Aktivní složky: Etorikoxib
AUXIB 30 mg potahované tablety
AUXIB 60 mg potahované tablety
AUXIB 90 mg potahované tablety
TAUXIB 120 mg potahované tablety
Proč se přípravek Tauxib používá? K čemu to je?
- TAUXIB patří do skupiny léků nazývaných selektivní inhibitory COX-2. Patří do skupiny léků známých jako nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).
- TAUXIB pomáhá snižovat bolest a otoky (záněty) v kloubech a svalech lidí s osteoartritidou, revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou a dnou.
- TAUXIB se také používá ke krátkodobé léčbě mírné bolesti po zubním chirurgickém zákroku.
Co je osteoartróza (OA)?
Artróza je onemocnění kloubů. Je způsobeno postupným zhoršováním chrupavek, které pokrývají konce kostí. To vede k otoku (zánětu), bolesti, citlivosti, ztuhlosti a invaliditě.
Co je revmatoidní artritida?
Revmatoidní artritida je dlouhodobé zánětlivé onemocnění kloubů, které způsobuje bolest, ztuhlost, otoky a postupnou ztrátu pohybu v postižených kloubech. Může také způsobit zánět v jiných částech těla.
Co je to dna?
Dna je onemocnění s náhlými a opakujícími se záchvaty velmi bolestivého zánětu a zarudnutí kloubů. Je to způsobeno ukládáním minerálních krystalů v kloubech.
Co je ankylozující spondylitida?
Ankylozující spondylitida je zánětlivé onemocnění páteře a velkých kloubů.
Kontraindikace Kdy by neměl být Tauxib používán
Neužívejte TAUXIB:
- jestliže jste alergický / á (přecitlivělý / á) na etorikoxib nebo na kteroukoli další složku přípravku TAUXIB (viz Další informace, bod 6)
- jestliže jste alergický na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), včetně aspirinu a inhibitorů COX-2 (viz Možné nežádoucí účinky, bod 4)
- jestliže máte aktivní žaludeční vřed nebo aktivní krvácení do žaludku nebo střev
- jestliže máte závažné onemocnění jater
- jestliže máte závažné onemocnění ledvin
- pokud jste těhotná nebo existuje možnost, že jste těhotná, nebo pokud kojíte (viz „Těhotenství a kojení“)
- pokud jste mladší 16 let
- jestliže máte zánětlivé onemocnění střev, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo kolitida
- pokud vám lékař diagnostikoval srdeční problémy, jako je srdeční selhání (středně závažné nebo závažné), angina pectoris (bolest na hrudi); nebo pokud jste měli srdeční záchvat; o pokud jste podstoupili chirurgický bypass koronární arterie; jestliže jste měl (a) „onemocnění periferních tepen (snížený oběh v nohách a chodidlech v důsledku zúžených nebo zablokovaných cév) nebo jste prodělal (a) jakýkoli typ cévní mozkové příhody (včetně malé cévní mozkové příhody, přechodného ischemického záchvatu nebo TIA).“ etorikoxib se může zvýšit mírně riziko srdečního záchvatu a mrtvice; z tohoto důvodu by neměl být používán u lidí, kteří již měli srdeční problémy nebo mrtvice
- jestliže máte vysoký krevní tlak, který není kontrolován léčbou (zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka, pokud si nejste jisti, zda je váš krevní tlak dostatečně kontrolován).
Pokud si myslíte, že se vás cokoli z výše uvedeného týká, neužívejte tyto tablety, dokud se neporadíte se svým lékařem.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Tauxib užívat
Před užitím přípravku AUXIB se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:
- Máte v anamnéze krvácení do žaludku nebo vředy.
- Jste dehydratovaní, například v důsledku prodloužené epizody zvracení nebo průjmu.
- Máte otoky v důsledku zadržování tekutin.
- Máte v anamnéze srdeční selhání nebo jakoukoli jinou formu srdečních chorob.
- Má v anamnéze vysoký krevní tlak. U některých lidí může TAUXIB, zejména ve vysokých dávkách, zvýšit krevní tlak a lékař vám bude pravidelně kontrolovat krevní tlak.
- Máte v anamnéze onemocnění jater nebo ledvin.
- Léčí se s „infekcí. TAUXIB může maskovat nebo skrývat horečku, která je známkou infekce.
- Je to žena, která se snaží otěhotnět.
- Je to starší člověk (nad 65 let).
- Máte cukrovku, vysoký cholesterol nebo zvyk kouřit. To jsou stavy, které mohou zvýšit riziko srdečních chorob.
Pokud si nejste jisti některým z výše uvedených stavů, poraďte se se svým lékařem, než začnete přípravek TAUXIB užívat, abyste zjistili, zda je pro vás lék vhodný.
TAUXIB má stejnou účinnost u mladších i starších pacientů. Pokud jste starší (nad 65 let), lékař vás bude vhodně sledovat. U starších pacientů není nutná úprava dávky.
Děti a dospívající
Nepodávejte tento přípravek dětem a mladistvým do 16 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek Tauxibu
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, a to io lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Zejména pokud užíváte některý z následujících léků, může vás lékař požádat, abyste zkontrolovali, zda tyto léky dobře fungují, jakmile začnete užívat TAUXIB:
- ředidla krve (antikoagulancia), jako je warfarin
- rifampicin (antibiotikum)
- methotrexát (lék používaný k potlačení imunitního systému a často používaný při léčbě revmatoidní artritidy)
- léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečního selhání nazývané ACE inhibitory a blokátory receptorů pro angiotensin, jako je enalapril a ramipril, a losartan a valsartan
- lithium (lék používaný u některých typů deprese)
- diuretika
- cyklosporin nebo takrolimus (léky používané k potlačení imunitního systému)
- digoxin (lék k léčbě srdečního selhání a nepravidelného srdečního rytmu)
- minoxidil (lék k léčbě vysokého krevního tlaku)
- tablety nebo perorální roztok salbutamolu (lék k léčbě astmatu)
- orální antikoncepce
- hormonální substituční terapie
- aspirin, riziko žaludečních vředů je vyšší, pokud užíváte TAUXIB s aspirinem.
TAUXIB lze užívat s nízkými dávkami aspirinu. Pokud jste léčeni nízkými dávkami aspirinu k prevenci srdečního záchvatu nebo cévní mozkové příhody, neměli byste přestat užívat aspirin bez porady s lékařem.
Během užívání přípravku TAUXIB byste neměli užívat vysoké dávky aspirinu nebo protizánětlivých léků.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Tablety AUXIB by neměly být užívány během těhotenství. Pokud jste těhotná nebo máte podezření na těhotenství, nebo si myslíte, že byste mohla otěhotnět, tablety neužívejte. Pokud otěhotníte, přestaňte tablety užívat a poraďte se se svým lékařem. Pokud si nejste jisti nebo potřebujete -li o tom další informace, poraďte se se svým lékařem.
Není známo, zda se TAUXIB vylučuje do lidského mléka. Pokud kojíte nebo si myslíte, že kojit budete, poraďte se se svým lékařem, než začnete přípravek AUXIB užívat. Pokud používáte TAUXIB, nesmíte kojit.
TAUXIB s jídlem a pitím
Nástup účinku přípravku TAUXIB může být rychlejší, pokud je podáván bez jídla.
Řízení dopravních prostředků nebo obsluha strojů
Někteří pacienti užívající TAUXIB hlásili závratě a ospalost. Neřiďte, pokud máte závratě nebo ospalost.
Pokud pociťujete závratě nebo ospalost, nepoužívejte nástroje ani stroje.
TAUXIB obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, kontaktujte svého lékaře před užitím tohoto léku.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Tauxib: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tablety AUXIB by neměly užívat děti nebo mladiství do 16 let.
Tablety TAUXIB užívejte jednou denně ústy. TAUXIB lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Neužívejte k léčbě svého onemocnění více než doporučenou dávku. Váš lékař bude pravidelně hodnotit vaši léčbu. Je důležité, abyste použili nejnižší dávku tlumící bolest a neužívali AUXIB déle, než je nutné. Důvodem je, že riziko srdečních záchvatů a mrtvice se může po delší léčbě zvýšit, zejména při vysokých dávkách.
Artróza
Doporučená dávka je 30 mg jednou denně, kterou lze v případě potřeby zvýšit až na maximálně 60 mg jednou denně.
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka je 90 mg jednou denně.
Ankylozující spondylitida
Doporučená dávka je 90 mg jednou denně.
