ALPHEUS - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Alpheus - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Účinné látky: simvastatin

ALPHEUS 20 mg potahované tablety
ALPHEUS 40 mg potahované tablety

Indikace Proč se používá Alpheus? K čemu to je?

ALPHEUS obsahuje léčivou látku simvastatin, která patří do skupiny léků nazývaných statiny. ALPHEUS je lék používaný ke snížení hladin celkového cholesterolu, „špatného“ cholesterolu (LDL cholesterol) a tukových látek zvaných triglyceridy v krvi. ALPHEUS navíc zvyšuje hladinu „dobrého“ cholesterolu (HDL cholesterol).

Cholesterol je jednou z několika tukových látek nacházejících se v krevním oběhu. Celkový cholesterol se skládá hlavně z LDL cholesterolu a HDL cholesterolu.

LDL cholesterol se často nazývá „špatný“ cholesterol, protože se může hromadit ve stěnách tepen a vytvářet plaky. Časem může toto nahromadění plaku vést ke zúžení tepen. Toto zúžení může zpomalit nebo zablokovat průtok krve do životně důležitých orgánů, jako je srdce a mozek. Toto zablokování průtoku krve může způsobit infarkt nebo mrtvici.

HDL cholesterol je často nazýván „dobrým“ cholesterolem, protože pomáhá předcházet hromadění špatného cholesterolu v tepnách a chrání před srdečními chorobami.

Triglyceridy jsou další formou tuku v krvi, která může zvýšit riziko srdečních chorob.Při užívání tohoto léku musíte držet dietu snižující hladinu cholesterolu.

ALPHEUS se používá jako doplněk stravy ke snížení hladiny cholesterolu, pokud máte:

zvýšené hladiny cholesterolu v krvi (primární hypercholesterolémie) nebo vysoké hladiny tuků v krvi (smíšená hyperlipidemie).
dědičné onemocnění (homozygotní familiární hypercholesterolemie), které zvyšuje hladinu vašeho cholesterolu v krvi. Je možné, že jste léčeni i jinými léčbami.
manifestní kardiovaskulární onemocnění nebo diabetes mellitus ALPHEUS může prodloužit přežití snížením rizika problémů souvisejících se srdečními chorobami bez ohledu na hladinu cholesterolu v krvi.

Většina lidí nemá okamžité příznaky vysokého cholesterolu. Váš lékař může zkontrolovat váš cholesterol jednoduchým krevním testem. Navštěvujte pravidelně svého lékaře, sledujte hodnoty svého cholesterolu a prodiskutujte s ním cíle.

Kontraindikace Kdy by neměl být Alpheus používán

jestliže jste alergický (á) na simvastatin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
jestliže máte v současné době problémy s játry
pokud jste těhotná nebo kojíte
pokud užíváte lék (léky) s jednou nebo více z následujících účinných látek:
- Itrakonazol, ketokonazol (používané k léčbě plísňových infekcí)
- erythromycin, klarithromycin nebo telithromycin (používané k léčbě infekcí)
- Inhibitory HIV proteázy (inhibitory HIV proteázy se používají k infekcím HIV)
- nefazodon (používá se k léčbě deprese)

Pokud si nejste jisti, zda léčivý přípravek, který používáte, patří k těm výše uvedeným, požádejte o radu svého lékaře.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Alpheus

Před užitím přípravku Alpheus informujte svého lékaře nebo lékárníka:

pokud máte nějaké zdravotní potíže včetně alergií.
pokud konzumujete velké množství alkoholu.
jestliže jste někdy měl (a) onemocnění jater. V takovém případě pro vás ALPHEUS nemusí být vhodný.
pokud máte podstoupit operaci. Možná budete muset na krátkou dobu přestat užívat ALPHEUS.
pokud užíváte nebo jste během posledních 7 dnů užíval (a) lék nazývaný kyselina fusidová (lék používaný k léčbě bakteriálních infekcí) ústy nebo injekcí. Kombinace kyseliny fusidové a Alpheusu může způsobit závažné svalové problémy (rhabdomyolýzu).

Lékař vám bude muset udělat krevní test, než začnete užívat ALPHEUS a pokud máte při užívání ALPHEUS příznaky jaterních problémů. Tato analýza se provádí za účelem zjištění, zda játra fungují správně.

Váš lékař může po zahájení léčby přípravkem ALPHEUS také nařídit krevní testy ke kontrole funkce jater.

Během léčby tímto lékem vám lékař pečlivě zkontroluje, zda nemáte cukrovku nebo zda vám nehrozí riziko vzniku cukrovky. Pokud máte vysokou hladinu cukru v krvi a tuky, máte nadváhu a vysoký krevní tlak, riziko vzniku cukrovky vám hrozí.

Informujte svého lékaře, pokud máte závažné plicní onemocnění.

Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud bezdůvodně pocítíte svalovou bolest, citlivost nebo slabost z neurčených příčin. Důvodem je, že svalové problémy mohou být zřídka vážné a mohou zahrnovat poškození svalové tkáně vedoucí k poškození ledvin.

Také informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud máte neustálou svalovou slabost. K diagnostice a léčbě tohoto stavu mohou být zapotřebí další testy a léky.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Alpheus

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete používat. Je zvláště důležité, aby byl váš lékař informován, pokud užíváte léčivý přípravek (léky) s některou z následujících léčivých látek. Užívání ALPHEUS s kterýmkoli z těchto léků může zvýšit riziko svalových problémů.

cyklosporin (často používaný u pacientů po transplantaci orgánů)
danazol (umělý hormon používaný k léčbě endometriózy, což je stav, při kterém sliznice dělohy roste mimo dělohu)
léky používané k léčbě plísňových infekcí (jako je itrakonazol, ketokonazol ()
fibráty s účinnými látkami, jako je gemfibrozil a bezafibrát (používané ke snížení hladiny cholesterolu)
erythromycin, klarithromycin, telithromycin (používané k léčbě bakteriálních infekcí).
Inhibitory HIV proteázy, jako je indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir (používané k léčbě AIDS)
nefazodon (používá se k léčbě deprese)
amiodaron (používá se k léčbě nepravidelného srdečního tepu)
verapamil nebo diltiazem (používané k léčbě vysokého krevního tlaku, bolesti na hrudi spojené se srdečním onemocněním nebo jinými srdečními chorobami)

Pokud potřebujete k léčbě bakteriálních infekcí užívat perorální kyselinu fusidovou, budete muset během užívání tohoto léku dočasně přestat. Váš lékař vám řekne, kdy znovu zahájit užívání přípravku Alpheus. Užívání přípravku Alpheus s kyselinou fusidovou může zřídka vést ke svalové slabosti, citlivosti nebo bolesti (rhabdomyolýza).

