Účinné látky: Nebivolol, Hydrochlorothiazid
ALONEB 5 mg / 12,5 mg potahované tablety
Pro velikosti balení jsou k dispozici příbalové letáky Aloneb:- ALONEB 5 mg / 25 mg potahované tablety
- ALONEB 5 mg / 12,5 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá Aloneb? K čemu to je?
ALONEB obsahuje jako účinné složky nebivolol a hydrochlorothiazid.
Nebivolol je kardiovaskulární léčivo patřící do skupiny selektivních beta-blokátorů (tj. Se selektivním účinkem na kardiovaskulární systém). Zabraňuje zvýšení srdeční frekvence a kontroluje sílu srdeční pumpy. Má také dilatační účinek na cévy a pomáhá snižovat krevní tlak.
Hydrochlorothiazid je diuretikum, které působí zvýšením množství moči produkované pacientem.
ALONEB kombinuje nebivolol a hydrochlorothiazid v jedné tabletě. Používá se k léčbě vysokého krevního tlaku.
Kontraindikace Pokud by Aloneb neměl být používán
Neužívejte ALONEB:
- jestliže jste alergický (á) na nebivolol nebo hydrochlorothiazid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);
- jestliže jste alergický (přecitlivělý) na jiné látky odvozené od sulfonamidu (jako je hydrochlorothiazid, což je léčivo odvozené od sulfonamidu);
- pokud máte jednu nebo více z následujících poruch:
- velmi nízká srdeční frekvence (méně než 60 úderů za minutu);
- jiné závažné poruchy srdečního rytmu (např. syndrom sick sinus, sinoatriální blok, atrioventrikulární blok 2. a 3. stupně);
- nedávno vzniklé nebo zhoršující se srdeční selhání, nebo pokud se léčíte s oběhovým šokem v důsledku akutního srdečního selhání intravenózním podáním k podpoře funkce srdce;
- nízký krevní tlak;
- závažné problémy s oběhem v pažích nebo nohou;
- neléčený feochromocytom, nádor umístěný nad ledvinami (v nadledvinách);
- závažné problémy s ledvinami, úplná absence moči (anurie);
- n metabolické poruchy (metabolická acidóza), například diabetická ketoacidóza;
- astma nebo potíže s dýcháním (nyní nebo v minulosti);
- zhoršená funkce jater;
- vysoké hladiny vápníku v krvi, nízké hladiny draslíku a sodíku v krvi (trvalé a odolné vůči terapii);
- vysoké hladiny kyseliny močové s příznaky dny.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Aloneb
Před užitím přípravku ALONEB se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
- Informujte svého lékaře, pokud zpozorujete nebo se u vás objeví některý z následujících problémů:
- druh bolesti na hrudi v důsledku spontánního nástupu křeče v cévách, které zásobují srdce, nazývané Prinzmetalova angina pectoris;
- Srdeční blokáda 1. stupně (mírná porucha vedení srdce, která ovlivňuje srdeční rytmus);
- abnormálně pomalý srdeční tep;
- Neléčené chronické srdeční selhání;
- lupus erythematosus (porucha imunitního systému, tj. obranného systému těla);
- lupénka (kožní onemocnění způsobující růžové šupinaté skvrny) nebo jestliže jste v minulosti trpěl (a) psoriázou;
- hyperaktivní štítná žláza: tento lék může maskovat signály abnormálně rychlého srdečního tepu způsobeného tímto stavem;
- špatný oběh v pažích nebo nohou, například Raynaudova choroba nebo syndrom, křeče při chůzi;
- alergie: tento lék může zesílit vaše reakce na pyl nebo jiné látky, na které jste alergičtí;
- prodloužené dýchací potíže;
- cukrovka: tento lék může maskovat varovné příznaky nízkých hladin glukózy (např. bušení srdce, zrychlený srdeční tep); Váš lékař vám také řekne, abyste si při užívání přípravku ALONEB častěji kontrolovali hladinu cukru v krvi, protože může být nutné upravit dávku vašich antidiabetických léků;
- problémy s ledvinami: lékař zkontroluje funkci ledvin, aby se ujistil, že se nezhorší. Pokud máte závažné problémy s ledvinami, přípravek ALONEB neužívejte (viz bod „Neužívejte přípravek ALONEB“);
- jestliže máte tendenci mít nízkou hladinu draslíku v krvi, a zejména pokud máte syndrom dlouhého QT (typ elektrokardiografické abnormality) nebo užíváte digitalis (na pomoc vaší srdeční pumpě); je pravděpodobnější, že budete mít nízké hladiny draslíku v krvi, pokud máte cirhózu jater nebo jste rychle ztratili vodu po intenzivní diuretické léčbě nebo pokud je váš příjem draslíku s jídlem a pitím nedostatečný;
- pokud potřebujete operaci, vždy před anestezií řekněte svému anesteziologovi, že jste léčeni přípravkem ALONEB
- ALONEB může zvýšit hladinu krevních tuků a kyseliny močové.Může ovlivnit hladiny určitých chemických látek v krvi nazývaných elektrolyty: Váš lékař je bude pravidelně kontrolovat krevním testem.
- Hydrochlorothiazid v přípravku ALONEB může způsobit, že je vaše pokožka přecitlivělá na sluneční nebo umělé ultrafialové světlo. Přestaňte užívat přípravek ALONEB a navštivte lékaře, pokud se během léčby objeví vyrážka, svědivá místa nebo citlivost kůže (viz také bod 4).
- Dopingový test: ALONEB může způsobit pozitivní výsledek dopingového testu.
Děti a dospívající
Vzhledem k nedostatku údajů o používání přípravku u dětí a dospívajících se užívání přípravku ALONEB pro tyto věkové skupiny nedoporučuje.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Aloneb
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a).
- Léky, které, jako ALONEB, mohou ovlivnit krevní tlak a / nebo srdeční činnost:
- Léky ke kontrole krevního tlaku nebo k léčbě srdečních potíží (např. Amiodaron, amlodipin, cibenzolin, klonidin, digoxin, diltiazem, disopyramid, dofetilid, felodipin, flekainid, guanfacin, hydrochinidin, ibutilid, lacidipin, lidokain, mexyloxendin, nikardipin, propafenon, chinidin, rilmenidin, sotalol, verapamil);
- sedativa a terapie pro psychózy (duševní choroby), např. amisulpirid, barbituráty (také používané k léčbě epilepsie), chlorpromazin, ciamemazin, droperidol, haloperidol, levomepromazin, narkotika, fenothiazin (také používané ke zvracení a nevolnosti), pimozid, sulpirid, sultoprid, thioridazin, thiaprid, trifluoperazin;
- léky na depresi, např. amitriptylin, fluoxetin, paroxetin;
- léky používané k anestezii během chirurgického zákroku;
- léky na astma, ucpaný nos nebo některé oční poruchy, jako je glaukom (zvýšený nitrooční tlak) nebo dilatace (rozšíření) zornice;
- Baklofen (antispazmodikum);
- Amifostin (ochranný lék používaný během protirakovinné léčby).
