Aktivní složky: Fluorouracil
Fluorouracil Hospira 50 mg / ml injekční roztok pro intravenózní podání
Proč se používá fluorouracil? K čemu to je?
Fluorouracil Hospira obsahuje léčivou látku fluorouracil a patří do kategorie protirakovinných léčiv.
Fluorouracil Hospira se používá k paliativní léčbě rakoviny:
- prsa
- tlustého střeva
- konečníku
- žaludek
- slinivky břišní
u pacientů pečlivě vybraných a považovaných za neřešitelné chirurgickým nebo jiným způsobem.
Kontraindikace Kdy by neměl být používán fluorouracil
Fluorouracil Hospira by vám NEMĚL být podáván
- jestliže jste alergický (á) na fluorouracil nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- pokud jste podvyživení
- jestliže trpíte sníženou funkcí kostní dřeně
- jestliže máte závažné infekce
- pro léčbu nezhoubných chorob
- během těhotenství a kojení (viz bod Těhotenství, kojení a plodnost).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před podáním Fluorouracilu
Před podáním fluorouracilu se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou
Okamžitě přestaňte užívat fluorouracil
- při prvních známkách vředů v ústech (stomatitida nebo ezofagofaryngitida)
- v případě zjevných vedlejších účinků na gastrointestinální systém (např. neléčitelné zvracení, průjem, ulcerace, krvácení)
- v případě krvácení na jakémkoli místě
- pokud počet krevních destiček klesne příliš nízko (méně než 100 000 / mm3)
- pokud počet bílých krvinek klesne příliš nízko (méně než 3 500 / mm3)
Fluorouracil vám bude podáván s opatrností
- jestliže trpíte poruchou funkce ledvin nebo jater včetně žloutenky (zežloutnutí kůže)
- jestliže trpíte srdečním onemocněním
- jestliže máte snížený počet krvinek
- pokud jste podstoupili ozařování pánve vysokou dávkou
- pokud jsou léčeni alkylačními léky
- pokud má vaše kostní dřeň rozsáhlé metastázy
Informujte svého lékaře, pokud
- Během léčby pociťujete bolest na hrudi Léčba fluorouracilem je obvykle spojena se snížením počtu bílých krvinek (leukopenie). Budete mít krevní testy, abyste to zkontrolovali.
Protože je Fluorouracil Hospira protinádorový lék, bude vám podáván po speciální léčbě na speciální jednotku a pod dohledem lékaře kvalifikovaného v používání protirakovinných léčiv (silné antimetabolity).Tento list vám to pomůže zapamatovat si.
Vzhledem k možnosti závažných toxických účinků bude hospitalizován alespoň během prvního kurzu terapie. Váš lékař bude pečlivě sledovat vaši reakci na léčbu a známky toxicity a nakonec léčbu zastaví.
Obal tohoto léku je vyroben z latexové gumy. Může způsobit závažné alergické reakce.
Děti
Tento lék by neměl být používán u dětí. Bezpečnost a účinnost fluorouracilu u dětí nebyla dosud stanovena.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek fluorouracilu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Jiné léky mohou ovlivnit protirakovinový účinek nebo toxicitu fluorouracilu, včetně:
- methotrexát (protinádorový lék)
- metronidazol (antibiotikum)
- levofolinát vápenatý (používá se jako detoxikátor při terapii rakoviny)
- alopurinol (používá se k léčbě dny)
- cimetidin (používá se k léčbě žaludečních vředů)
- cisplatina (protinádorová)
- warfarin (antikoagulant)
- sorivudin (antivirotikum)
- fenytoin (používá se ke kontrole epilepsie / záchvatů a nepravidelného srdečního rytmu)
Diagnostické rušení
Může dojít ke zvýšení některých parametrů krevních testů, jako je alkalická fosfatáza, transamináza, bilirubin a mléčná dehydrogenáza a některých hodnot v moči (kyselina 5-hydroxyindolactová (5-HIAA)).
Konkrétní protein (plazmatický albumin) se může snížit po malabsorpci bílkovin způsobené lékem
Imunosupresiva / radiační terapie
Fluorouracil může zvýšit imunosupresivní účinek.Váš lékař rozhodne, zda potřebujete snížit dávkování těchto léků, včetně radiační terapie.
Vakcíny
Fluorouracil může snížit vaši normální imunitní obranu a snížit účinnost vakcín, což zvyšuje jejich vedlejší účinky.
Informujte svého lékaře o souběžném používání vakcín, který rozhodne, kdy je nejvhodnější doba pro zahájení léčby fluorouracilem.
Je také důležité před očkováním informovat svého lékaře, pokud používáte fluorouracil. Informujte svého lékaře, pokud rodinný příslušník potřebuje očkovací látku proti viru dětské obrny.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se před použitím tohoto přípravku se svým lékařem.
Nepoužívejte fluorouracil během těhotenství a kojení.
Pokud jste žena ve fertilním věku, nezačínejte léčbu fluorouracilem, dokud nevyloučíte možné těhotenství. Pokud během léčby otěhotníte, lékař vám sdělí potenciální rizika pro plod.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nejsou k dispozici žádná spolehlivá data, proto se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje.
Fluorouracil obsahuje sodík.
To je třeba vzít v úvahu u lidí se sníženou funkcí ledvin nebo kteří dodržují dietu s nízkým obsahem sodíku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat fluorouracil: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.
Správa:
- Fluorouracil Hospira by měl být podáván pouze pod přímým dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním protinádorových léků.
