoká hladina celkového cholesterolu, nízká hladina HDL cholesterolu, nebo kouření), byly zahrnuty do studie.
Studie ukázala, že ramipril statisticky významně snižuje výskyt infarktu myokardu, kardiovaskulární smrti a cévní mozkové příhody, samostatně nebo v kombinaci (kombinované primární příhody).
Studie HOPE: hlavní výsledky
Studie MICRO - HOPE, předdefinovaná dílčí studie ze studie HOPE, hodnotila účinek přidání ramiprilu 10 mg k současnému režimu oproti placebu u 3 577 pacientů ve věku ≥ 55 let (bez horní věkové hranice), většina s diabetem 2. typu ( a alespoň jeden další rizikový faktor CV) normotenzní nebo hypertenzní.
Primární analýza výsledků ukázala, že 117 (6,5%) účastníků léčených ramiprilem a 149 (8,4%) léčených placebem vyvinulo zjevnou nefropatii, což odpovídá snížení relativního rizika (RRR) o 24%.; 95%CI [3 -40], p = 0,027.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie REIN byla zaměřena na prokázání účinku léčby ramiprilem na rychlost poklesu glomerulární funkce (GFR) u 352 normotenzních nebo hypertenzních pacientů (18-70 let). věk) s mírnou proteinurií (tj. vylučování bílkovin močí> 1 e
Hlavní analýza pacientů s nejzávažnější proteinurií (vrstva předčasně oddělená kvůli prospěchu pozorovanému ve skupině s ramiprilem) ukázala, že průměrná rychlost poklesu GFR za měsíc byla nižší u ramiprilu než u placeba; -0, 54 vs. - 0,88 ml / min / měsíc, p = 0,038. Rozdíl mezi skupinami byl 0,34 [0,03-0,65] za měsíc a přibližně 4 ml / min / rok; dne 23 dosáhlo kombinovaného sekundárního koncového bodu 1% pacientů ve skupině s ramiprilem zdvojnásobení výchozí koncentrace kreatininu v séru a / nebo selhání ledvin v konečném stadiu (ESRD) (potřeba dialýzy nebo transplantace ledvin) oproti 45,5% ve skupině s placebem (p = 0,02).
Sekundární prevence po akutním infarktu myokardu
Studie AIRE zahrnovala více než 2 000 pacientů s přechodnými / trvalými klinickými příznaky srdečního selhání po dokumentovaném infarktu myokardu. Léčba ramiprilem byla zahájena 3–10 dní po akutním infarktu myokardu. Studie ukázala, že po průměrné době sledování 15 měsíců byla úmrtnost pacientů léčených ramiprilem 16,9%, zatímco u pacientů léčených ramiprilem. Léčených placebem 22,6%, což znamená absolutní snížení úmrtnosti o 5,7% a snížení relativního rizika o 27% (CI 95% [11– 40%]).
Pediatrická populace
V randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii zahrnující 244 pediatrických pacientů s hypertenzí ve věku 6 až 16 let (73% primární hypertenze) dostávali pacienti na základě tělesné hmotnosti, nízké dávky, střední dávky nebo vysokých dávek ramiprilu k dosažení plazmatických koncentrací ramiprilátu odpovídající rozmezí dávek u dospělých 1,25 mg, 5 mg a 20 mg.
Na konci 4 týdnů byl ramipril neúčinný při plnění koncového bodu snižování systolického krevního tlaku, ale při vyšších dávkách snižoval diastolický krevní tlak. Střední i vysoké dávky ramiprilu dosáhly významného snížení systolické i diastolické krve tlak u dětí s potvrzenou hypertenzí.
Tento účinek nebyl pozorován ve 4týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené studii snižující dávku snižující dávku u 218 pediatrických pacientů ve věku 6 až 16 let (75% s primární hypertenzí), ve které diastolický i systolický krevní tlak vykazoval mírný rebound efekt, ale ne statisticky významný návrat k výchozím hodnotám, u všech tří nízkých dávek hmotnostně hodnocených dávek ramiprilu (0,625 mg - 2,5 mg), střední dávky (2,5 mg - 10 mg) nebo vysoké dávky (5 mg - 20 mg). Ramipril neměl ve studované pediatrické populaci lineární odpověď závislou na dávce.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Farmakokinetika a metabolismus
Vstřebávání
Po perorálním podání je ramipril rychle absorbován z gastrointestinálního traktu: maximální plazmatické koncentrace ramiprilu je dosaženo do jedné hodiny. Na základě zotavení močí je absorpce nejméně 56% a není významně ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu. trakt. Biologická dostupnost aktivního metabolitu ramiprilátu po perorálním podání 2,5 mg a 5 mg ramiprilu je 45%.
Maximálních plazmatických koncentrací ramiprilátu, jediného aktivního metabolitu ramiprilu, je dosaženo za 2–4 hodiny po příjmu ramiprilu. Rovnovážných plazmatických koncentrací ramiprilátu po podání obvyklých denních dávek ramiprilu jednou denně je dosaženo do čtvrtého dne léčby .