- Léky, jejichž účinek nebo toxicitu může ALONEB zvýšit:
- lithium (používá se jako stabilizátor nálady);
- cisaprid (používá se při zažívacích problémech);
- bepridil (používá se k léčbě anginy pectoris);
- difemanil (používá se k nadměrnému pocení);
- léky používané k léčbě infekcí: erythromycin podávaný infuzí nebo injekcí, pentamidin a sparfloxacin, amfotericin a sodná sůl penicilinu G, halofantrin (používá se při malárii);
- vinkamin (používá se při oběhových problémech v mozku);
- mizolastin a terfenadin (používané při alergii);
- diuretika a projímadla;
- léky používané k léčbě akutního zánětu: steroidy (např. kortizon a prednison), ACTH (adrenokortikotropní hormon) a léky odvozené od kyseliny salicylové (např. kyselina acetylsalicylová / aspirin a další salicyláty);
- karbenoxolon (používá se na pálení žáhy a žaludeční vřed);
- vápenaté soli (používané jako doplňky pro zdraví kostí);
- léky používané k uvolnění svalů (například tubokurarin);
- diaxozid, používaný k léčbě hypoglykemie a hypertenze;
- amantadin, antivirotikum;
- cyklosporin, používaný k potlačení imunitní odpovědi těla;
- jodovaná kontrastní média, používaná jako kontrastní médium v rentgenových snímcích;
- protinádorová léčiva (např. cyklofosfamid, fluorouracil, methotrexát).
- Léky, jejichž účinek může být snížen přípravkem ALONEB:
- Léky, které snižují hladinu cukru v krvi (inzulín a perorální antidiabetika, metformin);
- Léky na dnu (např. Alopurinol, probenecid a sulfinpyrazon);
- Léky, jako je noradrenalin, používané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo zpomalení srdeční frekvence (bradykardie).
- Léky proti bolesti a zánětu (nesteroidní protizánětlivé léky), protože mohou snižovat účinek přípravku ALONEB na snižování krevního tlaku.
- Léky k léčbě přebytečné žaludeční kyseliny nebo vředů (antacida), například cimetidin: přípravek ALONEB byste měli užívat během jídla a antacida mezi jídly.
ALONEB s alkoholem
Při užívání přípravku ALONEB dávejte pozor, abyste nepili alkohol, protože můžete pociťovat závrať nebo závrať.
Pokud se vám to stane, nepijte alkohol, včetně vína, piva nebo nealkoholických nápojů s nízkým obsahem alkoholu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud jste nebo si myslíte, že jste těhotná. Lékař vám obvykle poradí, abyste místo přípravku ALONEB užili jiný lék, protože přípravek ALONEB se v těhotenství nedoporučuje. Důvodem je, že účinná látka hydrochlorothiazid prochází placentou. Užívání přípravku ALONEB během těhotenství může způsobit potenciálně škodlivé účinky na plod a novorozence. Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit. ALONEB se nedoporučuje kojícím ženám.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento lék může způsobit závratě nebo únavu. Pokud se tyto stavy vyskytnou, neřiďte ani neobsluhujte stroje.
ALONEB obsahuje laktózu
Tento výrobek obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Aloneb: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem.
Užívejte jednu tabletu denně s trochou vody, nejlépe každý den ve stejnou dobu.
ALONEB lze užívat před jídlem, během jídla nebo po jídle nebo alternativně i bez jídla.
Použití u dětí a dospívajících
Nedávejte ALONEB dětem nebo mladistvým.
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek ALONEB
Pokud zapomenete užít dávku přípravku ALONEB, ale vzpomenete si na to krátce poté, můžete tuto dávku užít jako obvykle. Dále vynechte zapomenutou dávku a vezměte si další normální dávku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku. Vyhněte se však opakovanému vynechávání dávek.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek ALONEB
Před ukončením léčby přípravkem ALONEB byste se měli vždy poradit se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Aloneb
Pokud omylem užijete příliš mnoho tohoto léku, okamžitě to sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi. Nejčastějšími příznaky a známkami předávkování jsou velmi pomalý srdeční tep (bradykardie), nízký krevní tlak s možnými mdlobami, dušnost jako u astmatu, akutní srdeční selhání, nadměrné močení vedoucí k dehydrataci, nevolnosti a ospalosti., Svalové křeče, poruchy srdečního rytmu (zvláště pokud současně užíváte digitalis nebo léky na problémy se srdečním rytmem).
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Aloneb
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
U nebivololu byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí):
- bolest hlavy
- závrať
- únava
- neobvyklé pocity pálení, brnění, lechtání nebo brnění
- průjem
- zácpa
- nevolnost
- dušnost
- otok rukou a nohou.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí):
- pomalý srdeční tep nebo jiné srdeční problémy
- nízký krevní tlak
- bolesti podobné křečím v nohou při chůzi
- abnormální vidění
- impotence
- pocit deprese
- potíže s trávením, plyn v žaludku nebo střevech, zvracení
- vyrážka, svědění
- dušnost jako u astmatu v důsledku náhlých křečí svalů dýchacích cest (bronchospasmus)
- noční můry.
Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí):
- mdloby
- zhoršení psoriázy (kožní onemocnění způsobující šupinaté růžové skvrny).
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny pouze v několika ojedinělých případech:
- rozšířené alergické reakce v celém těle, včetně generalizovaných kožních vyrážek (reakce z přecitlivělosti);
- rychlý nástup otoku, zejména kolem rtů, očí nebo jazyka, s možnými náhlými dýchacími potížemi (angioedém);
- typ vyrážky charakterizované svědivými, vyvýšenými, světle červenými hrbolky, které jsou alergické nebo nealergické povahy (kopřivka).