Akutní bolestivé stavy
Etoricoxib by měl být používán pouze pro akutní bolestivé období.
Dna
Doporučená dávka je 120 mg jednou denně, která by měla být použita pouze pro akutní bolestivé období, omezená na maximálně 8 dní léčby.
Pooperační bolest ze zubní chirurgie
Doporučená dávka je 90 mg jednou denně, omezená na maximálně 3 dny léčby.
Lidé s problémy s játry
- Pokud máte mírné onemocnění jater, neměli byste užívat více než 60 mg denně.
- Pokud máte středně závažné onemocnění jater, neměli byste užívat více než 30 mg denně.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Tauxib
Jestliže jste užil (a) více přípravku TAUXIB, než jste měl (a)
Nikdy byste neměli užít více tablet, než doporučuje lékař. Pokud užijete příliš mnoho tablet TAUXIB, měli byste okamžitě kontaktovat lékaře.
Jestliže jste zapomněl (a) užít AUXIB
Je důležité dodržovat dávku TAUXIBU, kterou vám doporučil lékař. Pokud zapomenete dávku, pokračujte v obvyklém dávkovacím schématu následující den. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) zapomenutou tabletu.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Tauxib
Podobně jako všechny léky, může mít i TAUXIB nežádoucí účinky, které se ale nevyskytují u všech pacientů.
Pokud se objeví některý z následujících příznaků, měli byste přestat užívat TAUXIB a okamžitě kontaktovat svého lékaře:
- dušnost, bolesti na hrudi nebo otoky kotníků, které se vyvíjejí nebo se začínají zhoršovat
- zežloutnutí kůže a očí (žloutenka) - to jsou příznaky problémů s játry
- silná nebo nepřetržitá bolest žaludku nebo stolice, které zčernají
- alergická reakce, která může zahrnovat kožní problémy, jako jsou vředy nebo puchýře, nebo otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, což může ztěžovat dýchání.
Četnost možných vedlejších účinků uvedených níže je definována pomocí následující konvence:
Velmi časté (postihují více než 1 z 10 pacientů)
Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)
Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000)
Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000)
Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000)
Během léčby přípravkem TAUXIB se mohou objevit následující nežádoucí účinky:
Velmi časté:
- bolest břicha
Běžný:
- alveolitida (zánět a bolest po „vytržení zubu“)
- otoky nohou a / nebo chodidel v důsledku zadržování tekutin (edém)
- závratě, bolesti hlavy
- bušení srdce (rychlý nebo nepravidelný srdeční tep), nepravidelný srdeční rytmus (arytmie)
- zvýšený krevní tlak
- sípání nebo dušnost (bronchospasmus)
- zácpa, plynatost (nadbytečný plyn), gastritida (zánět vnitřního povrchu žaludku), pálení žáhy, průjem, poruchy trávení (dyspepsie) / žaludeční potíže, nevolnost, zvracení (zvracení), zánět jícnu, vředy v ústech
- změny v některých krevních testech souvisejících s funkcí jater
- modřiny
- slabost a únava, onemocnění podobné chřipce
Méně časté:
- gastroenteritida (zánět gastrointestinálního traktu zahrnující žaludek i tenké střevo), infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest
- snížení počtu červených krvinek, snížení počtu bílých krvinek, snížení počtu krevních destiček
- přecitlivělost (alergická reakce včetně kopřivky, která může být natolik závažná, že vyžaduje okamžitou lékařskou pomoc)
- zvyšuje nebo snižuje chuť k jídlu, přírůstek hmotnosti
- úzkost, deprese, snížená mentální bystrost, zrakové, citlivé nebo sluchové vjemy nezpůsobené skutečnými podněty (halucinace)
- změna chuti, potíže se spánkem, brnění nebo necitlivost, ospalost
- rozmazané vidění, podráždění a zarudnutí očí
- zvonění v uších, vertigo (přetrvávající pocit závratě)
- abnormální srdeční rytmus (fibrilace síní), zrychlený srdeční tep, srdeční selhání, tlak, tlak nebo těžkost na hrudi (angina pectoris), srdeční záchvat
- zrudnutí, mrtvice, malá mrtvice (přechodný ischemický záchvat), závažné zvýšení krevního tlaku, zánět cév
- kašel, dušnost, krvácení z nosu
- nadýmání žaludku nebo střev, změny ve střevních návycích, sucho v ústech, žaludeční vřed, zánět vnitřního povrchu žaludku, který může být závažný a může vést ke krvácení, syndrom dráždivého tračníku, zánět slinivky břišní
- otok obličeje, kožní vyrážka nebo svědění kůže, zarudnutí kůže
- svalové křeče / křeče, svalová bolest / ztuhlost
- vysoké hladiny draslíku v krvi, změny některých testů krve nebo moči související s funkcí ledvin, závažné problémy s ledvinami
- bolest na hrudi
Vzácný:
- angioedém (alergická reakce s otokem obličeje, rtů, jazyka a / nebo hrdla, která může způsobit potíže s dýcháním a polykáním, které mohou být natolik závažné, že vyžadují okamžitou lékařskou pomoc) / anafylaktické / anafylaktoidní reakce včetně šoku (závažná alergická reakce to vyžaduje okamžitou lékařskou pomoc)
- zmatek, neklid
- problémy s játry (hepatitida)
- nízké hladiny sodíku v krvi
- selhání jater, zežloutnutí kůže a / nebo očí (žloutenka)
- závažné kožní reakce
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Neužívejte TAUXIB po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Lahvička: Uchovávejte obal těsně uzavřený, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí Blistr: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co TAUXIB obsahuje
- Léčivou látkou je etorikoxib. Jedna potahovaná tableta obsahuje etorikoxibum 30, 60, 90 nebo 120 mg.
- Dalšími složkami jsou:
Uvnitř tablet: bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý, mikrokrystalická celulóza.
Potah tablety: karnaubský vosk, monohydrát laktózy, hypromelosa, oxid titaničitý (E171), triacetin. 30, 60 a 120 mg tablety také obsahují žlutý oxid železitý (barva E172) a indigokarmín (barva E132).
Jak TAUXIB vypadá a co balení obsahuje
Tablety TAUXIB jsou k dispozici ve čtyřech formulacích:
30 mg bikonvexní, modro-zelené tablety ve tvaru jablka, s vyraženým „ACX 30“ na jedné straně a „101“ na druhé;
60 mg, bikonvexní, tmavě zelené tablety ve tvaru jablka, s vyraženým „200“ na jedné straně a hladké na druhé straně;
90 mg, bikonvexní, bílé tablety ve tvaru jablka s vyraženým „202“ na jedné straně a hladké na druhé straně;
120 mg, bikonvexní, světle zelené tablety ve tvaru jablka, s vyraženým „204“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
Obal:
30 mg:
Balení po 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletách nebo více balení po 98 (2 balení po 49) tabletách v blistrech.
60, 90 a 120 mg:
Balení po 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletách nebo více balení po 98 (2 balení po 49) tabletách v blistrech; nebo 30 a 90 tablet v lahvích, s vysoušedly. Vysoušedlo (jedna nebo dvě nádoby) v lahvi, používané k udržení tablet v suchu, se nesmí polykat.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY TAUXIB potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje etorikoxibum 30, 60, 90 nebo 120 mg.
Pomocné látky se známými účinky:
30 mg: laktóza 1,3 mg
60 mg: laktóza 2,7 mg
90 mg: laktóza 4,0 mg
120 mg: laktóza 5,3 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety (tablety).
30 mg tablety: Zelenomodré, bikonvexní tablety ve tvaru jablka, s vyraženým „101“ na jedné straně a „ACX 30“ na druhé straně.
60 mg tablety: tmavě zelené, bikonvexní tablety ve tvaru jablka, s vyraženým „200“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
90 mg tablety: Bílé, bikonvexní tablety ve tvaru jablka s vyraženým „202“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
120 mg tablety: světle zelené bikonvexní tablety ve tvaru jablka, s vyraženým „204“ na jedné straně a hladké na druhé straně.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
K symptomatické léčbě osteoartrózy (OA), revmatoidní artritidy (RA), ankylozující spondylitidy a bolesti a známek zánětu spojených s akutní dnavou artritidou.
Ke krátkodobé léčbě středně silné bolesti spojené se zubní chirurgií.
Rozhodnutí předepsat selektivní inhibitor COX-2 by mělo být založeno na posouzení celkových rizik individuálního pacienta (viz body 4.3, 4.4).
