Účinné látky: aripiprazol
ABILIFY 5 mg tablety
Abilify příbalové informace jsou k dispozici pro balíčky:- ABILIFY 5 mg tablety
- ABILIFY 10 mg tablety
- ABILIFY 15 mg tablety
- ABILIFY 30 mg tablety
- ABILIFY 10 mg tablety dispergovatelné v ústech
- ABILIFY 15 mg tablety dispergovatelné v ústech
- ABILIFY 30 mg tablety dispergovatelné v ústech
- ABILIFY 1 mg / ml perorální roztok
- ABILIFY 7,5 mg / ml injekční roztok
Proč se přípravek Abilify používá? K čemu to je?
ABILIFY obsahuje léčivou látku aripiprazol a patří do skupiny léků nazývaných antipsychotika. Používá se k léčbě dospělých a mladistvých od 15 let, kteří mají onemocnění charakterizované příznaky, jako jsou sluch, vidění nebo vnímání věcí, které nejsou přítomny, podezřívavost, mylné přesvědčení, nesouvislá řeč a chování a zploštění emocí. Lidé s tímto stavem se mohou také cítit depresivní, vinní, úzkostní nebo napjatí.
ABILIFY se používá k léčbě dospělých a mladistvých od 13 let, kteří mají stav charakterizovaný příznaky, jako je pocit „vysoké“, příliš mnoho energie, nepotřebují spát než obvykle, mluví velmi rychle. „Let nápadů“ a někdy silná podrážděnost. Zabraňuje také tomuto stavu u dospělých, kteří reagovali na léčbu přípravkem ABILIFY.
Kontraindikace Kdy by Abilify neměl být používán
Neužívejte přípravek ABILIFY
- Jestliže jste alergický (á) na aripiprazol nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Abilify
Pokud trpíte přípravkem ABILIFY, poraďte se se svým lékařem
- Vysoká hladina cukru v krvi (charakterizovaná příznaky, jako je nadměrná žízeň, tvorba velkého množství moči, zvýšená chuť k jídlu a pocit únavy) nebo rodinná anamnéza diabetu
- Křeče
- Nepravidelné, nedobrovolné pohyby svalů, zejména obličeje
- Kardiovaskulární poruchy, rodinná anamnéza kardiovaskulárních poruch, mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat, abnormální krevní tlak
- Krevní sraženiny (krevní sraženiny v žilách) nebo rodinná anamnéza krevních sraženin, protože antipsychotika jsou spojována s krevními sraženinami
- Předchozí zkušenosti s nadměrným hazardem
Pokud si všimnete, že vaše váha přibývá, vyvíjíte neobvyklé pohyby, cítíte se ospalí, které narušuje vaše běžné denní činnosti, máte potíže s polykáním nebo máte alergické příznaky, sdělte to prosím svému lékaři.
Pokud jste starší pacient s demencí (ztráta paměti a dalších mentálních schopností), měli byste vy nebo váš ošetřující lékař sdělit svému lékaři, zda jste v minulosti prodělali cévní mozkovou příhodu nebo přechodný ischemický záchvat (TIA).).
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud uvažujete o sebepoškození. Během léčby aripiprazolem byly hlášeny sebevražedné myšlenky a chování.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud máte svalovou necitlivost nebo ztuhlost s vysokou horečkou, pocení, změněný duševní stav nebo velmi rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Děti a dospívající
ABILIFY by neměly používat děti a mladiství do 13 let.
Před užitím přípravku ABILIFY se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Abilify
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Léky snižující krevní tlak: ABILIFY může zvyšovat účinek léků používaných ke snižování krevního tlaku. Informujte svého lékaře, pokud užíváte lék k regulaci krevního tlaku.
Při užívání přípravku ABILIFY s jinými léky může být nutné změnit dávkování přípravku ABILIFY. Je důležité informovat svého lékaře, zejména pokud užíváte následující léky:
- Léky, které opravují srdeční rytmus
- Antidepresiva nebo byliny používané k léčbě deprese a úzkosti
- Antifungální látky
- Některé léky k léčbě infekce HIV
- Antikonvulziva používaná k léčbě epilepsie
Léky, které zvyšují hladinu serotoninu: triptany, tramadol, tryptofan, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) (jako paroxetin a fluoxetin), tricyklické látky (jako klomipramin, amitriptylin), petidin, třezalka tečkovaná (hypericum) a venlafaxin. Tyto léky zvyšují riziko nežádoucích účinků; pokud se u vás při užívání některého z těchto léků společně s přípravkem ABILIFY objeví neobvyklé příznaky, měli byste navštívit svého lékaře.
ABILIFY s jídlem, pitím a alkoholem
Přípravek ABILIFY lze užívat bez ohledu na jídlo. Při léčbě přípravkem ABILIFY je třeba se vyvarovat užívání alkoholu.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
U novorozenců, matek, které užívaly přípravek ABILIFY v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství), se mohou objevit následující příznaky: třes, svalová ztuhlost a / nebo slabost, ospalost, agitovanost, problémy s dýcháním a potíže s krmením. má některý z těchto příznaků, možná budete muset kontaktovat svého lékaře.
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud kojíte.
Pokud užíváte přípravek ABILIFY, neměla byste kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neveďte vozidlo ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje, dokud nevíte, jak na vás ABILIFY může působit.
ABILIFY obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léčivého přípravku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Abilify: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem
Doporučená dávka pro dospělé je 15 mg jednou denně. Váš lékař však může předepsat nižší nebo vyšší dávku až do maximální dávky 30 mg jednou denně.
Použití u dětí a dospívajících
Přípravek ABILIFY lze zahájit nižší dávkou pomocí perorálního (tekutého) roztoku. Dávku lze postupně zvyšovat na doporučenou dávku pro dospívající 10 mg jednou denně. Váš lékař však může předepsat nižší nebo vyšší dávku až do maximální dávky 30 mg jednou denně.
Pokud máte dojem, že účinek přípravku ABILIFY je příliš silný nebo příliš slabý, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Pokuste se užít tabletu ABILIFY každý den ve stejnou dobu. Nezáleží na tom, zda ji užíváte s jídlem nebo ne. Tabletu vždy zapijte vodou a spolkněte celou.
I když se cítíte dobře, neměňte ani nezastavujte denní dávku přípravku ABILIFY, aniž byste se nejprve poradili se svým lékařem.
