Účinné látky: kyselina ibandronová
Bonviva 150 mg potahované tablety
Příbalové informace Bonviva jsou k dispozici pro velikosti balení:- Bonviva 150 mg potahované tablety
- Bonviva 3 mg injekční roztok
Indikace Proč se používá Bonviva? K čemu to je?
Bonviva patří do skupiny léků nazývaných bisfosfonáty. Obsahuje účinnou látku kyselinu ibandronovou. Bonviva může zvrátit úbytek kostní hmoty blokováním většího úbytku kostní hmoty a zvýšením kostní hmoty u mnoha žen, které ji užívají, i když nebudou moci vidět ani cítit rozdíl. Bonviva může pomoci snížit riziko zlomenin (zlomenin). Toto snížení zlomenin bylo prokázáno pro páteř, ale ne pro kyčle.
Bonviva vám byla předepsána k léčbě postmenopauzální osteoporózy, protože máte vysoké riziko zlomenin. Osteoporóza je řídnutí a oslabení kostí, což je běžné u žen po menopauze. V menopauze přestávají vaječníky ženy produkovat ženský hormon estrogen, který pomáhá udržovat zdravou kostru.
Čím dříve žena dosáhne menopauzy, tím větší je riziko zlomenin při osteoporóze.
Další faktory, které mohou zvýšit riziko zlomenin, jsou:
- nedostatečný příjem vápníku a vitaminu D s jídlem;
- kouření nebo zvyk pít příliš mnoho alkoholu;
- nedostatečná fyzická aktivita (chůze nebo jiné aktivity pod zátěží);
- znalost osteoporózy.
Zdravý životní styl vám také pomůže získat z léčby co největší užitek. To zahrnuje:
- dodržujte vyváženou stravu bohatou na vápník a vitamín D;
- chůze nebo jiné činnosti pod zátěží;
- nekuřte a nepijte příliš mnoho alkoholu.
Kontraindikace Kdy by Bonviva neměla být použita
Neužívejte Bonvivu
- jestliže jste alergický (á) na kyselinu ibandronovou nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- pokud máte určité problémy s hrdlem / potravním kanálem (jícnem), jako je zúžení nebo potíže s polykáním;
- pokud nejste schopni stát nebo sedět vzpřímeně alespoň jednu hodinu (60 minut) za sebou;
- pokud máte nebo jste v minulosti měl nízkou hladinu vápníku v krvi. V takovém případě kontaktujte svého lékaře.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Bonvivu užívat
Někteří lidé musí být při užívání přípravku Bonviva obzvláště opatrní.
Před užitím přípravku Bonviva se poraďte se svým lékařem:
- jestliže máte jakékoli poruchy minerálního metabolismu (jako je nedostatek vitaminu D);
- pokud vaše ledviny nefungují normálně;
- pokud máte potíže s polykáním nebo zažíváním;
- pokud podstupujete zubní ošetření nebo se chystáte na zubní chirurgii, informujte svého zubního lékaře, že jste léčen (a) přípravkem Bonviva. Pokud máte rakovinu, řekněte o tom také svému zubaři.
Může dojít k podráždění, zánětu nebo ulceraci hrdla / potravinového kanálu (jícnu) často s příznaky silné bolesti na hrudi, silné bolesti po požití jídla a / nebo pití, silné nevolnosti nebo zvracení, zvláště pokud nevypijete plnou sklenici vody a / nebo si lehněte do jedné hodiny po užití Bonvivy.Pokud se u vás objeví tyto příznaky, přestaňte Bonvivu užívat a ihned to sdělte svému lékaři (viz bod 3).
Děti a dospívající
Nepodávejte přípravek Bonviva dětem nebo mladistvým do 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Bonviva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat. Speciálně:
- Doplňky obsahující vápník, hořčík, železo nebo hliník, protože mohou ovlivnit účinky Bonvivy.
- Kyselina acetylsalicylová a další nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) (včetně ibuprofenu, sodné soli diklofenaku a naproxenu), která mohou dráždit žaludek a střeva.Bonviva může mít stejný účinek. Buďte zvlášť opatrní, pokud užíváte léky proti bolesti nebo protizánětlivé léky současně s Bonvivou.
Po užití tablety Bonviva měsíčně počkejte 1 hodinu, než začnete užívat jakékoli další léky, včetně zažívacích tablet, doplňků vápníku nebo vitamínů.
Bonviva s jídlem a pitím
Neužívejte Bonvivu s jídlem. Přípravek Bonviva je méně účinný, pokud je užíván s jídlem.
Můžete pít vodu, ale žádné jiné nápoje.
Po užití přípravku Bonviva počkejte 1 hodinu, než si vezmete jídlo a další nápoje (viz bod „Jak se přípravek Bonviva užívá“)
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Bonvivu mohou používat pouze ženy po menopauze a nesmí ji užívat ženy, které ještě mohou mít děti.
Neužívejte Bonvivu, pokud jste těhotná nebo kojíte.
Před užitím tohoto léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Můžete řídit a obsluhovat stroje, protože se očekává, že Bonviva nebude mít žádný nebo jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Bonviva obsahuje laktózu
Pokud vám lékař diagnostikoval nesnášenlivost některých cukrů (například pokud trpíte nesnášenlivostí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo problémy se vstřebáváním glukózy a galaktózy), obraťte se před užitím tohoto léku na svého lékaře.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Bonvivu: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Obvyklá dávka přípravku Bonviva je jedna tableta měsíčně.
Užívání vašeho měsíčního tabletu
Je důležité pečlivě dodržovat následující pokyny. Jsou navrženy tak, aby pomohly tabletě Bonviva rychle dosáhnout vašeho žaludku, takže je méně pravděpodobné, že způsobí podráždění.
Užívejte jednu tabletu Bonviva 150 mg jednou měsíčně.
- Vyberte si den v měsíci, který si snadno zapamatujete. Pro užívání tablety Bonviva si můžete vybrat konkrétní den v měsíci (například 1. v každém měsíci) nebo den v týdnu (například 1. neděli v měsíci), podle toho, co nejlépe vyhovuje vašim potřebám. .