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Protože se kardiovaskulární rizika etorikoxibu mohou zvyšovat s dávkou a délkou expozice, měla by být léčba co nejkratší a měla by být použita nejnižší účinná denní dávka. Potřeba léčby symptomatické úlevy a reakce na léčbu by měla být pravidelně přehodnocována, zejména u pacientů s osteoartritidou (viz body 4.3, 4.4, 4.8 a 5.1).
Osteoartróza
Doporučená dávka je 30 mg jednou denně. U některých pacientů s nedostatečnou úlevou od symptomů může účinnost zvýšit zvýšení dávky na 60 mg jednou denně. Při absenci zvýšeného terapeutického přínosu je třeba zvážit jiné terapeutické alternativy.
Revmatoidní artritida
Doporučená dávka je 90 mg jednou denně.
Ankylozující spondylitida
Doporučená dávka je 90 mg jednou denně.
U akutních bolestivých stavů by měl být etorikoxib podáván pouze během fáze akutních symptomů.
Akutní dnavá artritida
Doporučená dávka je 120 mg jednou denně. V klinických studiích akutní dnavé artritidy byl etorikoxib podáván po dobu 8 dnů.
Pooperační bolest od zubní chirurgie
Doporučená dávka je 90 mg jednou denně, omezená na maximálně 3 dny. Někteří pacienti mohou potřebovat další „pooperační analgezii“.
Dávky vyšší než doporučené pro každou indikaci neprokázaly vyšší účinnost nebo nebyly studovány. Následně:
Dávka pro OA by neměla překročit 60 mg / den.
Dávka pro RA a ankylozující spondylitidu by neměla překročit 90 mg / den.
Dávka pro akutní dnavou artritidu by neměla překročit 120 mg / den, omezená na maximálně 8 dní léčby.
Dávka pro akutní pooperační bolest ze zubní chirurgie by neměla překročit 90 mg / den, omezená na maximálně 3 dny.
Zvláštní populace
Senioři
U starších osob není nutná úprava dávky. Stejně jako u jiných léků je u starších pacientů nutná opatrnost (viz bod 4.4).
Jaterní nedostatečnost
Bez ohledu na indikaci by dávka 60 mg jednou denně neměla být překročena u pacientů s mírnou jaterní dysfunkcí (Child-Pugh skóre 5-6). U pacientů se středně těžkou jaterní dysfunkcí (Child-Pughovo skóre 7-9) by bez ohledu na indikaci neměla být překročena dávka 30 mg jednou denně.
Klinická zkušenost je zvláště omezená u pacientů se středně těžkou jaterní dysfunkcí a je třeba opatrnosti.Neexistují žádné klinické zkušenosti u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí (Child-Pughovo skóre ≥10); použití léku je proto u těchto pacientů kontraindikováno (viz. body 4.3, 4.4 a 5.2).
Selhání ledvin
U pacientů s clearance kreatininu ≥ 30 ml / min není nutná úprava dávky (viz bod 5.2). Použití etorikoxibu u pacientů s clearance kreatininu
Dětští pacienti
Etoricoxib je kontraindikován u dětí a dospívajících mladších 16 let (viz bod 4.3).
Způsob podání
TAUXIB se podává perorálně a může být užíván s jídlem nebo bez jídla. Nástup účinku léčiva lze očekávat, když se TAUXIB podává mezi jídly. To je třeba vzít v úvahu, pokud je nutná rychlá úleva od symptomů.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní peptický vřed nebo aktivní gastrointestinální (GI) krvácení.
Pacienti, u nichž se po podání kyseliny acetylsalicylové nebo NSAID včetně inhibitorů COX-2 (cyklooxygenázy-2) vyvinul bronchospasmus, akutní rýma, nosní polypy, angioneurotický edém, kopřivka nebo reakce alergického typu.
Těhotenství a kojení (viz body 4.6 a 5.3).
Těžká jaterní dysfunkce (sérový albumin
Odhadovaná renální clearance kreatininu
Děti a mladiství do 16 let.
Chronický zánět střeva.
Kongestivní srdeční selhání (NYHA II-IV).
Hypertenzní pacienti, jejichž krevní tlak je trvale vyšší než 140/90 mmHg a není dostatečně kontrolován.
Zavedená ischemická choroba srdeční, onemocnění periferních tepen a / nebo onemocnění mozkových cév.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Gastrointestinální účinky
U pacientů léčených etorikoxibem se vyskytly komplikace v horní části gastrointestinálního traktu [perforace, vředy nebo krvácení (SUP)], z nichž některé byly smrtelné.
Při léčbě pacientů s nejvyšším rizikem vzniku gastrointestinálních komplikací NSAID je nutná opatrnost: starší osoby, pacienti užívající jakákoli jiná NSAID nebo souběžně s kyselinou acetylsalicylovou nebo pacienti s anamnézou gastrointestinálních poruch, jako jsou vředy a krvácení do gastrointestinálního traktu.
Pokud je etorikoxib podáván společně s kyselinou acetylsalicylovou (i při nízké dávce), existuje další zvýšené riziko gastrointestinálních nežádoucích účinků (gastrointestinální vřed nebo jiné gastrointestinální komplikace). Gastrointestinální bezpečnost mezi selektivními inhibitory COX-2 + kyselinou acetylsalicylovou a NSAID + kyselinou acetylsalicylovou (viz bod 5.1).
Kardiovaskulární účinky
Klinické studie naznačují, že ve srovnání s placebem a některými nesteroidními protizánětlivými léky může být třída léků selektivních inhibitorů COX-2 spojena s rizikem trombotických příhod (zejména infarktu myokardu MI a cévní mozkové příhody). Vzhledem k tomu, že kardiovaskulární rizika etorikoxibu se mohou zvyšovat s dávkou a délkou expozice, doba léčby by měla být co nejkratší a měla by být použita nejnižší účinná denní dávka. Potřeba léčby a reakce na léčbu by měla být pravidelně přehodnocována, zejména pacienti s osteoartritidou (viz body 4.2, 4.3, 4.8 a 5.1).
Pacienti s významnými rizikovými faktory kardiovaskulárních příhod (např. Hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření) by měli být léčeni etorikoxibem pouze po pečlivém zvážení (viz bod 5.1).
Selektivní inhibitory COX-2 nenahrazují kyselinu acetylsalicylovou v profylaxi tromboembolických kardiovaskulárních onemocnění, protože nemají protidestičkový účinek, proto by protidestičková léčba neměla být přerušena (viz body 4.5 a 5.1).
Ledvinové efekty
Renální prostaglandiny mohou hrát kompenzační roli při udržování renální perfuze. V důsledku toho může v podmínkách zhoršené renální perfuze podání etorikoxibu vést ke snížení produkce prostaglandinů a sekundárně i k renálnímu prokrvení a tím ke zhoršení funkce ledvin.Nejvyšším rizikem tohoto účinku jsou pacienti s již existujícím významným renálním poškození, dekompenzované srdeční selhání nebo cirhóza. U takových pacientů by mělo být zváženo sledování renálních funkcí.
Retence tekutin, otoky a hypertenze
Stejně jako u jiných léčivých přípravků, o nichž je známo, že inhibují syntézu prostaglandinů, byla u pacientů užívajících etorikoxib pozorována retence tekutin, edém a hypertenze. Všechna nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), včetně etorikoxibu, mohou být spojena s novým nástupem městnavého srdečního selhání nebo jeho recidivou Informace o terapeutické odpovědi etorikoxibu závislé na dávce viz bod 5.1.
Opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou srdečního selhání, dysfunkce levé komory nebo hypertenze au pacientů s již existujícím edémem z jakéhokoli jiného důvodu. Pokud existují klinické známky zhoršení stavu těchto pacientů, je třeba přijmout vhodná opatření, včetně přerušení léčby etorikoxibem.
Etorikoxib může být spojen s těžší a častější hypertenzí než jiná NSAID a selektivní inhibitory COX-2, zejména při vysokých dávkách. Proto by měla být hypertenze před léčbou etorikoxibem kontrolována (viz bod 4.3) a během léčby etorikoxibem by měla být věnována zvláštní pozornost monitorování krevního tlaku.Krevní tlak by měl být monitorován do 2 týdnů od zahájení léčby. A poté pravidelně. Pokud krevní tlak výrazně stoupne, měla by být zvážena alternativní léčba.