Předávkování Co dělat, když jste se předávkovali přípravkem Abilify
Jestliže jste užil více přípravku ABILIFY, než jste měl
Pokud si uvědomíte, že jste užil více tablet ABILIFY, než vám doporučil lékař (nebo pokud někdo z vašich tablet ABILIFY užil někdo jiný), okamžitě kontaktujte svého lékaře. Pokud se nemůžete dostat k lékaři, jděte do nejbližší nemocnice a vezměte si balení s sebou
Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek ABILIFY
Pokud zapomenete dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete, ale neberte dvě ve stejný den.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Abilify
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí): nekontrolovatelné záškuby nebo trhavé pohyby, bolest hlavy, únava, nevolnost, zvracení, nepříjemný pocit v žaludku, zácpa, zvýšená tvorba slin, točení hlavy, potíže se spánkem, neklid, pocit úzkosti, ospalost, rozrušené a rozmazané vidění.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí): někteří lidé mohou pociťovat závrať, zvláště když vstávají z lehu nebo vsedě, nebo zrychlený srdeční rytmus nebo dvojité vidění. Někteří lidé mohou mít depresi. Někteří lidé mohou zaznamenat „změnu nebo zvýšení“ sexuálního zájmu. Od zahájení uvádění přípravku ABILIFY na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky, ale četnost jejich výskytu není známa (z dostupných údajů nelze určit):
Změny hladin některých krevních buněk neobvyklý srdeční tep, náhlá nevysvětlitelná smrt, srdeční záchvat; alergická reakce (např. otok úst, jazyka, obličeje a hrdla, svědění, vyrážka); vysoká hladina cukru v krvi, nástup nebo zhoršení cukrovky, ketoacidóza (ketony v krvi a moči) nebo kóma, nízká hladina sodíku v krvi; přírůstek hmotnosti, úbytek na váze, anorexie; nervozita, agitovanost, úzkost, nadměrné hazardní hry; myšlenky na sebevraždu, pokus o sebevraždu a sebevraždu; poruchy řeči, záchvaty, serotoninový syndrom (reakce, která může způsobit pocit velkého štěstí, ospalost, neobratnost, neklid, pocit opilosti, horečku, pocení nebo ztuhlost svalů), kombinace horečky, svalové ztuhlosti, zrychleného dýchání, pocení, snížené vědomí a náhlé změny krevního tlaku a srdečního rytmu; mdloby; vysoký krevní tlak; krevní sraženiny (krevní sraženiny v žilách), zejména v nohou (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí nohy), které se mohou šířit krevními cévami do plic a způsobovat bolest na hrudi a potíže s dýcháním (pokud zaznamenáte některý z těchto příznaků (okamžitě požádejte svého lékaře o radu); křeč svalů kolem hlasivek, náhodné vdechnutí jídla s rizikem zápalu plic, potíže s polykáním; zánět slinivky břišní; selhání jater, zánět jater, zežloutnutí kůže a bělma očí, případy abnormálních testů jaterních funkcí; břišní nepohodlí a žaludeční potíže, průjem; kožní vyrážka a citlivost na světlo, neobvyklá ztráta vlasů nebo lámavé vlasy, nadměrné pocení; ztuhlost nebo křeče, svalová bolest, slabost; nedobrovolná ztráta moči, potíže s močením; prodloužená a / nebo bolestivá erekce; potíže s ovládáním tělesné teploty nebo nadměrné teplo, bolest na hrudi, otoky rukou, kotníků nebo nohou.
Smrtelnější případy byly hlášeny u starších pacientů s demencí při užívání aripiprazolu.Navíc byly hlášeny mrtvice nebo „mini“ mrtvice.
Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
U dospívajících od 13 let se vyskytly podobné nežádoucí účinky co do frekvence a typu jako u dospělých, s výjimkou ospalosti, nekontrolovatelných záškubů nebo trhavých pohybů, neklidu a únavy, které byly velmi časté (více než 1 pacient z 10) a bolesti v horní část břicha, sucho v ústech, zvýšená srdeční frekvence, přibývání na váze, zvýšená chuť k jídlu, záškuby svalů, nekontrolované pohyby končetin a závratě, zvláště při vstávání z lehu nebo sedu, které byly časté (více než 1 ze 100 pacientů).
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Obsah balení a další informace
Co ABILIFY obsahuje
- Léčivou látkou je aripiprazol. Jedna tableta obsahuje aripiprazolum 5 mg.
- Dalšími složkami jsou monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, hydroxypropylcelulóza, stearan hořečnatý, hlinitý lak indigokarmínu (E132).
Popis toho, jak ABILIFY vypadá a obsah balení
Tablety ABILIFY 5 mg jsou obdélníkové a modré s vyraženým „A-007“ a „5“ na jedné straně.
Jsou k dispozici v perforovaných jednodávkových blistrech v krabičkách obsahujících 14, 28, 49, 56 nebo 98 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ABILIFY 5 MG TABLETŮ
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje aripiprazolum 5 mg.
Pomocná látka se známými účinky: 67 mg laktózy na tabletu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Obdélníkový a modrý reliéf s „A-007“ a „5“ na jedné straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
ABILIFY je indikován k léčbě schizofrenie u dospělých a dospívajících od 15 let.
ABILIFY je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod u bipolární poruchy I a k prevenci nové manické epizody u dospělých, kteří měli převážně manické epizody, které reagovaly na léčbu aripiprazolem (viz bod 5.1).
ABILIFY je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod až do 12 týdnů u bipolární poruchy I u dospívajících od 13 let (viz bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Schizofrenie: Doporučená počáteční dávka přípravku ABILIFY je 10 nebo 15 mg / den s udržovací dávkou 15 mg / den podávanou jednou denně, bez ohledu na jídlo.
ABILIFY je účinný v dávce mezi 10 a 30 mg / den. Zvýšená účinnost při dávkách vyšších než denní dávka 15 mg nebyla prokázána, i když některým pacientům může vyšší dávka prospět. Maximální denní dávka by neměla překročit 30 mg.
Manické epizody u bipolární poruchy I.: doporučená počáteční dávka přípravku ABILIFY je 15 mg podávaná jednou denně s jídlem nebo bez jídla, v monoterapii nebo v kombinaci (viz bod 5.1). Někteří pacienti mohou mít prospěch z vyšší dávky. Maximální denní dávka by neměla překročit 30 mg.
Prevence relapsů manických epizod u bipolární poruchy I.: Aby se zabránilo relapsu manických epizod u pacientů, kteří byli léčeni samotným aripiprazolem nebo v kombinované terapii, pokračujte v léčbě stejnou dávkou.Úpravu denní dávky, včetně snížení dávky, je třeba zvážit na základě klinického stavu pacienta.
Pediatrická populace
Schizofrenie u dospívajících od 15 let: Doporučená dávka přípravku ABILIFY je 10 mg / den podávaná jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Léčba by měla být zahájena 2 mg (s použitím perorálního roztoku ABILIFY 1 mg / ml) po dobu 2 dnů, titrováno na 5 mg po dobu dalších 2 dnů, aby se dosáhlo doporučené denní dávky 10 mg. Pokud je to vhodné, je třeba podávat další zvýšení dávky v přírůstcích po 5 mg, aniž by byla překročena maximální denní dávka 30 mg (viz bod 5.1).
ABILIFY je účinný v dávkách 10 až 30 mg / den. Vyšší účinnost nebyla prokázána u dávek vyšších než denní dávka 10 mg, i když jednotliví pacienti mohou mít z vyšší dávky prospěch.
Použití přípravku ABILIFY se nedoporučuje u pacientů se schizofrenií mladších 15 let kvůli nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti (viz body 4.8 a 5.1).
Manické epizody u bipolární poruchy I u dospívajících od 13 let: doporučená dávka přípravku ABILIFY je 10 mg / den podávaná jednou denně s jídlem nebo bez jídla. Léčba by měla být zahájena 2 mg (s použitím perorálního roztoku ABILIFY 1 mg / ml) po dobu 2 dnů, titrováno na 5 mg po dobu dalších 2 dnů, aby se dosáhlo doporučené denní dávky 10 mg.
Délka léčby by měla být minimální nezbytná pro kontrolu symptomů a neměla by přesáhnout 12 týdnů. U dávek vyšších než 10 mg denní dávka nebyla větší účinnost prokázána a 30 mg denní dávka je spojena s podstatně vyšším výskytem významných vedlejších účinků včetně příhod spojených s extrapyramidovými příznaky, somnolencí, únavou a zvýšenou hmotností (viz bod 4.8). Dávky vyšší než 10 mg / den by proto měly být používány pouze výjimečně a za pečlivého klinického sledování (viz body 4.4, 4.8 a 5.1).
Mladší pacienti mají zvýšené riziko hlášení nežádoucích účinků spojených s aripiprazolem. Proto se přípravek ABILIFY nedoporučuje používat u pacientů mladších 13 let (viz body 4.8 a 5.1).
