Aktivní složky: Nebivolol
NEBILOX 5 mg tablety
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY NEBILOX 5 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta NEBILOX obsahuje 5 mg nebivololu (jako nebivololi hydrochloridum): 2,5 mg SRRR-nebivolol (nebo d-nebivolol) a 2,5 mg RSSS-nebivolol (nebo l-nebivolol).
Pomocné látky se známým účinkem: každá tableta obsahuje 141,75 mg monohydrátu laktózy (viz body 4.4 a 6.1).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílá, kulatá tableta se dvěma příčkami. Tablet lze rozdělit na čtyři stejné části.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Hypertenze
Léčba esenciální hypertenze.
Chronické srdeční selhání
Léčba stabilního mírného a středně závažného chronického srdečního selhání jako doplněk standardní terapie u starších pacientů ve věku 70 let.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Hypertenze
Dospělí
Dávka je 1 tableta (5 mg) denně, nejlépe vždy ve stejnou dobu. Antihypertenzní účinek je patrný po 1–2 týdnech léčby a občas je optimálního účinku dosaženo až po 4 týdnech léčby.
Spojení s jinými antihypertenzivy
Beta blokátory lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy. K dnešnímu dni byl další antihypertenzní účinek pozorován pouze kombinací přípravku NEBILOX 5 mg s hydrochlorothiazidem 12,5-25 mg.
Pacienti s renální insuficiencí
U pacientů s renální insuficiencí je doporučená počáteční dávka 2,5 mg denně. V případě potřeby lze denní dávku zvýšit na 5 mg.
Pacienti s jaterní insuficiencí
O použití nebivololu u pacientů s jaterní insuficiencí nebo poruchou funkce jater jsou omezené údaje, a proto je podávání přípravku NEBILOX u těchto pacientů kontraindikováno.
Starší lidé
U pacientů starších 65 let je doporučená počáteční dávka 2,5 mg denně. V případě potřeby lze denní dávku zvýšit na 5 mg.
Existují však omezené údaje o používání nebivololu u pacientů starších 75 let.Proto by podávání nebivololu mělo být prováděno s opatrností a pacienti by měli být pečlivě sledováni.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku NEBILOX u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje. Proto se použití u dětí a mladistvých nedoporučuje.
Chronické srdeční selhání
Léčba stabilního chronického srdečního selhání by měla začínat postupným zvyšováním dávky, dokud není dosaženo optimální udržovací dávky pro jednotlivého pacienta.
Pacienti musí mít stabilní chronické srdeční selhání bez exacerbací za předchozích šest týdnů. Doporučuje se, aby ošetřující lékař měl zkušenosti s léčbou chronického srdečního selhání.
U pacientů léčených kardiovaskulárními léky, včetně diuretik a / nebo digoxinu a / nebo ACE inhibitorů a / nebo antagonistů angiotensinu II, by měla být dávka těchto léků stabilizována během předchozích dvou týdnů před zahájením léčby přípravkem NEBILOX.
Počáteční dávku je třeba zvyšovat v intervalech 1–2 týdny na základě snášenlivosti pacienta následujícím způsobem: 1,25 mg nebivololu, který se má zvýšit na 2,5 mg nebivololu jednou denně, poté na 5 mg jednou denně a poté 10 mg jednou denně.
Maximální doporučená dávka je 10 mg nebivololu jednou denně.
Zahájení terapie a jakékoli zvýšení dávky by mělo probíhat pod dohledem zkušeného lékaře po dobu nejméně dvou hodin, aby byl zajištěn klinický stav (zejména s ohledem na krevní tlak, srdeční frekvenci, poruchy vedení, známky zhoršení srdeční činnosti) selhání) zůstávají stabilní.
Maximální doporučené dávky nemusí být u všech pacientů dosaženo kvůli výskytu nežádoucích účinků. V případě potřeby lze dosaženou dávku také postupně snižovat a odpovídajícím způsobem znovu zavádět.
Během fáze titrace se v případě zhoršení srdečního selhání nebo nesnášenlivosti nejprve doporučuje snížit dávku nebivololu nebo ji v případě potřeby okamžitě vysadit (v případě těžké hypotenze, zhoršení srdečního selhání s akutním plicním edémem, kardiogenním šokem symptomatická bradykardie nebo atrioventrikulární blok).