Účinky na játra
V klinických studiích bylo zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) a / nebo aspartátaminotransferázy (AST) hlášeno přibližně u 1% pacientů léčených 30, 60 a 90 mg denně etorikoxibem po dobu až jednoho roku (asi 3 nebo více krát horní hranice normy).
Vyšetřen by měl být pacient se známkami a / nebo příznaky dysfunkce jater nebo s abnormálními testy jaterních funkcí. Pokud jsou v testech jaterních funkcí pozorovány známky selhání jater nebo jsou zjištěny trvalé abnormality (třikrát vyšší než obvykle), léčba etorikoxibem by měla být ukončena.
Opatření obecně
Pokud během léčby u pacientů dojde ke zhoršení funkce některého z výše popsaných orgánových systémů, je třeba přijmout vhodná opatření a zvážit přerušení léčby etorikoxibem. Starší pacienti a osoby s renální, jaterní nebo srdeční dysfunkcí léčené etorikoxibem by měli být pod odpovídajícím lékařským dohledem.
Při zahájení léčby etorikoxibem u dehydratovaných pacientů buďte opatrní. Před zahájením léčby etorikoxibem je vhodné pacienty rehydratovat.
Vážné kožní reakce, z nichž některé byly smrtelné, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy, byly velmi vzácně hlášeny po uvedení přípravku na trh v souvislosti s používáním NSAID a některých selektivních inhibitorů COX-2 (viz bod 4.8). Zdá se, že u pacientů je vyšší riziko těchto reakcí v rané fázi léčby, přičemž nástup symptomů se ve většině případů objevuje během prvního měsíce léčby. U pacientů léčených etorikoxibem byly hlášeny závažné reakce z přecitlivělosti (jako je anafylaxe a angioedém) (viz bod 4.8) Některé selektivní inhibitory COX-2 byly spojeny se zvýšeným rizikem kožních reakcí u pacientů s anamnézou lékové alergie.Léčba etorikoxibem by měla být ukončena, pokud se objeví první známky kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaky přecitlivělosti.
Etorikoxib může maskovat horečku a další příznaky zánětu.
Při současném podávání etorikoxibu s warfarinem nebo jinými perorálními antikoagulancii je nutná opatrnost (viz bod 4.5).
Použití etorikoxibu, stejně jako jiných léků, o nichž je známo, že inhibují syntézu cyklooxygenázy / prostaglandinu, se nedoporučuje u žen, které plánují otěhotnět (viz body 4.6, 5.1 a 5.3).
Tablety TAUXIB obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento lék neměli užívat.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Perorální antikoagulancia: U subjektů stabilizovaných na chronické léčbě warfarinem bylo podávání etorikoxibu 120 mg / den spojeno s přibližně 13% zvýšením mezinárodního normalizovaného poměru (INR) protrombinového času. Proto by INR protrombinového času pacientů užívajících perorální antikoagulancia měla být pečlivě sledována, zejména během prvních dnů, při zahájení léčby etorikoxibem nebo při úpravě dávky etorikoxibu (viz bod 4.4).
Diuretika, inhibitory ACE a antagonisté angiotensinu II (AII-A): NSAID mohou snižovat účinek diuretik a jiných antihypertenziv U některých pacientů s poruchou funkce ledvin (např. Dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s poruchou funkce ledvin) může současné podávání inhibitoru ACE nebo antagonisty receptoru angiotensinu II a látek inhibujících cyklooxygenázu vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Tyto interakce je třeba vzít v úvahu u pacientů užívajících etorikoxib současně s inhibitory ACE nebo antagonisty receptoru angiotensinu II. Tato kombinace by proto měla být podávána s opatrností, zejména u starších pacientů.Pacienti by měli být dostatečně hydratováni, přičemž je třeba věnovat pozornost monitorování renálních funkcí při zahájení souběžné léčby a pravidelně v jejím průběhu.
Kyselina acetylsalicylová: ve studii u zdravých jedinců neměl etorikoxib 120 mg jednou denně v ustáleném stavu žádný vliv na protidestičkovou aktivitu kyseliny acetylsalicylové (81 mg jednou denně). Etorikoxib lze použít společně s kyselinou acetylsalicylovou v dávkách používaných pro kardiovaskulární profylaxi (nízké dávky kyseliny acetylsalicylové). Souběžné podávání nízké dávky kyseliny acetylsalicylové s etorikoxibem však může vést ke zvýšenému výskytu ulcerací gastrointestinálního traktu nebo jiných komplikací ve srovnání se samotným etorikoxibem. Souběžné podávání etorikoxibu s vyššími dávkami kyseliny acetylsalicylové, než jaké byly popsány výše pro kardiovaskulární profylaxi, nebo s jinými NSAID se nedoporučuje (viz body 5.1 a 4.4).
Cyklosporin a takrolimus: Ačkoli tato interakce nebyla s etorikoxibem studována, souběžné podávání cyklosporinu nebo takrolimu s jakýmkoli typem NSAID může zvýšit nefrotoxický účinek cyklosporinu nebo takrolimu. Při podávání etorikoxibu s jedním z těchto léků by měla být sledována funkce ledvin.
Farmakokinetické interakce
Účinek etorikoxibu na farmakokinetiku jiných léků
Lithium: NSAID snižují renální vylučování lithia a následně zvyšují koncentraci lithia v plazmě.Pokud je to nutné, pečlivě sledujte hladinu lithia v krvi a upravte dávku lithia během souběžného příjmu léků a při přerušení léčby NSAID.
Methotrexát: dvě studie hodnotily účinky etorikoxibu 60, 90 nebo 120 mg jednou denně po dobu sedmi dnů u pacientů léčených revmatoidní artritidou s dávkami methotrexátu 7,5 až 20 mg jednou týdně. Etorikoxib v dávkách 60 a 90 mg neměl žádný vliv na plazmatické koncentrace methotrexátu ani renální clearance. V jedné studii neměl etorikoxib 120 mg žádný účinek, ale ve druhé studii etorikoxib 120 mg zvýšil plazmatické koncentrace methotrexátu o 28% a snížil renální clearance methotrexátu o 13%. Doporučuje se adekvátní sledování toxicity. Z methotrexátu při současném podávání s methotrexátem a etorikoxibem.
Perorální antikoncepce: etorikoxib 60 mg podávaný současně s perorální antikoncepcí obsahující 35 mikrogramů ethinylestradiolu (EE) a 0,5-1 mg norethindronu po dobu 21 dnů zvýšil AUC0-24h EE v ustáleném stavu o 37%. Etoricoxib 120 mg podávaný současně se stejným perorálním kontraceptivem nebo v oddělených dávkách s odstupem 12 hodin zvýšil AUC0-24h EE v ustáleném stavu z 50 na 60%. Toto zvýšení koncentrací EE je třeba vzít v úvahu při výběru orální kontraceptiva pro použití s etorikoxibem. Zvýšení expozice EE může zvýšit výskyt nežádoucích účinků spojených s perorálními kontraceptivy (např. žilní tromboembolické příhody u rizikových žen).
HRT: podání etorikoxibu 120 mg s konjugovanou hormonální substituční terapií na bázi estrogenu (0,625 mg průměrného ustáleného stavu PREMARINTMAUC0-24h nekonjugovaného estronu (41%), ekvilinu (76%) a 17-β-estradiolu (22%). Účinek doporučených chronických dávek etorikoxibu (30, 60 a 90 mg) nebyl studován. Účinky 120 mg etorikoxibu na expozici (AUC0-24h) výše uvedeným estrogenním složkám přípravku PREMARIN byly menší než polovina účinky pozorované při podávání samotného PREMARINU a dávka byla zvýšena z 0,625 na 1,25 mg. Klinický význam těchto zvýšení není znám a vyšší dávky přípravku PREMARIN nebyly studovány v kombinaci s etorikoxibem. Při výběru je třeba zvážit zvýšení koncentrace estrogenu postmenopauzální hormonální substituční terapie pro použití s etorikoxibem, protože zvýšená expozice estrogenu může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojené s hormonální substituční terapií.
Prednison / prednisolon: ve studiích lékových interakcí neměl etorikoxib žádný klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku prednisonu / prednisolonu.
Digoxin: etorikoxib 120 mg jednou denně po dobu 10 dnů zdravým dobrovolníkům nezměnil AUC0-24h v plazmě v ustáleném stavu nebo „renální eliminaci digoxinu. C“ bylo zvýšení Cmax digoxinu (přibližně o 33%). Toto zvýšení obecně nebylo pro většinu pacientů relevantní. Pacienti s vysokým rizikem toxicity pro digoxin by však měli být sledováni pro současné podávání etorikoxibu a digoxinu.
