Účinné látky: Irbesartan, Hydrochlorothiazid
Tablety CoAprovel 300 mg / 12,5 mg
Příbalové letáky Coaprovel jsou k dispozici pro velikosti balení:- Tablety CoAprovel 300 mg / 12,5 mg
- CoAprovel 300 mg / 25 mg potahované tablety
Indikace Proč se používá Coaprovel? K čemu to je?
CoAprovel je "kombinace dvou účinných látek: irbesartanu a hydrochlorothiazidu. Irbesartan patří do skupiny léků známých jako antagonisté receptoru angiotensinu II. Angiotensin-II je látka produkovaná v těle, která se váže na své receptory, umístěné v cévách." , což způsobí jeho zúžení. To vede ke zvýšení krevního tlaku. Irbesartan brání vazbě angiotensinu-II na tyto receptory, což způsobuje uvolnění krevních cév a pokles krevního tlaku Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků (takzvaná thiazidová diuretika), které způsobují zvýšenou produkci moči a následně i nižší krevní tlak.
Dvě účinné složky přípravku CoAprovel působí společně a snižují hodnoty krevního tlaku, které jsou větší než hodnoty způsobené jednotlivými léky podávanými jednotlivě.
CoAprovel se používá k léčbě vysokého krevního tlaku, pokud léčba samotným irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem dostatečně neovlivňuje váš krevní tlak.
Kontraindikace Kdy by Coaprovel neměl být používán
Neužívejte CoAprovel
- jestliže jste alergický (á) na irbesartan nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- jestliže jste alergický (á) na hydrochlorothiazid nebo na jakýkoli lék odvozený od sulfonamidu
- pokud jste těhotná déle než 3 měsíce (je také lepší vyhnout se užívání přípravku CoAprovel na začátku těhotenství - viz část o těhotenství)
- jestliže máte závažné problémy s játry nebo ledvinami
- jestliže máte potíže s močením
- pokud lékař zjistí, že máte trvale vysokou hladinu vápníku nebo nízkou hladinu draslíku v krvi
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Coaprovel
Před užitím přípravku CoAprovel se poraďte se svým lékařem a pokud máte některý z následujících stavů:
- nadměrné zvracení nebo průjem
- jestliže máte problémy s ledvinami nebo jste podstoupili transplantaci ledviny
- jestliže trpíte srdečními problémy
- jestliže máte problémy s játry
- pokud máte cukrovku
- jestliže trpíte lupus erythematosus (také známý jako lupus nebo SLE)
- jestliže trpíte primárním aldosteronismem (stav související s vysokou produkcí hormonu aldosteron, který způsobuje zadržování sodíku a následně zvýšení krevního tlaku)
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku: - „inhibitor ACE“ (například enalapril, lisinopril, ramipril), zejména pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem. - aliskiren
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi.
Viz také informace v bodě „Neužívejte přípravek CoAprovel“
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. CoAprovel se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je v této fázi užíván (viz část těhotenství).
Také informujte svého lékaře:
- pokud držíte dietu s nízkým obsahem soli
- pokud máte příznaky, jako je nadměrná žízeň, sucho v ústech, celková slabost, ospalost, svalová bolest nebo křeče, nevolnost, zvracení nebo příliš rychlý srdeční tep, což může naznačovat nadměrný účinek hydrochlorothiazidu (obsaženého v přípravku CoAprovel)
- pokud jste si všimli rychlejšího než normálního zvýšení citlivosti pokožky na slunce s příznaky spálení od slunce (jako je zarudnutí, svědění, otok, vyrážka)
- pokud potřebujete operaci nebo užíváte anestetika, pokud během užívání přípravku CoAprovel zaznamenáte změny vidění nebo bolest v jednom nebo obou očích. Mohlo by to být známkou toho, že se objevuje glaukom, zvýšený oční tlak. CoAprovel byste měli vysadit a poradit se s lékařem.
Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léku může poskytnout pozitivní výsledky v antidopingovém testu.
Děti a dospívající
CoAprovel by neměl být podáván dětem a mladistvým (do 18 let)
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Coaprovel
Další léčivé přípravky a přípravek CoAprovel
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Diuretika, jako je hydrochlorothiazid obsažený v přípravku CoAprovel, mohou mít účinek na jiné léky.Přípravky obsahující lithium by neměly být užívány společně s přípravkem CoAprovel, pokud nejsou pod pečlivým lékařským dohledem.
Váš lékař může potřebovat změnit dávku a / nebo učinit jiná opatření: Pokud užíváte inhibitor ACE nebo aliskiren (viz také informace v nadpisech: „Neužívejte CoAprovel“ a „Upozornění a opatření“)
Krevní testy můžete potřebovat, pokud používáte:
- doplňky draslíku
- náhražky soli, které obsahují draslík
- draslík šetřící nebo jiná diuretika
- některá projímadla
- léky k léčbě dny
- doplňky vitaminu D.
- léky na kontrolu srdečního tepu
- léky na cukrovku (perorální léky nebo inzulín)
- karbamazepin (lék k léčbě epilepsie).
Je také důležité informovat svého lékaře, pokud užíváte jiné léky ke snížení krevního tlaku, steroidy, léky k léčbě rakoviny, léky proti bolesti, léky na artritidu nebo cholestyramin a kolestipol ke snížení hladiny cholesterolu v krvi.
CoAprovel s jídlem a pitím
CoAprovel lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Vzhledem k hydrochlorothiazidu obsaženému v přípravku CoAprovel, pokud pijete alkohol při užívání tohoto léku, může se vám při vstávání více točit hlava, zvláště když přecházíte ze sedu do stoje.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství
Informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění); Váš lékař Vám obvykle poradí, abyste přestala užívat CoAprovel před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí Vám, abyste místo CoAprovel užívala jiný lék. CoAprovel se během těhotenství nedoporučuje. těhotná a neměla by být užívána, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je užijete po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit. CoAprovel se nedoporučuje ženám, které kojí, a pokud si přejete kojit, lékař vám může zvolit jinou léčbu, zvláště pokud je dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nebyly provedeny žádné studie schopnosti řídit a obsluhovat stroje. CoAprovel pravděpodobně neovlivní schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Během léčby vysokého krevního tlaku se však příležitostně mohou objevit závratě nebo únava. To se vám stává, promluvte si se svým lékařem. lékaře před řízením nebo obsluhou strojů.
