Aktivní složky: paliperidon
XEPLION 25 mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
XEPLION 50 mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
XEPLION 75 mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
XEPLION 100 mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
XEPLION 150 mg injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním
Indikace Proč se používá Xeplion? K čemu to je?
Xeplion obsahuje léčivou látku paliperidon, která patří do skupiny antipsychotik a používá se jako udržovací léčba symptomů schizofrenie u dospělých pacientů stabilizovaných na paliperidonu nebo risperidonu.
Pokud se vám v minulosti prokázalo, že reagujete na paliperidon nebo risperidon a máte mírné až středně závažné příznaky, může váš lékař zahájit léčbu přípravkem Xeplion bez předchozí stabilizace paliperidonem nebo risperidonem.
Schizofrenie je onemocnění charakterizované „pozitivními“ a „negativními“ příznaky. Pozitivní znamená nadbytek symptomů, které se běžně nevyskytují. Osoba se schizofrenií může například slyšet hlasy nebo vidět věci, které ve skutečnosti neexistují (nazývají se halucinace), věřit věcem, které nejsou pravdivé (nazývají se bludy) nebo být vůči ostatním neobvykle podezřívavá. Negativní příznaky znamenají nedostatek chování nebo pocitů, které jsou normálně přítomny. Například osoba se schizofrenií může mít tendenci být izolovaná a nemusí reagovat emocionálně nebo může mít potíže srozumitelně a logicky mluvit.Lidé s touto poruchou se mohou také cítit depresivní, úzkostní, vinní nebo napjatí.
Xeplion může pomoci zmírnit příznaky vaší nemoci a zabránit jejich návratu.
Kontraindikace Kdy by Xeplion neměl být používán
Nepoužívejte přípravek Xeplion
- jestliže jste alergický (á) na paliperidon nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- jestliže jste alergický (á) na jiný antipsychotický lék, včetně risperidonu.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Xeplion
Před použitím přípravku Xeplion se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.Tento lék nebyl studován u starších pacientů s demencí.U starších pacientů s demencí léčených jinými léky podobného typu však může být zvýšené riziko mrtvice nebo úmrtí (viz bod 4, možné vedlejší účinky).
Všechny léky mají vedlejší účinky a některé nežádoucí účinky tohoto léku mohou zhoršit příznaky jiných zdravotních stavů. Z tohoto důvodu je důležité, abyste se svým lékařem prodiskutovali některý z následujících stavů, které se potenciálně mohou během léčby tímto přípravkem zhoršit.
- Pokud máte Parkinsonovu chorobu.
- Pokud vám někdy bylo diagnostikováno onemocnění, jehož příznaky zahrnují vysokou teplotu a ztuhlost svalů (také známý jako neuroleptický maligní syndrom).
- Pokud jste někdy měli neobvyklé pohyby jazyka nebo obličeje (tardivní dyskineze).
- Pokud víte, že jste v minulosti měli nízké hladiny bílých krvinek (což může, ale nemusí být způsobeno jinými léky).
- Pokud jste diabetik nebo máte predispozici k cukrovce.
- Pokud vám byla diagnostikována rakovina prsu nebo nádor hypofýzy v mozku.
- Pokud máte srdeční onemocnění nebo užíváte léčbu srdečního onemocnění, které má tendenci snižovat váš krevní tlak.
- Pokud máte nízký krevní tlak, když vstanete nebo najednou přejdete z lehu do sedu.
- Pokud trpíte epilepsií.
- Pokud máte problémy s ledvinami.
- Pokud máte problémy s játry.
- Pokud máte prodlouženou a / nebo bolestivou erekci.
- Máte -li potíže s ovládáním tělesné teploty nebo nadměrných teplotních podmínek.
- Pokud máte v krvi abnormálně vysokou hladinu hormonu prolaktinu nebo máte možný nádor závislý na prolaktinu.
- Pokud jste vy nebo někdo jiný ve vaší rodině prodělal krevní sraženiny (tromby), protože antipsychotika jsou spojována s tvorbou krevních sraženin.
Pokud máte některý z těchto stavů, promluvte si se svým lékařem, aby mohl posoudit, zda je třeba dávku upravit nebo ji chvíli pozorně sledovat.
Vzhledem k tomu, že u pacientů užívajících tento lék byl velmi vzácně pozorován nebezpečně nízký počet určitého typu bílých krvinek potřebných k zastavení infekcí v krvi, může váš lékař počet bílých krvinek zkontrolovat.
Ačkoli jste dříve tolerovali perorální paliperidon nebo perorální risperidon, po podání injekcí Xeplion se alergické reakce vyskytují zřídka. Pokud se u vás objeví vyrážka, otok hrdla, svědění nebo problémy s dýcháním, okamžitě navštivte svého lékaře, protože to mohou být příznaky závažné alergické reakce.
Tento lék může způsobit zvýšení tělesné hmotnosti. Významný přírůstek hmotnosti může nepříznivě ovlivnit zdraví. Váš lékař vás musí pravidelně vážit.
Vzhledem k tomu, že u pacientů užívajících tento lék byl pozorován diabetes mellitus nebo zhoršení již existujícího diabetes mellitus, měl by Váš lékař zkontrolovat vysokou hladinu cukru v krvi. U pacientů s již existujícím diabetes mellitus by měla být pravidelně monitorována hladina glukózy v krvi.
Protože tento lék může snížit nutkání zvracet, existuje možnost, že může maskovat normální reakci těla na požití toxických látek nebo jiné zdravotní potíže.
Během „operace oka“ v důsledku zakalení čočky (katarakty) se zornice (černý kruh ve středu oka) nemusí zvětšovat podle potřeby. Také duhovka (barevná část oka) se může během operace ochabnout, což může způsobit poškození oka. Pokud plánujete operaci očí, sdělte svému očnímu lékaři, že užíváte tento lék.
Děti a dospívající
Tento přípravek by neměl být používán u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Xeplion
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Užívání tohoto léku s karbamazepinem (antiepileptikum a stabilizátor nálady) může vyžadovat úpravu dávky tohoto léku.
Jelikož tento léčivý přípravek působí převážně na mozek, interference s jinými léky (nebo alkoholem), které působí na mozek, jako jsou jiná psychiatrická léčiva, opiáty, antihistaminika a léky na poruchy spánku, může způsobit „zveličení nežádoucích účinků, jako je ospalost nebo další účinky. na mozek.
Vzhledem k tomu, že tento lék může snižovat krevní tlak, buďte opatrní, pokud se tento lék používá s jinými léky, které snižují krevní tlak.
Tento lék může snížit účinek léků používaných k léčbě Parkinsonovy choroby a syndromu neklidných nohou (např. Levodopa).
Tento lék může způsobit „abnormalitu elektrokardiogramu (EKG)“, která je charakterizována delším obdobím postupu elektrického impulsu přes určitou část srdce (známé jako „prodloužení“ QT intervalu). Jiné léky, které mít tyto účinky zahrnují některé léky používané k léčbě srdečního rytmu nebo k léčbě infekcí a jiných antipsychotik Je důležité, abyste svému lékaři sdělil jakékoli léky, které užíváte k léčbě těchto stavů.
Pokud jste náchylní k rozvoji záchvatů, tento lék může zvýšit vaši šanci na jejich získání. Mezi další léky, které mají tento účinek, patří některé léky používané k léčbě deprese nebo infekcí a jiná antipsychotika. Je důležité, abyste informoval svého lékaře o všech lécích, které užíváte k léčbě těchto stavů.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Tento přípravek byste neměla užívat během těhotenství, pokud jste se o tom již neporadila se svým lékařem. U novorozenců, matek, které užívaly paliperidon v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství), se mohou objevit následující příznaky: třes, svalová ztuhlost a / nebo slabost, ospalost, agitovanost, problémy s dýcháním a potíže s krmením. má některý z těchto příznaků, možná budete muset kontaktovat svého lékaře.
Tento lék může přecházet z matky na dítě mateřským mlékem a může dítěti ublížit. Pokud používáte tento lék, nekojte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během léčby tímto přípravkem se může objevit závratě, extrémní únava a problémy se zrakem (viz bod 4). To je třeba vzít v úvahu v případech, kdy je vyžadována plná ostražitost, např. Při řízení auta nebo obsluze strojů.
Důležité informace o některých složkách přípravku Xeplion
Běžné rozmezí dávkování tohoto léčivého přípravku obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce; v praxi je v podstatě „bez sodíku“.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Xeplion: Dávkování
Tento lék podává váš lékař nebo jiný zdravotnický pracovník v ordinaci nebo na klinice lékaře. Váš lékař rozhodne, kdy byste se měli vrátit do ordinace nebo na kliniku pro injekci. Je důležité, abyste nepřeskočili plánovanou dávku. Pokud si myslíte, že se nebudete moci dostavit na schůzku s lékařem, okamžitě ho kontaktujte a domluvte si novou injekci. jedna. schůzka co nejdříve. Dostanete první injekci (150 mg) a druhou injekci (100 mg) tohoto léku do horní části paže přibližně s odstupem jednoho týdne. Dále dostanete injekci (která se může pohybovat od 25 mg do 150 mg) nebo v nadloktí nebo hýždě jednou za měsíc.
