Aktivní složky: Tolterodina
Tolterodin 2 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Tolterodine 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
Proč se používá Tolterodina - generický lék? K čemu to je?
Léčivou látkou v přípravku Tolterodine je tolterodin. Tolterodin patří do třídy léčivých přípravků zvaných antimuskarinika.
Tolterodin se používá k léčbě symptomů syndromu hyperaktivního močového měchýře. Pokud máte hyperaktivní močový měchýř, stane se vám to
- neschopnost kontrolovat emise moči
- muset spěchat na toaletu bez varování a / nebo často chodit na toaletu.
Kontraindikace Kdy by Tolterodina neměla být použita - generikum
Neužívejte Tolterodine, pokud:
- jste alergický / á (přecitlivělý / á) na tolterodin nebo na kteroukoli další složku přípravku Tolterodine (seznam pomocných látek viz bod 6)
- neschopnost močit (zadržování moči)
- máte nekontrolovaný glaukom s ostrým úhlem (vysoký nitrooční tlak se ztrátou zraku, který není řádně léčen)
- trpíte myasthenia gravis (nadměrná svalová slabost)
- trpíte těžkou ulcerózní kolitidou (ulcerací a zánětem tlustého střeva)
- trpí závažným toxickým megakolonem (akutní dilatací tlustého střeva).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Tolterodina - generikum
Zvláštní opatrnosti při použití Tolterodina DOC je zapotřebí:
- jestliže máte potíže s močením a / nebo máte snížený průtok moči
- jestliže máte gastrointestinální onemocnění, které ovlivňuje průchod a / nebo trávení jídla
- jestliže máte problémy s ledvinami (selhání ledvin).
- jestliže máte problémy s játry
- pokud máte neurologické onemocnění, které ovlivňuje krevní tlak, střeva nebo sexuální funkce (jakákoli neuropatie autonomního nervového systému)
- pokud máte „hiátovou kýlu (“ kýlu břišního orgánu)
- jestliže máte někdy sníženou pohyblivost střev nebo trpíte těžkou zácpou (snížená pohyblivost gastrointestinálního traktu)
- pokud máte srdeční potíže, jako například:
- abnormální sledování srdce (EKG)
- pomalá srdeční frekvence (bradykardie)
- relevantní již existující srdeční stavy, jako jsou: kardiomyopatie (slabý srdeční sval), ischemie myokardu (snížený průtok krve do srdce), arytmie (nepravidelný srdeční tep) a srdeční selhání
- jestliže máte v krvi abnormálně nízké hladiny draslíku (hypokalémie), vápníku (hypokalcemie) nebo hořčíku (hypomagnezémie).
Jedna dávka obsahuje přibližně 67,2 mg laktózy (33,6 mg glukózy a 33,6 mg galaktózy). To je třeba vzít v úvahu u pacientů s diabetes mellitus.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,00404 mmol (nebo 0,092988 mg) sodíku v jedné dávce. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Pokud si myslíte, že se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se před užitím přípravku Tolterodine se svým lékařem nebo lékárníkem.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek tolterodinu - generického léku
Informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval jiné léky, a to i bez lékařského předpisu.
Tolterodin, účinná látka v přípravku Tolterodine, může interagovat s jinými léky.
Použití tolterodinu se nedoporučuje u:
- některá antibiotika (obsahující např. erythromycin, klarithromycin)
- léky používané k léčbě houbových infekcí (obsahující např. ketokonazol, itrakonazol)
- léky používané k léčbě HIV.
Tolterodin by měl být používán s opatrností společně s:
- léky ovlivňující průchod potravy (obsahující např. metoklopramid a cisaprid)
- léky k léčbě nepravidelného srdečního tepu (obsahující např. amiodaron, sotalol, chinidin, prokainamid, jiné léky s podobným mechanismem účinku jako tolterodin (antimuskarinické vlastnosti) nebo léky s opačným mechanismem účinku než tolterodin (cholinergní vlastnosti) snížená pohyblivost žaludku způsobená antimuskariniky může ovlivnit vstřebávání jiných léků. Pokud si nejste jisti, zeptejte se svého lékaře.