CoAprovel obsahuje laktózu. Pokud vám lékař řekl, že trpíte „nesnášenlivostí některých cukrů (například: laktózy), kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Coaprovel: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku CoAprovel je jedna tableta denně. CoAprovel vám předepíše lékař, pokud vaše předchozí léčba dostatečně nesnížila váš krevní tlak. Váš lékař vám poradí, jak přejít z předchozí léčby na CoAprovel.
Způsob podání
CoAprovel je určen k perorálnímu podání. Tablety spolkněte s dostatečným množstvím tekutiny (například sklenicí vody). CoAprovel můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Měli byste zkusit užívat lék každý den ve stejnou dobu. Je důležité pokračovat v léčbě, pokud to neprovede lékař. říká ti to jinak ...
Maximálního účinku snižujícího krevní tlak by mělo být dosaženo 6-8 týdnů po zahájení léčby.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Coaprovel
Jestliže jste užil (a) více přípravku CoAprovel, než jste měl (a)
Pokud omylem užijete příliš mnoho tablet, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Děti by neměly užívat CoAprovel
CoAprovel by neměl být podáván dětem mladším 18 let. Pokud dítě spolkne tablety, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Jestliže jste zapomněl (a) užít CoAprovel
Pokud zapomenete užít dávku léku, pokračujte v léčbě jako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Coaprovel
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Některé z těchto účinků mohou být závažné a mohou vyžadovat lékařskou pomoc.
U pacientů užívajících irbesartan byly hlášeny vzácné případy alergických kožních reakcí (vyrážka, kopřivka) a také lokalizovaný otok obličeje, rtů a / nebo jazyka. Pokud máte některý z výše uvedených příznaků nebo máte potíže s dýcháním, přestaňte přípravek CoAprovel užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Četnost níže uvedených nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence:
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích u pacientů léčených přípravkem CoAprovel byly:
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů)
- nevolnost / zvracení
- močové poruchy
- únava
- závratě (včetně přechodu ze sedu nebo polohy na zádech do stoje)
- krevní testy mohou ukázat zvýšené hladiny enzymu, který měří funkci svalů a srdce (kreatinkináza) nebo zvýšené hladiny látek měřících funkci ledvin (BUN, kreatinin).
Informujte svého lékaře, pokud vám některý z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)
- průjem
- hypotenze
- slabost
- rychlý srdeční tep
- návaly horka
- otok
- sexuální dysfunkce (problémy se sexuální aktivitou)
- krevní testy mohou ukázat snížení hladin draslíku a sodíku v krvi.
Informujte svého lékaře, pokud vám některý z těchto nežádoucích účinků způsobí potíže.
Nežádoucí účinky hlášené po uvedení přípravku CoAprovel na trh
Od uvedení přípravku CoAprovel na trh byly hlášeny některé nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky s frekvencí neznámé jsou: bolest hlavy, tinnitus, kašel, poruchy chuti, poruchy trávení, bolesti kloubů a svalů, abnormální funkce jater a renální dysfunkce, vysoká hladina draslíku v krvi a alergické reakce (vyrážka, kopřivka, lokalizovaný otok obličeje, rty, ústa, jazyk nebo hrdlo). Byly také hlášeny méně časté případy žloutenky (zežloutnutí kůže a / nebo bělma očí).
Stejně jako u jakékoli kombinace dvou účinných látek nelze vyloučit nežádoucí účinky spojené s každou ze složek.
Vedlejší účinky spojené se samotným irbesartanem
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byla hlášena také bolest na hrudi.
Nežádoucí účinky spojené se samotným hydrochlorothiazidem
Ztráta chuti k jídlu; podráždění žaludku; křeče v žaludku; zácpa; žloutenka (zežloutnutí kůže a / nebo bělma očí); zánět slinivky břišní charakterizovaný silnou bolestí v horní části žaludku, často s nevolností a zvracením; nepříjemný spánek; deprese Rozmazané vidění dušnost během cvičení, závratě a bledý vzhled; poruchy ledvin; plicní problémy včetně zápalu plic nebo zvýšené tekutiny v plicích; zvýšená citlivost kůže na slunce; zánět cév; kožní porucha charakterizovaná odlupováním kůže po celém těle; lupus erythematosus, identifikovaný vyrážkou, která se může objevit na obličeji, krku a pokožce hlavy; alergické reakce; svalová slabost a křeče; změněný srdeční tep; snížení krevního tlaku v důsledku změny polohy těla; otok slinných žláz; vysoká hladina cukru v krvi; cukr v moči; zvýšení některých typů tuků v krvi; vysoké hladiny kyseliny močové v krvi, které mohou způsobit dnu.
Je známo, že nežádoucí účinky spojené s hydrochlorothiazidem se zvyšují s vyššími dávkami hydrochlorothiazidu.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co CoAprovel obsahuje
- Léčivými látkami jsou irbesartan a hydrochlorothiazid. Jedna tableta CoAprovel 300 mg / 12,5 mg obsahuje 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
- Dalšími složkami jsou: mikrokrystalická celulóza, zesíťovaná sodná sůl karmelózy, monohydrát laktózy, stearát hořečnatý, koloidní hydratovaný oxid křemičitý, předželatinovaný kukuřičný škrob, červené a žluté oxidy železa (E172).
Jak CoAprovel vypadá a obsah balení
Tablety CoAprovel 300 mg / 12,5 mg jsou broskvové, bikonvexní, oválné, s vyraženým srdcem na jedné straně a číslem 2776 na druhé straně.
Tablety CoAprovel 300 mg / 12,5 mg jsou dodávány v blistrech obsahujících 14, 28, 56 nebo 98 tablet. K dispozici jsou také balení obsahující perforované jednodávkové blistry 56 x 1 tableta pro použití v nemocnici.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG TABLETY
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 300 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu.