Rozdělení
Vazba ramiprilu na sérový protein je přibližně 73% a ramiprilátu přibližně 56%.
Metabolismus
Ramipril je téměř úplně metabolizován na ramiprilát a diketopiperazinový ester, kyselou formu diketopiperazinu a glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu.
Odstranění
Vylučování metabolitů probíhá převážně ledvinami.
Plazmatické koncentrace ramiprilátu klesají polyfázicky. Díky své silné a saturovatelné vazbě na ACE a pomalé disociaci z enzymu vykazuje ramiprilát prodlouženou koncovou eliminační fázi při velmi nízkých plazmatických koncentracích.
Po několika denních dávkách ramiprilu byl účinný poločas koncentrací ramiprilátu 13-17 hodin pro dávky 5-10 mg a delší pro nižší dávky 1,25-2,5 mg. Tento rozdíl souvisí se saturovatelnou schopností enzymu vázat ramiprilát.
Jediná perorální dávka ramiprilu vedla k nezjistitelné hladině ramiprilu a jeho metabolitu v mateřském mléce. Účinek podání více dávek však není znám.
Pacienti s renální insuficiencí (viz bod 4.2)
Renální vylučování ramiprilátu je u pacientů s renální insuficiencí sníženo a renální clearance ramiprilátu je úměrná clearance kreatininu, což má za následek zvýšené plazmatické koncentrace ramiprilátu, které klesají pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin.
Pacienti s jaterní insuficiencí (viz bod 4.2)
U pacientů s poruchou funkce jater je metabolizace ramiprilu na ramiprilát opožděna kvůli snížené aktivitě jaterních esteráz; u těchto pacientů jsou plazmatické hladiny ramiprilu zvýšeny. Maximální koncentrace ramiprilátu u těchto pacientů se však neliší od pozorované u subjektů s normální funkcí jater.
Pediatrická populace
Farmakokinetický profil ramiprilu byl studován u 30 hypertenzních pediatrických pacientů ve věku 2-16 let s hmotností ≥ 10 kg. Po podání dávek 0,05 až 0,2 mg / kg byl ramipril rychle a intenzivně metabolizován na ramiprilát. Vrcholové plazmatické koncentrace ramiprilátu se vyskytují do 2–3 hodin. Clearance ramiprilátu vysoce koreluje s logem tělesné hmotnosti (str
Dávka 0,05 mg / kg u dětí dosáhla úrovní expozice srovnatelných s hodnotami pozorovanými u dospělých léčených 5 mg ramiprilu. Dávka 0,2 mg / kg u dětí vedla k vyšším expozičním hladinám, než je maximální doporučená dávka 10 mg denně pro dospělé.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Bylo zjištěno, že orální podání ramiprilu postrádá akutní toxicitu u hlodavců a psů. Studie zahrnující chronické orální podávání byly provedeny na potkanech, psech a opicích. U tří druhů byly detekovány změny plazmatických elektrolytů. Jako výraz farmakodynamické aktivity ramiprilu bylo u psů a opic prokázáno výrazné zvětšení juxtaglomerulárního aparátu počínaje denními dávkami 250 mg / kg. Krysy, psi a opice tolerovaly denní dávky 2, 2,5 a 8 mg / kg, v uvedeném pořadí, bez nežádoucích účinků.
Reprodukční toxikologické studie na potkanech, králících a opicích neodhalily žádné teratogenní vlastnosti. Fertilita nebyla u samců ani samic potkanů ovlivněna.
Podávání ramiprilu samicím potkanů během březosti a laktace mělo za následek nevratné poškození ledvin (dilatace ledvinné pánve) u potomků v denních dávkách 50 mg / kg tělesné hmotnosti nebo vyšších.
U velmi mladých potkanů léčených jednou dávkou ramiprilu bylo pozorováno nevratné poškození ledvin.
Test mutagenity provedený pomocí různých testovacích systémů neposkytl důkaz, že ramipril má mutagenní nebo genotoxické vlastnosti.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Unipril 2,5 mg tablety
hypromelóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, natrium -stearylfumarát, žlutý oxid železitý E172.
Unipril 5 mg tablety
hypromelóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, natrium -stearylfumarát, červený oxid železitý E 172.
Unipril 10 mg tablety
hypromelóza, předželatinovaný kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, natrium -stearylfumarát.
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
60 měsíců.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Matně bílý blistr z hliníku / PVC, tepelně uzavřený.
Unipril 2,5 mg tablety, 28 dělitelných tablet.
Unipril 5 mg tablety, 14 dělitelných tablet.
Unipril 10 mg tablety, 28 dělitelných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
AstraZeneca S.p.A.
Palác Ferraris
Via Ludovico il Moro 6 / C
Basiglio (MI) 20080
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
A.I.C. č.: 027166053 - „2,5 mg tablety“ 28 tablet
A.I.C. č.: 027166065 - „5 mg tablety“ 14 tablet
A.I.C. č.: 027166077 - „10 mg tablety“ 28 tablet
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 1. března 1990 Unipril 2,5 mg, 5 mg
23. února 2004 Unipril 10 mg
Datum posledního obnovení: 31. května 2005
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
23. července 2015