Pokud vás lékař přepne z risperidonu s prodlouženým uvolňováním na tento lék, dostanete první injekci tohoto léku (která se může pohybovat od 25 mg do 150 mg) buď do horní části paže nebo hýždě v den již naplánovaný na další injekci . Dále dostanete injekci (která se může pohybovat od 25 mg do 150 mg) buď do horní části paže nebo hýždě jednou za měsíc.
V závislosti na vašich příznacích může lékař zvýšit nebo snížit množství léku, které obdržíte v době plánované měsíční injekce, o jednu úroveň dávky.
Pacienti s problémy s ledvinami
Váš lékař může upravit dávku léku na základě funkce vašich ledvin. Pokud máte mírné problémy s ledvinami, lékař vám může předepsat nižší dávku. Pokud máte středně závažné až závažné problémy s ledvinami, tento lék byste neměli používat.
Senioři
Váš lékař může snížit dávku tohoto léku, pokud je snížená funkce ledvin.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Xeplion
Jestliže jste užil (a) více přípravku Xeplion, než jste měl (a)
Tento lék vám bude podán pod lékařským dohledem; je proto nepravděpodobné, že vám bude podáno příliš mnoho.
U pacientů, kteří dostali předávkování paliperidonem, se mohou objevit následující příznaky: ospalost nebo sedace, zrychlený srdeční tep, nízký krevní tlak, abnormální elektrokardiogram (sledování elektrické aktivity srdce) nebo pomalé nebo abnormální pohyby obličeje, těla, paží nebo nohy.
Jestliže jste přestal používat Xeplion
Pokud přestanete dostávat injekce, přijdete o účinky léku. Tento lék byste neměli přestat používat, pokud vám to lékař neřekne, protože se vaše příznaky mohou vrátit.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Xeplion
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud:
- Myslíte si, že máte v žilách krevní sraženiny, zejména v nohou (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí nohou), které se mohou šířit krevními cévami do plic, což způsobuje bolest na hrudi a potíže s dýcháním. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě se poraďte se svým lékařem.
- Máte demenci a zaznamenáte náhlou změnu duševního stavu nebo „náhlou slabost nebo necitlivost obličeje, paží nebo nohou, zejména na jedné straně, nebo pokud je váš jazyk nesrozumitelný, i když jen na krátkou dobu. Mohou“. být příznaky mrtvice.
- Máte horečku, ztuhlost svalů, pocení nebo sníženou úroveň vědomí (porucha nazývaná „neuroleptický maligní syndrom“). Může být nutné okamžité lékařské ošetření.
- Je to muž a má prodlouženou nebo bolestivou erekci. Tento stav se nazývá priapismus. Může být nutné okamžité lékařské ošetření.
- Má nedobrovolné rytmické pohyby jazyka, úst a obličeje. Může být nutné vysazení paliperidonu.
- Máte závažnou alergickou reakci charakterizovanou horečkou, otokem úst, obličeje, rtů nebo jazyka, dušností, svěděním, kožní vyrážkou a někdy poklesem krevního tlaku (odpovídá anafylaktické reakci). Tolerovaný orální risperidon nebo orální paliperidon, alergické reakce se po podání injekcí Xeplion zřídka vyskytnou.
Mohou se objevit následující nežádoucí účinky:
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 lidí
- potíže s usínáním nebo usínáním
- bolest hlavy
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 lidí
- příznaky nachlazení, infekce močových cest, pocit, že máte chřipku
- Xeplion může zvýšit hladiny hormonu zvaného „prolaktin“, který se nachází v krevním testu (což může, ale nemusí způsobovat příznaky). Pokud se objeví příznaky vysoké hladiny prolaktinu, mohou to zahrnovat (u mužů) otok prsu, potíže s udržením nebo udržením erekce nebo jinou sexuální dysfunkci; (u žen) nepříjemné pocity v prsou, ztráta mléka z prsou, menstruační cyklus nebo jiné problémy s vaše období
- vysoká hladina cukru v krvi, přírůstek hmotnosti, úbytek na váze, zvýšení hladiny triglyceridů (tuku) v krvi
- agitovanost, deprese, úzkost
- parkinsonismus: Tento stav může zahrnovat pomalé nebo abnormální pohyby, pocit ztuhlosti nebo svalového napětí (pohyby trhané) a někdy dokonce i pocit pohybu, který zmrzne a poté se znovu spustí. Mezi další příznaky parkinsonismu patří pomalá míchaná chůze, třes v klidu, zvýšené sliny a / nebo slintání a ztráta výrazu ve tváři.
- neklid, pocit ospalosti nebo ztráta pozornosti
- dystonie: Toto je stav, který zahrnuje pomalou nebo prodlouženou nedobrovolnou svalovou kontrakci. I když to může zahrnovat jakoukoli část těla (což má za následek abnormální držení těla), dystonie často zahrnuje svaly obličeje, včetně abnormálních pohybů očí, úst, jazyka nebo čelisti
- závrať
- dyskineze: je to stav, který zahrnuje nedobrovolné pohyby svalů a může zahrnovat opakované, spastické nebo zkroucené pohyby nebo záškuby.
- třes
- nízký srdeční tep, rychlý srdeční tep
- vysoký krevní tlak
- kašel, ucpaný nos
- bolest břicha, zvracení, nevolnost, zácpa, průjem, zažívací potíže, bolest zubů
- zvýšení jaterních transamináz v krvi
- vyrážka
- bolest kostí nebo svalů, bolest zad
- horečka, slabost, únava (únava)
- reakce v místě vpichu, včetně svědění, bolesti nebo otoku
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 lidí
- pneumonie, infekce hrudníku (bronchitida), infekce dýchacích cest, zánět vedlejších nosních dutin, infekce močového měchýře, ušní infekce, oční infekce, angína, infekce kůže, zánět kůže způsobený roztoči, absces pod kůží
- snížení počtu bílých krvinek, anémie, snížení počtu červených krvinek, zvýšení počtu eozinofilů v krvi (typ bílých krvinek)
- alergická reakce
- cukrovka nebo zhoršení cukrovky, zvýšení krevního inzulínu (hormonu, který kontroluje hladinu cukru v krvi)
- zvýšená chuť k jídlu, ztráta chuti k jídlu vedoucí k podvýživě a nízké tělesné hmotnosti
- zvýšený cholesterol v krvi
- poruchy spánku, zvýšená nálada (mánie), zmatenost, snížená sexuální touha, nervozita, noční můry
- tardivní dyskineze (záškuby nebo trhavé pohyby, které nemůžete ovládat v obličeji, jazyku nebo jiných částech těla). Okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud zaznamenáte nedobrovolné rytmické pohyby jazyka, úst a obličeje. Může být nutné tento lék vysadit
- záchvaty (záchvaty), mdloby, naléhavá potřeba hýbat částí těla, závratě při vstávání, poruchy pozornosti, problémy s řečí, ztráta nebo abnormální chuť, snížená citlivost kůže na bolest a na dotek, mravenčení, píchání nebo pocit necitlivosti kůže
- rozmazané vidění, infekce oka nebo mírně zarudlé, suché oko
- pocit točení (vertigo), zvonění v uších, bolest ucha
- fibrilace síní (abnormální srdeční rytmus), přerušení vedení mezi horní a dolní částí srdce, abnormální elektrické vedení srdce, prodloužení QT intervalu srdce, rychlý srdeční tep při vstávání, abnormální elektrické trasování srdce ( elektrokardiogram nebo EKG), pocit závodění nebo pulzování v hrudi (palpitace)
- nízký krevní tlak, pokles krevního tlaku při vstávání (v důsledku toho mohou někteří lidé užívající tento lék pociťovat mdloby, závratě nebo mdloby, když náhle vstanou nebo si sednou)
- dušnost, plicní kongesce, sípání, bolest v krku, krvácení z nosu
- břišní potíže, žaludeční nebo střevní infekce, sucho v ústech, nadměrné plyny nebo vzduch
- zvýšení GGT v krvi (jaterní enzym zvaný gama-glutamyltransferáza), zvýšení jaterních enzymů v krvi
- vyrážka (nebo kopřivka), svědění, vypadávání vlasů, ekzém, suchá kůže, červená kůže, akné
- svalové křeče, ztuhlost kloubů, bolest krku, bolest kloubů
- inkontinence (nedostatečná kontrola) moči, časté močení, bolest při močení
- erektilní dysfunkce, porucha ejakulace, ztráta menstruace, opožděná menstruace, absence menstruace nebo jiné problémy s menstruací (ženy), vývoj prsou u mužů, ztráta mateřského mléka, sexuální dysfunkce, vaginální výtok.