Pomocná látka:
Jedna tableta obsahuje 65,8 mg laktózy (jako monohydrát laktózy).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Broskvová, bikonvexní, oválného tvaru, s vyraženým srdcem na jedné straně a číslem 2776 na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Léčba esenciální arteriální hypertenze.
Kombinovaná terapie fixní dávkou je indikována u dospělých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně regulován irbesartanem nebo hydrochlorothiazidem samotným (viz bod 5.1).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
CoAprovel lze užívat jednou denně, bez ohledu na příjem potravy.
Může být doporučena postupná úprava dávky u jednotlivých složek (např. Irbesartanu a hydrochlorothiazidu).
Pokud je to klinicky vhodné, lze zvážit přímý přechod z monoterapie na fixní kombinaci:
• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg lze podávat pacientům, jejichž krevní tlak není dostatečně kontrolován samotným hydrochlorothiazidem nebo irbesartanem 150 mg;
• CoAprovel 300 mg / 12,5 mg lze podávat pacientům nedostatečně kontrolovaným irbesartanem 300 mg nebo CoAprovel 150 mg / 12,5 mg;
• CoAprovel 300 mg / 25 mg lze podávat pacientům nedostatečně kontrolovaným přípravkem CoAprovel 300 mg / 12,5 mg.
Dávky vyšší než 300 mg irbesartanu / 25 mg hydrochlorothiazidu jednou denně se nedoporučují.
V případě potřeby lze přípravek CoAprovel podávat s jinými antihypertenzivy (viz bod 4.5).
Zvláštní populace
Selhání ledvin: Vzhledem k přítomnosti hydrochlorothiazidu se CoAprovel nedoporučuje u pacientů s těžkou renální insuficiencí (kličková diuretika pro clearance kreatininu jsou vhodnější než thiazidy. U pacientů s renální dysfunkcí, jejichž clearance kreatininu je ≥ 30 ml / min, není nutná úprava dávkování (viz body 4.3 a 4.4).
Jaterní nedostatečnost: CoAprovel není indikován u subjektů s těžkou jaterní insuficiencí. Thiazidy by měly být používány s opatrností u pacientů s jaterní dysfunkcí. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování CoAprovelu (viz bod 4.3).
Starší pacienti: U starších pacientů není nutná úprava dávkování CoAprovelu.
Pediatrická populace: CoAprovel se nedoporučuje používat u dětí a dospívajících, protože bezpečnost a účinnost nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
K perorálnímu podání.
04.3 Kontraindikace
• Přecitlivělost na léčivé látky, na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 6.1) nebo na jiné látky odvozené od sulfonamidu (hydrochlorothiazid je derivát sulfonamidu)
• Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6)
• Těžká renální insuficience (clearance kreatininu
• Refrakterní hypokalémie, hyperkalcémie
• Těžké selhání jater, biliární cirhóza a cholestáza
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Hypotenze - Hypovolemičtí pacienti: u hypertoniků bez dalších rizikových faktorů pro hypotenzi CoAprovel byl zřídka spojován se symptomatickou hypotenzí.To se může objevit u hypovolemických pacientů nebo pacientů s hyponatremií v důsledku intenzivní diuretické léčby, diety s nízkým obsahem sodíku, průjmu nebo zvracení.V takových případech je základní stav musí být před zahájením léčby přípravkem CoAprovel opraveno.
Stenóza renální arterie - Renovaskulární hypertenze: existuje zvýšené riziko závažné hypotenze a selhání ledvin u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální artérie s fungující mono-ledvinou léčenými inhibitory nebo antagonisty angiotensin konvertujícího enzymu nebo antagonisty receptorů angiotensinu II. Ačkoli to není dokumentováno u léčby přípravkem CoAprovel lze očekávat podobný účinek.
Renální selhání a transplantace ledvinPokud se přípravek CoAprovel používá u pacientů s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelné sledování sérových hladin draslíku, kreatininu a kyseliny močové. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání přípravku CoAprovel pacientům s nedávnou transplantací ledvin. CoAprovel by neměl být používán u pacientů s těžkou renální insuficiencí (azotemie clearance kreatininu indukovaná thiazidy. U pacientů s renální dysfunkcí, jejichž clearance kreatininu je ≥ 30 ml / min. Není nutná úprava dávkování. U pacientů s mírnou renální insuficiencí. clearance kreatininu ≥ 30 ml / min, ale
Jaterní nedostatečnost: Zvláštní pozornost je zapotřebí při podávání thiazidů pacientům s jaterní insuficiencí nebo progresivním onemocněním jater, protože mírné změny rovnováhy vody a elektrolytů mohou vést k jaternímu kómatu. U pacientů s jaterní insuficiencí nejsou s přípravkem CoAprovel žádné klinické zkušenosti.
Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie: Stejně jako u jiných vazodilatancií je nutná zvláštní pozornost u pacientů trpících aortální nebo mitrální stenózou nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.
Primární aldosteronismus: Pacienti s primárním aldosteronismem obecně nereagují na antihypertenzní léčivé přípravky, které působí prostřednictvím inhibice systému renin-angiotenzin, proto se použití CoAprovelu nedoporučuje.
Metabolické a endokrinní účinky: Použití thiazidů může interferovat s tolerancí glukózy. U diabetických pacientů může být nutné upravit dávky inzulínu nebo perorálních hypoglykemických léků. Během léčby thiazidy se může projevit latentní diabetes mellitus.
Zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů bylo spojeno s užíváním thiazidových diuretik; při dávce 12,5 mg v přípravku CoAprovel však nebyly hlášeny žádné nebo minimální účinky.
U některých pacientů užívajících thiazidy se může objevit hyperurikémie nebo dna.
Nerovnováha elektrolytů: Jako u všech pacientů na diuretické léčbě se doporučuje pravidelné monitorování sérových elektrolytů ve vhodných intervalech.
Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou vyvolat nerovnováhu vody a elektrolytů (hypokalemii, hyponatrémii a hypochloremickou alkalózu). Alarmující příznaky nerovnováhy vody a elektrolytů jsou: sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, agitovanost, bolest svalů nebo křeče, svaly únava, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální poruchy, jako je nauzea nebo zvracení.