- Lék bude podáván intravenózně jako normální injekce nebo infuzí.
Dávkování
Denní dávku vypočítá lékař na základě vaší skutečné tělesné hmotnosti.
Dávka tohoto léku, kterou dostanete, závisí na typu rakoviny, vašem zdravotním stavu, funkci jater a ledvin a na tom, zda současně dostáváte i jiné léky.
Použití u dětí
Bezpečnost a účinnost fluorouracilu u dětí nebyla dosud stanovena.
Použití u starších osob
Starší pacienti mají častěji pokles renální funkce související s věkem, což vyžaduje snížení dávky u pacientů léčených fluorouracilem.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho fluorouracilu
Předávkování fluorouracilem není pravděpodobné, protože ho bude podávat lékař nebo zdravotní sestra. Příznaky předávkování jsou však tyto:
- Nevolnost
- Zvracel
- Průjem
- Gastrointestinální ulcerace nebo krvácení
- Snížená funkce míchy
Pokud se tyto příznaky objeví, podávání fluorouracilu by mělo být okamžitě přerušeno.
Léčba
Není známo žádné specifické antidotum. Pacienti, u nichž došlo k předávkování fluorouracilem, by měli být pečlivě sledováni po dobu nejméně 4 týdnů. V případě výskytu abnormalit by měla být přijata vhodná terapie.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky fluorouracilu
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)
- Dehydratace, často spojená s průjmem a / nebo zvracením
- Zvýšená srdeční frekvence (tachykardie), dušnost a změny na EKG (elektrokardiogram)
- Horečka a generalizovaná infekce (sepse) v důsledku infekčních komplikací toxicity míchy a hematologické toxicity
- Poranění mozku a poruchy nervového systému (leukoencefalopatie, neuropatie)
- Stomatitida, zánět jícnu a hltanu (ezofagofaryngitida) se škálováním a ulcerací
- Průjem
- Anorexie, nevolnost a zvracení
- Zánět střeva (enteritida), křeče, dvanáctníkové vředy, vodnatá stolice, zánět duodena (duodenitida), zánět žaludku, zánět jazyka (glositida) a hltanu (faryngitida)
- Snížení počtu bílých krvinek v krvi (leukopenie)
- Vypadávání vlasů (alopecie) a dermatitida, hlavně svědivá vyrážka lokalizovaná na končetinách.
Nežádoucí účinky s frekvencí neznámou (frekvenci nelze z dostupných údajů určit)
- Potlačení fungování kostní dřeně (myelosuprese)
- Pokles krevních složek (pancytopenie)
- Snížení počtu krevních destiček v krvi (trombocytopenie)
- Znatelný pokles bílých krvinek (agranulocytóza)
- Snížení počtu červených krvinek (anémie)
- Zánět povrchových žil (tromboflebitida)
- Bolestivé záchvaty v oblasti srdce (angina pectoris)
- Nedostatečné zásobení srdce krví (ischemie myokardu)
- Infarkt myokardu
- Léze na vnitřním povrchu žaludeční stěny (gastrointestinální ulcerace) a krvácení
- Změny jater (intra a extra jaterní skleróza)
- Zánět žlučníku (cholecystitida) i při absenci kamenů
- Bolest břicha
- Zánět konečníku (proktitida)
- Alergické reakce
- Obtížnost při provádění pohybů (ataxie)
- Bolest hlavy
- Stav hlubokého spánku (letargie)
- Vadná dikce
- Závrať
- Nestabilita
- Slabost
- Nevolnost
- Porucha vnímání a intelektuálních funkcí, jako je ztráta paměti, časoprostorová dezorientace, agitovanost (akutní cerebelární syndrom)
- Suchá kůže, praskání
- Erytém nebo skvrny na kůži, citlivost na sluneční světlo (fotosenzitivita)
- Skvrny v žilách (pigmentace žil)
- Brnění v rukou a nohou následované bolestí, erytémem a otokem (syndrom palmárně-plantární erytrodysestezie), neobvyklou komplikací kontinuální vysoké dávky bolusu nebo vleklé léčby fluorouracilem
- Snášenlivost světla (fotofobie)
- Trhání
- Snížení zrakové ostrosti
- Rytmické a nedobrovolné pohyby očí (nystagmus)
- Dvojité vidění (diplopie)
- Zúžení slzného kanálu (stenóza slzného kanálu)
- Změna vidění
- Dezorientace
- Zmatek
- Stav nadměrného štěstí (euforie)
- Krvácení z nosu (epistaxe)
- Zvýšené hladiny hormonů štítné žlázy (TT4 a TT3)
- Změna nehtů (pruhování nebo vypadávání nehtů)
Vedlejší účinky související s infuzí
- Rozšíření tepen (arteriální aneuryzma)
- Nedostatečné prokrvení tepen (arteriální ischemie)
- Tvorba krevních sraženin v tepnách (arteriální trombóza)
- Krvácení z kanyly používané k infuzi léku
- Ucpání tepny nebo žíly (embolie)
- Bolest svalů
- Abscesy
- Infekce v místě zavedení kanyly
Imunosupresivní účinek fluorouracilu může vést ke zvýšenému riziku mikrobiálních infekcí, opožděnému hojení a krvácení dásní.
Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To zahrnuje všechny možné nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: / obsah / zprávy-nežádoucí reakce
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Neuchovávejte v chladničce ani nezmrazujte.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek poškození nebo pokud má výrobek hnědou nebo tmavě žlutou barvu.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co přípravek Fluorauracil Hospira obsahuje
- Aktivní složkou je fluorouracil
- Dalšími složkami jsou: hydroxid sodný, voda na injekci, NaOH / HCl jako korektory pH
Jak Fluorouracil Hospira vypadá a obsah balení
Injekční lahvička z čirého skla obsahující injekční roztok pro intravenózní podání. Velikosti balení 1 až 5 injekčních lahviček nebo jedna injekční lahvička:
5 lahviček Onco-Tain 250mg / 5ml
5 lahviček Onco-Tain 500mg / 10ml
5 lahviček Onco-Tain 1 g / 20 ml
1 lahvička Onco-Tain 1 g / 20 ml
1 lahvička Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
1 lahvička Onco-Tain 5 g / 100 ml
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
FLUOROURACIL HOSPIRA 50 MG / 1 ML ROZTOK PRO INJEKCI PRO INTRAVENÓZNÍ POUŽITÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Každý ml obsahuje:
fluorouracil 50 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok pro intravenózní podání.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Fluorouracil Hospira je indikován k paliativní léčbě karcinomu prsu, tlustého střeva, konečníku, žaludku a slinivky břišní u pečlivě vybraných pacientů považovaných chirurgicky nebo jinými způsoby za neřešitelné.
04.2 Dávkování a způsob podání
Léčiva podávaná parenterálně před podáním musí být podrobena vizuální kontrole na přítomnost částic nebo změnu barvy, kdykoli to roztok a obal dovolí.
Fluorouracil lze použít v kombinaci s jinými cytotoxickými chemoterapeutickými léky; injekční roztok fluorouracilu však nesmí být mísen přímo ve stejné nádobě jako jiná chemoterapeutická léčiva nebo jiné intravenózní roztoky (viz bod 6.2).
Doporučuje se, aby byli pacienti hospitalizováni během prvního léčebného cyklu.
Fluorouracil Hospira by měl být podáván pouze intravenózně. Je také možné podávat intraarteriální cestu, přičemž v obou případech dávejte pozor, abyste se vyhnuli extravazaci.
Dávkování by mělo být přizpůsobeno a vypočteno na základě skutečné tělesné hmotnosti pacienta pomocí indexu štíhlé tělesné hmotnosti (suchá hmotnost), pokud je pacient obézní nebo pokud je hmotnost uměle zvýšena v důsledku edému, ascitu nebo jiných podmínek zadržování vody.
Doporučuje se, aby byl každý pacient před zahájením léčby pečlivě vyhodnocen, aby bylo s maximální přesností stanoveno optimální dávkování fluorouracilu.
Fluorouracil Hospira lze naředit 0,9% chloridem sodným pro injekci nebo 5% dextrózou pro injekci. Získaný roztok je stabilní 48 hodin, pokud je skladován při pokojové teplotě.
Počáteční dávka:
Dávka je 12 mg / kg tělesné hmotnosti jednou denně po dobu 4 následujících dnů. Denní dávka by neměla překročit 800 mg. Pokud není zaznamenána žádná toxicita, lze 6, 8, 10, 12 den podat 6 mg / kg, zatímco 5., 7., 9., 11. den by nemělo být podáváno žádné. Terapie by měla být ukončena na konci 12. dne, i když se neobjeví žádné známky toxicity. (viz bod 4.4).
Rizikoví a defektní pacienti (viz bod 4.4) by měli dostávat 6 mg / kg denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů. Pokud neexistují žádné projevy toxicity, lze podávat 3 mg / kg 5., 7., 9. den, dokud nedojde k toxicitě. 4., 6., 8. den by neměla být podávána žádná terapie. Celková denní dávka by neměla překročit 400 mg.
Sekvence intravenózního podávání patřící k jednomu nebo druhému schématu představuje "terapeutický cyklus".
Pokud se objeví příznaky toxicity, léčba by měla být okamžitě přerušena.
TERAPIE ÚDRŽBY:
V případech, kdy toxicita není problémem, terapie pokračuje přijetím jednoho nebo druhého schématu:
1. Opakujte podávání se stejnou dávkou jako předchozí každých 30 dní od posledního ošetření.
2. Když se příznaky toxicity projevující se po počátečním průběhu léčby zmenšují, podávejte udržovací terapii 10–15 mg / kg / týden v jednom podání. Nepřekračujte 1 g týdně a používejte nižší dávky u pacientů s riziko Upravte dávkování podle reakcí pacienta na předchozí léčbu Někteří pacienti absolvovali 9 až 45 léčebných cyklů po dobu 12 až 60 měsíců.
INFUZE:
Denní dávka 15 mg / kg, ale nepřesahující 1 g na infuzi, naředěná v 500 ml 5% dextrózy pro injekci nebo 0,9% chloridu sodného pro injekci a podávaná intravenózní infuzí rychlostí 40 kapek za minutu 4 hodiny.
Alternativně lze denní dávku podávat infuzí po dobu 30-60 minut nebo jako kontinuální infuzi po dobu 24 hodin. Tuto denní dávku je třeba podávat následující dny, dokud se neobjeví známky toxicity, nebo dokud není podána dávka 12-15 gramů.
Tato sekvence injekcí tvoří „cyklus“ terapie. Někteří pacienti dostali až 30 gr. s maximální denní dávkou až 1 gr. Interval mezi dvěma cykly by měl být 4/6 týdnů.