Také informujte svého lékaře, pokud užíváte léky s některou z následujících účinných látek:

léky s účinnou látkou k prevenci tvorby krevních sraženin, jako je warfarin, fenprokumon nebo acenokumarol (antikoagulancia)
fenofibrát (také se používá ke snížení hladiny cholesterolu)
niacin (také používaný ke snížení cholesterolu) ve vysokých dávkách (≥ 1 g denně).

Měli byste také informovat svého lékaře, že předepisuje nový lék, který užíváte ALPHEUS.

ALPHEUS s jídlem a pitím

Grapefruitová šťáva obsahuje jednu nebo více látek, které mění způsob, jakým tělo používá určité léky, včetně ALPHEUS. Konzumaci grapefruitové šťávy je třeba se vyvarovat.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Nepoužívejte přípravek ALPHEUS, pokud jste těhotná, pokud plánujete otěhotnět nebo pokud máte podezření, že jste těhotná. Pokud otěhotníte během užívání přípravku ALPHEUS, okamžitě jej přestaňte užívat a kontaktujte svého lékaře.

Nepoužívejte přípravek ALPHEUS, pokud kojíte, protože není známo, zda lék přechází do mateřského mléka.Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Děti

Bezpečnost a účinnost přípravku ALPHEUS byla studována u chlapců ve věku od 10 do 17 let a u dívek, které mají menstruaci (menstruaci) po dobu nejméně jednoho roku (viz bod 3: Jak se přípravek ALPHEUS užívá). ALPHEUS nebyl studován u dětí mladších 10 let. Zeptejte se svého lékaře na další informace.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neočekává se, že by ALPHEUS narušoval vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je však třeba mít na paměti, že po užití přípravku ALPHEUS byly hlášeny závratě

ALPHEUS obsahuje laktózu

Tablety ALPHEUS obsahují cukr zvaný laktóza. Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Alpheus: Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař určí, jaká síla tablet je pro vás vhodná, na základě vašeho stavu, aktuální léčby a vašeho rizikového profilu. Během léčby přípravkem ALPHEUS musíte dodržovat dietu, abyste snížili hladinu cholesterolu.

Dávkování

Doporučená dávka je jedna tableta ALPHEUS 20 mg nebo 40 mg jednou denně.

Dospělí

Počáteční dávka je obvykle 20 mg nebo v některých případech 40 mg denně. Váš lékař může upravit vaši dávku po nejméně 4 týdnech na maximálně 80 mg denně. Neužívejte více než 80 mg denně.

Lékař vám může předepsat nižší dávky, zvláště pokud užíváte některé z výše uvedených léků nebo máte určité problémy s ledvinami.

Dávka 80 mg se doporučuje pouze dospělým pacientům s velmi vysokými hladinami cholesterolu a vysokým rizikem srdečních chorob, kteří nedosáhli ideální hladiny cholesterolu s nejnižšími dávkami.

Děti

U dětí (ve věku 10-17 let) je obvyklá doporučená počáteční dávka 10 mg denně. Maximální doporučená dávka je 40 mg denně.

Způsob a trvání léčby

Vezměte si ALPHEUS večer. Můžete si ji dát bez ohledu na jídlo. Pokračujte v užívání přípravku ALPHEUS, pokud vám lékař neřekne, abyste léčbu ukončili.

Pokud vám lékař předepsal přípravek ALPHEUS s jiným přípravkem snižujícím hladinu cholesterolu obsahujícím sekvestrátor žlučových kyselin, měli byste přípravek ALPHEUS užít alespoň 2 hodiny před nebo 4 hodiny po užití přípravku na sekvestraci žlučových kyselin.

Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek ALPHEUS

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou dávku; vezměte si svou obvyklou dávku ALPHEUS další den v obvyklou dobu.

Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek ALPHEUS

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Alpheus

V případě náhodného předávkování přípravkem ALPHEUS okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Alpheus

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se objeví některý z následujících závažných nežádoucích účinků, měli byste léčbu ukončit a okamžitě kontaktovat svého lékaře nebo jít na pohotovost do nejbližší nemocnice.

bolest svalů, citlivost, slabost nebo křeče. Ve výjimečných případech mohou být tyto svalové problémy závažné a mohou zahrnovat poškození svalové tkáně vedoucí k poškození ledvin
- reakce přecitlivělosti (alergie), které zahrnují:
- otok obličeje, jazyka a hrdla, který může způsobit potíže s dýcháním
- silná bolest svalů obvykle v oblasti ramen nebo boků vyrážka se slabostí nohou a svalů krku • bolest kloubů nebo zánět (polymyalgia rheumatica)
- zánět cév (vaskulitida)
- neobvyklé podlitiny, vyrážka a otok (dermatomyozitida),
- kopřivka, citlivost kůže na slunce, horečka, zrudnutí
- dušnost (dyspnoe) a pocit nevolnosti
- komplex symptomů podobný lupusu (včetně vyrážky, poruch kloubů a účinků na krvinky)

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů):

nízký počet červených krvinek (anémie)
necitlivost nebo slabost paží a nohou
bolest hlavy, pocit brnění, závratě
poruchy trávení (bolest břicha, zácpa, plynatost, poruchy trávení, průjem, nevolnost, zvracení, zánět slinivky břišní často spojený s těžkou bolestí břicha)
problémy s játry, hepatitida, zežloutnutí kůže a očí (žloutenka)
vyrážka, svědění, vypadávání vlasů
slabost
zmatek.

Nežádoucí účinky s frekvencí neznámou (frekvenci nelze z dostupných informací určit):

Konstantní svalová slabost

Další možné vedlejší účinky hlášené u některých statinů:

poruchy spánku, včetně nespavosti a nočních můr
ztráta paměti
sexuální potíže
Deprese
dýchací problémy včetně přetrvávajícího kašle a / nebo dušnosti a horečky.
cukrovka.

Je pravděpodobnější, pokud máte vysokou hladinu krevního cukru a tuků, nadváhu a vysoký krevní tlak. Váš lékař vás bude během léčby tímto lékem sledovat.

Bylo pozorováno zvýšení některých hodnot krevních testů (sérových transamináz) souvisejících s funkcí jater a svalových enzymů (kreatinkinázy).

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Skladujte při teplotě do 25 ° C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Jiná informace

Co ALPHEUS obsahuje:

ALPHEUS 20 mg potahované tablety

Jedna tableta obsahuje:

aktivní složkou je simvastatin 20 mg

Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy, butylhydroxyanisol, kyselina askorbová, monohydrát kyseliny citrónové, mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný škrob, stearát hořečnatý, hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, mastek, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý.

ALPHEUS 40 mg potahované tablety

Jedna tableta obsahuje:

aktivní složkou je simvastatin 40 mg

Popis toho, jak ALPHEUS vypadá a obsah balení:

ALPHEUS 20 mg potahované tablety

Baleno v blistrech po 10 a 28 tabletách po 20 mg.