Účinky etorikoxibu na léčiva metabolizovaná sulfotransferázami
Etorikoxib je inhibitor aktivity lidské sulfotransferázy, zejména SULT1E1, a bylo prokázáno, že zvyšuje sérové koncentrace ethinylestradiolu. Přestože jsou znalosti o účincích několika sulfotransferáz v současné době omezené a klinické důsledky pro mnoho léčiv jsou stále předmětem šetření, může být rozumné postupovat opatrně při současném podávání etorikoxibu s jinými léky metabolizovanými primárně lidskými sulfotransferázami (např. Salbutamol a minoxidil per os ).
Účinky etorikoxibu na léčiva metabolizovaná izoenzymy systému CYP
Na základě studií v in vitroNeočekává se, že etorikoxib bude inhibovat cytochromy P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 nebo 3A4. Ve studii na zdravých subjektech denní podávání 120 mg etorikoxibu neměnilo jaterní aktivitu CYP3A4 měřenou erytromycinovým dechovým testem.
Účinek jiných léčiv na farmakokinetiku etorikoxibu
Hlavní metabolická cesta etorikoxibu závisí na enzymech CYP. Zdá se, že CYP3A4 přispívá k metabolismu etorikoxibu in vivo. Vzdělávání in vitro naznačují, že CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 a CYP2C19 mohou také katalyzovat hlavní metabolickou cestu, ale jejich kvantitativní role dosud nebyly studovány v Žiji.
Ketoconazole: ketokonazol, silný inhibitor CYP3A4, jednou denně 400 mg po dobu 11 dnů zdravým dobrovolníkům, neměl klinicky relevantní účinek na farmakokinetiku jednorázové dávky 60 mg etorikoxibu (43% zvýšení AUC).
Vorikonazol a mikonazol: souběžné podávání perorálního vorikonazolu nebo topického mikonazolového perorálního gelu, silných inhibitorů CYP3A4, s etorikoxibem způsobilo mírné zvýšení expozice etorikoxibu, ale na základě publikovaných údajů není považováno za klinicky významné.
Rifampicin: Souběžné podávání etorikoxibu s rifampicinem, silným induktorem enzymů CYP, mělo za následek 65% snížení plazmatických koncentrací etorikoxibu. Tato interakce může vést k relapsu symptomů při současném podávání etorikoxibu s rifampicinem. I když to může naznačovat zvýšení dávky, dávky etorikoxibu vyšší, než se předpokládalo pro každou indikaci, nebyly v kombinaci s rifampicinem studovány, a proto se nedoporučují (viz bod 4.2).
Antacida: antacida neovlivňují farmakokinetiku etorikoxibu v klinicky významné míře.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují žádné klinické údaje o expozici etorikoxibu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro těhotné ženy není známo. Etorikoxib, stejně jako jiné léčivé přípravky, které inhibují syntézu prostaglandinů, může způsobit dělohu setrvačnost a předčasné uzavření arteriálního kanálu během posledního trimestru. Etoricoxib je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3). Pokud během léčby dojde k otěhotnění, léčba etorikoxibem by měla být ukončena.
Čas krmení
Není známo, zda se etorikoxib vylučuje do lidského mléka.Etorikoxib se vylučuje do mléka potkanů. Ženy užívající etorikoxib nesmí kojit (viz body 4.3 a 5.3).
Plodnost
Použití etorikoxibu, podobně jako u jiných farmakologických látek, o nichž je známo, že inhibují COX-2, se nedoporučuje u žen, které plánují otěhotnět.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti, u kterých se při užívání etorikoxibu objeví závratě, vertigo nebo somnolence, by měli zdržet se řízení nebo obsluhy strojů.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích byla bezpečnost etorikoxibu hodnocena u 7 152 jedinců, včetně 4614 pacientů s OA, RA, chronickou bolestí zad nebo ankylozující spondylitidou (přibližně 600 pacientů s OA nebo RA bylo léčeno jeden rok nebo déle).
V klinických studiích byl profil nežádoucích účinků podobný u pacientů s OA nebo RA léčených etorikoxibem po dobu jednoho roku nebo déle.
V klinické studii s akutní dnavou artritidou byli pacienti léčeni etorikoxibem 120 mg jednou denně po dobu 8 dnů. Profil nežádoucích účinků v této studii byl obecně podobný kombinovanému výsledku hlášenému ve studiích OA, RA a bolestech dolní části zad. Chronické.
Ve studijním programu kardiovaskulární bezpečnosti založeném na výsledcích, ve kterém byly hodnoceny sdružené údaje ze tří kontrolovaných studií s aktivním komparátorem, bylo 17 412 pacientů s OA nebo RA léčeno etorikoxibem (60 mg nebo 90 mg) po průměrnou dobu přibližně 18 měsíců. Bezpečnostní údaje a podrobnosti z této studie jsou uvedeny v bodě 5.1.
V klinických studiích akutní pooperační bolesti zubů po chirurgickém zákroku, které zahrnovaly 614 pacientů léčených etorikoxibem (90 mg nebo 120 mg), byl profil nežádoucích účinků v těchto studiích obecně podobný profilu uvedenému v kombinovaných studiích OA, AR a chronické nízké bolesti zad.
Tabulka nežádoucích účinků
V klinických studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky s „vyšší incidencí než u placeba u pacientů s OA, RA, chronickou bolestí zad nebo ankylozující spondylitidou léčených etorikoxibem 30 mg, 60 mg nebo 90 mg až do doporučené dávky po dobu až po 12 týdnech; ve studiích programu MEDAL až 3 a půl roku, v krátkodobých studiích akutní bolesti až 7 dnů; nebo po uvedení přípravku na trh (viz tabulka 1):
Stůl 1:
V souvislosti s užíváním NSAID byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky, které nelze s etorikoxibem vyloučit: nefrotoxicita včetně intersticiální nefritidy, nefrotický syndrom.
04.9 Předávkování
V klinických studiích nevedly jednotlivé dávky etorikoxibu až do 500 mg a opakované dávky až do 150 mg / den po dobu 21 dnů k významné toxicitě. Byly hlášeny případy akutního předávkování etorikoxibem, i když ve většině případů nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky byly v souladu s bezpečnostním profilem etorikoxibu (např. Gastrointestinální příhody, kardiorenální příhody).
V případě předávkování je rozumné přijmout běžná podpůrná opatření, jako je odstranění neabsorbovaného materiálu z gastrointestinálního traktu, klinické sledování pacienta a v případě potřeby zahájení podpůrné péče.
Etorikoxib není dialyzovatelný hemodialýzou; není známo, zda je etorikoxib dialyzovatelný peritoneální dialýzou.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: protizánětlivá a antirevmatika, nesteroidní, coxiby
ATC kód: M01 AH05
Mechanismus účinku
Etoricoxib je selektivní inhibitor cyklooxygenázy 2 (COX-2) v rozmezí klinických dávek k perorálnímu podání.
Ve všech klinických farmakologických studiích vedl TAUXIB k dávkově závislé inhibici COX-2 bez inhibice COX-1 v dávkách až 150 mg / den. Etorikoxib neinhiboval syntézu prostaglandinů v žaludku a neměl žádný vliv na funkci krevních destiček.
Cyklooxygenáza je zodpovědná za produkci prostaglandinů. Byly identifikovány dvě izoformy, COX-1 a COX-2. COX-2 je „izoforma“ enzymu, u kterého bylo prokázáno, že je indukován prozánětlivými podněty, a věří se, že je primárně zodpovědný za syntézu prostanoidních mediátorů bolesti, zánětu a horečky. COX-2 se také podílí na ovulaci, při implantaci embrya a při uzavření arteriálního kanálu, při regulaci renálních funkcí a při některých funkcích centrálního nervového systému (vyvolání horečky, vnímání bolesti a kognitivní funkce). Může také hrát roli při hojení vředů. COX-2 byl identifikován v tkáních obklopujících žaludeční vředy u lidí, ale jeho význam pro hojení vředů nebyl stanoven.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost
U pacientů s osteoartritidou (OA) vedl etorikoxib 60 mg jednou denně k významnému zlepšení bolesti a hodnocení stavu onemocnění u pacienta. Tyto pozitivní účinky byly pozorovány již druhý den léčby a trvaly až 52 týdnů. Studie s etorikoxibem 30 mg jednou denně prokázaly vynikající účinnost oproti placebu po dobu 12 týdnů léčby (s použitím podobných hodnocení jako výše uvedené studie). Ve studii s rozsahem dávek prokázal etorikoxib 60 mg signifikantně větší zlepšení než 30 mg u všech 3 primárních koncové body během 6týdenního léčebného období. Dávka 30 mg nebyla u osteoartrózy rukou studována.