Přestože se u pacientů užívajících thiazidová diuretika může objevit hypokalémie, může být snížena souběžnou léčbou irbesartanem. Riziko hypokalémie je největší u pacientů s cirhózou jater, u pacientů podstupujících intenzivní diurézu, u pacientů s nedostatečným orálním příjmem elektrolytů a u pacientů současně léčených kortikosteroidy nebo ACTH. Naopak vzhledem k přítomnosti irbesartanu v přípravku CoAprovel může dojít k hyperkalemii, zejména v případě renální dysfunkce a / nebo srdečního selhání a diabetes mellitus. U rizikových pacientů se doporučuje adekvátní sledování sérového draslíku. Draslík šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík by měly být podávány s opatrností současně s přípravkem CoAprovel (viz bod 4.5).
Neexistuje žádný důkaz, že irbesartan snižuje nebo brání hyponatrémii vyvolané diuretiky.Hypochloremie, která se může objevit, je obvykle mírná a nevyžaduje žádnou léčbu.
Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a mohou způsobit přerušované a mírné zvýšení hladin vápníku v séru bez známých poruch metabolismu vápníku. Výrazná hyperkalcémie může odhalit neprojevenou hyperparatyreózu. Terapii thiazidy je třeba před provedením testů funkce příštítných tělísek ukončit.
Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což způsobuje hypomagnezémii.
Lithium: kombinace lithia a CoAprovelu se nedoporučuje (viz bod 4.5).
Dopingový test: Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léku může poskytnout pozitivní výsledky v antidopingovém testu.
Obecná varování: u pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce jsou převážně závislé na aktivitě systému renin-angiotensin-aldosteron (např. pacienti s těžkým městnavým srdečním selháním nebo s onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie), léčba inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu nebo angiotensinem Antagonisté receptoru II, ovlivňující tento systém, jsou spojováni s akutní hypotenzí, BUN, oligurií nebo vzácně s akutním selháním ledvin. Stejně jako u jiných antihypertenziv může nadměrný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo ischemickým kardiovaskulárním onemocněním vést k infarkt myokardu nebo mrtvice.
Reakce přecitlivělosti na hydrochlorothiazid se mohou objevit u pacientů s předchozí anamnézou alergií nebo bronchiálního astmatu; u prvních pacientů jsou však tyto reakce pravděpodobnější.
Při užívání thiazidových diuretik byl hlášen nástup a / nebo zhoršení systémového lupus erythematodes.
Při používání thiazidových diuretik byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.8). Pokud během léčby dojde k fotosenzibilizační reakci, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je obnovení léčby považováno za nutné, doporučuje se v léčbě pokračovat. chraňte oblasti vystavené slunečnímu záření nebo umělým UVA paprskům.
Těhotenství: Léčba antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA) by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek plánujících otěhotnění by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství. pokud není pokračování léčby AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).
Laktóza: tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jiná antihypertenziva: Antihypertenzní účinek přípravku CoAprovel se může zvýšit při současném užívání jiných antihypertenziv.Irbesartan a hydrochlorothiazid (v dávkách do 300 mg irbesartan / 25 mg hydrochlorothiazid) byly bezpečně podávány s jinými antihypertenzivy, včetně blokátorů kalciových kanálů a beta-adrenergních blokátorů. Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může mít za následek hypovolémii, a pokud není upravena dříve, může vést k riziku hypotenze při zahájení léčby irbesartanem s thiazidovými diuretiky nebo bez nich (viz bod 4.4).
Lithium: Při současném podávání s inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin bylo zjištěno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a toxicity lithia. Podobné účinky byly dosud velmi vzácně hlášeny u irbesartanu. Kromě toho thiazidy snižují renální clearance lithia se zvýšeným rizikem toxicity lithia u přípravku CoAprovel. Proto se kombinace lithia a CoAprovelu nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je tato kombinace skutečně zapotřebí, doporučuje se pečlivé sledování hladin lithia v séru.
Léky, které ovlivňují hladinu draslíku: Deplece draslíku způsobená hydrochlorothiazidem je oslabena účinkem šetřícím draslík vyvolaným irbesartanem. Tento účinek hydrochlorothiazidu na draslík v séru by však byl potencován jinými léčivými přípravky, které indukují ztrátu draslíku a hypokalémii (jiná draslík šetřící, laxativa, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu G). Naopak, na základě zkušeností s jinými léčivými přípravky, které snižují aktivitu systému renin-angiotensin, současné užívání diuretik šetřících draslík, doplňků draslíku, náhrad solí obsahujících draslík nebo jiných léčivých přípravků schopných zvýšit hladiny draslíku v séru (např. Heparin sodný) může způsobit zvýšení sérového draslíku U rizikových pacientů se doporučuje adekvátní sledování sérového draslíku (viz bod 4.4).
Léčivé přípravky ovlivněné změnami draslíku: pokud je přípravek CoAprovel podáván v kombinaci s jinými potenciálně nebezpečnými léčivými přípravky v případě změn sérového draslíku (např. digitalisové glykosidy, antiarytmika), doporučuje se pravidelné sledování draslíku.
Nesteroidní protizánětlivé léky: Pokud jsou antagonisté angiotensinu-II podáváni současně s nesteroidními protizánětlivými léky (tj. Selektivními inhibitory COX-2, kyselinou acetylsalicylovou (> 3 g / den) a neselektivními nesteroidními protizánětlivými léky), útlum účinek může nastat antihypertenzní.
Stejně jako u inhibitorů ACE může současné použití antagonistů angiotensinu II a nesteroidních protizánětlivých léků vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, a zejména u pacientů ke zvýšení hladiny draslíku v séru. s již existující mírnou funkcí ledvin. Tato kombinace by měla být podávána s opatrností, zejména u starších osob. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by být zváženo monitorování renálních funkcí po zahájení kombinované terapie a poté pravidelně.
Další informace o interakcích s irbesartanem: V klinických studiích nebyla farmakokinetika irbesartanu ovlivněna hydrochlorothiazidem .. Irbesartan je primárně metabolizován CYP2C9 a v menší míře glukuronidací. Po souběžném podávání irbesartanu s warfarinem, léčivým přípravkem metabolizovaným CYP2C9, nebyly pozorovány žádné významné farmakokinetické nebo farmakodynamické interakce. Účinky induktorů CYP2C9, jako je rifampicin, na farmakokinetiku irbesartanu nebyly hodnoceny.Farmakokinetika digoxinu nebyla při současném podávání irbesartanu změněna.