ALPHEUS 40 mg potahované tablety

Baleno v blistrech po 10 a 28 tabletách po 40 mg.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Alpheovi lze nalézt v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 U RADIOPharmaceutik, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ DOSIMETRII RADIACE 12.0 U RÁDIOVÝCH DROG, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESTEMPORANEA

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ALFÉZOVÉ TABLETY potažené filmem

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 20 mg simvastatinu.

Jedna tableta obsahuje 40 mg simvastatinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Hypercholesterolémie.

Léčba primární hypercholesterolemie nebo smíšené dyslipidémie jako doplněk stravy, pokud je reakce na dietu a jiné nefarmakologické léčby (např. Cvičení, redukce hmotnosti) nedostatečná.

Léčba homozygotní familiární hypercholesterolemie jako dietního doplňku a jiné léčby snižující hladinu lipidů (např. Aferéza LDL) nebo není-li taková léčba vhodná.

Kardiovaskulární prevence

Snížení kardiovaskulární mortality a morbidity u pacientů s manifestním aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním nebo diabetes mellitus, s normální nebo zvýšenou hladinou cholesterolu, jako doplněk ke korekci dalších rizikových faktorů a jiné kardioprotektivní terapie (viz bod 5.1).

04.2 Dávkování a způsob podání

Rozsah dávkování je 5–80 mg / den podávaný perorálně v jedné dávce večer. Úpravu dávkování, pokud je to nutné, je třeba provádět v intervalech nejméně 4 týdny až maximálně 80 mg / den. večerní dávka. Dávka 80 mg se doporučuje pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolemií a vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací.

Hypercholesterolémie

Pacient by měl být zařazen do standardní diety snižující hladinu cholesterolu a v této dietě by měl pokračovat během léčby přípravkem ALPHEUS. Počáteční dávka je obvykle 10-20 mg / den podávaná jako jedna dávka večer. Pacienti vyžadující velké snížení LDL-C (větší než 45%) mohou začít dávkou 20-40 mg / den podávanou v jedné dávce večer. Úpravu dávkování, pokud je to nutné, je třeba provést výše uvedeným způsobem.

Homozygotní familiární hypercholesterolemie

Na základě výsledků kontrolované klinické studie je doporučená dávka přípravku ALPHEUS 40 mg / den večer nebo 80 mg / den ve třech rozdělených dávkách 20 mg, 20 mg a jedna večerní dávka 40 mg. ALPHEUS by měl být použit jako doplněk jiné léčby snižující lipidy (např. Aferéza LDL) u těchto pacientů nebo pokud tyto léčby nejsou k dispozici.

Kardiovaskulární prevence

Obvyklá dávka přípravku ALPHEUS je 20 až 40 mg / den podávaná jako jednorázová dávka večer u pacientů s vysokým rizikem ischemické choroby srdeční (ICHS, s hyperlipidémií nebo bez ní). Lékovou terapii lze zahájit současně s dietou a cvičením. Úpravu dávkování, pokud je to nutné, je třeba provést výše uvedeným způsobem.

Souběžná terapie

ALPHEUS je účinný samostatně nebo v kombinaci se sekvestranty žlučových kyselin. K podání by mělo dojít> 2 hodiny před nebo> 4 hodiny po podání sekvestračního činidla žlučových kyselin.

U pacientů užívajících souběžně s ALPHEUSem cyklosporin, danazol, gemfibrozil, jiné fibráty (kromě fenofibrátu) nebo niacin v dávkách snižujících lipidy (≥ 1 g / den) by dávka ALPHEUS neměla překročit 10 mg / den. U pacientů užívajících amiodaron nebo verapamil souběžně s ALPHEUS by dávka ALPHEUS neměla překročit 20 mg / den (viz body 4.4 a 4.5).

Dávkování při renální insuficienci

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování.

U pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu

Použití u starších osob

Nevyžadují se žádné úpravy dávkování.

Použití u dětí a dospívajících (10-17 let)

U dětí a mladistvých (chlapci s Tannerovým stadiem II a vyšším a dívky, které jsou po menarché po dobu nejméně jednoho roku, ve věku 10 až 17 let) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií je obvyklá doporučená počáteční dávka 10 mg jednou denně. Den, večer. Děti a mladiství by měli být před léčbou simvastatinem zařazeni do standardní diety snižující hladinu cholesterolu a v této dietě by měli pokračovat i během léčby simvastatinem.

Doporučené rozmezí dávek je 10-40 mg / den; maximální doporučená dávka je 40 mg / den. Dávky by měly být individualizovány podle doporučeného terapeutického cíle podle doporučení pro dětskou léčbu (viz body 4.4 a 5.1). Úpravu dávkování je třeba provádět v intervalech 4 a více týdnů.

Zkušenosti s přípravkem ALPHEUS u dětí před pubertou jsou omezené.

04.3 Kontraindikace

- Přecitlivělost na simvastatin nebo na kteroukoli pomocnou látku

Aktivní onemocnění jater nebo trvalé zvýšení sérových transamináz bez zjevné příčiny

- Těhotenství a kojení (viz bod 4.6)

- Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. Itrakonazolu, ketokonazolu, inhibitorů HIV proteázy, erytromycinu, klarithromycinu, telithromycinu a nefazodonu) (viz bod 4.5).

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Myopatie / rhabdomyolýza

Simvastatin, stejně jako jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy, může příležitostně způsobit myopatii projevující se bolestí svalů, citlivostí nebo slabostí spojenou se zvýšením hladin kreatinkinázy (CK) o více než 10násobek horní hranice normálu. Někdy se projevuje jako rhabdomyolýza s nebo bez akutního selhání ledvin sekundárně k myoglobinurii a fatální účinky se vyskytovaly velmi vzácně Riziko myopatie je zvýšeno vysokými hladinami inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy v plazmě.

Během léčby některými statiny nebo po ní byly velmi vzácně hlášeny imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie (IMNM). IMNM je klinicky charakterizována trvalou slabostí proximálních svalů a zvýšenou sérovou kreatinkinázou, které přetrvávají i přes přerušení léčby statiny.

Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je riziko myopatie / rhabdomyolýzy závislé na dávce.

V databázi klinických studií, ve které bylo simvastatinem léčeno 41 050 pacientů, přičemž 24 747 pacientů (přibližně 60%) bylo léčeno po dobu nejméně 4 let, byl výskyt myopatie přibližně 0,02%, 0,08% a 0,53% při dávkách 20, 40 a 80 mg / den V těchto klinických studiích byli pacienti pečlivě sledováni a některé interagující léčivé přípravky byly vyloučeny.