U hydrochlorothiazidu byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
Alergické reakce
- generalizovaná alergická reakce (anafylaktická reakce)
Srdce a oběh
- poruchy srdečního rytmu, bušení srdce
- změny na elektrokardiogramu
- náhlé mdloby při vstávání, krevní sraženiny v žilách (trombóza) a embolie, kolaps oběhu (šok)
Krev
- změny v počtu krvinek, jako například: pokles počtu bílých krvinek, pokles počtu krevních destiček, pokles počtu červených krvinek; snížená produkce nových krevních buněk v kostní dřeni
- změněné hladiny tělních tekutin (dehydratace) a krevních elektrolytů, zejména snížení draslíku, sodíku, hořčíku, chloru a zvýšení vápníku
- zvýšené hladiny kyseliny močové, dna, zvýšená hladina cukru v krvi, cukrovka, metabolická alkalóza (metabolická porucha), zvýšený cholesterol a triglyceridy.
Žaludek a střeva
- Nedostatek chuti k jídlu, sucho v ústech, nevolnost, zvracení, žaludeční nevolnost, bolest břicha, průjem, špatné vyprazdňování (zácpa), žádné vyprazdňování (paralytický ileus), plynatost
- zánět žláz produkujících sliny, zánět slinivky břišní, zvýšení hladiny krevní amylázy (pankreatický enzym)
- zežloutnutí kůže (žloutenka), zánět žlučníku
Hruď
- Dýchací potíže, zánět plic (pneumonie), tvorba vláknité tkáně v plicích (intersticiální plicní nemoc), hromadění tekutiny v plicích (plicní edém)
Nervový systém
- Závrať (pocit točení)
- křeče, snížená úroveň vědomí, kóma, bolest hlavy, závratě
- apatie, stav zmatenosti, deprese, nervozita, neklid, poruchy spánku
- neobvyklé pálení, brnění, lechtání nebo brnění kůže
- svalová slabost (paréza)
Kůže a vlasy
- Svědění, purpurové skvrny nebo skvrny na kůži (purpura), kopřivka, zvýšená citlivost kůže na sluneční světlo, vyrážka, vyrážka na obličeji a / nebo červené skvrny, které mohou způsobit zjizvení (kožní lupus erythematosus), zánět cév s následnou smrtí tkáně (nekrotizující vaskulitida), olupování, zarudnutí, laxnost a puchýře na kůži (toxická epidermální nekrolýza)
Oči a uši
- Žluté vidění, rozmazané vidění, zhoršení krátkozrakosti, snížené slzení.
Svaly a klouby
- Svalové křeče, bolest svalů
Močový systém
- Renální dysfunkce, akutní selhání ledvin (snížená tvorba moči a hromadění tekutin a odpadu v těle), zánět pojivové tkáně uvnitř ledvin (intersticiální nefritida), cukr v moči.
Sexuální aparát
- Obecné / jiné poruchy erekce
- Celková slabost, únava, horečka, žízeň.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných vedlejších účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. / zodpovědný. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. “.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co ALONEB
Léčivými látkami jsou nebivolol a hydrochlorothiazid.
Jedna tableta obsahuje 5 mg nebivololu (jako nebivololi hydrochloridum), 2,5 mg d-nebivololu a 2,5 mg l-nebivololu) a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Pomocnými látkami jsou:
- jádro tablety: monohydrát laktózy, polysorbát 80 (E433), hypromelóza (E464), kukuřičný škrob, sodná sůl kroskarmelózy (E468), mikrokrystalická celulóza (E460), koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551), magnesium -stearát (E572)
- potah tablety: makrogol 40 stearát typu I, oxid titaničitý (E171), karmín (kyselina karmínová na hlinitém laku, E120), hypromelóza (E464), mikrokrystalická celulóza (E460)
Popis vzhledu ALONEB a obsahu balení
ALONEB je k dispozici jako mírně bikonvexní, růžové, kulaté potahované tablety s vyraženým „5 / 12,5“ na jedné straně a dělící čarou na druhé straně, v balení po 7, 14, 28, 30, 56, 90 potahovaných tabletách.
Tablety jsou dodávány v blistrech (PP / COC / PP / hliník).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TABLETY ALONEB 5 MG / 12,5 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Jedna tableta ALONEB obsahuje 5 mg nebivololu (jako nebivololi hydrochlorid: 2,5 mg SRRR-nebivolol nebo d-nebivolol a 2,5 mg RSSS-nebivolol nebo l-nebivolol) a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Pomocné látky se známým účinkem: každá tableta obsahuje 129,25 mg laktózy (viz bod 4.4).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Potahované tablety.
ALONEB 5 mg / 12,5 mg: mírně bikonvexní, růžové, kulaté potahované tablety s vyraženým „5 / 12,5“ na jedné straně a dělící čarou na druhé straně.
Dělicí rýha na tabletě má usnadnit rozlomení tablety pro snadnější polykání a ne rozdělení na stejné dávky.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Léčba esenciální hypertenze.
Fixní kombinace dávek ALONEB 5 mg / 12,5 mg je indikována u pacientů, jejichž krevní tlak je adekvátně kontrolován současným podáváním 5 mg nebivololu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Dospělí
ALONEB 5 mg / 12,5 mg je indikován u pacientů, jejichž krevní tlak je adekvátně kontrolován současným podáváním 5 mg nebivololu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Dávka je jedna tableta (5 mg / 12,5 mg) denně, nejlépe ve stejnou dobu.
Pacienti s renální insuficiencí
ALONEB nesmí být podáván pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin (viz také body 4.3 a 4.4).
Pacienti s jaterní insuficiencí
Údaje o pacientech s jaterní insuficiencí nebo poruchou jaterních funkcí jsou omezené. Z tohoto důvodu je použití přípravku ALONEB u těchto pacientů kontraindikováno.
Starší lidé
Vzhledem k omezeným zkušenostem s pacienty staršími 75 let je třeba těchto pacientů postupovat opatrně a pečlivě je sledovat.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Aloneb u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje. Proto se jeho použití u dětí a mladistvých nedoporučuje.
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety lze užívat s jídlem.
04.3 Kontraindikace -
• Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Přecitlivělost na jiné deriváty sulfonamidů (protože hydrochlorothiazid je derivátem sulfonamidového derivátu).
• Jaterní selhání nebo zhoršená funkce jater.
• Anurie, těžká renální insuficience (clearance kreatininu
• Akutní srdeční selhání, kardiogenní šok nebo epizody akutního srdečního selhání vyžadující inotropní intravenózní terapii.
• Syndrom sinusového uzlu, včetně bloku sinusového uzlu.
• atrioventrikulární blok druhého a třetího stupně (bez kardiostimulátoru).
• Bradykardie (srdeční frekvence
• Hypotenze (systolický krevní tlak
• Závažné poruchy periferního oběhu.
• Historie bronchospasmu a bronchiálního astmatu.
• Neošetřený feochromocytom.
• Metabolická acidóza.