Podrážděnost spojená s autistickou poruchou: Bezpečnost a účinnost přípravku ABILIFY u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. V současné době jsou dostupná data popsána v bodě 5.1, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Tiky spojené s Tourettovým syndromem: bezpečnost a účinnost přípravku ABILIFY u dětí a mladistvých ve věku od 6 do 18 let nebyla dosud stanovena.V současné době jsou dostupné údaje popsány v bodě 5.1, ale nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.
Pacienti s jaterní insuficiencí
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater jsou dostupná data pro doporučení nedostatečná. U takových pacientů by mělo být dávkování řízeno opatrně. Maximální denní dávka 30 mg by však měla být používána s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2).
Pacienti s renální insuficiencí
U pacientů s renální insuficiencí není nutná úprava dávkování.
Starší lidé
Účinnost přípravku ABILIFY v léčbě schizofrenie a bipolární poruchy I u pacientů ve věku 65 let a starších nebyla stanovena. Vzhledem ke zvýšené citlivosti této populace
pokud to klinické podmínky dovolují, je třeba zvážit nižší počáteční dávku (viz bod 4.4).
Sex
Ve srovnání s pacienty není u pacientek nutná žádná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Stav kuřáka
Podle metabolické dráhy aripiprazolu není u kuřáků nutná úprava dávkování (viz bod 4.5).
Úpravy dávkování v důsledku interakcí
Pokud je aripiprazol podáván současně se silnými inhibitory CYP3A4 nebo CYP2D6, dávka aripiprazolu by měla být snížena. Když je inhibitor CYP3A4 nebo CYP2D6 odstraněn z kombinované terapie, pak by mělo být dávkování aripiprazolu zvýšeno (viz bod 4.5).
Pokud je aripiprazol podáván současně se silným induktorem CYP3A4, dávka aripiprazolu by měla být zvýšena. Když je induktor CYP3A4 odstraněn z kombinované terapie, pak by měla být dávka aripiprazolu snížena na doporučenou (viz bod 4.5).
Způsob podání
Tablety ABILIFY jsou k perorálnímu podání.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Během antipsychotické léčby může zlepšení klinického stavu pacienta trvat několik dní až několik týdnů. Pacienti musí být po celou dobu pečlivě sledováni.
Suicidalita
Nástup sebevražedného chování je vlastní psychotickým onemocněním a poruchám nálady a v některých případech byl hlášen brzy po zahájení nebo přechodu na antipsychotickou léčbu, včetně léčby aripiprazolem (viz bod 4.8). antipsychotická terapie. Výsledky epidemiologické studie naznačují, že u dospělých pacientů se schizofrenií nebo bipolární poruchou neexistuje žádné zvýšené sebevražedné riziko aripiprazolu ve srovnání s jinými antipsychotiky. K posouzení tohoto rizika u mladších pacientů (mladších 18 let) není dostatek pediatrických údajů, ale existují důkazy, že riziko sebevraždy přetrvává i po prvních 4 týdnech léčby atypických antipsychotik, včetně „aripiprazolu.
Kardiovaskulární změny
Aripiprazol by měl být používán s opatrností u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza infarktu myokardu nebo ischemické choroby srdeční, srdeční selhání nebo abnormality vedení), cerebrovaskulární poruchy, stavů, které mohou předurčovat k hypotenzi (dehydratace, hypovolémie a léčba antihypertenzivy) nebo hypertenze, včetně zrychlené nebo maligní.
Při používání antipsychotických léčivých přípravků byly hlášeny případy žilního tromboembolismu (VTE) .Protože u pacientů léčených antipsychotiky se často objevují získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před a během léčby identifikovány všechny možné rizikové faktory pro VTE. Léčba přípravkem ABILIFY a musí být přijata preventivní opatření.
Anomálie vedení
V klinických studiích s aripiprazolem byl výskyt prodloužení QT intervalu srovnatelný s placebem, Stejně jako u jiných antipsychotik by měl být aripiprazol používán s opatrností u pacientů s rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu.
Tardivní dyskineze
V klinických studiích trvajících jeden rok nebo méně byly během léčby aripiprazolem zaznamenány méně časté dyskineze související s léčbou. Pokud se u pacientů užívajících přípravek ABILIFY vyskytnou známky a příznaky tardivní dyskineze, je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení.Tyto příznaky se mohou časem zhoršovat nebo se mohou objevit dokonce i po přerušení léčby.
Jiné extrapyramidové příznaky
V pediatrických klinických studiích s aripiprazolem byla pozorována akatizie a parkinsonismus. Pokud se u pacienta užívajícího ABILIFY objeví známky a příznaky jiných extrapyramidových symptomů, je třeba zvážit snížení dávky a pečlivé klinické sledování.
Neuroleptický maligní syndrom (NMS)
NMS je život ohrožující komplex symptomů spojený s antipsychotickými léčivými přípravky. V klinických studiích byly během léčby aripiprazolem hlášeny vzácné případy NMS. Klinickými projevy NMS jsou hyperpyrexie, svalová ztuhlost, změněný duševní stav a známky autonomní nestability (nepravidelný puls nebo krevní tlak, tachykardie, diaforéza nebo srdeční arytmie). Mezi další příznaky může patřit zvýšená hladina kreatinfosfokinázy, myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní selhání ledvin. Byly však hlášeny zvýšené hladiny kreatinfosfokinázy a rhabdomyolýzy, které nemusí nutně souviset s NMS. Pokud se u pacienta objeví známky a příznaky připomínající NMS nebo má vysokou horečku neznámého původu bez dalších klinických projevů NMS, všechny antipsychotické léčivé přípravky, včetně přípravku ABILIFY, by měly být vysazeny.
Křeče
V klinických studiích byly během léčby aripiprazolem hlášeny méně časté případy křečí. Proto by měl být aripiprazol používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatových poruch nebo u pacientů s stavy spojenými se záchvaty.
Starší pacienti s psychózou související s demencí
Zvýšená úmrtnost
Ve třech placebem kontrolovaných klinických studiích s aripiprazolem (n = 938; průměrný věk: 82,4 let; rozmezí: 56-99 let) u starších pacientů s psychózou spojenou s Alzheimerovou chorobou hlásili pacienti léčení aripiprazolem zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi užívání placeba. Úmrtnost u pacientů léčených aripiprazolem byla 3,5% ve srovnání s 1,7% ve skupině s placebem. Přestože příčiny úmrtí byly různé, většina z nich byla kardiovaskulárních (např. Infarkt myokardu, náhlá smrt) nebo infekčních (např. Zápal plic) ).
Cerebrovaskulární nežádoucí účinky
Cerebrovaskulární nežádoucí účinky (např. Mrtvice, přechodný ischemický záchvat) byly hlášeny ve stejných studiích, včetně případů s fatálním koncem (průměrný věk: 84 let; rozmezí: 78-88 let). Celkově v těchto studiích 1,3% pacientů léčených aripiprazolem hlásilo cerebrovaskulární nežádoucí účinky ve srovnání s 0,6% pacientů léčených placebem. Tento rozdíl nebyl statisticky významný. V jedné z těchto studií však byla fixní dávka významná dávka -vztah odpovědí na cerebrovaskulární nežádoucí reakce u pacientů léčených aripiprazolem.
ABILIFY není schválen pro léčbu psychózy související s demencí.