Měření hladin kreatinkinázy

Hladiny CK by neměly být měřeny po namáhavém cvičení nebo v přítomnosti jakékoli jiné příčiny nárůstu CK, protože to komplikuje interpretaci dat. Pokud jsou hladiny CK na začátku významně zvýšené (vyšší než 5násobek limitu vyššího než normálně), měly by být znovu -měřeno po 5-7 dnech k potvrzení výsledků.

Diabetes mellitus: Některé důkazy naznačují, že statiny jako třídní účinek zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s vysokým rizikem vzniku diabetu mohou vyvolat hyperglykémii tak, že je vhodná antidiabetická léčba. Toto riziko je však vyváženo snížením vaskulárního rizika při užívání statinů, a proto by nemělo být důvodem k přerušení léčby.Rizikoví pacienti (glukóza nalačno 5,6 - 6,9 mmol / l, BMI> 30 Kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridů, hypertenze) by měly být monitorovány klinicky i biochemicky v souladu s národními směrnicemi.

Před ošetřením

Všichni pacienti, kteří zahajují léčbu simvastatinem nebo zvyšují její dávkování, by měli být informováni o riziku myopatie a měli by být poučeni, aby okamžitě hlásili jakoukoli nevysvětlitelnou bolest, citlivost nebo slabost svalů.

Statiny by měly být předepisovány s opatrností u pacientů s predisponujícími faktory pro rhabdomyolýzu. Aby byla stanovena základní referenční hodnota, měla by být hladina CK změřena před zahájením léčby v následujících případech:

- Starší lidé (věk> 70 let)

- Renální dysfunkce

- Nekontrolovaná hypotyreóza

- Osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch

- Přítomnost předchozích epizod svalové toxicity statinem nebo fibrátem

- Zneužití alkoholu.

Ve výše uvedených případech musí být riziko, které léčba zahrnuje, vyhodnoceno ve vztahu k možnému přínosu a v případě léčby se doporučuje pečlivé sledování pacienta. Pokud měl pacient předchozí zkušenost se svalovými poruchami během léčby fibrátem nebo statinem, léčba jiným členem třídy by měla být zahájena pouze opatrně. Pokud jsou hladiny CK na začátku významně zvýšené (více než 5násobek horní hranice normálu), léčba by neměla být zahájena.

Během léčby

Pokud pacient během léčby statiny hlásí bolesti svalů, slabost nebo křeče bez zjevné příčiny, měly by být změřeny hladiny CK. V případě významně zvýšených hladin CK (nad 5násobek horní hranice normálu) by při absenci namáhavého cvičení měla být léčba přerušena. Kromě toho by mělo být zváženo přerušení léčby, pokud jsou svalové příznaky závažné a způsobují každodenní nepohodlí, i když jsou hodnoty CK nižší než 5násobek horní hranice normálu. Léčba by měla být přerušena, pokud existuje podezření na myopatii z jakéhokoli jiného důvodu.

Pouze pokud příznaky ustoupí a hladiny CK se vrátí k normálu, lze zvážit opětovné zavedení statinu nebo zavedení alternativního statinu v nejnižší dávce a za pečlivého sledování.

Terapie simvastatinem by měla být dočasně přerušena několik dní před velkou plánovanou operací a pokud se vyvine nějaký závažný zdravotní nebo chirurgický stav.

Opatření ke snížení rizika myopatie způsobené lékovými interakcemi (viz také bod 4.5)

Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je významně zvýšeno souběžným užíváním simvastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 (jako je itrakonazol, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy, nefazodon) a s gemospibrozilem, cyklonem (viz bod 4.2).

Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je také zvýšeno souběžným užíváním jiných fibrátů, niacinu v dávkách snižujících lipidy (≥ 1 g / den) nebo souběžným užíváním amiodaronu nebo verapamilu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.5). Mírně zvýšené riziko je také při použití diltiazemu se simvastatinem 80 mg.

V souvislosti s inhibitory CYP3A4 je proto současné užívání simvastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem, inhibitory proteázy HIV, erytromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5). Pokud se nelze vyhnout léčbě itrakonazolem, ketokonazolem, erythromycinem, klarithromycinem nebo telithromycinem, měla by být léčba simvastatinem během léčby ukončena. Kromě toho je třeba opatrnosti při kombinaci simvastatinu s některými dalšími méně účinnými inhibitory CYP3A4: cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.5). Je třeba se vyvarovat současného příjmu grapefruitové šťávy a simvastatinu.

Dávka simvastatinu by neměla překročit 10 mg / den u pacientů, kteří současně dostávají cyklosporin, danazol, gemfibrozil nebo niacin snižující dávky lipidů (≥ 1 g / den). Je třeba se vyhnout kombinovanému použití simvastatinu s gemfibrozilem, pokud přínosy pravděpodobně nepřeváží zvýšené riziko, které tato kombinace přináší. Přínosy užívání simvastatinu 10 mg / den v kombinaci s jinými fibráty (kromě fenofibrátu), niacinem, cyklosporinem nebo danazolem je třeba pečlivě zvážit oproti potenciálním rizikům těchto kombinací (viz body 4.2 a 4.5).

Při předepisování fenofibrátu se simvastatinem je nutná opatrnost, protože oba léky mohou při samostatném podávání způsobit myopatii.

Je třeba se vyhnout souběžnému podávání simvastatinu v dávkách vyšších než 20 mg / den s amiodaronem nebo verapamilem, pokud klinický přínos pravděpodobně nepřeváží zvýšené riziko myopatie (viz body 4.2 a 4.5).

Alpheus by neměl být podáván současně se systémovými přípravky obsahujícími kyselinu fusidovou nebo do 7 dnů po ukončení léčby kyselinou fusidovou. léčba kyselinou.U pacientů užívajících kyselinu fusidovou a kombinované statiny byly hlášeny případy rhabdomyolýzy (včetně některých smrtelných případů) (viz bod 4.5). Pacienti by měli být poučeni, aby v případě jakýchkoli příznaků svalové slabosti, bolesti nebo citlivosti okamžitě vyhledali lékařskou pomoc.

Terapii statiny lze znovu zavést 7 dní po poslední dávce kyseliny fusidové.

Ve výjimečných případech, kdy je příjem kyseliny fusidové prodloužen, např. Při léčbě závažných infekcí, by měla být souběžná aplikace přípravku Alpheus a kyseliny fusidové zvažována pouze případ od případu a pod pečlivým lékařským dohledem .

Účinky na játra

V klinických studiích došlo u některých dospělých pacientů užívajících simvastatin k trvalému zvýšení sérových transamináz (až> 3krát ULN). Když byl u těchto pacientů simvastatin vysazen nebo vysazen, hladiny transamináz se obvykle pomalu vrátily na úroveň před léčbou.