Užívání Tolterodinu s jídlem a pitím
Tolterodin lze užívat před jídlem, během jídla a po jídle.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nepoužívejte Tolterodine, pokud jste těhotná. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud jste těhotná, myslíte si, že jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
Čas krmení
Není známo, zda se tolterodin, účinná látka přípravku Tolterodine, vylučuje do mateřského mléka. Kojení při užívání přípravku Tolterodine se nedoporučuje.
Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tolterodin vám může způsobit závratě, únavu nebo zhoršené vidění. Pokud se vám to stane, neřiďte vozidla ani neobsluhujte stroje.
Důležité informace o některých složkách přípravku Tolterodine
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávkování a způsob použití Jak používat Tolterodina - generikum: Dávkování
Dávkování:
Vždy užívejte přípravek Tolterodine Accord přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jisti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou pouze k perorálnímu podání a polykají se celé.
Tobolky nežvýkejte.
Dospělí:
Obvyklá dávka je jedna 4 mg tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním denně.
Pacienti s problémy s játry nebo ledvinami:
U pacientů s problémy s játry nebo ledvinami může lékař snížit dávku na 2 mg tolterodinu denně.
Děti:
Tolterodin se nedoporučuje pro děti.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Tolterodine
Pokud zapomenete užít dávku v obvyklou dobu, vezměte si ji hned, jakmile si vzpomenete, pokud se však již blíží čas na další dávku. V takovém případě vynechejte zapomenutou dávku a dodržujte normální léčebný režim.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Jestliže jste přestal (a) užívat Tolterodine
Váš lékař vám řekne, jak dlouho by měla léčba přípravkem Tolterodine trvat. Nepřerušujte léčbu dříve, protože nezaznamenáte okamžitý účinek. Váš močový měchýř potřebuje určitý čas na úpravu. Dokončete průběh tobolek s prodlouženým uvolňováním, které vám lékař předepsal. Pokud do té doby nezaznamenáte žádný účinek, sdělte to svému lékaři.
Přínos léčby by měl být znovu posouzen po 2 až 3 měsících. Pokud uvažujete o ukončení léčby, vždy se poraďte se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se užívání přípravku Tolterodine, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho Tolterodinu - generický lék
Pokud vy nebo někdo jiný užije příliš mnoho tobolek s prodlouženým uvolňováním, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka. Příznaky předávkování zahrnují halucinace, vzrušení, rychlejší srdeční frekvenci, rozšířené zornice a neschopnost normálně močit a dýchat.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky tolterodinu - generického léku
Podobně jako všechny léky, může mít i Tolterodine nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Okamžitě navštivte svého lékaře nebo pohotovostní oddělení nejbližší nemocnice, pokud se u vás objeví některý z příznaků angioedému, jako například:
- otok obličeje, jazyka nebo hltanu
- potíže s polykáním
- kopřivka a potíže s dýcháním.
Také byste měli kontaktovat svého lékaře, pokud se u vás objeví příznaky reakce přecitlivělosti (například svědění, vyrážka, kopřivka, potíže s dýcháním). To není běžné (vyskytuje se u méně než 1 ze 100 pacientů).
Okamžitě navštivte svého lékaře nebo pohotovostní oddělení nejbližší nemocnice, pokud zaznamenáte některý z následujících příznaků:
- bolest na hrudi, potíže s dýcháním nebo únava (i v klidu), potíže s dýcháním v noci, otoky nohou.
Mohou to být příznaky srdečního selhání. To není běžné (vyskytuje se u méně než 1 ze 100 pacientů).
Během léčby tolterodinem byly s uvedenou frekvencí pozorovány následující nežádoucí účinky.