• Refrakterní hypokalémie, hyperkalcémie, hyponatrémie a symptomatická hyperurikémie.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Všechna varování týkající se každé ze dvou níže uvedených složek platí také pro pevnou kombinaci ALONEB. Viz také bod 4.8.
Nebivolol
Následující varování a opatření pro použití odrážejí ta, která jsou obecně použitelná pro beta-adrenergní antagonistické léky.
• Anestézie - Udržování beta blokády snižuje riziko arytmií během indukce a intubace. Pokud je v očekávání chirurgického zákroku rozhodnuto o přerušení blokády beta receptorů, musí být léčba beta-adrenergními antagonisty zastavena nejméně 24 hodin předem.
Zvláštní pozornost by měla být věnována použití určitých anestetik, která způsobují depresi myokardu.Pacient může být chráněn před vagovými reakcemi intravenózním podáním atropinu.
• Kardiovaskulární systém - Obecně platí, že beta-adrenergní antagonisté by neměli být používáni u pacientů s neléčeným městnavým srdečním selháním (CHF), pokud se jejich stav stabilizoval.
U pacientů s ischemickou chorobou srdeční by měla být léčba beta-adrenergními antagonisty ukončena postupně, tj. Po dobu 1-2 týdnů. Pokud je to nutné, měla by být současně zahájena substituční terapie, aby se zabránilo „exacerbaci“ anginy pectoris. Beta-adrenergní antagonisté mohou vyvolat bradykardii: pokud srdeční frekvence v klidu klesne pod 50-55 tepů za minutu a / nebo pokud pacient vykazuje příznaky způsobené bradykardií, je třeba dávku snížit.
Beta adrenergní antagonisté by měli být opatrní při:
• pacienti s poruchami periferního oběhu (Raynaudův syndrom nebo nemoc, intermitentní klaudikace), protože může dojít ke zhoršení těchto poruch;
• pacienti s atrioventrikulárním blokováním prvního stupně v důsledku negativního účinku beta-blokátorů na dobu vedení;
• pacienti s Prinzmetalovou angínou v důsledku koronární vazokonstrikce v důsledku nekontrastní alfa-adrenergní stimulace: beta-adrenergní antagonisté mohou zvýšit počet a trvání záchvatů anginy pectoris.
Podávání nebivololu v kombinaci s blokátory kalciových kanálů typu verapamil a diltiazem, s antiarytmiky třídy I a centrálně působícími antihypertenzivy se obecně nedoporučuje, podrobnosti viz bod 4.5.
• Metabolismus a endokrinní systém - Nebivolol u diabetických pacientů neinterferuje s krevním cukrem. U diabetických pacientů by však měl být používán s opatrností, protože nebivolol může maskovat některé příznaky hypoglykemie (tachykardie, palpitace).
Beta-adrenergní antagonistické léky mohou maskovat příznaky tachykardie při hypertyreóze. Náhlé přerušení podávání může tyto příznaky zesílit.
• Dýchací systém - U pacientů s chronickými obstrukčními plicními poruchami je třeba používat beta-adrenergní antagonisty opatrně, protože může dojít ke zhoršení zúžení dýchacích cest.
• jiný - U pacientů s anamnézou psoriázy by beta-adrenergní antagonisté měli být podáváni pouze po pečlivém zvážení.
Beta-adrenergní antagonisté mohou zvýšit citlivost na alergeny a závažnost anafylaktických reakcí.
Hydrochlorothiazid
• Selhání ledvin - Maximální užitek z thiazidových diuretik lze získat pouze tehdy, pokud není narušena funkce ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin mohou thiazidy zvýšit azotemii. U pacientů s poruchou funkce ledvin se mohou vyvinout akumulační účinky této léčivé látky. Pokud dojde k progresivnímu poklesu funkce ledvin, jak je naznačeno zvýšením neproteinového dusíku, „pečlivý přehled“ terapie je nutná, zhodnocení možnosti přerušení diuretické terapie.
• Metabolismus a endokrinní systém. Terapie thiazidy může snížit toleranci glukózy. Může být nutné upravit dávkování inzulinu nebo perorálních hypoglykemických látek (viz bod 4.5) Během léčby thiazidem se může projevit latentní diabetes mellitus.
Zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů bylo spojeno s terapií thiazidovými diuretiky. Taková terapie může u některých pacientů vyvolat hyperurikémii a dnu.
• Nerovnováha elektrolytů - Jako u každého pacienta léčeného diuretiky by mělo být ve vhodných intervalech prováděno pravidelné stanovení sérových elektrolytů.
Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou způsobit nerovnováhu tekutin nebo elektrolytů (hypokalémie, hyponatrémie a hypochloremická alkalóza). Příznaky, které naznačují nerovnováhu vody a elektrolytů, jsou: sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, neklid, bolesti svalů nebo křeče, svalová únava, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální poruchy jako nauzea a zvracení.
Riziko hypokalémie je vyšší u pacientů s cirhózou jater, u pacientů s nadměrnou diurézou, u pacientů, kteří dostávají nedostatečné množství elektrolytů ústy a u pacientů, kteří jsou souběžně léčeni kortikosteroidy nebo ACTH (viz bod 4.5). U pacientů s syndromem dlouhého QT, ať už vrozeným nebo iatrogenním, je zvláště vysoké riziko hypokalémie. Hypokalémie zvyšuje kardiotoxicitu digitalisových glykosidů a riziko srdeční arytmie.U pacientů s rizikem hypokalémie je indikováno častější sledování plazmatického draslíku, které začíná do jednoho týdne po zahájení terapie.
V případě velmi vysoké teploty okolí může u edematózních pacientů dojít k ředicí hyponatremii. Nedostatek chloridu je obecně mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.
Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit mírné a přerušované zvýšení sérového vápníku bez známých poruch metabolismu vápníku. Výrazná hyperkalcémie může být důkazem skryté hyperparatyreózy. Podávání thiazidů by mělo být přerušeno před provedením testu funkce příštítných tělísek.
& EGRAVE; Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může způsobit hypomagnezémii.
• Lupus erythematosus - Při použití thiazidů byla hlášena exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.
• Dopingový test - Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léčivu může poskytnout pozitivní výsledek dopingového testu.
• jiný - Senzibilizační reakce se mohou objevit u pacientů s anamnézou alergie nebo bronchiálního astmatu.
Ve vzácných případech byly u thiazidových diuretik hlášeny fotosenzitivní reakce (viz bod 4.8). Pokud se během léčby objeví fotosenzitivní reakce, doporučuje se léčbu ukončit. Pokud je považováno za nutné znovu podat lék, doporučuje se chránit exponované oblasti před sluncem nebo umělým UVA světlem.