- otok obličeje, úst, očí nebo rtů, otok těla, paží nebo nohou
- změna ve způsobu chůze
- bolest na hrudi, nepříjemné pocity na hrudi, pocit nevolnosti
- ztvrdnutí kůže
- podzim
Vzácné: mohou postihnout až 1 z 1000 lidí
- houbová infekce nehtů
- nebezpečně nízký počet určitého typu bílých krvinek potřebných k boji s infekcemi
- pokles určitého typu bílých krvinek, které slouží k ochraně těla před infekcí, snížení počtu krevních destiček (krvinek, které pomáhají zastavit krvácení)
- závažná alergická reakce charakterizovaná horečkou, otokem úst, obličeje, rtů nebo jazyka, dušností, svěděním, vyrážkou a někdy poklesem krevního tlaku,
- nepřiměřená sekrece hormonu, který kontroluje objem moči
- nebezpečně nadměrný příjem vody, život ohrožující komplikace z nekontrolované cukrovky
- nízká hladina cukru v krvi, nadměrný příjem vody
- nedostatek emocí
- neschopnost dosáhnout orgasmu
- neuroleptický maligní syndrom (zmatenost, snížení nebo ztráta vědomí, vysoká horečka a silná svalová ztuhlost), náhlá ztráta krevního zásobení mozku (mrtvice nebo „mini“ mrtvice), nedostatečná reakce na podněty, ztráta vědomí, nízká úroveň vědomí, poruchy rovnováhy
- cévní problémy v mozku, kóma způsobená nekontrolovaným diabetem, abnormální koordinace, třes v hlavě
- glaukom (zvýšený tlak uvnitř oční bulvy), problémy s pohybem očí, převrácení očí směrem k zadní části hlavy, přecitlivělost očí na světlo, zvýšené slzy, červené oči
- nepravidelný srdeční tep
- krevní sraženiny v žilách, zejména v nohách (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí nohou), které se mohou šířit krevními cévami do plic a způsobovat bolest na hrudi a potíže s dýcháním. Pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků, okamžitě se poraďte se svým lékařem.
- snížený kyslík v částech těla (protože se snižuje průtok krve), zrudnutí
- problémy s dýcháním během spánku (spánková apnoe), rychlé a mělké dýchání, zápal plic způsobený vdechováním jídla, překrvení dýchacích cest, porucha hlasu.
- zánět slinivky břišní, zablokování střeva, oteklý jazyk, fekální inkontinence, velmi tvrdá stolice, potíže s polykáním, popraskané rty, nedostatek pohybu střevních svalů způsobující zablokování
- zežloutnutí kůže a očí (žloutenka)
- závažná alergická reakce s otokem, který může postihnout hrdlo způsobující potíže s dýcháním,
- vyrážka související s drogami, změna barvy kůže, zesílení kůže, olupování a svědění pokožky hlavy nebo kůže, lupy
- rozpad svalových vláken a bolest svalů (rhabdomyolýza), abnormální držení těla
- zvýšení CPK (kreatinfosfokinázy) v krvi, enzymu, který se někdy uvolňuje při poškození svalů, otoku kloubů, svalové slabosti
- neschopnost močit
- priapismus (prodloužená erekce penisu, která může vyžadovat chirurgickou léčbu)
- bolest prsou, nepříjemné pocity v prsou, zvětšení prsou, zvětšení prsou, vytékání prsní tekutiny z prsou
- velmi nízká tělesná teplota, pokles tělesné teploty, zimnice, zvýšení tělesné teploty, pocit žízně, abstinenční příznaky
- nahromadění hnisu způsobené infekcí v místě vpichu, hlubokou infekcí kůže, cystou v místě vpichu, podlitinami v místě vpichu
Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
- cukr v moči Při použití jiného léku nazývaného risperidon, který je velmi podobný paliperidonu, byly pozorovány následující nežádoucí účinky, takže tyto účinky lze u tohoto léku také očekávat: jiné typy problémů s mozkovými cévami, zvuky crepitu plic, smrt kožních buněk v místě vpichu a vředu v místě vpichu Problémy s očima se mohou objevit také během operace šedého zákalu. Během operace šedého zákalu se může objevit stav zvaný intraoperační syndrom floppy iris (IFIS), pokud užíváte nebo jste užívali Xeplion. Pokud se chystáte na operaci šedého zákalu, sdělte to svému lékaři, pokud tento lék užíváte nebo jste užívali.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co Xeplion obsahuje
Léčivou látkou je paliperidon.
Jedna předplněná injekční stříkačka přípravku Xeplion 25 mg obsahuje 39 mg paliperidon palmitas.
Jedna předplněná injekční stříkačka přípravku Xeplion 50 mg obsahuje 78 mg paliperidon palmitas.
Jedna předplněná injekční stříkačka přípravku Xeplion 75 mg obsahuje 117 mg paliperidon palmitas.
Jedna předplněná injekční stříkačka Xeplion 100 mg obsahuje 156 mg paliperidon palmitas.
Jedna předplněná injekční stříkačka Xeplion 150 mg obsahuje 234 mg paliperidon palmitas.
Dalšími složkami jsou: polysorbát 20 polyethylenglykol 4000 monohydrát kyseliny citronové dihydrogenfosforečnan sodný bezvodý monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného hydroxid sodný (k úpravě pH) voda na injekci
Jak Xeplion vypadá a obsah balení
Xeplion je bílá až téměř bílá injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním v předplněné injekční stříkačce.
Každé balení obsahuje 1 předplněnou injekční stříkačku a 2 jehly.
Balíček pro zahájení léčby: Každé balení obsahuje 1 balení přípravku Xeplion 150 mg a 1 balení přípravku Xeplion 100 mg.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
XEPLION 100 MG PRODLOUŽENÉ UVOLNĚNÍ VSTŘIKOVATELNÉHO POZASTAVENÍ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 156 mg paliperidon palmitas, což odpovídá 100 mg paliperidonu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční suspenze s prodlouženým uvolňováním.
Suspenze má bílou až téměř bílou barvu. Suspenze má neutrální pH (přibližně 7,0).
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
XEPLION je indikován k udržovací léčbě schizofrenie u dospělých pacientů stabilizovaných na paliperidonu nebo risperidonu.
U vybraných dospělých pacientů se schizofrenií, kteří dříve reagovali na paliperidon nebo orální risperidon, lze přípravek XEPLION použít bez předchozí orální stabilizace, pokud jsou psychotické příznaky mírné až středně závažné a je zapotřebí dlouhodobě působící injekční léčba.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučuje se začít s přípravkem XEPLION dávkou 150 mg v 1. den léčby a dávkou 100 mg o týden později (8. den), v obou případech podaných do deltového svalu, aby se rychle dosáhlo terapeutických koncentrací (viz bod 5.2 ). Třetí dávka by měla být podána jeden měsíc po druhé dávce. Doporučená měsíční udržovací dávka je 75 mg; některým pacientům mohou prospět nižší nebo vyšší dávky v doporučeném rozmezí 25–150 mg na základě subjektivní snášenlivosti a / nebo účinnosti. Pacienti s nadváhou nebo obezitou mohou vyžadovat dávky blízké hornímu rozmezí (viz bod 5.2). Po druhé dávce lze podávat měsíční udržovací dávky jak do deltového svalu, tak do hýždí.
"Úpravu udržovací dávky lze provádět každý měsíc. Při úpravách dávek je třeba vzít v úvahu vlastnosti přípravku XEPLION s prodlouženým uvolňováním (viz bod 5.2), protože plný účinek udržovacích dávek nemusí být patrný po několik měsíců."
Přechod z perorálního paliperidonu nebo perorálního risperidonu
V počáteční fázi léčby přípravkem XEPLION lze předchozí perorální paliperidon nebo perorální risperidon vysadit. XEPLION musí být spuštěn, jak bylo popsáno dříve na začátku bodu 4.2.
Přechod z injekčního risperidonu na prodloužené uvolňování
Když pacienti přecházejí z injekčního risperidonu na prodloužené uvolňování, zahajte terapii přípravkem XEPLION místo další plánované injekce. XEPLION pak musí pokračovat v měsíčních intervalech. Počáteční rozvrh dávkování v 1. týdnu, který zahrnuje intramuskulární injekce (1. den a 8. den), jak je popsáno v bodě 4.2, není vyžadován.