Léčba stabilního chronického srdečního selhání nebivololem je obecně dlouhodobá léčba.
Léčba nebivololem by neměla být náhle ukončena, protože by to mohlo vést k dočasnému zhoršení srdečního selhání. Pokud je nutné přerušení, dávka by měla být postupně snižována na polovinu týdně.
Pacienti s renální insuficiencí
Při mírné až středně těžké poruše funkce ledvin není nutná úprava dávkování, protože titrace na maximální tolerovanou dávku je individuálně upravena.Neexistují žádné zkušenosti s pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin 250 mikromol / l). Proto se podávání nebivololu těmto pacientům nedoporučuje.
Pacienti s jaterní insuficiencí
Údaje o použití nebivololu u pacientů s jaterní insuficiencí jsou omezené, a proto je podávání přípravku NEBILOX u těchto pacientů kontraindikováno.
Starší lidé
Úprava dávkování není nutná, protože titrace na maximální tolerovanou dávku je individuálně upravena.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku NEBILOX u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena, proto se použití u dětí a mladistvých nedoporučuje. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Tablety lze užívat s jídlem.
04.3 Kontraindikace
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- Jaterní selhání nebo zhoršená funkce jater
- Akutní srdeční selhání, kardiogenní šok nebo epizody akutního srdečního selhání vyžadující intravenózní inotropní terapii.
Stejně jako u jiných beta blokátorů je NEBILOX kontraindikován v případě
- nemocný sinusový uzel, včetně sinoatriálního bloku
- blokáda srdce druhého a třetího stupně (bez kardiostimulátoru)
- anamnéza bronchospasmu a bronchiálního astmatu
- neléčený feochromocytom
- metabolická acidóza
- bradykardie (srdeční frekvence
- hypotenze (systolický krevní tlak
- závažné poruchy periferního oběhu
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Viz také bod 4.8 Nežádoucí účinky.
Následující varování a opatření pro použití odrážejí ta, která jsou obecně použitelná pro beta-adrenergní antagonistické léky.
Anestézie
Udržování beta blokády snižuje riziko arytmií během indukce a intubace. Pokud je v očekávání chirurgického zákroku rozhodnuto o přerušení blokády beta receptorů, musí být léčba beta-adrenergními antagonisty zastavena nejméně 24 hodin předem.
Zvláštní pozornost by měla být věnována použití určitých anestetik, která způsobují depresi myokardu.Pacient může být chráněn před vagovými reakcemi intravenózním podáním atropinu.
Kardiovaskulární systém
Obecně platí, že beta-adrenergní antagonisté by neměli být používáni u pacientů s neléčeným městnavým srdečním selháním, pokud není jejich stav stabilizován.
U pacientů s ischemickou chorobou srdeční by měla být léčba beta-adrenergními antagonisty ukončena postupně, tj. Po dobu 1-2 týdnů. Pokud je to nutné, měla by být současně zahájena substituční terapie, aby se zabránilo „exacerbaci“ anginy pectoris.
Beta adrenergní antagonisté mohou vyvolat bradykardii: pokud srdeční frekvence v klidu klesne pod 50–55 tepů za minutu a / nebo pokud pacient vykazuje příznaky způsobené bradykardií, je třeba dávku snížit.
Beta adrenergní antagonisté by měli být opatrní při:
- pacienti s onemocněním periferního oběhu (Raynaudův syndrom nebo nemoc, intermitentní klaudikace), protože může dojít ke zhoršení těchto poruch;
- pacienti se srdeční blokádou prvního stupně v důsledku negativního účinku beta-blokátorů na dobu vedení;
-pacienti s Prinzmetalovou angínou v důsledku koronární vazokonstrikce v důsledku nekontrastní alfa-adrenergní stimulace: beta-adrenergní antagonisté mohou zvýšit počet a trvání záchvatů anginy pectoris.
Podávání nebivololu v kombinaci s blokátory kalciových kanálů typu verapamil a diltiazem, s antiarytmiky třídy I a centrálně působícími antihypertenzivy se obecně nedoporučuje, podrobnosti viz bod 4.5.
Metabolismus a endokrinní systém
NEBILOX u diabetických pacientů neinterferuje s krevním cukrem.U diabetických pacientů by však měl být používán s opatrností, protože nebivolol může maskovat některé příznaky hypoglykemie (tachykardie, palpitace).