Další informace o interakcích hydrochlorothiazidu: Při současném podávání mohou následující léčiva interagovat s thiazidovými diuretiky:
Alkohol: může dojít k potenciaci ortostatické hypotenze;
Antidiabetika (perorální antidiabetika a inzulín): může být nutná úprava dávky antidiabetika (viz bod 4.4);
Colestyramin a kolestipol: absorpce hydrochlorothiazidu je narušena v přítomnosti aniontoměničových pryskyřic CoAprovel by měl být užíván nejméně 1 hodinu před nebo 4 hodiny po těchto lécích;
Kortikosteroidy, ACTH: může dojít ke zvýšení vyčerpání elektrolytů, zejména draslíku;
Digitalisové glykosidy: hypokalemie a hypomagnezémie vyvolaná thiazidy upřednostňují nástup digitalisových srdečních arytmií (viz bod 4.4);
Nesteroidní protizánětlivé léky: u některých pacientů může podání nesteroidního protizánětlivého léčiva snížit diuretické, sodno-močové a antihypertenzní účinky thiazidových diuretik;
Presorické aminy (např. Norepinefrin): účinek presorických aminů může být snížen, ale ne natolik, aby bylo vyloučeno jejich použití;
Nedepolarizující relaxanty muskuloskeletálního svalu (např. Tubokurarin): účinek nedepolarizujících muskuloskeletálních relaxancií lze zvýšit hydrochlorothiazidem;
Léky proti dně: Může být vyžadována úprava dávkování antigoutových léčivých přípravků, protože hydrochlorothiazid může zvýšit hladiny kyseliny močové v séru. Může být nutné zvýšení dávky probenecidu nebo sulfinpyrazonu. Souběžné podávání thiazidových diuretik může zvýšit výskyt přecitlivělosti na alopurinol;
Vápenaté soli: Thiazidová diuretika mohou kvůli sníženému vylučování zvýšit hladiny vápníku v séru. Pokud je nutné podávat doplňky vápníku nebo léky šetřící vápník (např. Terapie vitamínem D), měla by být hladina vápníku kontrolována a podle toho upravena dávka vápníku;
Karbamazepin: Souběžné užívání karbamazepinu a hydrochlorothiazidu bylo spojeno s rizikem symptomatické hyponatrémie.Při souběžném užívání by měly být monitorovány elektrolyty. Pokud je to možné, měla by být použita jiná třída diuretik.
Jiné interakce: thiazidy mohou zvýšit hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu Anticholinergika (např. atropin, beperiden) mohou zvýšit biologickou dostupnost diuretik thiazidového typu snížením gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku. thiazidy mohou zvýšit riziko amantidinové strany Thiazidy mohou snížit renální vylučování cytotoxických léků (např. cyklofosfamid, methotrexát) a zvýšit jejich myelosupresivní účinek.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství:
Použití antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA) se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Použití AIIRA je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Ačkoli nejsou k dispozici žádné kontrolované epidemiologické údaje o riziku u antagonistů receptoru angiotensinu II (AIIRA), podobné riziko může existovat i pro tuto třídu léčivých přípravků. U pacientek plánujících těhotenství by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba. S prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování terapie AIIRA považováno za zásadní. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba AIIRA by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.
Je známo, že expozice AIIRA během druhého a třetího trimestru u žen indukuje fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3).
Pokud by došlo k expozici AIIRA od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly AIIRA, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz body 4.3 a 4.4).
Thiazidy procházejí placentární bariérou a nacházejí se v pupečníku, což způsobuje pokles placentární perfuze, změny elektrolytů plodu a další možné reakce pozorované u dospělých. Bylo zdokumentováno, že užívání thiazidů matkou způsobuje neonatální trombocytopenii nebo fetální nebo novorozeneckou žloutenku. Protože přípravek CoAprovel obsahuje hydrochlorothiazid, nedoporučuje se používat během prvního trimestru těhotenství. Před plánováním těhotenství je třeba zvážit přechod na vhodnou alternativní léčbu.
Čas krmení:
Protože nejsou k dispozici žádné údaje týkající se používání přípravku CoAprovel během laktace, přípravek CoAprovel se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití během laktace, zejména při kojení novorozenců a předčasně narozených dětí.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nebyly provedeny žádné studie o schopnosti řídit a obsluhovat stroje. CoAprovel pravděpodobně neovlivní tyto schopnosti kvůli svým farmakodynamickým vlastnostem. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba poznamenat, že během léčby hypertenze se mohou příležitostně objevit závratě nebo únava .
04.8 Nežádoucí účinky
Kombinace irbesartan / hydrochlorothiazid
29,5% z 898 pacientů s hypertenzí, kteří dostávali různé dávky irbesartanu / hydrochlorothiazidu (rozmezí: 37,5 mg / 6,25 mg až 300 mg / 25 mg) během placebem kontrolovaných studií, mělo nežádoucí reakce. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly závratě (5,6%), únava (4,9%), nauzea / zvracení (1,8%) a abnormální močení (1,4%). Kromě toho byly během klinických studií běžně pozorovány zvýšení azotemie (BUN) (2,3%), kreatinkinázy (1,7%) a kreatininu (1,1%).
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky ze spontánních a pozorovaných nežádoucích účinků v placebem kontrolovaných klinických studiích.
Níže popsaná frekvence nežádoucích účinků je definována pomocí následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
Další informace o jednotlivých komponentách: Kromě nežádoucích účinků popsaných výše pro tuto kombinaci mohou být potenciálními nežádoucími účinky přípravku CoAprovel i jiné nežádoucí účinky dříve hlášené u jedné ze složek. V níže uvedených tabulkách 2 a 3 jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u jednotlivých složek přípravku CoAprovel.
Na dávce závislé nežádoucí účinky hydrochlorothiazidu (zejména poruchy elektrolytů) se mohou zvyšovat s postupným zvyšováním jeho dávky.