Doporučuje se provést jaterní testy před zahájením léčby a poté, pokud je to klinicky indikováno. Pacienti, u kterých byla stanovena dávka 80 mg, by měli podstoupit další testování před podáním dávky, 3 měsíce po zahájení dávky 80 mg a poté pravidelně (např. Každých 6 měsíců). Měsíců) v prvním roce léčby. Zvláštní pozornost by měla být věnována těm pacientům, u kterých se vyvinou zvýšené hladiny sérových transamináz, a u těchto pacientů by měla být měření rychle opakována, a proto by měla být prováděna častěji. Pokud hladiny transamináz vykazují zvýšení, zvláště pokud se tyto hodnoty zvýší na trojnásobek horní hranice normálních a jsou trvalé, simvastatin by měl být vysazen.

Přípravek by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří konzumují velké množství alkoholu.

Stejně jako u jiných léků snižujících lipidy bylo po léčbě simvastatinem hlášeno mírné (méně než trojnásobek horní hranice normálu) zvýšení sérových transamináz. Tyto změny se objevily brzy po zahájení léčby simvastatinem, byly často přechodné, nebyly doprovázeny žádnými příznaky a přerušení léčby nebylo nutné.

Snížená funkčnost transportních proteinů

Snížená funkce jaterních transportních proteinů OATP může zvýšit systémovou expozici simvastatinu a zvýšit riziko myopatie a rhabdomyolýzy.Porucha funkce se může objevit jak v důsledku inhibice interagujícími léky (např. Cyklosporinem), tak u pacientů s genotypem SLC01B1 C.521T > C. Pacienti nesoucí alelu genu SLC01B1 (C.521T> C), která kóduje méně aktivní protein OATP1B1, mají „zvýšenou systémovou expozici simvastatinu a vyšší riziko myopatie. Riziko myopatie související s vysokou dávkou (SO mg) simvastatinu je obecně asi 1%, bez genetického testování Na základě výsledků studie SEARCH mají nositelé homozygotní alely C (také nazývané CC) ošetřené SO mg 15% riziko vzniku myopatie v rámci jednoho roku, přičemž u heterozygotních nosičů alely C {CT) je riziko 1,5%. Relativní riziko je 0,3% u pacientů s nejběžnějším genotypem. a {TT) (viz část 5.2). Genotypizace na přítomnost alely C by měla být považována za součást hodnocení přínosu a rizika před předepsáním 80 mg simvastatinu jednotlivým pacientům a vysokým dávkám u pacientů s genotypem CC je třeba se vyhnout. tohoto genu při genotypizaci nevylučuje možnost vzniku myopatie.

Intersticiální plicní nemoc

U některých statinů byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a zhoršení celkového zdravotního stavu (únava, hubnutí a horečka). Pokud existuje podezření, že se u pacienta vyvinulo intersticiální plicní onemocnění, léčba statiny by měla být přerušena.

Použití u dětí a dospívajících (10-17 let)

Bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla hodnocena v kontrolované klinické studii u dospívajících chlapců s Tannerovým stadiem II a vyšším a u dívek po menarché po dobu nejméně jednoho roku. Pacienti léčení simvastatinem měli profil nežádoucích účinků obecně podobný profilu pacientů léčených placebem. Dávky nad 40 mg nebyly v této populaci studovány. V této omezené kontrolované studii nebyly pozorovány žádné zjevné účinky na růst nebo růst. na sexuální zrání u dospívajících chlapců nebo dívek, nebo účinky na délku menstruačního cyklu u dívek (viz body 4.2, 4.8 a 5.1) Dospívající dívky by měly být poučeny o používání vhodných antikoncepčních metod během léčby simvastatinem (viz body 4.3 a 4.6). U pacientů mladších 18 let nebyla účinnost a bezpečnost léčby delší než 48 týdnů studována a dlouhodobé účinky na fyzické, intelektuální a sexuální zrání nejsou známy. Simvastatin není znám. Byl studován u pacientů do 10 let, a to ani u dětí před pubertou a dívek před menarché.

Varování, že přípravek obsahuje laktózu : Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Interakce s léky snižujícími lipidy, které mohou způsobit myopatii, pokud jsou podávány samostatně

Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, se zvyšuje při současném podávání s fibráty a niacinem (kyselina nikotinová) (≥ 1 g / den). Kromě toho existuje farmakokinetická interakce s gemfibrozilem vedoucí ke zvýšení plazmatických hladin simvastatinu (viz níže Farmakokinetické interakce a oddíly 4.2 a 4.4). Při současném podávání simvastatinu a fenofibrátu neexistují důkazy o tom, že by riziko myopatie bylo větší než součet individuálních rizik spojených s kterýmkoli lékem. Pro ostatní fibráty nejsou k dispozici adekvátní farmakovigilanční a farmakokinetické údaje.

Účinky jiných léků na simvastatin

Interakce s CYP3A4

Simvastatin je substrátem cytochromu P450 3A4. Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko myopatie a rhabdomyolýzy zvýšením koncentrace inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy v plazmě během léčby simvastatinem. Mezi takové inhibitory patří itrakonazol, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV proteázy a nefazodon.Současné podávání itrakonazolu mělo za následek více než 10násobné zvýšení expozice kyselině simvastatinové (aktivní metabolit beta-hydroxykyselina). Telithromycin způsobil 11násobné zvýšení expozice kyselině simvastatinové.

Proto je kombinace s itrakonazolem, ketokonazolem, inhibitory HIV proteázy, erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem kontraindikována. Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem nevyhnutelná, léčba simvastatinem by měla být v průběhu léčby ukončena. Při kombinaci simvastatinu s jinými méně účinnými inhibitory CYP3A4: cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem je nutná opatrnost (viz body 4.2 a 4.4).

Cyklosporin

Riziko myopatie / rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání cyklosporinu, zejména s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4). Dávka simvastatinu by proto neměla překročit 10 mg / den u pacientů současně užívajících cyklosporin. Ačkoli mechanismus není zcela objasněn, bylo prokázáno, že cyklosporin zvyšuje AUC inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Zvýšení AUC kyseliny simvastatinové je pravděpodobně částečně způsobeno inhibicí CYP3A4.

Danazol: riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání danazolu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4).

Gemfibrozil

Gemfìbrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatinové 1,9krát, pravděpodobně v důsledku inhibice glukuronidační dráhy (viz body 4.2 a 4.4).

Amiodaron a verapamil

Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání amiodaronu nebo verapamilu s vyššími dávkami simvastatinu (viz bod 4.4). V probíhající klinické studii byla myopatie hlášena u 6% pacientů léčených simvastatinem 80 mg a amiodaronem.

"Analýza dostupných klinických studií ukázala" incidenci myopatie přibližně 1% u pacientů léčených simvastatinem 40 mg nebo 80 mg a verapamilem. Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání verapamilu ke zvýšení 2,3násobku expozice simvastatinu kyselina pravděpodobně zčásti způsobena inhibicí CYP3A4. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 20 mg / den u pacientů užívajících souběžně amiodaron nebo verapamil, pokud klinický přínos pravděpodobně nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.