Velmi časté nežádoucí účinky (vyskytující se u více než 1 z 10 pacientů) jsou:
- Suchá ústa
Časté nežádoucí účinky (vyskytující se u méně než 1 z 10 pacientů) jsou:
- Zánět vedlejších nosních dutin
- Závrať
- Ospalost
- Bolest hlavy
- Suché oči
- Rozmazané vidění
- Trávicí potíže (dyspepsie)
- Zácpa
- Bolest břicha
- Nadměrné množství vzduchu nebo plynu v žaludku a střevech
- Bolest nebo potíže s močením
- Průjem
- Zadržování tekutin, které způsobuje otoky (například v kotnících)
- Únava
Méně časté nežádoucí účinky (vyskytující se u méně než 1 ze 100 pacientů) jsou:
- Alergické reakce
- Srdeční selhání
- Nervozita
- Nepravidelný srdeční tep
- Bušení srdce
- Bolest na hrudi
- Neschopnost vyprázdnit močový měchýř
- Brnění v rukou a nohou
- Závrať
- Porucha paměti
Mezi další hlášené reakce patří závažné alergické reakce, zmatenost, halucinace, zrychlený srdeční tep, zrudnutí kůže, pálení žáhy, zvracení, angioedém, suchá kůže a dezorientace. Byly také hlášeny zhoršení symptomů demence u pacientů léčených pro demenci.
Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte Tolterodine mimo dosah a dohled dětí.
Tolterodin nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku / krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
HDPE lahvička: doba použitelnosti po prvním otevření je 200 dní.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Jiná informace
Co TOLTERODINE DOC
Léčivou látkou v Tolterodine 2 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním je 2 mg tolterodinum tartras, což odpovídá 1,37 mg tolterodinu.
Léčivou látkou v Tolterodine 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním je 4 mg tolterodinum tartras, což odpovídá 2,74 mg tolterodinu.
Dalšími složkami jsou: monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, polyvinylacetát, povidon, oxid křemičitý, laurylsulfát sodný, dokusát sodný, stearát hořečnatý, hydroxypropylmethylcelulóza.
Složení tobolky: indigokarmínová červeň (E132), chinolinová žluť (pouze v 2 mg) (E104), oxid titaničitý (E171), želatina.
Potah tablety uvnitř: ethylcelulóza, triethylcitrát, kopolymer kyseliny methakrylové a ethylakrylátu, 1,2 -propylenglykol.
Jak Tolterodine vypadá a obsah balení
Tolterodin jsou tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním pro jednu denní dávku.
Tolterodine 2 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou neprůhledné zeleno-neprůhledné zelené.
Tolterodine 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou neprůhledné modré - neprůhledné modré.
Tolterodin 2 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici v následujících velikostech balení:
- 14, 28, 30, 50, 84, 100 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním v blistrech
- 30, 100 a 200 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním v HDPE lahvičce.
Tolterodine 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici v následujících velikostech balení:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním v blistrech
- 30, 100 a 200 tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním v HDPE lahvičce
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TOLTERODINA DOC 2 - 4 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje: tolterodini tartras 2 mg, což odpovídá 1,37 mg tolterodinu.
Jedna tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje: tolterodinum tartras 4 mg, což odpovídá 2,74 mg tolterodinu.
Jedna 2mg tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 32,704 - 34,496 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 4mg tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje 65,408 - 68,992 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním.
TOLTERODINE DOC 2 mg: neprůhledná zelená až neprůhledná zelená tvrdá želatinová tobolka, velikost 1, obsahující 2 bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.
Tolterodin 4 mg: neprůhledné modré až neprůhledné modré tvrdé želatinové tobolky, velikost 1, obsahující 4 bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Tolterodin je indikován k symptomatické léčbě urgentní inkontinence a / nebo zvýšené frekvence močení a naléhavosti u pacientů se syndromem hyperaktivního močového měchýře.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dospělí (včetně starších pacientů) :
Doporučená dávka je 4 mg jednou denně, s výjimkou pacientů s poruchou funkce jater nebo těžkou poruchou funkce ledvin (GFR ≤ 30 ml / min), u nichž je doporučená dávka 2 mg jednou denně (viz body 4.4 a 5.2). V případě obtížných vedlejších účinků lze dávku snížit ze 4 mg na 2 mg jednou denně.
Tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním lze užívat s jídlem nebo bez jídla a polykají se celé.
Účinek léčby by měl být přehodnocen po 2–3 měsících (viz bod 5.1).