Použití v pediatrii:
Bezpečnost a účinnost fluorouracilu u dětí nebyla dosud stanovena.
Použití u starších osob:
Starší pacienti mají častěji pokles renální funkce související s věkem, což vyžaduje snížení dávky u pacientů léčených fluorouracilem.
Kombinovaná terapie:
Jakákoli terapie, která zvyšuje stres pacienta, narušuje výživu nebo snižuje funkce kostní dřeně, může zvýšit toxicitu fluorouracilu (viz bod 4.5).
04.3 Kontraindikace
Tento léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na fluorouracil nebo jeho pomocné látky.
Léčba fluorouracilem je kontraindikována u podvyživených pacientů, u pacientů se sníženou funkcí kostní dřeně nebo se závažnými infekcemi.
Fluorouracil by neměl být používán k léčbě nezhoubných onemocnění.
Flurouracil je kontraindikován v těhotenství a při kojení (viz bod 4.6).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Obal tohoto léku je vyroben z latexové gumy. Může způsobit závažné alergické reakce.
Léčba fluorouracilem je obecně spojena s leukopenií. Nejnižší počet bílých krvinek je obvykle pozorován mezi 7. a 14. dnem po prvním cyklu léčby, ačkoli deprese může mimořádně trvat až do 20. dne. Počítání se obvykle vrátí na normální úroveň do 30. dne. Doporučuje se každodenní sledování krevních destiček a bílých krvinek a léčba by měla být ukončena, pokud krevní destičky klesnou pod 100 000 / mm3 nebo leukocyty klesnou pod 3 500 / mm3. Když celková hodnota klesne pod 2000 / mm3, zejména v přítomnosti granulocytopenie, a za účelem prevence systémových infekcí se doporučuje převést pacienta do izolovaných a chráněných oblastí nemocnice a ošetřit ho vhodnými zdravotnickými prostředky.
Léčba by měla být také ukončena při prvních známkách orální ulcerace nebo v případě zjevných nežádoucích účinků na gastrointestinální systém, jako je stomatitida, průjem, krvácení z gastrointestinálního traktu nebo krvácení kdekoli jinde v těle, ezofagofaryngitida nebo nezvladatelné zvracení. Terapii fluorouracilem lze obnovit pouze tehdy, když se pacient z této symptomatologie vzpamatuje. Vztah mezi účinnou dávkou a toxickou dávkou je velmi malý a terapeutická odpověď se pravděpodobně neobjeví bez známek toxicity. Proto je při výběru pacienta a úpravě dávky nutná velká péče.
Fluorouracil by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebo se žloutenkou.
Fluorouracil by měl být používán s opatrností u pacientů s onemocněním srdce. Po podání fluorouracilu byly hlášeny ojedinělé případy anginy pectoris, abnormality EKG a vzácně infarkt myokardu.Při léčbě pacientů, kteří si během léčby stěžují na bolest na hrudi, a pacientů s anamnézou srdečního onemocnění je proto třeba postupovat opatrně
. Vzhledem k riziku náhlé smrti by léčba fluorouracilem neměla být obnovena po dokumentované kardiovaskulární reakci (arytmie, angina pectoris, změny v intervalu ST).
Doporučuje se, aby fluorouracil používal pouze lékař nebo pod jeho dohledem lékař specializující se na použití chemoterapeutik a zejména na použití silných antimetabolitů.
Vzhledem k možnosti závažných toxických účinků se doporučuje, aby byli pacienti hospitalizováni alespoň během počátečního průběhu léčby.
Zvláštní opatrnosti je třeba u rizikových pacientů, kteří již podstupují ozařování pánve vysokou dávkou nebo léčbu alkylačními léky, u pacientů, jejichž kostní dřeň má rozsáhlé metastázy, nebo se sníženou funkcí ledvin nebo jater.
Jakákoli terapie, která zvyšuje stres pacienta, narušuje nutriční stav nebo snižuje funkci kostní dřeně, zvyšuje toxicitu léčiva.
Fluorouracil není adjuvantní léčbou, která by měla být kombinována s chirurgickou terapií.
Fluorouracil je lék, který má vysokou toxicitu s nízkým bezpečnostním rozpětím. Pacienti by měli být pečlivě sledováni, protože terapeutická odpověď se pravděpodobně neobjeví bez známek toxicity.
Při použití fluorouracilu může dojít k těžké hematologické toxicitě, gastrointestinálnímu krvácení a dokonce ke smrti, a to navzdory pečlivému výběru pacienta a přesné úpravě dávky. Přestože se závažné toxické účinky mohou snadněji vyskytovat u rizikových pacientů, příležitostně se vyskytují. Mohou se také objevit v pacientů v relativně dobrém stavu.
Léčba by měla být přerušena, kdykoli se objeví některý z následujících příznaků toxicity:
- stomatitida nebo ezofagofaryngitida, při prvním viditelném znamení;
- leukopenie (počet bílých krvinek - WBC nižší než 3 500) nebo rychlý pokles počtu bílých krvinek;
- neléčitelné zvracení;
- průjem, časté pohyby střev a vodnatá stolice;
- gastrointestinální ulcerace a krvácení z gastrointestinálního traktu;
- trombocytopenie (počet krevních destiček méně než 100 000);
- krvácení.
Ve všech případech musí toxické účinky odeznít před zahájením udržovací terapie. Toxické příznaky se často vyskytují během udržovací terapie. V případě, že k nim dojde, však musí být terapie přerušena, dokud nebudou vyřešeny.