• Vazba jod-protein Thiazidy mohou snižovat hladiny jódu vázaného na sérové proteiny bez známek dysfunkce štítné žlázy.
Kombinace nebivolol / hydrochlorothiazid
Kromě varování týkajících se jednotlivých komponent existuje ještě „varování, které platí konkrétně pro ALONEB:
• Intolerance galaktózy, nedostatek Lapp-laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy - Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Farmakodynamické interakce:
Nebivolol
Následující interakce odrážejí interakce, které jsou obecně popsány pro beta-adrenergní antagonisty.
• Kombinace se nedoporučují
Antiarytmika třídy I (chinidin, hydrochinidin, cybenzolin, flekainid, disopyramid, lidokain, mexiletin, propafenon): účinek na dobu atrioventrikulárního vedení může být potencován a negativní inotropní účinek může být zvýšen (viz bod 4.4).
Blokátory kalciových kanálů, jako je verapamil / diltiazem: negativní vliv na kontraktilitu a atrioventrikulární vedení. Intravenózní podání verapamilu pacientům léčeným beta-blokátory může vést k hluboké hypotenzi a atrioventrikulárnímu bloku (viz bod 4.4).
Centrálně působící antihypertenziva (klonidin, guanfacin, monoxidin, methyldopa, rilmenidin): "Souběžné užívání centrálně působících antihypertenziv může zhoršit srdeční selhání snížením centrálního sympatického tónu (snížená srdeční frekvence a výdej, vazodilatace) (viz bod 4.4). Náhlé přerušení, zvláště pokud před vysazením beta blokátoru, může zvýšit riziko" odrazu arteriální hypertenze “.
• Kombinace, které je třeba používat s opatrností
Antiarytmika třídy III (amiodaron): Může potencovat účinek na dobu atrioventrikulárního vedení.
Těkavá halogenovaná anestetika: Souběžné užívání beta-adrenergních antagonistů a anestetik může oslabit reflexní tachykardii a zvýšit riziko hypotenze (viz bod 4.4) Obecně se vyhněte náhlému přerušení léčby beta-blokátory. Anesteziolog by měl být informován o příjmu přípravku ALONEB pacientem.
Inzulin a perorální antidiabetika: ačkoli nebivolol nemá žádný vliv na hladinu glukózy v krvi, současné užívání může maskovat určité příznaky hypoglykémie (palpitace, tachykardie).
Baclofen (antispazmodikum), amifostin (kromě antineoplastů): souběžné užívání s antihypertenzivy pravděpodobně zvýší pokles krevního tlaku, proto by mělo být dávkování antihypertenziva odpovídajícím způsobem upraveno.
• Asociace, které je třeba vzít v úvahu
Digitalisové glykosidy: Souběžné použití může prodloužit dobu atrioventrikulárního vedení. Klinické studie s nebivololem neposkytly žádné klinické důkazy o interakci. Nebivolol nemá žádný vliv na kinetiku digoxinu.
Antagonisté vápníku dihydropyridinového typu (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): Souběžné užívání může zvýšit riziko hypotenze a u pacientů se srdečním selháním nelze vyloučit zvýšení rizika dalšího zhoršení funkce ventrikulární pumpy.
Antipsychotika, antidepresiva (tricyklická, barbiturátová a fenothiazinová): souběžné užívání může potencovat hypotenzní účinek beta-blokátorů (aditivní účinek).
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): žádné ovlivnění hypotenzního účinku nebivololu.
Sympatomimetické léky: souběžné užívání může působit proti účinku beta-adrenergních antagonistů. Beta-adrenergní léky mohou vést k neúčinné alfa-adrenergní aktivitě sympatomimetických léků s alfa i beta-adrenergními účinky (riziko hypertenze, závažné bradykardie a srdečního bloku).
Hydrochlorothiazid
Možné interakce související s hydrochlorothiazidem:
• Souběžné použití se nedoporučuje
Lithium: Renální clearance lithia je snížena thiazidy a v důsledku toho se může riziko toxicity lithia zvýšit při současném použití s hydrochlorothiazidem.Použití ALONEB v kombinaci s lithiem se proto nedoporučuje. Pokud je použití této kombinace nezbytné, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru.
Léčivé přípravky, které ovlivňují hladinu draslíku: Účinek hydrochlorothiazidu snižujícího draslík (viz bod 4.4) může být potencován souběžným podáváním jiných léčivých přípravků spojených se ztrátou draslíku a hypokalemií (např. Jiná kaliuretická diuretika, laxativa, kortikosteroidy, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu G nebo deriváty kyselina salicylová). Takové souběžné použití se proto nedoporučuje.
• Souběžné užívání vyžadující opatrnost
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): NSAID (tj. Kyselina acetylsalicylová (> 3 g / den), inhibitory COX-2 a neselektivní NSAID) mohou snížit antihypertenzní účinek thiazidových diuretik.
Vápenaté soli: Thiazidová diuretika mohou kvůli sníženému vylučování zvýšit hladiny vápníku v séru. Pokud mají být předepsány doplňky vápníku, měly by být monitorovány hladiny vápníku v séru a podle toho upraveno dávkování vápníku.
Digitalisové glykosidy: Hypokalemie nebo hypomagnezémie vyvolaná thiazidy může upřednostňovat nástup srdeční arytmie vyvolané digitálisem.
Léčivé přípravky ovlivněné změnami draslíku v séru: Periodické sledování sérového draslíku a EKG se doporučuje, pokud je ALONEB podáván společně s léky, jejichž účinky jsou ovlivněny změnami draslíku v séru (např. Digitalisové glykosidy a antiarytmika) a společně s léčivými přípravky (včetně některých antiarytmik), které indukují torsades de pointes ( ventrikulární tachykardie), protože hypokalémie je predisponujícím faktorem pro torsades de pointes (ventrikulární tachykardie):
• antiarytmika třídy Ia (např. Chinidin, hydrochinidin, disopyramid);
• antiarytmika třídy III (např. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid);
• některá antipsychotika (např. Thioridazin, klopromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amilsulprid, thiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);
• ostatní (např. Bepridil, cisaprid, difemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinkamin IV).
Nedepolarizující svalové relaxanci (např. Tubokurarin): Hydrochlorothiazid může potencovat účinek nedepolarizujících myorelaxancií.
Antidiabetika (orální látky a inzulín): léčba thiazidem může ovlivnit toleranci glukózy. Může být nutná úprava dávky antidiabetika (viz bod 4.4).
Metformin: Metformin by měl být používán s opatrností, vzhledem k riziku laktátové acidózy vyvolané možným selháním ledvin souvisejícím s hydrochlorothiazidem.