- Tabletu Bonviva užijte alespoň 6 hodin po jídle nebo pití čehokoli jiného než vody.
- Vezměte si tabletu Bonviva
- právě jsem vstal z postele e
- před jídlem a pitím (na prázdný žaludek).
- Tabletu spolkněte plnou sklenicí čisté vody (nejméně 180 ml).
Neužívejte tabletu s vodou s vysokou koncentrací vápníku, ovocné šťávy nebo jiného nápoje.Pokud je problém spojený s potenciálně vysokými hladinami vápníku v těle, doporučuje se používat balenou vodu s nízkým obsahem minerálů. voda z vodovodu (tvrdá voda),
- Tabletu spolkněte celou, nežvýkejte, nedrvte ani nenechte rozpustit v ústech.
- Následující hodinu (60 minut) po užití tablety
- nelehej si; pokud nezůstanete ve vzpřímené poloze (ve stoje nebo vsedě), může část léčiva proudit zpět do vašeho jícnu
- nejíst nic
- nepijte nic (kromě vody, pokud ji potřebujete)
- neužívejte žádné jiné léky.
- Po hodinovém čekání si můžete dát jídlo a pití k rannímu jídlu. Po jídle si také můžete lehnout, pokud máte chuť, a v případě potřeby užít další léky.
Pokračování náboru Bonvivy
Je důležité pokračovat v užívání Bonvivy každý měsíc, pokud vám to předepíše lékař. Po 5 letech užívání přípravku Bonviva se zeptejte svého lékaře, zda má v užívání tohoto léku pokračovat.
Předávkování Co dělat, pokud jste předávkovali Bonvivou
Jestliže jste užil (a) více přípravku Bonviva, než jste měl (a)
Pokud jste omylem užili více než jednu tabletu, vypijte plnou sklenici mléka a ihned kontaktujte svého lékaře.
Nezvracejte a nelehejte - to by mohlo Bonvivě způsobit podráždění jícnu.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Bonvivu
- Pokud zapomenete užít tabletu ráno ve zvolený den, neužívejte ji později během dne.
Místo toho nahlédněte do kalendáře a zkontrolujte, kdy se blíží vaše další nábor.
- Pokud jste zapomněli užít tabletu ve zvolený den a zbývá jen 1 až 7 dní do dalšího naplánovaného příjmu ...
Nikdy neužívejte dvě tablety Bonviva ve stejný týden. Musíte počkat na den dalšího plánovaného příjmu a užít tabletu jako obvykle; poté pokračujte v užívání jedné tablety jednou měsíčně v naplánované dny vyznačené v kalendáři.
- Pokud jste ve zvolený den zapomněli užít tabletu a další plánovaný příjem máte za více než 7 dní ...
Musíte užít jednu tabletu ráno po dni, který si pamatujete; poté pokračujte v užívání jedné tablety jednou měsíčně v naplánované dny vyznačené v kalendáři.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Bonviva
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě navštivte sestru nebo lékaře, pokud si všimnete některého z následujících závažných nežádoucích účinků - možná budete potřebovat neodkladné lékařské ošetření:
Méně časté (postihují až 1 ze 100 lidí):
- silná bolest na hrudi, silná bolest po polykání jídla nebo pití, silná nevolnost nebo zvracení, potíže s polykáním. Může dojít k závažnému zánětu hrdla / potravinového kanálu, někdy s vředy nebo zúžením hrdla / potravinového kanálu.
Vzácné (postihují až 1 z 1000 lidí):
- svědění, otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla, s obtížemi s dýcháním;
- přetrvávající bolest a zánět očí;
- nová bolest, slabost nebo nepohodlí ve stehně, kyčli nebo tříslech. Můžete mít první známky možné netypické zlomeniny stehenní kosti.
Velmi vzácné (postihují až 1 z 10 000 lidí):
- bolest nebo bolest v ústech nebo bolest čelisti. Mohou se objevit první příznaky vážných problémů s čelistmi (nekróza nebo smrt čelistní kosti);
- závažná, potenciálně život ohrožující alergická reakce.
Další možné vedlejší účinky
Časté (postihují až 1 z 10 lidí):
- bolest hlavy;
- pálení žáhy, potíže s polykáním, bolesti žaludku nebo břicha (může být způsobeno zánětem žaludku), poruchy trávení, nevolnost, průjem;
- svalové křeče, ztuhlost kloubů a končetin;
- příznaky podobné chřipce, včetně horečky, třesu a zimnice, nevolnosti, bolesti kostí a bolestí svalů a kloubů. Poraďte se zdravotní sestrou nebo lékařem, pokud se některé účinky obtěžují nebo trvají déle než několik dní.
- vyrážka.
Méně časté (postihují až 1 ze 100 lidí):
- závrať;
- plynatost (střevní plyn, nadýmání);
- bolest zad;
- pocit únavy a vyčerpání;
- astmatické záchvaty.
Vzácné (postihují až 1 z 1000 lidí):
- zánět duodena (první část střeva) způsobující bolest žaludku;
- kopřivka.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co Bonviva obsahuje
- Léčivou látkou je kyselina ibandronová Jedna tableta obsahuje 150 mg kyseliny ibandronové (jako monohydrát sodíku).
- Pomocnými látkami jsou:
jádro tablety: monohydrát laktózy, povidon, mikrokrystalická celulóza, krospovidon, čištěná kyselina stearová, bezvodý koloidní oxid křemičitý;
potah tablety: hypromelosa, oxid titaničitý (E171), mastek, makrogol 6000.
Jak Bonviva vypadá a obsah balení
Tablety Bonviva jsou bílé až téměř bílé, podlouhlého tvaru, na jedné straně označené „BNVA“ a na druhé straně „150“. Tablety jsou dodávány v blistrech obsahujících 1 nebo 3 tablety.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
TEXT NA ZAPOMEŇOVACÍ NÁLEPKY
PLÁNOVÁNÍ NÁBORU BONVIVY
Dávkování přípravku Bonviva je jedna tableta jednou za měsíc. Vyberte si den v měsíci, který si snadno zapamatujete:
- vždy ve stejný den v měsíci (například 1. den každého měsíce)
- nebo stejný den v týdnu (například 1. neděle v měsíci).