Hyperglykémie a diabetes mellitus
Hyperglykémie, v některých případech extrémní a spojená s ketoacidózou nebo hyperosmolárním kómatem nebo úmrtím, byla hlášena u pacientů léčených atypickými antipsychotickými léčivými přípravky, včetně přípravku ABILIFY. Mezi rizikové faktory, které mohou pacienty předurčovat k závažným komplikacím, patří obezita a rodinná anamnéza diabetu. V klinických studiích s aripiprazolem nebyly hlášeny žádné významné rozdíly v incidenci nežádoucích účinků souvisejících s hyperglykémií (včetně diabetu) nebo ve výskytu abnormálních hodnot glykémie ve srovnání s placebem. Pro nežádoucí účinky související s nežádoucími účinky nejsou k dispozici přesné odhady rizik k hyperglykémii u pacientů léčených přípravkem ABILIFY a jinými atypickými antipsychotiky, aby bylo možné přímé srovnání.U pacientů léčených jakýmkoli antipsychotikem, včetně přípravku ABILIFY, by měly být sledovány známky a příznaky hyperglykémie (jako je polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost) a pacienti s diabetes mellitus nebo s rizikovými faktory pro diabetes mellitus by měli být pravidelně sledováni kvůli zhoršení glykémie. řízení.
Přecitlivělost
Stejně jako u jiných léčivých přípravků se mohou u aripiprazolu objevit reakce z přecitlivělosti, charakterizované alergickými příznaky (viz bod 4.8).
Přibývání na váze
Zvýšení tělesné hmotnosti v důsledku komorbidit, užívání antipsychotik, o nichž je známo, že způsobují přibývání na váze, špatně zvládaný životní styl, se běžně vyskytuje u pacientů se schizofrenní a bipolární mánií a může vést k závažným komplikacím. léčeni přípravkem ABILIFY. Když byli detekováni, obvykle se jednalo o pacienty s významnými rizikovými faktory, jako je diabetes v anamnéze, porucha štítné žlázy nebo adenom hypofýzy. V klinických studiích nebylo prokázáno, že by aripiprazol u dospělých způsoboval klinicky relevantní přírůstek hmotnosti (viz bod 5.1). V klinických studiích s dospívajícími pacienty s bipolární mánií byl aripiprazol po 4 týdnech léčby spojen s nárůstem tělesné hmotnosti. U dospívajících pacientů s bipolární máni by měl být přírůstek hmotnosti sledován. Pokud je přírůstek hmotnosti klinicky významný, je třeba zvážit snížení dávky (viz bod 4.8).
Dysfagie
Poruchy motility a aspirace jícnu jsou spojeny s léčbou antipsychotiky, včetně přípravku ABILIFY. Aripiprazol a další antipsychotika by měly být používány s opatrností u pacientů s rizikem zápalu plic ab ingestis.
Patologické hazardní hry
U pacientů, kterým byl předepsán přípravek ABILIFY, byly hlášeny postmarketingové zprávy o patologickém hráčství bez ohledu na to, zda tito pacienti měli v minulosti hazardní hry. Pacienti s předchozí anamnézou patologického hráčství mohou mít zvýšené riziko a měli by být pečlivě sledováni (viz bod 4.8).
Laktóza
Tablety ABILIFY obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Pacienti s komorbiditami s poruchou pozornosti a hyperaktivitou (ADHD)
I přes vysokou frekvenci komorbidit bipolární poruchy typu I a ADHD jsou k dispozici velmi omezené údaje o bezpečnosti o souběžném používání přípravku ABILIFY a stimulantů; proto je při současném podávání těchto léků třeba postupovat extrémně opatrně.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Díky svému antagonismu vůči α1-adrenergním receptorům má aripiprazol potenciál posílit účinek některých antihypertenziv.
Vzhledem k primárnímu účinku aripiprazolu na centrální nervový systém je při podávání v kombinaci s alkoholem nebo jinými centrálně působícími léčivými přípravky s překrývajícími se nežádoucími účinky, jako je sedace, nutná opatrnost (viz bod 4.8).
Při současném podávání aripiprazolu s léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují prodloužení QT nebo nerovnováhu elektrolytů, je nutná opatrnost.
Možnost ovlivnění přípravku ABILIFY jinými léčivými přípravky
Antagonista H2 famotidin, blokátor žaludeční kyseliny, snižuje rychlost absorpce aripiprazolu, ale tento účinek není považován za klinicky relevantní.
Aripiprazol je metabolizován několika cestami zahrnujícími enzymy CYP2D6 a CYP3A4, nikoli však enzymy CYP1A. V důsledku toho není u kuřáků nutná úprava dávkování.
Chinidin a další inhibitory CYP2D6
V klinické studii u zdravých subjektů zvýšil silný inhibitor CYP2D6 (chinidin) AUC aripiprazolu o 107%, zatímco Cmax zůstala nezměněna. AUC a Cmax dehydro-aripiprazolu, aktivního metabolitu, byly sníženy o 32%, respektive o 47%, v předepsané dávce. Očekává se, že další účinné inhibitory CYP2D6, jako je fluoxetin a paroxetin, budou mít podobné účinky a mělo by být použito podobné snížení dávky.
Ketokonazol a další inhibitory CYP3A4
V klinické studii se zdravými subjekty zvýšil silný inhibitor CYP3A4 (ketokonazol) AUC a Cmax o 63%, respektive 37%. AUC a Cmax dehydro-aripiprazolu se zvýšily o 77%, respektive Cmax, 43%. U pomalých metabolizátorů CYP2D6 může současné použití silných inhibitorů CYP3A4 vést k vyšším plazmatickým koncentracím aripiprazolu než u extenzivních metabolizátorů CYP2D6. Při zvažování souběžného podávání ketokonazolu nebo jiných silných inhibitorů CYP3A4 s přípravkem ABILIFY musí potenciální přínos pro pacienta převážit nad potenciálním V případě souběžného podávání ketokonazolu a přípravku ABILIFY by měla být dávka přípravku ABILIFY snížena přibližně o polovinu předepsané dávky. Očekává se, že další silné inhibitory CYP3A4, jako itrakonazol a inhibitory HIV proteázy, budou mít podobné účinky, a proto by mělo být použito podobné snížení dávky.
Po přerušení podávání inhibitorů CYP2D6 a CYP3A4 by měla být dávka přípravku ABILIFY zvýšena na úroveň před zahájením kombinované terapie.
Pokud se současně s přípravkem ABILIFY používají slabé inhibitory CYP3A4 (např. Diltiazem nebo escitalopram) nebo CYP2D6, může dojít k mírnému zvýšení koncentrací aripiprazolu.
Karbamazepin a další induktory CYP3A4
Po souběžném podávání karbamazepinu, silného induktoru CYP3A4, byly geometrické průměry Cmax aripiprazolu o 68% a AUC nižší o 73% ve srovnání s podáním samotného aripiprazolu (30 mg). Podobně pro dehydro-aripiprazol geometrické průměry Cmax a AUC po souběžném podávání karbamazepinu byly o 69%, respektive o 71% nižší než ty, které byly pozorovány po léčbě samotným aripiprazolem.
V případě souběžného podávání přípravku ABILIFY a karbamazepinu by měla být dávka přípravku ABILIFY zdvojnásobena. Další silné induktory CYP3A4 (jako rifampicin, rifabutin, fenytoin, fenobarbital, primidon, efavirenz, nevirapin a Hypericum perforatum) mají stejné účinky, proto by mělo být provedeno podobné zvýšení dávky. Po ukončení používání silných induktorů CYP3A4 by měla být dávka přípravku ABILIFY snížena na doporučené dávkování.
Valproát a lithium
Při současném podávání lithia a valproátu s aripiprazolem nedošlo k žádným klinicky významným změnám v koncentracích aripiprazolu.