Beta-blokátory a diazoxid: hyperglykemický účinek jiných beta-blokátorů než nebivololu a diazoxidu může být zesílen thiazidy.
Presorické aminy (např. Norepinefrin): účinek presorických aminů lze snížit.
Léky používané k léčbě dny (probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol): Může být nutné upravit dávku urikosurických léčiv, protože drochlorothiazid může zvýšit hladinu kyseliny močové v séru. Může být nutné zvýšit dávku probenecidu nebo sulfinpyrazonu. Souběžné podávání thiazidu může zvýšit výskyt reakcí na léky. Přecitlivělost na alopurinol.
Amantadina: Thiazidy mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků způsobených amantadinem.
Salicyláty: v případě vysokých dávek salicylátů může hydrochlorothiazid potencovat toxický účinek salicylátů na centrální nervový systém.
Cyklosporin: Souběžná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikémie a komplikací dny.
Jódová kontrastní látka: v případě dehydratace vyvolané diuretiky existuje zvýšené riziko akutního selhání ledvin, zejména v přítomnosti vysokých dávek jodovaných produktů.Pacienti by měli být před podáním rehydratováni.
Možné interakce související s nebivololem i hydrochlorothiazidem
• Souběžné použití, které lze zvážit
Jiná antihypertenziva: Během souběžné léčby jinými antihypertenzivy se mohou objevit další hypotenzní účinky nebo jejich zesílení.
Antipsychotika, tricyklická antidepresiva, barbituráty, narkotika a alkohol: souběžné podávání přípravku ALONEB s těmito léky může potencovat hypotenzní účinek a / nebo způsobit posturální hypotenzi.
Farmakokinetické interakce
Nebivolol
Protože se izoenzym CYP2D6 podílí na metabolismu nebivololu, souběžné podávání látek, které inhibují tento enzym, zejména paroxetinu, fluoxetinu, thioridazinu a chinidinu, může vést ke zvýšení plazmatických hladin nebivololu, což je spojeno se zvýšeným rizikem nadměrné bradykardie a nežádoucích účinků .
Souběžné podávání cimetidinu zvýšilo plazmatické hladiny nebivololu, aniž by došlo ke změně klinického účinku. Souběžné podávání ranitidinu nemělo vliv na farmakokinetiku nebivololu. Pokud je ALONEB užíván s jídlem a mezi jídly se užívají antacida a „jiné, lze tyto dvě léčby předepsané současně.
Kombinace nebivololu s nikardipinem slabě zvýšila plazmatické hladiny obou léčiv, aniž by došlo ke změně klinického účinku. Souběžný příjem alkoholu, furosemidu nebo hydrochlorothiazidu neměl žádný vliv na farmakokinetiku nebivololu.Nebivolol neměl žádný vliv na farmakokinetiku a farmakodynamiku warfarinu.
Hydrochlorothiazid
Absorpce hydrochlorothiazidu je snížena v přítomnosti iontoměničových pryskyřic (např. cholestyramin a kolestipol).
Cytotoxická činidla: při současném použití hydrochlorothiazidu a cytotoxických látek (např. cyklofosfamid, fluorouracil, methotrexát) lze očekávat zvýšení toxicity kostní dřeně (zejména granulocytopenie).
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání přípravku ALONEB těhotným ženám nejsou k dispozici. Pokusy na zvířatech s těmito dvěma složkami nejsou dostatečné k objasnění reprodukčních účinků kombinace nebivololu a hydrochlorothiazidu (viz bod 5.3).
Nebivolol
Údaje o použití nebivololu v těhotenství u člověka nejsou dostatečné k prokázání jeho potenciální toxicity. Nebivolol má však farmakologické účinky, které mohou způsobit škodlivé účinky na těhotenství a / nebo plod / novorozence. Blokátory beta-adrenoreceptorů obecně snižují perfúzi placenty, a to je spojeno s retardací růstu, nitroděložní smrtí, potratem, předčasným porodem U plodu a novorozence se mohou objevit nežádoucí účinky (např. hypoglykémie a bradykardie).
Pokud je léčba beta-adrenergními antagonisty považována za nezbytnou, upřednostňují se beta1-selektivní antagonisté.
Nebivolol by neměl být používán během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Pokud je léčba nebivololem považována za nezbytnou, je třeba sledovat uteroplacentární průtok krve a růst plodu. V případě škodlivých účinků na těhotenství nebo plod by měla být zvážena alternativní léčba. Novorozence je třeba pečlivě sledovat. Příznaky hypoglykémie a bradykardie lze obecně očekávat během prvních 3 dnů po narození.
Hydrochlorothiazid
Zkušenosti s používáním hydrochlorothiazidu během těhotenství, zejména v prvním trimestru, jsou omezené. Studie na zvířatech jsou nedostatečné.
Hydrochlorothiazid prochází placentou.Na základě farmakologického mechanismu účinku hydrochlorothiazidu může jeho použití během druhého a třetího trimestru těhotenství narušit perfúzi plodu a placenty a způsobit fetální a neonatální účinky, jako je žloutenka, poruchy elektrolytů a trombocytopenie.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán kvůli gestačnímu edému, těhotenské hypertenzi nebo preeklampsii kvůli riziku sníženého objemu plazmy a placentární hypoperfuze, bez příznivých účinků na průběh onemocnění.
Hydrochlorothiazid by neměl být používán k esenciální hypertenzi u těhotných žen s výjimkou vzácných situací, kdy nelze použít jinou léčbu.
Čas krmení
Není známo, zda se nebivolol vylučuje do lidského mateřského mléka či nikoli. Studie na zvířatech ukázaly, že nebivolol se vylučuje do mateřského mléka. Většina beta-blokátorů, zejména lipofilní sloučeniny, jako je nebivolol a jeho aktivní metabolity, přechází do mateřského mléka, i když v různé míře. Hydrochlorothiazid se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Thiazidy ve vysokých dávkách způsobující intenzivní diurézu mohou inhibovat produkci mléka. Použití přípravku ALONEB během kojení se nedoporučuje. Pokud se přípravek ALONEB používá během kojení., Dávky by měly být co nejnižší. .
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje, avšak při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že antihypertenzní terapie může příležitostně způsobit závratě a únavu.
04.8 Nežádoucí účinky -
Nežádoucí účinky jsou uvedeny samostatně pro každou ze dvou účinných látek.
Nebivolol
Níže uvedená tabulka uvádí nežádoucí účinky hlášené po podání samotného nebivololu, které mají ve většině případů mírnou až střední intenzitu. Tyto události jsou řazeny podle orgánů a podle frekvence.