Označte dny v kalendáři odnímatelnými samolepkami níže.
Jakmile si tablet vezmete, zaškrtněte políčko na nálepce
ODNÍMATELNÉ NÁLEPKY PRO VÁŠ OSOBNÍ KALENDÁŘ
Měsíční tablet Měsíční tablet Měsíční tablet
Bonviva Bonviva Bonviva
Je důležité pokračovat v užívání Bonvivy každý měsíc.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY BONVIVA 150 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg kyseliny ibandronové (jako monohydrát sodíku).
Pomocné látky se známým účinkem:
Obsahuje 154,6 mg bezvodé laktózy (odpovídá 162,75 mg monohydrátu laktózy).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Bílé až téměř bílé, podlouhlé, potahované tablety s vyraženým „BNVA“ na jedné straně a „150“ na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem zlomenin (viz bod 5.1).
Bylo prokázáno snížení rizika zlomenin obratlů; Účinnost na zlomeniny krčku stehenní kosti nebyla stanovena.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování:
Doporučená dávka je jedna 150 mg potahovaná tableta jednou za měsíc. Je vhodnější užít tabletu ve stejný den každého měsíce.
Bonviva by se měla užívat po celonočním půstu (alespoň 6 hodin) a 1 hodinu před jídlem a pitím (kromě vody) ráno (viz bod 4.5) nebo jakýmkoli jiným perorálním léčivem nebo doplňkem (včetně fotbalu):
V případě vynechání dávky by měli být pacienti poučeni, aby užili jednu tabletu Bonviva 150 mg ráno po dni, který si pamatují, pokud do jejich dalšího plánovaného příjmu zbývá méně než 7 dní.
Poté by pacienti měli pokračovat v užívání tablety jednou měsíčně v původně naplánovaném datu expirace.
Pokud do dalšího plánovaného příjmu zbývá méně než 7 dní, pacienti by měli počkat do dne dalšího příjmu a poté pokračovat v užívání jedné tablety jednou měsíčně podle původního plánu.
Pacienti by neměli užívat dvě tablety ve stejný týden.
Pokud je příjem potravy nedostatečný, měli by pacienti dostávat doplňky vápníku a / nebo vitaminu D (viz body 4.4 a 4.5).
Optimální délka léčby osteoporózy bisfosfonáty nebyla stanovena. Potřeba pokračování léčby by měla být u každého jednotlivého pacienta pravidelně přehodnocována na základě potenciálních přínosů a rizik Bonvivy, zvláště po 5 a více letech používání.
Zvláštní populace
Pacienti s renální insuficiencí
V důsledku omezených klinických zkušeností (viz body 4.4 a 5.2) se léčba přípravkem Bonviva nedoporučuje u pacientů s clearance kreatininu nižší než 30 ml / min.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin s clearance kreatininu 30 ml / min a více není nutná úprava dávky.
Pacienti s jaterní insuficiencí
Úprava dávky není nutná (viz bod 5.2).
Starší populace (> 65 let)
Úprava dávky není nutná (viz bod 5.2).
Pediatrická populace
Použití u dětí mladších 18 let není indikováno a přípravek Bonviva nebyl v této populaci studován (viz body 5.1 a 5.2).
Způsob podání:
K perorálnímu podání.
• Tablety se polykají celé s pomocí sklenice vody (180 až 240 ml) s pacientem vsedě nebo ve stoje. Neměla by se používat voda s vysokou koncentrací vápníku. Doporučuje se použít vodu láhev s nízkým obsahem minerálů, pokud existuje problém spojený s potenciálně vysokými hladinami vápníku ve vodě z vodovodu (tvrdá voda).
• Pacienti by si neměli lehnout 1 hodinu po užití Bonvivy.
• Voda je jediným nápojem, který lze s Bonvivou pít.
• Pacienti by neměli žvýkat ani sát tablety kvůli riziku orofaryngeální ulcerace.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na kyselinu ibandronovou nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypokalcemie
• Abnormality jícnu, které zpomalují vyprazdňování jícnu, jako striktura nebo achalázie - Neschopnost stát nebo sedět vzpřímeně po dobu alespoň 60 minut.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Hypokalcémie
Před zahájením léčby přípravkem Bonviva je třeba upravit stávající hypokalcemii. Účinně je třeba léčit i další poruchy metabolismu kostí a minerálů. Důležitý je u všech pacientů dostatečný příjem vápníku a vitaminu D.
Podráždění gastrointestinálního traktu
Perorálně podávané bisfosfonáty mohou způsobit lokální podráždění sliznice horní části gastrointestinálního traktu. Vzhledem k těmto možným dráždivým účinkům a možnosti zhoršení základního onemocnění je při podávání přípravku Bonviva pacientům s přetrvávajícími problémy s horním gastrointestinálním traktem (např. Barrettův jícen, dysfagie, jiná onemocnění jícnu, gastritida, duodenitida nebo známé vředy) nutná opatrnost.
U pacientů užívajících perorální bisfosfonáty byly hlášeny nežádoucí účinky, jako je ezofagitida, vředy jícnu a eroze jícnu, v některých případech závažné a vyžadující hospitalizaci, zřídka s krvácením nebo následkem striktury nebo perforace jícnu.Zdá se, že riziko závažných jícnových nežádoucích účinků je vyšší u pacientů, kteří nedodrželi pokyny k dávkování a / nebo kteří pokračují v užívání perorálních bisfosfonátů po vzniku příznaků naznačujících podráždění jícnu. Pacienti by měli být obzvláště opatrní a měli by být schopni dodržovat pokyny pro dávkování (viz bod 4.2).