U pacientů s revmatoidní artritidou (RA) vedl etorikoxib 90 mg jednou denně k významnému zlepšení bolesti, zánětu a pohyblivosti. Tyto pozitivní účinky byly zachovány po dobu 12 týdnů léčby.
U pacientů s akutními záchvaty dnavé artritidy poskytoval etorikoxib 120 mg jednou denně po dobu osmi dnů léčby střední až značnou úlevu od bolesti kloubů a zánětu ve srovnání s indomethacinem 50 mg třikrát denně. Úleva od bolesti byla pozorována již čtyři hodiny po zahájení léčby.
U pacientů s ankylozující spondylitidou poskytl etorikoxib 90 mg jednou denně významné zlepšení bolesti páteře, zánětu, ztuhlosti a funkce. Klinický přínos léčby etorikoxibem byl pozorován již druhý den léčby a byl zachován po celou dobu 52týdenní léčby.
V klinické studii hodnotící pooperační bolest zubů byl podáván etorikoxib 90 mg jednou denně po dobu až tří dnů. V podskupině pacientů se střední bolestí na začátku vykazoval etorikoxib 90 mg analgetický účinek podobný účinku ibuprofenu 600 mg (16,11 vs. 16,39; P = 0,722) a lepší než paracetamol / kodein 600 mg / 60 mg ( 11,00; P
Bezpečnost
Program MEDAL (dlouhodobý mnohonárodní etorikoxib a diklofenaková artritida)
Program MEDAL byl prospektivním studijním programem dne výsledek kardiovaskulární (CV) bezpečnost ze souhrnných údajů ze tří randomizovaných, dvojitě zaslepených, aktivních komparátorem kontrolovaných klinických studií, studií MEDAL, EDGE II a EDGE.
Studie MEDAL byla studií dne výsledek CV provedeno na 17 804 pacientech s OA a 5 700 pacientech s RA léčených etorikoxibem 60 (OA) nebo 90 mg (OA a RA) nebo diklofenakem 150 mg / den po průměrnou dobu 20,3 měsíce (maximálně 42,3 měsíce, medián 21,3 měsíce) . V této studii byly zaznamenány pouze závažné nežádoucí účinky a přerušení léčby z důvodu jakýchkoli nežádoucích účinků.
Studie EDGE a EDGE II porovnávaly gastrointestinální snášenlivost etorikoxibu proti diklofenaku. Studie EDGE zahrnovala 7 111 pacientů s OA léčených dávkou etorikoxibu 90 mg / den (1,5násobek doporučené dávky pro OA) nebo diklofenaku 150 mg / den po průměrnou dobu 9,1 měsíce (maximum 16, 6 měsíců, medián 11,4 měsíce ). Studie EDGE II zahrnovala 4086 pacientů s RA léčených etorikoxibem 90 mg / den nebo diklofenakem 150 mg / den průměrně 19,2 měsíce (maximálně 33,1 měsíce, medián 24 měsíců).
V programu sdružených dat MEDAL bylo 34 701 pacientů s OA nebo RA léčeno průměrně 17,9 měsíců (maximálně 42,3 měsíce, medián 16,3 měsíce), přičemž přibližně 12 800 pacientů bylo léčeno déle než 24 měsíců. Pacienti zapsaní do Programu měli velký počet rozsah výchozích hodnot kardiovaskulárních a gastrointestinálních rizikových faktorů. Pacienti s nedávnou anamnézou infarktu myokardu, bypassu koronární arterie nebo PCI během 6 měsíců před zařazením byli vyloučeni.Ve studiích bylo povoleno použití gastroprotektivních látek a nízkých dávek aspirinu.
Globální zabezpečení:
Mezi četností kardiovaskulárních trombotických příhod etorikoxibu a diclofenacu nebyl žádný významný rozdíl. Kardiorenální nežádoucí účinky byly pozorovány častěji u etorikoxibu než u diklofenaku a tento účinek byl závislý na dávce (viz konkrétní výsledky níže). Gastrointestinální a jaterní nežádoucí účinky byly pozorovány významně častěji u diklofenaku než u etorikoxibu. Výskyt nežádoucích účinků u EDGE a EDGE II a nežádoucích účinků považovaných za závažných nebo pravděpodobně vedoucích k přerušení ve studii MEDAL byl vyšší u etorikoxibu než u diklofenaku.
Výsledky kardiovaskulární bezpečnosti:
Incidence závažných potvrzených trombotických kardiovaskulárních nežádoucích účinků (srdeční, cerebrovaskulární a periferní cévní příhody) byla mezi etorikoxibem a diklofenakem srovnatelná a data jsou shrnuta v níže uvedené tabulce. Nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly ve výskytu trombotických příhod s etorikoxibem a diklofenak ve všech analyzovaných podskupinách, včetně všech kategorií pacientů s výchozím kardiovaskulárním rizikem. Relativní rizika potvrzených závažných trombotických kardiovaskulárních nežádoucích účinků posuzovaných samostatně s etorikoxibem 60 mg nebo 90 mg oproti diklofenaku 150 mg byla podobná.
CV mortalita a celková mortalita byly podobné mezi skupinami léčenými etorikoxibem a diklofenakem.
Kardiorenální akce:
Přibližně 50% pacientů zařazených do studie MEDAL mělo na počátku anamnézu hypertenze. Ve studii byl výskyt přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s hypertenzí statisticky významně vyšší u etorikoxibu než u diklofenaku. Výskyt nežádoucích příhod u městnavého srdečního selhání (přerušení a závažné příhody) se vyskytoval podobným tempem u etorikoxibu 60 mg ve srovnání s diklofenakem 150 mg, ale byl vyšší u etorikoxibu 90 mg než diklofenaku 150 mg (statisticky významný pro etorikoxib 90 mg vs. diklofenak 150 mg v kohortě MEDAL OA). Výskyt potvrzených nežádoucích účinků u městnavého srdečního selhání (závažné příhody vedoucí k hospitalizaci nebo návštěvě pohotovostního oddělení) byl významně vyšší. Není významný u etorikoxibu ve srovnání s diklofenakem 150 mg a tento účinek byl dávkou -závislý. Incidence přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s otoky byla vyšší u etorikoxibu než u diklofenaku 150 mg a tento účinek byl závislý na dávce (statisticky významný pro etorikoxib 90 mg, ale ne pro etorikoxib 60 mg).
Kardiorenální výsledky pro EDGE a EDGE II byly v souladu s výsledky popsanými pro studii MEDAL.
V jednotlivých studiích programu MEDAL byl absolutní výskyt přerušení léčby etorikoxibem (60 mg nebo 90 mg) ve všech léčebných skupinách až 2,6% u hypertenze, až 1,9% u edému a až 1,1% u městnavého srdečního selhání. s vyšší mírou vysazení pozorovanou u etorikoxibu 90 mg ve srovnání s etorikoxibem 60 mg.
Výsledky gastrointestinální snášenlivosti programu MEDAL:
V rámci každé ze tří studijních částí programu MEDAL byla u etorikoxibu pozorována výrazně nižší míra ukončení léčby než u diklofenaku u všech GI nežádoucích klinických příhod (např. Dyspepsie, bolest břicha, vřed). Přerušení kvůli GI nežádoucím klinickým událostem na 100 pacientské roky po celou dobu studie byly následující: 3,23 pro etorikoxib a 4,96 pro diklofenak ve studii MEDAL; 9,12 s etorikoxibem a 12,28 s diklofenakem ve studii EDGE; a 3,71 s etorikoxibem a 4,81 s diklofenakem ve studii EDGE II.