04.9 Předávkování
Pro léčbu předávkování přípravkem CoAprovel nejsou k dispozici žádné konkrétní informace. Pacient by měl být pečlivě sledován, léčba by měla být symptomatická a podpůrná a bude záviset na době od požití a závažnosti symptomů. Navrhovaná opatření zahrnují vyvolání zvracení a / nebo výplach žaludku. Aktivní uhlí Sérové elektrolyty a kreatinin by měly být kontrolovány často Pokud dochází k hypotenzi, pacient by měl být uložen vleže a okamžitě doplněn solemi a tekutinami.
Hlavními projevy předávkování irbesartanem jsou hypotenze a tachykardie; Může se také objevit bradykardie.
Předávkování hydrochlorothiazidem je spojeno s deplecí elektrolytů (hypokalémie, hypochloremie, hyponatrémie) a dehydratací po nadměrné diuréze. Hlavními příznaky předávkování jsou nevolnost a ospalost. Hypokalémie může způsobit svalové křeče a / nebo zvýraznit srdeční arytmie spojené se souběžným užíváním digitalisových glykosidů nebo určitých antiarytmických léků.
Irbesartan nelze dialyzovat. Množství hydrochlorothiazidu odstraněného hemodialýzou není známo.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotensinu-II, kombinace
ATC kód: C09DA04.
CoAprovel je kombinací antagonisty receptoru angiotensinu-II irbesartanu a thiazidového diuretika, hydrochlorothiazidu. Kombinace těchto účinných látek určuje aditivní antihypertenzní účinek, snižující krevní tlak ve větší míře než jednotlivé složky.
Irbesartan je účinný a selektivní antagonista receptoru angiotensinu-II (podtyp AT1), aktivní pro orální podání. Předpokládá se, že lék blokuje všechny účinky angiotensinu-II zprostředkované AT1, bez ohledu na původ nebo cestu syntézy angiotensinu-II. Selektivní antagonismus pro angiotensin-II (AT1) způsobuje zvýšení plazmatických hladin reninu a angiotensinu-II a snížení plazmatické koncentrace aldosteronu. U pacientů, kterým nehrozí nerovnováha elektrolytů (viz body 4.4 a 4.5), se draslík samotným irbesartanem v doporučených dávkách podstatně nezmění. Irbesartan neinhibuje ACE (kinináza-II), enzym, který generuje angiotensin-II a degraduje bradykinin za vzniku neaktivních metabolitů. Irbesartan nevyžaduje pro svoji farmakologickou aktivitu metabolickou aktivaci.
Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus, kterým thiazidová diuretika uplatňují své antihypertenzní účinky, není zcela objasněn. Thiazidy působí na renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů, což přímo zvyšuje vylučování sodíku a chloridů v podstatě v ekvivalentních množstvích. Diuretický účinek hydrochlorothiazidu snižuje objem plazmy, zvyšuje aktivitu plazmatického reninu a zvyšuje sekreci aldosteronu, což vede ke zvýšené ztrátě draslíku a bikarbonátu v moči a snížení hladiny draslíku v séru. Souběžné podávání irbesartanu má pravděpodobně za následek blokování systému renin-angiotensin-aldosteron, které má za následek úpravu ztráty draslíku spojené s těmito diuretiky. U hydrochlorothiazidu začíná diuréza do 2 hodin, vrchol nastává přibližně ve čtvrté hodině a účinek trvá přibližně 6–12 hodin.
V terapeutickém rozmezí má kombinace hydrochlorothiazidu a irbesartanu za následek aditivní snížení krevního tlaku závislé na dávce. Přidání 12,5 mg hydrochlorothiazidu k irbesartanu 300 mg jednou denně u pacientů nedostatečně kontrolovaných monoterapií irbesartanem 300 mg vedlo k dalšímu snížení diastolického krevního tlaku o 6,1 mmHg ve srovnání s placebem (o 24 hodin později). Kombinace irbesartanu 300 mg a hydrochlorothiazid 12,5 mg má za následek celkové snížení systolického / diastolického krevního tlaku ve srovnání s placebem až o 13,6 / 11,5 mmHg.
Omezené klinické údaje (7 z 22 pacientů) naznačují, že pacienti nekontrolovaní kombinací 300 mg / 12,5 mg mohou reagovat při léčbě kombinací 300 mg / 25 mg. U těchto pacientů byl pozorován vynikající hypotenzní účinek jak na systolický krevní tlak (PAS), tak na diastolický krevní tlak (PAD) (13,3, respektive 8,3 mmHg).
U pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí jednou denně podání 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu vedlo k průměrnému snížení systolického / diastolického krevního tlaku o 12,9 / 6,9 mmHg ve srovnání s placebem (24 hodin po podání dávky).) Vrcholu antihypertenziva je dosaženo po 3 až 6 hodinách. Nepřetržité 24hodinové monitorování krevního tlaku ukazuje, že kombinace 150 mg irbesartanu a 12,5 mg hydrochlorothiazidu jednou denně způsobí podobné snížení krevního tlaku za 24 hodin s průměrným snížením systolického / diastolického tlaku ve srovnání s placebem za 24 hodin 15,8 / 10,0 mmHg. Měřeno s nepřetržitým sledováním po dobu 24 hodin, minimální / vrcholový účinek přípravku CoAprovel 150 mg / 12,5 mg byl 100%. Měřeno manžetou během ambulantní návštěvy, minimální / vrcholový účinek byl 68% pro CoAprovel 150 mg / 12,5 mg a 76% pro CoAprovel 300 mg / 12,5 mg. Tyto účinky byly pozorovány po dobu 24 hodin bez nadměrného snižování krve. tlaku na maximum a jsou v souladu s bezpečným a účinným snížením dosaženým při dávkování jednou denně. U pacientů nedostatečně kontrolovaných samotným 25 mg hydrochlorothiazidu vedlo přidání irbesartanu k dalšímu průměrnému snížení hodnot. systolický / diastolický ve srovnání s placebem 11,1 / 7,2 mmHg.