Kromě toho byly u některých beta-adrenergních antagonistů hlášeny následující nežádoucí účinky: halucinace, psychóza, zmatenost, studené / kyanotické končetiny, Raynaudův fenomén, suché oči a okulo-mukokutánní toxicita, jako je praktolol.
Hydrochlorothiazid
Nežádoucí účinky hlášené při použití samotného hydrochlorothiazidu jsou následující:
• Poruchy krve a lymfatického systému: leukopenie, neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie, aplastická anémie, hemolytická anémie, selhání kostní dřeně.
• Poruchy imunitního systému: anafylaktická reakce.
• Poruchy metabolismu a výživy: anorexie, dehydratace, dna, diabetes mellitus, metabolická alkalóza, hyperurikémie, nerovnováha elektrolytů (zahrnuje hyponatremii, hypokalémii, hypomagnezémii, hypochloremii, hyperkalcémii), hyperglykémii, hyperamylasémii.
• Psychiatrické poruchy: apatie, zmatenost, deprese, nervozita, neklid, poruchy spánku.
• Poruchy nervového systému: křeče, snížená úroveň vědomí, kóma, bolest hlavy, závratě, parestézie, paréza.
• Oční poruchy: xantopsie, rozmazané vidění, zhoršení krátkozrakosti, snížené slzení.
• Poruchy ucha a labyrintu: vertigo
• Srdeční poruchy: srdeční arytmie, palpitace.
• Cévní poruchy: ortostatická hypotenze, trombóza, embolie, šok.
• Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: respirační tíseň, pneumonie, intersticiální plicní onemocnění, plicní edém.
• Gastrointestinální poruchy: sucho v ústech, nevolnost, zvracení, žaludeční poruchy, průjem, zácpa, bolest břicha, paralytický ileus, plynatost, sialoadenitida, pankreatitida.
• Poruchy jater a žlučových cest: cholestatická žloutenka, cholecystitida.
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: svědění, purpura, kopřivka, fotosenzibilizační reakce, vyrážka, kožní lupus erythematodes, nekrotizující vaskulitida, toxická epidermální nekrolýza.
• Poruchy svalové a kosterní soustavy, pojivové tkáně a kostí: svalové křeče, myalgie.
• Poruchy ledvin a močových cest: dysfunkce ledvin, akutní selhání ledvin, intersticiální nefritida, glykosurie.
• Poruchy reprodukčního systému a prsu: erektilní dysfunkce.
• Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: astenie, pyrexie, únava, žízeň.
• Vyšetřování: elektrokardiografické změny, zvýšení hladiny cholesterolu v krvi, zvýšení hladiny triglyceridů v krvi.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
Příznaky
Nejsou k dispozici žádné údaje o předávkování nebivololem. Příznaky předávkování beta-blokátory jsou: bradykardie, hypotenze, bronchospasmus a akutní srdeční selhání.
Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů (hypokalemie, hypochloremie, hyponatrémie) a dehydratací po nadměrné diuréze. Nejčastějšími známkami a příznaky předávkování hydrochlorothiazidem jsou nauzea a somnolence. Hypokalémie může způsobit svalové křeče a / nebo akutní srdeční arytmie spojené se souběžným užíváním digitalisových glykosidů nebo určitých antiarytmik.
Léčba
V případě předávkování nebo přecitlivělosti by měl být pacient pečlivě sledován a léčen na jednotce intenzivní péče. Měly by být monitorovány hladiny glukózy v krvi a často monitorovány sérové elektrolyty a kreatinin. Absorpci zbytků léčiva stále přítomných v gastrointestinálním traktu lze zabránit výplachem žaludku a podáním aktivního uhlí a projímadla. Může být vyžadováno umělé dýchání. Bradykardie nebo rozsáhlé vagové reakce by měly být léčeny podáváním atropinu nebo methylatropinu. Hypotenze a šok by měly být léčeno plazmou / náhražkami plazmy a v případě potřeby katecholaminy. Nerovnováhu elektrolytů je třeba napravit. Účinek beta-blokování lze potlačit pomalým intravenózním podáváním hydrochloridu isoprenalinu, počínaje dávkou přibližně 5 mcg / minutu, nebo dobutaminem, počínaje dávkou 2,5 mcg / minutu, dokud není dosaženo požadovaného účinku. V refrakterních případech je možné kombinovat isoprenalin a dopamin. Pokud to nevyvolá požadovaný účinek, lze to považovat za intravenózní podání glukagonu 50-100 mcg / kg. V případě potřeby lze injekci opakovat do jedné hodiny a poté by měla - v případě potřeby - následovat intravenózní infuze glukagonu 70 mcg / kg / h. V extrémních případech bradykardie rezistentní na léčbu lze zavést kardiostimulátor.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: beta-blokátory, selektivní a thiazidy
ATC kód: C07BB 12
ALONEB je kombinací nebivololu (selektivního antagonisty beta-adrenergních receptorů) a hydrochlorothiazidu (thiazidového diuretika). Kombinace těchto účinných látek má aditivní antihypertenzní účinek, snižuje krevní tlak ve větší míře než obě dvě složky používané samostatně.
Nebivolol je racemát dvou enantiomerů, SRRR-nebivolol (nebo d-nebivolol) a RSSS-nebivolol (nebo l-nebivolol). Je to lék s duální farmakologickou aktivitou:
• je to kompetitivní a selektivní antagonista beta-receptorů: tento účinek je přičítán enantiomeru SRRR (d-enantiomer);
• díky interakci s dráhou L-arginin / oxid dusnatý má mírné vazodilatační vlastnosti.
Nebivolol podávaný v jednorázových a opakovaných dávkách snižuje srdeční frekvenci a krevní tlak v klidu i během zátěže, a to u normálních i hypertonických pacientů. Antihypertenzní účinek je zachován během chronické léčby.
Při terapeutických dávkách nebivolol postrádá alfa-adrenergní antagonismus.
Systémová vaskulární rezistence klesá během akutní a chronické léčby nebivololem u hypertoniků. Snížení srdečního výdeje v klidu nebo při zátěži lze zadržet, navzdory snížení srdeční frekvence, v důsledku zvýšení systolického výdeje. Klinický význam těchto hemodynamických rozdílů ve srovnání s jinými beta-1 antagonisty nebyl plně stanoven. U hypertenzních pacientů zvyšuje nebivolol nitroxidem zprostředkovanou vaskulární odpověď na acetylcholin (ACh), která je u pacientů s endoteliální dysfunkcí snížena.
Experimentální studie in vitro a in vivo na zvířatech ukázaly, že nebivolol postrádá vnitřní sympatomimetickou aktivitu.