Dětští pacienti :
Účinnost tolterodinu u dětí nebyla prokázána (viz bod 5.1), proto se tolterodin u dětí nedoporučuje.
04.3 Kontraindikace
Tolterodin je kontraindikován u pacientů s:
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
- Zadržování moči
- Nekontrolovaný glaukom s úzkým úhlem
- Myasthenia gravis
- Těžká ulcerózní kolitida
- Toxický megakolon.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Tolterodin by měl být používán s opatrností u pacientů s:
- Významná obstrukce hrdla močového měchýře s rizikem retence moči
- Obstrukční gastrointestinální poruchy, např. pylorická stenóza
- Porucha funkce ledvin (viz body 4.2 a 5.2)
- Onemocnění jater (viz body 4.2 a 5.2)
- Neuropatie postihující autonomní nervový systém
- Hiátová kýla
- Riziko snížení gastrointestinální motility.
Bylo pozorováno podávání více denních dávek tolterodinu s okamžitým uvolňováním 4 mg (terapeutické) a 8 mg (supratherapeutické) s prodloužením QTc intervalu (viz bod 5.1) .Klinický význam těchto údajů není jasný a závisí na riziku faktory a predispozice jednotlivého pacienta.
Tolterodin by měl být používán s opatrností u pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení QT, včetně:
- Prodloužení vrozeného nebo získaného a dokumentovaného QT
- Poruchy elektrolytů, jako je hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcemie
- Bradykardie
- již existující závažné koronární onemocnění srdce (kardiomyopatie, ischemie myokardu, arytmie, městnavé srdeční selhání)
- Souběžné podávání léků, které prodlužují QT interval, včetně antiarytmik třídy 1A (např. Chinidin, prokainamid) a třídy III (např. Amiodaron, sotalol).
To platí zejména při užívání silného inhibitoru CYP3A4 (viz bod 5.1). Je třeba se vyvarovat současné léčby silnými inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5 Interakce).
Stejně jako u všech ostatních způsobů léčby symptomů naléhavosti moči nebo urgentní inkontinence je třeba před léčbou zvážit možné organické příčiny naléhavosti a frekvence.
Tento přípravek obsahuje přibližně 67,2 mg laktózy (33,6 mg glukózy a 33,6 mg galaktózy) v jedné dávce. To je třeba vzít v úvahu u pacientů s diabetes mellitus. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje 0,00404 mmol (nebo 0,092988 mg) sodíku v jedné dávce. To by měli vzít v úvahu pacienti na dietě s nízkým obsahem sodíku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
U pacientů se špatným metabolismem CYP2D6 se souběžná systémová léčba silnými inhibitory CYP3A4, jako jsou makrolidová antibiotika (erythromycin a klarithromycin), antimykotika (ketokonazol a itrakonazol) a inhibitory proteáz, nedoporučuje kvůli zvýšeným koncentracím v séru. Tolterodin s (následným) rizikem předávkování (viz bod 4.4).
Souběžná léčba jinými léky, které mají antimuskarinové vlastnosti, může mít za následek výraznější terapeutické účinky a nežádoucí účinky. Terapeutický účinek tolterodinu může být naopak snížen po souběžné léčbě agonisty cholinergních muskarinových receptorů Snížení motility žaludku způsobené antimuskariniky může ovlivnit absorpci jiných léků.
Účinek prokinetických léčiv, jako je metoklopramid a cisaprid, může být snížen tolterodinem.
Souběžná léčba fluoxetinem (silným inhibitorem CYP2D6) nevede ke klinicky významné interakci, protože tolterodin a jeho metabolit závislý na CYP2D6, 5-hydroxymethyl tolterodin, jsou ekvivalentní.
Studie lékových interakcí neprokázaly žádné interakce s warfarinem nebo kombinovanými perorálními kontraceptivy (ethinylestradiol / levonorgestrel).
Klinická studie ukázala, že tolterodin není metabolickým inhibitorem CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 nebo 1A2. Při podávání v kombinaci s tolterodinem se proto neočekává zvýšení plazmatických hladin léčiv metabolizovaných těmito izoenzymy.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání tolterodinu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly účinky na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3) .Potenciální riziko pro člověka není známo.