Výsledky gastrointestinální bezpečnosti programu MEDAL:
Události horního GI byly definovány jako perforace, vředy a krvácení. Podmnožina všech příhod horního GI považovaných za komplikované zahrnovala perforace, obstrukce a komplikované krvácení; podskupina příhod horního GI považovaná za nekomplikovanou zahrnovala nekomplikované krvácení a nekomplikované vředy. Významně nižší celkový výskyt GI příhod byl pozorován u etorikoxibu než u diklofenaku. Pokud jde o četnost komplikovaných příhod, nebyl mezi etorikoxibem a diklofenakem žádný významný rozdíl. U podskupiny příhod krvácení do horní části gastrointestinálního traktu (kombinovaná komplikovaná a nekomplikovaná data) nebyl mezi etorikoxibem a diklofenakem významný rozdíl. diklofenak v horním GI traktu.
Míra potvrzených komplikovaných a nekomplikovaných horních gastrointestinálních příhod na 100 pacientoroků (perforace, vředy a krvácení (PUB)) byla 0,67 (95% CI 0,57, 0,77) s etorikoxibem a 0,97 (95% CI 0,85, 1,10) s diklofenakem, což má za následek relativní riziko 0,69 (95% CI 0,57, 0,83).
Byla hodnocena míra potvrzených horních GI příhod u starších pacientů a největší snížení bylo pozorováno u pacientů ve věku ≥ 75 let, 1,35 [95% CI 0,94, 1,87] vs. 2,78 [95% CI 2,14, 3,56] událostí na 100 pacientoroků pro etorikoxib, respektive pro diklofenak.
Míra potvrzených klinických příhod postihujících dolní GI trakt (perforace, obstrukce nebo krvácení do tenkého nebo tlustého střeva (POB)) nebyla mezi etorikoxibem a diklofenakem významně odlišná.
Výsledky programu jaterní bezpečnosti programu MEDAL:
Etorikoxib byl spojen s výrazně nižší mírou vysazení z důvodu nežádoucích účinků na játra než diklofenak. V kombinovaných datech z programu MEDAL 0,3% pacientů užívajících etorikoxib a 2,7% pacientů užívajících diklofenak přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům na játra.
Míra na 100 pacientoroků byla 0,22 pro etorikoxib a 1,84 pro diklofenak (p-hodnota byla
Další bezpečnostní údaje týkající se kardiovaskulárních trombotických příhod
V klinických studiích s výjimkou studií programu MEDAL bylo přibližně 3 100 pacientů léčeno etorikoxibem ≥ 60 mg / den po dobu 12 týdnů nebo déle. Mezi pacienty léčenými etorikoxibem ≥ 60 mg, placebem nebo nesteroidními protizánětlivými léky kromě naproxenu nebyly žádné významné rozdíly v míře závažných potvrzených trombotických kardiovaskulárních příhod. Incidence těchto příhod byla však vyšší u pacientů léčených etorikoxibem než u pacientů léčených naproxenem 500 mg dvakrát denně. Rozdíl v protidestičkové aktivitě mezi některými inhibitory COX-1 NSAID a selektivními inhibitory COX-2 může ovlivnit klinický význam u pacientů riziko tromboembolických příhod Inhibitory COX-2 snižují tvorbu systémového (a tedy případně endoteliálního) prostacyklinu, aniž by ovlivňovaly trombocytový trombocyt Klinický význam těchto nálezů nebyl stanoven.
Další údaje o gastrointestinální bezpečnosti
Ve dvou 12týdenních dvojitě zaslepených endoskopických studiích byl kumulativní výskyt gastrointestinálních vředů významně nižší u pacientů léčených etorikoxibem 120 mg jednou denně ve srovnání s pacienty léčenými naproxenem 500 mg dvakrát denně nebo ibuprofenem 800 mg třikrát denně Etoricoxib měl vyšší výskyt gastrointestinálních vředů než u placeba.
Studie renálních funkcí u starších osob
Účinky 15denní léčby etorikoxibem (90 mg), celecoxibem (200 mg dvakrát denně), naproxenem (500 mg dvakrát denně) a placeba na vylučování sodíku močí, krevní tlak a další parametry renálních funkcí u subjektů ve věku 60 a 85 let na dietní režim 200 mEq / den sodíku byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii paralelních skupin. Etoricoxib, celecoxib a naproxen měly podobné účinky na vylučování sodíku močí po dobu 2 týdnů léčby. Všechny aktivní komparátory vykazovaly zvýšení hodnot systolického krevního tlaku ve srovnání s placebem; etorikoxib byl však spojen se zvýšením. Statisticky významné 14. den ve srovnání s celekoxibem a naproxenem (průměrná změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty: etorikoxib 7,7 mmHg, celecoxib 2,4 mmHg, naproxen 3,6 mmHg).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Perorálně podaný etorikoxib je dobře absorbován. Průměrná biologická dostupnost po perorálním podání je přibližně 100%. Při podávání 120 mg jednou denně byla maximální plazmatická koncentrace (geometrický průměr Cmax = 3,6 μg / ml) ustáleného stavu pozorována přibližně 1 hodinu (Tmax ) po dávkování dospělým nalačno Geometrický průměr plochy pod křivkou (AUC0-24h) byl 37,8 mcg • h / ml. Farmakokinetika etorikoxibu je v celém spektru klinických dávek lineární.
Příjem potravy (jídlo s vysokým obsahem tuku) neměl žádný vliv na rozsah absorpce dávky 120 mg etorikoxibu. Rychlost absorpce byla změněna s 36% poklesem Cmax a dvouhodinovým zvýšením Tmax. Tato data nejsou považovány za klinicky významné.V klinických studiích byl etorikoxib podáván bez ohledu na jídlo.
Rozdělení
Etoricoxib se přibližně 92% váže na proteiny lidské plazmy v koncentracích v rozmezí od 0,05 do 5 mcg / ml. U lidí byl distribuční objem v ustáleném stavu (Vdss) přibližně 120 l.
Etorikoxib prochází placentou u potkanů a králíků a hematoencefalickou bariérou u potkanů.
Metabolismus
Etorikoxib je ve velké míře metabolizován v moči jako základní léčivo. Hlavní metabolická cesta pro tvorbu 6-hydroxymethylderivátu je katalyzována enzymy CYP. Zdá se, že CYP3A4 přispívá k metabolismu etorikoxibu. in vivo. Vzdělávání in vitro naznačují, že CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 a CYP2C19 mohou také katalyzovat hlavní metabolickou cestu, ale jejich úloha nebyla kvantitativně studována in vivo.
U lidí bylo identifikováno pět metabolitů. Hlavním metabolitem je derivát 6 "-karboxylové kyseliny etorikoxibu vytvořený" další oxidací 6 "-hydroxymethylderivátu. Tyto hlavní metabolity buď nevykazovaly žádnou měřitelnou aktivitu, nebo vykazovaly pouze slabou aktivitu. Jako COX -2 inhibitory Žádný z těchto metabolitů neinhibuje COX-1.
Odstranění
Po podání jednorázové intravenózní dávky 25 mg radioaktivně značeného etorikoxibu zdravým subjektům bylo 70% radioaktivity detekováno v moči a 20% ve stolici, většinou ve formě metabolitů. Méně než 2% byla nalezena jako nezměněné léčivo.
Eliminace etorikoxibu probíhá téměř výhradně prostřednictvím metabolismu s následným vylučováním ledvinami. Rovnovážných koncentrací etorikoxibu je dosaženo během sedmi dnů při podávání 120 mg jednou denně s rychlostí akumulace přibližně 2, což odpovídá akumulačnímu poločasu přibližně 22 hodin. Plazmatická clearance se odhaduje přibližně na 50 ml / min po intravenózní dávce 25 mg.
Charakteristika pacientů
SeniořiFarmakokinetika u starších osob (65 let a starších) je podobná jako u mladých lidí.
Sex: Farmakokinetika etorikoxibu je u mužů a žen podobná.
Jaterní nedostatečnost: U pacientů s lehkou jaterní dysfunkcí (Child-Pughovo skóre 5-6) vedlo podávání 60 mg etorikoxibu jednou denně k průměrné AUC přibližně o 16% vyšší než u zdravých subjektů při stejné dávce. U pacientů se středně těžkou jaterní dysfunkcí (Child-Pugh skóre 7-9) podáno 60 mg etorikoxibu každý druhý den, Průměrná AUC byla podobná zdravým subjektům, kterým byl podáván etorikoxib 60 mg jednou denně; etorikoxib 30 mg jednou denně nebyl v této populaci studován. Neexistují žádné klinické ani farmakokinetické údaje u pacientů s těžkou dysfunkcí. Játra (Child-Pughovo skóre ≥10), (viz body 4.2 a 4.3).