Experimentální studie in vitro a in vivo na zvířatech ukázaly, že nebivolol nemá ve farmakologických dávkách aktivitu stabilizující membránu.
U zdravých dobrovolníků nemá nebivolol významný vliv na maximální cvičební kapacitu nebo vytrvalost.
Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Thiazidy působí na renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů, což přímo zvyšuje vylučování sodíku a chloridu v přibližně ekvivalentních množstvích. Diuretický účinek hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje objem krve. „Aktivita plazmatického reninu a sekrece aldosteronu , což má za následek zvýšení ztráty draslíku a bikarbonátu močí a snížení sérového draslíku. U hydrochlorothiazidu dochází k diuréze přibližně po 2 hodinách a maximální účinek se dostavuje přibližně 4 hodiny po podání dávky, přičemž účinek přetrvává přibližně 6–12 hodin.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Souběžné podávání nebivololu a hydrochlorothiazidu nemá žádný vliv na biologickou dostupnost těchto dvou léčivých látek. Kombinovaná tableta je bioekvivalentní k současnému podávání dvou samostatných složek.
Nebivolol
Vstřebávání
Oba enantiomery nebivololu jsou po perorálním podání rychle absorbovány. Absorpce nebivololu není ovlivněna současným příjmem jídla: nebivolol lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Biologická dostupnost nebivololu po perorálním podání je u rozsáhlých metabolizátorů v průměru 12% a u pomalých metabolizátorů je prakticky úplná. V ustáleném stavu a při stejné dávce je maximální plazmatická koncentrace nezměněného nebivololu přibližně 23krát vyšší u pomalých metabolizátorů než u extenzivních metabolizátorů. Když se vezme v úvahu součet koncentrací původního léčiva a aktivních metabolitů, rozdíl ve vrcholových plazmatických koncentracích je 1,3-1,4krát.
Vzhledem k variabilitě rychlosti metabolismu musí být dávka nebivololu vždy individuálně přizpůsobena potřebám konkrétního pacienta: pomalí metabolizátoři proto mohou vyžadovat nižší dávky.
Plazmatické koncentrace jsou úměrné dávce v rozmezí 1 až 30 mg. Farmakokinetika nebivololu není ovlivněna věkem.
Rozdělení
V plazmě jsou oba enantiomery nebivololu převážně vázány na albumin.Vazba na plazmatické proteiny je 98,1% pro SRRR-nebivolol a 97,9% pro RSSS-nebivolol.
Biotransformace
Nebivolol je rozsáhle metabolizován, částečně na aktivní hydroxymetabolity. Nebivolol je metabolizován aromatickou a alicyklickou hydroxylací, N-dealkylací a glukuronidací s další tvorbou glukuronidů hydroxymetabolitů. Metabolismus nebivololu aromatickou hydroxylací podléhá oxidačnímu genetickému polymorfismu závislému na CYP2D6.
Odstranění
U rychlých metabolizátorů je poločas eliminace enantiomerů nebivololu v průměru 10 hodin. U pomalých metabolizátorů jsou 3-5krát delší. U rychlých metabolizátorů jsou plazmatické hladiny enantiomeru RSSS mírně vyšší než u enantiomeru SRRR. U pomalých metabolizátorů je tento rozdíl větší. U rychlých metabolizátorů je poločas eliminace hydroxymetabolitů obou enantiomerů v průměru 24 hodin a přibližně dvakrát delší u pomalých metabolizátorů. Rovnovážného stavu je u nebivololu dosaženo do 24 hodin a u hydroxymetabolitů u většiny subjektů (extenzivních metabolizátorů) během několika dnů.
Po jednom týdnu podávání se 38% dávky vyloučí močí a 48% stolicí. Vylučování nezměněného nebivololu močí je menší než 0,5% dávky.
Hydrochlorothiazid
Vstřebávání
Hydrochlorothiazid je po perorálním podání dobře absorbován (65-75%). Plazmatické koncentrace jsou lineárně závislé na podané dávce. Absorpce hydrochlorothiazidu závisí na době průchodu střevem, tj. Zvyšuje se, když je doba průchodu střevem pomalá, například při podávání s jídlem. Po plazmatických hladinách po dobu alespoň 24 hodin byl plazmatický poločas pozorován v rozmezí 5,6 až 14,8 hodin a maximální plazmatické hladiny byly pozorovány během 1 až 5 hodin po podání.
Rozdělení
Hydrochlorothiazid se z 68% váže na plazmatické bílkoviny a jeho zdánlivý distribuční objem je 0,83-1,14 l / kg. Hydrochlorothiazid prochází placentární bariérou, ale nikoli hematoencefalickou bariérou.
Biotransformace
Metabolismus hydrochlorothiazidu je velmi špatný. Téměř veškerý hydrochlorothiazid se vylučuje v nezměněné formě močí.
Odstranění
Hydrochlorothiazid je eliminován primárně ledvinami. Více než 95% hydrochlorothiazidu se objeví v nezměněné formě v moči během 3-6 hodin po perorálním podání. U pacientů s poruchou funkce ledvin jsou plazmatické koncentrace hydrochlorothiazidu vyšší a poločas eliminace je prodloužen.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu jednotlivých složek neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka při kombinaci nebivololu a hydrochlorothiazidu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Jádro tabletu
Polysorbát 80 (E433)
Hypromelóza (E464)
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Sodná sůl kroskarmelózy (E468)
Mikrokrystalická celulóza (E460)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
Stearát hořečnatý (E572)
Potah tablety
Hypromelóza (E464)
Mikrokrystalická celulóza (E460)
Macrogol 40 stearát typu I
Oxid titaničitý (E171)
Carmine (kyselina karmínová na hlinitém jezeře, E120)
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní
06.3 Doba platnosti “-
3 roky
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Tablety jsou dodávány v blistrech (PP / COC / PP / hliník).
Balení 7,14, 28, 30, 56, 90 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
Menarini International Operations Luxembourg S.A. 1, Avenue de la Gare L-1611 Luxembourg
Prodejce na prodej :
Istituto Luso Farmaco d "Italia S.p.A. - Milanofiori - silnice 6 - budova L, Rozzano (MI)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
5 mg / 12,5 mg potahované tablety
7 tablet
A.I.C: 039180017
14 tablet
A.I.C: 039180029
28 tablet
A.I.C: 039180031
30 tablet
A.I.C: 039180043
56 tablet
A.I.C: 039180056
90 tablet
A.I.C: 039180068
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum první registrace: 30. března 2010
Datum posledního obnovení: 30. listopadu 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
Duben 2015