Antihypertenzní účinek irbesartanu v kombinaci s hydrochlorothiazidem nastává po první dávce a je evidentní během 1–2 týdnů, přičemž maximální účinek nastává během 6–8 týdnů. V dlouhodobých studiích byl účinek irbesartanu a hydrochlorothiazidu konstantní po dobu delší než jeden rok. I když to nebylo specificky studováno s přípravkem CoAprovel, rebound hypertenze nebyla pozorována ani u irbesartanu, ani u hydrochlorothiazidu.
Účinek kombinace irbesartanu a hydrochlorothiazidu na morbiditu a mortalitu nebyl studován.Epidemiologické studie ukázaly, že dlouhodobá léčba hydrochlorothiazidem snižuje riziko kardiovaskulární mortality a morbidity.
Účinnost přípravku CoAprovel není ovlivněna věkem ani pohlavím. Stejně jako u jiných léčivých přípravků, které ovlivňují systém renin-angiotensin, hypertonici černé pleti reagují na samotný irbesartan výrazně méně. Pokud je irbesartan podáván současně s nízkými dávkami hydrochlorothiazidu (např. 12,5 mg / den), antihypertenzní odpověď u černošských pacientů se blíží reakci u pacientů jiné barvy pleti.
Účinnost a bezpečnost přípravku CoAprovel jako počáteční terapie těžké hypertenze (definovaná jako SeDBP ≥ 110 mmHg) byla hodnocena v 8týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, aktivně kontrolované studii s paralelním ramenem. Celkem 697 pacientů bylo randomizováno v poměru 2 ku 1, aby dostávali buď irbesartan / hydrochlorothiazid 150 mg / 12,5 mg, nebo irbesartan 150 mg, který byl systematicky titrován (než byla zjištěna odpověď na minimální dávku) a po jednom týdnu irbesartanu / hydrochlorothiazid 300 mg / 25 mg nebo irbesartan 300 mg.
Do studie bylo zařazeno 58% pacientů mužského pohlaví. Průměrný věk pacientů byl 52,5 roku, 13% bylo ve věku ≥ 65 let a pouze 2% bylo ve věku ≥ 75 let. Dvanáct procent (12%) pacientů bylo diabetiků, 34% bylo dyslipidemických a nejčastějších kardiovaskulární patologie byla stabilní angina pectoris přítomná u 3,5% studovaných subjektů.
Primárním cílem této studie bylo porovnat procento pacientů, u kterých SeDBP dosáhl kontroly (SeDBP
Kvalita a výskyt nežádoucích účinků zaznamenaných u pacientů léčených kombinovanou terapií byla podobná profilu nežádoucích účinků u pacientů na monoterapii. Během 8 týdnů léčby nebyly v žádné léčebné skupině hlášeny žádné případy synkopy. Bylo 0,6% a 0% případy hypotenze a 2,8% a 3,1% závratě jako nežádoucí účinky hlášené ve skupinách pacientů s kombinovanou léčbou a monoterapií.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Současné podávání hydrochlorothiazidu a irbesartanu nemá žádný vliv na farmakokinetiku obou.
Irbesartan a hydrochlorothiazid jsou orálně aktivní jako takové a nevyžadují, aby byla aktivní biotransformace. Po perorálním podání přípravku CoAprovel je absolutní biologická dostupnost po perorálním podání 60-80% pro irbesartan a 50-80% pro hydrochlorothiazid. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost přípravku CoAprovel. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo 1,5–2 hodiny po perorálním podání irbesartanu a 1–2,5 hodiny hydrochlorothiazidu.
Vazba na bílkoviny je přibližně 96% se zanedbatelným množstvím vazby na krvinky. Distribuční objem irbesartanu je 53-93 litrů. Vazba na bílkoviny pro hydrochlorothiazid je 68%, se zjevným distribučním objemem 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartan vykazuje lineární a na dávce závislou farmakokinetiku v rozmezí dávek 10-600 mg. Při dávkách nad 600 mg bylo pozorováno méně než proporcionální zvýšení orální absorpce; mechanismus, kterým se to určuje, není znám. Celková tělesná a renální clearance je 157-176 respektive 3,0-3,5 ml / min. Konečný poločas eliminace irbesartanu je 11–15 hodin. Rovnovážných plazmatických koncentrací je dosaženo do 3 dnů od zahájení podávání jednou denně. Snížená akumulace irbesartanu (plazma po opakovaném podávání jednou denně. V jedné studii byly u hypertoniků pozorovány mírně vyšší plazmatické koncentrace. Nebyl však žádný rozdíl v poločase ani akumulaci dávkování irbesartanu. U pacientů. AUC a Cmax irbesartanu hodnoty byly také o něco vyšší u starších pacientů (≥ 65 let) než u mladých subjektů (18–40 let). Konečný poločas se však významně nezměnil. Nejsou potřeba úpravy dávkování u starších pacientů. plazmatický poločas hydrochlorothiazidu se pohybuje mezi 5–15 hodinami.
Po perorálním nebo intravenózním podání irbesartanu značeného 14C je 80–85% detekované plazmatické radioaktivity připsáno nezměněnému irbesartanu. Irbesartan je metabolizován v játrech oxidací a glukuronidovou konjugací. Hlavním cirkulujícím metabolitem (přibližně 6%) je irbesartan glukuronid Studie in vitro ukazují, že irbesartan je oxidován převážně prostřednictvím enzymu cytochromu P450 CYP2C9; izoenzym CYP3A4 má zanedbatelný účinek. Irbesartan a jeho metabolity jsou eliminovány biliární i renální cestou. Po perorálním nebo intravenózním podání 14C irbesartanu lze přibližně 20% radioaktivity zachytit v moči, zatímco zbytek je detekovatelný ve stolici. Méně než 2% podané dávky se vylučují močí jako nezměněný irbesartan. Hydrochlorothiazid není metabolizován, ale je rychle eliminován ledvinami. Nejméně 61% perorální dávky je vyloučeno beze změny do 24 hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentou, ale není schopen překročit hematoencefalickou bariéru a je vylučován do mateřského mléka.