Pacienti, kteří byli dříve stabilizováni různými dávkami injekčního risperidonu s prodlouženým uvolňováním, mohou během udržovací léčby dosahovat podobné expozice paliperidonu v ustáleném stavu měsíčními dávkami přípravku XEPLION podle následujícího schématu:
Dávky injekčního risperidonu s prodlouženým uvolňováním a přípravku XEPLION potřebné k dosažení podobné expozice paliperidonu v ustáleném stavu
Ukončení léčby antipsychotiky by mělo být provedeno v souladu s příslušnými informacemi o předepisování.Pokud je léčba přípravkem XEPLION ukončena, je třeba vzít v úvahu její vlastnosti s prodlouženým uvolňováním. (ExtraPyramidové příznaky) by měly být pravidelně přehodnocovány.
Zmeškaná dávka
Jak se vyhnout vynechání dávky
Doporučuje se podat druhou dávku počáteční fáze terapie přípravkem XEPLION jeden týden po první dávce. Aby se zabránilo vynechání dávky, může být druhá dávka podána pacientům 4 dny před nebo 4 dny po týdenní lhůtě (den 8). Podobně po počáteční fázi se doporučuje podat třetí injekci a následné injekce jednou za měsíc. Aby se zabránilo vynechání měsíční dávky, mohou být pacienti injekčně podáni až 7 dní před nebo 7 dní po měsíčním termínu.
Pokud uplynulo plánované datum pro druhou injekci přípravku XEPLION (den 8 ± 4 dny), doporučený způsob obnovení terapie závisí na čase, který uplynul od první injekce pacientovi.
Zmeškaná druhá dávka počáteční fáze (
Pokud od první injekce uplynuly méně než 4 týdny, měla by být pacientovi podána druhá injekce 100 mg do deltového svalu co nejdříve. Třetí 75 mg injekce přípravku XEPLION do deltového nebo hýžďového svalu by měla být podána 5 týdnů po první injekci (bez ohledu na to, kdy byla podána druhá injekce). Poté by měl být následován normální měsíční průběh injekcí do deltového svalu nebo hýžďového svalu 25-150 mg na základě individuální snášenlivosti a / nebo účinnosti pacienta.
Zmeškaná druhá dávka počáteční fáze (4-7 týdnů po první injekci)
Pokud od první injekce přípravku XEPLION uplynulo 4 až 7 týdnů, obnovte dávku dvěma 100mg injekcemi následovně:
1. injekce do deltoidu co nejdříve
2. další injekce do deltoidu o týden později
3. obnovení normálního měsíčního cyklu injekcí do deltového nebo hýžďového svalu 25-150 mg, na základě individuální snášenlivosti a / nebo účinnosti pacienta.
Zmeškaná druhá dávka počáteční fáze (> 7 týdnů po první injekci)
Pokud od první injekce přípravku XEPLION uplynulo více než 7 týdnů, zahajte podávání tak, jak je popsáno výše v doporučeních pro počáteční fázi přípravku XEPLION.
Zmeškaná měsíční udržovací dávka (1 měsíc až 6 týdnů)
Po počáteční fázi je doporučený průběh injekcí přípravku XEPLION jednou za měsíc. Pokud od poslední injekce uplynulo méně než 6 týdnů, měla by být dříve nastavená dávka podána co nejdříve a následně injekce v měsíčních intervalech.
Zmeškaná měsíční udržovací dávka (> 6 týdnů až 6 měsíců)
Pokud od poslední injekce přípravku XEPLION uplynulo více než 6 týdnů, jsou doporučení následující:
U pacientů stabilizovaných dávkami 25 až 100 mg:
1. injekce do deltoidu co nejdříve ve stejné dávce, se kterou byl pacient dříve stabilizován
2. další injekce do deltoidu (stejná dávka) o týden později (8. den)
3. obnovení normálního měsíčního cyklu injekcí do deltového nebo hýžďového svalu 25-150 mg, na základě individuální snášenlivosti a / nebo účinnosti pacienta.
U pacientů stabilizovaných dávkou 150 mg:
1. injekce do deltoidu co nejdříve v dávce 100 mg
2. další injekce do deltoidu o týden později (8. den) v dávce 100 mg
3. obnovení normálního měsíčního cyklu injekcí do deltového nebo hýžďového svalu 25-150 mg, na základě individuální snášenlivosti a / nebo účinnosti pacienta.
Zmeškaná měsíční udržovací dávka (> 6 měsíců). Pokud od poslední injekce přípravku XEPLION uplynulo více než 6 měsíců, začněte dávkovat podle výše uvedených doporučení pro počáteční fázi přípravku XEPLION.
Zvláštní populace
Starší populace
Účinnost a bezpečnost u subjektů> 65 let nebyla stanovena.
Obecně je doporučené dávkování přípravku XEPLION pro starší pacienty s normální funkcí ledvin stejné jako pro mladší dospělé pacienty s normální funkcí ledvin. Protože však starší pacienti mohou mít poškozenou funkci ledvin, může být nutná úprava dávky (viz bod Selhání ledvin níže pro doporučení dávkování u pacientů s renální insuficiencí).
Selhání ledvin
XEPLION nebyl systematicky studován u pacientů s renální insuficiencí (viz bod 5.2). U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≥ 50 až
XEPLION se nedoporučuje u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Jaterní nedostatečnost
Na základě zkušeností s perorálním paliperidonem není u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater nutná žádná úprava dávky. Jelikož paliperidon nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, doporučuje se u těchto pacientů opatrnost.
Další speciální populace
U přípravku XEPLION se nedoporučuje úprava dávky na základě pohlaví, rasy nebo stavu kouření.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku XEPLION u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
XEPLION je pouze pro intramuskulární podání. Musí být vstřikován pomalu a hluboko do svalu. Každá injekce musí být podána zdravotnickým pracovníkem. Podávání by mělo probíhat jednou injekcí. Dávka by neměla být podávána jako samostatné injekce. Dávka by neměla být podávána intravenózně nebo subkutánně.
Dávky v 1. a 8. den počáteční fáze by měly být podány do deltového svalu, aby se rychle dosáhlo terapeutických koncentrací (viz bod 5.2). Po druhé dávce je možné podávat měsíční udržovací dávky do deltového svalu nebo do gluteus maximus. Pokud bolest v místě vpichu není dobře snášena, je třeba zvážit přechod z hýždí na deltoidní (a naopak) (viz bod 4.8). Doporučuje se také střídání levé a pravé strany (viz níže).
Pokyny k použití a zacházení s přípravkem XEPLION viz příbalová informace (informace určené lékařům nebo zdravotníkům).
Podání do deltového svalu
Doporučená velikost jehly pro počáteční a udržovací podávání přípravku XEPLION do deltového svalu je určena hmotností pacienta. Pro hmotnost ≥ 90 kg, 1,5 palce, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) Pro hmotnost deltové svaly.
Podání do hýžďového svalu
Doporučená velikost jehly pro udržovací podávání přípravku XEPLION do hýžďového svalu je 1,5 palce, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). Podávání by mělo být prováděno ve vnějším horním kvadrantu gluteální oblasti. Injekce do hýždí se musí střídat mezi oběma hýžďovými svaly.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku, risperidon nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Použití u pacientů v akutním rozrušení nebo v těžkém psychotickém stavu
XEPLION by neměl být používán k léčbě akutního rozrušení nebo těžkých psychotických stavů, pokud je vyžadována okamžitá kontrola symptomů.
QT interval
Opatrnosti je třeba při předepisování paliperidonu pacientům se známými kardiovaskulárními poruchami nebo s rodinnou anamnézou prodloužení QT a při současném užívání jiných léků, o nichž se předpokládá, že prodlužují QT interval.
Neuroleptický maligní syndrom
U paliperidonu byl hlášen neuroleptický maligní syndrom (NMS), charakterizovaný hypertermií, svalovou ztuhlostí, nestabilitou autonomního nervového systému, změnami vědomí a zvýšenou hladinou kreatinfosfokinázy v séru. Mezi další klinické projevy může patřit myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní selhání ledvin. Pokud pacient vykazuje známky nebo příznaky připomínající NMS, léčba jakýmkoli antipsychotikem, včetně paliperidonu, by měla být ukončena.
Tardivní dyskineze
Léky s antagonistickým účinkem na dopaminergní receptory jsou spojovány s indukcí tardivní dyskineze charakterizované rytmickými a nedobrovolnými pohyby, zejména jazyka a / nebo obličeje. Vysaďte jakákoli antipsychotika, včetně paliperidonu.