Diltiazem

"Analýza dostupných klinických studií ukázala" 1% výskyt myopatie u pacientů léčených simvastatinem 80 mg a diltiazemem. Riziko myopatie u pacientů užívajících simvastatin 40 mg nebylo zvýšeno souběžným diltiazemem (viz ve farmakokinetické studii, současné podávání diltiazemu způsobilo 2,7násobné zvýšení expozice kyselině simvastatinové, pravděpodobně v důsledku inhibice CYP3A4. Proto by dávka simvastatinu neměla překročit 40 mg / den u pacientů na souběžné léčbě diltiazemem, pokud není klinický přínos pravděpodobně převáží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.

Grepový džus

Grapefruitová šťáva inhibuje cytochrom P450 3A4. Současný příjem simvastatinu a velkého množství (více než jeden litr denně) grapefruitové šťávy vedl k 7násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové.Příjem 240 ml grapefruitové šťávy ráno a simvastatinu večer měl za následek 1,9 -násobné zvýšení. Během léčby simvastatinem by se proto mělo zabránit příjmu grapefruitové šťávy.

Účinky simvastatinu na farmakokinetiku jiných léků

Simvastatin nemá žádný inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4. Proto se neočekává účinek simvastatinu na plazmatické koncentrace látek metabolizovaných prostřednictvím cytochromu P450 3A4.

Perorální antikoagulancia

Ve dvou klinických studiích, jedna u normálních dobrovolníků a druhá u hypercholesterolemických pacientů, měl simvastatin 20-40 mg / den mírný potenciační účinek kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas uváděný jako International Normalized Ratio (INR) se zvýšil z výchozí hodnoty 1,7 až 1,8 a výchozí hodnota 2,6 až 3,4 u dobrovolníků a studovaných pacientů. Byly hlášeny velmi vzácné případy zvýšené INR. U pacientů léčených kumarinovými antikoagulancii by měl být protrombinový čas stanoven před zahájením léčby simvastatinem a dostatečně často v počátečních fázích terapie, aby se zajistilo, že nedojde k žádné významné změně protrombinového času. Jakmile je dokumentován stabilní protrombinový čas, lze protrombinové časy sledovat v intervalech běžně doporučovaných u pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia. tina je upravena nebo přerušena, stejný postup musí být opakován. Terapie simvastatinem nebyla spojena s krvácením nebo změnami protrombinového času u pacientů, kteří neužívali antikoagulační léčbu.

Kyselina fusidová

Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, může být zvýšeno souběžným užíváním systémové kyseliny fusidové a statinů. Mechanismus této interakce (zda je farmakodynamický, farmakokinetický nebo obojí) je stále neznámý. U pacientů užívajících tuto kombinaci byly hlášeny případy rhabdomyolýzy (včetně některých smrtelných případů).

Pokud je léčba kyselinou fusidovou nezbytná, léčba přípravkem Alpheus by měla být během léčby kyselinou fusidovou přerušena. (viz také bod 4.4)

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

ALPHEUS je během těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3).

Bezpečnost u těhotných žen nebyla stanovena. Nebyly provedeny žádné kontrolované klinické studie se simvastatinem u těhotných žen. Po nitroděložní expozici inhibitorům HMG-CoA reduktázy byly vzácně hlášeny vrozené abnormality. V prospektivní analýze přibližně 200 těhotenství vystavených v prvním trimestru působení ALPHEUS nebo jiného blízce příbuzného inhibitoru HMG-CoA reduktázy byl však výskyt vrozených anomálií srovnatelný s výskytem pozorovaným v obecné populaci. Tento počet těhotenství byl statisticky dostačující k vyloučení zvýšení vrozených anomálií 2,5krát nebo více, než je výchozí výskyt.

Ačkoli neexistují důkazy o tom, že výskyt vrozených abnormalit u potomků pacientů léčených ALPHEUS nebo jinými blízce příbuznými inhibitory HMG-CoA reduktázy se liší od pozorování v obecné populaci, léčba matek ALPHEUS může snížit fetální hladiny mevalonátu, předchůdce biosyntézy cholesterolu. ateroskleróza je chronický proces a rutinní vysazování léků snižujících hladinu lipidů během těhotenství by mělo mít omezený dopad na dlouhodobé riziko spojené s primární hypercholesterolemií. Z těchto důvodů by přípravek ALPHEUS neměl být používán u těhotných žen přát si otěhotnět nebo mít podezření, že jsou těhotná Léčba přípravkem ALPHEUS by měla být přerušena po celou dobu těhotenství nebo do doby, než se rozhodne, že žena není těhotná (viz bod 4.3).

Čas krmení

Není známo, zda se simvastatin nebo jeho metabolity vylučují do lidského mléka. Protože se mnoho léků vylučuje do mateřského mléka a protože se mohou objevit závažné nežádoucí účinky, ženy užívající přípravek ALPHEUS by neměly kojit (viz bod 4.3).

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

ALPHEUS nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Je však třeba vzít v úvahu, že v postmarketingových zkušenostech byly závratě při řízení nebo obsluze strojů hlášeny jen zřídka.

04.8 Nežádoucí účinky

Frekvence následujících nežádoucích účinků hlášených v klinických studiích a / nebo po uvedení na trh jsou seřazeny podle hodnocení jejich četnosti ve velkých dlouhodobých placebem kontrolovaných klinických studiích, včetně HPS a 4S s 20 536 a 4444 pacienty (viz bod 5.1). U HPS byly kromě myalgie, zvýšení sérových transamináz a CK zaznamenány pouze závažné nežádoucí účinky. U 4S byly zaznamenány všechny níže uvedené nežádoucí účinky. Pokud byla míra výskytu simvastatinu v těchto studiích nižší nebo podobná těm, které souvisejí s placebem a vyskytly se zprávy o spontánních událostech přiměřeně klasifikovaných jako kauzálně souvisejících, tyto nežádoucí účinky byly klasifikovány jako „vzácné“.

V HPS (viz bod 5.1) u 20 536 pacientů léčených simvastatinem 40 mg / den (n = 10 269) nebo placebem (n = 10 267) byly bezpečnostní profily srovnatelné mezi pacienty léčenými simvastatinem 40 mg a pacienty léčenými placebem v Střední doba trvání studie 5 let. Míra vysazení z důvodu vedlejších účinků byla srovnatelná (4,8% u pacientů léčených simvastatinem 40 mg oproti 5,1% u pacientů léčených placebem). Myopatie byla méně než 0,1% u pacientů léčených simvastatinem 40 mg. U 0,21% (n = 21) pacientů léčených simvastatinem 40 mg byly zvýšené hladiny transamináz (více než trojnásobek horní hranice normálu potvrzené opakovaným testováním) ve srovnání s 0,09% (n = 9) pacientů léčených placebem.