Proto se tolterodin během těhotenství nedoporučuje.
Čas krmení
Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování tolterodinu do mateřského mléka.
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje ze studií fertility.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Protože tento léčivý přípravek může způsobovat poruchy ubytování a ovlivňovat reakční dobu, může být nepříznivě ovlivněna schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
S ohledem na své farmakologické vlastnosti může tolterodin způsobit mírné až střední antimuskarinové účinky, jako je sucho v ústech, dyspepsie a suché oči.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100a
Níže uvedená tabulka ukazuje údaje získané z klinických studií prováděných s tolterodinem a z farmakovigilance. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem byla sucho v ústech, které se vyskytlo u 23,4% pacientů léčených tolterodinem s prodlouženým uvolňováním a u 7,7% pacientů léčených placebem.
Po zahájení léčby tolterodinem byly u pacientů užívajících inhibitory cholinesterázy k léčbě demence hlášeny zhoršující se příznaky demence (např. Zmatenost, dezorientace, halucinace).
Pediatrická populace
Ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných pediatrických studiích fáze III zahrnujících 710 pediatrických pacientů po dobu 12 týdnů byl podíl pacientů s infekcí močových cest, průjmem a abnormálním chováním vyšší u pacientů léčených tolterodinem než u pacientů léčených placebem. (infekce močových cest: tolterodin 6,8%, placebo 3,6%; průjem: tolterodin 3,3%, placebo 0,9%; abnormální chování: tolterodin 1,6%, placebo 0,4%(viz bod 5.1)
04.9 Předávkování
Nejvyšší dávka tolterodin tartrátu podávaná jako jednorázová dávka zdravým dobrovolníkům ve formě s okamžitým uvolňováním byla 12,8 mg. Nejzávažnějšími pozorovanými nežádoucími účinky byly poruchy ubytování a potíže s močením.
V případě předávkování proveďte výplach žaludku a podejte aktivní uhlí.
Léčte příznaky následujícím způsobem:
- Silné centrální anticholinergní účinky (např. Halucinace, silné vzrušení): podejte fyzostigmin.
- Křeče nebo výrazná excitace: podejte benzodiazepiny.
- Respirační insuficience: poskytněte umělé dýchání.
- Tachykardie: správa? - Blokátory.
- Retence moči: použití katétru.
- Mydriáza: podávejte pilokarpinové oční kapky a / nebo držte pacienta ve tmě.
Prodloužení QT intervalu bylo pozorováno při jednorázové denní dávce 8 mg tolterodinu s okamžitým uvolňováním (dvojnásobek doporučené denní dávky lékové formy s okamžitým uvolňováním a ekvivalentní trojnásobku maximální expozice lékové formy s prodlouženým uvolňováním) podávané v průběhu. 4 dny V případě předávkování tolterodinem by měla být použita standardní podpůrná opatření k řízení prodloužení QT intervalu.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: urogenitální systém a pohlavní hormony.
Farmakoterapeutická podskupina: močová spazmolytika.
ATC kód: G04B D07.
Tolterodin je specifický kompetitivní antagonista muskarinových receptorů, který in vivo vykazuje selektivitu pro močový měchýř vůči slinným žlázám. Jeden z metabolitů tolterodinu (5-hydroxymethylový derivát) vykazuje podobný farmakologický profil jako mateřská sloučenina. U extenzivních metabolizátorů tento metabolit významně přispívá k terapeutickému účinku tolterodinu (viz bod 5.2).
Účinky léčby lze očekávat do 4 týdnů.
V programu fáze III bylo primárním cílovým parametrem snížení počtu epizod inkontinence za týden a sekundárními cílovými parametry bylo snížení počtu mikcí za 24 hodin a zvýšení průměrného objemu moči za mikci. Tyto parametry jsou uvedeny v tabulce níže.
Účinky léčby tolterodinem 4 mg s prodlouženým uvolňováním jednou denně po 12 týdnech ve srovnání s placebem. Absolutní a procentuální změny oproti výchozím hodnotám. Rozdíl v léčbě tolterodin vs. placebo: průměrná změna odhadovaná podle metody nejmenších čtverců a 95% intervalu spolehlivosti.