Lékaři by měli dávat pozor na jakékoli příznaky nebo příznaky, které naznačují možnou reakci jícnu, a pacientům by mělo být doporučeno, aby v případě, že se u nich rozvine dysfagie, odynofagie, retrosternální bolest nebo rozvoj či zhoršení pálení žáhy, vysadili Bonvivu a vyhledali lékařskou pomoc.
Přestože v kontrolovaných klinických studiích nebylo pozorováno zvýšené riziko, po uvedení přípravku na trh byly hlášeny žaludeční a duodenální vředy při perorálním podání bisfosfonátu, z nichž některé byly závažné a spojené s komplikacemi.
Vzhledem k tomu, že nesteroidní protizánětlivé léky a bisfosfonáty jsou spojeny s výskytem gastrointestinálního podráždění, je při současném podávání nutná opatrnost.
Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti, obvykle spojená s extrakcí zubů a / nebo lokální infekcí (včetně osteomyelitidy), byla hlášena u pacientů s rakovinou léčených primárně intravenózními bisfosfonáty. Většina těchto pacientů byla také léčena chemoterapií a kortikosteroidy. Osteonekróza čelisti byla také hlášena u pacientů s osteoporózou léčených perorálními bisfosfonáty.
Před léčbou bisfosfonáty by mělo být u pacientů se souběžnými rizikovými faktory (např. Rakovina, chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy, špatná ústní hygiena) zváženo zubní vyšetření s vhodnou zubní profylaxí.
Během léčby by se tito pacienti měli pokud možno vyhýbat invazivním zubním zákrokům. U pacientů, u kterých se během léčby bisfosfonáty vyvine osteonekróza čelisti, může zubní chirurgie stav zhoršit.U pacientů vyžadujících zubní ošetření nejsou k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly, zda přerušení léčby bisfosfonáty snižuje riziko osteonekrózy čelisti Klinický úsudek léčby lékař musí být základem léčby každého pacienta na základě individuálního posouzení poměru rizika a přínosu.
Atypické zlomeniny stehenní kosti
Byly hlášeny atypické subtrochanterické a stehenní zlomeniny stehenní kosti, zejména u pacientů na dlouhodobé léčbě osteoporózy bisfosfonáty. Tyto krátké příčné nebo šikmé zlomeniny se mohou objevit kdekoli ve stehenní kosti od těsně pod malým trochanterem až nad suprakondylickou linii. dochází spontánně nebo po minimálním traumatu a u některých pacientů se objevují bolesti stehen nebo třísel, často spojené se zobrazovacími známkami stresových zlomenin, týdny nebo měsíce před zlomeninou kyčle. Zlomeniny jsou často oboustranné; proto u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu stehenní zlomeniny, by měla být vyšetřena kontralaterální femur. Bylo také hlášeno omezené hojení těchto zlomenin. U pacientů s podezřením na atypickou zlomeninu stehenní kosti je třeba zvážit přerušení léčby bisfosfonáty až do zhodnocení pacienta na základě individuálního rizika prospěchu.
Během léčby bisfosfonáty by pacienti měli být poučeni, aby hlásili jakoukoli bolest stehna, kyčle nebo třísla a každý pacient, který vykazuje tyto příznaky, by měl být vyšetřen na neúplnou zlomeninu stehenní kosti.
Selhání ledvin
Vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem se Bonviva nedoporučuje u pacientů s clearance kreatininu nižší než 30 ml / min (viz bod 5.2).
Intolerance galaktózy
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce mezi drogou a jídlem
Orální biologická dostupnost kyseliny ibandronové je obecně snížena přítomností jídla. Zejména produkty obsahující vápník, včetně mléka, a další polyvalentní kationty (jako je hliník, hořčík a železo) mohou interferovat s absorpcí přípravku Bonviva, který je v souladu s nálezy ve studiích na zvířatech.Pacienti by proto měli Bonvivu užívat po celonočním půstu (alespoň 6 hodin) a v půstu pokračovat 1 hodinu po užití Bonvivy (viz bod 4.2).
Interakce s jinými léky
Jelikož kyselina ibandronová neinhibuje hlavní lidské jaterní izoenzymy P450 a bylo prokázáno, že neindukuje systém jaterního cytochromu P450 u potkanů (viz bod 5.2), nejsou metabolické interakce považovány za pravděpodobné. Kyselina ibandronová je eliminována výhradně renální exkrecí a nepodléhá žádné biotransformaci.
Doplňky vápníku, antacida a některé orální léky obsahující polyvalentní kationty
Doplňky vápníku, antacida a některé orální léky obsahující vícemocné kationty (jako je hliník, hořčík a železo) mohou interferovat s absorpcí Bonvivy.Proto by pacienti neměli užívat jiné léky ústy alespoň 6 hodin před užitím Bonvivy a 1 hodinu po užití Bonvivy.
Kyselina acetylsalicylová a NSAID
Vzhledem k tomu, že kyselina acetylsalicylová, nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) a bisfosfonáty jsou spojeny s podrážděním gastrointestinálního traktu, je při současném podávání nutná opatrnost (viz bod 4.4).
Blokátory H2 receptorů nebo inhibitory protonové pumpy
Z více než 1 500 pacientů zařazených do studie BM16549, která srovnávala měsíční a denní dávkovací režim kyseliny ibandronové, bylo 14% a 18% po jednom roce, respektive po dvou letech, na histaminergních blokátorech H2 receptorů nebo na inhibitoru protonové pumpy. U těchto pacientů byl výskyt horních gastrointestinálních příhod u pacientů léčených přípravkem Bonviva 150 mg jednou měsíčně podobný jako u pacientů léčených kyselinou ibandronovou 2,5 mg denně.
U zdravých mužských dobrovolníků a postmenopauzálních žen vedl intravenózní ranitidin ke zvýšení biologické dostupnosti kyseliny ibandronové přibližně o 20%, pravděpodobně v důsledku snížené kyselosti žaludku. Protože toto zvýšení je však v rozmezí. Vzhledem k normální variabilitě biologické dostupnosti kyseliny ibandronové nejsou považovány za nutné žádné úpravy dávky, pokud je Bonviva podávána současně s H2 blokátory nebo jinými účinnými látkami, které zvyšují žaludeční pH.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Přípravek Bonviva je určen pouze pro ženy po menopauze a nesmí být podáván ženám ve fertilním věku.