Frekvence nežádoucích účinků jsou seřazeny podle následujícího kritéria: velmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100,

Změny krevního a lymfatického systému:

Vzácný: anémie.

Poruchy nervového systému:

Vzácný: bolest hlavy, parestézie, závratě, periferní neuropatie.

Gastrointestinální systém:

Vzácný: zácpa, bolest břicha, nadýmání, dyspepsie, průjem, nevolnost, zvracení, pankreatitida.

Hepatobiliární systém:

Vzácný: hepatitida / žloutenka.

Kůže a přívěsky:

Vzácný: vyrážka, svědění, alopecie.

Muskuloskeletální systém, pojivová tkáň a kostní tkáň:

Vzácné: myopatie, rhabdomyolýza (viz bod 4.4), myalgie, svalové křeče.

Frekvence není známa: imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie (viz bod 4.4).

Obecné poruchy a změny v místě podání:

Vzácný: astenie.

Vzácně byl hlášen zdánlivý syndrom přecitlivělosti zahrnující některé z následujících znaků: angioedém, lupus-like syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis, vaskulitida, trombocytopenie, eozinofilie, zvýšená ESR, artritida a artralgie, kopřivka, fotosenzitivita, horečka, zrudnutí, dušnost a malátnost .

Vyhledávání:

Vzácný: zvýšení sérových transamináz (alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, gama-glutamyltranspeptidáza) (viz bod 4.4 Účinky na játra), zvýšení alkalické fosfatázy; zvýšení hladin CK v séru (viz bod 4.4).

Účinky třídy: poruchy spánku, včetně nespavosti a nočních můr, ztráta paměti, sexuální dysfunkce, deprese.

Diabetes mellitus: frekvence závisí na přítomnosti nebo nepřítomnosti rizikových faktorů (hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, zvýšené hladiny triglyceridů, hypertenze v anamnéze).

Výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.4).

Děti a dospívající (10-17 let)

Ve 48týdenní studii u dětí a mladistvých (chlapci s Tannerovým stadiem II a vyšším a dívky po menarché po dobu nejméně jednoho roku) ve věku 10 až 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (n = 175) byl profil Bezpečnost a snášenlivost ze skupiny se simvastatinem byla obecně podobná skupině ze skupiny s placebem. Dlouhodobé účinky na fyzické, intelektuální a sexuální zrání nejsou známy. V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje po jednom roce léčby. (viz body 4.2, 4.4 a 5.1).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Předávkování

K dnešnímu dni byl hlášen omezený počet případů předávkování; maximální užitá dávka byla 3,6 g. Všichni pacienti se uzdravili bez následků. V případě předávkování neexistuje žádná specifická léčba. V takovém případě by měla být přijata symptomatická a podpůrná opatření.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory HMG-CoA reduktázy.

ATC kód: C10A A01.

Po perorálním požití je simvastatin, což je neaktivní lakton, hydrolyzován v játrech na odpovídající aktivní formu beta-hydroxy kyseliny, která má silnou inhibiční aktivitu na HMG-CoA reduktázu (3 hydroxy-3 methylglutaryl CoA reduktázu). Tento enzym katalyzuje přeměnu HMG-CoA na mevalonát, časnou a omezující reakci v biosyntéze cholesterolu.

Bylo prokázáno, že simvastatin snižuje jak normální, tak zvýšené koncentrace LDL-C. LDL je tvořen proteinem velmi nízké hustoty (VLDL) a je katabolizován primárně receptorem LDL s vysokou afinitou.Mechanismus účinku simvastatinu na snížení LDL může zahrnovat jak snížení koncentrace VLDL cholesterolu (C-VLDL), tak indukci receptor LDL vedoucí ke snížení produkce a zvýšení katabolismu LDL-C. Během léčby simvastatinem také podstatně klesá apolipoprotein B. Simvastatin také mírně zvyšuje HDL-C a snižuje plazmatické TG. V důsledku těchto změn se snižují poměry mezi celkovým cholesterolem a HDL-C a LDL-C a HDL-C.

Vysoké riziko ischemické choroby srdeční (ICHS) nebo stávající ischemické choroby srdeční

Ve "Studii ochrany srdce (HPS) účinky léčby simvastatinem byly studovány na 20 536 pacientech (40–80 let) s hyperlipidémií nebo bez hypertenze a s ischemickou chorobou srdeční, jinými okluzivními arteriálními chorobami nebo diabetes mellitus. V této studii bylo 10 269 pacientů léčeno simvastatinem, 40 mg / den a 10 267 placebem po průměrnou dobu 5 let. Na začátku mělo 6 793 pacientů (33%) hladiny LDL-C pod 116 mg / dl; 5 063 pacientů (25%) mělo hladiny mezi 116 mg / dl a 135 mg / dl; a 8680 pacientů (42%) mělo hladiny nad 135 mg / dl.

Léčba simvastatinem 40 mg / den ve srovnání s placebem významně snížila riziko mortality ze všech příčin (1 328 [12,9%] u pacientů léčených simvastatinem oproti 1 507 [14,7%] u pacientů léčených placebem; p = 0,0003), v důsledku 18% snížení koronární úmrtnosti (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 % snížení absolutního rizika). Snížení nevaskulárních úmrtí nedosáhlo statistické významnosti. Simvastatin také snížil riziko závažných koronárních příhod (složený cílový parametr zahrnující nefatální úmrtí na IM a ICHS) o 27 % (p

Simvastatin snížil potřebu koronárních revaskularizačních postupů (včetně bypassu koronární arterie nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky) a periferních revaskularizačních postupů a dalších nekoronárních revaskularizačních postupů o 30% (mrtvice o 25% (LDL cholesterol) pod 3,0 mmol / l při zařazení .

Ve skandinávské studii přežití simvastatinu (4S) byl účinek terapie simvastatinem na celkovou úmrtnost hodnocen u 4444 pacientů s ICHS a výchozím celkovým cholesterolem 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l) V této randomizované, dvojnásobné -slepá, placebem kontrolovaná, multicentrická studie, pacienti s angínou nebo předchozím infarktem myokardu (MI) byli léčeni dietou, standardními léčebnými opatřeními a simvastatinem 20-40 mg / den (n = 2221) nebo placebem (n = 2223) po dobu medián trvání 5,4 roku. Simvastatin snížil riziko úmrtí o 30% (absolutní snížení rizika 3,3%). Riziko úmrtí na ICHS se snížilo o 42% (snížení absolutního rizika o 3,5%). Simvastatin také snížil riziko velkých koronárních příhod (úmrtí na ICHS plus tichý nefatální IM prokázaný v nemocnici) o 34%. Simvastatin navíc významně snížil riziko smrtelných a nefatálních cerebrovaskulárních příhod (mrtvice a záchvat) přechodná ischemická) o 28%. Mezi skupinami nebyl žádný významný statistický rozdíl v nekardiovaskulární mortalitě.