Leukopenie, neutropenie a agranulocytóza
Při používání antipsychotik, včetně přípravku XEPLION, byly hlášeny případy leukopenie, neutropenie a agranulocytózy. Velmi vzácně byla hlášena agranulocytóza (během postmarketingového sledování je třeba monitorovat leukocyty nebo leukopenii / neutropenii vyvolanou léky). je třeba zvážit první měsíce léčby a přerušení léčby přípravkem XEPLION při prvních známkách klinicky významného poklesu počtu bílých krvinek bez dalších příčinných faktorů.Pacienti s klinicky významnou neutropenií by měli být pečlivě sledováni kvůli horečce nebo jiným symptomům nebo známkám infekce a měli by být okamžitě léčeni, pokud se takové příznaky nebo příznaky objeví. Pacienti s těžkou neutropenií (absolutní počet neutrofilů
Hyperglykémie a diabetes mellitus
Během léčby paliperidonem byla hlášena hyperglykémie, diabetes mellitus a exacerbace již existujícího diabetu. V některých případech byl hlášen předchozí přírůstek hmotnosti, který by mohl být predisponujícím faktorem. Souvislost s ketoacidózou byla hlášena velmi vzácně a zřídka u diabetického kómatu. Doporučuje se vhodné klinické sledování v souladu s pokyny používanými pro antipsychotika. U pacientů léčených jakýmkoli atypickým antipsychotikem, včetně přípravku XEPLION, by měly být sledovány příznaky hyperglykémie. (Jako např. polydipsie, polyurie, polyfágie a slabosti) a pacienti s diabetes mellitus by měli být pravidelně sledováni kvůli zhoršení kontroly glykémie.
Přibývání na váze
Během používání přípravku XEPLION byl hlášen významný přírůstek hmotnosti. Váha by měla být pravidelně vyhodnocována.
Hyperprolaktinémie
Studie buněčné kultury naznačují, že růst buněk v lidských rakovinách prsu může být stimulován prolaktinem. Ačkoli v klinických a epidemiologických studiích nebyla dosud prokázána žádná jasná souvislost s podáváním antipsychotik, u pacientů s příslušnou anamnézou se doporučuje opatrnost. Paliperidon by měl být používán s opatrností u pacientů s možnými tumory závislými na prolaktinu.
Ortostatická hypotenze
Paliperidon může u některých pacientů vyvolat ortostatickou hypotenzi kvůli alfa-blokujícímu účinku.
Na základě souhrnných údajů ze tří placebem kontrolovaných 6týdenních studií s fixní dávkou s perorálními tabletami paliperidonu s prodlouženým uvolňováním (3, 6, 9 a 12 mg) byla ortostatická hypotenze hlášena 2,5% subjektů léčených perorálním paliperidonem oproti 0,8% subjektů léčených placebem. XEPLION by měl být používán s opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním (např. srdeční selhání, infarkt myokardu nebo ischemie, poruchy vedení), cerebrovaskulární onemocnění nebo stavy, které předurčují pacienta k hypotenzi (jako je např. dehydratace a hypovolémie).
Křeče
XEPLION by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů nebo jinými stavy, které mohou snížit práh pro záchvaty.
Selhání ledvin
Plazmatické koncentrace paliperidonu jsou u pacientů s renální insuficiencí zvýšené, a proto se u pacientů s lehkou renální insuficiencí doporučuje úprava dávky. XEPLION se nedoporučuje u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) nejsou k dispozici žádné údaje. Při použití paliperidonu u těchto pacientů se doporučuje opatrnost.
Starší pacienti s demencí
Nebyly provedeny žádné studie s přípravkem XEPLION u starších pacientů s demencí. XEPLION by měl být používán s opatrností u starších pacientů s demencí s rizikovými faktory mrtvice. Níže uvedené zkušenosti s risperidonem jsou rovněž považovány za platné pro paliperidon.
Globální úmrtnost
V metaanalýze 17 kontrolovaných klinických studií bylo u starších pacientů s demencí léčených jinými atypickými antipsychotiky, včetně risperidonu, aripiprazolu, olanzapinu a quetiapinu, vyšší riziko úmrtnosti než u placeba. U pacientů léčených risperidonem byla úmrtnost 4% ve srovnání s 3,1% u placeba.
Cerebrovaskulární nežádoucí účinky
Přibližně trojnásobně zvýšené riziko cerebrovaskulárních nežádoucích účinků bylo pozorováno v randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s demencí léčených některými atypickými antipsychotiky, včetně risperidonu, aripiprazolu a olanzapinu. Mechanismus zvýšeného rizika není znám.
Parkinsonova nemoc a demence s Lewyho tělísky
Lékaři by měli zvážit rizika a přínosy předepisování přípravku XEPLION pacientům s Parkinsonovou nemocí nebo demencí s Lewyho tělísky (DLB), protože obě skupiny pacientů mohou mít vyšší riziko vzniku neuroleptického maligního syndromu a také vykazovat zvýšenou citlivost na antipsychotika. Projevy této zvýšené citlivosti mohou zahrnovat zmatenost, otupělost, posturální nestabilitu s častými pády a také extrapyramidové příznaky.
Priapismus
Bylo hlášeno, že antipsychotické léčivé přípravky (včetně risperidonu) s alfa-adrenergními blokujícími účinky vyvolávají priapismus. Během postmarketingového sledování byl priapismus hlášen také u perorálního paliperidonu, který je aktivním metabolitem risperidonu. Pacienti by měli být poučeni, že pokud priapismus nevymizí do 3-4 hodin, měli by vyhledat naléhavou lékařskou pomoc.
Regulace tělesné teploty
Zhoršená schopnost těla snižovat tělesnou teplotu byla přisuzována antipsychotikům. Zvláštní péče se doporučuje při předepisování přípravku XEPLION pacientům, kteří mohou být vystaveni podmínkám, které mohou přispět ke zvýšení tělesné teploty, jako je namáhavé cvičení, vystavení extrémnímu teplu, souběžná léčba anticholinergními léky nebo náchylnost k dehydrataci.
Venózní tromboembolie
U antipsychotik byly hlášeny případy žilního tromboembolismu (VTE).
Pacienti léčení antipsychotiky mají často získané rizikové faktory pro VTE, proto je třeba před a během léčby přípravkem XEPLION identifikovat všechny možné rizikové faktory pro VTE a provést preventivní opatření.
Antiemetický účinek
V preklinických studiích s paliperidonem byl pozorován antiemetický účinek. Tento účinek, pokud se vyskytuje u lidí, by mohl maskovat známky a příznaky předávkování některými léky nebo stavy, jako je neprůchodnost střev, Reyeův syndrom a nádor na mozku.
Správa
Je třeba dbát na to, aby nedošlo k nechtěnému podání přípravku XEPLION do cévy.
Inoperační syndrom floppy iris
Během operace katarakty byl u pacientů léčených léčivými přípravky s alfa1a-adrenergním antagonistickým účinkem, jako je XEPLION, pozorován intraoperační syndrom floppy iris (IFIS) (viz bod 4.8).
IFIS může zvýšit riziko očních komplikací během a po operaci. Oční chirurg by měl být před operací informován o současném nebo minulém používání léčivých přípravků s alfa1a-adrenergním antagonistickým účinkem. Potenciální přínos přerušení léčby alfa1 blokátory před operací katarakty nebyl stanoven a musí být zvážen oproti riziku přerušení antipsychotické léčby.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Při předepisování přípravku XEPLION v kombinaci s léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA (např. Chinidin, disopyramid) a antiarytmika třídy III (např. Např. Amiodaron, sotalol), některá antihistaminika, některá další antipsychotika a některá antimalarika (např. meflochin). Seznam je orientační a není vyčerpávající.
Potenciál přípravku XEPLION ovlivnit jiné léky
Neočekává se, že by paliperidon způsoboval klinicky významné farmakokinetické interakce s léčivými přípravky, které jsou metabolizovány izoenzymy cytochromu P-450.
Vzhledem k primárním účinkům paliperidonu na centrální nervový systém (CNS) (viz bod 4.8) by měl být přípravek XEPLION používán s opatrností v kombinaci s jinými centrálně působícími léčivými přípravky, např. anxiolytika, většina antipsychotik, hypnotik, opiátů atd. nebo s alkoholem.
Paliperidon může antagonizovat účinek levodopy a dalších agonistů dopaminu.Pokud je tato kombinace považována za nezbytnou, zejména v terminální fázi Parkinsonovy choroby, měla by být předepsána nejnižší účinná dávka každé léčby.
Vzhledem k jeho potenciálu vyvolat ortostatickou hypotenzi (viz bod 4.4) lze pozorovat aditivní účinek, pokud je XEPLION podáván s jinými terapeutickými látkami, které mají tento potenciál, např. S jinými antipsychotiky nebo tricykly.
Opatrnost se doporučuje, pokud je paliperidon podáván v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o nichž se předpokládá, že snižují práh záchvatu (např. Fenothiaziny nebo butyrofenony, tricyklické nebo SSRI, tramadol, meflochin atd.).
Souběžné podávání paliperidonu perorálních tablet s prodlouženým uvolňováním v ustáleném stavu (12 mg jednou denně) s tabletami kyseliny valproové s prodlouženým uvolňováním + sodné soli valproátu (500 až 2000 mg jednou denně) neovlivnilo farmakokinetiku valproátu v ustáleném stavu.