Podávání fluorouracilu bylo spojeno s nástupem palmového
plantar, také známý jako „syndrom ruka-noha“ (viz bod 4.8), hlášený jako neobvyklá komplikace dlouhodobé vysoké dávky bolusu fluorouracilu.
Tento syndrom je charakterizován pocitem brnění v rukou a nohou, který může během několika dní degenerovat do bolesti při uchopení předmětů nebo chůzi. Podrážky nohou a rukou
stanou se erytematózní a nabobtnají symetricky, se zdůrazněnou citlivostí distálních falangů, někdy s deskvamací. Přerušení léčby vede k postupnému vymizení za 5-7 dní.Ačkoliv bylo prokázáno, že pyridoxin tento stav zlepšuje, jeho bezpečnost a účinnost nebyla dosud stanovena.
U pacientů užívajících fluorouracil se může objevit koronární vasospasmus s epizodami anginy pectoris (viz bod 4.8). Útoky anginy pectoris se objevují přibližně 6 hodin (rozmezí, minuty až 7 dní) po třetí dávce (rozmezí 1-13 dávek). Riziko je větší u pacientů s již existujícím onemocněním koronárních tepen. Nitráty nebo morfin se zdají být účinné při úlevě od bolesti; účinná může být také preventivní léčba blokátory kalciových kanálů.
Nejvýraznější a na dávku omezující toxické účinky fluorouracilu se vyskytují na normálních, rychle se množících buňkách kostní dřeně a vnitřní výstelce gastrointestinálního traktu. Imunosupresivní účinek fluorouracilu může způsobit zvýšený výskyt mikrobiálních infekcí, opožděné hojení ran a krvácení dásní.
Vzácně byly v souvislosti s fluorouracilem hlášeny závažné a neočekávané toxické reakce (včetně stomatitidy, průjmu, neutropenie a neurotoxicity). Tyto reakce souvisely s nedostatkem aktivity dihydropyrimidindehydrogenázy, který podle všeho způsobuje opožděnou clearance fluorouracilu.
Méně než jedno procento pacientů léčených fluorouracilem má ataxii nebo jiné projevy akutního cerebelárního syndromu sekundárně způsobeného neurotoxicitou léčiva (viz bod 4.8). V souvislosti s neurotoxicitou byly hlášeny okulomotorické poruchy, které se projevují hlavně jako slabost konvergence a divergence.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Bylo popsáno několik látek, které modulují biochemii protirakovinného účinku nebo toxicity fluorouracilu, mezi nejčastěji uváděné patří methotrexát, metronidazol, levofolinát a také alopurinol a cimetidin, které ovlivňují biologickou dostupnost aktivního léčiva. Předběžná léčba cimetidinem před intravenózní infuzí fluorouracilu zvětšila jeho plochu pod křivkou koncentrace / čas (AUC) o 27%. Celková tělesná clearance byla snížena o 28%. To může způsobit zvýšené plazmatické koncentrace fluorouracilu.
Vyšší výskyt mozkového infarktu byl hlášen u pacientů s orofaryngeálními tumory léčených fluorouracilem a cisplatinou.
U některých pacientů stabilizovaných warfarinem po zahájení režimů na bázi fluorouracilu bylo hlášeno významné prodloužení protrombinového času a INR.
„Klinicky významná interakce“ mezi antivirotickými prekurzory sorivudinu a fluorouracilu byla popsána jako důsledek inhibice dihydropyrimidin dehydrogenázy sorivudinem. Fluorouracil by neměl být podáván se sorivudinem nebo s chemicky příbuznými analogy. Při léčbě používejte fluorouracil v kombinaci s léky, které mohou ovlivnit aktivitu dihydropyrimidin dehydrogenázy.
Po souběžném užívání fenytoinu s kapecitabinem nebo jeho metabolitem fluorouracilem byly hlášeny zvýšené plazmatické koncentrace fenytoinu. Byly provedeny interakční studie mezi fenytoinem a kapecitabinem, nicméně mechanismem interakce se zdá být inhibice izoenzymatického systému CYP2C9 kapecitabinem.
Fluorouracil / kalcium -folinát
Folinát vápenatý může zvýšit toxicitu fluorouracilu.
Fluorouracil / Imunosupresiva / Radiační terapie
Může dojít ke zvýšení imunosupresivního účinku; při současném nebo následném použití jednoho nebo více imunosupresivních léků, včetně radiační terapie, může být nutné dávku snížit.
Fluorouracil / vakcíny, zabité viry
V závislosti na skutečnosti, že léčba fluorouracilem může snížit normální imunitní obranu, může být subjektova protilátková odpověď snížena. Interval mezi zastavením léčby způsobující imunosupresi a obnovením pacientovy schopnosti reagovat na vakcínu závisí na intenzitě a typu imunosuprese, kterou lék způsobuje, na základním onemocnění a dalších faktorech; vypočítá se přibližná doba. Mezi 3 měsíci a 1 rokem .
Fluorouracil / vakcíny, živé oslabené viry
Vzhledem k tomu, že léčba fluorouracilem může snížit normální obranyschopnost imunitního systému, může současné použití vakcín s oslabeným živým virem vést ke zvýšené replikaci viru s následným zvýšením vedlejších účinků vakcíny a / nebo může snížit protilátkovou odpověď subjekt očkovaný; očkování těchto pacientů by mělo být prováděno s extrémní opatrností a pouze po pečlivém zhodnocení hematologických parametrů pacienta a pouze se souhlasem lékaře odpovědného za léčbu fluorouracilem.Interval mezi přerušením terapie, která způsobuje imunosupresi, a obnovením pacientovy schopnosti reagovat na vakcínu závisí na intenzitě a typu imunosuprese, kterou lék způsobuje, na patologii a dalších faktorech; odhaduje se přibližně na období mezi 3 měsíce a 1 rok.