Adekvátní údaje o podávání kyseliny ibandronové těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na potkanech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.
Bonviva by neměla být používána během těhotenství.
Čas krmení
Není známo, zda se kyselina ibandronová vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na kojících samicích potkanů prokázaly nízké hladiny kyseliny ibandronové v mateřském mléce po intravenózním podání.
Přípravek Bonviva nesmějí užívat kojící pacienti.
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích kyseliny ibandronové na člověka. V reprodukčních studiích prováděných na potkanech s perorálním podáním kyselina ibandronová snížila plodnost.Ve studiích prováděných na potkanech s intravenózním podáním kyselina ibandronová snížila plodnost při vysokých denních dávkách (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě farmakodynamického a farmakokinetického profilu a hlášení nežádoucích účinků lze očekávat, že Bonviva nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejzávažnější nežádoucí účinky, které byly hlášeny, jsou anafylaktická reakce / šok, atypické zlomeniny stehenní kosti, osteonekróza čelisti, gastrointestinální podráždění a oční zánět (viz část „Popis některých nežádoucích účinků“ a bod 4.4).
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou artralgie a příznaky podobné chřipce. Tyto příznaky, obvykle krátkého trvání, mírné nebo střední intenzity, jsou obvykle spojeny s první dávkou a obvykle odezní s pokračující léčbou bez potřeby nápravných opatření (viz bod „Chřipce podobné onemocnění“).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Úplný seznam známých nežádoucích účinků je uveden v tabulce 1. Bezpečnost perorální léčby kyselinou ibandronovou 2,5 mg jednou denně byla hodnocena u 1251 pacientů léčených ve 4 placebem kontrolovaných klinických studiích, z nichž většina pocházela z klíčové tříleté studie zlomenin (MF4411).
V klíčové dvouleté studii postmenopauzálních žen s osteoporózou (BM16549) byla celková bezpečnost přípravku Bonviva 150 mg jednou měsíčně podobná bezpečnosti kyseliny ibandronové 2,5 mg denně. Celkové procento pacientů hlásících nežádoucí účinek bylo 22,7% a 25,0% při podávání přípravku Bonviva 150 mg jednou měsíčně, po jednom, respektive dvou letech. Většina případů nevedla k přerušení léčby.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů MedDRA a kategorie četnosti. Kategorie frekvencí jsou definovány pomocí následujících konvencí: velmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100 a
Tabulka 1: Nežádoucí účinky vyskytující se u postmenopauzálních žen užívajících přípravek Bonviva 150 mg jednou měsíčně nebo kyselinu ibandronovou 2,5 mg denně ve studiích fáze III BM16549 a MF4411 a po uvedení přípravku na trh.
* Další informace viz níže.
- Identifikováno během postmarketingových zkušeností.
Popis některých nežádoucích účinků
Gastrointestinální nežádoucí účinky
Měsíční léčebná studie zahrnovala pacienty s anamnézou gastrointestinálních onemocnění, včetně pacientů s peptickým vředem, bez nedávného krvácení nebo hospitalizace a pacientů s dyspepsií nebo refluxem pod kontrolou léků. U těchto pacientů nebyl žádný rozdíl ve výskytu nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu mezi režimy 150 mg jednou měsíčně a 2,5 mg denně.
Chřipka podobná nemoc
Chřipce podobné onemocnění zahrnuje události hlášené jako reakce akutní fáze nebo příznaky jako myalgie, artralgie, horečka, zimnice, únava, nevolnost, ztráta chuti k jídlu nebo bolest kostí.
Osteonekróza čelisti
U pacientů léčených bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza čelisti.Většina případů se týká pacientů s rakovinou, ale některé případy se vyskytly také u pacientů léčených pro osteoporózu. Osteonekróza čelisti je obecně spojena s extrakcemi zubů a / nebo s lokálními infekcemi (včetně osteomyelitidy). Za rizikové faktory se rovněž považuje diagnostika rakoviny, chemoterapie, radioterapie, kortikosteroidy a špatná ústní hygiena (viz bod 4.4).
Oční zánět
Při použití kyseliny ibandronové byly hlášeny oční zánětlivé příhody, jako je uveitida, episkleritida a skleritida. V některých případech tyto příhody nevymizely, dokud nebyla léčba kyselinou ibandronovou ukončena.
Anafylaktická reakce / šok
U pacientů léčených intravenózní kyselinou ibandronovou se vyskytly případy anafylaktické reakce / šoku, včetně fatálních příhod.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné konkrétní informace o léčbě předávkování přípravkem Bonviva.
Na základě znalostí této třídy léků však může orální předávkování vést k nežádoucím reakcím horního gastrointestinálního traktu (jako je žaludeční nevolnost, dyspepsie, ezofagitida, gastritida nebo vřed) nebo hypokalcemie.K navázání Bonvivy by mělo být podáno mléko nebo antacida a všechny nežádoucí účinky by měly být léčeny symptomaticky. Vzhledem k riziku podráždění jícnu by nemělo být vyvoláno zvracení a pacient by měl zůstat stát.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k léčbě onemocnění kostí, bisfosfonáty, ATC kód: M05BA06
Mechanismus účinku
Kyselina ibandronová je extrémně účinný bisfosfonát, patřící do skupiny bisfosfonátů obsahujících dusík, který působí selektivně na kostní tkáň a specificky inhibuje osteoklastickou aktivitu, aniž by přímo ovlivňoval tvorbu kosti. Neinterferuje s náborem osteoklastů. L "Kyselina ibandronová vede k progresivní čistý nárůst kostní hmoty a snížený výskyt zlomenin snížením zvýšeného kostního obratu směrem k hodnotám před menopauzou u postmenopauzálních pacientů.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamický účinek kyseliny ibandronové je inhibice kostní resorpce. In vivoKyselina ibandronová zabraňuje experimentálně indukované destrukci kostí způsobené zastavením gonadální aktivity, retinoidy, nádory nebo nádorovými extrakty. U mladistvých (rychle rostoucích) potkanů je také inhibována endogenní kostní resorpce, což vede ke zvýšení normální kostní hmoty ve srovnání s neošetřenými zvířaty.