Beta-adrenergní antagonistické léky mohou maskovat příznaky tachykardie při hypertyreóze.Náhlé přerušení léčby může tyto příznaky zesílit.
Dýchací systém
U pacientů s chronickými obstrukčními plicními poruchami je třeba používat beta-adrenergní antagonisty s opatrností, protože může dojít ke zhoršení zúžení dýchacích cest.
Ostatní
U pacientů s anamnézou psoriázy by beta-adrenergní antagonisté měli být podáváni pouze po pečlivém zvážení.
Beta adrenergní antagonisté mohou zvýšit citlivost na alergeny a závažnost anafylaktických reakcí.
Zahájení léčby chronického srdečního selhání nebivololem vyžaduje pravidelné sledování. Dávkování a způsob podání viz bod 4.2. Léčba by neměla být náhle ukončena, pokud to není výslovně uvedeno. Další informace viz bod 4.2.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce:
Následující interakce odrážejí interakce, které jsou obecně popsány pro beta-adrenergní antagonisty.
Kombinace se nedoporučují:
Antiarytmika třídy I (chinidin, hydrochinidin, cibenzolin, flekainid, disopyramid, lidokain, mexiletin, propafenon): účinek na dobu atrioventrikulárního vedení může být potencován a negativní inotropní účinek může být posílen (viz bod 4.4.).
Blokátory kalciových kanálů, jako je verapamil / diltiazem: negativní vliv na kontraktilitu a atrioventrikulární vedení. Intravenózní podání verapamilu u pacientů léčených beta blokátory může vést k hluboké hypotenzi a atrioventrikulárnímu bloku (viz bod 4.4).
Centrálně působící antihypertenziva (klonidin, guanfacin, moxonidin, methyldopa, rilmenidin): souběžné užívání centrálně působících antihypertenziv může zhoršit srdeční selhání snížením centrálního sympatického tónu (snížená srdeční frekvence a srdeční výdej, vazodilatace) (viz bod 4.4). Náhlé vysazení, zvláště pokud bylo před vysazením beta blokátoru, může zvýšit riziko „ rebound arteriální hypertenze “.
Kombinace, které je třeba používat s opatrností
Antiarytmika třídy III (amiodaron): může potencovat účinek na dobu atrioventrikulárního vedení.
Halogenovaná těkavá anestetika: současné užívání beta-adrenergních antagonistů a anestetik může oslabit reflexní tachykardii a zvýšit riziko hypotenze (viz bod 4.4) Obecně se vyvarujte náhlého přerušení léčby beta-blokátory.
Anesteziolog by měl být informován o tom, jak pacient NEBILOX používá.
Inzulin a perorální antidiabetika: přestože přípravek NEBILOX nemá žádný vliv na glykémii, současné užívání může maskovat určité příznaky hypoglykémie (palpitace, tachykardie).
Baclofen (antispazmodikum), amifostin (kromě antineoplastů ): souběžné užívání s antihypertenzivy může zvýšit pokles krevního tlaku, proto by mělo být dávkování antihypertenziva odpovídajícím způsobem upraveno.
Asociace, které je třeba vzít v úvahu
Digitalisové glykosidy: souběžné použití může prodloužit atrioventrikulární dobu vedení.Klinické studie s nebivololem neposkytly žádné klinické důkazy o interakci.Nebivolol nemá žádný vliv na kinetiku digoxinu.
Antagonisté vápníku dihydropyridinového typu (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): současné užívání může zvýšit riziko hypotenze a u pacientů se srdečním selháním nelze vyloučit zvýšení rizika dalšího zhoršení funkce ventrikulární pumpy.
Antipsychotika, antidepresiva (tricyklická, barbiturátová a fenothiazinová): současné užívání může potencovat hypotenzní účinek beta blokátorů (aditivní účinek).
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): žádné ovlivnění hypotenzního účinku nebivololu.
Sympatomimetika: současné užívání může působit proti účinku beta-adrenergních antagonistů. Beta adrenergní léky mohou vést k neúčinné alfa adrenergní aktivitě sympatomimetických léků s alfa i beta adrenergními účinky (riziko hypertenze, závažné bradykardie a zástavy srdce).