Serotoninový syndrom
U pacientů užívajících aripiprazol byly hlášeny případy serotoninového syndromu a možné známky a příznaky tohoto stavu se mohou objevit zejména v případech souběžného užívání s jinými serotonergními léky, jako jsou SSRI / SNRI, nebo s jinými léky, o nichž je známo, že zvyšují koncentrace. aripiprazol (viz bod 4.8).
Možnost přípravku ABILIFY ovlivnit jiné léky
V klinických studiích dávky aripiprazolu 10-30 mg / den neprokázaly významné účinky na metabolismus substrátů CYP2D6 (poměr dextromethorfan / 3-methoxymorfin), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazol) a CYP3A4 (dextromethorfan) . Navíc nebylo prokázáno, že aripiprazol a dehydro-aripiprazol potenciálně mění metabolickou aktivitu. in vitro zprostředkované CYP1A2. Proto se považuje za nepravděpodobné, že aripiprazol způsobí klinicky relevantní lékové interakce zprostředkované těmito enzymy.
Při současném podávání aripiprazolu s valproátem, lithiem nebo lamotriginem nedošlo k žádné klinicky významné změně jejich koncentrací.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují žádné specifické a dostatečně kontrolované studie s aripiprazolem u těhotných žen. Byly hlášeny vrozené anomálie; kauzální vztah s aripiprazolem však nelze stanovit. Studie na zvířatech nemohou vyloučit potenciální vývojovou toxicitu (viz bod 5.3). Pacientky je třeba poučit, aby se během léčby aripiprazolem ohlásily svému lékaři, pokud jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Vzhledem k nedostatečným informacím o bezpečnosti u lidí a k otázkám, které vyvstaly v reprodukčních studiích na zvířatech, by tento léčivý přípravek neměl být používán v těhotenství, pokud očekávaný přínos jasně neodůvodňuje potenciální riziko pro plod.
Kojenci vystavení antipsychotikům (včetně aripiprazolu) během třetího trimestru těhotenství jsou vystaveni riziku nežádoucích účinků včetně extrapyramidových a / nebo abstinenčních příznaků, které se mohou lišit v závažnosti a délce po porodu. Byly hlášeny agitovanost, hypertonie, hypotonie, třes, somnolence, potíže s dýcháním nebo poruchy příjmu potravy. Novorozenci by proto měli být pečlivě sledováni.
Čas krmení
Aripiprazol se vylučuje do mateřského mléka a pacienti by měli být poučeni, aby nekojili, pokud užívají aripiprazol.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Stejně jako u jiných antipsychotik by měli být pacienti upozorněni na používání nebezpečných strojů, včetně motorových vozidel, dokud si nebudou dostatečně jisti, že je aripiprazol nepříznivě neovlivňuje. Někteří dětští pacienti s bipolární poruchou I mají zvýšený výskyt ospalosti a únavy (viz bod 4.8).
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v placebem kontrolovaných klinických studiích jsou akatizie a nauzea, přičemž každý se vyskytuje u více než 3% pacientů léčených perorálním aripiprazolem.
Tabulka nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji (≥ 1/100) než placebo, nebo byly identifikovány jako nežádoucí účinky s možným lékařským významem (*).
Níže uvedená frekvence je popsána pomocí následující konvence: časté (≥ 1/100 až
Popis konkrétních nežádoucích účinků
Extrapyramidové příznaky
Schizofrenie -v 52týdenní kontrolované dlouhodobé studii měli pacienti léčení aripiprazolem „celkový (25,8%) nižší výskyt extrapyramidových symptomů včetně parkinsonismu, akatizie, dystonie a dyskineze než u pacientů léčených haloperidolem (57, 3%). v 26týdenní dlouhodobé, placebem kontrolované studii byla incidence extrapyramidových symptomů 19% u pacientů léčených aripiprazolem a 13,1% u pacientů léčených placebem. V další 26týdenní kontrolované dlouhodobé studii byl výskyt extrapyramidových symptomů 14,8% u pacientů léčených aripiprazolem a 15,1% u pacientů léčených olanzapinem. Manické epizody u bipolární poruchy I. -ve 12týdenní kontrolované studii byl výskyt extrapyramidových symptomů 23,5% u pacientů léčených aripiprazolem a 53,3% u pacientů léčených haloperidolem.V další 12týdenní studii byl výskyt extrapyramidových symptomů 26,6% u pacientů léčených aripiprazol a 17,6% u pacientů léčených lithiem. V dlouhodobé placebem kontrolované studii byl v 26týdenní udržovací fázi výskyt extrapyramidových symptomů 18,2% u pacientů léčených aripiprazolem a 15,7% u pacientů léčených placebem.
Akathisia
V placebem kontrolovaných studiích byl výskyt akatizie u pacientů s bipolární poruchou 12,1% u aripiprazolu a 3,2% u placeba. U pacientů se schizofrenií byl výskyt akatizie 6,2% u aripiprazolu a 3,0% u placeba.
Dystonie
Účinek třídy: U citlivých jedinců se během prvních dnů léčby mohou objevit příznaky dystonie, prodloužené abnormální kontrakce svalových skupin. Dystonické příznaky zahrnují: křeče krčních svalů, někdy postupné až zúžení hrdla, potíže s polykáním, potíže s dýcháním a / nebo vyčnívající jazyk. Přestože se tyto příznaky mohou vyskytovat při nízkých dávkách, mohou se vyskytovat častěji a s větší závažností s vysokou účinností a vyšší dávkou antipsychotik první generace. U mužů a mladších skupin pacientů bylo pozorováno vysoké riziko akutní dystonie.
Srovnání aripiprazolu a placeba v poměru pacientů, kteří vykazovali potenciálně klinicky významné změny v rutinních laboratorních a lipidových parametrech (viz bod 5.1), neprokázaly lékařsky významné rozdíly. Zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK), obecně přechodné a asymptomatické, bylo pozorováno u 3,5% pacientů léčených aripiprazolem ve srovnání s 2,0% pacientů užívajících placebo.
Jiné výsledky
Nežádoucí účinky, o nichž je známo, že jsou spojeny s antipsychotickou léčbou a které byly hlášeny také během léčby aripiprazolem, zahrnují neuroleptický maligní syndrom, tardivní dyskinezi, záchvaty, cerebrovaskulární nežádoucí reakce a zvýšenou úmrtnost u starších pacientů s demencí, hyperglykémií a diabetes mellitus (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Schizofrenie u dospívajících od 15 let
V krátkodobé, placebem kontrolované klinické studii s 302 dospívajícími (13-17 let) se schizofrenií byla frekvence a typ nežádoucích účinků podobná těm u dospělých s výjimkou následujících reakcí, hlášených častěji u dospívajících léčených aripiprazolem než u dospělých léčených aripiprazolem (a častěji než u placeba):
Ospalost/sedace a extrapyramidové poruchy byly hlášeny velmi často (≥ 1/10) a sucho v ústech, zvýšená chuť k jídlu a ortostatická hypotenze byly hlášeny často (≥ 1/100, sérový prolaktin byl u žen (
Manické epizody u bipolární poruchy I u dospívajících od 13 let
Frekvence a typ nežádoucích účinků u dospívajících s bipolární poruchou typu I byla podobná jako u dospělých s výjimkou následujících reakcí: somnolence (23,0%), extrapyramidové poruchy (18,4%), akatizie (16,0%) a únava (11,8 %) byly velmi časté (≥ 1/10); časté byly bolesti horní části břicha, zrychlený srdeční tep, přírůstek hmotnosti, zvýšená chuť k jídlu, svalové záškuby a dyskineze (≥ 1/100,
Následující nežádoucí účinky mohou souviset s dávkou; extrapyramidové poruchy (incidence byla 9,1% u 10 mg, 28,8% u 30 mg, 1,7% u placeba); a akatizie (incidence byla 12,1% u 10 mg, 20,3% u 30 mg, 1,7% u placeba).