Zvířecí modely potvrdily, že kyselina ibandronová je velmi silným inhibitorem osteoklastické aktivity. U rostoucích krys neexistuje žádný důkaz mineralizačního defektu ani při dávkách 5 000krát vyšších, než jaké jsou nutné pro léčbu osteoporózy.
Dlouhodobé podávání, denní i přerušované (s prodlouženými intervaly mezi dávkami), u potkanů, psů a opic, bylo spojeno s tvorbou nové kosti normální kvality a se zachovanou nebo zvýšenou mechanickou pevností, dokonce i s dávkami v rozmezí toxicity . U lidí byla účinnost kyseliny ibandronové pro denní i přerušované podávání s intervalem 9–10 týdnů mezi dávkami potvrzena v klinické studii (MF4411), ve které kyselina ibandronová prokázala svoji účinnost.
Na zvířecích modelech vedla kyselina ibandronová k biochemickým změnám svědčícím na dávkově závislé inhibici kostní resorpce, včetně potlačení močových biochemických markerů degradace kostního kolagenu (jako je deoxypyridinolin a N-telopeptidy kolagenového N-telopeptidů typu I (NTX)).
Ve studii bioekvivalence fáze 1 provedené na 72 postmenopauzálních ženách léčených 150 mg perorálně každých 28 dní, celkem čtyři podání, byla inhibice sérového CTX po prvním podání pozorována již za 24 hodin od stejného podání (medián inhibice 28 %); maximální medián inhibice (69%) byl pozorován po 6 dnech. Po třetím a čtvrtém podání byl maximální medián inhibice 6 dní po dávce 74%, což kleslo na střední inhibici 56% 28 dní po čtvrtém podání. Při absenci dalšího podávání se potlačí potlačení biochemických markerů kostní resorpce.
Klinická účinnost
Aby bylo možné identifikovat ženy s vysokým rizikem osteoporotických zlomenin, je třeba vzít v úvahu nezávislé rizikové faktory, jako je například nízká BMD, věk, přítomnost předchozích zlomenin, rodinná anamnéza zlomenin, vysoký obrat kostí a nízký index tělesné hmotnosti.
Bonviva 150 mg jednou měsíčně
Minerální hustota kostí (BMD)
V multicentrické, dvojitě zaslepené, dvouleté studii (BM16549) u postmenopauzálních žen s osteoporózou (BMD výchozí hodnota T-skóre bederní páteře nižší než -2,5 SD) se Bonviva 150 mg jednou za měsíc ukázala jako přinejmenším stejně účinná. jako 2,5 mg kyseliny ibandronové denně při zvyšování BMD. To bylo prokázáno jak roční primární, tak dvouletou potvrzující analýzou koncového bodu (tabulka 2).
Tabulka 2: Průměrná relativní změna hodnot BMD bederní páteře, celkového kyčle, krčku femuru a trochanteru oproti výchozím hodnotám po jednom roce (primární analýza) a po dvou letech léčby (populace podle protokolu) ve studii BM16549.
Navíc v prospektivně plánované analýze bylo prokázáno, že Bonviva 150 mg jednou měsíčně je vyšší než 2,5 mg kyseliny ibandronové denně při zvyšování hodnot BMD bederní páteře po jednom roce (p = 0,002). A po dvou letech (p
Po jednom roce (primární analýza) dosáhlo 91,3% (p = 0,005) pacientů léčených přípravkem Bonviva 150 mg jednou měsíčně zvýšení BMD bederní páteře větší nebo rovné výchozím hodnotám (odpovídá BMD) ve srovnání s 84,0% pacientů léčeni 2,5 mg kyseliny ibandronové denně. Po dvou letech 93,5% (p = 0,004) a 86,4% pacientů léčených 150 mg Bonvivy jednou měsíčně nebo 2,5 mg kyseliny ibandronové denně.
Pokud jde o celkovou BMD kyčle, 90,0% za jeden rok (str
Při použití restriktivnějšího kritéria, které kombinuje BMD bederní páteře a kyčle jako celku, 83,9% (paže 150 mg za měsíc a 2,5 mg za den toto kritérium splnily.
Biochemické markery kostního obratu
Klinicky významné snížení hladin CTX v séru bylo pozorováno při každém měření, tj. Po 3, 6, 12 a 24 měsících. Po jednom roce (primární analýza) byl medián relativní změny oproti výchozím hodnotám -76% při Bonvivě 150 mg jednou měsíčně a -67% při kyselině ibandronové 2,5 mg denně. Po dvou letech byl medián relativní změny -68% a -62% v rameni 150 mg / měsíc, respektive 2,5 mg / den.
V jednom roce bylo 83,5% (p = 0,006) pacientů léčených přípravkem Bonviva 150 mg jednou měsíčně a 73,9% pacientů léčených kyselinou ibandronovou 2,5 mg denně klasifikováno jako respondéři (tj. Hlásili snížení o ≥ 50% oproti výchozímu stavu). po dobu dvou let bylo 78,7% (p = 0,002) a 65,6% pacientů klasifikováno jako respondéři v rameni 150 mg za měsíc a v rameni 2,5 mg denně.
Na základě výsledků studie BM16549 se očekává, že Bonviva 150 mg jednou měsíčně bude při prevenci zlomenin alespoň stejně účinná jako 2,5 mg kyseliny ibandronové denně.