Farmakokinetické interakce:
Protože se izoenzym CYP2D6 podílí na metabolismu nebivololu, souběžné podávání látek, které tento enzym inhibují, zejména paroxetinu, fluoxetinu, thioridazinu a chinidinu, může vést ke zvýšení plazmatických hladin nebivololu, což je spojeno se zvýšeným rizikem nadměrné bradykardie a nežádoucích účinků Události.
Souběžné podávání cimetidinu zvýšilo plazmatické hladiny nebivololu bez změny klinického účinku Souběžné podávání ranitidinu neovlivnilo farmakokinetiku nebivololu.
Pokud se NEBILOX užívá během jídla a mezi jídly se užívají antacidová léčiva, lze tyto dvě léčby předepsat současně.
Kombinace nebivololu s nikardipinem slabě zvýšila plazmatické hladiny obou léčiv, aniž by došlo ke změně klinického účinku. Současný příjem alkoholu, furosemidu nebo hydrochlorothiazidu neměl žádný vliv na farmakokinetiku nebivololu.
Nebivolol nemá žádný vliv na farmakokinetiku a farmakodynamiku warfarinu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nebivolol má farmakologické účinky, které mohou být škodlivé pro těhotenství a / nebo pro plod / novorozence. Betablokátory obecně snižují perfúzi placenty, což je spojeno s retardací růstu, intrauterinní smrtí, potratem nebo předčasným porodem. U plodu a novorozence se mohou objevit nežádoucí účinky (např. Hypoglykémie a bradykardie). Pokud je léčba beta blokátory považována za nezbytnou, měly by být použity selektivní beta1 blokátory.
Nebivolol by neměl být během těhotenství používán, pokud to není nezbytně nutné. Pokud je léčba nebivololem považována za nezbytnou, je třeba sledovat uteroplacentární průtok krve a růst plodu. V případě škodlivých účinků na těhotenství nebo plod by měla být zvážena alternativní léčba. Novorozenci musí být pečlivě sledováni. Příznaky hypoglykémie a bradykardie se obvykle očekávají v prvních 3 dnech.
Čas krmení
Studie na zvířatech ukázaly, že nebivolol se vylučuje do mateřského mléka. Není známo, zda se tento lék vylučuje do lidského mateřského mléka.
Většina beta blokátorů, zejména lipofilní sloučeniny, jako je nebivolol a jeho aktivní metabolity, přechází do mateřského mléka, i když různým způsobem. Kojení se proto během podávání nebivololu nedoporučuje.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje Farmakodynamické studie ukázaly, že přípravek NEBILOX 5 mg nemá žádný vliv na psychomotorické funkce.
Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba mít na paměti, že se příležitostně mohou objevit závratě a únava.
04.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou uvedeny odděleně pro hypertenzi a chronické srdeční selhání kvůli rozdílům mezi nemocemi.
Hypertenze
Níže uvedená tabulka, seskupená podle tříd orgánových systémů a seřazená podle frekvence, uvádí nežádoucí účinky, jejichž intenzita je většinou mírná nebo střední.
Kromě toho mohou být u některých beta-adrenergních antagonistů pozorovány následující nežádoucí reakce: halucinace, psychóza, zmatenost, studené / kyanotické končetiny, Raynaudův fenomén, suché oči a okulo-mukokutánní toxicita, jako je praktolol.
Odměna srdeční chronický
Údaje o nežádoucích účincích u pacientů s chronickým srdečním selháním jsou odvozeny z placebem kontrolované klinické studie zahrnující 1067 pacientů léčených nebivololem a 1061 pacientů léčených placebem. V této studii celkem 449 pacientů léčených nebivololem (42,1%) ve srovnání s 334 pacienty ve skupině s placebem (31,5%) uvedlo alespoň možná nežádoucí účinky související s léčivem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů léčených nebivololem byla bradykardie a závratě, oba se vyskytly přibližně u 11% pacientů. Odpovídající frekvence u pacientů léčených placebem byla přibližně 2%, respektive 7%.
Nežádoucí účinky (přinejmenším možná související s léčivem) považované za zvláště relevantní při léčbě chronického srdečního selhání byly hlášeny s následujícími incidenty:
-Srdeční selhání se zhoršilo u 5,8% pacientů léčených nebivololem ve srovnání s 5,2% pacientů léčených placebem.