Průměrné změny tělesné hmotnosti u dospívajících s bipolární poruchou I ve 12. a 30. týdnu byly 2,4 kg a 5,8 kg s aripiprazolem a 0,2 kg a 2,3 kg s placebem.
V pediatrické populaci byla somnolence a únava pozorována častěji u pacientů s bipolární poruchou než u pacientů se schizofrenií.
V bipolární pediatrické populaci (10-17 let) s expozicí až 30 týdnů je výskyt nízkých hladin prolaktinu v séru u žen (
Postmarketingové zkušenosti
Během sledování po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Frekvence těchto reakcí je považována za neznámou (nelze ji odhadnout z dostupných údajů).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky vyskytující se po registraci léčivého přípravku je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. V "Příloha V .
04.9 Předávkování
Příznaky a symptomy
V klinických studiích a postmarketingových zkušenostech bylo u dospělých pacientů zjištěno akutní náhodné nebo úmyslné předávkování samotným aripiprazolem s hlášenými dávkami vyššími než 1 260 mg bez fatálních následků. Potenciálně důležité příznaky a symptomy z pozorovaného hlediska zahrnovaly letargii, zvýšenou krevní tlak, somnolence, tachykardie, nevolnost, zvracení a průjem Kromě toho byly hlášeny případy náhodného předávkování samotným aripiprazolem (v dávkách až 195 mg) u dětí bez fatálních následků. Potenciálně klinicky závažné hlášené příznaky zahrnovaly somnolenci , přechodná ztráta vědomí a extrapyramidové příznaky.
Léčba předávkování
Léčba předávkování by se měla zaměřit na podpůrnou péči, udržování dostatečné clearance dýchacích cest, adekvátní okysličení a ventilaci a kontrolu symptomů. Měla by být zvážena možnost zapojení více léků. Poté by mělo být zahájeno okamžité kardiovaskulární monitorování včetně kontinuálního elektrokardiografického monitorování možných arytmií. Po potvrzeném nebo podezření na předávkování aripiprazolem je nutné nepřetržité lékařské sledování, dokud se pacient nevyléčí.
Aktivní uhlí (50 g), podané hodinu po aripiprazolu, snížilo Cmax přibližně o 41% a AUC přibližně o 51%, což naznačuje, že uhlí může být účinné při léčbě předávkování.
Hemodialýza
Ačkoli nejsou k dispozici žádné informace o účinku hemodialýzy při léčbě předávkování aripiprazolem, je nepravděpodobné, že by byl při léčbě předávkování užitečný kvůli vysoké vazbě aripiprazolu na plazmatické bílkoviny.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná antipsychotika.
ATC kód: N05AX12.
Mechanismus účinku
Bylo navrženo, že účinnost aripiprazolu u schizofrenie a bipolární poruchy I je zprostředkována kombinací částečné agonistické aktivity na dopaminových D2 a serotonergních 5HT1a receptorech a antagonistického účinku na serotonergní 5HT2a receptory. Zvířecí modely dopaminergní hyperaktivity Aripiprazol prokázal antagonistický účinek a agonistické vlastnosti na zvířecích modelech dopaminergní hypoaktivity. In vitroaripiprazol vykazuje vysokou vazebnou afinitu pro dopaminergní receptory D2 a D3, pro serotonergní receptory 5HT1a a 5HT2a a střední afinitu pro dopaminergní D4, pro serotonergní 5HT2c a 5HT7, alfa1-histaminový H1 a alfa1-histaminergní. Aripiprazol také vykazoval střední vazebnou afinitu k místu zpětného vychytávání serotoninu a žádnou znatelnou afinitu k muskarinovým receptorům. Interakce s jinými podtypy receptorů než dopaminergními a serotonergními podtypy mohou vysvětlit některé další klinické účinky aripiprazolu.Dávky aripiprazolu v rozmezí od 0,5 do 30 mg podávané jednou denně zdravým subjektům po dobu 2 týdnů vedly k na dávce závislému snížení vazby 11C-raclopidu, ligandu receptoru D2 / D3, na caudate a putamen., Detekované emisí pozitronů tomografie.
Klinická účinnost a bezpečnost
Schizofrenie
Ve třech krátkodobých (4 až 6 týdnech) placebem kontrolovaných klinických studiích zahrnujících 1228 dospělých schizofrenních pacientů s pozitivními nebo negativními příznaky byl aripiprazol spojen s větším, statisticky významným zlepšením psychotických symptomů než s placebem.
Přípravek ABILIFY je účinný při udržování klinického zlepšení během pokračující léčby u dospělých pacientů, kteří prokázali odpověď na počáteční léčbu. V kontrolované studii s haloperidolem byl podíl pacientů, kteří reagovali a udrželi si odpověď na léčbu po 52 týdnech, v obou skupinách podobný (aripiprazol 77% a haloperidol 73%). Celková míra dokončení studie byla významně vyšší u pacientů s aripiprazolem (43%) než u pacientů s haloperidolem (30%). Aktuální skóre v hodnotících stupnicích používaných jako sekundární cílové parametry, včetně PANSS a Montgomery-Asbergovy škály deprese, ukázala významná zlepšení oproti haloperidolu.
V 26týdenní placebem kontrolované studii u dospělých pacientů se stabilizovanou chronickou schizofrenií došlo u skupiny s aripiprazolem k významně většímu snížení míry relapsu, o 34% ve skupině s aripiprazolem a o 57% ve skupině s placebem.
Přibývání na váze - v klinických studiích aripiprazol neprokázal klinicky relevantní nárůst hmotnosti. u pacientů léčených aripiprazolem (n = 18 nebo 13% hodnotitelných pacientů) došlo k nárůstu tělesné hmotnosti o nejméně 7% oproti výchozímu stavu (tj. přírůstek alespoň 5,6 libry pro průměrnou výchozí hmotnost ≈ 80,5 kg) ve srovnání s pacienty léčenými olanzapin (n = 45 nebo 33% hodnotitelných pacientů).
Parametry lipidů - v souhrnné analýze placebem kontrolovaných klinických studií u dospělých nebylo prokázáno, že aripiprazol indukuje klinicky relevantní změny v hladinách celkového cholesterolu, triglyceridů, HDL a LDL.
• Celkový cholesterol: výskyt změn hladin od normálních (
• Triglyceridy nalačno: výskyt změn hladin od normálních (
• HDL: výskyt změn hladin od normálních (
• LDL nalačno: výskyt změn hladin od normálních (
Manické epizody u bipolární poruchy I.
Ve dvou 3týdenních, placebem kontrolovaných studiích monoterapie s flexibilní dávkou u pacientů s bipolární poruchou typu I, u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, prokázal aripiprazol po 3 týdnech lepší účinnost než placebo při snižování manických symptomů. Tyto studie zahrnovaly pacienty s psychotickými příznaky nebo bez nich a s rychlými cykly nebo bez nich.
Ve 3týdenní, placebem kontrolované, monoterapeutické studii s fixními dávkami u pacientů s bipolární poruchou typu I s manickou nebo smíšenou epizodou aripiprazol neprokázal větší účinnost než placebo.
Ve dvou 12týdenních, placebem nebo aktivně kontrolovaných studiích monoterapie u pacientů s bipolární poruchou typu I, manickou nebo smíšenou epizodou, s psychotickými příznaky nebo bez nich, aripiprazol prokázal po 3 týdnech lepší účinnost než placebo a udržení srovnatelné účinnosti s lithiem nebo haloperidol ve 12. týdnu a aripiprazol navíc hlásil srovnatelný podíl pacientů se symptomatickou remisí z mánie na lithium nebo haloperidol po 12 týdnech.