Selhání ledvinFarmakokinetika jednorázové dávky 120 mg etorikoxibu u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin a u hemodialyzovaných pacientů s konečným stádiem onemocnění ledvin se významně nelišila od farmakokinetiky zdravých subjektů. Hemodialýza přispěla zanedbatelně k eliminaci (dialýzová clearance přibližně 50 ml / min) (viz body 4.3 a 4.4).
Dětští pacienti: farmakokinetika etorikoxibu u pediatrických pacientů (
Ve farmakokinetické studii (n = 16) provedené u dospívajících (ve věku 12-17 let) byla farmakokinetika u dospívajících s hmotností 40 až 60 kg léčených etorikoxibem 60 mg jednou denně a dospívajících> 60 kg léčených etorikoxibem 90 mg jednou denně podobná u dospělých léčených etorikoxibem 90 mg jednou denně. Bezpečnost a účinnost etorikoxibu u pediatrických pacientů nebyla stanovena (viz bod 4.2).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V preklinických studiích se ukázalo, že etorikoxib není genotoxický. Etorikoxib nebyl karcinogenní u myší. Krysy ošetřované denně po dobu přibližně dvou let v dávkách> 2násobek denní denní dávky u člověka [90 mg] na základě systémové expozice vyvinuly hepatocelulární adenomy a folikulární adenomy štítné žlázy. Tyto typy nádorů pozorované u potkanů jsou považovány za druhově specifický důsledek indukce jaterních enzymů CYP u potkanů. Nebylo prokázáno, že by etorikoxib indukoval u lidí indukci jaterních enzymů CYP3A.
U potkanů se gastrointestinální toxicita etorikoxibu zvyšovala s dávkou a časem expozice. Ve 14týdenní studii toxicity na potkanech způsobil etorikoxib v dávkách vyšších než terapeutická dávka pro člověka gastrointestinální vředy. Ve studii toxicity 53 a 106 týdnů byly gastrointestinální vředy pozorovány také při expozicích srovnatelných s terapeutickými dávkami pozorovanými u lidí.Při vysokých expozicích byly u psů pozorovány renální a gastrointestinální změny.
Etorikoxib nebyl teratogenní ve studiích reprodukční toxicity prováděných na potkanech při dávce 15 mg / kg / den (expozice přibližně 1,5násobek denní dávky pro člověka [90 mg] na základě systémové expozice). U králíků bylo pozorováno na dávce závislé zvýšení kardiovaskulárních malformací při úrovních expozice nižších než je klinická expozice dosažitelná u lidí při denní dávce (90 mg). Nebyly však pozorovány žádné kosterní nebo vnější malformace plodu související s léčbou. U potkanů a králíků došlo k dávkově závislému nárůstu postimplantačních ztrát při expozicích vyšších nebo rovných 1,5násobku expozice člověka (viz body 4.3 a 4.6).
Etorikoxib se vylučuje do mléka kojících potkanů v koncentracích přibližně dvojnásobných oproti plazmě. U mláďat vystavených mléku laktujících zvířat ošetřených etorikoxibem došlo ke ztrátě hmotnosti.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Uvnitř tablet:
Bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý
Sodná sůl kroskarmelózy
Stearát hořečnatý
Mikrokrystalická celulóza
Potahování tablet:
Karnaubský vosk
Monohydrát laktózy
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Triacetin
30, 60 a 120 mg tablety také obsahují indigokarmínový lak (E132) a žlutý oxid železitý (E172).
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Láhve: Uchovávejte obal těsně uzavřený, aby byl chráněn před vlhkostí.
Blistr: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
30 mg
Al / Al blistry v balení po 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletách nebo vícečetné balení po 98 (2 balení po 49) tabletách.
60, 90 a 120 mg
Al / Al blistry v balení po 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletách nebo více balení po 98 (2 balení po 49) tabletách.
Al / Al blistry (jednotlivá dávka) v balení po 50 a 100 tabletách.
Bílé, kulaté, HDPE lahvičky s bílým polypropylenovým uzávěrem obsahující 30 tablet se dvěma 1 gramovými vysoušedly a 90 tablet s jedním 1 gramovým vysoušedlem.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ADDENDA PHARMA S.r.l.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Řím
Prodejce na prodej: Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Via Pontina Km 30,400 - 00040 Pomezia (RM)
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
035890019 / M - 60 MG TABLETŮ potažených FILMEM „2 TABLETY V AL / AL BLISTRU
035890021 / M - 60 MG TABLETŮ potažených FILMEM „5 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890033 / M - 60 MG TABLETŮ potažených FILMEM „7 TABLETŮ V BLISTERU AL / AL
035890045 / M - 60 MG TABLETŮ potažených FILMEM „10 TABLETŮ V BLISTERU AL / AL
035890058 / M - 60 MG TABLETŮ potažených FILMEM „14 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890060 / M - 60 MG TABLETŮ potažených FILMEM „20 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890072 / M - 60 MG TABLETŮ potažených FILMEM „28 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL
035890084 / M - 60 MG TABLETŮ potažených FILMEM „30 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890096 / M - 60 MG TABLETŮ potažených FILMEM „50 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890108 / M - 60 MG TABLETŮ potažených FILMEM „98 (2 x 49) TABLETŮ V BLISTRU AL / AL
035890110 / M - 60 MG TABLETŮ potažených FILMEM „100 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL
035890122 / M - 60 MG TABLETY potažené filmem "TABLETY 50X1 V AL / AL BLISTRU
035890134 / M - 60 MG TABLETŮ potažených FILMEM „100 X 1 TABLET V BLISTRU AL / AL
035890146 / M - 60 MG TABLETŮ potažených FILMEM „30 TABLET HDPE LAHVE
035890159 / M - 90 MG TABLETY potažené FILMEM „2 TABLETY V AL / AL BLISTRU
035890161 / M - 90 MG TABLETY potažené FILMEM „5 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890173 / M - 90 MG TABLETY potažené FILMEM „7 TABLETŮ V BLISTERU AL / AL
035890185 / M - 90 MG TABLETY potažené FILMEM „10 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL
035890197 / M - TABLETY 90 MG potažené FILMEM „14 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890209 / M - 90 MG TABLETŮ potažených FILMEM „20 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890211 / M -90 MG TABLETY potažené filmem "28 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890223 / M - 90 MG TABLETY potažené filmem "30 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890235 / M - TABLETY 90 MG potažené FILMEM „50 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890247 / M - 90 MG TABLETY potažené FILMEM „98 (2 x 49) TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890250 / M - 90 MG TABLETŮ potažených FILMEM „100 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL
035890262 / M - 90 MG TABLETY potažené FILMEM „50 X1 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL
035890274 / M - 90 MG TABLETY potažené FILMEM „100X1 TABLETY V AL / AL BLISTRU
035890286 / M - 90 MG TABLETŮ potažených FILMEM „30 TABLET HDPE LAHVE
035890298 / M - 120 MG TABLETY potažené FILMEM „2 TABLETY V AL / AL BLISTRU
035890300 / M - 120 MG TABLETŮ potažených FILMEM „7 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890312 / M - 120 MG TABLETY potažené filmem "10 TABLETŮ V BLISTERU AL / AL
035890324 / M -120 MG TABLETY potažené FILMEM „14 TABLETŮ V BLISTERU AL / AL
035890336 / M - TABLETY 120 MG potažené FILMEM „20 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890348 / M - 120 MG TABLETŮ potažených FILMEM „28 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890351 / M - 120 MG TABLETŮ potažených FILMEM „30 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890363 / M - TABLETY 120 MG potažené FILMEM „50 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL
035890375 / M - TABLETY 120 MG potažené FILMEM „98 (2 x 49) TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890387 / M - 120 MG TABLETŮ potažených FILMEM „100 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL
035890399 / M - TABLETY 120 MG potažené FILMEM „TABLETY 50 X1 V AL / AL BLISTRU
035890401 / M - 120 MG TABLETY potažené FILMEM „100 X1 TABLETŮ V BLISTRU AL / AL
035890413 / M - 120 MG TABLETŮ potažených FILMEM „30 TABLET HDPE LAHVE
035890425 / M - 120 MG TABLETY potažené FILMEM „5 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890437 / M - „TABLETY 30 MG potažené FILMEM“ 28 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
035890449 / M - „TABLETY 30 MG potažené FILMEM“ 7 TABLETŮ V AL / AL BLISTRU
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Únor 2004 / únor 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
Květen 2013