Selhání ledvin: u subjektů s renální insuficiencí nebo u hemodialyzovaných pacientů nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu významně upraveny. Irbesartan není odstraněn během hemodialýzy. Uvádí se, že u pacientů s clearance kreatininu
Jaterní nedostatečnost: U subjektů s lehkou až středně těžkou cirhózou nejsou farmakokinetické parametry irbesartanu významně upraveny. Studie u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyly provedeny.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Irbesartan / hydrochlorothiazid: Potenciální toxicita kombinace irbesartan / hydrochlorothiazid po orálním podání byla hodnocena u potkanů a makaků ve studiích trvajících až 6 měsíců. Neexistovala žádná toxikologická pozorování, která by byla relevantní pro terapeutické použití u lidí.
Následující změny, pozorované u potkanů a makaků léčených kombinací irbesartan / hydrochlorothiazid v dávkách 10/10 a 90/90 mg / kg / den, byly také pozorovány buď u samotného léku, a / nebo byly sekundární v důsledku snížení krevního tlaku arteriálně (bez významných toxikologických byly pozorovány interakce):
• renální změny charakterizované mírným zvýšením kyseliny močové a kreatininu a hyperplazií / hypertrofií juxtaglomerulárního aparátu, které jsou přímým důsledkem interakce irbesartanu se systémem renin-angiotensin;
• mírný pokles parametrů erytrocytů (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit);
• Odbarvení žaludku, vředy a fokální nekróza žaludeční sliznice byly pozorovány u několika potkanů v 6měsíční studii toxicity s irbesartanem podávaným v dávce 90 mg / kg / den, hydrochlorothiazidem 90 mg / kg / den a irbesartanem / hydrochlorothiazidem 10/10 mg / kg / den. Tyto léze nebyly u makaků pozorovány;
• snížení hladiny draslíku v krvi v důsledku hydrochlorothiazidu a částečná prevence, pokud byl podáván společně s irbesartanem.
Zdá se, že většina výše uvedených účinků je způsobena farmakologickou aktivitou irbesartanu (blokáda inhibice uvolňování reninu indukované angiotensinem II, se stimulací buněk produkujících renin) a také se vyskytuje u enzymových inhibitorů. Konverze angiotensinu. nemají žádný význam pro terapeutické dávky irbesartan / hydrochlorothiazidu používané u lidí.
U potkanů léčených kombinací irbesartanu a hydrochlorothiazidu v dávkách vyvolávajících mateřskou toxicitu nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. Účinky kombinace ibersartan / hydrochlorothiazid na plodnost nebyly dosud ve studiích na zvířatech hodnoceny, protože nebyly hlášeny. účinky na fertilitu u zvířat nebo lidí s irbesartanem i hydrochlorothiazidem podávaným samostatně.Nicméně jiný antagonista angiotensinu-II ovlivňoval parametry fertility, pokud byl podáván samostatně, ve studiích na zvířatech. Tato zjištění byla také pozorována při nízkých dávkách tohoto antagonisty angiotensinu-II, pokud byl podáván společně s hydrochlorothiazidem.
U kombinace irbesartan / hydrochlorothiazid není důkaz mutagenity nebo klastogenity. Karcinogenní potenciál irbesartanu a hydrochlorothiazidu v kombinaci nebyl ve studiích na zvířatech hodnocen.
Irbesartan: Při klinických dávkách nebyly zjištěny žádné známky systémové nebo cílové orgánové toxicity. V neklinických studiích bezpečnosti vysoké dávky irbesartanu (≥ 250 mg / kg / den u potkanů a ≥ 100 mg / kg / den u makaků) způsobily snížení u některých parametrů erytrocytů (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit). Při velmi vysokých dávkách (≥ 500 mg / kg / den) degenerativní změny v ledvinách (jako je intersticiální nefritida, tubulární dilatace, bazofilní tubuly, zvýšené plazmatické koncentrace močoviny a kreatininu Tyto účinky jsou považovány za sekundární k hypotenznímu účinku léčiva, což vede ke snížení renální perfuze. Kromě toho irbesartan indukoval hyperplazii / hypertrofii juxtaglomerulárních buněk (≥ 90 mg / kg / den u potkanů a ≥ 10 mg / kg / den u makaků) .Všechny tyto změny jsou považovány za indukované farmakologickým působením irbesartanu. Hyperplasie / hypertrofie ledvinových juxtaglomerulárních buněk se nezdá být relevantní pro terapeutické dávky irbesartanu používané u lidí.
Nebyly zjištěny žádné účinky na mutagenitu, klastogenitu nebo karcinogenitu.
Studie na zvířatech s irbesartanem ukazují přechodné toxické účinky (dilatace ledvinné pánvičky, hydroureter a podkožní edém) u plodů potkanů, které po narození ustupují. Potrat nebo časná resorpce embryí byla hlášena u králíků v dávkách, které mohou způsobit toxicitu pro matku, včetně úmrtí.U potkanů ani králíků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.
Hydrochlorothiazid: Přestože u některých experimentálních modelů byl pozorován nejistý důkaz genotoxicity a karcinogenity, rozsáhlé zkušenosti s použitím hydrochlorothiazidu u lidí neprokázaly korelaci mezi jeho použitím a nárůstem novotvarů.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mikrokrystalická celulóza
Zesítěná sodná sůl karmelózy
Monohydrát laktózy
Stearát hořečnatý
Hydrát koloidního oxidu křemičitého
Předželatinovaný kukuřičný škrob
Červené a žluté oxidy železa (E172)
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Neskladujte při teplotách nad 30 ° C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Kartony obsahující 14 tablet; 1 PVC / PVDC / hliníkový blistr se 14 tabletami.
Kartony obsahující 28 tablet; 2 PVC / PVDC / hliníkové blistry po 14 tabletách.
Kartony obsahující 56 tablet; 4 PVC / PVDC / hliníkové blistry po 14 tabletách.
Kartony obsahující 98 tablet; 7 PVC / PVDC / hliníkových blistrů po 14 tabletách.
Kartony obsahující 56 x 1 tabletu; 7 PVC / PVDC / hliníkových perforovaných jednodávkových blistrů po 8 x 1 tableta.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Paříž-Francie
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
EU/1/98/086/008
EU/1/98/086/010
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. října 1998
Datum posledního prodloužení: 1. října 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Září 2011