* 97,5% interval spolehlivosti podle Bonferroni
Po 12 týdnech léčby 23,8% (121/507) ve skupině s tolterodinem s prodlouženým uvolňováním a 15,7% (80/508) ve skupině s placebem uvedlo, že subjektivně měli malé nebo žádné problémy s močovým měchýřem.
Účinky tolterodinu byly hodnoceny u pacientů podstupujících vyšetření pro základní urodynamické hodnocení, kteří byli po výsledku urodynamických testů zařazeni do pozitivních urodynamických (motorická naléhavost) nebo negativních urodynamických (smyslová naléhavost) skupin. V každé skupině byli pacienti randomizováni k podávání tolterodinu i placeba. Studie nepřinesla přesvědčivé důkazy o tom, že by tolterodin měl jakýkoli účinek na placebo u pacientů se senzorickou naléhavostí.
Klinické účinky tolterodinu na QT interval i jsou založeny na EKG získaných od více než 600 léčených pacientů, včetně starších pacientů a pacientů s preexistujícím kardiovaskulárním onemocněním.
Účinek tolterodinu na prodloužení QT byl dále zkoumán na 48 zdravých dobrovolnících (muži a ženy) ve věku 18-55 let. Subjektům byla podána dávka 2 mg nabídka a 4 mg nabídka tolterodinu ve formulaci s okamžitým uvolňováním. Výsledky (opravené podle vzorce Fridericia) při maximálních koncentracích tolterodinu (1 hodina) ukázaly průměrné zvýšení intervalu QTc o 5,0 respektive 11,8 ms pro dávky 2 mg tolterodinu. nabídka a 4 mg nabídka a 19,3 ms pro mofloxacin (400 mg) použitý jako kontrolní léčivo. Farmakokinetický / farmakodynamický model ukázal, že QTc interval je zvýšen u pomalých metabolizátorů (bez CYP2D6) léčených tolterodinem 2 mg nabídka srovnatelné s těmi, které byly pozorovány u rychlých metabolizátorů léčených 4 mg nabídka. Při obou dávkách tolterodinu nepřekročil žádný subjekt, bez ohledu na metabolický profil, 500 ms absolutní hodnoty QTcF nebo nevykazoval změny oproti výchozím hodnotám 60 ms. Tyto změny jsou považovány za zvláště významné prahové hodnoty. Dávka 4 mg nabídka odpovídá maximální expozici (Cmax), která se rovná trojnásobku expozice dosažené při nejvyšší terapeutické dávce kapslí tolterodinu s prodlouženým uvolňováním.
Pediatrická populace
Účinnost v pediatrické populaci nebyla prokázána. Byly provedeny dvě 12týdenní randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované pediatrické studie fáze III s kapslemi tolterodinu s prodlouženým uvolňováním. Bylo studováno 710 pediatrických pacientů (486 léčených). S tolterodinem a 224 léčeni placebem) ve věku 5 až 10 let se zvýšenou frekvencí močení a naléhavostí močení.
V obou studiích nebyla mezi oběma skupinami pozorována žádná významná změna oproti výchozím hodnotám v celkovém počtu epizod inkontinence / týden (viz bod 4.8).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti specifické pro tuto formulaci: Tolterodinové tobolky s prodlouženým uvolňováním mají za následek pomalejší absorpci tolterodinu než tablety s okamžitým uvolňováním. Výsledkem je, že maximální sérové koncentrace jsou pozorovány 4 (2-6) hodin po podání tobolek. Zjevný poločas tolterodinu podávaného ve formě tobolek je přibližně 6 hodin u rychlých metabolizátorů a přibližně 10 hodin u pomalých metabolizátorů (s nedostatkem CYP2D6).
Po podání tobolek je ustálených koncentrací dosaženo do 4 dnů.
Na biologickou dostupnost tobolek nemá jídlo vliv.