Primární hypercholesterolémie a kombinovaná hyperlipidemie

Ve srovnávacích studiích účinnosti a bezpečnosti simvastatinu 10, 20, 40 a 80 mg / den u pacientů s hypercholesterolemií bylo průměrné snížení LDL-C 30, 38, 41 a 47%. Ve studiích u pacientů s kombinovanou (smíšenou) hyperlipidemií simvastatinu 40 mg a 80 mg byl medián snížení triglyceridů 28%a 33%(placebo: 2%), a průměrné zvýšení HDL-C bylo 2%. 16% (placebo: 3%).

Klinické studie u dětí a dospívajících (ve věku 10-17 let)

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo 175 pacientů (99 chlapců s Tannerovým stadiem II a vyšším a 76 dívek po menarché po dobu nejméně jednoho roku) ve věku 10 až 17 let (průměrný věk 14,1 let) s heterozygotním familiárním hypercholesterolemie (heFH) byly randomizovány k léčbě simvastatinem nebo placebem po dobu 24 týdnů (základní studie). Kritérium pro zařazení do studie vyžadovalo základní hladinu LDL-C mezi 160 a 400 mg / dl a alespoň jednoho rodiče s hladinou LDL-C> 189 mg / dl. Dávka simvastatinu (jednou denně večer) byla 10 mg po dobu prvních 8 týdnů, 20 mg pro druhé 8 týdnů a 40 mg poté. Ve 24týdenním prodloužení studie bylo vybráno 144 pacientů, aby pokračovali v léčbě a dostávali simvastatin 40 mg nebo placebo.

Simvastatin významně snižoval plazmatické hladiny LDL-C, TG a Apo B. Výsledky získané v 48týdenním prodloužení studie byly srovnatelné s výsledky pozorovanými v základní studii.

Po 24 týdnech léčby byla průměrná dosažená hodnota LDL-C 124,9 mg / dl (rozmezí: 64,0-289,0 mg / dl) ve skupině se 40 mg simvastatinu ve srovnání s 207,8 mg / dl (rozmezí: 128,0-334,0 mg / dl) ve skupině s placebem.

Po 24 týdnech léčby simvastatinem (se zvyšováním dávky z 10, 20 na 40 mg denně v 8týdenních intervalech) došlo ke snížení průměrných hladin LDL-C o 36,8% (placebo: zvýšení o 1,1% oproti výchozímu stavu), Apo B o 32,4% (placebo: 0,5%) a medián hladin TG o 7,9% (placebo: 3,2%) a zvýšené průměrné hladiny HDL-C o 8,3% (placebo: 3,6%). U dětí s heFH není znám dlouhodobý přínos přípravku ALPHEUS na kardiovaskulární příhody.

U dětí s heterozygotní familiární hypercholesterolemií nebyla bezpečnost a účinnost dávek vyšších než 40 mg denně studována. Dlouhodobá účinnost léčby simvastatinem v dětství na snížení morbidity a mortality v dospělosti nebyla stanovena.

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Simvastatin je neaktivní lakton snadno hydrolyzovaný in vivo na odpovídající formu beta-hydroxykyseliny, účinný inhibitor HMG-CoA reduktázy. Hydrolýza probíhá hlavně v játrech; rychlost hydrolýzy v lidské plazmě je velmi pomalá.

Farmakokinetické vlastnosti byly hodnoceny u dospělých. U dětí a dospívajících nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.

Vstřebávání

U lidí je simvastatin dobře absorbován a prochází rozsáhlou primární extrakcí v játrech. Jaterní extrakce závisí na rozsahu prokrvení jater. Játra jsou primárním místem účinku aktivní formy. Dostupnost beta- derivát hydroxykyseliny do systémového oběhu po perorální dávce simvastatinu byl zjištěn jako méně než 5% dávky.Maximální plazmatické koncentrace aktivních inhibitorů je dosaženo za 1-2 hodiny po podání simvastatinu.Souběžné jídlo neovlivňuje absorpci.

Farmakokinetika jedné a více dávek simvastatinu ukázala, že po opakovaném podávání nedochází k akumulaci léčiva.

Rozdělení

Simvastatin a jeho aktivní metabolit se více než 95% váže na bílkoviny.

Odstranění

Simvastatin je aktivně transportován do hepatocytů prostřednictvím nosiče OATP1B1.

Simvastatin je substrátem CYP 3A4 (viz body 4.3 a 4.5). Hlavními metabolity simvastatinu přítomnými v lidské plazmě jsou beta-hydroxykyselina a 4 další aktivní metabolity. Po perorální dávce radioaktivního simvastatinu u lidí bylo do 96 hodin vyloučeno 13% radioaktivity močí a 60% stolicí. Množství nalezené ve stolici představuje absorbované ekvivalenty vyloučené žlučí a neabsorbované. Po intravenózní injekci metabolitu beta-hydroxykyseliny byl jeho průměrný poločas 1,9 hodiny. Pouze průměrně 0,3% intravenózní dávky bylo vyloučeno do moči jako inhibiční látky.

Zvláštní populace

Alialští nositelé SLC01B1 a S21T> C mají sníženou aktivitu OATP1B1. Průměrná expozice (AUC) hlavnímu aktivnímu metabolitu, simvastatinové kyselině, je 120% u heterozygotních nosičů alely C (CT) a 221% u homozygotů (CC) ve srovnání s pacienty, kteří mají nejběžnější genotyp (TT) Alela C má v evropské populaci frekvenci 18%. U pacientů s polymorfismem SLCOIBI existuje riziko zvýšené expozice simvastatinu, což může vést ke zvýšenému riziku rhabdomyolýzy (viz bod 4.4).

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Na základě konvenčních studií farmakodynamiky, toxicity po opakovaných dávkách, genotoxicity a karcinogenity na zvířatech neexistuje pro pacienta žádná jiná rizika, než jaká se očekávají na základě farmakologického mechanismu. V maximálně tolerovaných dávkách u potkanů a králíků simvastatin nevyvolával žádné malformace plodu a neměl žádný vliv na plodnost, reprodukční funkce nebo neonatální vývoj.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE

06.1 Pomocné látky

1 20 mg potahovaná tableta obsahuje :

Pomocné látky: monohydrát laktózy, butylhydroxyanisol, kyselina askorbová, monohydrát kyseliny citrónové, mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný škrob, stearát hořečnatý, hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý, mastek, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý.

1 40 mg potahovaná tableta obsahuje :