Pacienti s remisí leukémie by neměli dostávat živé oslabené virové vakcíny po dobu tří měsíců po posledním chemoterapii. Kromě toho by měla být imunizace orálními vakcínami proti viru obrny odložena u osob v přímém kontaktu s pacientem, zejména u rodinných příslušníků.
Diagnostické rušení
Může dojít ke zvýšení alkalické fosfatázy, transamináz, bilirubinu a laktátdehydrogenázy.
V moči může dojít ke zvýšení kyseliny 5-hydroxyindolactové (5-HIAA). Plazmatický albumin se může snížit v důsledku malabsorpce bílkovin způsobené léčivem.
04.6 Těhotenství a kojení
Fluorouracil je kontraindikován u těhotných a kojících žen.
Ženy ve fertilním věku by neměly zahájit léčbu fluorouracilem, dokud nebude vyloučeno těhotenství, a měly by být také informovány o potenciálních rizicích pro plod, pokud během léčby dojde k otěhotnění (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nejsou k dispozici žádné spolehlivé údaje; proto se nedoporučuje řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Následují účinky fluorouracilu, organizované podle třídy orgánových systémů MedDRA. K určení četnosti jednotlivých uvedených účinků není k dispozici dostatek údajů.
Poruchy metabolismu a výživy
Dehydratace (často spojená s průjmem a / nebo zvracením)
Gastrointestinální poruchy
Průjem, zvracení, stomatitida, jícen-faryngitida (což může vést k deskvamaci a ulceraci), anorexie, nevolnost, enteritida, křeče, duodenální vředy, vodnatá stolice, duodenitida, gastritida, glositida a faryngitida.
Gastrointestinální ulcerace a krvácení, bolest břicha, proktitida.
Srdeční patologie
Tachykardie, angina pectoris, ischémie myokardu, kardiotoxicita.
Byly hlášeny případy infarktu myokardu. Byly hlášeny případy náhlé smrti.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Dušnost, epistaxe
Poruchy krve a lymfatického systému
Hematotoxicita
Leukopenie (nejnižší počet bílých krvinek je obvykle pozorován mezi 7. a 14. dnem po prvním cyklu léčby, i když maximální deprese může být mimořádně prodloužena až do 20. dne. Počet se obvykle vrátí k normálním hodnotám do 30. dne).
Myelosuprese, pancytopenie, trombocytopenie, agranulocytóza, anémie, tromboflebitida.
Infekce a infestace
Horečka a sepse (v důsledku infekčních komplikací míchy a hematologické toxicity)
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce: Anafylaxe a generalizované alergické reakce.
Psychiatrické poruchy
Dezorientace, zmatenost, euforie.
Poruchy nervového systému
Leukoencefalopatie, neuropatie,
Ataxie, bolest hlavy, letargie, defektní dikce, závratě, nestabilita, akutní cerebelární syndrom. Tyto příznaky mohou přetrvávat i po přerušení léčby.
Oční poruchy
Fotofobie, slzení, snížená zraková ostrost, nystagmus, diplopie, stenóza slzného kanálu, vizuální změny.
Poruchy jater a žlučových cest
Intra a extra jaterní skleróza, cholecystitida bez kamenů
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve velkém počtu případů byla pozorována alopecie a dermatitida. Nejčastěji se vyskytující dermatitidou je svědivá makulopapulární vyrážka obvykle lokalizovaná na končetinách a méně často na trupu. Je obecně reverzibilní a obvykle reaguje na symptomatickou léčbu.
Suchá kůže, praskání, fotosenzitivita, projevující se jako erytém nebo zvýšená pigmentace kůže, pigmentace žil, syndrom palmárně-plantární erytrodysestezie, projevující se jako brnění rukou a nohou následované bolestí, erytémem a otokem, změnou nehtů (zahrnuje pruhování nebo uvolňování nehty).
Diagnostické testy
Úprava elektrokardiogramu
Zvýšené hladiny celkového tyroxinu (TT4) a celkového trijodthyroninu (TT3) v séru.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Malátnost, slabost
Infuzní komplikace na úrovni regionálních tepen: Arteriální aneuryzma, arteriální ischemie, arteriální trombóza, krvácení na úrovni kanyly, obstrukce kanyly, vyjmutí kanyly z žilní cévy nebo únik infuzní tekutiny na místě; embolie, fibromyozitida, abscesy, infekce v místě zavedení kanyly, tromboflebitida.
„Hlášení podezření na nežádoucí účinky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse “.
04.9 Předávkování
Události:
Možnost předávkování fluorouracilem je vzhledem k podmínkám podání obtížná. Příznaky předzvěsti jsou však nauzea, zvracení, průjem, gastrointestinální ulcerace nebo krvácení, snížená funkce kostní dřeně (včetně výskytu trombocytopenie, leukopenie a agranulocytózy). Podávání fluorouracilu by mělo být okamžitě zastaveno, pokud se tyto příznaky objeví.