Vstřebávání: Po orálním podání prochází tolterodin metabolizmem prvního průchodu játry katalyzovaný CYP2D6, což vede k tvorbě 5-hydroxymethyl metabolitu, hlavního farmakologicky ekvipotentního metabolitu.
Absolutní biologická dostupnost tolterodinu je 17% u rychlých metabolizátorů a 65% u pomalých metabolizátorů (nedostatek CYP2D6).
Rozdělení: Tolterodin a 5-hydroxymethyl metabolit se vážou hlavně na orosomukosid.
Nevázané frakce jsou 3,7%, respektive 36%. Distribuční objem tolterodinu je 113 litrů.
Odstranění: Tolterodin je po perorálním podání extenzivně metabolizován v játrech.
Primární metabolická cesta je zprostředkována polymorfním enzymem CYP2D6 a vede k tvorbě 5-hydroxymethyl metabolitu. Další metabolismus vede k tvorbě metabolitů kyseliny 5-karboxylové a N-dealkylované kyseliny 5-karboxylové, které tvoří 51% respektive 29% metabolitů nalezených v moči. Část (asi 7%) populace má deficit aktivity CYP2D6. Profil metabolismu identifikovaný u těchto pacientů (se špatnou metabolickou kapacitou) je dealkylace prostřednictvím enzymů CYP3A4 na dealkylovaný N-tolterodin, což nezpůsobuje klinické účinky.
Zbývající část populace tvoří rychlí metabolizátoři. U extenzivních metabolizátorů je systémová clearance tolterodinu v séru přibližně 30 l / hod. U pacientů se špatnou metabolickou kapacitou vede snížená clearance k významně zvýšeným koncentracím tolterodinu v séru (přibližně 7krát) a jsou stanoveny neurčitelné koncentrace 5-hydroxymethyl metabolitu.
5-hydroxymethyl metabolit je farmakologicky aktivní a ekvipotentní s ohledem na tolterodin.
Vzhledem k rozdílům ve vazebných charakteristikách tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolitu na bílkoviny je expozice (AUC) volného tolterodinu u pacientů se špatnou metabolickou kapacitou podobná expozici kombinovaného volného tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolitu u pacientů s aktivitou CYP2D6 při podávání ve stejné dávce Bezpečnost, snášenlivost a klinická odpověď jsou podobné bez ohledu na fenotyp.
Vylučování radioaktivity po podání [14C] -tolterodinu je přibližně 77% močí a 17% stolicí. Méně než 1% dávky se vyloučí beze změny a přibližně 4% jako 5-hydroxymethylový metabolit.Karboxylovaný metabolit a odpovídající dealkylovaný metabolit představují přibližně 51%, respektive 29% obnovy moči.
V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater: U subjektů s cirhózou jater byla zjištěna přibližně 2krát vyšší expozice volného tolterodinu a jeho 5-hydroxymethyl metabolitu (viz body 4.2 a 4.4).
Porucha funkce ledvin: Průměrná expozice volného tolterodinu a jeho metabolitu 5-hydroxymethylu se u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin [clearance inulinu (GFR) ≤ 30 ml / min] zdvojnásobuje.
U těchto pacientů byly plazmatické hladiny ostatních metabolitů výrazně zvýšeny (až 12krát).
Klinický význam zvýšené expozice těmto metabolitům není znám.
Nejsou k dispozici žádné údaje v případech mírné až středně závažné poruchy funkce ledvin (viz body 4.2 a 4.4).
Pediatrická populace
Expozice léčivé látky na dávku / mg je u dospělých a dospívajících podobná. Průměrná expozice účinné látky na dávku / mg je u dětí ve věku 5 až 10 let přibližně dvakrát vyšší než u dospělých (viz body 4.2 a 5.1)
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Klinicky významné účinky nebyly pozorovány ve studiích toxicity, mutagenity, karcinogenity a bezpečnosti, kromě těch, které souvisejí s farmakologickými účinky léčiva.
Studie reprodukční toxicity byly provedeny na myších a králících.
U myší nebyly žádné účinky tolterodinu na plodnost nebo reprodukční funkce.