Kyselina ibandronová 2,5 mg denně
V úvodní tříleté, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii zlomenin (MF4411) bylo prokázáno statisticky významné a klinicky relevantní snížení výskytu nových zlomenin obratlů z radiologického, morfometrického a klinického hlediska. (Tabulka 3) V této studii byla kyselina ibandronová hodnocena při perorálních dávkách 2,5 mg denně a 20 mg podle průzkumného přerušovaného dávkovacího režimu. Kyselina ibandronová byla podána 60 minut před ranním jídlem a pitím (období po příjmu nalačno). Do studie byly zařazeny ženy ve věku 55 až 80 let, po menopauze po dobu nejméně 5 let, s BMD bederní páteře 2 až 5 SD pod průměrným předmenopauzálním T-skóre. Alespoň u jednoho obratle (L1-L4) a jedna až čtyři převládající zlomeniny obratlů. Všichni pacienti dostávali 500 mg vápníku a 400 IU vitaminu D denně. Účinnost byla hodnocena u 2 928 pacientů. 2,5 mg kyseliny ibandronové podávané jednou denně vykazovalo statisticky významné a klinicky relevantní snížení výskytu nových zlomenin obratlů. Tento režim během tříleté studie snížil výskyt nových radiologicky znatelných zlomenin obratlů o 62% (p = 0,0001). Po 2 letech (p = 0 0006) bylo pozorováno snížení relativního rizika o 61%. rozdíl nebyl dosažen po 1 roce léčby (p = 0,056) .Účinek proti lomu byl po celou dobu studie konstantní. Neexistovaly žádné náznaky snížení účinku v průběhu času.
Výskyt klinických zlomenin obratlů byl také významně snížen o 49% (p = 0,011). Silný účinek na zlomeniny obratlů se projevil také statisticky významným snížením ztráty postavy ve srovnání s placebem (p
Tabulka 3: Výsledky 3leté studie zlomenin MF4411 (%, 95% CI)
Účinek léčby kyselinou ibandronovou byl dále hodnocen pomocí subpopulační analýzy pacientů, kteří měli na počátku T -skóre BMD bederní páteře pod -2,5. Snížení rizika zlomenin obratlů bylo silně konzistentní se snížením pozorovaným v globální populaci.
Tabulka 4: Výsledky 3leté studie zlomenin MF4411 (%, 95% CI) u pacientů, kteří měli na počátku T-skóre BMD bederní páteře pod -2,5.
V obecné populaci studie MF4411 nebylo pozorováno žádné snížení nevertebrálních zlomenin; Ukázalo se však, že denní kyselina ibandronová je účinná u vysoce rizikové subpopulace (T-skóre BMD krčku stehenní kosti
Denní léčba dávkou 2,5 mg vedla k postupnému zvyšování BMD obratlů a bez obratlů.
Po třech letech byl nárůst BMD bederní páteře ve srovnání s placebem 5,3% a 6,5% oproti výchozím hodnotám. Zvýšení kyčle oproti výchozím hodnotám bylo 2,8% na úrovni krčku stehenní kosti, 3,4% na úrovni kyčle jako celku a 5,5 % na úrovni trochanteru.
Biochemické markery kostního obratu (jako je močový CTX a sérový osteokalcin) vykazovaly očekávaný vzorec suprese na úrovni před menopauzou a dosáhly maxima suprese po dobu 3-6 měsíců.
Klinicky významné 50% snížení biochemických markerů kostní resorpce bylo pozorováno již jeden měsíc po zahájení léčby kyselinou ibandronovou 2,5 mg.
Po přerušení léčby dochází k návratu k předlékařským patologickým hodnotám zvýšené resorpce kosti spojené s postmenopauzální osteoporózou.
Histologická analýza kostních biopsií po dvou a třech letech léčby u postmenopauzálních žen ukázala, že vytvořená kost má normální vlastnosti a že neexistuje žádný důkaz mineralizačního defektu.
Pediatrická populace (viz body 4.2 a 5.2)
Bonviva nebyla studována u pediatrické populace, proto nejsou pro tuto populaci pacientů k dispozici žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Jak ukazují různé studie na zvířatech a lidech, hlavní farmakologické účinky kyseliny ibandronové na kost nesouvisejí přímo se skutečnými plazmatickými koncentracemi.
Vstřebávání
Absorpce kyseliny ibandronové z horního gastrointestinálního traktu je po orálním podání rychlá a plazmatické koncentrace se zvyšují úměrně dávce až do perorálního příjmu 50 mg, přičemž u vyšších dávek dochází k více než proporcionálnímu zvýšení. Maximální pozorované plazmatické koncentrace bylo dosaženo v 0,5-2 hodin (medián 1 hodina) nalačno a absolutní biologická dostupnost byla přibližně 0,6%. Rozsah absorpce je narušen současným příjmem jídla nebo pití (kromě vody) Biologická dostupnost je snížena přibližně o 90%, pokud je kyselina ibandronová podávána standardně snídaně, ve srovnání s biologickou dostupností zjištěnou u subjektů nalačno. Pokud se kyselina ibandronová užívá 60 minut před jídlem a pitím ráno, nedochází k významnému snížení biologické dostupnosti. Biologická dostupnost a nárůst BMD jsou sníženy, pokud je jídlo nebo pití konzumováno méně než 60 minut po požití kyseliny ibandronové.
Rozdělení
Po počáteční systémové expozici se kyselina ibandronová rychle váže na kost nebo se vylučuje močí. U lidí je zdánlivý terminální distribuční objem nejméně 90 l a procento dávky dosahující kosti se odhaduje na 40-50% cirkulující dávka. Vazba na bílkoviny v lidské plazmě je přibližně 85% - 87% (stanoveno in vitro při terapeutických koncentracích léčiv), a proto existuje malý potenciál pro lékové interakce v důsledku vytěsnění.
Biotransformace
Neexistuje žádný důkaz, že by kyselina ibandronová byla metabolizována u zvířat nebo lidí.
Odstranění
Absorbovaná frakce kyseliny ibandronové je z oběhu odstraněna kostní absorpcí (odhaduje se, že u postmenopauzálních žen je 40-50%) a zbytek je eliminován v nezměněné podobě ledvinami. Neabsorbovaná frakce kyseliny ibandronové je vyloučena v nezměněné formě stolicí.