Nebyly provedeny žádné interakční studie mezi XEPLION a lithiem, nicméně farmakokinetická interakce je nepravděpodobná.
Potenciál jiných léků ovlivňovat přípravek XEPLION
Vzdělávání in vitro naznačují, že CYP2D6 a CYP3A4 se mohou minimálně podílet na metabolismu paliperidonu, nicméně neexistují žádné indikace nebo in vitro ani in vivo že tyto isoenzymy hrají významnou roli v metabolismu paliperidonu. Souběžné podávání perorálního paliperidonu s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, neprokázalo klinicky významné účinky na farmakokinetiku paliperidonu.
Souběžné podávání paliperidonu perorálně s prodlouženým uvolňováním jednou denně s karbamazepinem 200 mg dvakrát denně způsobilo přibližně 37% pokles průměrné Cmax a AUC při ustálený stav paliperidonu. Toto snížení je podstatně způsobeno 35% zvýšením renální clearance paliperidonu pravděpodobně v důsledku indukce renálního P-gp karbamazepinem. Menší pokles množství účinné látky vyloučené v nezměněné formě močí naznačuje minimální účinek na metabolismus CYP nebo biologická dostupnost paliperidonu během souběžného podávání s karbamazepinem.Při vyšších dávkách karbamazepinu může dojít k většímu snížení plazmatických koncentrací paliperidonu.Po zahájení léčby karbamazepinem by měla být dávka přípravku XEPLION přehodnocena a v případě potřeby zvýšena. Naopak v případě přerušení léčby karbamazepinem by měla být dávka přípravku XEPLION přehodnocena a v případě potřeby snížena.
Současné podání jedné dávky jedné 12mg perorální tablety paliperidonu s prodlouženým uvolňováním s kyselinou valproovou + tablety valproátu sodného s prodlouženým uvolňováním (dvě 500mg tablety jednou denně) vedlo ke zvýšení Cmax a AUC paliperidonu přibližně o 50% výsledkem zvýšené orální absorpce. Protože nebyl pozorován žádný vliv na systémovou clearance, neočekávala by se klinicky významná interakce mezi tabletami kyseliny valproové s prodlouženým uvolňováním + valproátem sodným a intramuskulární injekcí XEPLION. Tato interakce nebyla u přípravku XEPLION studována.
Souběžné užívání přípravku XEPLION s risperidonem
Risperidon podávaný orálně nebo intramuskulárně bude v různé míře metabolizován na paliperidon. Buďte opatrní, pokud je orální risperidon nebo paliperidon podáván současně s přípravkem XEPLION.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o používání paliperidonu během těhotenství.Paliperidon palmitát podávaný intramuskulárně a paliperidon podávaný perorálně nebyl ve studiích na zvířatech teratogenní, ale byly pozorovány jiné typy reprodukční toxicity (viz bod 5.3). antipsychotika (včetně paliperidonu) během třetího trimestru těhotenství jsou vystavena riziku nežádoucích účinků včetně extrapyramidových a / nebo abstinenčních příznaků, které se mohou lišit v závažnosti a délce po porodu. neklid, hypertonie, hypotonie, třes, ospalost, potíže s dýcháním nebo poruchy příjmu potravy . Proto je třeba kojence pečlivě sledovat. XEPLION by neměl být užíván během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.
Čas krmení
Paliperidon se vylučuje do mateřského mléka do takové míry, že účinky na kojené dítě jsou pravděpodobné při podávání terapeutických dávek kojícím ženám. XEPLION by neměl být používán během kojení.
Plodnost
V neklinických studiích nebyly pozorovány žádné relevantní účinky.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Paliperidon může mírně nebo středně ovlivňovat schopnost řídit nebo obsluhovat stroje kvůli potenciálnímu nervovému systému a vizuálním účinkům, jako je sedace, somnolence, synkopa a rozmazané vidění (viz bod 4.8). Pacienti by proto měli být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, dokud nebude známa individuální citlivost na přípravek XEPLION.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léčiv v klinických studiích byla nespavost, bolest hlavy, úzkost, infekce horních cest dýchacích, reakce v místě vpichu, parkinsonismus, přibývání na váze, akatisie, agitovanost, sedace / somnolence., Nauzea, zácpa, závratě, muskuloskeletální bolest, tachykardie, třes, bolest břicha, zvracení, průjem, únava a dystonie. Zdá se, že akatizie a sedace / somnolence souvisejí s dávkou.
Tabulka nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u paliperidonu podle kategorie četnosti odhadované z klinických studií přípravku XEPLION.Platí následující podmínky a frekvence: velmi časté (≥ 1/10), běžný (≥ 1/100 až méně časté (≥ 1/1 000 až vzácné (≥ 1/10 000 až velmi vzácné (není známo (z dostupných údajů z klinických studií nelze určit)).
a Viz níže „hyperprolaktinémie“.
b Viz níže „extrapyramidové příznaky“.
c V placebem kontrolovaných klinických studiích byl diabetes mellitus hlášen u 0,32% pacientů léčených přípravkem XEPLION ve srovnání s 0,39% ve skupině s placebem. Celková incidence všech klinických studií byla 0,47% u všech pacientů léčených přípravkem XEPLION.
d Nespavost zahrnuje: počáteční nespavost, centrální nespavost; záchvaty zahrnují: záchvaty grand mal; edém zahrnuje: generalizovaný edém, periferní edém, plastický edém; menstruační porucha zahrnuje: nepravidelnou menstruaci, oligomenoreu
e Nebylo pozorováno v klinických studiích přípravku XEPLION, ale pozorováno v postmarketingových zkušenostech s paliperidonem.
U přípravků s risperidonem byly hlášeny nežádoucí účinky
Paliperidon je aktivní metabolit risperidonu, a proto jsou profily nežádoucích účinků těchto sloučenin (včetně orálních i injekčních přípravků) navzájem relevantní. Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly při použití přípravků s risperidonem hlášeny následující nežádoucí účinky, které lze u přípravku XEPLION očekávat.
Poruchy nervového systému: cerebrovaskulární poruchy
Oční poruchy: ssyndrom vlajkové duhovky (intraoperační)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: vzácné
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace (pozorované u injekčního přípravku risperidonu): nekróza v místě vpichu, vřed v místě vpichu.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Anafylaktická reakce
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů, kteří dříve tolerovali perorální risperidon nebo perorální paliperidon, vzácně hlášeny případy anafylaktické reakce po injekci přípravku XEPLION.
Reakce v místě vpichu
Nejčastěji hlášenou nežádoucí reakcí v místě vpichu byla bolest. Většina těchto hlášených reakcí byla mírné až střední závažnosti. Hodnocení subjektů bolesti v místě vpichu na základě vizuální analogové stupnice mělo tendenci se časem snižovat ve frekvenci a intenzitě ve všech studiích fáze 2 a fáze 3. Deltoidní injekce byly vnímány jako mírně bolestivé. Větší než odpovídající injekce do hýždí. Ostatní reakce v místě vpichu byly většinou mírné intenzity a zahrnovaly induraci (časté), pruritus (méně časté) a uzliny (vzácné).
Extrapyramidové příznaky (EPS)
EPS zahrnovala souhrnnou analýzu následujících pojmů: parkinsonismus (zahrnuje hypersekreci slin, tuhost muskuloskeletálního systému, parkinsonismus, ztrátu slin, tuhost ozubeného kola, bradykinezi, hypokinezi, masku facie, svalové napětí, akinezi, tukovou bolest, svalovou ztuhlost, parkinsonskou chůzi a abnormální glabelární reflex, Parkinsonův třes v klidu), akatizie (zahrnuje akatizii, neklid, hyperkinézi, syndrom neklidných nohou), dyskinezi (zahrnuje dyskinezi, svalové záškuby, choreoatetózu, atetózu a myoklonii), dystonii (zahrnuje dystonii, hypertonii, torticollis, nedobrovolné svalové kontrakce, svalová kontraktura, blefarospasmus, okulogyrace, lingvální paralýza, spasmus obličeje, laryngospasmus, myotonie, opisthotonus, orofaryngeální spasmus, pleurototonus, lingvální spasmus a trismus) a třes. Je třeba poznamenat, že je zahrnuto širší spektrum symptomů, které nemusí mít nutně extra pyramidový původ
Přibývání na váze
Ve 13týdenní studii zahrnující počáteční podání 150 mg vykazoval podíl subjektů s abnormálním přírůstkem hmotnosti ≥ 7% trend závislý na dávce, s incidencí 5% ve skupině s placebem ve srovnání s procenty 6%, 8% a 13% ve skupinách XEPLION 25 mg, 100 mg a 150 mg.