-Posturální hypotenze byla hlášena u 2,1% pacientů léčených nebivololem ve srovnání s 1,0% pacientů léčených placebem.
-Léková intolerance se vyskytla u 1,6% pacientů léčených nebivololem ve srovnání s 0,8% pacientů léčených placebem.
- atrioventrikulární blokáda prvního stupně se vyskytla u 1,4% pacientů léčených nebivololem ve srovnání s 0,9% pacientů léčených placebem.
-Otok dolních končetin byl hlášen u 1,0% pacientů léčených nebivololem ve srovnání s 0,2% pacientů léčených placebem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou povinni hlásit podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
Nejsou k dispozici žádné údaje o předávkování přípravkem NEBILOX.
Příznaky
Příznaky předávkování beta-blokátory jsou: bradykardie, hypotenze, bronchospasmus a akutní srdeční selhání.
Léčba
V případě předávkování nebo přecitlivělosti by měl být pacient pod přísným dohledem a měl by být léčen na jednotce intenzivní péče. Je třeba zkontrolovat hladinu glukózy v krvi. Absorpci jakýchkoli zbytků léčiva stále přítomných v gastrointestinálním traktu lze zabránit výplachem žaludku a podáním aktivního uhlí a projímadla. Může být vyžadováno umělé dýchání. Bradykardie nebo rozsáhlé vagové reakce by měly být léčeny podáváním atropinu nebo methylatropinu. Hypotenze a šok by měly být být léčeni plazmou / náhražkami plazmy a v případě potřeby katecholaminy. Účinek beta blokování lze potlačit pomalým intravenózním podáním hydrochloridu isoprenalinu, počínaje dávkou přibližně 5 mikrog / minutu, nebo dobutaminu s počáteční dávkou 2,5 mikrog / minutu, dokud není požadovaného účinku dosaženo. V refrakterních případech může být isoprenalin spojen s dopaminem. Pokud to nevyvolá požadovaný účinek, mělo by být zváženo intravenózní podání 50-100 mikrog / kg i.v. glukagonu. Pokud je to nutné, injekci je třeba opakovat do jedné "hodiny, po níž bude - v případě potřeby - následovat IV infuze glukagonu 70 mikrog / kg / h. V extrémních případech bradykardie rezistentní na léčbu lze použít kardiostimulátor.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: beta blokátor, selektivní.
ATC kód C07AB12.
Nebivolol je racemát dvou enantiomerů, SRRR-nebivolol (nebo d-nebivolol) a RSSS-nebivolol (nebo l-nebivolol). Je to lék s duální farmakologickou aktivitou:
- je to kompetitivní a selektivní antagonista beta-receptorů; tento účinek je přičítán enantiomeru SRRR (d-enantiomer).
- díky interakci s dráhou L-arginin / oxid dusnatý má mírné vazodilatační vlastnosti.
Nebivolol podávaný v jednorázových a opakovaných dávkách snižuje srdeční frekvenci a krevní tlak v klidu i během zátěže u normotenzních i hypertenzních pacientů.
Antihypertenzní účinek je zachován během chronické léčby.
V terapeutických dávkách nebivolol postrádá alfa-adrenergní antagonismus.
Systémová vaskulární rezistence klesá během akutní a chronické léčby nebivololem u hypertoniků. Snížení srdečního výdeje v klidu nebo při zátěži může být obsaženo, navzdory snížení srdeční frekvence, v důsledku zvýšení systolického výdeje.
Klinický význam těchto hemodynamických rozdílů ve srovnání s jinými beta-1 antagonisty nebyl plně stanoven.
U hypertenzních pacientů zvyšuje nebivolol nitroxidem zprostředkovanou vaskulární odpověď na acetylcholin (Ach), která je u pacientů s endoteliální dysfunkcí snížena.