Rozsah pozorovaných zjevných poločasů je široký, zdánlivý konečný poločas je obecně v rozmezí 10–72 hodin. Jelikož vypočítané hodnoty do značné míry závisí na délce trvání studie, použitém dávkování a citlivosti při testu je skutečný konečný poločas pravděpodobně podstatně delší, jako je tomu u jiných bisfosfonátů. Počáteční plazmatické hladiny rychle klesají a dosahují 10% maximálních hodnot během 3 a 8 hodin po intravenózním nebo orálním podání.
Celková clearance kyseliny ibandronové je nízká s průměrnými hodnotami mezi 84 a 160 ml / min. Renální clearance (přibližně 60 ml / min u zdravých postmenopauzálních žen) tvoří 50–60% celkové clearance a je v korelaci s clearance kreatininu. předpokládá se, že mezi zjevnou a celkovou renální clearance odráží vychytávání kostí.
Zdá se, že sekreční dráha nezahrnuje známé kyselé nebo zásadité transportní systémy podílející se na vylučování jiných účinných látek.Kyselina ibandronová navíc neinhibuje hlavní lidské jaterní izoenzymy P450 a neindukuje u potkanů systém jaterního cytochromu P450.
Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích
Sex
Biologická dostupnost a farmakokinetika kyseliny ibandronové je u mužů a žen podobná.
Závod
Neexistují žádné důkazy o klinicky relevantních mezietnických rozdílech mezi Asijci a Kavkazany v dostupnosti kyseliny ibandronové. O pacientech afrického původu jsou k dispozici omezené údaje.
Pacienti s renální insuficiencí
Renální clearance kyseliny ibandronové u pacientů s různým stupněm renální insuficience je lineárně závislá na clearance kreatininu.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 ml / min nebo vyšší) není nutná žádná úprava dávky, jak je prokázáno ve studii BM16549, ve které měla většina pacientů mírnou až středně těžkou poruchu funkce ledvin.
Subjekty s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min), které užívaly orální denní dávku kyseliny ibandronové 10 mg po dobu 21 dnů, měly plazmatické koncentrace 2–3krát vyšší než subjekty s normální funkcí ledvin. Kyselina ibandronová byla 44 ml / min. Po intravenózním podání 0,5 mg se celková renální a nerenální clearance snížila o 67%, 77%a 50%, v uvedeném pořadí, u subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin; žádné snížení snášenlivosti byla pozorována zvýšená expozice. Vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem se použití Bonvivy nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz body 4.2 a 4.4). Farmakokinetika kyseliny ibandronové nebyla hodnocena u pacientů s terminálním onemocněním ledvin, kteří nepodstupují hemodialýzu.Farmakokinetika kyseliny ibandronové u těchto pacientů není známa a kyselina ibandronová by se v těchto případech neměla používat.
Pacienti s jaterní insuficiencí (viz bod 4.2)
Neexistují žádné farmakokinetické údaje o kyselině ibandronové u pacientů s jaterní insuficiencí.Játra nehrají významnou roli při eliminaci kyseliny ibandronové, která není metabolizována, ale je eliminována renální exkrecí a vychytáváním kostí. U pacientů s jaterní insuficiencí proto není nutná úprava dávkování.
Starší populace (viz bod 4.2)
V multivariační analýze nebyl věk nezávislým faktorem pro žádný ze studovaných farmakokinetických parametrů. Protože funkce ledvin s věkem klesá, je to jediný faktor, který je třeba vzít v úvahu (viz část o renální insuficienci).
Pediatrická populace (viz body 4.2 a 5.1)
Nejsou k dispozici žádné údaje o používání přípravku Bonviva v těchto věkových skupinách.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxické účinky, např. Známky poškození ledvin, byly u psů pozorovány pouze při expozicích považovaných za významně převyšující maximální expozici u člověka, což naznačuje malou klinickou relevanci.
Mutagenita / karcinogenita
Nebyly pozorovány žádné známky karcinogenního potenciálu. Testy genotoxicity neodhalily žádné důkazy o genetické aktivitě kyseliny ibandronové.
Toxicita pro reprodukci
Neexistují žádné důkazy o přímém fetálním toxickém nebo teratogenním účinku kyseliny ibandronové u orálně ošetřených potkanů a králíků a u potomků F1 potkanů s extrapolovanou expozicí nejméně 35krát vyšší než expozice u potkanů se nevyskytly žádné vývojové nežádoucí účinky. . V reprodukčních studiích prováděných na potkanech s perorálním podáním spočívaly účinky na plodnost ve zvýšené preimplantační ztrátě při dávce 1 mg / kg / den nebo vyšší. V reprodukčních studiích prováděných na potkanech s intravenózním podáním kyselina ibandronová snížila počet spermií v dávkách 0,3 a 1 mg / kg / den a snížila plodnost u mužů v dávkách 1 mg / kg / den. A u žen v dávce 1,2 mg / kg / den Nežádoucí účinky kyseliny ibandronové ve studiích reprodukční toxicity na potkanech byly ty, které byly pozorovány u bisfosfonátů jako třídy léčiv. Mezi nimi je snížený počet implantačních míst, interference s přirozeným porodem (dystokie) a nárůst viscerálních změn (reno-pánevně-ureterální syndrom).
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Jádro tabletu
Monohydrát laktózy
Povidon
Mikrokrystalická celulóza
Krospovidon
Kyselina stearová
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Potah tablety
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Mastek
Macrogol 6000
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
150 mg potahované tablety Bonviva jsou dodávány v blistrech (PVC / PVDC, uzavřených hliníkovou fólií) obsahujících 1 nebo 3 tablety.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy. Uvolňování léčivých přípravků do životního prostředí musí být minimalizováno.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Roche Registration Limited
6 Sokolí cesta
Shire Park
Zahradní město Welwyn
AL7 1TW
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/03/265/003
036899019
EU/1/03/265/004
036899021
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. února 2004
Datum posledního obnovení: 18. prosince 2013
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
prosinec 2013