Během 33týdenního otevřeného přechodného / udržovacího období dlouhodobé studie prevence relapsu tento účinek zaznamenal 12% subjektů léčených přípravkem XEPLION (≥ 7% přírůstek hmotnosti od dvojitě zaslepené fáze do koncového bodu); průměr (SD) změna hmotnosti od výchozí hodnoty v otevřené etape byla + 0,7 kg.
Hyperprolaktinémie
V klinických studiích byl u obou pohlaví léčených přípravkem XEPLION pozorován medián zvýšení sérového prolaktinu. Nežádoucí účinky, které by mohly naznačovat zvýšení hladin prolaktinu (např. Amenorea, galaktorea, menstruační poruchy, gynekomastie) byly hlášeny celkově u
Efekty kategorie
Při podávání antipsychotik může dojít k prodloužení QT intervalu, ventrikulárním arytmiím (ventrikulární fibrilace, ventrikulární tachykardie), náhlé nevysvětlitelné smrti, zástavě srdce a torsades de pointes. neznámý).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V "Příloha V .
04.9 Předávkování
Očekávané příznaky a symptomy jsou obecně důsledkem zvýšení známých farmakologických účinků paliperidonu, např. Somnolence a sedace, tachykardie a hypotenze, prodloužení QT intervalu a extrapyramidové symptomy. Torsade de pointes a ventrikulární fibrilace byly hlášeny u pacienta ve stavu předávkování perorálním paliperidonem. V případě akutního předávkování je třeba vzít v úvahu možnost podání více léků.
Při hodnocení potřeb léčby a zotavení je třeba vzít v úvahu povahu léčiva s prodlouženým uvolňováním a dlouhý poločas eliminace paliperidonu. Na paliperidon neexistuje specifické antidotum. Měla by být zavedena vhodná obecná podpůrná opatření Zajistěte a udržujte průchodné dýchací cesty a zajistěte dostatečné okysličení a ventilaci.
Kardiovaskulární monitorování by mělo být zahájeno okamžitě a mělo by zahrnovat kontinuální elektrokardiografické monitorování možných arytmií. Hypotenze a oběhový kolaps by měly být léčeny vhodnými opatřeními, jako jsou intravenózní tekutiny a / nebo sympatomimetika. V případě závažných extrapyramidových symptomů by měla být podána anticholinergika. Pokračujte v pečlivém sledování a lékařském dohledu, dokud se pacient nevyléčí.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, jiná antipsychotika.
ATC kód: N05AX13.
XEPLION obsahuje racemickou směs (+) - a ( -) - paliperidonu.
Mechanismus účinku
Paliperidon je selektivní blokátor monoaminových účinků, jehož farmakologické vlastnosti se liší od tradičních neuroleptik. Paliperidon se silně váže na serotonergní a dopaminergní receptory D2 5-HT2. Paliperidon také blokuje alfa 1-adrenergní receptory a v menší míře i H1-histaminergní a alfa 2-adrenergní receptory. Farmakologická aktivita (+) a (-) enantiomerů paliperidonu je kvalitativně i kvantitativně podobná.
Paliperidon se neváže na cholinergní receptory. Přestože je paliperidon silným D2 antagonistou, o kterém se věří, že zmírňuje pozitivní příznaky schizofrenie, způsobuje méně katalepsie a snižuje motorickou kapacitu v menší míře než tradiční neuroleptika. Centrální dominantní serotoninový antagonismus může snížit tendenci paliperidonu způsobovat extrapyramidové vedlejší účinky.
Klinická účinnost
Akutní léčba schizofrenie
Účinnost přípravku XEPLION při akutní léčbě schizofrenie byla stanovena ve čtyřech krátkodobých (jedna 9týdenní a tři 13týdenní) dvojitě zaslepených, randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích s fixní dávkou u hospitalizovaných dospělých pacientů s exacerbací, kteří se setkali s DSM. -IV kritéria pro schizofrenii. Fixní dávky přípravku XEPLION v těchto studiích byly podávány v 1., 8. a 36. den v 9týdenní studii a také v 64. den ve 13týdenních studiích. Orální antipsychotika nebyla vyžadována žádná další suplementace. během akutní léčby schizofrenie pomocí přípravku XEPLION. Primární cílový parametr účinnosti byl definován jako snížení celkových skóre škály PANSS (Positive And Negative Syndrome Scale), jak je uvedeno v níže uvedené tabulce. Škála PANSS je jeden vícepoložkový validovaný nástroj skládající se z pěti dimenzí posoudit pozitivní symptomy, negativní symptomy, koncepční dezorganizaci, nepřátelství / agitovanost n na kontrolované a úzkosti / deprese. Fungování bylo hodnoceno pomocí stupnice osobní a sociální výkonnosti (PSP).PSP je klinicky ověřená stupnice, která měří osobní a sociální fungování ve čtyřech oblastech: společensky užitečné činnosti (práce a studium), osobní a sociální vztahy, péče o sebe a rušivé a agresivní chování.
Ve 13týdenní studii (n = 636) porovnávající tři fixní dávky přípravku XEPLION (počáteční injekce do deltoidu 150 mg, po níž následovaly 3 dávky do hýždí nebo do deltového svalu 25 mg / 4 týdny, 100 mg / 4 týdny nebo 150 mg / 4 týdny) s placebem byly všechny tři dávky přípravku XEPLION lepší než placebo při zlepšování celkového skóre PANSS. V této studii vykazovaly léčebné skupiny 100 mg / 4 týdny a 150 mg / 4 týdny, nikoli však 25 mg / 4 týdny, statistickou převahu nad skóre PSP nad placebem. Tyto výsledky podporují úplnou účinnost a zlepšení PANSS a byly pozorovány brzy 4. den s významným oddělením od placeba ve skupinách XEPLION 25 mg a 150 mg od 8. dne.
Výsledky ostatních studií poskytly statisticky významné výsledky ve prospěch přípravku XEPLION, s výjimkou dávky 50 mg v jedné studii (viz tabulka níže).
* Pro studii R092670-PSY-3007 byla úvodní dávka 150 mg podána 1. den všem subjektům ve skupinách léčených přípravkem XEPLION a poté následovala přidělená dávka.
Poznámka: Negativní změna skóre znamená zlepšení.
Udržování kontroly symptomů a zpoždění relapsu schizofrenie
Účinnost přípravku XEPLION při udržování kontroly symptomů a oddálení relapsu schizofrenie byla stanovena v dlouhodobější, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii s flexibilními dávkami zahrnující 849 nezletilých dospělých subjektů, které splňovaly kritéria DSM-IV pro schizofrenii. Tato studie zahrnovala otevřenou akutní léčbu a stabilizační fázi 33 týdnů, placebem kontrolovanou dvojitě zaslepenou randomizační fázi k pozorování případného relapsu a otevřené prodloužené období 52 týdnů. V této studii zahrnovaly dávky přípravku XEPLION 25, 50, 75 a 100 mg podávané měsíčně; dávka 75 mg byla povolena pouze v 52týdenním otevřeném prodlouženém období. Subjekty zpočátku dostávaly flexibilní dávky (25–100 mg) přípravku XEPLION během 9týdenního přechodného období, po kterém následovalo 24týdenní udržovací období, kdy bylo u subjektů požadováno skóre PANSS ≤ 75. Úpravy dávky byly povoleny pouze v prvním 12 týdnů udržovacího období. Celkem 410 stabilizovaných pacientů bylo randomizováno k XEPLION (medián trvání 171 dní [rozmezí 1 den až 407 dní]) nebo k placebu (medián trvání 105 dní [rozmezí 8 dnů až 441 dnů]), dokud nedošlo k relapsu. Příznaky schizofrenie v dvojitě zaslepená fáze proměnného trvání. Z důvodu účinnosti byla studie předčasně ukončena, protože byla pozorována podstatně delší doba do relapsu (str
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem XEPLION u všech podskupin pediatrické populace se schizofrenií. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce a distribuce
Paliperidon palmitát je proléčivo esteru palmitátu paliperidonu. Vzhledem ke své extrémně nízké rozpustnosti ve vodě se paliperidon palmitát po intramuskulární injekci pomalu rozpouští, poté je hydrolyzován na paliperidon a absorbován do systémového oběhu. Po jednorázové intramuskulární dávce plazmatické koncentrace paliperidonu postupně stoupají a dosahují maximálních plazmatických koncentrací při mediánu T 13 dnů. Uvolňování účinné látky začíná již 1. den a přetrvává po dobu nejméně 4 měsíců.