V placebem kontrolované studii mortality a morbidity u 2 128 pacientů ve věku 70 let (medián věku: 75,2 let) se stabilním chronickým srdečním selháním, s poruchou ejekční frakce levé komory nebo bez ní (průměr LVEF: 36 12,3%, s následující distribucí: u 56% pacientů s LVEF méně než 35%, u 25% pacientů s LVEF mezi 35% a 45% a u 19% pacientů s LVEF více než 45%), následovalo po průměrnou dobu 20 měsíců nebivolol, kromě standardní terapie, bylo prokázáno, že významně prodlužuje časový interval do úmrtí nebo hospitalizace z kardiovaskulárních příčin (primární cílový parametr účinnosti) s relativním snížením rizika o 14% (absolutní snížení: 4,2%). Toto snížení rizika bylo evidentní po 6 měsících léčby a bylo zachováno po celou dobu léčby (medián trvání: 18 měsíců). Účinek nebivololu byl nezávislý na věku, pohlaví nebo ejekční frakci levé komory studovaných subjektů. Přínos mortality ze všech příčin nedosáhl ve srovnání s placebem statistické významnosti (absolutní snížení: 2,3%).
U pacientů léčených nebivololem byl pozorován pokles případů náhlé smrti (4,1%oproti 6,6%, relativní snížení o 38%).
Experimentální studie in vitro a in vivo na zvířatech ukázaly, že nebivolol postrádá vnitřní sympatomimetickou aktivitu.
Experimentální studie in vitro a in vivo na zvířatech ukázaly, že nebivolol nemá ve farmakologických dávkách aktivitu stabilizující membránu.
U zdravých dobrovolníků nemá nebivolol významný vliv na maximální cvičební kapacitu nebo vytrvalost.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Oba enantiomery nebivololu jsou po perorálním podání rychle absorbovány. Absorpce nebivololu není ovlivněna souběžným příjmem jídla; nebivolol lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Nebivolol je rozsáhle metabolizován, částečně na aktivní hydroxymetabolity. Nebivolol je metabolizován aromatickou a alicyklickou hydroxylací, N-dealkylací a glukuronidací s další tvorbou glukuronidů hydroxymetabolitů. Metabolismus nebivololu aromatickou hydroxylací podléhá oxidačnímu genetickému polymorfismu závislému na CYP2D6. Perorální biologická dostupnost nebivololu je v průměru 12% u extenzivních metabolizátorů a u pomalých metabolizátorů je prakticky úplná. V ustáleném stavu a při stejné dávkové hladině je maximální plazmatická koncentrace nezměněného nebivololu přibližně 23krát vyšší u pomalých metabolizátorů než u extenzivních metabolizátorů. Když se vezme v úvahu součet koncentrací původního léčiva a aktivních metabolitů, rozdíl v plazmatických koncentracích na vrcholu je 1,3-1,4krát. Vzhledem k variabilitě rychlosti metabolismu musí být dávka přípravku NEBILOX vždy individuálně přizpůsobena potřebám konkrétního pacienta: pomalí metabolizátoři proto mohou vyžadovat nižší dávky.
U rychlých metabolizátorů je poločas eliminace enantiomerů nebivololu v průměru 10 hodin. U pomalých metabolizátorů jsou 3-5krát delší. U rychlých metabolizátorů jsou plazmatické hladiny enantiomeru RSSS o něco vyšší než plazmatické hladiny enantiomeru SRRR. U pomalých metabolizátorů je tento rozdíl větší. U rychlých metabolizátorů je poločas eliminace hydroxymetabolitů obou enantiomerů v průměru 24 hodin a u subjektů s pomalým metabolizmem je přibližně dvakrát delší.
U většiny subjektů (extenzivní metabolizátoři) je ustáleného stavu dosaženo do 24 hodin u nebivololu a během několika dnů u hydroxymetabolitů.
Plazmatické koncentrace jsou úměrné dávce v rozmezí 1 až 30 mg. Farmakokinetika nebivololu není ovlivněna věkem.
V plazmě jsou oba enantiomery nebivololu převážně vázány na albumin.
Vazba na plazmatické bílkoviny je 98,1% pro SRRR-nebivolol a 97,9% pro RSSS-nebivolol. Po jednom týdnu podávání se 38% dávky vyloučí močí a 48% stolicí. Vylučování nezměněného nebivololu močí je menší než 0,5% dávky.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Polysorbát 80, hypromelosa, monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, sodná sůl kroskarmelózy, mikrokrystalická celulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium -stearát.
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Tablety jsou dodávány v blistrech (PVC / Al). Balení po 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90, 100, 500 tabletách
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Verona
Na základě licence od Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Lucembursko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. n. 032209013 - „5 mg tablety“ 28 tablet v PVC / AL blistru
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
První povolení: leden 1997
Obnovení 18. října 2010