V 6týdenní, placebem kontrolované studii u pacientů s bipolární poruchou I s manickou nebo smíšenou epizodou, s psychotickými příznaky nebo bez nich, částečně reagujících na léčbu lithiem nebo valproátem, v monoterapii po dobu 2 týdnů při terapeutických sérových hladinách, kombinace s aripiprazolem vedla ke snížení účinnosti manických symptomů než samotná lithium nebo valproát.
V 26týdenní, placebem kontrolované studii, po níž následovala 74týdenní prodloužená fáze, u manických pacientů, kteří dosáhli remise na aripiprazolu během stabilizační fáze před randomizací, aripiprazol prokázal převahu nad placebem v prevenci relapsu do manické fáze, ale nebylo prokázáno, že je lepší než placebo v prevenci relapsu do deprese.
V 52týdenní, placebem kontrolované studii u pacientů s bipolární poruchou I s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří dosáhli prodloužené remise (celkové skóre Y-MRS a MADRS ≤ 12) při kombinaci aripiprazolu (od 10 mg / den při 30 mg / den) dohromady s lithiem nebo valproátem po dobu 12 po sobě jdoucích týdnů byla kombinace s aripiprazolem lepší než placebo s 46% poklesem rizika (poměr rizika 0,54) v prevenci relapsu pro jakoukoli epizodu „nálady a 65% poklesem rizika (poměr rizika 0,35) o prevenci manických relapsů ve srovnání s kombinací s placebem, ale tato kombinace nebyla lepší než placebo v prevenci depresivních relapsů. Kombinace s aripiprazolem byla lepší než placebo v CGI-BP Disease Severity (Mania) (ukazatel sekundárního výsledku).
V této studii byli vyšetřovatelé přiděleni pacienti buď k otevřené monoterapii lithiem nebo valproátem, aby určili částečné nereagování. Pacienti byli stabilizováni po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích týdnů kombinací aripiprazolu a stejného stabilizátoru nálady.
Stabilizovaní pacienti pak byli randomizováni, aby pokračovali ve stejném stabilizátoru nálady dvojitě zaslepeným aripiprazolem nebo placebem. V randomizované fázi byly hodnoceny čtyři podskupiny stabilizátoru nálady: aripiprazol + lithium; aripiprazol + valproát; placebo + lithium; placebo + valproát.
U kombinovaného ramene byla míra relapsu Kaplan-Meier pro jakoukoli epizodu nálady 16% u aripiprazolu + lithia a 18% u aripiprazolu + valproátu ve srovnání se 45% u placeba + lithia a 19% u placeba + valproátu.
Pediatrická populace
Schizofrenie u dospívajících
V 6týdenní placebem kontrolované studii zahrnující 302 dospívajících schizofrenních pacientů (13-17 let), kteří měli pozitivní nebo negativní příznaky, byl aripiprazol spojen s větším, statisticky významným zlepšením psychotických symptomů než s placebem.
V subanalýze dospívajících pacientů ve věku 15 až 17 let, což představuje 74% celkové zařazené populace, bylo během 26týdenní otevřené rozšířené studie pozorováno zachování účinku.
Manické epizody u dětí a dospívajících s bipolární poruchou typu I.
Aripiprazol byl studován ve 30týdenní placebem kontrolované studii zahrnující 296 dětí a mladistvých (10-17 let), kteří splňovali kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu I s manickými nebo smíšenými epizodami s projevy nebo bez nich. Psychotické a s výchozím Y- MRS skóre ≥ 20. Mezi pacienty zahrnutými v primární analýze účinnosti bylo 139 pacientů diagnostikováno s komorbiditou ADHD.
Aripiprazol byl lepší než placebo ve změně celkového skóre Y-MRS oproti výchozím hodnotám ve 4. a 12. týdnu. V „post-hoc analýze bylo zlepšení oproti placebu výraznější u pacientů s přidruženými komorbiditami ADHD než u pacientů s přidruženými komorbiditami ADHD. do skupiny bez ADHD, ve které nebyl rozdíl oproti placebu. Prevence relapsu nebyla stanovena.
Tabulka 1: Průměrné zlepšení od výchozího stavu ve skóre YMRS pro psychiatrickou komorbiditu
n = 51 ve 4. týdnu
bn = 46 ve 4. týdnu
Nejčastějšími nežádoucími účinky vyplývajícími z léčby u pacientů užívajících 30 mg byla extrapyramidová porucha (28,3%), somnolence (27,3%), bolest hlavy (23,2%) a nauzea (14,1%).) Průměrný přírůstek hmotnosti během 30týdenního léčebného intervalu byl 2,9 kg ve srovnání s 0,98 kg u pacientů léčených placebem.
Podrážděnost spojená s autistickou poruchou u dětských pacientů (viz bod 4.2)
Aripiprazol byl studován u pacientů ve věku 6-17 let ve dvou placebem kontrolovaných 8týdenních studiích [jedna flexibilní dávka (2-15 mg denně) a jedna fixní dávka (5, 10 nebo 15 mg denně) mg denně)] a v otevřené studii trvající 52 týdnů. V těchto studiích je počáteční dávka 2 mg denně, po jednom týdnu se zvyšuje na 5 mg denně a každý týden se zvyšuje o 5 mg denně, dokud není dosaženo stanovené dávky. Více než 75% pacientů bylo mladších 13 let. Aripiprazol vykazoval statisticky lepší účinnost než placebo v subškále dráždivosti Kontrolní seznam aberantního chování. Klinická relevance těchto nálezů však nebyla stanovena. Bezpečnostní profil zahrnoval přírůstek hmotnosti a změny hladin prolaktinu. Trvání dlouhodobé studie bezpečnosti bylo omezeno na 52 týdnů. Ve skupině provedených klinických studií byl výskyt nízkých hladin prolaktinu v séru u žen (
Aripiprazol byl také studován v dlouhodobé, placebem kontrolované udržovací studii. Po stabilizaci 13-26 týdnů aripiprazolem (2-15 mg denně) byli pacienti se stabilní odpovědí buď udržováni na léčbě aripiprazolem, nebo přešli na placebo po dobu dalších 16 týdnů. Míra relapsu podle Kaplana-Meiera v 16. týdnu byla 35% u aripiprazolu a 52% u placeba; 16týdenní míra rizika relapsu (aripiprazol / placebo) byla 0,57 (rozdíl není statisticky významný). Průměrný přírůstek hmotnosti po stabilizační fázi (až 26 týdnů) s aripiprazolem byl 3,2 kg a další průměrný přírůstek hmotnosti 2,2 byl pozorován během druhé fáze (16 týdnů) studie. Kg pro aripiprazol ve srovnání s 0,6 kg pro aripiprazol placebo Extrapyramidové příznaky byly hlášeny hlavně během stabilizační fáze u 17% pacientů, s třesem u 6,5% pacientů.
Tiky spojené s Tourettovým syndromem u pediatrických pacientů (viz bod 4.2)
Účinnost aripiprazolu byla studována u pediatrických subjektů s Tourettovým syndromem (aripiprazol: n = 99, placebo: n = 44) v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, 8týdenní studii s použitím designu s fixní dávkou na základě hmotnosti léčebné skupiny, pro rozsah dávek 5 mg / den až 20 mg / den s počáteční dávkou 2 mg. Pacienti byli ve věku 7 až 17 let a měli průměrné skóre 30 na stupnici závažnosti závažnosti Yale Yale (YGTSS) Total Tic Score (TTS) at baseline. Aripiprazol prokázal zlepšení změny TTS v YGTSS mezi výchozím stavem a 8. týdnem o 13,35 ve skupině s nízkou dávkou (5 mg nebo 10 mg) a 16,94 ve skupině s vysokými dávkami (10 mg nebo 20 mg)) ve srovnání se zlepšením 7,09 ve skupině s placebem.