Léčba:
Není známo žádné specifické antidotum. Pacienti, u nichž došlo k předávkování fluorouracilem, by měli být pečlivě sledováni po dobu nejméně 4 týdnů. Pokud se objeví abnormality, měla by být použita vhodná terapie.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Fluorouracil je fluorovaný pyrimidin patřící do kategorie antimetabolitů, strukturně podobný uracilu. Přesný mechanismus (mechanismy) účinku dosud nebyl objasněn, ale předpokládá se, že lék působí jako antimetabolit třemi různými způsoby. Deoxyribonukleotid léčiva 5-fluor-2 "-deoxyuridin-5"-fosfát, inhibuje thymidylát syntetázu, čímž inhibuje methylaci kyseliny deoxyuridylové na kyselinu thymidylovou a tím interferuje se syntézou DNA. Kromě toho je fluorouracil začleněn, pro malou frakci, do RNA, produkující abnormální RNA; konečně inhibuje použití presyntetizovaného uracilu při syntéze RNA, blokuje uracil fosfatázu. Protože DNA a RNA jsou nezbytné pro buněčné dělení a růst, fluorouracil může způsobit nevyrovnaný růst a smrt buněk.
Bylo ukázáno, že parenterální podávání fluorouracilu inhibuje růst novotvarů u lidí a že terapeutické účinky jsou nejlepší při použití u nádorů kostní dřeně, nádorů střevní sliznice a některých rakovin prsu, konečníku a tlustého střeva.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Po i.v. podání je fluorouracil distribuován do nádorové tkáně, střevní sliznice, kostní dřeně, jater a dalších tkání. Navzdory své špatné rozpustnosti v tucích lék rychle prochází hematoencefalickou bariérou a je distribuován v mozkomíšním moku a mozkové tkáni. Distribuční studie na zvířatech a lidech prokázaly vyšší koncentraci léčiva nebo jeho metabolitů v nádorové tkáni než v jiných tkáních. Bylo také prokázáno, že fluorouracil v některých nádorových tkáních přetrvává déle než v normálních tkáních hostitele, pravděpodobně v důsledku snížení uracilového katabolismu.
Poločas rozpadu
Průměrný poločas eliminace z plazmy je přibližně 16 minut, v rozmezí 8–20 minut a závisí na dávce. Tři hodiny po intravenózní infuzi není v plazmě nalezeno žádné nemetabolizované léčivo.
Vylučování
Léčivo se vylučuje v nezměněné formě močí za 6 hodin asi 7–20%; z toho se více než 90% vyloučí během první hodiny. Zbývající část podané dávky je metabolizována, zejména v játrech. Katabolický metabolismus fluorouracilu vede k neaktivním produktům (CO2, močovina, alfa-fluoro-beta-alanin). Neaktivní metabolity se vylučují močí během následujících 3-4 hodin.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
LD50 fluorouracilu pro i.p. bylo zjištěno, že je 101 mg / kg u myší a 237 mg / kg u potkanů. Hematopoetický systém je velmi citlivý na 5-FU a mnoho toxických projevů se vyskytuje na této úrovni. Podávání 23 mg / kg / den i.p. po dobu šesti dnů způsobí celkovou změnu buněk kostní dřeně a počtu endogenních jednotek tvořících kolonie (CFU) u myší. Počet UFC se vrací k normálu 10 dní po posledním podání. 5-FU vyvolává kvalitativní a strukturální změny ve srovnání s normálními karyocytovými buňkami, když je testován na mutagenní účinky na chromozomy lidských buněk (kmen CA-1). Stejně jako mnoho jiných chemoterapeutických cytotoxických látek, 5-FU prokázal teratogenní účinek u laboratorních zvířat. Typy malformací zahrnovaly deformaci patra, nohou a ocasu.
Mutagenní potenciál
Pozitivní výsledek mikronukleárního testu byl pozorován na buňkách kostní dřeně myší a fluorouracil ve vysokých koncentracích způsobuje chromozomální rozpad fibroblastů křečka in vitro. Bylo prokázáno, že fluorouracil je mutagenní v několika kmenech Salmonella typhimurium, včetně TA 1535, TA 1537 a TA 1538 a v Saccharomyces cerevisiae, ale ne v kmenech Salmonella typhymurium TA 92, TA 98 a TA 100.
Teratogenita
Fluorouracil může způsobit poškození plodu při podávání těhotným ženám. Fluorouracil byl teratogenní u laboratorních zvířat. Dávka, která se ukáže jako teratogenní, je 1 až 3krát větší než maximální doporučená terapeutická dávka. Deformace plodu zahrnují rozštěp patra, kosterní defekty, přídavky, deformace nohou a ocasu.
Karcinogenita
Nebyly provedeny dlouhodobé studie na zvířatech ke stanovení karcinogenního potenciálu fluorouracilu, avšak v několika studiích na zvířatech trvajících až jeden rok při orálním nebo i.v. podání nebyly pozorovány žádné důkazy o karcinogenitě. Riziko karcinogenity u lidí nebylo stanoveno.
Účinky na peri-post natální vývoj
Účinek fluorouracilu na zvířatech nebyl testován na perinatální a postnatální vývoj. Bylo však prokázáno, že fluorouracil prochází placentou a vstupuje do fetálního oběhu krysy. Bylo prokázáno, že podávání fluorouracilu zvyšuje potraty a embryonální letalitu u potkanů. U opic měly dávky vyšší než 40 mg / kg podané matce za následek smrt všech plodů vystavených fluorouracilu. Látky, které inhibují syntézu DNA, RNA a proteinů, mohou interferovat s peri a postnatálním vývojem.