Tolterodin vedl k embryonální úmrtnosti a malformacím plodu po plazmatické expozici (Cmax nebo AUC) 20krát nebo 7krát vyšší než u léčených mužů.
U králíků nebyly pozorovány žádné účinky na malformace, ale studie byly provedeny při hodnotách plazmatické expozice (Cmax nebo AUC), které byly 20 nebo 3krát vyšší než hodnoty očekávané u lidí.
Tolterodin, stejně jako jeho aktivní metabolity u lidí, prodlužuje trvání akčního potenciálu (90% repolarizace) v psích purkinjových vláknech (14-75násobek terapeutických hladin) a blokuje tok K + v kanálech hERG (klonovaný lidský ether- a-go-go související gen) (0,5-26,1násobek terapeutických úrovní).
Ve studiích prováděných na psech po podání tolterodinu a jeho aktivních lidských metabolitů (dávky 3,1 až 61,0krát vyšší než terapeutické hladiny) bylo pozorováno prodloužení QT intervalu.
Klinický význam tohoto účinku není znám.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy
Mikrokrystalická celulóza
Poly (vinylacetát)
Povidon
Oxid křemičitý
Laurylsulfát sodný
Docusát sodný
Stearát hořečnatý (E470b)
Hydroxypropylmethylcelulóza
Složení kapsle:
- Indigo červená (E132)
- Chinolinová žluť (pouze ve 2 mg) (E104)
- oxid titaničitý (E171)
- Želé
Povlak se skládá z:
- Ethylcelulóza
- triethylcitrát
- Kopolymer kyseliny methakrylové a ethylakrylátu
- 1,2-propylenglykol
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
2 roky.
HDPE lahvička: doba použitelnosti po otevření je 200 dní.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Kartonová krabice obsahující příslušný počet PVC / PE / PVDC hliníkových blistrů a příbalovou informaci.
Velikosti balení pro 2,0 mg tobolky:
blistry obsahující 14, 28, 30, 50, 84, 100 tobolek s prodlouženým uvolňováním
Velikosti balení pro 4,0 mg tobolky:
blistry po 7, 14, 28, 49, 84, 98 tobolkách s prodlouženým uvolňováním
Kartonová krabice obsahující neprůhlednou bílou HDPE lahvičku obsahující příslušný počet tobolek, se šroubovacím uzávěrem a příbalovou informací.
Balení po 30, 100, 200 kapslích.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny. Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milán - Itálie.
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AIC 040824017 / M - 2 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 14 tobolek v PVC / PE / PVDC -AL blistru
AIC 040824029 / M - 2 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 28 tobolek v PVC / PE / PVDC -AL blistru
AIC 040824031 / M - 2 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 84 tobolek v PVC / PE / PVDC -AL blistru
AIC 040824043 / M - 2 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 30 tobolek v HDPE lahvičce
AIC 040824056 / M - 2 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 100 tobolek v HDPE lahvičce
AIC 040824068 / M - 2 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 200 tobolek v HDPE lahvičce
AIC 040824070 / M - 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 7 tobolek v PVC / PE / PVDC -AL blistru
AIC 040824082 / M - 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 14 tobolek v PVC / PE / PVDC -AL blistru
AIC 040824094 / M - 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 28 tobolek v PVC / PE / PVDC -AL blistru
AIC 040824106 / M - 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 49 tobolek v PVC / PE / PVDC -AL blistru
AIC 040824118 / M - 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 84 tobolek v PVC / PE / PVDC -AL blistru
AIC 040824120 / M - 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 98 tobolek v PVC / PE / PVDC -AL blistru
AIC 040824132 / M - 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 30 tobolek v HDPE lahvičce
AIC 040824144 / M - 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 100 tobolek v HDPE lahvičce
AIC 040824157 / M - 4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 200 tobolek v HDPE lahvičce
AIC 040824169 / M - 2 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 30 tobolek v PVC / PE / PVDC -AL blistru
AIC 040824171 / M - 2 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 50 tobolek v PVC / PE / PVDC -AL blistru
AIC 040824183 / M - 2 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním - 100 tobolek v PVC / PE / PVDC -AL blistru
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Března 2013.
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Března 2013.