Po intramuskulární injekci jednotlivých dávek (25-150 mg) do deltového svalu byla v průměru pozorována o 28% vyšší Cmax ve srovnání s injekcí do hýždí. Dvě počáteční intramuskulární deltoidní injekce 150 mg 1. den a 100 mg 8. den pomáhají rychle dosáhnout terapeutických koncentrací. Profil uvolňování a dávkovací režim přípravku XEPLION vedou k trvalým terapeutickým koncentracím. Celková expozice paliperidonu po podání přípravku XEPLION byla úměrná dávce v rozmezí dávek 25–150 mg a nižší než úměrná dávce pro C u dávek přesahujících 50 mg. Poměr vrchol: minimální průměrný ustálený stav pro dávku XEPLION 100 mg bylo 1,8 po podání do hýždí a 2,2 po podání do deltoidu. Rozsah dávek 25-150 mg se pohyboval od 25 do 49 dnů.
Absolutní biologická dostupnost paliperidon palmitátu po podání přípravku XEPLION je 100%.
Po podání paliperidon palmitátu dochází k vzájemné konverzi (+) a (-) enantiomerů paliperidonu, přičemž poměr AUC (+) / (-) je přibližně 1,6-1,8.
Vazba racemického paliperidonu na plazmatické bílkoviny je 74%.
Biotransformace a eliminace
Po jednom týdnu po podání jedné perorální 1 mg dávky 14C-paliperidonu s okamžitým uvolňováním bylo 59% dávky vyloučeno v nezměněné formě močí, což ukazuje, že paliperidon není extenzivně metabolizován v játrech. Přibližně 80% podaného radioaktivita byla získána v moči a 11% ve stolici. In vivo Byly identifikovány čtyři metabolické cesty, z nichž žádná nepředstavovala více než 6,5% dávky: dealkylace, hydroxylace, dehydrogenace a benzisoxazolové štěpení. Ačkoli studie in vitro naznačují roli CYP2D6 a CYP3A4 v metabolismu paliperidonu, neexistuje žádný důkaz in vivo že tyto isoenzymy hrají významnou roli v metabolismu paliperidonu. Populační farmakokinetické analýzy naznačují, že není zřejmý rozdíl ve zjevné clearance paliperidonu po podání perorálního paliperidonu mezi extenzivními a pomalými metabolizátory substrátů CYP2D6. Studie in vitro mikrosomy na lidských játrech prokázaly, že paliperidon podstatně neinhibuje metabolismus léčivých přípravků metabolizovaných izoenzymy cytochromu P450, včetně CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP3A5.
Studie in vitro prokázali, že paliperidon je substrátem P-gp a slabým inhibitorem P-gp při vysokých koncentracích. Nejsou k dispozici žádné údaje in vivo a klinický význam není znám.
Injekce paliperidon palmitátu s prodlouženým uvolňováním oproti paliperidonu s perorálním uvolňováním prodloužené
XEPLION byl vyvinut k uvolňování paliperidonu po dobu jednoho měsíce, zatímco orální paliperidon s prodlouženým uvolňováním je podáván denně. Režim počáteční fáze pro XEPLION (150 mg / 100 mg v deltovém svalu v den 1 / den 8) byl vyvinut tak, aby rychle dosáhl koncentrace paliperidonu při ustálený stav na začátku terapie bez použití jakýchkoli orálních doplňků.
Obecně byly celkové plazmatické hladiny počáteční fáze s přípravkem XEPLION v rozmezí expozice pozorovaném u 6-12 mg perorálního paliperidonu s prodlouženým uvolňováním. Použití režimu počáteční fáze XEPLION umožnilo pacientům zůstat v tomto 6-12 mg perorálním expozičním okně s prodlouženým uvolňováním paliperidonu i v nízkých koncentracích dny před podáním dávky (8. den a 36. den). Vzhledem k rozdílu v mediánu farmakokinetických profilů mezi u těchto dvou léčiv, je třeba věnovat náležitou pozornost přímému srovnání jejich farmakokinetických vlastností.
Jaterní nedostatečnost
Paliperidon není extenzivně metabolizován v játrech. Přestože přípravek XEPLION nebyl studován u pacientů s poruchou funkce jater, u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky. Ve studii s perorálním paliperidonem u subjektů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Plugh třída B) byly plazmatické koncentrace volného paliperidonu podobné jako u zdravých subjektů. Nebyly provedeny žádné studie s paliperidonem u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.
Selhání ledvin
U jedinců s různým stupněm funkce ledvin byla studována dispozice jednorázové perorální dávky paliperidonu 3 mg tablety s prodlouženým uvolňováním. Eliminace paliperidonu se snižovala s tím, jak se odhadovaná clearance kreatininu snižovala. Celková clearance paliperidonu byla u subjektů s mírnou poruchou funkce ledvin snížena v průměru o 32% (CrCl = 50 až
Senioři
Nedoporučuje se žádná úprava dávky pouze na základě věku. Může však být nutná úprava dávky z důvodu snížení clearance kreatininu souvisejícího s věkem (viz Porucha funkce ledvin výše a bod 4.2).
Hmotnost
Farmakokinetické studie s paliperidon palmitátem ukázaly někdy nižší (10-20%) plazmatické koncentrace paliperidonu u pacientů s nadváhou nebo obezitou než u pacientů s normální hmotností (viz bod 4.2).
Závod
Populační farmakokinetické analýzy údajů ze studií s perorálním paliperidonem neodhalily žádné rozdíly ve farmakokinetice paliperidonu související s rasou po podání přípravku XEPLION.
Sex
Mezi pacienty mužského a ženského pohlaví nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly.
Kouř
Na základě studií in vitro prováděný pomocí lidských jaterních enzymů, paliperidon není substrátem pro CYP1A2; neočekává se, že by kouření mělo jakýkoli vliv na farmakokinetiku paliperidonu. Populační farmakokinetická analýza údajů s paliperidonem ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním prokázala mírně nižší expozici paliperidonu u kuřáků než u nekuřáků. Je však nepravděpodobné, že by tento rozdíl byl klinicky relevantní. Kouření nebylo hodnoceno pro XEPLION.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie toxicity po opakovaném podávání intramuskulárně injekčně podávaného paliperidon palmitátu a perorálně podávaného paliperidonu u potkanů a psů prokázaly především farmakologické účinky, jako je sedace a účinky zprostředkované prolaktinem na mléčné a pohlavní žlázy. U zvířat léčených paliperidon palmitátem byla zaznamenána zánětlivá reakce v místě intramuskulární injekce. Občas se vytvořil absces.
V reprodukčních studiích na potkanech s perorálním risperidonem, který je u potkanů a lidí značně přeměněn na paliperidon, byly zaznamenány nežádoucí účinky na porodní hmotnost a přežití potomků. Po intramuskulárním podání paliperidon palmitátu březím potkanům nebyla pozorována žádná embryotoxicita ani malformace až do nejvyšší dávky (160 mg / kg / den), což odpovídá 4,1násobku úrovně expozice člověka při maximální doporučené dávce 150 mg. Ostatní antagonisté dopaminu, pokud podávané březím zvířatům, mělo u potomků nežádoucí účinky na učení a motorický vývoj.
Paliperidon palmitát a paliperidon nebyly genotoxické. Ve studiích perorální kancerogenity risperidonu u potkanů a myší bylo zjištěno zvýšení adenomů hypofýzy (u myší), endokrinních adenomů pankreatu (u potkanů) a adenomů mléčné žlázy (u obou druhů). Karcinogenní potenciál intramuskulárně injikovaného paliperidon palmitátu byl hodnocen u potkanů. U samic potkanů došlo k statisticky významnému nárůstu adenokarcinomů mléčné žlázy při dávkách 10, 30 a 60 mg / kg / měsíc. Statisticky významný nárůst adenomů a karcinomů mléčné žlázy byl prokázán u mužů při dávkách 30 a 60 mg / kg / měsíc, což představuje 1,2 a 2,2násobek úrovně expozice při maximální doporučené dávce pro člověka 150 mg. Tyto nádory mohou souviset s prodlouženým dopaminem Antagonismus receptoru D2 a hyperprolaktinémie. Relevance těchto nálezů nádorů u hlodavců z hlediska rizika pro člověka není známa.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Polysorbát 20
Polyethylenglykol 4000
Monohydrát kyseliny citronové
Bezvodý hydrogenfosforečnan sodný
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Předplněná injekční stříkačka (kopolymer s cyklickým olefinem) se zarážkou pístu, křídla rukojeti injekční stříkačky a uzavíracím víčkem (bromobutylová guma) s bezpečnostní jehlou 22G, 1 ½ palce (0,72 mm x 38,1 mm) a bezpečnostní jehlou 23 G, 1 palec (0,64) mm x 25,4 mm).
Obal:
Balení obsahuje 1 předplněnou injekční stříkačku a 2 jehly
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpady z tohoto přípravku musí být zlikvidovány v souladu s místními předpisy
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Belgie.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/11/672/004
041004045
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
04.03.2011
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE, březen 2015
.jpg)