Účinky na plodnost a reprodukci
Fluorouracil nebyl dostatečně testován na zvířatech, aby bylo možné určit jeho účinky na plodnost a reprodukční schopnost obecně. Po intraperitoneálním podání 125 nebo 250 mg / kg se stanoví chromozomální aberace a modifikace v chromozomální organizaci spermatogonie: je také inhibována spermatogoniální diferenciace, což určuje dočasnou ztrátu plodnosti. Po intraperitoneálním podání dávek 25 až 50 mg / kg kg týdně po dobu 3 týdnů během preovulačních fází oogeneze u samic potkanů, výrazně snižuje výskyt plodného páření.Omezené studie na králících ukázaly, že podávání jednotlivých dávek 25 mg / kg nebo denní dávky 5 mg / kg pro 5 dní nemá na ovulaci žádný vliv.
Očekává se, že sloučeniny podobné fluorouracilu, které inhibují syntézu DNA, RNA a proteinů, mohou způsobit toxické účinky na gametogenezi. Během cytotoxické léčby se doporučuje použití nehormonální antikoncepce.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Hydroxid sodný - Voda na injekci - NaOH / HCl jako korektory pH
06.2 Neslučitelnost
5-fluorouracil je nekompatibilní s karboplatinou, cisplatinou, cytarabinem, diazepamem, doxorubicinem a dalšími antracykliny a pravděpodobně také s methotrexátem.
Roztoky fluorouracilu jsou zásadité, a proto se doporučuje vyhýbat se přidávání kyselých léčiv nebo přípravků do těchto roztoků.
Injekční roztok fluorouracilu by neměl být mísen přímo ve stejné nádobě jako jiná chemoterapeutická léčiva nebo jiné intravenózní roztoky.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu při teplotě do 25 ° C, mimo dosah světla. Neuchovávejte v chladničce ani nezmrazujte.
POZOR: Výrobek neobsahuje konzervační látky. Po použití musí být vyhozen, i když je použit pouze částečně.Pokud se zředí aseptickou technikou vhodnými perfuzními roztoky, mohou být výsledné roztoky uchovávány po dobu až 24 hodin při teplotě 2 ° C až 8 ° C. Uživatel je tedy odpovědný za jak způsoby, tak trvanlivost naředěného léčiva.
PH injekčního fluorouracilu BP je 8,9 a produkt je stabilní při pH mezi 8,5-9,1.
Pokud se v důsledku vystavení nízkým teplotám vytvoří sraženina, může být vrácena do roztoku protřepáním a zahřátím roztoku na 60 ° C. Před použitím nechte vychladnout na tělesnou teplotu.
Přípravek by neměl být používán, pokud je jeho barva hnědá nebo tmavě žlutá.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Injekční lahvička z čirého skla typu I, Onco-Tain, skládající se z vnějšího smršťovacího plastu, který se v případě prasknutí lahvičky protáhne a uzavře elastomerem. Hliníkové těsnění s odklápěcím plastovým víčkem.
Balení 1 nebo 5 lahviček + příbalová informace.
Velikost balení jedné injekční lahvičky + leták.
06.6 Návod k použití a zacházení
Zařízení Chemo-Dispensing Pin nebo podobná propichovací zařízení, která by mohla způsobit pád zátky do lahvičky s následnou ztrátou sterility přípravku, by se neměla používat.
Pokyny pro zacházení s cytotoxickými léky
Správa
Měl by být podáván pouze pod přímým dohledem lékaře se zkušenostmi s používáním cytostatik.
Příprava
1) Fluorouracil by měl být připraven k použití pouze odborníky, kteří mají zkušenosti s manipulací.
2) Operace, jako je rekonstituce prášků a přenos do injekčních stříkaček, by měly být prováděny pouze ve vhodných speciálně určených oblastech (nejlépe pod laminárním digestoří vhodným pro manipulaci s cytotoxickými sloučeninami).
3) Personál provádějící tyto operace musí být přiměřeně chráněn plášti, rukavicemi a bezpečnostními brýlemi.
4) Těhotné ženy by neměly s těmito látkami zacházet.
Kontaminace
a) V případě náhodného kontaktu s pokožkou nebo očima by měla být oblast omyta velkým množstvím vody nebo běžného fyziologického roztoku. K dočasnému podráždění pokožky lze použít jemný krém. V případě náhodného kontaktu s očima nebo při vdechnutí nebo požití léku se poraďte s odborníkem.
b) V případě rozlití by obsluha měla nosit rukavice a sbírat roztok houbou drženou v pracovním prostoru speciálně pro tento účel. Povrch dvakrát omyjte vodou. Roztok, houbu a kontaminovaný materiál vložte do plastového sáčku a utěsněte.
Odstranění
Stříkačky, nádoba, absorpční materiál, roztok a další kontaminovaný materiál by měly být umístěny do dvojitého plastového sáčku nebo jiného nepropustného kontejneru a poté spáleny při 700 ° C.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Neapol
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
A.I.C. Ne. 034316012 5 lahviček Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. Ne. 034316024 5 lahviček Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. Ne. 034316087 5 lahviček Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. Ne. 034316036 1 lahvička Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. Ne. 034316048 1 lahvička Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
A.I.C. Ne. 034316051 1 lahvička Onco-Tain 5 g / 100 ml
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Obnovení A.I.C: 02.11.2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
09/2015