Účinnost aripiprazolu u pediatrických subjektů s Touretteovým syndromem (aripiprazol: n = 32, placebo: n = 29) byla rovněž studována v rozmezí flexibilních dávek mezi 2 mg / den a 20 mg / den s úvodní jednorázovou dávkou 2 mg, v 10týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie provedená v Jižní Koreji. Pacienti byli ve věku 6 až 18 let a měli průměrné skóre 29 při TTS YGTSS při vstupu. Skupina s aripiprazolem prokázala zlepšení o 14,97 změna v YGTSS TTS mezi výchozím stavem a 10. týdnem ve srovnání se zlepšením o 9,62 ve skupině s placebem.
Vzhledem k velikosti účinku léčby vzhledem k velkému účinku placeba a nejasným účinkům na psychosociální fungování nebyl v obou těchto krátkodobých studiích stanoven klinický význam výsledků účinnosti. Nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje o účinnosti a bezpečnosti aripiprazolu u této kolísavé poruchy.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem ABILIFY u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě schizofrenie a bipolární afektivní poruchy (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Aripiprazol je dobře absorbován, vrcholových plazmatických koncentrací je dosaženo během 3–5 hodin po podání. Aripiprazol podléhá minimálnímu presystémovému metabolismu. Absolutní orální biologická dostupnost tabletové formulace je 87%. Jídlo s vysokým obsahem tuku nemá žádný vliv na farmakokinetiku aripiprazolu.
Rozdělení
Aripiprazol je široce distribuován po celém těle se zjevným distribučním objemem 4,9 l / kg, což ukazuje na rozsáhlou extravaskulární distribuci.V terapeutických koncentracích se aripiprazol a dehydro-aripiprazol vážou na plazmatické proteiny ve větší míře než 99%, především na albumin.
Biotransformace
Aripiprazol je extenzivně metabolizován v játrech, převážně třemi biotransformačními cestami: dehydrogenací, hydroxylací a N-dealkylací. Na základě studií in vitroEnzymy CYP3A4 a CYP2D6 jsou zodpovědné za dehydrogenaci a hydroxylaci aripiprazolu a N-dealkylace je katalyzována CYP3A4. Aripiprazol je převládající molekulou v systémovém oběhu.V ustáleném stavu tvoří dehydro-aripiprazol, aktivní metabolit, přibližně 40% AUC aripiprazolu v plazmě.
Odstranění
Průměrný poločas eliminace aripiprazolu je přibližně 75 hodin u silných metabolizátorů CYP2D6 a přibližně 146 hodin u slabých metabolizátorů CYP2D6.
Celková tělesná clearance aripiprazolu je 0,7 ml / min / kg, primárně játry.
Po jednorázové perorální dávce aripiprazolu značeného 14C bylo přibližně 27% podané radioaktivity nalezeno v moči a přibližně 60% ve stolici. Méně než 1% nezměněného aripiprazolu bylo vyloučeno močí a přibližně 18% bylo získáno nezměněno ve stolici.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Pediatrická populace
Farmakokinetika aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu u pediatrických pacientů ve věku 10-17 let byla podobná jako u dospělých po korekci na rozdíly v tělesné hmotnosti.
Starší lidé
Neexistují žádné rozdíly ve farmakokinetice aripiprazolu mezi zdravými staršími subjekty a mladými dospělými ani nebyl zjištěn žádný vliv věku v populační farmakokinetické analýze schizofrenních pacientů.
Sex
Neexistují žádné rozdíly ve farmakokinetice aripiprazolu mezi zdravými muži a ženami ani nebyl ve farmakokinetické analýze v populaci schizofrenních pacientů zjištěn žádný účinek pohlaví.
Kouř a závod
Populační farmakokinetické hodnocení neodhalilo žádné důkazy o klinicky významných rasových rozdílech nebo účincích kouření na farmakokinetiku aripiprazolu.
Nemoc ledvin
Farmakokinetické vlastnosti aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu byly podobné u pacientů s těžkým onemocněním ledvin ve srovnání se zdravými mladými subjekty.
Nemoc jater
Ve studii s jednorázovou dávkou u subjektů s různým stupněm cirhózy jater (Child-Pugh třídy A, B a C) nebyl prokázán významný účinek jaterní dysfunkce na farmakokinetiku aripiprazolu a dehydro-aripiprazolu, ale studie zahrnovala pouze 3 pacienty s cirhózou jater třídy C, která nestačí k vyvození závěrů o její metabolické kapacitě.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje o bezpečnosti na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnosti, toxicita po opakovaných dávkách, genotoxicita, karcinogenní potenciál, reprodukční a vývojová toxicita.
Významné účinky z hlediska toxicity byly pozorovány pouze při dávkách nebo expozicích značně převyšujících maximální lidské, což naznačuje, že tyto účinky mají malý nebo žádný klinický význam. Patří sem: na dávce závislá adrenokortikální toxicita (akumulace lipofuscinového pigmentu a / nebo ztráta buněčného parenchymu) u potkanů po 104 týdnech v dávkách v rozmezí od 20 do 60 mg / kg / den (3 až 10násobek průměrné AUC v ustáleném stavu při maximální doporučená dávka u lidí) a zvýšení karcinomů a karcinomů kůry nadledvin v kombinaci s adrenokortikálními adenomy u samic potkanů při dávce 60 mg / kg / den (10násobek průměrné AUC v ustáleném stavu při maximální dávce doporučené u člověka).
Nejvyšší nekarcinogenní expozice u samic potkanů byla 7krát vyšší než expozice člověka při doporučené dávce.
Dalším zjištěním byla biliární litiáza v důsledku srážení aripiprazolových hydroxymetabolitových sulfokonjugátů v opičí žluči po opakovaných perorálních dávkách v rozmezí od 25 do 125 mg / kg / den (1 až 3násobek průměrné AUC v ustáleném stavu při maximální doporučené klinické dávce nebo 16 až 81násobek maximální doporučené dávky pro člověka v mg / m in vitro.
V klinických studiích s opakovanou dávkou u mladistvých potkanů a psů byl profil toxicity aripiprazolu srovnatelný s profilem pozorovaným u dospělých zvířat a nebyly prokázány žádné neurotoxicity nebo vývojové nežádoucí účinky.
Na základě výsledků úplné sady standardních testů genotoxicity je aripiprazol považován za negenotoxický. Aripiprazol ve studiích reprodukční toxicity neovlivnil plodnost. Známky vývojové toxicity, včetně na dávce závislé opožděné osifikace plodu a možných teratogenních účinků, byly pozorovány u potkanů v dávkách vedoucích k subterapeutickým expozicím (na základě AUC) a u králíků v dávkách vedoucích k 3 až 11násobné expozici. ustálený stav při maximální doporučené klinické dávce. Mateřská toxicita se vyskytovala při dávkách podobných dávkám vyvolávajícím vývojovou toxicitu plodu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Monohydrát laktózy
Kukuřičný škrob
Mikrokrystalická celulóza
Hydroxypropylcelulóza
Stearát hořečnatý
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Hliníkové perforované jednodávkové blistry se 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 tabletami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Gallions, Wexham Springs, Framewood Road,
Wexham, SL3 6PJ - Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/04/276 / 001-005
036582017
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. června 2004
Datum posledního prodloužení: 4. června 2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
D.CCE, únor 2015